Th17淋巴细胞研究进展
Th17细胞与原因不明复发性流产关系的研究进展
【关键词】 T淋巴细胞，调节性；免疫耐受；妊娠；流产，习惯性；白细胞介素类
Relationship Between Th17 Cells and Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion HUANG Ying，XU Wang-ming. Reproductive Medicine Center，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China Corresponding author：XU Wang-ming，E-mail：wmxu609@
Th1、Th2、Th17和Treg研究现状
Th1、Th2、Th17和Treg研究现状发表时间：2012-09-29T16:27:19.560Z 来源：《医药前沿》2012年第13期供稿作者：张文林1 张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1[导读] Thl/Th2平衡与体外循环(CPB):体外循环(CPB)理论与技术的发展是心脏外科前进的基石。
张文林1（通讯作者）张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1（1广元市第一人民医院心胸外科四川广元 628017）（2广元市第一人民医院感染科四川广元 628017）（3广元市第一人民医院检验科四川广元 628017）【关键词】T淋巴细胞辅助性调节性【中图分类号】R329.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0029-02初始CD4+T细胞主要分化为辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)，可分别清除细胞内和细胞外病原体，并分泌炎症因子，从而促进机体炎症的发生[1]。
近年发现初始CD4+T细胞还可分化为调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17)[2]。
根据细胞的功能，迄今为止已经证明存在4种不同的CD4+T细胞亚群-Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)[3]。
现将Thl、Th2、Thl7、Treg细胞的研究现状作一综述。
1 Thl细胞/Th2细胞1.1 Thl/Th2分化Th细胞是适应性免疫应答主要参与者。
传统观念根据Th细胞分泌的细胞因子不同将其分为两型：一型能产生IFN-г的Thl细胞，在介导细胞免疫应答中起重要作用；另一型能产生IL-4的Th2细胞，它们与体液免疫应答有关[4]。
Th1／Th2细胞由共同前体细胞即CD4+T细胞分化而来，CD4+T细胞活化后，在IL-l2的作用下向Thl细胞分化。
IL-l2是CD4+T细胞分化为Th1细胞的决定因子。
IL-l2与IL-12R结合后诱导信号转导和STAT4分子的活化，可上调IFN-г，进而活化STAT1分子，并诱导Th1细胞分化特异性地转录因子T-bet[5]。
Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展
Ｔ ｌ 胞调 节 宿主免 疫应答 功能研 究进展 ｈ ７细
陈建 东 ， 李林 溪 ， 宇 ， 高 雷连 成
（ 吉林大学畜牧兽 医学院 ， 吉林 长春 ，３０ ２ １０６ ） 摘要 ： Ｔ细胞诱导的特 异性免疫应答是机体血液淋 巴细胞特异性免疫应答 的重要组成部分 ，ｈ ７细胞作为第 Ｔｌ ３类因子可 区分于体 液中其他辅助 Ｔ细胞 。基于此 ， 论述 了 Ｔ ｌ ｈ７细胞 系在对抗胞外 寄生和胞 内寄生细菌 以
当被外 源性 细菌感 染 ２ 后 ， ４ｈ 机体 Ｃ ４Ｔ细 胞会 产生 Ｉ－ Ｄ Ｌｌ ７细胞 因子 ， 这是 没有 被感 染 的小 鼠在
