2015肺动脉高压研究进展

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间歇低氧与肺动脉高压的研究进展

间歇低氧与肺动脉高压的研究进展

entry,SOCE)增加,导致肺小动脉痉挛
收缩和重塑,最终引起肺动脉高压。”。,尽管尚未对间歇低氧 模型研究进行系统地探讨,但在低氧性肺动脉高压模型中已 阐明钙通道在肺血管重塑中起着关键作用,推测钙通道在间 歇低氧引起内皮功能紊乱的发生发展中也发挥重要的作用。 5.血流动力学异常:慢性间歇低氧可促使肾脏红细胞 生成素增加,红细胞生成增多导致血液黏滞度升高,流动减 缓。文献报道OSAS患者血清纤维蛋白原增加,血液黏滞度 增高和血小板活性及聚集能力增强。”。;另外,纤溶酶原激活 物抑制剂和组织型纤溶酶原激活物抑制剂等促凝物质均增 多”,使OSAS患者肺内原位血栓发生增加,从而促进慢性 血栓栓塞性肺动脉高压发生。CPAP治疗可逆转这种高凝状 态。”J。动物研究结果表明,与常氧对照组对比,间歇低氧可 增加血细胞压积。”’”l,在间歇低氧第7天后可发现红细胞 血量、血红蛋白浓度增加,并有肺动脉压增高。”o。另外,间 歇低氧环境还可导致小鼠血清总胆固醇、甘油三酯及低密度 脂蛋白等水平明显升高,进一步使血液黏稠度增高,引起血 管内皮功能紊乱,促进动脉粥样硬化发生和发展¨…。 综上所述,间歇低氧诱导的肺动脉高压可能是多种原因 共同的结果,但目前关于间歇低氧对肺动脉高压的研究相对 少;且间歇低氧只能模拟OSAS患者夜间间歇性低氧,不能 完全反映OSAS患者夜间觉醒、睡眠时相异常和胸腔内压改 变等全部病理生理改变;另外,目前关于间歇低氧模型尚未 统一。今后间歇低氧对肺血管影响更加深入的分子机制以 及OSAS肺动脉高压的发生机制尚需进一步研究,为预防和 治疗OSAS患者并发肺动脉高压提供思路。 参考文献
positive airway
pressure,CPAP)可改善这类
患者的肺动脉压力,但患者使用CPAP依从性较差,目前 OSAS相关肺动脉高压的治疗缺乏简便有效的手段。OSAS 的病理生理机制实质上就是长期间歇性低氧的过程。对 OSAS疾病的研究主要模仿其间歇低氧的机制模拟动物模型 进行,已有报道间歇低氧可引起小鼠肺动脉高压口j,近年来 发现间歇低氧可引起氧化应激,炎症反应,交感神经兴奋性 增高,内皮功能紊乱和血流动力学异常等改变从而导致肺动 脉高压,现就间歇低氧与肺动脉高压发病机制的相关研究进 展综述如下。 1.氧化廊激:OSAS患者主要表现为夜间间歇低氧,其 低氧与正常氧频繁交换,其病理生理改变类似于缺血/再灌 注损伤。这种周期性周期性低氧和复氧过程会使线粒体呼 吸链酶复合体功能异常和白细胞激活。另外,血管内皮细胞 富含黄嘌呤氧化酶却缺乏过氧化氢酶,内皮细胞在这种类似 缺血/再灌注损伤作用下可使黄嘌呤氧化酶产生大量活性氧 自由基(reactive

肺动脉高压研究进展

肺动脉高压研究进展

肺动脉高压研究进展肺动脉高压是一种常见的血管疾病,其特点是肺动脉血压持久性升高,导致右心衰竭和死亡。

本文旨在探讨肺动脉高压的研究进展,以期为该领域的进一步研究提供参考。

目前,肺动脉高压的研究已经取得了显著进展。

流行病学研究表明,肺动脉高压在全球范围内的患病率约为1-2/,且呈逐年上升趋势。

病理生理方面,肺动脉高压的发生机制已经得到了深入探讨,涉及遗传、环境、免疫等多个因素。

诊断标准方面,通过超声心动图、肺功能测试和血气分析等综合手段,肺动脉高压的诊断准确性得到了大大提高。

治疗措施方面,药物治疗、介入治疗和外科手术等方法的不断改进,为肺动脉高压的治疗提供了更多的选择和机会。

为了深入了解肺动脉高压的研究现状,我们采用了文献综述和实验研究两种方法。

在文献综述中,我们对近十年来国内外相关研究成果进行了全面梳理,总结了肺动脉高压的流行病学、病理生理、诊断标准和治疗措施等方面的进展。

在实验研究中,我们以肺动脉高压患者和正常人为研究对象,采用细胞生物学、分子生物学等技术手段,探讨了肺动脉高压的发生机制及治疗方法。

通过研究,我们发现肺动脉高压与遗传、环境、免疫等多种因素密切相关。

此外,我们还发现了一些新的治疗靶点和方法,如针对内皮素、一氧化氮等血管活性物质的药物治疗,针对肺动脉高压患者的康复护理干预等。

同时,我们也意识到肺动脉高压研究仍存在一些不足之处,如流行病学调查范围有限、病理生理机制尚不清晰、治疗方法仍有待提高等。

总之,肺动脉高压研究已经取得了显著进展,但仍存在诸多问题和挑战。

未来的研究需要进一步拓展流行病学调查范围,深入探讨肺动脉高压的病理生理机制,加强治疗方法的研究与临床试验,同时也需要肺动脉高压患者的生存质量和康复护理等方面的问题。

