肺动脉高压靶向药物治疗的中国证据
波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压的研究进展
用西地那非序贯 治 疗, 均 没 有 发 现 重 大 不 良 反 应, 特 别 是
毒性。
肝功能和血压 均 保 持 在 正 常 范 围 内。 同 时 该 研 究 报 道 了 1
2 波生坦/西地那非联合使用的临床疗效
EARLY 试验 为 一 项 双 盲、 随 机 对 照 试 验, 主 要 观 察
波生坦联合西地那非治 疗 轻 度 PAH (WHO 功 能 分 级 为 Ⅱ
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波生坦与西地那非 具 有 共 同 的 药 代 动 力 学 通 路, 两 药 联 用
和西地那非联合治 疗, 还 是 在 波 生 坦 长 期 治 疗 的 基 础 上 加
或许能充分 发 挥 其 协 同 效 应, 减 少 单 药 剂 量, 降 低 药 物
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DOI10 3760 cmaji
最新：《中国肺动脉高压诊治临床路径》(2023)要点
最新：《中国肺动脉高压诊治临床路径》（2023）要点摘要肺动脉高压是一种常见的血液动力学异常状态，涉及多学科、多系统，诊疗难度大，致死率、致残率高，严重威胁我国居民的生命健康。
目前，我国基层医疗机构在肺动脉高压的管理中仍存在医疗技术力量不足、综合管理意识薄弱、诊疗规范性欠缺和转诊机制不完善等问题。
为适应日益增长的医疗需求，国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟、国家心血管病专家委员会右心与肺血管病专业委员会基于当前的循证医学证据和基层诊疗实践，制定了《中国肺动脉高压诊治临床路径》。
本文针对肺动脉高压的诊断流程、风险分层、治疗策略、转诊和随访等提出了详细的推荐意见,旨在为基层医务人员提供肺动脉高压诊治管理的全面指导，以提高基层诊疗水平，规范基层诊疗行为。
肺动脉高压（PH）是以肺动脉压力升高为特征的一种异常的血液动力学状态和病理生理综合征，其致死率、致残率高。
当前数据表明，全球约1%的成年人患有PH,65岁以上的人群中PH患病率可高达10%,PH已成为严重威胁人类的全球性健康问题。
≪2023年中国心血管病医疗质量报告》显示，我国PH的知晓率、诊断率和治疗率均不理想，特别是在基层医疗机构中，医疗技术力量不足、综合管理意识薄弱、转诊机制不完善等问题普遍存在，PH规范化诊疗水平亟待提高。
1PH的定义及分类1.1 PH的血液动力学定义PH是指多种原因所致肺血管床结构和（或）功能改变，导致肺动脉压力增高，右心'扩张，出现右心衰竭甚至死亡的一组临床综合征。
其血液动力学定义指：在海平面、静息状态下，经右心导管检查（RHC）测定的平均肺动脉压（mPAP）>20mmHg o根据肺动脉楔压（PAWP）和肺血管阻力（PVR）将PH 分为毛细血管前性PH s单纯型毛细血管后性PH和混合型毛细血管后性PH（表111.2 PH的临床分类临床上根据PH发生的病理生理机制、临床表现、血液动力学特点以及治疗的不同分为五类（表2入PH临床分类中，第二类左心疾病所致PH最常见，占PH人群中65%~80%,为毛细血管后性PH e第一、三、四类为毛细血管前性PH;第五类较为罕见，可以是毛细血管前性PH或毛细血管后性PH o表2肺动脉高压的临床分类（分类〃亚类）第一类：动脉型肺动脉高压特发性肺动脉高压可遗传，的市动脉高压药物和毒物相关肺动脉高压疾病相关的肺动脉高压结缔组织病人类免疫缺陷病毒感染门静脉高压先天性心脏病血吸虫病对钙拮抗剂长期有效的肺动脉高压具有明显肺静脉或肺毛细血管受累征象的肺动脉高出肺静脉闭塞病/肺毛细血管瘤病）新生儿持续性肺动脉高压第二类：左心疾病所致肺动脉高压心力衰竭射血分数保留的心力衰竭射血分数降低或轻度降低的心力衰竭瓣膜性心脏病导致毛细血管后性肺动脉高压的先天性或获得性心血管疾病第三类：肺病和（或）低氧所致肺动脉高压阻塞性肺疾病或肺气肿限制性肺疾病混合性限制/阻塞性肺疾病低通气综合征非肺病导致的低氧血症（如高原）第四类：肺动脉阻塞所致肺动脉高压慢性血栓栓塞性肺动脉高压其他肺动脉阻塞第五类：机制未明和（或）多因素所致肺动脉高压血液系统疾病：慢性溶血性贫血，骨髓增生性疾病系统性疾病：肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症，神经纤维瘤病型代谢性疾病：戈谢病，糖原储积症慢性肾功能不全伴或不伴血液透析肺肿瘤血栓性微血管病纤维性纵隔炎内容提要•PH血液动力学定义：海平面、静息状态下RHC测定mPAP>20mmHg.PH病因复杂，临床可分为五大类：动脉型肺动脉高压（PAH1左心疾病所致PH、肺病和（或）低氧所致PH、肺动脉阻塞所致PH和机制未明和（或）多因素所致PH oPH根据血液动力学特征可分为毛细血管前性PH.单纯型毛细血管后性PH和混合型毛细血管后性PH o2疑诊PH对于有下列症状、体征和心电图、X线胸片异常的患者需要疑诊PH,尤其是有PAH或慢性血栓栓塞，的市动脉高压（CTEPH）危险因素的患者。
先天性心脏病继发肺动脉高压术后不同靶向药物治疗方案的疗效对比
先天性心脏病继发肺动脉高压术后不同靶向药物治疗方案的疗效对比郭建洲,张 旌,马琰琰,宋金田 (中国医学科学院阜外医院深圳医院外一科,广东 深圳 518059)[摘 要] 目的:探讨先天性心脏病继发肺动脉高压术后使用靶向药物治疗的效果㊂方法:回顾分析先天性心脏病继发肺动脉高压患者60例,按术后靶向药物治疗方案分为对照组(30例,接受波生坦治疗)和研究组(30例,接受波生坦联合他达拉非治疗),比较治疗状况,如疗效㊁肺动脉高压指标㊁心功能状况等㊂结果:研究组心功能分级Ⅰ级率56.67%㊁Ⅱ级率36.67%,高于对照组的16.67%㊁13.33%,Ⅲ级率6.67%,低于对照组的66.67%,差异均有统计学意义(P <0.05);研究组Ⅳ级率为0,与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂治疗前组间6min 步行距离㊁NT-proBNP ㊁CI ㊁SvO 2指标差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,研究组6min 步行距离㊁CI ㊁SvO 2高于对照组,NT-proBNP 低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂治疗前两组RAP ㊁肺阻力指标水平对比,差异无统计学意义(P >0.05);治疗后研究组RAP ㊁肺阻力指标水平高于对照组患者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论:用波生坦联合他达拉非治疗先天性心脏病继发肺动脉高压疾病,患者肺动脉压㊁心功能等均可得到更好的改善,进而提升疗效㊂[关键词] 先天性心脏病;肺动脉高压;波生坦;他达拉非基金项目:深圳市卫生计生系统科研项目[项目编号:szxj2018013];深圳市医疗卫生三名工程[项目编号:SZSM201612100] 目前诱发肺动脉高压的主要原因之一是先天性心脏病,长时间左向右分流会增加肺部血流,肺血管收缩功能出现异常,肺小动脉痉挛,增加肺循环阻力,进而出现动力型肺动脉高压[1]㊂若仍有病情发展,肺血管发生病理性变化,则会出现器质性损害,且具有不可逆性,甚至发生阻力型肺动脉高压,错失手术治疗时机,甚至出现右心衰竭症状,威胁患者生命[2]㊂随着医学界对肺动脉高压的深入研讨,逐步将靶向药物应用于先天性心脏病继发肺动脉高压术后治疗中,大大改善了大部分先天性心脏病继发肺动脉高压患者疾病预后㊂但术后患者是单一使用一种靶向药物或是联合靶向药物,此问题一直困扰着各医学者和医务人员,而现有关此方面的报告也较少㊂故本研究纳入60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者分组论述此点,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:按术后靶向药物治疗方案分组60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者㊂入选标准:①均为住院接受诊治的成年患者(年龄≥18岁);②术前均接受相应药物治疗,肺动脉压力降低,满足手术指征,即肺阻力(PVR)≤8.0wood;③患者均自愿签字接受治疗;④术前导管指标为:Pp /Ps ≤0.8,肺动脉收缩压>70mm Hg(1mm Hg =0.1333kPa),PVR ≤8.0wood,Qp /Qs ≥1.5㊂排除标准:①合并阻塞性肺疾病者;②合并慢性或急性器质性疾病者;③肺总量<标准值60%;④合并精神障碍㊁药物成瘾者;⑤血肌酐(Cr)>707μmol /L,转氨酶比标准值高出3倍者;⑥合并出血性疾病者,如颅内出血㊁外伤㊁活动性消化性溃疡等;⑦合并其他心脏病者,如心肌梗死㊁不稳定性心绞痛㊁冠脉心脏病㊁心律失常等;⑧合并肺水肿㊁呼吸困难者;⑨因其他原因导致的肺动脉高压者㊂对照组30例中,WHO 心功能分级:14例Ⅲ级,16例Ⅱ级,年龄18~65岁,平均(35.2±1.1)岁,男17例,女13例;研究组30例中,WHO 心功能分级:13例Ⅲ级,17例Ⅱ级,年龄18~66岁,平均(35.8±1.2)岁,男18例,女12例㊂两组基本资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),有可比性㊂1.2 方法:手术前两组均采用他达拉非(批准文号:H20170285,生产厂家:Lilly del Caribe,Inc.)10mg /次,1次/d;波生坦[批准文号:H20110292,生产厂家:actelion pharmaceuti⁃cals ltd.