12陈发东肺动脉高压的药物治疗陈发东
肺动脉高压的治疗方法
肺动脉高压的治疗方法
肺动脉高压的治疗方法包括以下几种:
1. 基础治疗:针对肺动脉高压的原因,如治疗心脏病、肺病或血栓栓塞等基础疾病,控制病情发展。
2. 药物治疗:常见的药物治疗包括扩血管药物、降压药物、抗凝药物、利尿剂等,以改善肺动脉高压症状、减轻心脏负担。
3. 氧疗:通过给予氧气治疗,提高血氧饱和度,改善症状。
4. 特殊药物治疗:对于特定病因引起的肺动脉高压,可能需要使用特殊的药物治疗,如免疫抑制剂、抗生素等。
5. 气压治疗:对严重肺动脉高压引起的右心室功能不全,可能需要使用气压治疗,如机械通气、体外膜肺氧合等。
6. 外科手术:对于特定情况下的肺动脉高压,如慢性血栓栓塞性肺动脉高压、先天性心脏病引起的肺动脉高压等,可能需要进行外科手术治疗,如肺动脉血栓栓塞切除术、心脏手术等。
肺动脉高压的治疗方法需要根据具体病情进行选择,并在专业医生的指导下进行
治疗。
肺动脉高压的靶向药物治疗及药学监护
摘要:肺动脉高压(PAH)以肺小动脉增殖和重塑为特征,患者肺血管阻力进行性增加,右心室后负荷增加,最终导致右心衰竭。
大部分PAH患者疾病进展快,长期预后差。
本文综述钙离子通道阻滞剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂等几类靶向治疗药物潜力品种的最新临床评价研究及临床使用期间临床药师对其进行相应的药学监护。
关键词:钙离子通道阻滞剂;前列环素类似物;内皮素受体拮抗剂;磷酸二酯酶-5抑制剂;联合治疗;药学监护肺动脉高压(PAH)是由肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力(PVR)逐渐升高进而发生右心室衰竭的一种耗竭性疾病。
PAH的病理生理学特征为由血管重构、血管收缩和细胞增生所致的进行性PVR升高。
随着对PAH病理生理学认识的逐渐深入,现已明确有3个主要途径即前列环素、一氧化氮(NO)和内皮素在PAH发生和发展中起着十分重要的作用, 而每一个途径均已成为PAH的治疗靶目标。
1钙离子通道阻滞剂(CCB)钙离子拮抗剂仅对急性血管扩张试验阳性的大约20%的特发性肺动脉高压(IPAH)病人有效,可使肺动脉压持续下降,心输出量增加,肺血管阻力减少,而对于急性血管扩张试验阴性的IPAH患者钙离子拮抗剂是有害的。
用血管舒张剂后,心输出量无改变情况下,平均肺动脉压绝对值(MPAP)下降≥10 mmHg或MPAP <40 mmHg时为急性血管扩张试验阳性[1],阳性的部分IPAH患者(大约10%)对CCB治疗反应良好,长期应用大剂量CCB可以延长此类患者的生存期[2]。
药学监护:CCB治疗动脉型PH常选用硝苯地平、氨氯地平和地尔硫卓,心率相对较慢(<100次/min)的患者选用硝苯地平和氨氯地平,较快者(>100次/min)选用地尔硫卓。
CCB治疗其他类型PH(左心疾病相关PH、呼吸系统疾病相关PH、低氧相关性PH、栓塞性PH等)无确切疗效。
部分患者长期服用CCB就会对CCB治疗不敏感。
2前列环素类似物前列环素及其类似物的主要靶目标是前列腺素I受体,前列腺素I受体激活后与调节蛋白偶联并激活腺苷酸环化酶,进而使靶细胞环磷酸腺苷含量升高。
一文尽识“肺动脉高压”及其治疗药物
一文尽识“肺动脉高压”及其治疗药物肺动脉高压,作为一种极度恶性的疾病,其预后往往是灾难性的,故有人将其称之为“心血管疾病中的癌症”。
同时,作为一种罕见病,也给其药物研发带来了各方面的困难,虽近些年也有一些更为有效的药物诞生,但治愈型的药物还未降世。
且其发病机制目前尚不清晰,给药物研发更是蒙上了一层阴影,故对于肺动脉高压药物的未来,可以说“任重而道远”!肺动脉高压简介肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH),主要是由肺动脉张力增加和血管重塑联合所引起的肺循环阻力升高,以肺动脉压力升高为特点、病情进行性发展的一种致死性心血管疾病。
临床最常见的首发症状为:活动后气短、乏力,胸痛、咯血;部分患者出现循环障碍或心律失常时可伴随着眩晕、晕厥等表现,严重影响患者的日常生活,一些极为细小的伤害都很可能存在致命的危险。
据最新资料显示,全球受各种原因影响而导致的PAH患者约达1亿人,因此PAH已成为影响人类健康的重大疾病之一。