此外,加强国际合作与交流,引进先进技术与理念,也是推动肺动脉高压研究的重要途径。

在美国,大面积肺栓塞、深静脉血栓形成和慢性血栓栓塞性肺动脉高压是血管疾病的主要病因之一。

这些疾病的治疗方法、诊断和预防措施在医学领域中一直受到广泛。

特发性肺动脉高压发病机制的新进展

特发性肺动脉高压发病机制的新进展

特发性肺动脉高压发病机制的新进展王益波;马改改;陈安;施育平【摘要】特发性肺动脉高压是以肺血管阻力肺动脉压进行性升高为重要特征,是发病原因不清,起病隐匿,临床表现多样,治疗棘手的一类疾病。

随着研究的不断深入,目前对本病的发病机制原因有了一定的了解,现对最近研究的发病机制及病因做一阐述,希望能通过发病原因从源头上寻找更好的治疗方法。

【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】3页(P605-607)【关键词】特发性肺动脉高压;发病原因;机制【作者】王益波;马改改;陈安;施育平【作者单位】312300 浙江省杭州市,浙江大学医学院附属第二医院心内科; 绍兴市上虞中心医院心内科;312300 浙江省杭州市,浙江大学医学院附属第二医院心内科;绍兴市上虞中心医院心内科;312300 浙江省杭州市,浙江大学医学院附属第二医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54特发性肺动脉高压(IPAH)曾被称为原发性肺动脉高压(PPH),以肺血管阻力肺动脉压进行性升高为重要特征,是发病原因不清,起病隐匿,临床表现多样,治疗棘手,预后较差的一类疾病。

主要表现为不明原因的肌型小肺动脉丛样病变,肺动脉阻力进行性增加[1]。

根据目前研究,认为特发性肺动脉高压发病机制涉及细胞、体液介质和分子遗传等多个途径。

现就目前IPAH机制的主导想法作如下阐述。

肺血管是全身脏器内血管系统中最复杂的一个血管系统,其中的内分泌功能也是较为特殊的一部分。

血管收缩因子、血管舒张因子、促进增殖因子、抑制增殖因子、促凝物质、抗凝物质等多种血管活性物质的失衡可促进其发生。

有较多研究指出:肾上腺素、去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、血栓素A2、前列腺素F2a、内皮素-1等能使肺循环的微动脉收缩。

组胺、5-羟色胺(5-HT)能使肺循环静脉收缩,但在流经肺循环后即分解失活,心房利钠肽、一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H2S)及肾上腺髓质等可使肺血管舒张[2]。

肺动脉高压基因诊治的研究进展

肺动脉高压基因诊治的研究进展

肺动脉高压基因诊治的研究进展肺动脉高压是一种以肺动脉压力增高、肺血管重构为主要病理改变的进展性疾病,其病因尚未完全阐明,治疗上缺乏有效的根治手段,预后不良。

近年来,随着细胞及分子学研究的开展,基因技术被应用于肺动脉高压的诊治。

基因技术从分子生物学水平探索肺动脉高压发病的遗传学基础,目前已取得一系列进展,有望开辟肺动脉高压诊治的新领域。

现就基因技术在肺动脉高压的诊治方面的研究进展做一综述。

标签:肺动脉高压;基因诊断;基因治疗肺血管疾病(Pulmonary vascular disease,PVD)是一类严重威胁人类健康的疾病,其发病机制复杂,治疗涉及多个学科,病死率高,预后差。

肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension,PAH)是最常见的一种肺血管疾病,以肺动脉压力进行性增高、肺血管重构为主要病理改变,临床可表现为呼吸困难、乏力、活动耐量减低、晕厥、心绞痛等,严重者可发展为右心功能衰竭而死亡。

由于肺动脉高压的病因及发病机制仍未确切,基因诊疗技术尚处于基础研究和临床动物试验阶段。

1基因诊断基因诊断技术通过探究疾病的致病基因,不仅能对遗传疾病做出确切的诊断、指导治疗和评估预后,还能为其他家族成员提供有效的患病风险评估,制定科学的随访策略,进行合理的早期干预[1]。

目前被证实与PAH的发病有关联的突变基因有骨形成蛋白II型受体基因(BMPR2 gene),激活素受体样激酶1基因(ACVRL1/ALK1),内皮糖蛋白基因(Endoglin),微小核糖核酸(miRNAs)。

1.1骨形成蛋白II型受体(BMPR2)骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR2)基因是特发性肺动脉高压(FPAH)和家族性肺动脉高压(IPAH)的重要致病基因。

BMPR2属于转化生长因子β(TGF-β)受体超家族成员,当配体TGF-β与之结合时,产生的效应使下游一类重要的转录因子smads蛋白发生磷酸化,继而调控靶基因的转录,参与细胞的生理活动。

