康柏西普的应用
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4
2.手术治疗
视网膜色素上皮细胞移植术是治疗新生血管 性黄斑变性的重要方法。但会引起增殖性玻
AMD
璃体视网膜病变的可能。
临床放射治疗能够较好地抑制其血管内皮细 胞增殖，并可降低炎症反应与瘢痕，但是对 于放射治疗的剂量依然需要大量的临床试验 分析，选取合理的剂量治疗，提高整体效果 ， 还需要进一步研究。
会 出现 较 严 重 的 不良 反 应 。 康 柏西 普 治疗
AMD有良好的疗效和安全性。 1. 3 抗氧化剂 如 ω-3 多不饱和脂肪酸( polyunsaturated fatty acids，PUFAs )。 ω-3 PUFAs 摄入能改善老年人的视网膜功能，减 缓神经功能衰退，并能够提高老年人视力。
4.随访和再治疗。抗VEGF治疗先行每月1次连续3月的初始 治疗，再次治疗的方法依据每月随访临床结果按需选择。 再次治疗见于下列情况：( 1) 活动性病变有改善但仍持续存 在; ( 2) 病变改善但又重新出现活动性病灶; ( 3) 对于浆液性 PED治疗前后无变化的可以考虑暂时终止治疗; ( 4) 无应答 的病变可以考虑其他治疗。
方法：患者随机 1：1接受0.5 或 2.0毫克玻璃体腔conbercept 连 续 3 月每月一次。第三次给药后， 每组再次随机重新分配至每月 （ Q1M 组）或根据需要（ PRN 组） 治疗而不改变药物分配。
10
最佳矫正视力 （BCVA）
最佳矫正视力 （BCVA）
中央视网膜 厚度（CRT） 减少
18
康柏西普0.5mg玻璃体腔注射后，约4小时后能在血清检
测到， 34 小时能到达峰浓度 5ng/ml, 比玻璃体内浓度低 1000
倍。（0.5mg雷珠单抗注射后，6小时达峰浓度150ng/ml） 玻璃体腔注射15天后，血清测不到康柏西普，基本清除。
半衰期4-5天。（雷珠单抗3.59天）
19
对比康柏西普和传统的单抗类药物，前者具有多靶点、
减少 152.1mm 减少 170.8mm
11
玻璃体腔内注射康柏西普耐受性良好。发生最常见的 眼部不良事件与玻璃体内注射有关，如暂时性眼内压 升高，玻璃体溢出，白内障，结膜出血和角膜炎。大 多数不良事件报告为轻度或中度，且无需治疗即可消 失。
研究期间没有心血管或脑血管事 件，如心力衰竭，中风或血栓形 成。研究期间没有明显的过敏反 应，也没有死亡。
高亲和力的优势，可同时抑制 VEGF-A、VEGF-B 和 PlGF，从
而有效抑制脉络膜/视网膜新生血管，融合蛋白能更全面治疗 新生血管性相关疾病。
与雷珠单抗相比，玻璃体腔注射后，在半衰期相似的情
况下，康柏西普具有延长眼内停留时间长，血药浓度低的优势。
20
随着全球人口老龄化的到来，AMD的发病率将会不断上 升，加重社会负担，因此，AMD已经成为老年人群中一个重 要的公共卫生问题。随着朗沐的上市，填补了国产眼底黄斑 变性疗药物的市场空白，打破了高价进口药物对中国眼科领 域市场的垄断地位。朗沐在临床效果、安全性和患者接受度 上，完全能与进口药相比，而且比进口药更便宜，更能为广 大的患者所接受。 随着研究的深入，朗沐可以扩大治疗宽度和广度，让更 多的患者受益，接受性价比更高的国产药物，未来之路将越 走越明亮。
3
1.药物治疗
1. 1 皮质类固醇药物 临床中应用皮质类 固醇药物来治疗AMD 继发的CNV，但治疗过 程中还可能伴随相关并发症( 如眼内压增高、
白内障以及眼内炎等) 发生。
1. 2 抗血管内皮生长因子 雷珠单抗、贝
AMD
伐单抗和康柏西普是 VEGF 抑制剂典型的代 表药物。但临床中使用雷珠单抗与贝伐单抗
8
新一代多靶点抗血管内皮生长因子融合蛋白类国 家一类生物新药——康柏西普（朗沐），以其多靶 点、强效持久的卓越疗效成为抗 VEGF 药物的新选 择，为眼底新生血管相关疾病的治疗带来了新突破。
9
