沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展
沙利度胺的药理作用与研究进展
沙利度胺的药理作用与研究进展陈金月(广西中医学院第一附属医院药学部,南宁 530023)[摘 要] 20世纪50年代沙利度胺曾作为镇静药、镇痛药广泛用于临床,因其严重的致畸作用而禁用。
近年来,其药理作用和临床应用研究有了新的进展,通过查阅文献,综述沙利度胺在免疫调节、抑制炎症、抗血管新生等的药理及临床治疗麻风性结节红斑、重症肝炎、肿瘤、风湿病等的研究,结果显示,沙利度胺是一个很有临床应用价值的药物。
[关键词] 沙利度胺;药理作用;临床研究[中图分类号] R971.3 [文献标识码] A [文章编号] 100420781(2004)0320176202 20世纪50年代沙利度胺(反应停、酞胺哌啶酮)最先在德国上市,作为镇静药和镇痛药,主要用于治疗妊娠恶心、呕吐,因其疗效显著,而迅速在全球广泛使用。
但是在短短的几年里,导致全球发生了极罕见的上万例海豹肢畸形儿,立即禁用沙利度胺。
然而,对沙利度胺其他作用的研究仍在进行。
近年来,沙利度胺在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜的结果,现综述如下。
1 药理作用1.1 免疫调节作用 肿瘤坏死因子2α(T NF2α)是一种在许多免疫性疾病中有重要作用的前炎性因子,在艾滋病、肿瘤、关节炎等疾病的生理病理方面有其负面作用。
M oreira等[1]给7～9周雌鼠静脉注射脂多糖100～350μg后,测定T NF2α、白细胞介素(I L)21、I L26和I L210细胞因子,这些细胞因子水平明显升高,而在注射脂多糖前,给予沙利度胺20mg・kg21,T NF2α的合成可以减少93%,T NF2αmRNA的合成可以减少70%,I L26水平降低50%,使用沙利度胺后脂多糖的半数致死量也明显提高。
沙利度胺抑制T NF2α合成的作用依细胞类型和诱导剂的不同,结果也有差异。
沙利度胺对鼠类风湿性关节炎模型可减轻症状,且呈剂量依赖性,这种作用与降低T NF2α和血管内皮生长因子(VEG F)的水平有关。
沙利度胺治疗难治性克罗恩病的初步疗效观察
沙利度胺治疗难治性克罗恩病的初步疗效观察作者：肖英莲， 陈白莉， 何瑶， 高翔， 胡品津， 陈旻湖， XIAO Ying-lian， CHEN Bai-li， HE Yao， GAO Xiang， HU Pin-jin， CHEN Min-hu作者单位：中山大学附属第一医院消化内科,广州,510080刊名：中华消化杂志英文刊名：Chinese Journal of Digestion年，卷(期)：2013,33(5)1.陈白莉;陈旻湖;高翔新型生物制剂英夫利西治疗克罗恩病10例[期刊论文]-中华消化杂志 2008(12)2.Ehrenpreis ED;Kane SV;Cohen LB Thalidomide therapy for patients with refractory Crohn's disease:an open-label trial 19993.中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见(2007年,济南)[期刊论文]-中华消化杂志2007(8)4.Stange EF;Travis SP;Vermeire S European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease:definitions and diagnosis 2006(Suppl 1)5.Hanauer SB;Feagan BG;Lichtenstein GR Maintenance infliximab for Crohn's disease:the ACCENT I randomised trial 20026.af Bj(o)rkesten CG;Nieminen U;Turunen U Endoscopic monitoring of infliximab therapy in Crohn's disease 20117.Vasiliauskas EA;Kam LY;Abreu-Martin MT An open-label pilot study of low-dose thalidomide in chronicallyactive,steroid-dependent Crohn' s disease 19998.王垣;欧阳钦沙利度胺对炎症性肠病疗效的实验研究 20059.罗政仁;姒建敏沙利度胺治疗克罗恩病疗效观察[期刊论文]-医学临床研究 2008(4)zzerini M;Martelossi S;Marchetti F Efficacy and safety of thalidomide in children and young adults with intractable inflammatory bowel disease:long-term results 200711.Plamondon S;Ng SC;Kamm MA Thalidomide in luminal and fistulizing Crohn's disease resistant to standard therapies 2007本文链接：/Periodical_zhxhzz201305007.aspx。
环磷酰胺联合沙利度胺治疗难治性克罗恩病的探索性研究
环磷酰胺联合沙利度胺治疗难治性克罗恩病的探索性研究贾燕;杨善兵;张丽敏;马贤纵;杜树文;范鑫;李舒;党祥祥;李世荣;金鹏【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2023(32)2【摘要】目的探索环磷酰胺脉冲式静脉滴注联合沙利度胺口服治疗难治性克罗恩病(Crohn′s disease, CD)的疗效及安全性。
方法采用前瞻性研究方法,分析2017年12月至2019年3月在本中心采用环磷酰胺脉冲式静脉滴注联合沙利度胺口服治疗的16例难治性CD患者的临床资料,用药方案为环磷酰胺(750 mg, 1次/月)静脉滴注联合沙利度胺口服(75~100 mg/晚,依据患者耐受程度调整)。
静脉滴注环磷酰胺当日给予水化,谷胱甘肽、美司钠静脉滴注预防肝功能损伤及出血性膀胱炎等不良反应。
记录治疗前、第3次治疗后及停药前患者血常规、ESR、CRP、粪便钙卫蛋白(faecal calprotectin, FC)、克罗恩病活动指数(Crohn′s disease activity index, CDAI)、简要克罗恩病内镜评分(simple endoscopic score for Crohn′s disease, SES-CD)并观察不良反应。
治疗时间不短于3个月,最终可以进行临床及内镜疗效评价患者12例。
