对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮生产工艺规程
医药中间体和药物合成工艺

• 2.中药的主要类别及主要活性成分(生物碱、有 机酸等)
• 3.常用的中药提取方法(化学处理、浸取等)
1
§8.2 医药中间体和药物合成工艺
• 医药中间体:一些用于药品合成工艺过程中的一些化工 原料或化工产品。 • 基本化工原料---中间体---原料药---制剂(成药) 属于多段工艺中间的,经过一定工艺处理的粗产物,也 就是还属于工业材料,不是最终产品。
2122生产工艺2对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程?1对硝基溴代苯乙酮的制备?2对硝基氨基苯乙酮盐酸盐的制备?3对硝基乙酰胺基苯乙酮的制备?4对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备23生产工艺1对硝基溴代苯乙酮的制备原理对硝基苯乙酮对硝基溴代苯乙酮24生产工艺反应历程烯醇化25生产工艺工艺将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中加入少量的溴约占全量的23
36
生产工艺
3)氯霉素的制备
原理
右旋“氨基醇”
氯霉素
37
生产工艺
工 艺
• 将甲醇置于干燥的反应罐内,加入二氯乙酸 甲酯,在搅拌下加入右旋“氨基醇” , 于 65℃左右反应1h。加入活性炭脱色,过滤, 在搅拌下往滤液中加入蒸馏水,使氯霉素析 出。冷至15℃过滤,洗涤、干燥,得到氯霉 素成品。
38
作业:
5
3.合成工艺的确定
作用?
粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠 搅拌至无气体产生,抽滤 5-10 mL冰水洗两次
作用?
滤液
作用?
搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中 冷却使析出完全,抽滤,少量冰水洗 烘干,测熔点
作用?
作用?
6
离心机
药物合成过程中酰化技术的应用

胺的碱性 碱性越强,活性越高 空间位阻 空间位阻越小,活性越高
但羧酸二酯与二胺类化合物,如果反应后能得到稳 定的六元环,则反应易发生。
生成稳定的六元环实例
哌拉西林等青霉素药物中间体乙基-2,3-哌嗪二酮(6)
O
O
EtOH
C2H5NHCH2CH2NH2 (COOC2H5)2
C2H5 N
NO2
H2O,Na2CO3
90
NHOC NO2
NO2
酰氯酰化剂
2.应用
活性低的氨基的酰化 位阻大的胺以及热敏性物质的酰化
H3CO
H3CO H3CO
SOCl2
COOH
C6H6
H3CO
H3CO H3CO
NH2
COCl N
C6H5N,C6H6
H3CO
H3CO H3CO
CONH
(曲昔派特中间体) N
R'NH2 RCONHR' H
酸酐酰化剂
5.生产实例
(1)头孢拉定的生产
头孢拉定是以双氢苯甘氨酸(DHPC) 为原料,成盐后经两次缩合制成混酐,再与 7-ADCA进行酰化反应,而后经水解、中和、 结晶和精制等过程制得的。
头孢拉定制备流程框图
DHPC 甲醇钠 甲醇
乙酰乙酸甲酯 特戊酰氯 二氯甲烷
的氢被酰基取代的反应。 酰基:从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基
后所剩余的基团。 反应通式
O
O
Rˊ式O中、RRC″NOHZR为、酰Ar化等C剂。,ZZ代表XS,HOCOR,OH,RORˊ,NCHR″等S;SHH为被酰化Z物,S代表
二、常用酰化剂及其活性
常用酰化剂:羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等 酰化剂的活性规律:
制药工程的化学的制药方向地药物合成实验地地总结