对于PAH的流行病学特点,各国之间不尽相同,我国PAH患者以先心病相关性PAH 比例最高,2008年至2011年中国PAH注册研究先心病相关性PAH 占43%,特发性PAH为35%,CTD相关PAH占19%。
其他国家与地区的注册研究中,先心病相关PAH所占比例在10%~23%。
图1:第4届世界PAH研讨会对PAH的分类肺动脉高压的诊断目前广泛采用的PAH血流动力学定义为,海平面静息状态下,经右心导管测定肺动脉平均压PAMP>25mmHg,或运动状态下>30mmHg,若无右心导管资料,在心脏彩色超声多普勒检查中提示肺动脉收缩压>40mmHg也可初步诊断;此外,除了上述两方面诊断标准外,尚需包括肺毛细血管楔压(pulmonary wedge pressure,PCWP) ≤ 15mmHg以及肺血管阻力>3wood unit。
除以上外,对于PAH的诊断还建议如下:图2: ESC对于PAH的诊断建议(2015)对于PAH的最终治疗目标,包括WHO/NYHA心功能Ⅰ或Ⅱ级,6分钟步行距离>380 m,B型利钠肽正常或减少,超声心动图仪和/或心脏磁共振成像显示右心室大小正常和功能接近正常水平,血流动力学显示右心室功能正常化,右心房压力<8mmHg和心脏指数>2.5 L/(min·m2) 。
2021西地那非加瑞舒伐他汀治疗COPD并发肺动脉高压的疗效范文3
2021西地那非加瑞舒伐他汀治疗COPD并发肺动脉高压的疗效范文 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 在全世界范围内的发病率均呈逐年上升的趋势,是一种不完全可逆性气流受限、且进行性加重的呼吸系统疾病。
而 COPD 的主要并发症是诱发患者出现肺动脉高压,同时也是COPD 患者进展到肺心病的过程,是导致 COPD 患者死亡的主要原因。
肺动脉高压( PAH) 具有起病较隐匿、进展迅速、预后差的特点,主要以肺动脉压力增高明显,伴随或不伴小动脉病变的肺血管疾患。
尽管目前针对肺动脉高压的治疗,临床上使用的前列环素及波生坦、西地那非等药物均有一定疗效,但是针对COPD 合并肺动脉高压的临床治疗手段仍较缺乏。
相关文献表明,联合药物治疗较单药更能逆转肺动脉高压患者的肺血管重塑,同时也提出他汀类药物可以通过扩张肺动脉血管,从而达到降低肺动脉高压的疗效。
本研究通过应用西地那非联合瑞舒伐他汀治疗COPD 合并肺动脉高压老年患者,并通过检测 NT-proBNP 及 CRP 等与肺动脉高压预后相关的指标,评价治疗效果,旨在为临床治疗该疾病寻得一经济、有效的治疗方案。
1临床资料 1.1一般资料: 观察病例均为 2011 年 6 月至 2013 年6 月在我院呼吸科接受治疗的 80 例 COPD 合并肺动脉高压的老年患者。
采用随机数字分组法,将患者分为对照组和观察组各 40 例。
其中对照组年龄 60-75岁,平均年龄( 66.8±7.53) 岁,男 25 例,女 15 例,病程 6-24 年,平均病程( 12.3±3.68) 年; 观察组患者年龄 62-78 岁,平均年龄( 67.2±6.92) 岁,男 27 例,女 13 例,病程 7-25 年,平均病程( 11.8±4.12) 年。
两组患者的年龄、性别、病程及合并症等一般资料经统计学分析无差异性( P>0.05) ,存在可比性。
1.2诊断标准: 参考我国 1997 年第二次修订的肺源性心脏病及美国胸科协会/欧洲呼吸协会的慢性阻塞性肺疾病的标准标准,所有病例均属于 COPD 合并肺动脉高压患者。
波生坦、西地那非、前列地尔治疗先天性心脏病合并肺动脉高压的疗效分析
波生坦、西地那非、前列地尔治疗先天性心脏病合并肺动脉高压的疗效分析【摘要】目的:分析治疗小儿先天性心脏病合并肺动脉高压的临床效果。
方法:选取2012年1月份到2013年12月份我院收治的小儿先天性心脏病合并肺动脉高压患者96例,随机分成三组,A组、B组、C组,分别使用波生坦、西地那非、前列地尔进行治疗,对比分析三组患者治疗前后的效果。
结果:肺动脉平均压:治疗前、治疗后第1天,三组患者PAP比较无明显差异,P>0.05;治疗后第5天开始B组患者PAP明显低于A组和C组,P<0.05;C组患者治疗前后无明显差异,P>0.05,无统计学意义。