结果纳入研究的12例患者,治疗时间为3~12个月,3例达到黏膜愈合(临床症状消失,内镜复查见黏膜愈合),5例有效(临床症状基本消失,内镜复查明显好转),4例无效(临床症状及内镜复查均无改善,其中2例患者转外科手术),总有效率为66.67%(8/12)。
2例出现轻度手足麻木,1例出现少量脱发,1例出现轻度消化道反应(恶心),未见出血性膀胱炎及其他严重不良反应。
结论环磷酰胺脉冲式静脉滴注联合沙利度胺口服治疗难治性CD短期内安全有效,但仍需更大样本的对照研究来进一步证实。
【总页数】4页(P142-145)【作者】贾燕;杨善兵;张丽敏;马贤纵;杜树文;范鑫;李舒;党祥祥;李世荣;金鹏【作者单位】中国人民解放军总医院第七医学中心消化内科【正文语种】中文【中图分类】R574.62【相关文献】1.沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤2.沙利度胺、环磷酰胺联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤3.沙利度胺治疗成人难治性克罗恩病的临床效果及其安全性分析4.沙利度胺治疗儿童难治性克罗恩病研究进展5.沙利度胺联合糖皮质激素治疗难治性克罗恩病初探因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小剂量沙利度胺组合方案治疗老年克罗恩病的临床观察
【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｆ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ （ＴＨＤ） ｏｎ
南方医科 大学南方医院消化 内科 ，广东省 胃肠疾病重点实验室 ，广东广州 ５１０５１５
【摘要】 目的 探讨小剂量沙利度胺 （ＴＨＤ）组合方案治疗老年克罗恩病 （ＣＤ）的疗效及安全性 。方法 回顾性分析 ３７例应用小剂量 ＴＨＤ 治疗 的老年 ＣＤ 患者 的临床资料 ，分为观察组 （／７＝３２）和对照组 （／７＝５）。观察组接受小剂量 ＴＨＤ组合方案治疗 ，对 照组只接受 ＴＨＤ单独治疗 （ＴＨＤ组 ）。观察 组又分为 ３个亚组 ：ＴＨＤ＋激素组 （ｎ＝１３）、ＴＨＤ＋ 英夫利昔单抗 （ＩＦＸ）组 （／ ７＝１２）和 ＴＨＤ＋硫唑嘌呤 （ＡＺＡ）组 （月＝７ ｏ评 价与 比较各组诱导缓解率 、黏膜愈合率 、 不良反应发生率及其严重程度 。结果 ＴＨＤ组 、ＴＨＤ＋ＡＺＡ、ＴＨＤ＋激素组和 ＴＨＤ＋ＩＦＸ组的临床缓解率分别为 ４０．Ｏ％、 ５３．８％、６６．７％、７１．４％；黏膜愈合 率分别为 ２０．０％、２３．１％、１６．７％、２８．６％；不 良反应发生率分别为 ６０．０％、９２．３％、 ８３．３％、７１．４％。结论 小剂量 ＴＨＤ组合方案 中，ＴＨＤ＋ＩＦＸ组疗效最佳 ，同时未 明显增加 ＴＨＤ不 良反应 ；激素及 ＡＺＡ 可 提 高 ＴＨＤ 疗 效 ，但 同时 增 加 不 良反 应 。
沙利度胺联合英夫利西治疗克罗恩病患者的临床效果
2020年5月DOI :10.19347/ki.2096-1413.202014012作者简介：沈斯瑶（1986-），女，汉族，陕西西安人，主治医师，学士。
研究方向：风湿免疫。
△共同一作：赵婉莹（1982-），女，汉族，陕西榆林人，主治医师，硕士。
研究方向：消化内科疾病的治疗。
*通讯作者：冯金枝，E -mail :miaoiao111@.克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠[1]。
该病多具有病程迁延、反复发作、不易根治等特征。
针对克罗恩病患者临床可采用药物英夫利西进行治疗，其是一种抗肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor -α,TNF-α）人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体，可缓解克罗恩病的相关症状，但若长期单用一种药物进行治疗，易引发相关毒副作用，导致药效下降，增加疾病复发率，整体疗效不能令临床满意[2]。
相关研究表明，沙利度胺联合英夫利西在治疗克罗恩病方面具有良好的效果[3]。
克罗恩病的病因可能与感染、遗传、体液免疫和细胞免疫等有一定的关系，而沙利度胺是一种免疫抑制、免疫调节类药物，可改善克罗恩患者的免疫功能。
因此我院选择106例克罗恩病患者为研究对象，采用单用英夫利西、沙利度胺联合英夫利西两种用药方案进行治疗，并评价临床效果，具体内容报道如下。
1资料与方法1.1一般资料以2017年9月至2018年9月我院收治的106例克罗恩病患者为研究对象。
纳入标准：①符合《克罗恩病外科治疗的临床实践指南》[4]中关于克罗恩病的临床诊断标准；②伴随腹痛、腹泻、肠梗阻、发热、营养障碍等症状；③经血常规、血气分析、肠吸收功能试验、结肠镜、钡剂灌肠、CT 等检查确诊；④对沙利度胺、英夫利西不过敏。
排除标准：①并发溃疡性结肠炎、慢性或活动性感染、充血性心力衰竭、免疫系统疾病；②合并重要器官严重衰竭；③有精神类疾病。
采用随机数字法将患者分为英夫利西组和沙利度胺+英夫利西组，各53例。
环磷酰胺联合沙利度胺治疗难治性克罗恩病15例初探
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ａｎｄ ｏｐｅｎ
Ｔｏ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ
ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃｙｅｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａ
ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｃｒｏｈｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｓｔｕｄｙ．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ
１３５．３３士２９．２３，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｈ
（≠一７．５０，Ｐ＜０．０１）．Ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＥＳＲ ａｎｄ ｈｓ－ＣＲＰ ｗａｓ（４２．１３±２２．８０）ｍｍ／ｌ
ａｎｄ（１３．７３±
２．１８）ｍｇ／Ｌ．Ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅｙ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ｔｏ（２３．８０士１６．６３）ｒａｍ／１ ｈ ａｎｄ（５．７７士４．７７）ｍｇ／Ｌ，
ｇ
时，记录患者克罗恩病活动指数（ＣＤＡＩ）、Ｈｂ、ＷＢＣ计数、ＥＳＲ和超敏ＣＲＰ的变化；治疗前及环磷酰胺
