16抗癫痫药和抗惊厥药精品PPT课件

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5.成年患者可出现骨软化症，儿童患 者可出现佝偻病样改变。VitD治疗。
6.过敏反应如皮疹较常见。
7.粒细胞缺乏，血小板减少，再障。 偶见肝脏损害，服药期间应定期作 血常规和肝功能检查。
8.致畸，孕妇慎用！
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苯妥英钠：药物相互作用
是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的 代谢，如皮质类固醇和避孕药。
大发作持续时间过长；发作频繁。
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癫痫病灶高频和同步放电的起因至今 却没有令人满意的解释。
局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞 抑制系统的消失均是可能的机制。
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现在认为：
中枢递质Glu与GABA失衡以及有关离 子通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。
觉醒时Glu，GABA；睡眠时则相反。 脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人 皮层GABA，所以Glu与GABA可能 参与了癫痫放电的调节。 以上失衡，造成神经元复极化不完全， 易于发生动作电位的突然发生。
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抗癫痫药物的作用机制：
①抑制病灶神经元过度放电；
②作用于病灶周围正常神经组 织，以遏制异常放电的扩散。 抑制放电
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癫痫发作的诱因
遗传因素
炎症
肿瘤
外伤瘢痕
寄生虫病
焦虑激动失眠或劳累
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癫痫的分类：
一.局限性发作 1、单纯性局限性发作 2、复合性局限性发作 二.全身性发作 1、失神性发作（小发作） 2、肌阵挛性发作 3、强直-阵挛发作（大发作） 4、癫痫持续状态：
苯妥英钠的体内过程:
1.口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天 才达到有效血药浓度；个体差异明显。
2.因呈强碱性（pH=10.4）刺激性大,不 宜
肌注，癫痫持续状态时可静脉注射
3.最好在临床药物浓度监测下给药。
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4.分布：与血浆蛋白结合率90%。 5.代谢：肝代谢60-70%；羟基苯妥英 6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。
第16章
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepileptic and Anticonvulsant drugs
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第一节
抗癫痫药
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概述:
一．癫痫的定义
癫痫是一类慢性，反复性，突然性 发作的大脑机能失调，其特征为脑 病灶神经元的突发性异常高频率放 电并向周围扩散。临床表现为运动、 感觉、意识和植物神经功能紊乱的 症状。
阻断Ca2+通道
பைடு நூலகம்
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苯妥英钠的临床应用
1.抗癫痫 治疗大发作和局限性发作 的首选药。对小发作无效，甚至恶 化。 2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经 痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻， 发作次数减少。 3.抗心律失常。室性心率失常。
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制 ；抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。
2.也是大发作和单纯局限性发作的首选 药之一。
3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。
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卡马西平：药理作用及临床应用
4.可改善癫痫患者的某些精神症状。
对精神运动性发作疗效好。
5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效
的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较 好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。
途径：
*增强GABA的抑制作用
*阻滞离子通道，降低膜
兴奋性
稳定细胞膜
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一、苯妥英钠 (Phennytoin sodium)
(大仑丁)
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苯妥英钠作用机制
一、抑制突触传递的强直后增强（PTP） 使异常放电的扩散受到抑制
二、膜稳定作用 抑制Na+和的Ca2+内流，导致动作电
6. 治疗尿崩症（抗利尿激素缺乏引起）。
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卡马西平：体内过程
口服吸收慢而不规则，脑脊液中浓 度可达血药浓度的50%；
在肝中代谢为有活性的环氧化物；
其为肝药酶诱导剂
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卡马西平：不良反应
早期多见：头昏，眩晕，恶心， 呕吐和共济失调等。不严重，治疗 一周后逐渐消失。
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苯妥英钠的不良反应
1.静注过快可致心率失常、血压下降
2.眩晕，共济失调，头痛和眼球震
颤；小脑萎缩；大剂量可致精神错
乱，甚至昏睡、昏迷。
3.长期用药可出现牙龈增生。
4.久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑
制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞
贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。
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严重的不良反应少见，有骨髓 抑制，肝损害等。
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三、苯巴比妥 (鲁米那)
药理作用: 抑制病灶神经元放电和冲动的扩散：
* 增强GABA的功能；
* 阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神经
递质NA、Ach的释放。
特点：1. 对大发作及持续状态有效，对局限性发
卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药 浓度。
保泰松减少其灭活，并增加其血中游 离型浓度。
能提高苯巴比妥的血药浓度。
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二、卡马西平 （Carbamazepine）
(酰胺咪嗪)
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卡马西平：药理作用及临床应用
1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度 阻滞Na+通道；增强GABA的突触后抑
消除速率与血药浓度有关
≤10μg/ml 一级速率，恒比消除，t ½ 约20h ＞10μg/ml 零级速率，恒量消除，t1/2 约60h
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苯妥英钠的不良反应
对胃肠道有刺激，安全范围较小； ，一般血药浓度10g/ml时能有效 地控制大发作，但在20g/ml时即 可出现毒性反应，治疗指数较低。
位不易产生。
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苯妥英钠作用机制
二、膜稳定作用
1、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥。
2、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞L型、
N型；不阻断T型（对小发作无效）。
3、对钙调素激酶的影响
* 抑制突触前膜的磷酸化，减少Glu等兴奋
性神经递质的释放；
* 膜稳定作用：抑制突触后膜磷酸化，减弱去极化；