血压情况比较:治疗前、治疗第2天三组患者血压无明显变化,P>0.05;治疗后第5天,A组的血压明显低于其他两组,P<0.05;B组和C组两组患者的血压治疗前后无明显差异,P>0.05;A组患者治疗后第5天血压明显低于治疗前,P<0.05,具有统计学意义。
结论:波生坦、西地那非、前列地尔治疗小儿先天性心脏病合并肺动脉高压各有优缺点,实际临床用药还应根据患者自身条件选药。
【关键词】波生坦;西地那非;前列地尔;小儿先天性心脏病;肺动脉高压先天性心脏病属于小儿先天畸形之一,一部分患者合并肺动脉高压,如果病情得不到及时的救治和有效的治疗,可能会导致患者右心衰竭等状况,严重的会造成死亡。
合并肺动脉高压对先天性心脏病的手术方式、治疗产生很大的影响[1]。
近几年来,临床对肺动脉高压的治疗有进一步的突破,本文主旨通过药物治疗肺动脉高压的效果进行比较,特选取2012年1月份到2013年12月份收治的小儿先天性心脏病合并肺动脉高压患者96例,分别采取波生坦、西地那非、前列地尔进行对比研究,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料:选取2012年1月份到2013年12月份收治的小儿先天性心脏病合并肺动脉高压患者96例,所有患者都经过心脏彩超确诊且肺动脉收缩压≥70 mmHg,年龄1个月到3岁,平均年龄(14.12±3.71)月;男性56例,女性40例;室间隔缺损52例,动脉导管未闭21例,动脉导管未闭合并室间隔缺损7例,单心室1 例,完全性房室间隔缺损1 例,单心房4例。
肺动脉高压诊断与治疗
流行病学-2
特发性肺动脉高压(IPAH)
没有明确的基础疾病, 1-3/百万人 性别比例:男:女:1:2.4 发病年龄高峰: 男性:30-40岁 女性:20-30 岁, 女性生育后3个月以内发病风险增高1.7倍 26%IPAH患者存在骨形成蛋白II型受体(BMPRII)基因突变. 原发性肺动脉高压如无特殊治疗,中位生存期2.8年,5年生存率为24%
CXR ECG Echo
CO弥散
C C E/B B B
通气灌注显像-CTEPH? 增强 CT, MRI 排除CTEPH 肺功能检查, 动脉血气-肺疾病与低氧? 无需肺活检 右心导管诊断 右心导管指导治疗
怀疑CTEPH
E/A
肺动脉造影明确CTEPH
B
功能评估(6min步行,心功能分级)
肺动脉高压治疗-基础治疗
肺动脉高压功能分级
参照纽约心脏学会(NYHA)心功能分级标准及肺动脉收缩压:
I 级(PASP40-50mmHg):体力活动不受限,日常活动不引起过度的呼吸困难,乏力 胸痛或晕厥 II 级(PASP>55mmHg) :体力活动轻度受限,休息时无症状,日常活动即可引起呼吸困 难,乏力,胸痛或晕厥 III级(肺动脉压力升高伴中度右室功能障碍,SvO2<60%):体力活动明显受限,休息 时无症状,轻于日常活动即可引起上述症状 IV 级(肺动脉压力升高伴重度右室功能障碍,SvO2<50%) :不能从事任何体力活动, 休息时亦有呼吸困难,乏力等症状以及右心衰竭体征,任何 体力活动后加重
肺动脉高压诊断与 治疗新指南
漏率诊高达70%
治疗方案不统一
肺动脉高压的概念
肺动脉高压(PAH)由多种心,肺或肺血管本身 疾病所引起,表现为肺循环的压力和阻力持续增加, 可能导致右心负荷增大,右心功能不全,肺血流减 少,而引起一系列临床-病理生理综合症. 肺动脉高压诊断标准为:在海平面静息状态下, 肺动脉平均压≥25 mmHg(或肺动脉收缩压 ≥30mmHg )或运动状态下肺动脉平均压>30 mmHg, 而肺毛细血管嵌压≤15 mm Hg即可诊断肺动脉高压. 肺动脉高压分级:轻度:26-35 mmHg 中度:36-45 mmHg 重度: >45 mmHg
欧洲心脏病学会肺动脉高压指南解读-肺动脉高压诊治规范
肺循环高压临床分类-威尼斯 2003
2.与左心病变有关的肺循环高压
2.1累及左房或左室的心脏病 2.2左侧瓣膜性心脏病 3.与呼吸系统疾病和/或低氧血症有关 3.1慢性阻塞性肺病 3.2间质性肺病 3.3睡眠呼吸紊乱 3.4肺泡低通气综合症 3.5长期生活于高原环境
3.6发育异常
肺循环高压临床分类-威尼斯 2003
根据证据级别对危险因素及相关因素 的分类