(瑞士)]起始剂量为125mg /次,2次/d;瑞莫杜林(注册证号:H20140305生产厂家:UNITED THERAPEUTICS COR⁃PORATION),剂量20mg,输注前以0.9%氯化钠注射液稀释㊂患者术后均接受一氧化氮吸入㊁抗凝㊁利尿㊁吸氧等治疗㊂对照组在此基础上给予波生坦口服,125mg /次,2次/d㊂研究组则接受波生坦(与对照组一致)联合他达拉非治疗,口服,他达拉非10mg /次,1次/d㊂两组患者持续治疗时间均为2个月㊂1.3 指标判定:依据WHO 心功能分级标准评估患者心功能状况:Ⅰ级:日常活动中存在心功能不全的状况,不影响体力活动;Ⅱ级:轻度影响日历活动,活动时出现心绞痛㊁呼吸困难㊁心悸㊁乏力等症状;Ⅲ级:明显限制体力活动,轻度活动后出现心绞痛㊁呼吸困难㊁心悸㊁乏力等症状,患者休息后可缓解;Ⅳ级:重度影响体力活动,无法从事任何体力活动,休息后症状无法缓解㊂记录患者6min 内步行距离,抽取患者静脉血液3ml,用电化学发光免疫法测定患者氨基末端B 型钠尿肽原(NT -proBNP);记录患者心脏指数(CI),混合静脉血氧饱和度(SvO2)㊂检测患者的右心房压(RAP)及肺阻力指标水平㊂1.4 统计学方法:将数据资料输入统计学软件SPSS13.0中,计数资料(心功能分级㊁肺灌注检查结果)用率(%)表示,采用χ2检验,计量资料(NT⁃proBNP㊁CI㊁SvO2㊁6min步行距离等)用均数±标准差(x±s)表示,用t检验㊂若P<0.05,为差异有统计学意义㊂2 结果2.2 两组心功能分级比较:研究组心功能分级Ⅰ级率56.67%㊁Ⅱ级率36.67%,高于对照组的16.67%㊁13.33%,研究组Ⅲ级率6.67%,低于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组Ⅳ级率为0,与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1 两组分级比较心功能[例(%)]组别例数Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级研究组3017(56.67)11(36.67)2(6.67)0(0.00)对照组305(16.67)4(13.33)20(66.67)1(3.33)χ2值10.33494.355623.25361.0169P值0.00130.03690.00010.3132 2.3 两组6min步行距离㊁NT-proBNP㊁CI㊁SvO2:治疗前组间6min步行距离㊁NT-proBNP㊁CI㊁SvO2指标差异比较(P> 0.05),治疗后,研究组6min步行距离㊁CI㊁SvO2高于对照组, NT-proBNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2㊂表2 两组心功能指标比较(x±s)组别例数治疗前6min步行距离(m)NT-proBNP(ng/L)CI[L/(min㊃m2)]SvO2(%)治疗后6min步行距离(m)NT-proBNP(ng/L)CI[L/(min㊃m2)]SvO2(%)研究组30151.20±12.03565.25±15.682.11±0.1242.35±2.30250.32±12.34149.65±74.213.12±0.2168.71±4.41对照组30151.21±12.01564.28±15.652.12±0.1142.36±2.31186.32±10.24314.36±25.682.85±0.2255.82±4.43 t值0.00320.23980.33640.016821.860611.48834.862411.2691 P值0.99740.81130.73770.98670.00010.00010.00010.00012.4 两组治疗前后RAP及肺阻力水平比较:治疗前两组RAP㊁肺阻力指标水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组RAP㊁肺阻力指标水平高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表3 两组治疗前后RAP及肺阻力指标比较(x±s)组别例数RAP(mm Hg)治疗前治疗后肺阻力(wood)治疗前治疗后研究组3018.26±5.146.26±1.399.56±1.527.20±0.85对照组3017.79±5.0611.24±1.859.44±1.688.46±1.11 t值0.35711.7880.2904.936P值0.7230.0000.7730.0003 讨论 先天性心脏病患者若肺动脉压力增高,高出主动脉指标,且肺动脉收缩压/体动脉收缩压>0.8,并合并进行性低氧血症㊁低血压,则为肺动脉高压[4]㊂此症状为先天性心脏病手术患者较为常见且严重的一种并发症,不仅影响术后恢复,且可能会让患者丧失生命㊂因此,术后患者多接受相应治疗,常规治疗包含吸氧㊁抗凝㊁利尿等措施,但随着近年靶向药物的崛起,日益较多的先天性心脏病术后肺动脉高压患者愿意接受靶向药物治疗,其效果得到了医护人员和患者的认可㊂但针对采用单一靶向药物治疗亦或是联合两种靶向药物治疗的问题,目前暂无统一定论㊂已有学者指出,联合两种靶向药物治疗的效果比单一给药更明显㊂本研究因此讨论的60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者经分组治疗后,研究组心功能㊁6min步行距离㊁NT -proBNP㊁CI㊁SvO2指标㊁肺阻力等均优于对照组,同时证实了联合两种药物治疗的优势㊂笔者分析原因,认为与研究中使用的波生坦㊁他达拉非药物药理机制有关㊂波生坦为临床治疗肺动脉高压的常用靶向药物之一,属于非选择性内皮素受体拮抗剂,给药后,药物可竞争性拮抗血管壁ET-1受体,强效抑制内皮细胞膜㊁平滑肌细胞上的ET-1[5]㊂此外,有研究指出[6],此药物耐受性较好,与机体中血浆蛋白之间的结合率可达98%,且因此药物具有亲脂性,可快速达最大血浆浓度,见效速度快㊂但近年陆续有研究指出[7],单一给药的效果不及联合给药㊂郭建洲㊁马琰琰学者[8]曾指出,波生坦联合他达拉非治疗的效果比单一采用波生坦治疗效果更明显㊂本研究结果也证实了先心病肺高压术后患者也是如此㊂他达拉非与伐地那非㊁西地那非等药物比较,具有可逆㊁安全㊁长效等优势,可扩张肺血管,改善肺循环[9]㊂此外,他达拉非可让内皮细胞源性一氧化氮水平增高,保护心血管,增高cGMP水平,调节心肌收缩力和血管张力,激活心肌细胞蛋白激酶A,增高细胞中钙离子浓度,对心肌恢复产生促进作用[10]㊂综上所述,用波生坦联合他达拉非治疗先天性心脏病肺动脉高压术后患者,患者肺动脉压㊁心功能等均可得到更好的改善,进而提升疗效㊂4 参考文献[1] 李海嵘,陈关良,方小丽,等.西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压的疗效比较[J].山东医药,2019,59(23):47-49.[2] 张向荣,梁培强,张 峰,等.波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压的疗效分析[J].中华肺部疾病杂志(电子版), 2018,11(1):67-71.[3] 郭航远.欧美肺动脉高压诊疗指南解读[J].心电与循环,2014,33(6):467-471.[4] 朱建勇,曾玉琴,胡 清,等.西地那非联合波生坦治疗结缔组织病相关中重度肺动脉高压的临床疗效[J].中国呼吸与危重监护杂志,2018,17(4):369-372.[5] 艾尼瓦尔㊃乌布力阿依努尔㊃阿布力米提.探讨先天性心脏病合并肺动脉高压患者治疗中采用波生坦药物治疗的临床效果[J].中国保健营养,2018,28(9):187-187,186.[6] 蒋登蓉,蒋幼凡.波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压的研究进展[J].国际呼吸杂志,2019,39(8):628-630. 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左心疾病相关性肺动脉高压临床研究进展
基金项目：四川大学华西医院１·３·５项目高端人才支持计划（ＺＹＧＤ２２０１３）通信作者：陈玉成，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙｕｃｈｅｎｇ２００３＠１６３．ｃｏｍ左心疾病相关性肺动脉高压临床研究进展王单１，２ 陈玉成１（１．四川大学华西医院心内科，四川成都６１００４１；２．四川大学华西空港医院心内科，四川成都６１０２００）【摘要】肺动脉高压是一大类进展性、致残率和致死率极高的疾病。
左心疾病相关性肺动脉高压最为常见，其病情更重、预后更差、病死率更高，严重影响患者生活质量。
目前该类肺动脉高压的流行病学数据不清楚、临床诊断标准不统一、病理生理机制不甚明确、分类方法存在争议、靶向药物治疗缺乏证据，国内外相关研究和治疗十分有限。
现概述左心疾病相关性肺动脉高压的定义及分类、流行病学、病因及发病机制、病理生理机制，并详细阐述其诊断及特异性治疗的临床研究进展。