累积剂量达到６～８ ｇ时进行内镜检查，观察患者黏膜愈合情况，并进行简要克罗恩病内镜评分（ＳＥ孓
ＣＤ）。监测所有患者的不良反应。统计学处理采用配对ｔ检验。结果治疗前，１５例难治性ＣＤ患者的 ＣＤＡＩ为（２３５．８７±５９．８７）分，治疗后２周降为（１３５．３３±２９．２３）分，差异有统计学意义（￡一７．５０，Ｐ＜ｏ．０１）。
ｓｃｏｒｅ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｃｏｓａ ｈｅａｌｉｎｇ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｓｃｏｒｅｄ ｂｙ ｓｉｍｐｌｅ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ
沙利度胺联合双歧杆菌三联活菌胶囊对克罗恩病患者肠道菌群及炎性因子的影响
沙利度胺联合双歧杆菌三联活菌胶囊对克罗恩病患者肠道菌群及炎性因子的影响王慧玲;刘晓丽;赵静【期刊名称】《临床医学工程》【年(卷),期】2022(29)10【摘要】目的探讨沙利度胺联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗克罗恩病(CD)患者中的效果。
方法90例CD患者依照治疗方式的不同分为两组,对照组予以沙利度胺治疗,观察组予以沙利度胺联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,比较两组的肠道菌群数量、炎性因子水平以及不良反应。
结果治疗后,观察组的大肠杆菌数量少于对照组,乳酸杆菌、双歧杆菌数量均多于对照组,IL-6、TNF-α、CRP水平均低于对照组(P<0.05)。
两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论沙利度胺联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗克罗恩病患者效果确切,可有效改善肠道菌群失衡现象,减少炎性因子分泌,安全性较高。
【总页数】2页(P1347-1348)【作者】王慧玲;刘晓丽;赵静【作者单位】河南省人民医院/郑州大学人民医院/河南大学人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R574【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化及双歧杆菌三联活菌胶囊对肠道菌群、肝功能、血脂及胰岛素抵抗的影响2.肠内营养乳剂联合双歧杆菌四联活菌片对颅脑创伤术后患者炎性因子及肠道菌群的影响3.美沙拉秦联合双歧杆菌活菌对溃疡性结肠炎患者疗效、炎性因子、肠道菌群及粪便相关因子的影响4.二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊对老年糖尿病合并动脉粥样硬化患者血脂、颈动脉斑块和肠道菌群的影响5.益气养阴化浊方联合双歧杆菌三联活菌胶囊、二甲双胍片对妊娠期糖尿病气阴两虚型患者糖代谢及肠道菌群分布的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
沙利度胺治疗克罗恩病有效性及安全性的Meta分析
广"#$2020年4月第42卷第8期1005论著-系统评价沙利度胺治疗克罗恩病有效性及安全性的Mete分析！黄彬彬1吕晓丹2刘耿峰1孙齐1叶自亮1李世权1陈兰1谷光丽1梁赵良1王慧琴1詹灵凌2吕小平1（广西医科大学第一附属医院1消化内科,2检验科，南宁市530021，电子邮箱：****************）【摘要】目的系统评价沙利度胺治疗克罗恩病的临床疗效及不良反应发生情况。
方法计算机检索PubMed、Cochrane Library#Embase#Web of Science#中国知网及维普等数据库，纳入有关沙利度胺治疗克罗恩病的随机对照试验研究。
根据纳入与排除标准筛选文献后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。
结果共纳入3篇研究。
Meta分析结果显示，沙利度胺治疗克罗恩病的效果优于常规治疗方案（P<0.05）,而两者药物不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
结论沙利度胺治疗克罗恩病的效果优于常规治疗方案，且安全性与常规治疗方案相当。
【关键词】克罗恩病；沙利度胺；临床疗效;不良反应；Meta分析【中图分类号】R574【文献标识码】A【文章编号】0253反304（2020）08-1005-05DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2020.08.19Effcacy and safety of thalinomine in treatmeet of CrohnQ disease:a Meta-analysisHUANG Bin-Win1,LYU Xiao-dan,LIU GengWeng',SUN Qa,YE Zi-liang1,LI Shi-quan',CHEN Lan,GU GuangWa,LIANG Zhao-Wang',WANG Hui-qin,ZHAN Ling-Ung',LYU Xiao-ping'(1DepaOmerO O GaPoentmOogy,2Clinical laborator.,the Firsi Affiliated Hospital O GuangHi Medical University,Nanning530021,China)(Abstract)Objective Tv systematically evaluate the clinical eSicacy and adverse reactions of thalidomide in the treatwent of Cohn's disease-Methods A computer retweval was conducted in PubMed,Cochrane Library, Embase,Web of Science,CNKI,VI and other databases to include the randomized controlled trials(RCTs)on thalidomide treatwent of Cohn's dis—sv.Literature screening was performed according to the inclusion and exclusion c/m/b paor to the Meta-enalysis using RevMan5-3software.Resplts A total of3RCTs were included-Metaanalysis results showed that