肺动脉高压研究新进展

肺动脉高压研究新进展

1. (动脉型)肺动脉高压 (Pulmonary Arterial
Hypertension)
2. 肺静脉高压
1.1. (IPAH)特发性 1.2. (FPAH) 家族性 1.3. (APAH)相关因素 1.4. 肺静脉或肺毛细血管病变引起的 1.5. 新生儿持续性肺动脉高压
2.1. 左心疾病引起—心肌病 2.2. 左心瓣膜病引起
塞疾病相关性、其他 对患者进行必要的筛查,充分利用常规检查。 不能仅凭超声心动图和胸片检查(未发现病因)就诊断特 发性肺动脉高压。
PAH治疗发展
1980’s :传统治疗; 1981年:心肺移植; 1982年:大剂量钙离子拮抗剂治疗; 1992年:静脉前列环素 2000年:前列环素类似物(皮下、口服)、内皮素受体拮抗剂 2004年 吸入iloprost; 2005年 磷酸二酯酶-5抑制剂(西地那非被批准);
第四次世界肺动脉高压大会新定义(,美国)
Normal Pulmonary Pressure
Mean PAP at rest Up to 20 mmHg
Borderline Pulmonary Hypertension 21 –24 mmHg
Manifest Pulmonary Hypertension ≥25 mmHg
3. 呼吸系统疾病和/或低 氧引起的肺动脉高压
4. 慢性血栓/栓塞性肺动 脉高压
5. 混合因素引起
肉瘤、组织细胞增殖症X、 肿瘤、淋巴管瘤病等
4.1. 近端血栓栓塞性肺动 脉高压
4.2. 远端血栓栓塞性肺动 脉高压
4.3. 非血栓性栓塞性肺动 脉高压
3.1. 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 3.2. 肺间质病变 3.3. 睡眠呼吸障碍 3.4. 肺泡低通气综合征 3.5. 慢性高原病 3.6. 肺泡毛细血管发育不良

2015 年肺动脉高压的诊断与治疗指南解读

2015 年肺动脉高压的诊断与治疗指南解读
治疗策略(流程)
PAH患者未经治疗的 CCB 治疗
阳性
低危或中危 (WHO-FC Ⅱ ~ Ⅲ )
肺动脉高压专科中心确诊为PAH 肺血管反应性试验(IAPH/HPAH/DPAH)
阴性
起始单药治疗 b
起始联合药物治疗 口服药物 b
患者仍在接受PAH 治疗
疗效不佳
一般治疗 支持治疗
高危 (WHO-FCⅣ) 起始联合药物治疗 包括静脉使用前列环素类药物 c 考虑就诊于肺移植中心
预后决定因素 (1 年死亡率 ) 右心衰竭的症状 症状进展快慢 晕厥 WHO 功能分级 6 分钟步行距离 心肺运动试验 最大氧耗量
VE/VCO2
低危 (<5%)
无 无 有 Ⅰ~Ⅱ >440 m
>15 ml/(min·kg) (>65% 预计值 ) <36
NT-proBNP
影像学检查 右心房面积 心包积液
两联或三联药物治疗 疗效不佳
列入等待肺移植术的名单 d
注:CCB:钙拮抗剂;IPAH:特发性肺动脉高压;HPAH:遗传性肺 动脉高压;DPAH:疾病相关性肺动脉高压;WHO-FC:世界卫生组织 功能分级。a:一些 WHO-FC Ⅲ级的患者为高危患者;b:安立生坦和 他达那非治疗时患者预后优于单用其中一种药物治疗;c:无论是单


CHD 门脉高压 血吸虫病
寻找其他原因
遗传性PVOD/PCH
特发性PVOD/PCH
特发性PAH
遗传性PAH
支持肺动脉高压诊断的超声心动图表现
心室
右心室与左心室基底部直径比 值大于 1.0
室间隔反向运动
(左心室离心指数 大于 1.1)
肺动脉
右心室流出道加速时间小于 105 ms 和(或)收缩中期凹 陷

2015年肺动脉高压指南

2015年肺动脉高压指南

超声心电图
• 诊断流程:三尖瓣返流速率+其他超声PH 表现----PAH或CTEPH的危险因素----诊断 决策。
• 1、可能性低,考虑其他诊断。 <2.8m/s
• 2、可能性中,超声随访, >3.4m/s <2.8m/s
• 3、可能性大,包括RHC(右心导管)在内 的进一步评估: 3.4m/s
右心导管和血管反应性实验
• 右心导管和血管反应性实验: • 1、右心导管用于明确诊断,指导治疗及手
术策略。
• 2、血管反应性检查,特发性、先天性和药 物滥用相关的肺动脉高压以评估可否予高 剂量的CCB治疗,推荐使用一氧化氮,依 前列醇可作为替代,阳性反应为平均肺动 脉阻抗(PAP)下降大于或等于10mmhg, 且绝对值小于或等于40mmhg。
肺动脉高压的定义
• 肺动脉高压(PH):是静息态下经右心导 管评估的平均肺动脉压(PAPm)>或等于 25mmhg, PAPm上限为20mmhg, PAPm在21-25mmhg需加强监测。分为毛 细血管前肺动脉高压和毛细血管后肺动脉 高压。
毛细血管前肺动脉高压
• 分类: • 1、特发性肺动脉高压 • 2、继发于肺部疾患的肺动脉高压 • 3、慢性血栓性 • 4、其他原因不明或机制包括肺静脉闭塞性疾病、 肺毛细血管瘤、先天性肺动脉高压
• 2型:继发于左心疾患的肺动脉高压 • 3型:继发于肺部疾患或低氧的肺动脉高压 • 4型:慢性血栓性肺动脉高压或其他原因导
致的肺动脉堵塞 • 5型:原因不明或机制复杂的肺动脉高压
诊断方法
• 心电图、超声心电图、胸片、肺功能检测、 血气分析、肺通气/灌注扫描、CT和增强CT、 心脏磁共振血液及免疫学检查、肺动脉造 影、右心导管和血管反应性实验、腹部超 声。