【关键词】肺动脉高压；左心疾病；诊断；治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １１ ００９ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＬｅｆｔＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＷＡＮＧＤａｎ１，２，ＣＨＥＮＹｕｃｈｅｎｇ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａ（Ａｉｒｐｏｒｔ）Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１０２００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓａｍａｊｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ，ｈｉｇｈｌｙｄｉｓａｂｌｉｎｇａｎｄｆａｔａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｆｔｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎ，ｗｉｔｈａｍｏｒｅｓｅｖｅｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ｐｏｏｒｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｈｉｇｈｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅ，ｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｏｆｔｈｉｓｔｙｐｅｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓｕｎｃｌｅａｒ，ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｔａｎｄａｒｄｓａｒｅｎｏｔｕｎｉｆｉｅｄ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｒｅｎｏｔｃｌｅａｒ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｒｅｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄａｒｅｖｅｒｙｌｉｍｉｔｅｄ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｆｔｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｅｌａｂｏｒａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｌｅｆｔｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是由不同病因及发病机制导致肺血管功能或结构改变，引起肺循环阻力和压力升高，导致右心衰竭甚至死亡［１ ２］。
中国肺动脉高压诊治临床路径(2023)
▪ 通过完善心电图、X线胸片、超声心动图、心脏C血管造影、心血管介入、心脏磁共振 成像等检查，有助于明确左心疾病所致肺动脉高压的诊断，必要时行右心导管检查， 肺动脉楔压（PAWP）>15 mmHg考虑左心疾病所致肺动脉高压。
3、超声心动图评估肺动脉高压患者的预后：右心室功能不全是肺动脉高压 患者预后的重要指标。超声心动图评估右心功能指标包括收缩期三尖瓣环 位移距离（TAPSE）、右心室面积变化分数、组织多普勒测定的右心室游离 壁应变和三尖瓣环速率、三维超声心动图测定的右心室射血分数，以及 TAPSE/肺动脉收缩压比值等。
肺动脉高压确诊
2、急性血管反应性试验 ▪ 对于特发性动脉型肺动脉高压（IPAH）、可遗传性动脉型肺动脉高压、药
物和毒物相关动脉型肺动脉高压患者首次进行右心导管检查时，应行急性 血管反应性试验，以筛选出对钙拮抗剂治疗有效的动脉型肺动脉高压患者。 ▪ 急性血管反应性试验药物及用法见表5，当用药剂量达到目标剂量或出现 低血压、严重心动过缓、头晕、胸闷、四肢麻木等不良反应时应终止试验， 复测肺动脉压力、心排量等血液动力学参数。
肺动脉高压患者的转诊
2、疑诊肺动脉高压患者的具体转诊流程如图4所示。
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肺动脉高压确诊
▪ 急性血管反应性试验阳性的标准：平均肺动脉压下降至少10 mmHg， 且绝对值降至40 mmHg以下，心排出量升高或维持不变。
明确肺动脉高压的病因
1、筛查左心疾病 ▪ 左心疾病所致肺动脉高压是最常见的肺动脉高压类型，可由射血分数降低、射血分数
轻度降低和射血分数保留的心力衰竭，以及左心瓣膜性心脏病引起。另外，先天性或 获得性肺静脉狭窄也可以引起肺动脉高压。
中医药治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的研究进展
㊃综述㊃基金项目:湖北省中医药管理局2023-2024年度中医药面上项目川陈皮素抑制P I 3K /A k t /H I F -1α信号通路干预低氧性肺动脉高压机制的研究(Z Y 2023M 010)通信作者:尹琴,E m a i l :y i n qi n x i n h u a @126.c o m 中医药治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的研究进展王沁濡1,尹 琴2,李 娟1,甘洪玉1(1.湖北中医药大学,湖北武汉430065;2.湖北中医药大学附属新华医院湖北省中西医结合医院呼吸与危重症医学科,湖北武汉430015) 摘 要:慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是呼吸内科的常见疾病之一,患者长期缺氧可引发肺动脉高压,肺动脉高压作为慢阻肺患者的主要并发症,严重影响患者的生活和预后㊂目前临床上尚无治疗慢阻肺合并肺动脉高压的有效药物,探索有效的中医药治疗成为目前研究的热点㊂本文通过综述近5年中医药治疗慢阻肺合并肺动脉高压的研究进展,以期为临床治疗提供新的思路㊂关键词:肺疾病,慢性阻塞性;肺动脉高压;中医药疗法中图分类号:R 563.9;R 541.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2024)02-0188-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2024.02.018 慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y di s e a s e ,C O P D )是一种可预防和治疗的异质性肺部疾病,以气道及肺泡异常所致持续性㊁进行性气流受限为特征[1]㊂C O P D 患者持续气流受限导致气道阻塞情况逐渐加重,造成肺泡缺氧㊁肺血管收缩,极易引发肺动脉高压[2-3](p u l m o n a r yh y pe r t e n s i o n ,P H )㊂P H 是C O P D 患者最常见和严重的并发症之一,使C O P D 患者的急性发作更为频繁,生存期缩短[4-5],与C O P D 患者的临床症状及预后密切相关㊂根据相关调查显示,在全球范围内C O PD 合并P H (C O P D -P H )患病率高达39.2%[6-7],其患病率及病死率与C O P D 严重程度呈正相关,严重危害患者的生命健康,给国家和社会造成了严重的经济负担㊂目前C O P D -P H 的治疗尚缺乏特效药物,治疗效果不理想[8]㊂中医药具有简㊁便㊁验㊁廉的特点,安全性高㊁副作用小㊁不良反应少,在治疗C O P D -P H 和延缓患者病情等方面发挥了一定的作用㊂现就近5年中医药治疗C O P D -P H 的研究进展作一综述,旨在为临床提供一定的参考㊂1 病名与病因病机C O PD 与P H 均是现代医学病名,但根据患者咳嗽㊁气短㊁乏力㊁喘息等临床症状,可将 慢性阻塞性肺疾病 与中医学中的 咳嗽 ㊁ 肺胀 ㊁ 喘证 ㊁ 痰饮 相联系,其中以 肺胀 论者居多;传统医学中并无 肺动脉高压 的相关记载,不过依据其症状和病理机制可将其归属于中医学中 肺胀 ㊁ 喘证 ㊁ 水肿 等范畴,故后世医家多将C O P D -P H 归于 肺胀 论治㊂C O PD -P H 患者多是肺部疾患反复发作,日久不愈,致使肺 主治节,通调水道 功能失衡,肺气虚弱无力运行以致痰浊瘀血内生,阻塞肺络,肺脉不畅㊂‘灵枢㊃胀论第三十五“指出 肺胀者,虚满而喘咳,总体病机为本虚标实[9]㊂朱震亨[10]在‘丹溪心法㊃咳嗽十六“中提出 肺胀而嗽,或左或右,不得眠,此痰挟瘀血碍气而病 ,认为病机与痰㊁瘀㊁气㊁血相关㊂现代医家在上述基础上探讨病因病机,方漫兮等[11]认为主要与瘀相关,瘀既是病因,又是病理产物,瘀久难愈,病程缠绵,从瘀辨证论治当以活血化瘀之法,临床上即使患者无瘀血之象,也可在疾病的前期加用活血药,从瘀未病先防㊂唐卓然等[12]认为 毒损肺络 为实质病机,毒邪会引起血管重塑,络虚毒盛进而内生 微型癥瘕 ,是疾病进展的病理基础,血络痹阻为病理状态㊂唐雅伦等[13]将病机概括为 毒瘀损肺 , 毒 瘀 二邪相互搏结㊁相互从化,为整体致病因素,继而引起机体癥瘕内生及肺血管重塑,主张解毒祛瘀法贯穿该病的整个治疗过程,且随病程侧重不同分期论治,早期以清热解毒为先,中晚期以理气活血化瘀为要㊂崔力心等[14]基于 血不利则为水理论,认为病机主要与脏腑亏虚进而血水失衡有关,血水不利形成瘀血与痰饮则为病程关键,治疗上应 血水同治 ,同时补益脏腑㊂中医认为C O P D -P H 证属本虚标实,病机与气血失调脏腑亏虚进而延展出痰㊁毒㊁瘀等邪实相关,正虚邪实,正邪交争,几者既为病因又为病理产物,㊃881㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2互成因果,共同致病,虽依据理论不同治法各异,但在辨证论治的同时提倡标本同治㊂2中医药治疗2.1基础研究 C O P D-P H是一类发病机制复杂且预后不良的疾病,可能与多种因素相关,近年来有越来越多关于中医药治疗机制的研究发表㊂2.1.1单味中药近年来,随着中药有效成分分离和提纯技术的逐渐成熟,证实单味中药的活性成分治疗有效㊂有研究发现,人参皂苷可通过下调转化生长因子-β/S m a d3信号通路改善C O P D大鼠的肺功能㊁降低白介素(I L)-6和肿瘤坏死因子-α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o rα,T N F-α),防止气道重塑[15]㊂人参皂苷可抑制中性粒细胞迁移以改善C O P D患者急性加重[16]㊂另有研究发现人参皂苷可通过作用于钙池操纵性钙离子通道有效治疗P H大鼠的慢性缺氧和肺血管收缩来降低肺动脉压力[17]㊂三七总皂苷降低P H模型鼠肺动脉压力的机制还可能是通过抑制解整合素金属蛋白酶10/神经源位点缺口同源蛋白3信号通路从而抑制肺血管重构[18]㊂三七皂苷不仅可以降低C