thalidomide had supeavr e—icacy for Cohn's disease than conventional treatwent regimen (P<0.05),but there was no statistically significant dUferenco in incidence rate of adverse reactions between the two medicines(P>0.05)-Conclusion Thalidomide is supeavr to conventional therapy in—icacy for Cohn's disease, achieving similar safety as compared to conventional therapy-(Key words)Cohn's disease,Thdidomide,Qinicat efficacy,Adverse reaction,Meta-endysis克罗恩病是一种难以治愈的慢性渐进性炎症性肠道疾病,具有长期间歇性缓解和复发的特征，主要表现为腹泻、腹痛、发热、解黏液血便等症状，易增加肠道恶性病变的发生风险⑴。
沙利度胺的临床应用新进展
沙利度胺的临床应用新进展摘要】目的：对沙利度胺的临床应用新进展作一综述，以期为临床合理用药提供参考。
方法：检索、综述国内外相关文献。
结果及结论：沙利度胺在治疗肿瘤、皮肤病以及炎性疾病等方面都取得了很大的进展，开发高效低毒的沙利度胺衍生物将是一个颇有前景的研究领域。
【关键词】沙利度胺；临床应用；综述【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0005-02New progress of amine gilad degrees of clinical applicationWang Wei. The Center Hospital of Taizhou City, Zhejiang Province, Taizhou 318000, China【Abstract】 Objective On the Sally amine summarizes the new progress of clinical application, and in order to provide reference for clinical rational drug use. Methods Search and review related literature at home and abroad. Results and Conclusion Sally degrees amine in the treatment of cancer, skin diseases, and inflammatory diseases, etc., have made great progress. Development of high-efficiency, Sally degrees amine derivatives will be a promising area of research.【Key words】 Gilad degrees amine; Clinical application; Review沙利度胺又名反应停，因其具有止吐、镇静作用，早期曾广泛应用于早孕反应，但后来因其有很强的致畸作用于1963年被停止应用。
沙利度胺治疗29例顽固性克罗恩病的疗效及安全性要点
Ｌｕｏ
Ｈａｎｑｉｎｇ，Ｌｉ
Ｈｏｎｇ，Ｄａｉ Ｚｈａｎｇｈａｎ，而ｎ Ｂｅｉ，Ｑｉａｎ Ｊｉａｍｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ
ａｃｔｉｖｉｔｙ
２００
ｍｇ ｐｅｒ ｄａｙ）ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｉｎ
ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ
ｉｎｄｅｘ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ
ｓｃｏｒｅ
ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ
ｃｏｌｏｎ
ｅｎｄｏｓｃｏｐｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｍｕｃｏｓａｌ ｈｅａｌｉｎｇ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｓｉｍｐｌｅ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ （ＳＥＳ－ＣＤ）．Ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（ＡＤＲ）ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｓｉｘ ｆｅｍａｌｅｓ，ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｏｆ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４３２．２０１ ６．０３．００６ 作者单位：１００７３０北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科
通信作者：钱家鸣，Ｅｍａｉｌ：ｑｉａｎｊｉａｍｉｎ９１９５７＠１２６．ｃｏｉｎ
万方数据
生堡消丝苤查！！！！生ｉ旦筮！！鲞筮；塑
竺！ｉ！』旦ｇ：塑！鉴！！！！！！ｙ！！：ｉ！！堕！：；
Ｔｏ
ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ（１ ００
ｔｏ
２００ｍｇ ｐｅｒ ｄａｙ）ｉｎ
沙利度胺治疗克罗恩病疗效观察
表 ３ 两组用药后不良反应比较
组别 治疗组 对照组
例数 ２３ ２３
白细胞减少 １ １
皮疹 １ １
嗜睡 ４ ０
周围神经病变 ２ ０
水肿 １ ０
便秘 １ ０
食欲不振 ０ ２
恶心呕吐 ０ ３
头晕头痛 ０ ２
讨论
沙利度胺最初作为一种镇静剂和止吐剂用于临 床， 但后因发现其有较强的致胎儿海豹样畸形作用 而被禁止使用。直至 １９９７ 年 Ｗｅｔｔｓｔｅｍ 等［２］报道一例 皮质类固醇治疗无效的克罗恩病患者经沙利度胺治 疗获得改善后， 该药对炎症 性 肠 病 （ ＩＢＤ） 可 能 的 治 疗作用才受到重视。随着对肿瘤坏死因子（ ＴＮＦ－ α） 在 ＩＢＤ 发病机制中所起作用的深入研究及抗 ＴＮＦ－ α单克隆抗体（ Ｉｎｆｉｘｉｍａｂ） 用于克罗恩病的治疗取得 很好的疗效后， 以 ＴＮＦ－ α为治疗靶向便成为 ＩＢＤ 治疗的新思路。沙利度胺治疗克罗恩病的机制被认 为主要是通过增加巨噬细胞中的 ＴＮＦ ｍＲＮＡ 的降 解来抑制 ＴＮＦ 的生物合成； 并且抑制 Ｔｈ１ 细胞因子 ＩＬ－ １２ 及增加 Ｔｈ２ 细胞因子 ＩＬ－ ４ 和 ＩＬ－ ５ 的释放［３］。 目前虽然已有沙利度胺用于 ＩＢＤ 患 者 及 动 物 模 型 的报道 ， ［４，５］ 但很少有沙利度胺治疗克罗恩病的随机 对照研究的临床报道。