β-地中海贫血 3. 疾病 慢性骨髓增生性疾病 3.1明确有关: 3.3.3 罕见的遗传或代谢疾病: HIV感染 1a型糖原累积症(Von 3.2 很可能有关: Gierke病) 门脉高压/肝病 Gaucher’s病 结缔组织疾病 遗传性出血性毛细血管扩 先天性体-肺分流性心脏病 张症 ( Osler–Weber-Rendu 病 ) 3.3 可能有关: 3.3.1甲状腺疾病 3.3.2血液系统疾病 脾切除术后 镰刀细胞贫血
肺动脉高压治疗年代学
年 1950-1980 治疗 经验性的,各种血管扩张剂用于急性 血管反应试验(妥拉苏林、乙酰胆碱、 氯甲苯噻嗪、肼苯哒嗪、酚妥拉明、 异丙肾上腺素、硝酸盐类、 维拉帕米 (异搏定)、硝苯吡啶和硫氮唑酮 血管扩张剂的非对照临床试验 口服抗凝剂、大剂量钙拮抗剂(急性 血管反应试验应答者)
肺动脉高压概念提出及重要会议
1951年Dresdale等首先提出了原发性肺动脉高压和继 发性肺动脉高压的概念, 1973年世界卫生组织(WHO)在Geneva主办了第一届原 发性肺动脉高压国际研讨会 1998年WHO在法国Evian召开了第二次原发性肺动脉高 压国际研讨会,制定了肺动脉高压临床分类标准。 2003年WHO在意大利的威尼斯又举行了第三次肺动脉高 压专家工作组会议,对分类标准做了进一步修改,并 以 “特发性肺动脉高压”这一概念取代了“原发性肺 动脉高压”。
老师来了!听名师解读肺动脉高压口服三联治疗
老师来了!听名师解读肺动脉高压口服三联治疗动脉性肺动脉高压(PAH)是恶性进展性疾病,肺血管床内膜损伤、中层肥厚、外膜增殖/纤维化导致肺动脉管腔进行性狭窄、闭塞,肺血管阻力不断升高,进而导致右心功能衰竭甚至死亡[1]。
随着病程进展,PAH严重影响患者生活质量和预后。
未经治疗的特发性肺动脉高压(IPAH)患者中位生存期仅有2.8年[2]。
靶向药物的出现,尤其是新一代靶向药物,如马昔腾坦可以使PAH患者的7年生存率提高到62.6%[3],极大改善了预后。
注册登记研究提示,低风险状态的患者5年生存率为92%,而进展到高风险的患者5年生存率仅有6%[4]。
GRIPHON研究事后分析[5]发现在随访26周时,具有3个低风险标准的患者与没有指标达到低风险的患者相比,恶化风险降低了94%。
可见不同风险分层的患者长期生存率存在巨大差异。
因此,2015ESC指南[6]和2018WSPH[7]推荐,PAH的治疗目标是达到并维持低风险状态。
图 1 不同风险组患者生存率[4]随着研究进展,联合治疗(包括初始治疗和序贯治疗)已成为PAH患者的常规治疗方法。
在初始联合治疗中最常见的组合是内皮素受体拮抗剂(ERA)+5 型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)方案。
然而双联治疗并不能满足所有患者的治疗需求,GRIPHON研究[8]提示即使患者使用ERA+PDE5i双联治疗,心功能II-III级的患者仍约有50%在2年内出现疾病进展。
COMPERA队列研究[9]提示,即便开启靶向治疗,随访时仍有超过70%的患者不能达到低风险状态。
来自AMBITION 亚组分析[10]已经证实了在CTD-PAH中,起始联合治疗16周后仍有73%的患者未能达到低风险状态,并且对于仍是中风险的患者,双联治疗不足以继续改善患者预后(HR 0.705,95%CI: 0.372-1.337)。
因此,在双联治疗后未能达到低风险状态的患者,2015ESC指南[6]和2018WSPH[7]建议序贯联合前列环素通路的药物。
肺动脉高压采用阿托伐他汀联合西地那非治疗的临床效果报道
肺动脉高压采用阿托伐他汀联合西地那非治疗的临床效果报道目的:本文就阿托伐他汀联合西地那非治疗肺动脉高压的临床价值进行了浅显的研究和探讨。
方法:选择我院自2013年5月至2014年5月期间收治的肺动脉高压患者86例,将其平均分为观察组和对照组,两组患者均43例。
观察组予以阿托伐他汀联合西地那非治疗,对照组予以硝普钠治疗,对两组患者用药前后6MWD,肺动脉平均压,舒适评分,以及相关血气指标的变化情况进行观察和统计。
结果:观察组患者用药相关指标的改善情况明显优于对照组患者(P<0.05);观察组患者用药前后血气指标的变化情况明显优于对照组患者(P<0.05)。
结论:阿托伐他汀联合西地那非治疗肺动脉高压的临床价值显著,有效缓解了患者的临床症状,值得推广。