在 AURORA研究中，122名患者接受了为期12个 月，随机、双盲、多中心临床II期试验，评估新生血 管性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者使用可变剂 量方案多次注射0.5和2.0 mg 康柏西普的安全性和有 效性。
12
在新生血管性AMD患者的所有控制剂量组中，最佳矫正视力（
BCVA）3个月时的显着增加，在12个月时相同或更好。可以使用
不同的给药方案（Q1M和PRN）到12个月 ， 这些患者反复玻璃体 内注射康柏西普的耐受性良好。
14
对于息肉状脉络膜血管病变( polypoidal choroidal vasculopathy，PCV) 的治疗，同样， 在AURORA研究12个月的数据，回顾性分析五十三例息肉样脉络膜血管病变患者，其中 0.5 mg组32例，2.0mg组21例。比较两种剂量组的疗效。在基线矫正视力，视网膜厚度，
17
国家食品药品监督管理总局批准的康柏西普眼用注射液 是治疗用生物制品Ⅰ类新药，系一种VEGF 受体与人免疫球蛋 白Fc段基因重组的融合蛋白，该药物通过结合血管内皮生长 因子VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体 的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性 年龄相关性黄斑变性的目的。
5
3.激光治疗
眼底激光治疗，氪激光是激光治疗中的常见 方法。但激光治疗很容易产生视觉暗点， 影 响其正常视力功能; 同时，激光治疗还伴随有
AMD
一定的复发率。
4.基因治疗
基因治疗是老年黄斑变性治疗的一种新型治
疗方法， 且属于比较有前景的治疗方法之一 ，
但目前仍处于起步阶段，还需要进一步论证。
64
5.光动力治疗
光动力疗法（PDT ）治疗通过激光活化光敏 剂而达到治疗目的。
AMD
PDT 疗法具有选择性强， 对周围正常组织的 损伤较小等显著优点，但 PDT 治疗仅对已经 成型的新生血管有效，对于正在形成或是将 要形成的新生血管不能发挥作用， 导致需要 重复治疗。
64
常见的治疗手段只能减慢视力下降的速度，但不能有 效提高视力并且容易复发。 为了规范AMD的治疗，2013年中华医学会眼科学分会 眼底病学组成立“中国老年性黄斑变性临床指南与临床 路径制订委员会“，委员会结合我国AMD类型的特殊性和 目前社会经济发展状况，制订适合我国的临床路径。 委员会明确指出：由于抗血管内皮生长因子(VEGF)药 物的治疗效果已得到大量临床研究证据的证实。路径推 荐新生血管性 AMD 首选抗VEGF药物注射治疗。
康柏西普临床治疗的相关研究
报告人：李超 2018.05
1
老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性 ( age-related macular degeneration，AMD) ， 是引起全球老年人视力 丧失最主要的原因之一。AMD 是由视网膜色素上皮细胞 ( retinal pigment epithelium，RPE)和视网膜退行性变引 起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。临床上主要分 为萎缩型( 干性)和新生血管型( 湿性或渗出型) 两种类型， 大约10%～20%的 AMD 患者为新生血管性即湿性，但对
平均黄斑体积，视网膜下动脉厚度，息肉平均面积，平均总损伤面积等主要目标中均有大
幅的改善。
14
所以从实验中可得到： 玻璃体腔注射康柏西普治疗AMD及PCV具有非常良好的视敏度和解剖学优势，能
有效地稳定视力，减少渗出，具有良好的疗效和安全性。
15
临床路径中关于注射抗 VEGF药物的治疗解读
1.新生血管性 AMD 根据解剖位置决定治疗，任何类型中心 凹外的病变都可以采用局部激光光凝及抗 VEGF 治疗。中 心凹下及中心凹旁病变推荐抗VEGF注射治疗。。
2.视网膜瘤样增生（RAP）的治疗推荐抗 VEGF 注射。 PCV 的治疗方法主要包括 PDT和抗 VEGF 及联合疗法。 对于活动性病变影响黄斑区的PCV，治疗是必需的，而有 些静止的病变病灶有可能自然减小或吸收。