一、目的要求1.熟悉溴化、Delepine反应、乙酰化、羟甲基化、Meerwein-Ponndorf-Verley羰基还原、水解、拆分、二氯乙酰化等反应的原理。
2. 掌握各步反应的基本操作和终点的控制。
3. 熟悉氯霉素及其中间体的立体化学。
4. 了解播种结晶法拆分外消旋体的原理,熟悉操作过程。
5. 掌握利用旋光仪测定光学异构体质量的方法。
二、实验原理氯霉素的化学名为1R,2-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇,(1R,2R)-(-)-p-nitropHenyl-2-dichloroacetamido-1,3-propanediol。
氯霉素分子中有两个手性碳原子,有四个旋光异构体。
化学结构式为:上面四个异构体中仅1R,2R(-)〔或D(-)苏阿糖型〕有抗菌活性,为临床使用的氯霉素。
氯霉素为白色或微黄色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦。
mp.149~153℃。
易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中,微溶于水。
比旋度〔α〕25-25.5°(乙酸乙酯);〔α〕D25+18.5°~21.5°(无水乙醇)。
合成路线如下:三、实验方法(一)对硝基α-溴代苯乙酮的制备在装有搅拌器、温度计、冷凝管、滴液漏斗的250 mL四颈瓶中,加入对硝基苯乙酮10 g,氯苯75 mL,于25~28℃搅拌使溶解。
从滴液漏斗中滴加溴9.7 g 。
首先滴加溴2~3滴,反应液即呈棕红色,10 min内褪成橙色表示反应开始;继续滴加剩余的溴,约1~1.5 h加完,继续搅拌1.5 h,反应温度保持在25~28℃。
反应完毕,水泵减压抽去溴化氢约30 min,得对硝基α-溴代苯乙酮氯苯溶液,备用。
注释:1. 制备氯霉素的二、实验原理除以对硝基苯乙酮为原料的二、实验原理(对酮法)外,还有成肟法、苯乙烯法、肉桂醇法、溴苯乙烯法以及苯丝氨酸法等。
2. 冷凝管口上端装有气体吸收装置,吸收反应中生成的溴化氢。
第七章 氯霉素的合成

Delepinė反应
2. 工艺过程 将经脱水的氯苯或成盐反应的母液加入干燥的反应罐内,在搅拌下 加入干燥的六次甲基四胺(比理论量稍过量),用冰盐水冷至 5℃~15℃,将除净残渣的溴化液抽入,33℃~38℃反应1h,然后测定 反应终点。(14-27)无须过滤,冷却后即可直接用于下一步水解反应。 将盐酸加入搪玻璃罐内,降温至7℃~9℃搅拌下加入(14-27)。继 续搅拌至(14-27)转变为颗粒状后,停止搅拌,静置,分出氯苯。然 后加入甲醇和乙醇,搅拌升温,在32℃~34℃反应4h。3h后开始测酸 含量,并使其保持在2.5%左右(确保反应在强酸性下进行)。反应完 毕,降温,分去酸水,加入常水洗去酸后,加入温水分出二乙醇缩甲 醛。再加入适量水搅拌冷,至-3℃,离心分离,得到对硝基-α-氨基苯 乙酮盐酸盐(14-12)。 分出的氯苯用水洗去酸,经干燥后,循环用于溴化及成盐反应。
第二节合成路线及其选择
第三节对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程
一、对硝基乙苯的制备
1. 工艺原理 在生产上,乙苯的硝化采用浓硫酸与硝酸配成的混酸作硝化剂。 混酸中硫酸的作用为:① 使硝酸产生硝基正离子NO2+,后者与 乙苯发生亲电取代反应;② 使硝酸的用量减少至近于理论量;③ 浓硫酸与硝酸混合后,对铁的腐蚀性很小,故硝化反应可以在铁 制反应器中进行。故反应产物以邻位和对位的硝基乙苯为主,同
局部溴素过多,则能产生二溴化物(14-26),它不能与六次甲基四 胺成盐。故在下一步成盐反应后二溴化物仍留于溶剂氯苯中。经研究 发现二溴化物(14-26)在溴化氢的催化下能与(14-10)进行反应, 生成2mol的对硝基-α-溴代苯乙酮(14-11)。
在生产上可反 复套用溶剂氯 苯。
当有大量溴化氢 产生且红棕色的 溴素消失时,表 示反应开始。
氯霉素的工业合成