O P D大鼠I L-1β㊁I L-6㊁I L-8,还能抑制其平滑肌细胞的增殖和迁移[19]㊂F a n g等[20]发现,陈皮提取物可通过抑制p38㊁c-J u n氨基末端激酶和p65的磷酸化,通过丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路发挥作用,减少C O P D大鼠的氧化应激和炎症反应㊂此外,川陈皮素也可减轻低氧所致P H大鼠的炎症反应,降低肺动脉压力[21]㊂单味中药治疗C O P D和P H均有一定的效果,但目前缺少对单味中药治疗C O P D-P H的研究,未来可开展相关的研究,使中药功效发挥最大化㊂2.1.2复方制剂刘敏等[22]使用复方葶苈子汤治疗C O P D-P H大鼠,发现该组大鼠肺血管重塑得到改善,且肺组织中增殖细胞核抗原㊁N O D样受体家族含p y r i n结构域蛋白3㊁半胱氨酸蛋白酶-1㊁消皮素D㊁I L-10㊁I L-18的表达均下调,提示复方葶苈子汤改善C O P D-P H大鼠的肺血管重塑可能与抑制N O D 样受体家族含p y r i n结构域蛋白3炎症小体介导细胞焦亡相关㊂有研究发现复方葶苈子汤可以减轻C O P D-P H大鼠气管㊁肺泡及肺动脉的病变程度,改善其肺功能㊁肺动脉压力㊁血气情况及炎症反应,抑制其肺组织高迁移率族蛋白B1㊁晚期糖基化终末产物受体㊁半胱氨酸蛋白酶-8㊁消皮素D㊁干扰素-γ㊁I L-17表达[23]㊂其作用机制可能与高迁移率族蛋白B1介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及辅助性T细胞(T h)1/T h2和T h17/调节性T细胞相关㊂朱张求等[24]予芪白平肺胶囊治疗C O P D继发P H大鼠后发现,大鼠血浆中I L-1β㊁I L-6㊁干扰素-γ㊁血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r,V E G F)㊁结缔组织生长因子表达水平显著降低,肺组织中磷酸化(P)-蛋白质酪氨酸激酶1㊁P-信号传导与转录激活因子3蛋白表达显著下调,提示芪白平肺胶囊可能通过抑制蛋白质酪氨酸激酶1/信号传导与转录激活因子3信号通路的转导,降低下游炎症因子的表达,从而减轻炎症损伤,抑制肺血管性相关细胞V E G F㊁结缔组织生长因子的增殖,延缓C O P D继发P H的发生发展㊂张璐等[25]同样使用芪白平肺胶囊治疗低氧干预诱导的大鼠模型,发现能降低大鼠的肺动脉平滑肌细胞的活性,改善肺血管重构,其作用机制可能与抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路的激活有关㊂李松桃等[26]将‘金匮要略“中 葶苈大枣泻肺汤 与‘太平惠民和剂局方“中 麻杏汤 结合,加减化裁为麻杏芎葶合剂治疗痰瘀互结型低氧性P H小鼠,发现能够有效降低小鼠R a s同源基因家族成员A㊁间质溶素1㊁T N F-α的基因表达,从而改善肺组织重构并抑制肺血管重塑㊂中医药治疗C O P D-P H具有多靶点调控㊁延缓疾病发展的优势,符合中医整体论治的特点,具有极大的研究潜力,但缺少相应的临床实验证明,未来可在动物实验的基础上进行相应的多中心㊁大样本的临床研究㊂2.2临床研究2.2.1中药注射液随着中医药现代化的发展,中药的剂型及用药途径越来越多,其中中药注射液是典型代表㊂李静等[27]在常规治疗上给予C O P D-P H 患者疏血通注射液治疗21天,并对患者日常活动能力进行综合评估,发现患者凝血酶原时间㊁活化部分凝血活酶时间显著延长,纤维蛋白原㊁D-二聚体显著降低,动脉血氧分压(P a O2)㊁第1秒用力呼气容积(F E V1)/用力肺活量(F V C)升高,动脉血二氧化碳分压(P a C O2)㊁肺动脉收缩压降低,6m i n步行试验提高,改良呼吸困难指数和生活质量评分(C O P D a s s e s s m e n t t e s t,C A T)降低,提示疏血通可改善患者的高凝状态,增加血氧含量,降低肺动脉高压,改善呼吸功能,提高日常能力㊂吴敏等[28]用参脉注射液联合酚妥拉明治疗C O P D-P H患者,结果显示此治疗方案可提高患者P a O2㊁降低P a C O2㊁改善血氧状况和降低肺动脉压,且不良反应少,安全可靠㊂㊃981㊃‘临床荟萃“2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2024,V o l39,N o.22.2.2经典中药汤剂经典中药汤剂是中医预防和治疗疾病的主要手段㊂研究发现,补阳还五汤可有效改善气虚血瘀型C O P D-P H患者呼吸困难,提高患者F E V1/F V C㊁F V C等肺功能指标,改善患者D-二聚体㊁血液流变指标等,提示补阳还五汤具有降低血液高凝状态的能力,提高患者的生活质量[29-30]㊂郑美梅等[31]用加味千金苇茎汤治疗痰热郁肺型C O P D-P H患者,经过14天治疗后,患者临床症状缓解,血清V E G F㊁血浆黏度及全血黏度比均降低,肺动脉压力㊁6m i n步行试验㊁肺功能指标均改善,说明加味千金苇茎汤具有清热化痰㊁活血化瘀的作用,可改善C O P D-P H患者临床症候,降低血清V E G F水平,提高患者运动耐量㊂王建忠等[32]在应用米力农的基础上加用加味茯苓甘草汤治疗C O P D-P H患者,治疗4周后发现,患者P a O2和血氧饱和度升高, P a C O2㊁血浆B型利尿钠肽㊁降钙素原水平㊁平均肺动脉压降低,提示加味茯苓甘草汤联合米力农治疗能改善C O P D-P H患者的血气分析指标,降低肺动脉压力,且疗效显著㊂经典中药汤剂在改善患者临床症状和预后等方面颇有成效,且经典方剂是古代医家经验总结,组方明确,易于推广使用,但存在不易保存㊁携带不便的问题㊂2.2.3自拟中药经验方徐向前等[33]在邵长荣教授研制的川芎平喘合剂基础上加用水蛭㊁桃仁两药,创制加味川芎平喘合剂治疗C O P D稳定期合并P H 痰瘀阻肺型患者,该方在活血化瘀㊁祛痰平喘的基础上增强了破血行瘀之力,治疗后患者中医证候积分㊁纤维蛋白原㊁D-二聚体水平和肺动脉压力降低,表明加味川芎平喘合剂可改善患者临床症状,在一定程度上防治血栓形成,从而降低肺动脉压力,避免疾病进展加重㊂范春香等[34]则使用加味川芎平喘合剂治疗痰瘀阻肺型C O P D急性加重期合并P H患者,同样发现加味川芎平喘合剂可改善患者的中医证候,降低其肺动脉压㊂有研究使用可以治疗痰瘀互阻型㊁阳虚水泛型及肺肾气虚型肺胀㊁喘证等呼吸系统病变的温肺固本活血汤来治疗老年C O P D-P H稳定期患者,治疗2周后发现,患者的临床症状及心肺功能指标(肺动脉收缩压㊁心室T e i指数㊁F E V1/F V C)得到改善[35],说明温肺固本活血汤有助于延缓老年患者的病情发展㊂赵樱[36]自拟补肺化痰活血方加减治疗气虚血瘀型C O P D-P H患者2周,患者I L-6㊁T N F-α㊁C C-16水平㊁P a C O2㊁肺动脉收缩压力降低,F V C㊁F E V1㊁P a O2提高,提示补肺化痰活血方可以有效减轻炎症反应,改善肺功能㊂张慧俭等[37]自拟益气活血补肾汤治疗C O P D-P H气虚型老年患者,治疗8周后患者F E V1㊁F E V1/F V C显著升高,肺动脉收缩压㊁呼吸困难评分㊁再次入院率下降,说明该中药方可改善患者不适症状,减少复发和入院次数,提高生活质量㊂中药自拟方辨证论治C O P D-P H患者可取得一定的成效,改善临床症状,延缓病情发展,但具有证型限制,多在各个医院内部使用,灵活性差,不易在全国各地广泛使用㊂2.2.4联合治疗苗同艳等[38]治疗痰热蕴肺证C O P D-P H患者时,将乳香㊁炙甘遂㊁麻黄㊁地龙㊁黄芩㊁葶苈子按照1ʒ1ʒ1ʒ1ʒ1ʒ1的比例混合研磨成粉后加入姜汁调成糊状贴于双侧肺俞㊁定喘㊁大椎㊁膻中㊁天突穴,同时内服自拟解毒祛瘀方,连续治疗14天后总有效率达95.74%,C A T评分和心肺功能指标得到改善,提示选取此中药汤剂联合穴位贴敷的疗法疗效较好,可进一步改善病情㊂有研究使用补肺活血汤联合艾灸治疗C O P D-P H患者,艾灸肺俞㊁肾俞㊁脾俞㊁膻中㊁足三里㊁丰隆等穴位,治疗15天后治疗有效率为93.75%,血小板计数㊁血浆黏度㊁红细胞压积均下降[39],提示应用补肺活血汤联合艾灸的方式进行辅助治疗疗效较好㊂区淑娟等[40]在西医常规治疗的基础上运用理肺汤联合穴位埋线治疗C O P D-P H稳定期患者,治疗组在C A T评分及中医证候评分,减少急性发作,降低肺动脉收缩压等方面优于对照组,提示该联合方法可改善C O P D-P H患者临床症状并延缓疾病进展㊂并且穴位埋线简单易操作,不影响患者日常生活,值得临床推广㊂内服中药方剂配合穴位外治的联合疗法能在一定程度上延缓C O P D-P H患者病情进展,改善症状㊂中医特色疗法甚多,但相关研究数量有限,未来可进行更多特色治法联合使用的研究㊂3总结与展望综上,中医药治疗可降低C O P D-P H患者肺动脉压力㊁改善其心肺功能和临床症状㊁延缓疾病进展,且副作用小㊁不良反应少㊁安全可靠㊂C O P D-P H 的治疗在世界范围内仍是一大难题,西药昂贵且治疗效果不能满足临床需求,中药的开发和探索对C O P D-P H有着重要意义,从C O P D-P H的中医病因病机出发,无论是选取新型中药注射液㊁经典方剂㊁自拟中药方还是联合穴位外治,辨证论治地使用中㊃091㊃‘临床荟萃“2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2024,V o l39,N o.2医药特色治疗是达到良好疗效的关键,值得在临床推广使用㊂但是关于中医药在临床的运用也存在一些问题:目前缺少单味中药治疗C O P D-P H患者的研究与报道;基础实验机制仍需要进一步挖掘扩展;中医药及中医实用技术联合治疗研究数量较少㊂未来可开展更多中医药相关研究,以期尽快完善更规范的中医药诊疗方案,发挥中医更大的作用,使患者获益㊂参考文献:[1] A 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肺动脉高压：从全球视野到国内现状