16
临床路径中关于注射抗 VEGF药物的Fra Baidu bibliotek疗解读
3.单纯的息肉样病灶可以单独行 PDT治疗，如PDT禁忌或无 法实现，可采用抗 VEGF 药物治疗。联合治疗适用于分支 血管网和息肉均有渗漏者、以及 PCV 和典型 CNV 混合病 变者。一般情况下，抗 VEGF 药物玻璃体腔注射要在PDT 治疗48～72 h后进行。
视力的损害远大于萎缩型AMD。
AMD 严重威胁着老年人的视力，我国有 500 多万患者，
随着我国经济、医疗卫生水平的提高及人均寿命的增加，
AMD患病率也随之上升。
2
AMD 的致病危险因素主要有年龄、种族、吸烟、饮酒、 日光暴露、内眼手术及遗传因素等，多数学者认为，环境 因素与遗传因素共同作用导致了 AMD 的发生。 AMD 的发生和发展是一个极其复杂的过程，大量的调 节因子及细胞因子参与其中。是由多种因素诱发并与年龄 相关的一类黄斑疾病。 血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factors，VEGF) 被证实为脉络膜新生血管( choroidal neovascularization，CNV) 和黄斑变性的主要病理因素。
21
22
119.8mm 减少 129.7mm
主要终点 改善8.97个 0.5mg组 治疗三个月 字母 →
次要终点 治疗12个月 →
0.5mg PRN改 善14.31个字 母 0.5mg Q1M改 善9.31个字母 2.0mg PRN改 善12.42个字 母 2.0mg Q1M改 善15.43个字 母
主要终点 改善10.43个 次要终点 2.0mg组 治疗三个月 治疗12个月 字母 → →
2.手术治疗
视网膜色素上皮细胞移植术是治疗新生血管 性黄斑变性的重要方法。但会引起增殖性玻
AMD
璃体视网膜病变的可能。
临床放射治疗能够较好地抑制其血管内皮细 胞增殖，并可降低炎症反应与瘢痕，但是对 于放射治疗的剂量依然需要大量的临床试验 分析，选取合理的剂量治疗，提高整体效果 ， 还需要进一步研究。
会 出现 较 严 重 的 不良 反 应 。 康 柏西 普 治疗
AMD有良好的疗效和安全性。 1. 3 抗氧化剂 如 ω-3 多不饱和脂肪酸( polyunsaturated fatty acids，PUFAs )。 ω-3 PUFAs 摄入能改善老年人的视网膜功能，减 缓神经功能衰退，并能够提高老年人视力。
4.随访和再治疗。抗VEGF治疗先行每月1次连续3月的初始 治疗，再次治疗的方法依据每月随访临床结果按需选择。 再次治疗见于下列情况：( 1) 活动性病变有改善但仍持续存 在; ( 2) 病变改善但又重新出现活动性病灶; ( 3) 对于浆液性 PED治疗前后无变化的可以考虑暂时终止治疗; ( 4) 无应答 的病变可以考虑其他治疗。
方法：患者随机 1：1接受0.5 或 2.0毫克玻璃体腔conbercept 连 续 3 月每月一次。第三次给药后， 每组再次随机重新分配至每月 （ Q1M 组）或根据需要（ PRN 组） 治疗而不改变药物分配。
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最佳矫正视力 （BCVA）
最佳矫正视力 （BCVA）
中央视网膜 厚度（CRT） 减少
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康柏西普0.5mg玻璃体腔注射后，约4小时后能在血清检
测到， 34 小时能到达峰浓度 5ng/ml, 比玻璃体内浓度低 1000
倍。（0.5mg雷珠单抗注射后，6小时达峰浓度150ng/ml） 玻璃体腔注射15天后，血清测不到康柏西普，基本清除。
半衰期4-5天。（雷珠单抗3.59天）
19
对比康柏西普和传统的单抗类药物，前者具有多靶点、
减少 152.1mm 减少 170.8mm
11
玻璃体腔内注射康柏西普耐受性良好。发生最常见的 眼部不良事件与玻璃体内注射有关，如暂时性眼内压 升高，玻璃体溢出，白内障，结膜出血和角膜炎。大 多数不良事件报告为轻度或中度，且无需治疗即可消 失。