氯霉素的工业合成姓名:徐英 学号:51007008 专业:应用化学摘要:氯霉素是一类重要的抑菌抗生素,因其对伤寒病等有疗效,早期得到了大量的应用和发展但是现在医学证明它也存在不小的副作用,现在主要用于滴眼液中。
本文从立体化学相关的角度分析了氯霉素的立体构型、立体合成及合成中如何拆分中间体的问题,简要的综述了部分经典的工业合成路线,并分析了各合成路线的优缺点。
选择了以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线,从起始原料的选择、合成中手性的控制、催化剂的催化机理、手性拆分原理及工业拆分工艺等几个方面对氯霉素的工业合成做了详细的介绍。
可见氯霉素的工业合成与立体化学是息息相关的。
关键字:氯霉素、旋光异构体、手性合成、拆分1、 前言氯霉素(Chloramphenicol )是一种抑菌类抗生素,由大卫·戈特利布(David Gottlieb )于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌成功分离,再于1949年合成并引入临床试验[1]。
临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。
对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。
氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素,对很多不同种类的微生物均起著作用。
它因价钱低廉的关系,现时仍然盛行于一些低收入国家;但在其他西方国家经已甚少使用,这是由于它的副作用的关系:会引致致命的再生不良性贫血;长期用可引起二重感染;新生儿、早产儿用量大可发生灰色综合症。
现时,氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上。
氯霉素的化学名为1R ,2-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇,(1R ,2R )-(-)-p-nitropHenyl-2-dichloroacetamido-1,3-propanediol 。
氯霉素分子中有两个手性碳原子,有四个旋光异构体。
化学结构式为:O 2NC C H NHCOCHCl 2CH 2OHO 2N 2CH 2OHO 2N 2CH 2OHO 2N 2CH 2OH 1R ,2R (-)1S ,2S (+)1S ,2R (+)1R ,2S (+)上面四个异构体中仅1R ,2R (-)〔D (-)苏型〕有抗菌活性,为临床使用的氯霉素。
年产580吨对硝基苯乙酮车间工艺设计(精)

1 设计依据1.1设计依据根据华东理工大学的教学要求,作为制药工程专业大四的学生,要综合运用以前所学的各科知识,进行为期四周的毕业小设计,以便理论联系实际,提高解决问题的能力。
由设计任务书可知,本项目为年产580吨对硝基苯乙酮氧化工段车间工艺设计。
由于设计时间有限,此次设计仅仅在混合料槽、氧化塔、去酸釜、苯甲酸釜、冷却结晶釜、离心机、冷冻釜、洗涤釜、复蒸釜、干燥器、吹出油贮槽、纯碱溶液高位槽、尾气冷却器、回收油洗涤釜、回收油蒸馏釜的范围内进行。
1.2设计路线本工艺采用对硝基乙苯为原料,利用空气氧化为对硝基苯乙酮。
对硝基乙苯在缓和条件下氧化生成对硝基苯乙酮,但是在激烈的条件下进行氧化,则生成对硝基苯甲酸。
这两个反应不是完全分开的,因此在对硝基乙苯氧化过程中,应注意控制反应条件,减少对硝基苯甲酸的生成。
将对硝基乙苯加入氧化塔中,加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂(内含载体碳酸钙90%),其量各为对硝基乙苯重量的十万分之五。
从塔底往塔内通进压缩空气,使塔内压力达0.49MPa (5kg/cm2),并调节尾气压力使达2.9×103Pa (300mm 水柱)左右。
逐渐升温至150℃以激发反应,反应开始后,随即发生连锁反应并放热。
这时适当地往反应塔夹层通水使反应温度平稳下降,维持在135℃进行反应。
收集反应生成的水,并根据汽水分离器分出的冷凝水量判断反应进行的程度。
当反应生成热量逐渐减少,生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应,稍冷,将物料放出。
氧化液进入去酸釜,配制碳酸钠饱和液于70~80℃,搅拌加入去酸釜内,加入适量稀释对酸钠盐水溶液使溶液分层。
水层进入苯甲酸釜,加入氯化钠和硫酸,苯甲酸在釜内分离。
氧化油在结晶釜内通过2次结晶进入离心机,加入水进行分离。
分离得到的湿对酮在烘房进行烘干处理,分离后得到的回收母液进入洗涤釜,搅拌,加入定量的焦亚硫酸钠水溶液,下层油液于另一洗涤釜中碱洗。
洗涤液送入复蒸塔进行复蒸,得到残渣和复蒸对位,复蒸对位进入回收对位槽继续下一次反应。
药物合成反应习题集.