资料与方法
一、一般资料 选择我院 ２００４ 年 １ 月 ～２００７ 年 ８ 月住院的轻 ～中度克罗恩患者， 经临床、结肠镜、Ｘ 线钡餐或组 织学检查而诊断， 诊断条件符合中华医学会 ２０００ 年 成 都 会 议 提 出 的 《对 炎 症 性 肠 病 诊 断 治 疗 规 范 的 建 议》［１］， 排除重度克罗恩患者、对水杨酸过敏者， 有肠 道手术史者、伴有其它严重疾患者、妊娠或哺乳期妇 女、年龄 ＜ １８ 或 ＞ ７０ 岁及依从性差者。４６ 例患者随 机分成 ２ 组， 分别为对照组和治疗组。两组性别、年 龄、病程、病情等情况差别均无统计学意义 （Ｐ ＞ ０．０５） ， 见表 １。
沙利度胺治疗顽固性克罗恩病的临床应用
正常情况下，人体肠黏膜的免疫系统会与肠腔共生 菌和平共存，但在抗原反应性 T 细胞或活化 CD4+ T 细 胞的失活、抑制性细胞因子（如 IL-10、转化生长因子 茁 等）的释放等一系列免疫系统的调节下则发生失衡。而 恰恰是这种免疫调节的失衡才致使 IBD 发病。文献表 明，肠道上皮屏障损伤介导的、肠道微生物促发的免疫 紊乱是导致 CD 的最主要原因[10-11]。目前发现，引发 IBD 发病的主要炎症因子包括血管内皮生长因子 A 和 TNF-琢 等[12]，尤其是后者，已成为治疗 IBD 的药物靶点。 沙利度胺通过促进 TNF-琢 mRNA 的降解而减少 TNF琢 的生成。在 CD 的动物模型试验中，沙利度胺治疗肠 炎也取得了显著的效果[13]。
【 关键词 】 沙利度胺 克罗恩病 综述 药理 剂量 不良反应
随着我国经济的飞速发展，人们生活方式的改变及 工作压力的加剧，我国炎症性肠病（IBD）的发病率也呈 逐年上升趋势[1-2]。同时 IBD 的发病年龄也日趋年轻化， 其治疗备受关注[3-4]。IBD 传统治疗药物主要包括氨基水 杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂等，而对传统药物治疗无 效者被称为顽固性 IBD（又称难治性 IBD）。生物制剂的 出现为 IBD 的治疗开辟了新途径，但其价格昂贵，且用 药时患者需住院静脉注射，临床应用受到限制。沙利度 胺作为一种较廉价的抗炎及免疫抑制剂，同样具有抗 TNF-琢 作用，可用于治疗 IBD。本文就沙利度胺治疗顽 固性克罗恩病（Crohn’s disease，CD）的临床应用进展综 述如下。
时联用沙利度胺小剂量治疗（50mg 或 100mg 每晚 1 次 个月内嗜睡发生率为 1.80豫，皮疹为 1.40豫，乏力为
口服），泼尼松应用 4 周后规律减量，结果显示 12 例患 1.20豫，感觉异常为 0.67豫[21]。Felipez 等[22]报道了 12 例
沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展
沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展徐萍萍;肖英莲;陈瑜君;陈白莉;何瑶;陈旻湖;胡品津【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2012(17)9【摘要】克罗恩病(CD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,其发病机制尚未完全明确.近年来随着对肿瘤坏死因子(TNF)-α在CD发病机制中的认识,针对TNF-α的靶向治疗成为关注热点.沙利度胺因具有抑制TNF-α的特性,在CD尤其是难治性CD的治疗中起一定作用.本文就沙利度胺治疗CD的研究进展作一综述.%Crohn' s disease (CD) is a chronic non-specific intestinal inflammatory disease and its pathogenesis has not yet been fully clarified. In recent years, with the understanding of involvement of tumor necrosis factor ( TNF) -α in the pathogenesis of CD, much attention has been paid on the TNF-α targeted therapy. Thalidomide has anti-TNF-α effect and has been used in the treatment of CD, especially refractory CD. This article reviewed the progress in study on thalidomide for the treatment of CD.【总页数】3页(P570-572)【作者】徐萍萍;肖英莲;陈瑜君;陈白莉;何瑶;陈旻湖;胡品津【作者单位】中山大学附属第一医院消化科,510080;中山大学附属第一医院消化科,510080;中山大学附属第一医院消化科,510080;中山大学附属第一医院消化科,510080;中山大学附属第一医院消化科,510080;中山大学附属第一医院消化科,510080;中山大学附属第一医院消化科,510080【正文语种】中文【相关文献】1.沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展 [J], 田景媛;罗和生2.沙利度胺治疗克罗恩病有效性及安全性的Meta分析 [J], 黄彬彬; 王慧琴; 詹灵凌; 吕小平; 吕晓丹; 刘耿峰; 孙齐; 叶自亮; 李世权; 陈兰; 谷光丽; 梁赵良3.英夫利昔单抗对比沙利度胺治疗强直性脊柱炎合并克罗恩病的临床观察 [J], 庄宇;叶石保;黄懿敏;陈宇航;张雪珍4.英夫利西单抗、沙利度胺与甲氨蝶呤治疗复发克罗恩病的成本-效用比较分析 [J], 陈轩馥;杨红;张慧敏;金梦;刘爱玲;孟祥辰;陈丹;熊洋洋;武美序;钱家鸣5.沙利度胺治疗难治性克罗恩病患者的效果及对疾病活动度、炎性反应及免疫失衡的影响 [J], 耿同磊;袁慧敏;刘欣;杨鹤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
沙利度胺在CD治疗中研究进展
0.001) than at study entry, with a median score of 175 (range, 30–308 in remaining patients).
该研究中沙利度胺ADR及干预措施
patients; P ＜0.05 compared with baseline).
