血脂异常及常用调脂药物

PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
3. 高密度脂蛋白（HDL-C）
基础研究证实，HDL能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝 脏 进 行 分 解 代 谢 ， 提 示 HDL 具 有 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 。 由 于 HDL所含成分较多，临床上目前尚无方法全面地检测HDL的量 和功能，故通过检测其所含胆固醇的量，间接了解血浆中HDL 的多少。
mmol/L
无高血压且其他危险 因素数<3
高血压或其他危险因 素数≥3
高血压且其他危险因 素数≥1
冠心病及其等危症
低危 低危 中危 高危
低危 中危 高危 高危
注:其他危险因素包括年龄(男≥45岁，女≥55岁)、吸烟、低HDL-C、肥胖 和早发缺血性心管病家族史
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
血脂检查的重点对象
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
他汀类药物的安全性
n 英国伦敦大学卫生与热带医学院等机构的研究人员在 英国新一期医学刊物《科克伦图书馆》上报告说，他 汀类药物的确在治疗心血管疾病等方面有效，但对患 心脏病风险不高的普通大众来说，服用他汀类药物的 副作用到底有多大还须进一步研究。
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
血浆脂蛋白的特性及功能
分类
水合密度 （g/ml）
颗粒大小 （nm）
主要脂 质
CM <0.950 80～500 TG
VLDL <1.006 30～80 TG
主要载 脂蛋白
apoB48 apoAI apoAII
apoB100 apoE apoCs
来源 小肠合成 肝脏合成
功能
将食物中的TG和TC从小肠转运 至其他组织
复正常（肝病者慎用） 肌病、肌炎、横纹肌溶解、肾功能衰竭，主要表现为：
n 肌痛、压痛、肌乏力，最多见于腓肠肌或背部，也 可为全身性
n 肌酸磷酸激酶 （CPK） 升高 n 可伴有发热、恶心、呕吐 n 肌红蛋白血症、肌红蛋白尿、肾功能衰竭
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
n 肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶 (CK)升高。
－吉非罗齐、吡咯类抗真菌药物、酮康唑，依曲康唑、环 孢素、大环内酯类抗生素、维拉帕米、胺碘酮、抗抑郁药 等
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
•NLA 数据库研究 (US National Lipid
Association) •美国国家脂质协会
1.辛伐他汀、Vytorin（依折麦布与辛伐他汀的 合剂）和阿托伐他汀均通过 CYP 3A4 代谢
血脂异常及常用调脂药 物
PPT文档演模板
2020/12/5
血脂异常及常用调脂药物
n 血脂异常及调脂治疗的目标值 n 常用调脂药物的种类及特点 n 特殊人群的血脂异常治疗
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
•血 脂
➢ 定义：血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇) 和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称。
极高危：ACS或 缺血性心血管病 合并糖尿病
高于目标值 高于目标值
TC≥4.14 LDL-C≥2.59
TC≥4.14 LDL-C≥2.07
TC<4.14 LDL-C<2.59
TC<3.11 LDL-C<2.07
PPT文档演模板
•中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血血管脂病异杂常及志常2用0调0脂7;药3物5: 390-413.