标签:肺动脉高压;阿托伐他汀;西地那非;临床效果我院对2013年5月至2014年5月期间收治的86例肺动脉高压患者进行药物治疗期间分别予以阿托伐他汀联合西地那非联合治疗及硝普钠单用治疗,现将具体情况报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院心血管内科自2013年5月至2014年5月期间接诊的肺动脉高压患者86例。
所有病例经临床检查均符合肺动脉高压的诊断标准[1],经肺活检、多普勒超声心动图等辅助检查均已证实确诊。
采用计算机法将本组的86例患者平均分为观察组(n=43)和对照组(n=43)。
观察组共有25例男性患者和18例女性患者;最低年龄为34岁,最高年龄为58岁,平均年龄(52.4±6.3)岁。
对照组共有27例男性患者和16例女性患者,最低年龄为30岁,最高年龄为54岁,平均年龄为(50.6±5.3)岁。
经统计学检验,两组患者的性别构成和年龄结构无明显差异,具有统计学意义(P﹥0.05)。
1.2 方法1.2.1 观察组针对观察组的43例患者,予以患者采用阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals,国药准字J 20120050)联合西地那非(辉瑞制药有限公司,国药准字H 20020528)治疗,具体的用法用量为:①阿托伐他汀,口服,10mg/次/d。
盐酸伐地那非改善肺动脉高压
盐酸伐地那非改善肺动脉高压由同济大学附属上海市肺科医院荆志成教授牵头完成的一项“伐地那非治疗肺动脉高压:随机双盲、安慰剂对照的多中心研究(Vardenafil in Pulmonary Arterial Hypertension: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study)”于2011年3月在《美国呼吸和重症医学杂志》(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)上在线发表。
该研究在国际上率先证实:小剂量盐酸伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能分级、心肺循环血流动力学指标,减少因右心衰加重而导致住院或死亡事件的发生。
该研究结果的发表标志着盐酸伐地那非治疗肺动脉高压的疗效得到了国内外肺循环领域学术界的肯定,为肺动脉高压患者寻求新的治疗方法带来了福音和希望。
肺动脉高压——作为一种严重的心肺血管疾病,多年来限于我国的研究和认识水平,曾被广大医务工作者和社会的忽视,被简单视为一类无法治疗的罕见病。
但随着基础和临床研究的深入,越来越多的循证医学证据表明,肺动脉高压并非罕见病,更多的是长期潜伏于其他疾病中未得到及时发现和有效治疗,能被发现诊断治疗的只是“冰山一角”。
研究表明未经治疗的肺动脉高压患者平均生存率仅为2.8年。
自2006年荆志成教授从法国留学归国后,带回了针对肺高压这类疾病世界上最先进的诊疗技术,使成千上万的患者从中获益,得到及时的诊断和有效的治疗,提高了患者的生存率和生活质量。
肺动脉高压与高血压病一样,患者需终身服药,然而治疗肺动脉高压的靶向药物目前尚未被纳入医保范围,患者每月需花费近五千元来购买药物。
高昂的药费给患者本人及其家庭带来沉重经济负担,许多患者最终因吃不起药而放弃治疗。
为了更好帮助肺动脉高压患者,让更多患者能得到有效治疗,荆志成教授和其带领的团队多年来不断寻找治疗肺动脉高压新的靶向药物。
“蓝嘴唇”的新选择——“肺动脉高压去神经术”
“蓝嘴唇”的新选择——“肺动脉高压去神经术”作者:暂无来源:《祝您健康》 2014年第12期陈绍良张俊杰南京市第一医院心内科主任医师“蓝嘴唇”是国际上对肺动脉高压患者的昵称。
肺动脉高压是指各种原因所引起的肺动脉压力持久性增高,超过正常最高值时即为肺动脉高压,分为原发性 (或特发性)、继发性两类。
其病因包括先天性心脏病导致的肺动脉高压、特发性肺动脉高压和血栓性肺动脉高压等。
肺动脉高压患者由于心脏严重缺氧导致嘴唇、指甲都呈现蓝紫色。
缓慢的脚步,常伴左右的轮椅和制氧机,稍一活动便呼吸急促,这是晚期肺动脉高压患者的真实生活写照。
肺动脉高压病情相当凶险,被视为心肺血管系统的“癌症”。
据推算,江苏约有肺动脉高压2.5万病人,而国外相关统计显示,患者确诊后的平均生存时间仅为 2.8年。