沙利度胺治疗UC的早期研究
⭐ 12周： All 5 remaining (56%) luminal patients were responders, and 3 (33%) were in clinical remission. CDAI scores for all patients
克罗恩病的治疗方案—诱导缓解
1.Crohn’s disease[J]. BMJ 2014;349:66-70.
克罗恩病的治疗方案—维持治疗
无论是诱导缓解还是维持治疗，均未提及沙利度胺！
1.Crohn’s disease[J]. BMJ 2014;349:66-70.
沙利度胺
沙利度胺为谷氨酸衍生物，是德 国葛兰泰公司推出的一种镇静、 止吐剂，早期用于减轻妊娠期 妇女的恶心、呕吐。
150-220为轻度活动；220-450为中度活动； ＞450为重度活动；＜150为临床缓解
4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohn’s Disease: An Open-Label Trial[J]. GASTROENTEROLOGY 1999;117:1271–12控制瘤型麻风反应。 FDA批准的适应症：麻风结节性 红斑（ENL）。
沙利度胺治疗克罗恩病的临床疗效研究
沙利度胺治疗克罗恩病的临床疗效研究摘要目的探讨分析沙利度胺治疗克罗恩病的临床疗效。
方法40例克罗恩病患者，按照治疗方法的不同将其分为治疗组及对照组，各20例。
对照组给予柳氮磺胺吡啶治疗，治疗组给予沙利度胺治疗。
比较两组患者的治疗效果以及不良反应发生率。
结果治疗组治疗总有效率为95.0%，高于对照组的70.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组不良反应发生率为5.0%（1/20），低于对照组的30.0%（6/20），差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论沙利度胺治疗克罗恩病具有显著的临床疗效，不良反应较少，有利于患者的康复，值得临床推广应用。
关键词沙利度胺；克罗恩病；临床疗效Research of clinical effect by thalidomide in the treatment of Crohn’s disease LUO Yong-ling，CHEN Ze-ting，LIN Zi-han. Department of Gastroenterology，Guangdong Puning Overseas Chinese Hospital，Puning 515300，China【Abstract】Objective To investigate clinical effect by thalidomide in the treatment of Crohn’s disease. Methods A total of 40 patients with Crohn’s disease were divided by different treatment measures into treatment group and control group，with 20 cases in each group. The control group received salazosulfapyridine for treatment，and the treatment group received thalidomide for treatment. Comparison was made on curative effect and incidence of adverse reactions between the two groups. Results The treatment group had higher total effective rate as 95.0% than 70.0% in the control group，and their difference had statistical significance （P＜0.05）. The treatment group had lower incidence of adverse reactions as 5.0% （1/20）than 30.0% （6/20）in the control group，and their difference had statistical significance （P＜0.05）. Conclusion Thalidomide shows excellent clinical effect in treating Crohn’s disease，along with few adverse reactions. It is beneficial for rehabilitation in patients，and it is worth clinical promotion and application.【Key words】Thalidomide；Crohn’s disease；Clinical effect克羅恩病是临床常见的肠道疾病，有较高的复发率，又称为局限性回炎，根治较为困难，不但增加了患者的痛苦，还在一定程度上影响了患者的健康以及生活质量的提高[1-4]。
沙利度胺的最新研究进展
沙利度胺的最新研究进展
臧洪梅;周建平;吕慧侠
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2008(32)1
【摘要】沙利度胺因致畸作用撤出市场后又被发现在抗炎及免疫调节方面具有活性,并被美国FDA批准用于治疗麻风并发症麻风结节性红斑.近年来其抗血管生成的作用又成为研究热点,2006年5月美国FDA批准其用于治疗多发性骨髓瘤,该药再次受到医学界的瞩目.综述近年来在沙利度胺的抗肿瘤作用机制、现有和潜在的临床疗效以及制剂学等方面的研究进展.
【总页数】7页(P21-27)
【作者】臧洪梅;周建平;吕慧侠
【作者单位】中国药科大学药剂学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药剂学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药剂学教研室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.沙利度胺治疗实体瘤的研究进展 [J], 莫遗盛;周伯庭;毛艳;王冬梅