4.低密度脂蛋白（LDL-C）
LDL代谢相对较简单，且胆固醇占LDL重量的50％左右，故目 前认为，LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量。LDL-C增高是动 脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素。一般情况下， LDL-C与TC相平行，但TC水平也受HDL-C水平的影响，故采用 LDL-C作为对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性评估。 上述影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平。
绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。吉非贝齐虽有明显的调脂疗效，但 安全性不如其他贝特类药物。由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发 生肌病，应用贝特类药时也须监测肝酶与肌酶。
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
烟酸类
n 烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量 时，可有明显的降脂作用。烟酸能抑制脂肪组织中的 脂解作用，降低游离脂肪酸的血浆浓度，能在辅酶A的 作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝脏利用辅酶A 合成TC，并能减少肝脏对VLDL及LDL的合成，故可有 效地降低TC、TG及LDL，升高HDL，还是能够降低脂 蛋白（a）的少数药物之一。
➢ 冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者 ➢ 高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 ➢ 冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲
属中有早发病或早病死者 ➢ 皮肤黄色瘤者 ➢ 家族性高脂血症者 ➢ 40岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血脂
检查
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
•血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C 值及其目标值
2.在使用他汀而发生横纹肌溶解的患者中， 60% 同时合并使用了抑制 CYP 3A4 的药物
3.瑞舒伐他汀通过 CYP 2C9 代谢，因此发生 药物相互作用的可能性较少。
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
他汀类药物的安全性
n 他汀类药物不会增加癌症的发生率 (Am J Med. 2001;110:716-723)
➢ 脂蛋白：由于甘油三酯与胆固醇均为疏水性物质，故 循环中胆固醇和甘油三酯必须与载脂蛋白结合形成脂 蛋白才能被运输至组织进行代谢。
➢ 血浆脂蛋白的分类： 乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中
间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密 度脂蛋白（HDL）、脂蛋白小a LP(a)
PPT文档演模板
VLDL和IDL中TG 经脂酶水解后形 成
肝脏和小肠合成， CM和VLDL脂解 后表面物衍生
TC的主要载体，经LDL受体介 导摄取而被外周组织利用，与 冠心病直接相关
促进TC从外周组织移去，转运 TC至肝脏或其他组织再分布， HDL-C与冠心病负相关
Lp(a)
1.050～ 1.120
26
TC
apoB100 肝脏合成后与LDL Lp（a） 形成复合物
+11.2
－7.3
普伐他汀（20）
－23.7
－31.5
+3.1
－12.0
辛伐他汀（10）
－27.4
－35.5
+4.2
－18.3
阿伐他汀（20）
－34.5
－44.3
+12.1
－33.2
•注：＋升高，－降低
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
他汀类药物常见不良反应
胃肠道不适、皮疹、头痛 转氨酶升高：可高于正常值上限 3 倍，但停药后可恢
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
血脂异常：通常指血浆中TC和(或)TG升高，俗称 高脂血症。实际上也泛指包括低高密度脂蛋白血症 在内的各种血脂异常。归纳起来有三种。
1、继发性或原发性高脂血症
2 、血脂异常的表型分型法(实用角度出发)
分型
高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合型高脂血症 低高密度脂蛋白血症
危险等级
TLC开始
低危：10年危险 性<5%
高于目标值
药物治疗开始 （mmol/l）
TC≥6.99 LDL-C≥4.92
治疗目标值 （mmol/l）
TC<6.22 LDL-C<4.14
中危：10年危险 性5%-10%
高于目标值
TC≥6.22 LDL-C≥4.1
TC<5.18 LDL-C<3.37
高危：CHD或 CHD等危症，或 10年危险性10%15%
2.事件原因：剂量过大引起血浓度过高；各种疾 病状态或潜在药物相互作用导致血浓度过高
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
易发生肌病的高危因素
✓ 高龄（特别是 >80 岁，女性多见） ✓ 体形瘦小，体质虚弱 ✓ 合并多系统疾病（如慢性肾衰竭，特别是病因为糖尿病） ✓ 围手术期 ✓ 同时服用多种药物 ✓ 大量饮用葡萄柚汁 ✓ 酗酒 ✓ 合并使用某些特殊药物，如：
可能与冠心病相关
PPT文档演模板
•中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.血中脂华异心常血及管常病用杂调志脂2药00物7; 35: 390-413.