研究期间没有心血管或脑血管事 件，如心力衰竭，中风或血栓形 成。研究期间没有明显的过敏反 应，也没有死亡。
高亲和力的优势，可同时抑制 VEGF-A、VEGF-B 和 PlGF，从
而有效抑制脉络膜/视网膜新生血管，融合蛋白能更全面治疗 新生血管性相关疾病。
与雷珠单抗相比，玻璃体腔注射后，在半衰期相似的情
况下，康柏西普具有延长眼内停留时间长，血药浓度低的优势。
20
随着全球人口老龄化的到来，AMD的发病率将会不断上 升，加重社会负担，因此，AMD已经成为老年人群中一个重 要的公共卫生问题。随着朗沐的上市，填补了国产眼底黄斑 变性疗药物的市场空白，打破了高价进口药物对中国眼科领 域市场的垄断地位。朗沐在临床效果、安全性和患者接受度 上，完全能与进口药相比，而且比进口药更便宜，更能为广 大的患者所接受。 随着研究的深入，朗沐可以扩大治疗宽度和广度，让更 多的患者受益，接受性价比更高的国产药物，未来之路将越 走越明亮。
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1.药物治疗
1. 1 皮质类固醇药物 临床中应用皮质类 固醇药物来治疗AMD 继发的CNV，但治疗过 程中还可能伴随相关并发症( 如眼内压增高、
白内障以及眼内炎等) 发生。
1. 2 抗血管内皮生长因子 雷珠单抗、贝
AMD
伐单抗和康柏西普是 VEGF 抑制剂典型的代 表药物。但临床中使用雷珠单抗与贝伐单抗
8
新一代多靶点抗血管内皮生长因子融合蛋白类国 家一类生物新药——康柏西普（朗沐），以其多靶 点、强效持久的卓越疗效成为抗 VEGF 药物的新选 择，为眼底新生血管相关疾病的治疗带来了新突破。
9
在 AURORA研究中，122名患者接受了为期12个 月，随机、双盲、多中心临床II期试验，评估新生血 管性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者使用可变剂 量方案多次注射0.5和2.0 mg 康柏西普的安全性和有 效性。
12
在新生血管性AMD患者的所有控制剂量组中，最佳矫正视力（
BCVA）3个月时的显着增加，在12个月时相同或更好。可以使用
不同的给药方案（Q1M和PRN）到12个月 ， 这些患者反复玻璃体 内注射康柏西普的耐受性良好。
14
对于息肉状脉络膜血管病变( polypoidal choroidal vasculopathy，PCV) 的治疗，同样， 在AURORA研究12个月的数据，回顾性分析五十三例息肉样脉络膜血管病变患者，其中 0.5 mg组32例，2.0mg组21例。比较两种剂量组的疗效。在基线矫正视力，视网膜厚度，
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国家食品药品监督管理总局批准的康柏西普眼用注射液 是治疗用生物制品Ⅰ类新药，系一种VEGF 受体与人免疫球蛋 白Fc段基因重组的融合蛋白，该药物通过结合血管内皮生长 因子VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体 的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性 年龄相关性黄斑变性的目的。
5
3.激光治疗
眼底激光治疗，氪激光是激光治疗中的常见 方法。但激光治疗很容易产生视觉暗点， 影 响其正常视力功能; 同时，激光治疗还伴随有
AMD
一定的复发率。
4.基因治疗
基因治疗是老年黄斑变性治疗的一种新型治
疗方法， 且属于比较有前景的治疗方法之一 ，
但目前仍处于起步阶段，还需要进一步论证。
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5.光动力治疗
光动力疗法（PDT ）治疗通过激光活化光敏 剂而达到治疗目的。
AMD