《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么?学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义?二、药物合成反应有哪些特点?应如何学习和掌握? 三、什么是化学、区域选择性?举例说明。
四、什么是导向基?具体包括哪些类型?举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法?所用试剂有哪些分类方法?举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文,报道药物合成领域的新技术及发展动态?第二章 卤化技术(Halogenation Reaction )一、简答下列问题1.何为卤化反应?按反应类型分类,卤化反应可分为哪几种?并举例说明。
2.在药物合成中,为什么常用卤化物作为药物合成的中间体?3.在较高温度或自由基引发剂存在下,于非极性溶剂中,B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代,试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同,为什么?5.解释卤化氢与烯烃加成反应中,产生马氏规则的原因(用反应机理)。
为什么Lewis 酸能够催化该反应?6.解释溴化氢与烯烃加成反应中,产生过氧化效应的原因?7.在羟基卤置换反应中,卤化剂(HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5)各有何特点,它们的使用范围如何?二、完成下列反应C CH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH4CH 3CH 35.2OC O CH 3OHI 2/CaOAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件,并说明原因。
(CH 3)2C CHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C 1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.O2CH 2OH CH 2CH 2OHOCH 2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2Cl37.8.BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOHBrCH 2CH(CH 2)8COOHCH 32CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)39.CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC 2H 5)310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl (构型反转)(构型保持)11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1.试预测下列各烯烃溴化(Br 2/CCl 4)的活性顺序。
第九章-氯霉素生产工艺 第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程

44
十、反应过程副产物的综合利用与废水处理 2. “三废”处理
1)废水可经生物氧化法处理后,结合物理化学法, 采用新型吸附材料进行处理,使处理后的废水达到排 放标准。 2)部分反应溶剂可回收套用,如溴化工序及后续制 备对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐中使用的氯苯经回收处 理后纯度可达98%以上。
40
九、氯霉素的制备
4. 工艺条件及影响因素
1)水分对反应的影响 本反应须在无水条件下进行,否则二氯乙酸甲酯
易水解,所生成的二氯甲酸可与D-苏型-1-对硝基苯基 -2-氨基-1,3-丙二醇(9-18)成盐,影响反应进行。 2)配比对反应的影响
二氯乙酸甲酯的用量应略高于理论量,以保证反 应的完全。
41
16
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 3. 工艺条件及影响因素
1)本反应要严格控制溶剂中的水分,否则会使“诱 导期”延长,甚至反应不进行。 2)本反应应避免与金属(如铁)接触,否则可能引 起芳环发生溴化反应。 3)虽然反应生成的溴化氢可作为催化剂,当反应结 束后,应尽量排走反应体系中残留的溴化氢,否则会 严重影响下一步反应。
酰胺化反应
38
九、氯霉素的制备 2. 工艺流程框图
39
九、氯霉素的制备
3. 工艺过程
将甲醇加入干燥的反应罐内,搅拌下分别加入二 氯乙酸甲酯和D-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇, 于65 ℃左右反应1小时后,加入活性炭脱色。过滤除 去活性炭,搅拌下向滤液中加入蒸馏水使氯霉素析出。 将所得混合物冷至15 ℃后过滤,所得氯霉素经洗涤、 干燥后即为成品。
对硝基-α-溴代苯乙酮的车间生产工艺规程解析