·述评·肺动脉高压：从全球视野到国内现状柳志红 段安琪 罗勤（中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院呼吸与肺血管疾病诊治中心，北京１０００３７）【摘要】肺动脉高压是一种异常的血流动力学状态，其病因复杂，进展迅速，对人类的生命健康造成了严重威胁，成为一项全球性的健康难题。
肺动脉高压需根据血流动力学确诊，并进一步临床分类，多学科综合管理对于肺动脉高压的诊疗至关重要。
近年来，中国在肺动脉高压领域取得了显著进展，但仍面临着诊疗规范性欠佳、医疗资源分配不均、专业医学培训不足等挑战。
肺动脉高压诊疗规范性文件的发布有望提高基层医疗水平，为患者提供更全面及优质的医疗服务，从而改善患者的生存环境和生活质量。
【关键词】肺动脉高压；右心导管检查；肺血管病【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ００１ＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＦｒｏｍａＧｌｏｂａｌＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｔｏｔｈｅＤｏｍｅｓｔｉｃＳｉｔｕａｔｉｏｎＬＩＵＺｈｉｈｏｎｇ，ＤＵＡＮＡｎｑｉ，ＬＵＯＱｉｎ（ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＰｕｌｍｏｎａｒｙＶａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＦｕｗａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３７，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＰＨ）ｉｓａｎａｂｎｏｒｍａｌｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｔａｔｅ，ｗｉｔｈａｃｏｍｐｌｅｘｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｒａｐｉｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｐｏｓｉｎｇａｓｅｒｉｏｕｓｔｈｒｅａｔｔｏｈｕｍａｎｌｉｆｅａｎｄｈｅａｌｔｈ，ａｎｄｂｅｃｏｍｉｎｇａｇｌｏｂａｌｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍ．ＰＨｎｅｅｄｓｔｏｂｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｂａｓｅｄｏｎｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ．ＭｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｓｃｒｕｃｉａｌｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＨ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ＣｈｉｎａｈａｓｍａｄｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆＰＨ，ｂｕｔｓｔｉｌｌｆａｃｅｓｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｓｕｃｈａｓｐｏｏｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｕｎｅｖｅｎｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍｅｄｉｃａｌｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，ａｎｄｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｍｅｄｉｃａｌｔｒａｉｎｉｎｇ．ＴｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｄｏｃｕｍｅｎｔｓｆｏｒＰＨｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｅｎｈａｎｃｅｐｒｉｍａｒｙｈｅａｌｔｈｃａｒｅｃａｐａｂｉｌｉｔｉｅｓ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇｍｏｒｅｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｎｄｈｉｇｈ ｑｕａｌｉｔｙｍｅｄｉｃａｌｓｅｒｖｉｃｅｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅｂｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｉｒｌｉｖｉｎｇｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｃａｔｈｅｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ 肺循环位于左右心之间，将心脏和肺紧密相连，掌握着循环系统和呼吸系统的命脉，维系起人体的各项生命活动。
中国2018肺动脉高压
• 建议给予充分靶向药物治疗，使PAH患者病情达到或维持低危状 态（Ⅰ，C）。
• 若PAH患者经靶向药物治疗病情仍进展或维持中危状态，应考虑 靶向药物治疗不充分（Ⅱa，C）。
治疗要点
• 1．一般和支持治疗建议
• 女性PAH患者应避免妊娠（Ⅰ，C）。 • PAH患者应定期接种流感和肺炎疫苗（Ⅰ，C）。 • 应对PAH患者进行心理疏导（Ⅰ，C）。 • 对接受药物治疗的PAH患者建议在专人指导下进行运动康复锻炼（Ⅱa，C）。 • WHO心功能Ⅲ~Ⅳ级且动脉血氧分压<60 mmHg的PAH患者乘坐飞机时建议吸氧（Ⅱa，C）。 • PAH患者进行择期手术建议尽可能选择硬膜外麻醉（Ⅱa，C）。 • PAH患者运动锻炼时以不引起明显不适为宜（Ⅱb，C）。 • 合并右心功能不全和液体潴留的PAH患者应给予利尿剂治疗（Ⅰ，C）。 • CTEPH患者需终生抗凝，IPAH、遗传性PAH及药物相关PAH可考虑长期口服抗凝剂治疗（Ⅱb，C）。 • 合并矛盾性栓塞的艾森曼格综合征、合并肺动脉原位血栓形成的PAH患者需酌情抗凝治疗（Ⅱb，C）。 • PAH患者应纠正贫血和/或缺铁状态（Ⅱb，C）。 • PAH患者不建议使用ACEI、ARB、β受体阻滞剂及伊伐布雷定，除非合并相关疾病如高血压、冠心病或左心功能衰竭等（Ⅲ，C）。 • 当外周血氧饱和度<91%或动脉血氧分压<60 mmHg时建议吸氧，使血氧饱和度>92%。
中国2018肺动脉高压治疗指南
专用术语与定义
• 肺高血压是一类常见肺血管疾病，其主要病理生理学特征是静息 状态下肺动脉压力升高，同时合并不同程度右心功能衰竭。
• 肺高血压指各种原因导致的肺动脉压力升高，包括毛细血管前性 肺高血压、毛细血管后性肺高血压和混合性肺高血压（肺动脉和 肺静脉压力均升高）。肺高血压的血流动力学诊断标准为：海平 面状态下、静息时、右心导管测量肺动脉平均压（mPAP）≥25 mmHg。正常人mPAP为（14±3）mmHg，上限为20 mmHg。
靶向治疗时代第Ⅰ大类肺动脉高压患者临床资料及预后分析
临床研究靶向治疗时代第I大类肺动脉高压患者临床资料及预后分析李珊珊颜梦欢邱丘周红梅张刚成基金项目：湖北省卫生健康委项目（W J2019H242);武汉市卫生局计生委项目（W X16Z10)作者中.位:430022湖北省武汉市，武汉业洲心脏病医院先天性心脏病中心通fif 作片：张刚成，E-mail:************.cn【摘要】目的分析中国肺血宵扩张药物上市后第1大类肺动脉高压（PAH)患者的临床资料及预后方法回顾性分析2012年1月至2019年3月武汉亚洲心脏病医院收治的750例确诊的第丨大类PAH患者，收集患者基线资料、实验室检查、影像学和心导管检查等，平均随访(2.3±1.7)年，评价第丨大类PAH的治疗及预后，对比分析中国靶向肺血管扩张药上市前后患者临床资料及预后结果第1大类PAH患者平均确诊年龄（30.39±17.54)岁，女性占65.6%。
心功能III或IV级29.2%，6MWD(422 士96)米第1大类PA H中IPAH 12.4%、HPAH 0.7%、CTD-PAH 4.8% 和 portalHT-PAH 0.5% 及 CHD-PAH 81.6% 不同亚类 PAH 性别(/’=24.551，/)<0.05)、年龄、BM l(F=11.005，/)<0.05)、6M W D(F=2.537,P=0.041 )、SPO:(F=4.129，尸=0.003)、尿酸（F=7.654,尸<0.05)、总胆红素（F=3.737，P=0.005)、SvO2(F=3.298，P=0.011)、PVRI(厂=丨丨.132，/^<0.05)、心排指数（厂=3.506，/)=0.008)、右心室/左心室舒张末内径（厂=14.909，户<0.05)差异有统计学意义PAH中基础治疗仅占16.3%，心功能111〜IV级联合应用两种肺血管扩张药占51.6%平均随访时间为(2.3士1.7)年，终点事件135例，其中死亡30例IPAH、HPAH、CTD-PAH和CHD-PAH死亡者分别占8.6%、60.0%、11.