免疫监视中的 Ｔ ｌ 细胞和宿主免疫的第一道防线 。此外也发现， ｈ７ ｊ 当外源性细菌再次进人机体时， 伴 随着体内特异性免疫的发生 ，Ｄ Ｃ ４Ｔ细胞也产生 了 Ｉ一 ｌ ； Ｌ１ ４ 同时 ， ７ 证据表明高效率 ， 它只是 与 Ｔ ２相关 Ｔ细胞和 Ｔ ２因子参 与的典 型免疫反应的一个方 ｈ ｈ 面ｎ’ 。在 卵清蛋 白诱 导 的鼠科 呼吸道炎症 中 ，ｈ７过 继转 移 引导 ＩＡ和 ＩＭ 的反应 ， 促 进 Ｂ细胞 Ｉ Ｔｌ ｇ ｇ 并 的增殖 。这种功 能可 能是 因为 Ｂ细胞 的细胞 因子 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ ３对 Ｔ ｌ ｈ ７有选 择性 反应 的结果 。 Ｔ １ 应答减弱感染程度的机制 尚未得到确定 ， ｈ７ 有人认为 Ｉ一 Ｌ１ ７的抗体复合物在消除 Ｔ ｌ ｈ７因子中起 到重要作 用 ， 并且 Ｔ ｌ 胞表 达抗 炎 因子 Ｉ一Ｏ的反应 可能 在之后 的抑 制 炎症 作 用 中起 到 重要 作用 。 ｈ７细 Ｌ１ 随着细菌 的减少 和凋亡 ， 细胞 的被 吞噬和 噬 中性粒 细胞增 多 ，ｈ７的稳定 因子 Ｉ－３可能被抑 制 。值 得 Ｔｌ Ｌ２
Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
崔雪雪等Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展第17期Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展①崔雪雪张智慧陈爽吴凌子张晓敏（天津医科大学眼科医院，天津医科大学眼科研究所，天津医科大学眼视光学院，天津300384）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）17-2175-04［摘要］辅助性T细胞17（Th17）具有高度可塑性，在一定炎症环境下可分化为主要表达γ干扰素（IFN-γ）的Th1样Th17细胞（CCR6+CXCR3+）。
目前认为，这些Th1样Th17细胞是自身免疫性疾病的主要致病细胞。
本文就Th1样Th17细胞的生物学特性、分化机制及其在自身免疫性疾病发展和发病机制中的作用进行综述，旨在为自身免疫性疾病治疗靶点提供新观点和建议。
［关键词］Th1样Th17细胞；自身免疫性疾病；Th17细胞可塑性Research progress of Th1-like Th17cells in autoimmune diseasesCUI Xue-Xue，ZHANG Zhi-Hui，CHEN Shuang，WU Ling-Zi，ZHANG Xiao-Min.Tianjin Medical University Eye Hospital，Tianjin Medical University Eye Institute，School of Optometry and Ophthalmology TMU，Tianjin300384，China［Abstract］Th17cells were highly malleable and can differentiate into Th1-like Th17cells（CCR6+CXCR3+）which mainly ex⁃pressed IFN-γunder a certain inflammatory environment.These Th1-like Th17cells were presently believed to be causative agents of autoimmune diseases.In this article，biological characteristics and differentiation mechanism of Th1-like Th17cells were described and their roles in development and pathogenesis of autoimmune diseases were reviewed，thereby providing new perspectives and sug⁃gestions of therapeutic targets for autoimmune diseases.［Key words］Th1-like Th17cells；Autoimmune diseases；Plasticity of Th17cells1概述免疫系统已经进化出复杂的机制，可对微生物入侵者产生迅速而极具破坏性的反应，同时保护宿主组织，这种微妙的平衡主要通过免疫系统2种主要类型的T细胞进行调节，即CD8+T细胞和CD4+T 细胞。