治疗肺动脉高压药物的研究进展-范文

治疗肺动脉高压药物的研究进展-范文

治疗肺动脉高压药物的研究进展摘要肺动脉高压是一种以肺血管阻力进行性增加和右心功能衰竭为特征的的恶性肺血管疾病,特征性的病理改变为小肺动脉内膜纤维化,中膜肥厚,外膜增生,丛样病变及动脉管腔闭塞。

肺动脉高压对传统的治疗药物反应差,大多数病人在确诊后2~3年死亡。

尽管一些新的药物如前列腺类似物,内皮素受体拮抗剂和磷酸二脂酶5抑制剂已经显示了对重度肺动脉高压病人的血流动力学,运动耐量和生存率具有肯定的作用,但肺动脉高压病人长期的预后仍然不容乐观。

因此,寻找对这种疾病新的治疗方法就具有了非常重要的意义。

在过去的几年中,对肺动脉高压病理生理机制的研究已经取得了很大的进展。

已有证据强烈地提示内皮细胞丢失和内皮功能不全在肺动脉高压的发生和发展中起着十分重要的作用。

改善内皮功能或恢复内源性血管活性物质之间的平衡是目前用来治疗肺动脉高压的有效方法,对内皮功能异常在肺动脉高压形成中作用以及遗传因素如何影响内皮功能的进一步认识,将有助于发展出更新的靶向疗法。

根据已阐明的肺动脉高压发病机制,联合应用针对不同治疗靶点的药物,将成为肺动脉高压更为有效的治疗选择。

一些药物如PDE抑制剂可以提高和延长其它药物如前列环素的作用。

联合治疗的目的在于充分发挥各种药物的作用,最大程度降低不良反应的发生。

目前的联合用药方案往往从伊洛前列素、西地那非及波生坦中任意选择两种或三种联合,目前多数专家推荐PDE-5抑制剂和波生坦的联合,用于患者长期治疗。

肺动脉高压是一种发病机制复杂,预后差的疾病。

近几年在肺动脉高压的诊断和治疗方面取得了很大的进步,随着对药物联合治疗的研究、新药物的开发,肺动脉高压患者的预后将会进一步提高。

关键词肺动脉高压;药物治疗;内皮素;PDE抑制剂Treatment of pulmonary hypertension drugresearchAbstractPulmonary arterial hypertension is a kind of pulmonary vascular resistance progressive increase and right heart function failure for the characteristics of malignant pulmonary vascular disease, characteristic pathological changes for small pulmonary artery intima fibrosis, the membrane hypertrophy and hyperplasia of outer membrane, cluster sample lesions and artery lumen block. Pulmonary artery high pressure to the traditional treatment drug reaction is poor, most patients are diagnosed 2 ~ 3 years after death. Although some new drugs such as prostate analogues, endothelin receptor antagonist and diphosphate lipases 5 inhibitors have shown that the severe pulmonary hypertension patient blood flow dynamics, exercise tolerance and survival rate has certain effect, but pulmonary hypertension patients long-term prognosis is still not optimistic. Therefore, looking for new treatments for the disease has a very important significance. In the past few years, the pulmonary hypertension pathophysiological mechanism research has made great progress. Evidence has been strongly hint endothelial cell loss and endothelial dysfunction in the occurrence and development of pulmonary hypertension plays a very important role.Improve endothelial function or recovery endogenous vascular active material balance is currently used to treat pulmonary arterial hypertension effective method for endothelial dysfunction in the pulmonary artery high pressure formation of function and genetic factors how to affect the further understanding endothelial function, will help to develop newer targeted therapy. According to the already stated pah pathogenesis, the combined use of different treatment drugs that target, will become pulmonary hypertension is moreeffective in the treatment of choice. Some drugs such as PDE inhibitors can improve and extend its it drugs such as the role of the forefront of the ring element. Combination therapy aims to give full play to the role of various drugs, the greatest degree to reduce the occurrence of adverse reactions. The combination regimen often from Iraq's front row element, sildenafil and bosentan select any two or three joint, at present most experts recommend PDE-5 inhibitor and bosentan for patients in the union of the long-term treatment.Pulmonary arterial hypertension is a kind of pathogenesis complex, with poor prognosis of the disease. In recent years in the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension has made great progress, along with to the drug combination therapy research, new drug development, the prognosis of patients with pulmonary hypertension will further improve.Keywords Tuberculosis;Recurrence;Drug resistance;Etiology目录摘要 (I)Abstract (II)第1章绪论 (1)1.1 课题背景 (1)1.1.1 疾病简介 (1)1.1.2 疾病分类 (2)1.1.3 发病原因 (2)1.1.4 病理生理 (2)1.2 原发性肺动脉高压概述 (3)1.2.1 病因与发病机制 (3)1.2.2 临床表现 (5)1.2.3 实验室检查 (5)1.2.4 诊断 (6)1.3 原发性肺动脉高压治疗 (6)1.3.1 一般治疗 (6)1.3.2 抗凝治疗 (6)1.3.3 扩血管治疗 (6)1.3.4 手术治疗 (7)1.3.5 细胞移植治疗 (7)1.4 课题研究目的与意义 (8)第2章内皮功能异常与原发性肺动脉高压 (9)2.1 内皮衍生的血管活性因子 (9)2.2 内皮组织与炎症 (10)2.3 内皮功能异常与血液高凝状态 (11)2.4 本章小结 (12)第3章肺动脉高压的药物治疗 (13)3.1 一般药物治疗 (13)3.1.1 钙离子拮抗剂药物治疗 (13)3.1.2 一氧化氮和精氨酸 (15)3.2 新型靶向药物 (15)3.2.1 前列环素类药物 (15)3.2.2 内皮素受体拮抗剂 (17)3.2.3 磷酸二酯酶抑制剂 (22)3.3 联合治疗 (24)3.4 本章小结 (24)结论 (25)致谢 (26)参考文献 (27)第1章绪论1.1课题背景肺动脉高压是各种原因引起的静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)≥25mmHg的一组临床病理生理综合征。