一直以来,肺动脉高压都缺乏有效治疗手段,部分患者可以进行肺移植,大部分患者只能靠药物维持治疗,费用很高,而且效果有限。
南京市第一医院的“经皮肺动脉高压去神经术”作为一种新的治疗方法,已为40多位患者解决了难题。
目前,这一手术方法正在申请美国的技术专利,而研发的器械已获得专利保护。
美国老人来宁手术2013年9月,97岁高龄的美国老人蒙芝先生,带着制氧机飞行 14个小时专门来南京,成功地接受了经皮肺动脉高压去神经手术,并平安返回美国。
11年前,蒙芝先生因心脏瓣膜问题做过瓣膜置换手术,2005年因左心衰、间歇性肺病、慢阻肺等诱发肺动脉高压。
老人感到严重的呼吸困难、无法行走。
并且病情明显加重,只能卧床。
采取药物治疗后,肺动脉高压未降低,反而产生严重的贫血,只能用促红细胞生成素缓解。
老人以他的经济实力,可以获得美国最好的治疗。
但是,美国医学界对他的病情却束手无策。
老人的女儿心急如焚,四处寻求治疗的良策。
她通过网络搜寻到欧洲心脏杂志发表的“经皮肺动脉去交感神经术”的学术文章,随即给南京市第一医院心内科发来了言辞恳切的传真,之后与医生开始了邮件联系。
12陈发东肺动脉高压的药物治疗陈发东
依前列醇对IPAH预后的改善
1
100
Observed (n=162)
Cumulative survival % Survival
0.8
80
0.6
IV epoprostenol
*
(n=178)
60
*
0.4 p<0.0001
*
0.2
Historical control
40
Expected
(n=135)
安立生坦治疗实例
NTproBNP:26303pg/ml→3750pg/ml
5型磷酸二酯酶抑制剂
西地那非 伐地那非 他达那非
我国目前尚未批准该类药物治疗肺动脉高 压的适应证
西地那非
许多非对照研究提示西地那非在IPAH、CTD 和CHD相关PAH及CTEPH患者中有良好效果
[1-3]
FDA批准的剂量为20mg tid 西地那非副作用大多为轻中度,与扩张血管相
选择性内皮素受体拮抗剂
• 西他生坦:STRIDE 1 and 2 [1,2] 2010年撤市
IPAH CTD-PAH CHD-PAH 100mg qd,肝功能异常发生率3-5% 与华法林有相互作用,华法林需减量
• 安立生坦:ARIES 1 and 2 [3] 2011年7月我国上市
IPAH CTD-PAH HIV感染相关性PAH 5mg qd 10mg qd,肝功能异常发生率0.8-3%
Long-term outcome, time to clinical worsening, 6MWD, haemodynamics, WHO FC, QoL, echocardiographic parameters Long-term outcome, time to clinical worsening, 6MWD, WHO FC 6-MWD, WHO FC, haemodynamics, QoL, echocardiographic parameters
西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效观察
西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效观察张鹏鹏【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2012(050)007【摘要】目的探讨西地那非在肺动脉高压治疗中的临床应用价值.方法将我院近年来收治的COPD伴肺动脉高压患者71例随机分为观察组36例,对照组35例;对照组予以常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用西地那非,3个月为1个疗程.比较两组患者血氧饱和度、肺动脉收缩压、6 min步行距离变化.结果观察组治疗后3个月血氧饱和度、肺动脉收缩压、6 min步行距离分别为(87.8±4.0)%、(79.9±.6.3)mm Hg、(292.8±18.8)m,与对照组的(80.8±4.1)%、(83.4±7.9)mm Hg、(285.8±20.6)m比较,差异有统计学意义(均P<0.05).