丨％、2.5% PAH第1、3年生存率分别为98.8%和96.0%，较非靶向药物治疗时期分别提高30.8%、57.1%:结论靶向治疗时代我闰第丨大类PAH患者旱期生存率较前改善，但低龄患者药物选择种类少，早期诊断率有待提高，需提高标准靶內治疗率【关键词】肺动脉高压；靶向治疗；肺血管扩张药doi ： 10.3969/j.issn. 1672-5301.2020.07.011中图分类号R544.1+6文献标识码A 文章编号1672-5301(2020)07-0626-06Analysis of clinical data and prognosis of pulmonary arterial hypertension in the era of targeted therapyLI Shan-shan, YAN Meng-huan, Q1U Q iu. ZHOV Mong-mei, ZHANG Gang-cheng. Congenital Heart DiseaseWard, Wuhan Asia Heart Hospital, Wuhan 430022, ChinaCorresponding author ： ZHANG Gang-cheng. E-mail ：************.cn【Fund program】Project of health and Health Committee of Hubei Province (WJ2019H242) ; WuhanMunicipal Health Bureau Family Planning Commission project Foundation(WX16Z10)[Abstract】Objective To analyze the clinical data and prognosis of pulmonary arterial hypertension(PAH )in the era of pulmonary vasodilator released in China. Methods A retrospective and singal center( WuhanAsia Heart Hospital) cohort study collected data of 750 patients with PAH between January 2012 to March 2019were conducted. Baseline data, laboratory examination, imaging and cardiac catheterization were collected andfollowed up for an average of (2.3± 1.7 )years. The treatment and prognosis of PAH were evaluated. The clinicaldata and prognosis of patients before and after China's targeted pulmonary vasodilators were compared. ResultsThe average age of diagnosis of PAH was (30.39± 17.54) years old and 65.6% was woman, with WHO-FC H I -1\29.2% and 6MWD( 422±96 )m. Among the first PAHs, there were IPAH 12.4%, HPAH 0.7%, CTD-PAH 4.8%,portal HT-PAH 0.5% and CHD-PAH 81.6%. There were significant differences in PAH gender (/*=24.551, P<0.05)，age(F=3.973,尸=0.003), BM1(F=11.005,P cO.05)，6M動（F=2.537,尸=0.041 )，Sp02(F=4.129,P=0.003), uric acid (F=7.654,P<0.05), T B IL(F=3.737,P=0.005), SvO2(F=3.298,P=0.011), PVRI( F=11.132,P<0.05 ), cardiac index(^=3.506,^G.008 )and right/left end diastolic diameter( F= 14.909,P<0.05 ) among the subtypesPAH. For the PAH patients, only 16.3% were treated with basic therapy and 51.6% were treated with two kinds of pulmonary vasodilators. The mean follow-up time was (2.3± 1.7) years. There were 135 end-point events, of which 30 died and IPAH, HPAH, CTD-PAH and CHD-PAD accounted for 8.6%, 60.0%, 11.1% and 2.5% respectively. The 1-year and 3-year survival rates of PAH were 98.8% and 96.0% respectively, which were 30.8% and 57.1% higher than those of non targeted drug therapy. Conclusion In the era of targeted therapy, the early survival rate of the PAH patients in China is better than before. The early diagnosis rate should be improved and the standard targeted treatment rate needs also to be improved.【Keywords】Pulmonary arterial hypertension; Targeted therapy ；Pulmonary vasodilator月市动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH)是继冠心病和高血压之后的第三个最常见的 心血管疾病m，其中以第I大类PAH较多见。
中国肺压诊断和治疗指南2018
遗传性出血性毛细血管扩张症相关PAH为单基因常染色体显性遗传，其中ACVRL1和ENG是最主要的致病基因，可解释71%中国患者的病因。 由于基因突变在PAH发生发展中发挥着重要作用，基因诊断对于患者临床诊断、治疗及患者家属的早期预警非常重要。应建立IPAH、遗传性 PAH、遗传性出血性毛细血管扩张症相关PAH可疑患者的基因诊断程序，对有明确家族史的患者应绘制完整家系图谱，并对所有直系亲属进行临床 检查。首先对家族中PAH先证者进行遗传检测，如发现明确的致病突变，则其直系亲属均应检测此致病突变，并对携带致病突变的亲属再次进行临 床评估并长期随访。 PVOD和PCH为常染色体隐性遗传病，主要由EIF2AK4基因突变引起。几乎全部的遗传性PVOD/PCH及9%~25%的散发患者携带EIF2AK4基因的 纯合突变或复合杂合突变。对于临床疑似PVOD/PCH，推荐进行遗传学检测。如检出EIF2AK4双等位基因突变，可从分子水平确诊PVOD/PCH。由 于PVOD/PCH为常染色体隐性遗传病，需用Sanger—代测序在患者父母中检测致病突变，确认遗传模式。
专用术语与定义 肺高血压是一类常见肺血管疾病，其主要病理生理学特征是静息状态下肺动脉压力升高，同时合并不同程度右心功能衰竭。 肺高血压指各种原因导致的肺动脉压力升高，包括毛细血管前性肺高血压、毛细血管后性肺高血压和混合性肺高血压（肺动脉和肺静脉压力均
升高）。肺高血压的血流动力学诊断标准为：海平面状态下、静息时、右心导管测量肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，mPAP）≥25mmHg（1mmHg=0.133kPa）。正常人mPAP为（14±3）mmHg，上限为20mmHg。
《中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版)》解读——肺部疾病和(或)低氧所致肺动脉高压
《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》解读——肺部疾病和（或）低氧所致肺动脉高压摘要：肺部疾病和（或）低氧所致肺动脉高压（PH）属于第3类PH,是临床中最常见的PH类型之一，其存在显著影响肺部疾病和（或）低氧患者的预后。
《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》对该类PH的诊断、治疗和管理进行了推荐。
建议首选超声心动图对该类PH进行无创筛查，在特定条件下行右心导管（RHC）检测。
对存在重度PH的该类患者，需鉴别合并其它类型PH。
治疗应强调原发疾病治疗，推荐长期氧疗，不推荐常规给予靶向药物治疗。
同时也建议将优化肺部疾病治疗后效果不佳的患者转诊至PH中心。
关键词：肺动脉高压；肺部疾病；低氧；靶向治疗肺部疾病和（或）低氧所致肺动脉高压（PH）是目前临床工作中最常见的PH类型之一，是一类由于长期的肺实质或间质破坏、缺氧以及继发的肺血管床损害所致的PH。
对该类PH的认识和探索由来已久，世界卫生组织（WHo）举办的第一届肺循环大会便是在1960年召开的针对慢性肺源性心脏病的专家会议［1］。
随着半个多世纪以来对该类肺动脉高压流行病学特点、病理生理机制以及临床发展规律的不断深入了解，大家越来越认识到肺动脉高压的存在显著影响肺部疾病和（或）低氧患者的预后。
因此，如何早期诊断和规范治疗该类PH患者是临床医生急需掌握的知识，也是国内、国际指南广泛关注的话题。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是该类PH最常见的病因，也是我国患病率最高的慢性呼吸道疾病。
规范和提高我国各级医务人员对该类PH 的诊治水平有助于改善广大患者的预后和生存质量。
现将《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》中针对肺部疾病和（或）低氧所致PH的相关内容进行解读[2]。