肺动脉高压发病机制的研究进展

肺动脉高压发病机制的研究进展

肺动脉高压发病机制的研究进展摘要】肺动脉高压(PAH)是一组以肺血管循环阻力进行性增加为特征的疾病,其发病机制复杂且不明,患者往往出现明显症状才就诊,错失了治疗的最佳时机使得疗效不佳。

本文主要对近年来国内外研究PAH的发病机制和治疗作以下综述。

【关键词】肺动脉高压;发病机制;治疗【中图分类号】R543.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)25-0003-02肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension, PAH)是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征,是一种以血管重构为主要病理变化的疾病,其发病机制复杂,至今尚未明了。

近年来,对PAH的发病机制及治疗的研究也逐渐加深。

1.PAH的发病机制1.1 肺血管内皮细胞功能障碍肺血管内皮细胞血管活性物质的合成释放失衡,最终导致肺血管管腔狭窄、堵塞、血管收缩,平滑肌细胞和外膜增生肥厚,诱发和加重PAH的发生发展。

NO作为血管舒张因子主要发挥舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖、参与血管压力及结构调节的作用[1]。

在PAH,肺血管内皮功能受损,eNOS表达减少,NO分泌量减少[2-3],而ET-1大量分泌导致血管收缩和重构[4]。

1.2 基因突变骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR2)基因属于转化生长因子β因属于转化生长受体超家族成员。

其突变影响其介导BMP信号发挥肺血管保护作用,诱发血管重构[5]。

一氧化氮合酶(NOS)负责NO的合成,NOS3是肺平滑肌细胞和血管内皮细胞生理调控的关键酶,NOS3基因缺陷可导致蛋白激酶 G酪氨酸化及活性损伤,诱发肺动脉高压[6]。

前列环素合酶是环前列素(PGI2)合成代谢途径的终末酶。

重度PAH患者的肺毛细血管存在PGIS缺陷,有研究指出PGIS基因表达的下降与严重PAH患者的肺血管内皮功能紊乱有关[7]。

1.3 免疫与炎症反应在PAH中的影响研究表明重构的肺动脉周围炎症细胞浸润明显,这些炎症细胞释放出大量的炎症因子如TNF-β、IL-6,导致肺血管内皮细胞损伤和平滑肌细胞的增殖[7],目前已经公认炎症参与PAH 发生、进展的始末。

慢性低氧性肺动脉高压血管重塑机制的研究进展

慢性低氧性肺动脉高压血管重塑机制的研究进展

慢性低氧性肺动脉高压血管重塑机制的研究进展金柱(综述);高宝安(审校)【摘要】慢性缺氧是许多呼吸系统疾病常见的病理和生理过程。

低氧性肺动脉高压是一种长期暴露在低氧环境中所诱发的渐进性、复杂性病变,它最终导致不可逆转的右心衰竭,因此成为临床治疗的难点。

肺血管重塑是肺动脉高压不断进展的病理基础,亦是多种药物治疗不理想的根源。

肺血管重塑机制复杂,其中涉及到多种细胞分子和信号通道的分别和相互作用,对其全面了解有着重要的意义。

本文就目前的研究现状和研究前景做一综述。

%Chronic hypoxia is a common pathological and physiological characteristic of many respiratory dis-eases.A long-time exposure in the low oxygen environment could induce hypoxic pulmonary hypertension (HPH), which is a progressive and complex process. And it became a difficult point of clinical treatment for its leading to an ir-reversible right heart failure. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling is the pathological basis of progressive HPH and the main reason for the dissatisfied drug treatment. It is of great significance for a further study of the cellular and molecular mechanisms of hypoxia-induced remodeling which showed a highly complex process where numerous in-teractive events existed. And the review herewith provides a summary on the research status and its prospects.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P386-389)【关键词】低氧;肺动脉高压;血管重塑【作者】金柱(综述);高宝安(审校)【作者单位】三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院呼吸内科,湖北宜昌443003;三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院呼吸内科,湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R543.2低氧性肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是一种预后差、病死率高的疾病。