治疗后6个月观察组分别为(91.7±4.2)%、(75.5±5.9)mm Hg、(365.1±17.5)m,与对照组的(86.8±3.7)%、(79.7±6.9)mm Hg、(294.9±22.3)m比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论西地那非降低肺动脉高压效果显著,可在临床广泛推广应用.【总页数】2页(P83-84)【作者】张鹏鹏【作者单位】湖南省津市市人民医院呼吸内科,湖南津市415400【正文语种】中文【中图分类】R972+.4;R563【相关文献】1.西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效观察 [J], 张颖;刘双;朱光发;杨京华;何建国2.西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效观察 [J], 王华峰;都鹏飞;粱霞3.西地那非治疗儿童先天性心脏病合并肺动脉高压临床疗效观察 [J], 林仁华4.西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效观察 [J], 邓如海;欧玛5.西地那非鼻饲治疗新生儿持续肺动脉高压36例临床疗效观察 [J], 徐慧香;关海山;代静因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
西地那非对肺动脉高压的影响
西地那非对肺动脉高压的影响
陈红;胡大一
【期刊名称】《中国医药导刊》
【年(卷),期】2001(003)001
【摘要】@@ 自1998年美国食品药品管理局(FDA)批准西地那非(Sildenafil,商品名Viagra)用于治疗男性勃起功能障碍后,人们对西地那非的研究和认识不断深入.【总页数】2页(P56,45)
【作者】陈红;胡大一
【作者单位】北京大学人民医院心内科,北京,100044;北京大学人民医院心内科,北京,100044
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.西地那非治疗肺动脉高压对患者NO、ET-1、VEGF的影响及有效性分析 [J], 杨杏;吴海桂;赵杰峰
2.西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压患儿疗效及对TGF-β1、VEGF影响观察 [J], 郑红玲;张丽;任献清
3.不同剂量西地那非治疗新生儿肺动脉高压对肺动脉压力的影响分析 [J], 吴桂霞;潘渊卿
4.西地那非对先天性心脏病相关的阻力型肺动脉高压患者远期右心功能及活动耐量的影响 [J], 谭洪文;潘裕佳;杜发旺;张萍;罗依然;张长海;刘兴会;王纪人;刘晓桥
5.西地那非对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中Notch-1/Jagged-1通路的影响研究 [J], 向贻佳;蔡昌宏;吴勇辉;叶士勇;赵欢;曾春来
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管阻塞及脓毒血症
依前列醇改善IPAH患者6MWD
Median change from baseline (meters)
40
P = 0.002
Epoprostenol (n = 41)
30
BL = 315 m
31
20
Conventional (n = 40)
肺高压危象的抢救和治疗 • 建议伊洛前列素每次吸入剂量为10-20μg,每日6~9次,
但其长期疗效仍不确切 • 一般耐受性较好,常见的副作用包括脸红及下颌疼痛
AIR 研究
patients remaining in the study
1,0
p=0.024
0,9
0,8
Death until day 90:
及腹泻
Ikeda D, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2005;45(4):286-9
ALPHABET 研究
口服贝前列素钠治疗肺动脉高压的效果: 一个随机、双盲、安慰剂对照的临床试验 130名PAH患者,贝前列素钠(80μg/次,每 日四次),治疗12周
肺动脉高压和贝前列素钠欧洲试验(ALPHABET)研究小组 J Am Coll Cardiol 《美国心脏病学会杂志》 2002; 39: 1496- 502.