Th17分化调节机制及其在器官移植中的研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
细胞 释放前 炎性 因子 等 作用 ， 有效 地 介 导 炎 症 反 应 发 生 。Ｈ ｒｎ ｔ ａｒ ｇｏ ｉ ｎ等 （ ０ ５ 通 过 对 这 种 产 生 Ｉ —７ ２０ ） Ｌｌ 特 异性 细胞 在 中性粒 细 胞 趋 化 、 织 重 塑 与 修 复 以 组 及 抗体 蛋 白的介 导等 炎 性 作 用 中的 研 究 ， 步 界 定 初 了其在慢 性 炎症 中的重 要位 置 。后期 进 一步研 究 发 现 ， Ｉ一３和 Ｔ Ｆ 的存 在下 ， 以促进 初始 Ｔ细 在 Ｌ２ Ｇ— 可 胞 活化并 特异 地分 泌 Ｉ 一 （ Ｌ１ Ａ ～ Ｌ １ Ｆ ， 这 Ｌ１ Ｉ 一 ７ ７ Ｉ 一７ ） 对
始Ｃ４ Ｄ Ｔ细 胞 向 Ｔ ｌ ｈ７细胞 的分 化方 向和 免疫 反应 方 向的调 控作 用 。 目前 Ｔ ｌ 器 官移植 物 免 ｈ７在
疫耐 受 中的作用越 来 越 受到 重视 ， 明确 Ｔ ｌ ｈ ７分 化调 节 的各 种 影 响 因素 ， 为器 官移 植 免疫 耐 受 研 将
究提供 新 思路 。
类 特异产 生 Ｉ一７的 Ｔ细 胞 基 因表 型分 析 发 现 ， Ｌ１ 它
（ ） 录因 子 一 转
１ 视 黄 酸 相关 性 孤 儿 受 体 家族 （ｅｉｏ — ｌ ｅ ． ｒｔ ｉ ｒ ａ ｄ ｎ ｄｅｔ ｏｐ ａ ｅｅｔｒ Ｏ ： ａ ｏ （ ０ ６ 和 Ｙ ｎ ｒｈ ｎｒｃｐｏ ，Ｒ Ｒ） ｌ ｎｖ等 ２ ０ ） ｖ ａｇ等 （ ０ ７ 对 缺 陷 Ｒ Ｒｙ 的 Ｔ细 胞 表 达 的 Ｉ ７与 在 ２０ ） Ｏ－ ｔ Ｌｌ 活 化 Ｔ细胞 内转 入 过 表 达 的 Ｒ Ｒ ｔ 转 录酶 的研 Ｏ Ｔ逆 究 发 现 ， Ｏ ， 为 促 进 Ｔ ｌ 化 的特 异 且 重 要 的 Ｒ Ｒ， ／ ｔ ｈ ７分
Th17细胞与干燥综合征
ＩＬ一２１：ｎ１７细胞也可产生ＩＬ一２ｌ。并且ＩＬ一２１在１１１１７
细胞发育中起蕈要的作用。ＩＬ－２１通过自分泌来扩大ｎ１７细 胞反应，并诱导自身表达。ＩＬ一２ｌ也可促进Ｔｈｌ７细胞增殖。 ＩＬ一２１Ｒ表达于Ｔ细胞、Ｂ细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、 巨噬细胞、上皮细胞中，这表明ＩＬ一２１具有广泛的生物活性。
１ １．１
ＩＬ一２２：Ｔｈｌ７细胞还可产生ＩＬ－２２，ＩＬ－２２是介导免疫系
统和上皮细胞间的效应细胞因子，不参与Ｔｈｌ７细胞的分化调 节１１０ｌ。ＩＬ一２２为ＩＬ一１０家族成员，与ＩＬ—１７共表达，ＩＬ一２３对 其有正向调节作用，ＩＬ一２３的存在可以诱导ＩＬ一２２ ｍＲＮＡ的 表达。ＩＬ一２２受体包括一个ＩＬ一２２Ｒ１链和１个ＩＬ一１０Ｒ２链， ＩＬ一２２结合的特异性依赖于ＩＬ－２２Ｒ１，ＩＬ一１０Ｒ２则介导细胞内 的信号转导。ＩＬ一２２Ｒ１表达于人的皮肤、肝、肺、肾、胰腺中。 免疫细胞如Ｔ细胞、Ｂ细胞、单核细胞及自然杀伤细胞缺少 ＩＬ－２２Ｒ１的表达，而ＩＬ一１０Ｒ２则广泛表达于各组织中。有研究
中的表达是卜调的。Ｎｇｕｙｅｎ等１２０ｌ还通过将表达ＩＬ－１７Ａ的血 清５型腺病毒载体经逆行套管注入非易感ＳＳ的Ｃ５７ＢＩ＿／６Ｊ小 鼠（６—８周龄和１５～１７周龄）涎腺组织中，制成ｓＳ样的动物模 型。最终表现为淋巴细胞显著浸润，细胞因子水平升高，抗核 抗体谱改变及涎液流量降低，进而表明ＩＬ一１７Ａ是涎腺功能 受损的重要炎症因子。抗ｌＬ—１７的靶向治疗可能对改善腺体 功能有效。