对硝基-α-溴代苯乙酮的车间生产工艺规程目录1.产品概述 (4)1.1 化学名称 (4)1.2 产品化学结构 (4)1.3 质量标准及检验方法 (4)1.4 临床用途:有机合成中间体,是制造合霉素和氯霉素等医药的原料 (4)1.5包装规格要求及贮藏 (4)2. 设计原理 (4)2.1工艺路线选择 (4)2.2设备选型和材质选用 (5)2.3设计范围 (5)3.反应过程 (5)3.1反应机理 (5)4.生产方法及工艺规程 (5)4.1 生产 (5)4.1.1 设计采用原料 (5)4.1.2 生产工艺路线 (5)4.2化学反应式 (6)5.生产工艺工程 (6)5.1 原料配比 (6)5.2 主要工艺条件及详细操作过程 (6)5.3工艺过程简图 (6)5.4 异常现象的处理和有关注意事项 (7)5.5重点工艺控制点 (7)6 中间体和成品的质量标准和检查方法 (7)6.1 生产中间体控制项目 (7)6.2 成品出厂质量标准 (8)7.主要设备选择 (8)7.1 设备选型及选材 (8)7.1.1反应器的选择 (8)7.1.2 塔设备的选择 (9)7.1.3 换热器的选择 (9)8.生产分析 (10)8.1 说明 (10)现行的药品生产管理规范为卫生部颁布的《药品生产和质量管理规范》(GMP)8.2 车间分析任务 (11)8.2.1 原材料抽样分析 (11)8.2.2 生产中间体、半成品的分析控制 (13)8.2.3 其它分析项目 (15)9. 环境保护 (16)9.1车间环境概况 (16)9.2 车间三废处理情况 (16)10.生产安全与劳动保护 (16)10.1 有毒害物的防范措施 (16)10.2 火灾、爆炸防范措施 (17)10.3 化学灼伤害措施 (17)10.4 人身防护措施各装置 (17)11.设备一览表及主要设备运行功能 (17)12.操作工时与生产周期 (18)13.劳动组织与岗位定员 (18)14.物料平衡表 (18)15.附录 (19)1.产品概述1.1 化学名称对硝基-α-溴代苯乙酮英文名称:2-Bromo-4'-nitroacetophenone1.2 产品化学结构化学结构式:1.3 质量标准及检验方法质量标准:熔点:77℃以上水份:≤0.2%含酸:≤0.2%色泽:以实样为准分优级、合格1.4 临床用途:有机合成中间体,是制造合霉素和氯霉素等医药的原料1.5包装规格要求及贮藏包装:每包净重50kg,成品装在聚乙烯塑料袋(规格66×100)中扎口,然后分装入编织袋中扎口,挂好批号标签出厂。
对硝基苯乙酮的制备

对硝基苯乙酮的合成黄文魁朱正华(上海交通大学化学系)对硝基苯乙酮是合成氯微素的一种重要原料,其制法见于以往文献中的,以Walker与Houser两氏的报告、经Long与Troutman 两氏的改良的最为通用。
惟该法采用对硝基苯甲酰氯(p-nitro-benzoyl chloride),丙二酸二乙酯(cthyl malonate)与乙醇镁作用而成,不但原料在我国不容易获得,且反应必须在绝对干燥的条件下进行;因此制备颇有困难。
其化学反应方程式为:我们为了是制备对硝基苯乙酮的方法能够适用于我国目前的情况,试验将对胺基苯乙酮在氟硼酸的溶液重氮化之,再在亚硝酸钠的水溶液中以铜粉为触媒,将此重氮盐置换为硝基,产率在55—60%之间。
其化学反应方程式为:作者按循上述路径将苯核上的胺基置换为硝基,Stsrkey氏早于1937年报告多种化合物,惟未从提及对硝基苯乙酮。
当我们的工作结束后,获悉日本的菅泽氏及其合作者于同年4月发表一文,亦是利用对胺基苯乙酮来制备对硝基苯乙酮。
但他们是应用Sandmeyer氏反应,在稀硝酸中进行重氮化,然后于亚硝酸铜溶液中将其置换为硝基。
据他们报告,产率在60—65%之间。
生产之步1、对胺基苯乙酮的制备。
起初,我们是依照Klingel氏所报告的方法,由2份的苯胺、5份醋酸酐及3份氯化锌共煮沸4—5小时,水解后除去剩余苯胺而得。
虽然该报告写明得量可达所用苯胺重量的50—60%(相当于34—41%理论值);可是,实际不易超过10%,尚且夹杂着大量的树脂状物,净化很麻烦。
又如日本菅泽氏等制备对胺基苯乙酮之法,仅简单叙述是用乙酰苯胺、乙酰氯与氯化铝,依照Fridel-craft反应并经水解而成,并未报告详细的步骤。
按氯化铝与乙酰氯的售价远较氯化锌及醋酸酐为高。
以下是经我们改良的制法:将75克新熔过的氯化锌与100克冰醋酸共混、加热使溶(油槽温度135-140℃)。
稍冷后,加进80克醋酸酐。
另外,将73克乙酰苯胺溶解在50克冰醋酸中(必须用水槽温热之),然后一次倾入上述氯化锌、醋酸酐等的均匀液之中。
对硝基_α_氨基苯乙酮盐酸盐的车间生产工艺规程完整