1血流动力学定义及临床分类从血流动力学角度，肺部疾病和（或）低氧所致PH的定义即：在海平面，静息状态下经右心导管测得平均肺动脉压（mPAP）225mmHg[3]o在2018年第六届世界肺动脉高压大会（WSPH）中，有专家建议将PH血流动力学诊断标准修改为mPAP>20mmHg,但由于仍存在较为广泛的争议，且我国目前尚缺乏mPAP在21~24mmHg之间患者的相关研究，本指南中暂未采纳这一诊断标准。
肺动脉高压的药物治疗进展
肺动脉高压的药物治疗进展杨晓松北京航空航天大学医院全科，北京100191[摘要]肺动脉高压(PAH)是由多种已知或未知原因导致肺动脉压异常升高的一种威胁生命、致死率高的疾病，引起临床上的广泛关注，临床治疗药物主要包括钙离子通道阻滞剂(CCB)、前列环素、内皮素受体拮抗剂(ETRA)、磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)、鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂等，临床上已联合使用这些药物用以提高疗效，降低不良反应发生率，虽然可在一定程度上延缓病程、改善症状及预后，但尚无逆转病情进展的有效药物。
近年来，研究发 现新型靶向药物如血管活性肽(VIP)、氨基酸激酶抑制剂、免疫抑制剂、褪黑素(MT)、基因调控药物等对PAH的病情进展显示出一定的抑制作用，目前处于研发或临床试验阶段。
本研究介绍用于治疗PAH的最新常规临床药 物及新型靶向药物的药理特点和研究进展。
[关键词]肺动脉高压；药物治疗；靶向药物曰治疗进展[中图分类号]R563.9 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2021)2(b)-0037-05 Progress in drug treatment of pulmonary arterial hypertensionYANG Xiao-songD eparLm enL of General PracLice,Beijing UniversiLy of AeronauLics and AsLronauLics HospiLal,Beijing100191, China[Abstract]Pulmonary arLerial hyperLension(PAH)is a life-LhreaLening and faLal disease caused by a varieLy of known or unknown reasons L h a L cause abnormally elevaLed pulmonary arLery pressure,which has aL L racL ed widespread clinical aL L enL ion.Clinical L reaL m enL drugs mainly include calcium channel blockers (CCB),prosLacyclin,endoLhelin recepLor an-LagonisL s(ETRA),phosphodiesLerase inhibiLors(PDE5i),guanylaLe cyclase(sGC)sLim ulaLors,etc.These drugs have been combined clinically L o improve efficacy,reduce L he incidence of adverse reacLions.AlLhough i L can delay L h e course of L he disease L o a cerLain exL enL,improve L he sym pLom s and prognosis,buL Lhere is no effecLive drug L o reverse L he progress of L he disease.In recenL years,sLudies have found L h a L new LargeLed drugs such as vasoacLive pepLides (VIP),amino acid kinase inhibiLors,immunosuppressive drugs,melaLonin(M T),gene regulaLion drugs have shown a cerL ain inhibiLory effecL on L he progression of PAH.They are currenLly in L he sLage of research and developmenL or clinical Lrials.This sLudy inLroduces L he pharmacological characLerisLics and research progress of L he laL esL convenLional drugs and new LargeLed drugs for L he L reaL m enL of PAH.[Key words]Pulmonary arLerial hyperLension;Medical L reaL m enL;TargeLed drugs;TreaLm enL progress月市动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH) 是由多种原因引起肺血管阻力恶性增高而导致肺血 管重构，并逐渐发展为右心衰而导致死亡的一种威胁 生命的疾病，可以是独立的疾病，或者是并发症或综 合征。
特发性肺动脉高压的最新治疗进展
特发性肺动脉高压的最新治疗进展摘要：IPAH是一种会影响肺小动脉的疾病。
它的特征是血管阻塞，导致血管阻力逐渐增加和几处血管变化。
PAH在疾病的早期是无症状的，但是与疾病进展有关的症状，包括与右心功能下降有关的持续呼吸困难。
如果不及时治疗，其血流动力学异常最终会导致心输出量受限和右心室衰竭。
IPAH诊断后长期总体生存中位数为46.0 ±1.4个月，可能由于延迟诊断或者合并大量疾病而恶化。
相反，早期诊断和获得有效治疗可以提高生存率。
关键字：特发性肺动脉高压；最新；治疗；进展特发性肺动脉高压（IPAH）是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持续性肺动脉高压力升高，导致评价肺动脉压力在静息状态下≥25mmHg，排除所有引起肺动脉高压的继发性因素。
原发性肺动脉高压原指病因未明的肺动脉高压，目前已发现骨形成蛋白II受体基因突变等原发性肺动脉高压的病因。
将以往的原发性肺动脉高压患者中，具有肺动脉高压家族史的患者归入家族性肺动脉高压，其余的即为特发性肺动脉高压。
［1］IPAH早期症状不明显。
主要是肺动脉高压和右心功能衰竭的表现，具体表现取决于病情的严重程度。
常见的初始症状有：呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸。
晚期主要症状表现为右心衰竭，最终导致死亡［2］。
近年来，关于IPAH的治疗相关的方面除了一般治疗包括低流量吸氧、利尿剂及必要时应用地高辛强心治疗等，在其他方面也取得了一些进展，现就IPAH治疗方面的进展情况综述如下。
1.药物治疗1.1靶向药物治疗。
治疗PAH的靶向药物主要有内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶－5 抑制剂、前列环素类药物等三大类。
内皮素受体主要分为内皮素A受体和内皮素B受体，两者分别位于血管平滑肌细胞和内皮细胞。
内皮素受体拮抗剂是可特异性的扩张和重塑肺动脉系统，是目前治疗肺动脉高压的常规药物之一，包括波生坦、安立生坦等［3］.PDE－5 抑制剂通过增加 cGMP 浓度，增强内源性 NO 的作用，从而降低肺动脉压力，达到治疗效果，主要包括西地那非、伐地那非、他达那非等［4］。
肺动脉高压诊治现状
肺动脉高压诊治现状刘锦铭【摘要】肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类恶性肺血管疾病,其主要病理生理学特征为肺血管持续收缩及重构,导致肺血管阻力进行性增高,同时合并不同程度右心功能衰竭.超声心动图是疑诊PH首选无创筛查方法,右心导管检查是确诊PH的“金标准”.近10年,三大针对PH靶向治疗经典途径的药物:内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、前列环素类药物陆续上市,联合治疗策略也被临床医师认可,PH患者预后明显改善.此外,第四大类慢性血栓栓塞性PH患者通过肺动脉内膜剥脱术或经皮肺动脉球囊扩张术,部分患者甚至获得“治愈”.随着PH研究机制的进展,不同作用途径的靶向药物陆续上市,越来越多不同专业的医生投入到肺血管疾病的诊治及研究工作中,推动PH领域的快速发展.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】肺动脉高压;靶向药物;慢性血栓栓塞性肺动脉高压;肺血管疾病【作者】刘锦铭【作者单位】同济大学附属上海市肺科医院肺循环科,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R563肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一类常见肺血管疾病，其主要病理生理学特征是静息状态下肺动脉压力升高，合并不同程度右心功能衰竭。
PH指各种原因导致的肺动脉压力升高，包括毛细血管前性PH、毛细血管后性PH和混合性PH(肺动脉和肺静脉压力均升高)。
PH血流动力学诊断标准为：海平面状态下，静息时右心导管测量肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure, mPAP)≥25mmHg(1mmHg=0.133kPa)。
正常人mPAP为(14±3) mmHg，上限为20mmHg。