2.沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展 [J], 田景媛;罗和生
3.沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展 [J], 崔冰冰; 邵鹏; 马慧萍; 姜专基
4.沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展 [J], 崔冰冰; 邵鹏; 马慧萍; 姜专基
5.中西医联用沙利度胺治疗结节性痒疹研究进展 [J], 洪万程;唐梅清;胡娟;江丽莹;陈惠娟;何伟琳;李丽惠;洪文
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
酮可可碱）则无法缓解难治性克罗恩病，说明单纯用抑制 ＴＮＦ－ａ的作用难以解释沙利度胺的疗效口…。进一步研究 表明，克罗恩病患者肠道黏膜以ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞和Ｔｈｌ 为主，除ＴＮＦ—ａ外，ＩＦＮ一７、ＩＬ一２生成也增加，ＮＦ－ＪｃＢ被激 活。而沙利度胺能诱导Ｔｈ２的产生，同时对Ｔｈｌ的生成起 抑制作用［２’…。有研究显示，沙利度胺可抑制ＮＦ—ｘＢ的活 性，从而抑制ＩＩ，１２的翻译过程［１…。此外，沙利度胺可降 低ＩＬ一２和ＩＦＮ一７及整合素水平，促进ＩＬ一４和ＩＬ一５的产生，
减少白细胞迁移，抑制多核细胞的吞噬作用和血管损
度胺有望成为治疗难治性克罗恩病的有效药物，现将其研
究进展综述如下。
一、沙利度胺的药理机制 沙利度胺作为镇静剂及止吐剂于２０世纪５０年代首次 应用于临床，但由于其致畸作用及神经毒性于２０世纪 ６０年代被禁止使用口］。其后研究发现，沙利度胺具有抗 ＴＮＦ—ａ的作用，因此其于２０世纪９０年代通过ＦＤＡ认证
［６］Ｚｈｅｎｇ
ＣＦ，Ｘｕ
ＪＨ，Ｈｕａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ
主堡逍丝盘查；！！ｉ生！！旦筮！！鲞筮！！塑￡堑！』型ｇ！Ｑ！塑！！！；！！ｉ！Ｙ！！：！！！盟！：！！
一７１５一
・综述・ 沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展
王倩 陈病，可累及全消 化道，常合并口腔溃疡、关节疼痛、虹膜睫状体炎、结节性 红斑等肠外表现。针对克罗恩病的免疫调节治疗已有重 大进展，目前的治疗药物包括硫唑嘌呤、６一巯基嘌呤、甲氨 蝶呤、他克莫司、环孢素、英夫利西单克隆抗体、阿达木单 克隆抗体、塞妥珠单克隆抗体等。虽然已有多种治疗方 案，但仍有１／３的克罗恩病患者使用上述治疗方法诱导缓 解失败，缓解的患者中４５％存在糖皮质激素依赖口。］。还 有部分患者因不良反应大或合并结核分枝杆菌感染而无 法使用上述药物治疗。７１％的克罗恩病患者在１０年病程 内因严重的瘘管或肠腔狭窄需要外科干预［２］。故探索难
补充疗法ｎ“。Ｌｅｉｔｅ等［１１］报道，１例合并活动性肺结核的 克罗恩病患者服用沙利度胺１００ ｍｇ／ｄ，６个月后其腹部症
沙利度胺在靶器官定点释放，并抑制脂多糖活化的 ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞所产生的ＴＮＦ—ａ［１“。此外，不良反 应较小的沙利度胺类似物也正在研究中，如沙利度胺衍生 的免疫调节药（ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ，ＩＭｉＤｓ）来那度胺 （ＣＣ－５０１３）、选择性细胞因子抑制剂（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ
ｉｍａｇｉｎｇ
Ｃｒｏｈｎ’ｓ
ｐｅｒｉｎｅａｌ
ｆｉｓｔｕｌａｓ．Ａｍ
Ｊ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ０１，２００９，１０４：２９７３—２９８６．
率为１．８０％，皮疹为１．４０％，乏力为１．２０％，感觉异常为
０．６７％Ｅｓ］。Ｆｅｌｉｐｅｚ等［１阳报道１２例ｌＺｌ服沙利度胺的克罗恩 病患儿，４２％出现外周神经病变，８％出现眩晕，８％出现过
５０
显下降，反应率为５８％，缓解率为１７％。１年后反应率为 ７０％，缓解率为２０％，所有患者糖皮质激素减量至治疗前 ５０％以下，４８％的患者停用。以上研究说明，沙利度胺可 用于对抗ＴＮＦ—ａ生物制剂无效的克罗恩病的治疗，对于糖 皮质激素依赖的难治性克罗恩病效果较好。 沙利度胺对瘘管型克罗恩病可能有效。一项回顾性
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ １７２—１７６．
ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ．Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ
Ｄｉｓｏｒｄ，２００５，１５：
［４］Ｎｇ
ｏｆ
ＳＣ，Ｐｌａｍｏｎｄｏｎ Ｓ，Ｇｕｐｔａ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆｏｒ ｆａｃｔｏｒ
Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｇｕｉｄｅｄ ｂｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４３２．２０１３．１０．０２２ 作者单位：１０００４４北京大学人民医院消化科（第一作者现在 中国医学科学院阜外心血管病医院心内科） 通信作者：刘玉兰，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｙｕｌａｎ＠ｐｋｕｐｈ．ｅｄｕ．ｃｎ
嘌呤、甲氨蝶呤或抗ＴＮＦ—ａ制剂无效，予沙利度胺
新热点，在严密监测不良反应的情况下，沙利度胺也可能
成为治疗克罗恩病等免疫相关消化系统疾病的有效药物。
参考文献 ［１］Ｎｇ
ＳＣ，Ｃｈａｎ ＦＫ，Ｓｕｎｇ ｄｒｕｇｓ ｉｎ
状完全缓解，结肠、盲肠的溃疡愈合，肺内结核病灶钙化。
四、沙利度胺的应用策略与不良反应
ＪＪ．Ｒｅｖｉｅｗ ａｒｔｉｃｌｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