对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的车间生产工艺规程目录1.产品概述 (4)1.1 化学名称 (4)1.2 产品化学结构 (4)1.3 质量标准及检验方法 (4)1.4 临床用途:有机合成中间体,是制造合霉素和氯霉素等医药的原料 (4)1.5包装规格要求及贮藏 (4)2. 设计原理 (4)2.1工艺路线选择 (5)2.2设备选型和材质选用 (5)2.3设计范围 (5)3.反应过程 (5)3.1反应机理 (5)4.生产方法及工艺规程 (5)4.1 生产 (5)4.1.1 设计采用原料 (5)4.1.2 生产工艺路线 (5)4.2化学反应式 (6)5.生产工艺工程 (6)5.1 原料配比 (6)5.2 主要工艺条件及详细操作过程 (6)5.3工艺过程简图 (6)5.4 异常现象的处理和有关注意事项 (7)5.5重点工艺控制点 (7)6 中间体和成品的质量标准和检查方法 (7)6.1 生产中间体控制项目 (7)6.2 成品出厂质量标准 (8)7.主要设备选择 (8)7.1 设备选型及选材 (8)7.1.1反应器的选择 (8)7.1.2 塔设备的选择 (9)7.1.3 换热器的选择 (9)8.生产分析 (10)8.1 说明 (10)现行的药品生产管理规范为卫生部颁布的《药品生产和质量管理规范》(GMP) 8.2 车间分析任务 (11)8.2.1 原材料抽样分析 (11)8.2.2 生产中间体、半成品的分析控制 (13)8.2.3 其它分析项目 (15)9. 环境保护 (16)9.1车间环境概况 (16)9.2 车间三废处理情况 (16)10.生产安全与劳动保护 (16)10.1 有毒害物的防范措施 (16)10.2 火灾、爆炸防范措施 (17)10.3 化学灼伤害措施 (17)10.4 人身防护措施各装置 (17)11.设备一览表及主要设备运行功能 (17)12.操作工时与生产周期 (18)13. 劳动组织与岗位定员 (18)14.物料平衡表 (18)15.附录 (19)1.产品概述1.1 化学名称中文名称:对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐英文名称:The nitro - Aminoacetophenone hydrochlorid1.2 产品化学结构化学结构式:1.3 质量标准及检验方法质量标准:熔点:77℃以上水份:≤0.2%含酸:≤0.2%色泽:以实样为准分优级、合格1.4 临床用途:有机合成中间体,是制造合霉素和氯霉素等医药的原料1.5包装规格要求及贮藏包装:每包净重50kg,成品装在聚乙烯塑料袋(规格66×100)中扎口,然后分装入编织袋中扎口,挂好批号标签出厂。
酰化反应原理与实例解析

精心整理第四章酰化技术本章教学设计工作任务通过本章的学习及本课程实训,完成以下三个方面的工作任务:1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品;2.围绕典型药品生产过程,完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品;实训项目项目一:对氯苯甲酰苯甲酸的制备项目二:扑热息痛的制备项目三:草酸二乙酯的制备学习目标●掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用;●掌握根据不同的被酰化物,正确选择酰化剂、反应条件的方法。
●掌握生产中操作及注意事项●了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用第四章酰化技术第一节概述一、酰化反应1.概念酰化反应是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。
酰基是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
2.反应通式代表RR基反应精馏脱水法主要用于乙酸与芳胺的N-酰化,例如,将乙酸和苯胺加热至沸腾,用蒸馏法先蒸出含水乙酸,然后减压蒸出多余的乙酸,即可得N-乙酰苯胺。
溶剂共沸脱水法主要用于甲酸(沸点100.8℃)与芳胺的N-酰化反应。
(以上方法大多在较高温度下进行,因此,不适合热敏性酸或胺)(2)催化剂强酸作催化剂适用于活性较强的胺类的酰化缩合剂作催化剂适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类常用的此类缩合剂有★DCC(Dicyclohexylcarbodiimide,二环己基碳二亚胺)DIC(DiisopropylCarbodiimide,二异丙基碳二亚胺)等。
DCC是一个良好的脱水剂,以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化,条件温和,收率高,在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的应用。
二、羧酸酯酰化剂反应过程1.反应物活性(1)对于羧酸酯(RCOORˊ)的合成)将7—ACA、水、丙酮加入反应体系中,降温,加入三乙胺、活性酯,反应至7-ACA 基本消失后,加有机酸酸,有头孢噻肟酸沉淀生成。
对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的工艺优化