治疗肺动脉高压方法的研究进展

治疗肺动脉高压方法的研究进展

病,主要表现为肺动脉压力的上升和肺血管阻力的增加,逐渐出现右
心衰 , 竭 甚至死亡。尽管在过去的十 年里对P H 治疗有了明 A的 显的 进
步 ,但是预后仍然很差。静脉给予药物 ( 如前列腺素I ,内皮素受体 拮抗剂)或者吸入一氧化氮 ( NO)显示可以暂时降低 P H,但这些 A 效果不能持久。近年来,再生手段和基因治疗用于P H的治疗已有报 A 道Ⅲ 。再生健康的脂肪间充质千细胞嘲 、内皮细胞,如内皮祖细胞、内
① 丝氨 酸 弹性蛋 白抑 制 剂 :C w n [ 现 ,相 对于 没 有经 过 o a等 5 发 任何 处理 的大 鼠来说 ,注射MC 3 T 周后 给予 丝氨 酸弹性 蛋 白抑制 剂 M29 1或者Z 0 9治疗 后 ,其 1 4 34 D 82 周生存率为9% ,而没有任何 处理 2 组大 鼠的生存 率仅为3%。②前列环素类似物 :研究表明 ,皮下注射 9
( ncoan T moortl e i MC )诱导P H A 模型l②MC 加上腹主动脉腔静脉 T
显 。b内皮素A . 受体拮抗药和磷酸二酯酶抑制剂:5 组大鼠,1 组没
有经过MC 处理 ,另 ̄4 T , 组经过MC 皮下处理 后 ,分别给予 不治疗 、 1 - T 在 鼠料给予30 /(gd 0mg k ・)波生坦 、在饮用水 中10m /g a西地那 0 g / y kd 非和 同时给予 四种处理 方法 。结果 发现 5 组大 鼠的死 亡率 分别是0 %, 5%,1%,1%,和0 。 3 1 1 %t 目前对P H A 患者主 张联合用药 。因此 ,对较轻 的P H患者可单独 A
MC 诱导的P H大鼠体内上调有助于肺动脉血管重构的影响时发现, T A 在MC 诱导大鼠P H的第3 T A 周开始连续给予P D1A E 0 静脉注射至第5 周 结束,P D O 在P H E IA A 组大鼠平滑肌细胞内的水平明显高于对照组, 并且可以使P H A 组大鼠肺血管重构以4 % 5%比例下降。⑤阿托伐他 0 "0 汀:林培森等 。 在研究他汀类对MC 诱导P H大鼠血管重构的影响时 T A 发现,阿托伐他汀组大鼠的肺动脉压力、右室肥厚指数和管壁/ 管腔厚 度与面积比均较MC 组大鼠有所降低,说明阿托伐他汀可以逆转MC T T 诱导P H A 大鼠的肺血管重构。⑥联合治疗:a . 内皮索A受体拮抗药和前

2015年肺动脉高压的诊断与治疗指南解读

2015年肺动脉高压的诊断与治疗指南解读
• (2)Riociguat(奥利西呱):该药为可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,作用于一氧化氮 - 环磷 酸鸟苷(NO-cGMP) 通路,不依赖于 NO 而促进 cGMP 的生成。新近的PATENT 研究结果证 实,Riociguat 可改善 PAH 和CTEPH 患者的运动耐量、血液动力学和 WHO 功能分级,并可以 延迟临床恶化时间。其与 5 型磷酸二酯酶抑制剂合用可引起低血压和其他相关副作用, 故 两者是禁忌合用。
其他肺动脉高压
超声心动图表现
无 有 无 有 不需要
肺动脉高压
可能性分级
低度 中度 中度 高度 高度
12
五 动脉性肺动脉高压
• 动脉性肺动脉高压的病情评估 • (1)新指南总结了近几年的临床医学证据,根据患者的临床症状及相关检查指标建立了判
断 PAH 预后的危险分层。 • (2)新指南中新增加的评估 PAH 患者病情的指标有心肺运动试验检测的 VE/VCO2、超声心
高危 (WHO-FCⅣ) 起始联合药物治疗 包括静脉使用前列环素类药物 c 考虑就诊于肺移植中心
两联或三联药物治疗 疗效不佳
列入等待肺移植术的名单 d
注:CCB:钙拮抗剂;IPAH:特发性肺动脉高压;HPAH:遗传性肺 动脉高压;DPAH:疾病相关性肺动脉高压;WHO-FC:世界卫生组织 功能分级。a:一些 WHO-FC Ⅲ级的患者为高危患者;b:安立生坦和 他达那非治疗时患者预后优于单用其中一种药物治疗;c:无论是单 药治疗还是联合治疗对于高危患者均应静脉使用前列环素类似物,可 以降低 3 个月内的死亡率;d:也可选择房间隔造口术作为肺移植的


CHD 门脉高压 血吸虫病
寻找其他原因
遗传性PVOD/PCH
特发性PVOD/PCH

ESC2015指南:肺动脉高压诊疗(中文版)

ESC2015指南:肺动脉高压诊疗(中文版)

ESC2015 指南:肺动脉高压诊疗(中文版)肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态,可导致右心衰竭,可以是一种独立的疾病,也可以是并发症,还可以是综合征。