PDT 疗法具有选择性强， 对周围正常组织的 损伤较小等显著优点，但 PDT 治疗仅对已经 成型的新生血管有效，对于正在形成或是将 要形成的新生血管不能发挥作用， 导致需要 重复治疗。
64
常见的治疗手段只能减慢视力下降的速度，但不能有 效提高视力并且容易复发。 为了规范AMD的治疗，2013年中华医学会眼科学分会 眼底病学组成立“中国老年性黄斑变性临床指南与临床 路径制订委员会“，委员会结合我国AMD类型的特殊性和 目前社会经济发展状况，制订适合我国的临床路径。 委员会明确指出：由于抗血管内皮生长因子(VEGF)药 物的治疗效果已得到大量临床研究证据的证实。路径推 荐新生血管性 AMD 首选抗VEGF药物注射治疗。
康柏西普临床治疗的相关研究
报告人：李超 2018.05
1
老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性 ( age-related macular degeneration，AMD) ， 是引起全球老年人视力 丧失最主要的原因之一。AMD 是由视网膜色素上皮细胞 ( retinal pigment epithelium，RPE)和视网膜退行性变引 起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。临床上主要分 为萎缩型( 干性)和新生血管型( 湿性或渗出型) 两种类型， 大约10%～20%的 AMD 患者为新生血管性即湿性，但对
平均黄斑体积，视网膜下动脉厚度，息肉平均面积，平均总损伤面积等主要目标中均有大
幅的改善。
14
所以从实验中可得到： 玻璃体腔注射康柏西普治疗AMD及PCV具有非常良好的视敏度和解剖学优势，能
有效地稳定视力，减少渗出，具有良好的疗效和安全性。
15
临床路径中关于注射抗 VEGF药物的治疗解读
1.新生血管性 AMD 根据解剖位置决定治疗，任何类型中心 凹外的病变都可以采用局部激光光凝及抗 VEGF 治疗。中 心凹下及中心凹旁病变推荐抗VEGF注射治疗。。
2.视网膜瘤样增生（RAP）的治疗推荐抗 VEGF 注射。 PCV 的治疗方法主要包括 PDT和抗 VEGF 及联合疗法。 对于活动性病变影响黄斑区的PCV，治疗是必需的，而有 些静止的病变病灶有可能自然减小或吸收。
16
临床路径中关于注射抗 VEGF药物的Fra Baidu bibliotek疗解读
3.单纯的息肉样病灶可以单独行 PDT治疗，如PDT禁忌或无 法实现，可采用抗 VEGF 药物治疗。联合治疗适用于分支 血管网和息肉均有渗漏者、以及 PCV 和典型 CNV 混合病 变者。一般情况下，抗 VEGF 药物玻璃体腔注射要在PDT 治疗48～72 h后进行。
视力的损害远大于萎缩型AMD。
AMD 严重威胁着老年人的视力，我国有 500 多万患者，
随着我国经济、医疗卫生水平的提高及人均寿命的增加，
AMD患病率也随之上升。
2
AMD 的致病危险因素主要有年龄、种族、吸烟、饮酒、 日光暴露、内眼手术及遗传因素等，多数学者认为，环境 因素与遗传因素共同作用导致了 AMD 的发生。 AMD 的发生和发展是一个极其复杂的过程，大量的调 节因子及细胞因子参与其中。是由多种因素诱发并与年龄 相关的一类黄斑疾病。 血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factors，VEGF) 被证实为脉络膜新生血管( choroidal neovascularization，CNV) 和黄斑变性的主要病理因素。
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22
119.8mm 减少 129.7mm
主要终点 改善8.97个 0.5mg组 治疗三个月 字母 →
次要终点 治疗12个月 →
0.5mg PRN改 善14.31个字 母 0.5mg Q1M改 善9.31个字母 2.0mg PRN改 善12.42个字 母 2.0mg Q1M改 善15.43个字 母
主要终点 改善10.43个 次要终点 2.0mg组 治疗三个月 治疗12个月 字母 → →