依前列醇对IPAH预后的改善
1
100
Observed (n=162)
Cumulative survival % Survival
0.8
80
0.6
IV epoprostenol
*
(n=178)
60
*
0.4 p<0.0001
*
0.2
Historical control
40
Expected
(n=135)
肺动脉高压的治疗途径
Humbert M et al: N Eng J Med 2004; 351: 1425-1436
前列环素类似物
依前列醇 伊洛前列素 贝前列素 曲前列素
依前列醇
商品名:FLOLAN 1992年首个靶向药物,短期及长期疗效确切 半衰期很短,仅能通过微量输液泵静脉给药 初始剂量2-4ng/kg/min,逐渐加量,维持剂量
Sitbon O et al. J Am Coll Cardiol. 2002;40:780-788.
McLaughlin VV et al. Circulation. 2002;106:1477-1482.
伊洛前列素
• 商品名:万他维 • 稳定的前列环素类似物,可雾化吸入,静脉及口服给药 • 吸入伊洛前列素可快速降低肺血管阻力,增加心输出量 • 吸入用伊洛前列素可适用于WHO心功能III-IV级患者及
相关性肺动脉高压患者应口服抗凝治疗
Ⅱb
C
有房性快速心律失常的患者使用地高辛
Ⅱb
C
降低心室率
Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension
特异性药物治疗
钙通道阻滞剂 前列环素类似物 内皮素受体拮抗剂 5型磷酸二酯酶抑制剂
*p<0.001
0
20
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
0 6 12 18 24 30 36
Months
No. at risk
Months
178 129 85 57 36 21 7 3 1 IV epo
135 59 34 20 11 4 2 2 1 Hist. control
0,7 Iloprost: n=1 Placebo: n=4
0,6 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
days
贝前列素
具有口服活性的前列环素类似物 空腹吸收迅速,30分钟后达峰浓度 单用贝前列素治疗肺动脉高压的短期疗效肯定
联合治疗:贝前列素+西地那非 最常见的副作用是头痛、颜面潮红、下颌疼痛
肺动脉高压的药物治疗
陈发东 心肺循环中心 上海市肺科医院 同济大学医学院
2011-9-24
支持治疗
抗凝治疗 利尿剂 氧疗 地高辛
支持治疗
说明
推荐级别 证据级别
有右心衰及液体潴留的患者使用利尿剂
Ⅰ
C
PO2 < 60mmHg的患者需长期氧疗
Ⅰ
C
特发性、遗传性以及食欲抑制剂所致肺
Ⅱa
B
动脉高压患者应口服抗凝治疗
40
48.5*
20 13.3
0 -7.0
-20
-14.0
-40
Epoprostenol (n = 56) BL = 271.5 m
-36.0
Conventional (n = 55) BL = 240.0 m
Badesch D et al. Ann Intern Med 2000;132:425-434
新型药物
钙通道阻滞剂
只有急性肺血管扩张试验阳性的患者才能获益 基础心率较慢的患者选择二氢吡啶类,如硝苯地平
或氨氯地平;基础心率较快的患者选择地尔硫卓 推荐使用短效药物,小剂量开始,逐渐递增剂量,
争取数周内增加到最大耐受剂量:硝苯地平剂量 120-240mg,地尔硫卓240-720mg,氨氯地平 20mg 应用1年还应再次行急性肺血管扩张试验重新评价
BL = 270 m 10
0
-10
-20 -29
-30
Barst R, Rubin LJ, et al: New Engl J Med 1996;334:296-301
依前列醇改善了硬皮病患者的6MWD
Median change (meters)
80
Week 1
Week 6 Week 12
60
*p 0.血管扩张试验阳性
mPAP下降 ≥ 10 mm Hg mPAP绝对值 ≤ 40 mm Hg CO升高或不变
12个月的CCB治疗
长期反应阳性
WHO 肺高压功能分级I-II 正常或接近正常的肺循环血流动力学
McLaughlin VV, et al. JACC. 2009; 53: 1573-619
6分钟步行距离
Borg呼吸困难指数
曲前列素
• 一种新型的三苯环前列环素类似物,国内尚未 上市
• 皮下注射、静脉泵入、雾化吸入和口服等多种 给药方式
• 短期及长期疗效均得到证实 • 口服剂型目前仍在进行III期临床试验
曲前列素
Simonneau G, Respir. Crit. Care Med. 2002;165(6): 800-4.