其血流动力学诊断标准为:海平面静息状态下,右心导管检测肺动脉平均压≥ 25 mmHg。

2015ESC 肺动脉高压诊疗指南的主要亮点为:1.该指南的一大亮点是提供了新的治疗流程,并对肺动脉高压的临床症状、血流动力学的分型方面进行了更新。

对儿科情况也进行了分类,并将肺血管抵抗纳入肺高血压诊断。

2. 指南基于近期研究证据对序贯和初始联合治疗方案做了推荐,并首次推荐「肺移植治疗」。

3. 指南推荐从超声心动图判定开始诊断流程,继以常见的病因检查。

4. 新指南强调专家中心对肺高压管理的重要性,推荐用于确诊PAH 和CTEPH 的右心室导管检查,应在专家中心完成。

关于肺动脉高压右心室导管检查(RHC)的若干意见1. 建议使用RHC 确诊肺动脉高压和支持肺动脉高压的治疗。

(I,C)2. 对于肺动脉高压的患者,建议在专业的医疗中心行RHC 治疗,毕竟其有一定的技术要求,而且可能导致严重并发症。

(I,B)3. 建议根据RHC 结果判断肺动脉高压的药物治疗效果。

(IIa,C)4. 对于先天性心脏分流,建议行RHC 检查,以协助确定治疗方案。

(I,C)5. 如果肺动脉高压是由左心疾病或者肺部疾病引起,而且考虑行器官移植治疗的话,建议行RHC 检查。

(I,C)6. 如果肺动脉楔压结果不满意,可以考虑行RHC 检查,以明确左心舒张末期压力。

(IIa,C)7. 对于疑似肺动脉高压和左心疾病或肺部疾病的患者,建议行RHC 检查,以辅助鉴别诊断和确定治疗方案。

(IIb,C)8. 建议使用RHC 确诊慢性血栓栓塞引起的肺动脉高压和支持肺动脉高压的治疗。

(I,C)关于血管反应试验的相关建议1. 建议只在专业的医疗中心行血管反应试验。

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一般措施和支持疗法
在医疗人员的监督下进行运动训练(IA) 社会心理支持(I-C) 避免过度激烈的躯体活动 (I-C) 避免妊娠 (I-C) 流感和肺炎球菌免疫接种 (I-C) 口服抗凝剂: • IPAH, 遗传性PAH和服用食欲抑 制剂导致的PAH (IIa-C) • APAH (IIb-C) 利尿剂 (I-C) 吸氧 (I-C) 地高辛(IIb-C)
CTD: 结缔组织疾病; RHC: 右心导管;
7; 29 March 2015
DLCO: 一氧化氮弥散度; SSc:系统性硬化症
Adapted from Hoeper MM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D42-50. *Coghlan JG, et al. Ann Rheum Dis 2013; 73:1340-9.
最高耗氧量> 15 ml/min/kg EqCO2 < 45 l/min/l/min 正常
单个参数并不是可靠的预后指标,需综合考虑多个指标,方可准确预测远期结果
6MWD: 六分钟步行距离; BNP: 脑钠肽; CI: 心脏指数; CMR: 心脏核磁共振; CPET: 心肺运动功能检查; EqCO2: CO2通气当量; FC功能分级; RAP: 右房压力 ; RV: 右室; VO2: 耗氧量
第5届肺高压国际研讨会: PAH-CHD的最新临床分类
PAH-CHD的临床分类
艾森曼格综合征
包括存在心脏内外的大缺损引起的体-肺分流,并随着时间逐渐进展为严重的PVR升高,及反向分流 (肺-体分流)或双向分流;紫绀,继发性红细胞增多症,通常累及多个脏器 左向右分流 • 可以纠正的* • 不可以纠正的 包括中到大的缺损;PVR轻度至中度升高;体-肺分流仍然存在,但紫绀不是特征性表现
第5届肺高压国际研讨会: 终点分类(根据证据水平)
1级: 真正的临床疗效指标
2级: 经过验证的替代指标 (某种特定的疾
病病情下,或某类干预的情况下)
全因死亡和患病率及死亡率终点
证据
3级: 未经过验证的替代指标,虽然已经 有合理的理由认为可以用来预测临床获 益 (在某种特定的疾病病情下,或某类干预的
波生坦 (Tracleer) 2001 – 美国 2002 – 欧洲
伊洛前列素i.v. (Ilomedin) 仅在新 西兰获得批准
1995
依前列醇i.v. (Flolan) 1995 – 美国 2001 – 欧洲
2000
曲前列尼尔 i.v.或 s.c. (Remodulin) 2002 – 美国 2005 – 欧洲
+ +
• •
建议考虑多个指标 来自大型登记研究的数据可能有助于开发一个评分系统,以便利用可调指标确 定治疗目标
表中显示了研究每个指标预后意义的研究项目数(基线或随访) (+ = 一项研究, ++ = 两项研究, +++ = 三项研究, ++++ = 四项或更多项研究). 10; 29 March 2015 Adapted from McLaughlin VV, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D73-81.
病史,体征,风险因素,ECG, X光,肺功能检查(包括DLCO),考虑行血 气分析,HR-CT
是 没有严重PH/RV功能障碍 的征象 治疗潜在疾病 确诊心脏或肺部疾病? 否
考虑其他原因或复查 是 有严重PH/RV功能障碍 的征象 转诊给肺高压专家/中心
V/Q扫描 不符合(unmatched)灌注缺损? 是 否
情况下)
6MWD的改变不作为已经 得到验证的替代指标,可 以分类为3级或4级
4级: 与生物活性相关联的指标,但是没 有确认水平升高
6MWD: 6分钟步行距离 11; 29 March 2015
Galiè N, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D60-72.
第5届肺高压国际研讨会: 循证医学的治疗原则
Simonneau G, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D34-41.
第5届肺高压国际研讨会: PAH的血流动力学定义
平均PAP ≥ 25 mmHg
PH的定义
平均PAP ≥ 25 mmHg
PAH的定义
PAWP ≤ 15 mmHg
PVR > 3 Wood units
3. 肺病和/或缺氧导致的PH
3.1 COPD 3.2 间质性肺病 3.3 其他混合性限制性和阻塞性肺疾病 3.4 睡眠呼吸障碍 3.5 肺泡低通气障碍 3.6 慢性高原病 3.7 发育不良性肺病
4. CTEPH 5. 多因素机制不明的PH
5.1 血液病:慢性溶血性贫血, 骨髓增生性疾病, 脾切除 5.2 系统性疾病: 结节病, 肺组织细胞病, 淋巴管肌瘤病 5.3 代谢性疾病: 糖原储积症, 戈谢病, 甲状腺疾病 5.4 其他: 肿瘤压迫, 纤维素性纵膈炎, 慢性肾衰, 节段性PH
2005
安立生坦 (Letairis – 美国; Volibris – 欧洲/加拿大) 2007 – 美国 2008 – 欧洲
2010
2015
2013 Macitentan† (Opsumit)
2009 曲前列尼尔吸入剂† (Tyvaso)
一般措施和支持疗法
专科转诊 (I-C)
急性血管反应性试验 (对于IPAH为I-C级) (对于APAH为IIb-C级)
血管反应性阳性
FC I-III CCB (I-C) 持续阳性 (FC I-II)
血管反应性阴性
持续使用CCB