三、发现(1947) 首次采用全合成方法的抗生素
物理性质
• 白色或微黄色的针状、长片状结晶(结晶 性粉末),味苦 • 熔点:149-153℃ • 易溶于甲醇、乙醇,微溶于水
合成路线
O2N COCH3 Br2 , C6H5Cl O2N COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N COCH2Br(CH2)6N4 C2H5OH HCl , H2O O2N COCH2NH2 . HCl (CH3CO)2O CH3COONa HCHO O2N COCH2NHCOCH3 C2H5OH
对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮影响因素一甲醛用量用量过多利于双缩合物的形成用量过少一分子甲醛与两分子乙酰化物缩合影响因素二酸碱度ph过低不反应ph过高发生双缩合副反应确定最优物质的量比改变物质的量比观察其对收率的影响序号甲醛与乙酰化物物质的量比产物收率110400112750114850116700118360确定最优初始ph改变初始ph观察其对收率的影响序号初始ph产物收率7344076750788008083720400实验结论1
2 O2N
COCH2NHCOCH3 + HCHO
O2N
COCHNHCOCH3 CH2
O2N
COCHNHCOCH3
影响因素二
酸碱度
pH过低,不反应 pH过高,发生双缩合副反应
确定最优物质的量比
改变物质的量比,观察其对收率的影响
序号 甲醛与乙酰化物物质的量比 1 2 3 4 5 1︰1.0 1︰1.2 1 1.2 1︰1.4 1︰1.6 1︰1.8 产物收率% 40.0 75.0 85.0 70.0 36.0
NHCOCH3 O2N COCH CH2OH
H Al[OCH(CH3)2]3 CH3CH(OH)CH3 O2N C OH
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮生产工艺规程
1.产品概述
化学名称:对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮
通用名:
商品名:
汉语拼音: duixiaoji-α-yixiananjibenyitong
英文名称: Nitro -α- acetyl Aminoacetophenone 化学结构式:
分子式: C10H10O3N3
分子量: 220
理化性质:
质量标准及检验方法:
药理作用:
包装规格:
储藏条件:
2.原辅材料和包装材料质量标准及规格
化学原料编号:
化学原料名称:
化学原料项目:
化学原料质量标准和规格:
包装材料名称:
包装材料材质:
包装材料形状:
包装材料规格:
3.反应过程
主反应:
副反应:
辅助反应:无
反应物的中文名称:对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮酸盐反应物的分子量:214.5
产物的中文名称:对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮
产物的分子量:220
反应终点的控制方法和快速化验方法:
4.生产工艺流程与设备流程图
5.生产工艺过程
原料配比:
主要工艺条件及详细操作过程:
重点工艺控制点:
异常现象的处理和有关注意事项:
6.中间体和半成品的质量标准和检验方法
7.生产技术经济指标
8.生产安全与劳动保护
有毒害物的防范措施:对可能产生泄露的设备,管道在满足工艺的条件下,尽量避开布置。
为防止布置在厂房内的生产装置产生的有毒有害物质积累,厂房内设计可靠地通风系统。
火灾、爆炸防范措施:装置内的设备、管道、建构筑物之间保持一定防火间距。
有火灾爆炸的建构筑物的结构形式以及选用材料符合防火防爆要求,具有可燃气体,易燃液体的生产装置设防静电接地系统。
具有火灾爆炸危险的的生产设备和管道设计安全阀、爆破板、水封、防火器等。
安装有毒气体报警器。
化学灼伤害措施:化学灼伤危害作业尽量采用机械化、自动化,并安装必要的信号警报、安全联锁和保险装置。
另外在作业区安装洗眼器、淋浴器等安全防护措施,并在装置区设置救护箱。
工作人员配备必要的个人防护用品。
人身防护措施:各装置根据工作环境特点配制各种必备的防护用具和用品。
包括眼面防护具、工业安全帽、工作帽、防护手套、防护鞋靴、防毒面具、耳塞及护肤用品等。
9.设备一览表及主要设备运行能力
10.操作工时与生产周期
11.劳动组织与岗位定员
12.物料平衡表
13.附录。