利度胺治疗中重度糖皮质激素依赖的克罗恩病患者的有 效性进行评估发现，前６个月服用沙利度胺５０ ｍｇ／ｄ，其后
逐渐加量至１００ ｍｇ／ｄ，直至１年后停药。４周内ＣＤＡＩ明
门诊应询问是否出现肢体刺痛、感觉异常、麻木、乏力等症 状，并进行规律的神经系统检查，一旦出现神经系统症状 应立即停药。临床研究表明，沙利度胺的不良反应与剂量 累积有关［１“。大多数患者服用沙利度胺累积剂量达４０～
ｃｙｔｏｋｉｎｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ，ＳｅｌＣＩＤｓ）、磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂（ＣＣ一
３０５２）和Ａｃｔｉｍｉｄ（ＣＣ一４０４７）等［２］。ＩＭｉＤｓ的抗ＴＮＦ－ａ作用 是沙利度胺的５０ ０００倍，同时具有抗黏附分子和抗血管再
生的作用口］。动物实验证实，ＩＭｉＤｓ来那度胺未发现有致 畸作用。若这些药物研制成功并投入临床使用，可能比沙 利度胺具有更高的安全性和有效性。 目前沙利度胺已成为治疗免疫相关皮肤黏膜病变的
段药物定点释放［１…。另有研究表明，ＡＰＡ微胶囊包裹的
ｍｇ／ｄ，随访期间９例有反应，４例缓解，２例分别因不
良反应和转外科治疗于第１２和４周停用。瘘管于４～ １４周开始愈合，１２个月时５０％的患者瘘管完全愈合口］。 Ｆｅｌｉｐｅｚ等［１铂报道７例合并瘘管的难治性重症克罗恩病患 者，采用抗ＴＮＦ－ｎ生物制剂无效，而使用沙利度胺治疗后， ５例瘘管愈合，１例部分愈合，仅１例无改善。 三、沙利度胺与结核 对于合并结核的克罗恩病患者，使用糖皮质激素、免 疫抑制剂或生物制剂可能导致潜伏的结核分枝杆菌播散， 因此治疗非常棘手。沙利度胺对Ｔ淋巴细胞产生共刺激， 对ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞的作用强于对ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞，可起 到辅助抗结核治疗的作用［６］。４篇病例报道、１项临床试 验和１项安慰剂对照试验显示，沙利度胺对中枢神经系统 的结核分枝杆菌感染有效，可作为常规抗结核治疗药物或 大剂量糖皮质激素无效的结核性脑膜炎或颅内结核瘤的
１００
ｍｇ／ｄ进行治疗，１２个月后平均反应率为７５％，克罗恩
ａｃｔｉｖｉｔｙ
病活动指数（Ｃｒｏｈｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ
ｉｎｄｅｘ，ＣＤＡＩ）下降
２１２分。Ｖａｓｉｌｉａｕｓｋａｓ等［１４ ３在一项开放性临床试验中，对沙
万方数据
空堡逍丝苤查！！！；至！！旦复ｉｉ鲞筮！！塑
鱼丛！』墅ｇ！Ｑ堕！！笪！！！；！ｙ！！：！ｉ！盥！：！！
［５］Ｂｏｓｃｈ ＭＥ，Ｓｄｎｃｈｅｚ ＡＪ，Ｒｏｊａｓ
ＦＳ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ
ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ａｎｄ ｉｔｓ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ，２００８，４６：９－１７．
ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ．Ｊ
敏反应，停药后２～３个月外周神经病变消失。另有报道发 现，５０％服用沙利度胺的患者出现外周神经病变，但是其 在大多数患者中症状较轻微且可逆［１］。外周神经病变是 常见的不良反应之一，故患者服药期间应定期门诊随访，
研究显示，１５例瘘管型克罗恩病患者服用沙利度胺５０～
２００
ｇ时即出现神经病变，老年人和儿童更多见［１］。所以，沙
利度胺只推荐用于难治性克罗恩病的短程或中程治疗［２］。 基于沙利度胺以上不良反应，目前正在研发在消化道 定点释放的沙利度胺剂型，以减少循环血中的药物浓度。 海藻酸钠一聚左赖氨酸一海藻酸钠（ａｌｇｉｎａｔｅ—ｐｏｌｙ－Ｌ—ｌｙｓｉｎｅ— ａｌｇｉｎａｔｅ，ＡＰＡ）微胶囊和海藻酸钠壳聚糖（ａｌｇｉｎａｔｅ ｃｈｉｔｏｓａｎ，ＡＣ）微胶囊包裹的沙利度胺可实现在小肠中远
ＴＮＦ—ａ由单核一巨噬细胞系统产生，有加重感染和免疫 介导损伤的作用。作为促炎细胞因子，它在免疫细胞和其
他细胞之间进行信号传递，参与凋亡、代谢、炎性反应、血 栓形成和纤维蛋白溶解的过程。ＴＮＦ—ａ过表达在一系列 疾病中有重要病理意义。ＴＮＦ—ａ能募集循环血中的炎性 反应细胞，引起局部组织炎性反应、水肿；上调内皮细胞表 面的黏附分子水平，增加肠道通透性口ｏ］；激活凝血瀑布，加
ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．
Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃ０１ Ｔｈｅｒ，２０１１，３３：４１７－４２７．
［２］Ｐｌａｍｏｎｄｏｎ
ａｎｄ
Ｓ，Ｎｇ ＳＣ，Ｋａｍｍ Ｃｒｏｈｎ’ｓ
ＭＡ．Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｉｎ ｌｕｍｉｎａｌ
ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｔｏ
ｆｉｓｔｕｌｉｚｉｎｇ
ｄｉｓｅａｓｅ
ｓｔａｎｄａｒｄ
ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃ０１ Ｔｈｅｒ，２００７，２５：５５７—５６７．
［３］Ｆｌｅｍｉｎｇ
ＦＪ，Ｖｙｔｏｐｉｌ ｉｎ
Ｍ，Ｃｈａｉｔｏｗ Ｊ，ｅｔ
ａ１．Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ
且安全性相对高［２］。沙利度胺通常于用药后第２～４周开 始起效［１’…，与其他免疫抑制剂相比，沙利度胺起效时间间 隔短，对于控制急性症状更有帮助。 沙利度胺的不良反应需要关注。美国对１０ ４５６例服 用沙利度胺的患者进行不良反应监测，１８个月内嗜睡发生
ｎｏｎ—
目前沙利度胺使用剂量尚无定论。现有文献报道的 最小剂量为５０ ｍｇ／ｄ，最大剂量为１６００ ｍｇ／ｄ［２““。大多数 报道中使用剂量为１００～３００ ｍｇ／ｄ。体外实验提示，沙利 度胺抑制ＴＮＦ－ａ的作用存在剂量依赖性，但在临床应用中 使用不同剂量沙利度胺的临床缓解率无明显差异ｎ…。小