开始使用获得批准的 PAH用药
APAH: 疾病相关的PAH; CCB: 钙通道阻滞剂; FC: 功能分级; IPAH: 特发性PAH 12; 29 March 2015 Galiè N, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D60-72.
第5届肺高压国际研讨会: 临床实践中使用的变量
变量 生物标记物: 脑钠肽/N末端B型脑钠肽前体 (BNP/NT-proBNP) 肌钙蛋白 尿酸 C反应蛋白 (CRP) 动脉二氧化碳分压 (PaCO2) 基线时的预后意义 随访时的预后意义
++++ + +++ + +
+ + + +
+++
+
MRI参数: 每搏指数 右室舒张末期容积指数 左室舒张末期容积 右室射血分数 右室面积变化分数
获得批准的PAH治疗方法
伊洛前列素吸入剂 (Ventavis) 2004 – 美国 2003 – 欧洲 依前列醇i.v. (Veletri – 美国和欧洲; Caripul – 加拿大和意 大利; 依前列醇ACT – 日本) 2012 – 美国, 瑞士* & 加拿大 2013 – 日本 西地那非 (Revatio) 2005 贝前列素 (Careload†) 2007
PAH同时伴随CHD 存在轻微心脏缺损的情况下,PVR明显升高,即心脏缺损本身不能够导致PVR升高;临床表现与 IPAH极相似。禁忌缺损修补。 术后PAH 修补CHD后,PAH可能在术后立即持续存在,或在术后几个月或数年复发/出现,即使没有严重的 术后血流动力学表现。临床表现通常凶险。
*可以通过手术或血管介入术矫正。CHD: 先天性心脏病; IPAH: 特发性PAH; PVR: 肺血管阻力 4; 29 March 2015
PAP: 肺动脉高压; PAWP: 肺动脉楔压; PVR: 肺血管阻力 5; 29 March 2015 Hoeper MM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D42-50.
第5届肺高压国际研讨会: PAH的诊断
症状,体征,提示肺高压的病史 超声心动图符合肺高压表现? 是 否 考虑最常见的肺高压病因(如左心疾病,肺病) 不太可能是PH
2. LHD导致的PH
2.1 左室收缩功能异常 2.2 左室舒张功能异常 2.3 瓣膜病 2.4 先天性/获得性心流入道/流出道梗阻
COPD: 慢性阻塞性肺病; CTEPH: 慢性血栓栓塞性肺高压; LHD: 左心疾病; LV: 左心室 3; 29 March 2015 Simonneau G, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D34-41.
+ + ++ ++
• •
建议考虑多个指标 来自大型登记研究的数据可能有助于开发一个评分系统,以便利用可调指标确 定治疗目标
表中显示了研究每个指标预后意义的研究项目数(基线或随访) (+ = 一项研究, ++ = 两项研究, +++ = 三项研究, ++++ = 四项或更多项研究). 9; 29 March 2015 Adapted from McLaughlin VV, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D73-81.
是 可能是PAH 特殊诊断学检查
可能是CTEPH CT血管造影,RHC加PA (PEA专家/中心)
RHC mPAP ≥ 25 mmHg, PAWP ≤ 15 mmHg, PVR > 3 Wood units
否 考虑其他原因
CTEPH: 慢性血栓栓塞性肺高压; DLCO: 一氧化碳弥散量; ECG: 心电图; HR-CT: 高分辨率CT; mPAP: 平均肺动脉压; PA:肺动脉 造影; PAWP: 肺动脉楔压; PEA: 肺动脉内膜切除术; PVR: 肺血管阻力; RHC: 右心导管; RV: 右心室; V/Q: 通气/灌注比 6; 29 March 2015 Hoeper MM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D42-50.
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