毛细血管前PH的血流动力学诊断标准为mPAP≥25mmHg，同时肺小动脉楔压(pulmonary artery wedge pressure, PAWP)≤15mmHg及肺血管阻力>3 Wood单位。
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Inhaled Iloprost
万他维药理特性
▪ 标准雾化器形成2.5~5μm的药物颗粒，沉积
在
终末细支气管及肺泡
▪ 生物利用度80%，5μg吸入期末最高血药浓度 为100-20pg/ml
▪ 肝脏氧化代谢
▪ 肾脏排泄
▪ 血浆半衰期20~30min、作用时间1~2h
依洛前列素(万他维)
剂型
针剂－吸入 20 mcg/支 5支/盒 550元/支
外源性一氧化氮
cAMP
前列环素衍生物
血管舒张和抗增殖
血管舒张和抗增殖
5型磷酸二酯酶 血管舒张和抗增殖
平滑肌细胞
Humbert. NEJM 2004
5型磷酸二酯酶抑制剂
靶向性治疗 (SFDA获准)
Iloprost
伊洛前列素 万他维(2006年4月在中国上市）
prostanoids
Sildenafil
研究目的：
有研究表明，在全身硬皮病相关性肺动脉高压的万 他维长期治疗中，静脉注射低剂量的万他维跟注射 高剂量的效果相同。于是我们假设肺动脉高压患者 吸入低剂量万他维仍然有效。研究目的在于探讨低 剂量万他维治疗肺动脉高压的疗效。
万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据
研究对象： 62名来自中国13个临床中心肺动脉高压患者
. Rich S. Prog Card Res 1988; 31:205-238
PAH的治疗
肺动脉高压是进展迅速的致死性疾病， 只要确诊肺动脉高压，无论是WHO功能 分级是II级还是 III级，甚至Ⅳ级，无论 是轻度肺动脉高压还是中重度肺动脉高 压，应及早治疗，尽早获益，避免病情 进一步恶化。
欧洲PAH循证治疗指南
心功能等级显著提高
万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据
结论： 吸入低剂量的万他维对肺
动脉高压患者安全有效，而且 WHO心功能I级和II级患者吸入 万他维获益更多。
西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据
西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据
研究对象及特征：90名肺动脉高压患者
Characteristics Gender (age), No (%)
万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据
孙云娟等发表在Clinical Cardiology杂志一项前 瞻、多中心、开放研究 “inhaled low-dose iloprost for pulmonary hypertension:a prospective,multicenter,and open-label study”
0.132 0.025 0.035 0.077
Pulmonary wedge pressure, mmHg Mixed venous oxygen saturation, * %
8.8±4.1 65.4±9.5
8.45±3.5 68.2±10.8
-0.30 (-1.73 to 1.13) 2.81 (0.20 to 5.41)
肺动脉高压靶向药 物治疗的中国证据
肺动脉高压临床分类
1. 肺动脉高压
特发性肺动脉高压 遗传性
BMPR2 ALK1, endoglin 未知突变
药物或毒物 相关性
结缔组织病 先天性体肺分流 门脉高压 HIV 感染 血吸虫病 慢性溶血性贫血 1′肺静脉闭塞病，肺毛细血管瘤样病
2. 左心疾病相关性肺动脉高压
收缩功能障碍 舒张功能障碍 瓣膜病
3. 慢性肺病或缺氧性疾病相关肺动脉高压
COPD 间质性肺病 其他混合性通气功能或限制性通气功能障碍 呼吸睡眠暂停 慢性高原病 发育异常
4. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压
5. 机制不明或多重机制肺动脉高压
血液学异常:骨髓异常增生，脾切除 系统性异常: 血管炎, 结节病, 肺朗格罕氏细 胞增多
Mean right atrial pressure (mmH 9.25±6.32 g)
Mean pulmonary artery pressure 72.74±21.33 (mmHg)
5
63±16 4.16±1.51 2.73±1.00 1244.9±804
60±15 4.69±1.65 3.06±1.08 1051.1±649
-2.44 (-5.66 to 0.78)
0.53 (0.07 to 0.99)
0.33 (0.02 to 0.63)
-193.88 (-409.80 to 22.0 5)
Data
male（31.21±13.79） female（32.18±11.70） Cause of PAH, No (%)
19 (21.1) 71 (78.9)
Idiopathic CTEPH Congenital heart disease Connective tissue disease WHO functional class, N o (%)
JACC 2004: roceedings of the Third World Symposium Chest 2004: ACCP Evidence-based Guidelines
急性肺血管扩张试验药物
JACC 2009
WHO肺动脉高压功能分级
I 级 (轻度) II级 (轻度) III级 (中度) IV级 (重度)
0.671 0.036
•Data on mixed venous oxygen saturation were available for 27 patients. •Changes in the form of mean (95% confidence interval).
万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据
症, 多发性神经纤维瘤病 代谢异常: 糖原累积病, 高雪氏病, 甲状腺异 常 其他: 肿瘤阻塞, 纤维纵隔炎, 肾衰或透析, 其 他
肺血管进行性重塑
正常
疾 PV病R进增展加
内皮
轻度
血清渗出
基层 损伤
重度
SMC
选自Rabinovitch. Isr J Med Sci 1996
介质释放 SMC增殖和肥大
WHO 心功能 II级 波生坦 (A)
或5型磷酸二脂酶抑制剂
(A)
WHO 心功能 III级 波生坦(A)
或5型磷酸二脂酶抑制剂 (A) 吸入依洛前列 素(A)
皮下注射曲前列素 (B) 静滴依前列醇 (A)
静注依洛前列 素(C) 静滴 曲前列素 (C)
贝前列素 (C)
WHO 心功能 IV级 波生坦(B)
万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据
结果：
六分钟步行距离、borg呼吸困难指数显著改善
Parameters Systolic arterial pressure, mmHg Heart rate, beats/min 6MWD, m
Baseline
112±15 83±11 356±98WeekLeabharlann 24112±13 80±9
414±99
Changes † -0.17(-3.94,3.61) -2.66(-5.96,0.64)
P 0.930 0.112
57.2 (26.59,87.82) <0.001
Borg dyspnea score Systemic arterial oxygen saturation, * %
临床治疗效果不佳
房间隔造口术 (E/B) 和/或 肺移植 (E/B)
靶向药物治疗的作用途径
内皮素途径
内皮细胞
前内皮素原
内皮素原
一氧化氮途径
血管腔
前列环素途径
花生四烯酸
前列腺素 I2
内皮素受体 A
内皮素受体 拮抗剂
内皮素-1
内皮素受体 B
L-精氨酸
L-瓜氨酸
前列环素（前列腺 素I2）
一氧化氮 cGMP
2.9±1.8
2.3±1.7
-0.56(-0.98,-0.12) 0.010
93.2±3.9
93.5±3.8
0.36(-0.86,1.56)
0.552
* Data on systemic arterial oxygen saturation were available for 27 patients. † Changes in the form of mean (95% confidence interval).
万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据
血流动力学指标显著改善
Parameters
Baseline
Week 24
Changes †
P
Mean pulmonary arterial pressure, mmHg
Cardiac output, L/min
Cardiac index, L/min/m2
Pulmonary vascular resistance, dyn﹒sec﹒cm-
静滴依前列醇 (A) 静注依洛前列素 (C)
静滴曲前列素 (C) 吸入依洛前列素 (B) 皮下注射曲前列素(B) 5型磷酸二脂酶抑制剂(B)
临床治疗效果不佳 联合治疗
•Galiè et al. Eur Heart J. 2009
+ (B) 5型磷酸二脂
酶抑制剂
波生坦 + (E/B)
+ (B) 前列环素
15 (16.7) 6 (6.7) 60 (66.7) 9 (10.0)
II
55 (61.1)
III
29 (32.2)
IV
6 (6.7)
Six minute walk test (m)
Borg dyspnea score Hemodymic Characteristics
341.85±93.16 2.93±2.59
何体力活动几乎都可以加重这些症状。