前列地尔法舒地尔丁咯地尔的比较

蛛网膜下腔出血
1 法舒地尔通过 阻断 R ho激酶 对 MLC P 的抑制作用 ，抑制钙敏 化效应 ，介导血管平滑肌舒张，可 以拮抗多种物质诱导的血管收缩 ， 有效扩张血管。 2 法舒地尔通过拮抗 Rh o 激酶可 以增加 内皮型一氧化氮合酶 e NOS 的表达 ，提高 e NOS 的活 性及NO 的产量，发挥其药理作用。
R h o ／ R h o激酶参与动脉粥样硬化、血管痉挛、血管狭 窄的病理过程，促进血栓形成，引发氧化应激，促进细胞凋 亡，使神经突触崩解，抑制神经轴突生长及影响神经网络的 形成 ，在缺血性脑血管疾病的发生、发展中起重要作用。Rh o ／ R h o激酶系统也参与了血管平滑肌细胞的收缩，以及 许多细胞功能( 如基因表达、胞质分裂、细胞黏附和迁移等) 的调节，与动脉粥样硬化、高血压、冠脉痉挛、心肌缺血等 主要心血管疾病 的发生和发展关系密切。因此，R h o激酶 已成为研究心脑血管疾病药物治疗的重要靶点之一，参与对 各种心脑血管疾病的治疗。
药理机制
盐酸法舒地尔作为首个抑制肌球蛋白轻 链磷酸化的药物，与钙离子拮抗剂不同， 法舒地尔不是单纯阻断钙离子内流，而 是作用于细胞内。它不仅能抑制细胞内 钙离子活动，还能抑制依赖性肌球蛋白 轻链激酶（MLCK）和蛋白激酶C（PKC） 等多个蛋白酶，即抑制血管平滑肌收缩 最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化和自由基 的产生，使已经痉挛的血管平滑肌松弛 起到扩张血管的作用。
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⒋消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不 愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、 便秘、转氨酶升高等； ⒌精神和神经系统：有时头晕、头痛、 发热、疲劳感，偶见发麻； ⒍血液系统：偶见嗜酸细胞增多、白细 胞减少； ⒎其他：偶见视力下降、口腔肿胀感、 脱发、四肢疼痛、浮肿、荨麻疹。
法舒地尔是首个抑制肌球 蛋白轻链磷酸化的药物
脑梗死
③增加红细胞的变形能力,使之易于 通过毛细血管 , 降低血黏度 , 改善微 循环。 ④减少自由基的生成,防止组织细胞 缺血再灌注损伤,阻止由自由基引发 的脂质过氧化反应,保护神经细胞。 ⑤抑制平滑肌细胞增殖,防止动脉硬 化,减少动脉胆固醇含量。
糖尿病并发症 （糖尿病足、神经病变、肾脏病变）
不良反应
⒈ 休克：偶见休克，要注意观察。发现异 常时，立即停药，采取适当措施； ⒉注射部位：有时出现血管疼、血管炎、 发红、偶见发硬，瘙痒等； ⒊循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿， 胸部发紧感，血压下降等，一旦 出现立即停药。偶见脸红、心悸等； (有资料表明前列地尔扩张微血管可治疗充 血性心衰，有研究者认为心衰患者禁用。）
前列地尔脂质乳剂结构
前列地尔脂质乳剂的药理作用
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。
临床应用
脑梗死
①前列地尔可靶向扩张颅内痉挛血管 ,增加侧支 循环,使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明 显增加,从而防止了“盗血”现象。 ②抑制血小板的聚集,溶解白血栓,防止血栓形成。
前列地尔能激活血小板膜内腺苷酸环化酶 （AC）,使血小板 cAMP含量升高 ,从而抑制 血栓素 A2（ TXA2）的释放 ；通过抑制血管 + , 抑制血管交感神经释 平滑肌细胞的游离Ca² 放去甲肾上腺素 ,使血管平滑肌细胞舒张 ,可 扩张颅内血管； 通过保护动脉内膜屏障,抑制 血管平滑肌细胞增生降低血脂 , 提高动脉内 cAMP水平 ,抑制粥样硬化斑块形成。
蛛网膜下腔出血
对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的最 终功能预后以GOS评价，法舒地尔与尼 莫地平有相同的改善作用；静脉输入法 舒地尔基本不影响系统血压，而尼莫地 平可导致系统血压轻度下降，说明法舒 地尔较尼莫地平对脑血管有更好的选择 性；对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟 发性脑血管痉挛的治疗，法舒地尔是一 种安全有效的治疗药物。
临床用途
短暂性脑缺血发作
传统的钙离子拮抗剂的脑保护作用并不确切。 法舒地尔可通过抑制 R h o激酶活性扩 张血 管从而起到治疗作用。R h o激酶主要通过抑 制MLC P 的活性来上调 ML C P磷酸化水平 ， 增强平滑肌收缩， 参与脑血管痉挛的发生； 对 T I A 临床治 愈率为 6 1 ． 1％，较丹参 注射液对照组高 2 0 ％，并可有效地舒张粥 样硬化斑块狭窄部位，改善脑组织循环，不 产生和加重脑内盗血 。
椎基底动脉供血不足 及后循环缺血
法舒地尔属于 Rh o激酶抑制剂，抑制平滑 肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化， 从根本上抑制血管痉挛的发生，有效舒张 粥样硬化斑块狭窄部位，而且只作用于痉 挛血管，选择性高，无 “ 盗血现象 ”。田 小军等研究也证实，法舒地尔组较丁咯地 尔对照组显效率高 6 0 . 7 ％，总有效率高 1 7 ． 3 ％。
前列地尔作为一种血管活性药物 ,具有 强大的扩血管作用 ,尤其对阻塞性部位 血管作用显著。用前列地尔治疗糖尿病 并发症可疏通循环 ,降低外周阻力 ,改善 微循环和肾脏血液动力学不足 ,增加肾 血流量及肢体血管直径。还可通过增加 神经细胞内含量 ,提高 Na+-K+泵 活性 , 进而增加神经内膜血流量 , 改善神经营 养和提高运动神经传导速度。
前列地尔脂质乳剂扩血管原理
PGE1+PGE1受体 cAMP↑
PGE1 神经末梢
+↓ Ca²
TXA2↓ 血管扩张↑↑
NE↓
剂型特点
前列地尔注射液为白色乳状液，是 以“脂微球”或“脂质乳”为药物 载体的静脉注射用前列地尔制剂。 由于“脂微球”或“脂质乳”的包 裹，前列地尔不易失活，具有易于 分布到受损血管部位的靶向特性， 从而发挥其扩张血管、抑制血小板 聚集的作用。另外，还具有稳定肝 细胞膜及改善肝功能的作用。
脑梗死
脑梗死时局部脑血流中断、再灌注 及血脑屏障的破坏使得外周白细胞 脑内浸润、小胶质细胞激活，启动 炎症级联反应，释放一系列炎症介 质，加重脑损伤。法舒地尔能有效 抑制脑梗死急性期血清炎症因子峰 值。
椎基底动脉供血不足 及后循环缺血
抗血小板聚集、抗凝和解除血管痉 挛是内科防治VBI有效方法,但抗凝 治疗容易引起全身出血、血小板减 少等不良反应,在老年人群受到限制。 防止血管痉挛、有效扩张血管可以 改善脑部供血,缓解VBI的症状,而常 用的扩血管药容易引起“盗血”现 象,加重VBI症状。