血脂检测及临床意义
n 临床上检测血脂的项目较多，血脂的基本检 测项目为TC、TG、HDL-C和LDL- C。
n 其他血脂项目如载脂蛋白apoA I、apoB，脂 蛋白小a Lp(a)等的检测属于研究项目，不在临 床基本检测项目之列。
转运TG至外周组织，经脂酶水 解后释放游离脂肪酸
Hale Waihona Puke Baidu
IDL
1.006～ 1.019
27～30
TG TC
apoB100 apoE
VLDL中TG经脂酶 水解后形成
属LDL前体，部分经肝脏摄取
LDL
1.019～ 1.063
20～27
HDL
1.063～ 1.210
5～17
TC
磷脂 TC
apoB100
apoAI apoAII apoCs
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
调脂药的分类
降TC/降TC及兼降TG
• 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） • 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布，唯一一种胆固醇吸
收抑制剂 ） • 树脂（胆酸螯合物）
主要降TG，兼降TC
• 贝特类（非诺贝特） • 烟酸及其衍生物
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
1. 总胆固醇（TC）
TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和。影响TC水平的主要 因素有:(1)年龄与性别。(2)饮食习惯。(3)遗传因素：与脂蛋白 代谢相关酶或受体基因发生突变，是引起TC显著升高的主要原 因。
2. 甘油三酯（TG）
临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含TG的总和。与TC不 同，同一个体的TG水平受饮食和不同时间等因素的影响较大， 所以同一个体在多次测定时，TG值可能有较大差异。人群中血 清TG水平呈明显的正偏态分布。
TC 增高
增高
TG
增高 增高
HDL-C 降低
相当于WHO表型
Ⅱa Ⅳ、Ⅰ Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、V
3 、血脂异常的基因分型法
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
血脂异常危险分层方案
危险分层
TC5.18-6.19mmol/L TC≥6.22mmol/L
或
或LDL-C≥4.14mmol/L
LDL-C3.37-4.12
二、常用调脂药物及特点
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
调脂药作用机制
➢ 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随 粪便排出
➢ 抑制胆固醇体内合成，或促进胆固醇的转化 ➢ 促进细胞膜上LDL受体表达，加速脂蛋白分解 ➢ 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯分解 ➢ 阻止其它脂质体内合成，或促进其它脂质代谢
80
20
20
10-20
40
5－20
80
80
80 40（国内）
80
<40
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
常用他汀类调血脂作用特点
药物及剂量（mg/d） 洛伐他汀（10）
TC －30.0
血脂及脂蛋白变化（％）
LDL-C
HDL-C
－37.9
+3.0
TG －20.1
氟伐他汀（40）
－21.4
－30.1
血脂异常及常用调脂药物
贝特类
n 通过激活过氧化物酶增生体活化受体α，从而去除血液循环中富含TG的 脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进TC的逆向转运，并使LDL 亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。
n 代表药物：非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特 n 常见不良反应为消化不良、胆石症等，也可引起肝脏血清酶升高和肌病。
他汀他类汀药类物药药物动常学用基剂量本和特最点大：剂量
广泛首过代谢（个体间吸收度有较大差异），生物 利用度低、基本上经胆道从粪便中排泄、主要通过 P450酶系代谢、高蛋白结合率、药物相互作用广泛。
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀
常用剂量 （mg/日）
10
最大剂量 （mg/日）
n 2012年11月10日，美国新一期《新英格兰医学杂志》中丹麦研究人员研究发 现，服用降TC的他汀类药物与癌症患者较低的死亡率具有关联。丹麦哥本哈 根大学的研究人员分析了丹麦1995年至2007年间确诊的近3万名40岁以上癌 症患者的数据，对他们的随访直到2009年年底结束。研究人员发现，和从未 服用过他汀的癌症患者相比，服用过此类药物的癌症患者死于癌症的比例要 低15%。他们推测，其原因可能在于他汀能影响肿瘤细胞生长和扩散的生化 通道。
n 肌炎有肌肉症状，并伴CK升高。
n 横纹肌溶解是指有肌肉症状，伴CK显著升高 超过正常上限的10倍和肌酐升高，常有褐色尿 和肌红蛋白尿，这是他汀类药物最危险的不良 反应，严重者可以引起死亡。
PPT文档演模板
血脂异常及常用调脂药物
西伐他汀（拜斯亭）事件
1.美国临床实践中有 50 余例服用拜斯亭者出现 横纹肌溶解导致死亡报告，导致人们对他汀类 药物相互作用重视（2001年被拜耳公司招回）