（为ＣＣＲ６的配体），并且在ＲＡ患者关节中ＩＬ－１７与ＣｃＬ２０ 的表达显著相关。
和慢性炎症反应中．卟１７细胞是ｌＬ＿１７的主要来源。ＩＬ＿１７包
括６个家族成员：ＩＬ一１７Ａ、ＩＬ—１７Ｂ、ＩＬ一１７Ｃ、ＩＬ一１７Ｄ（ＩＬ一２７）、 ＩＬ一１７Ｅ（ＩＬ一２５）和ＩＬ－１７Ｆ。许多研究证明１Ｌ一１７Ａ和ＩＬ一１７Ｆ
th17细胞
TH17细胞TH17细胞是一类重要的淋巴细胞亚群，起源于T辅助细胞，其在免疫系统中扮演着重要的角色。
这种细胞被广泛认为与炎症和自身免疫性疾病的发展密切相关。
TH17细胞主要通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21等细胞因子来发挥作用。
TH17细胞的发现TH17细胞最早于2005年由美国科学家发现并鉴定，该发现被认为是免疫学上的一次重大突破。
TH17细胞的发现使得人们对于自身免疫性疾病的机制有了更深入的了解。
TH17细胞的功能TH17细胞在免疫应答中扮演着重要的角色，主要参与体液免疫和细胞免疫的调节。
TH17细胞除了可以诱导炎症反应外，还能促进新生血管生成和组织修复。
然而，过度活化的TH17细胞也与多种自身免疫性疾病的发生有关。
TH17细胞的调控TH17细胞的发育和功能受到多种细胞因子、细胞途径和信号分子的调控。
IL-6、IL-23、TGF-β等因子在TH17细胞的分化和活化过程中发挥关键作用。
通过调节这些信号分子的表达和活性，可以有效干预TH17细胞相关疾病的发展。
TH17细胞与疾病除了在自身免疫性疾病中的作用外，TH17细胞还与多种炎症性和感染性疾病的发展密切相关。
研究人员对于TH17细胞在疾病发生和发展中的具体作用进行了深入研究，希望通过调控TH17细胞的活性来治疗相关疾病。
总结TH17细胞作为一类免疫细胞亚群，在免疫系统中发挥着重要作用。
它的发现为免疫学领域带来了新的认识，而对于TH17细胞的功能、调控以及与疾病的关系的研究也在持续深入。
随着对TH17细胞的进一步了解，相信将有助于未来更好地治疗相关疾病和疾病的预防。
Th17细胞生物学功能及与心血管疾病关系的研究进展
综述Th17细胞生物学功能及与心血管疾病关系的研究进展崔瑶秦明照传统上CD4+T 细胞分为辅助性T 细胞(Th)1和Th2细胞亚群。
Th1产生干扰素(IFN )和白细胞介素(I L)2,活化巨噬细胞介导细胞免疫;Th2产生IL 4、I L 5和I L 13,活化嗜酸性粒细胞介导体液免疫。
但是,IFN缺陷鼠或IFN R 缺陷鼠无IFN 信号,仍可发生自身免疫病。
这说明还有另一Th 细胞亚群参与诱导自身免疫,此亚群细胞产生I L 17、IL 6和肿瘤坏死因子(T NF ),被称为Th17细胞亚群[1],在自身免疫性疾病,某些细菌、病毒和寄生虫等感染性疾病及肿瘤中起着重要的调节作用。
近年来越来越多试验发现Th17可能参与动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定和急性冠状动脉综合征(ACS )的发病。
在此拟就Th17的分化和生物学功能,细胞因子调控和心血管疾病做一综述。
一、Th17的分化和生物学功能近期已能在健康人外周血中分离出Th17,Th17占CD4+T 细胞的05%。
Th17分泌的细胞因子有IL 17、IL 22、I L 23、TNF 、I L 6、粒细胞集落刺激生物因子(G M CSF ),其中I L 17为Th17分泌的代表性细胞因子。
I L 17家族由A F 6个成员组成(IL 17A F )。
IL 17与受体结合后,通过活化促分裂原活化蛋白(MAP )激酶和转录因子NFB 发挥其生物学活性[1]。
IL 17协同IL 18、T NF 、IFN 、CD40L 刺激I L 6、一氧化氮(NO)及前列腺素E2(PGE2),促进炎性反应,在中性粒细胞募集方面具有重要作用[2]。
近年研究发现在不稳定性心绞痛(UA)和急性心肌梗死(A M I)患者中IL 17、IL 6、I L 8活性增高,表明IL 17驱动炎症反应在临床表现不稳定的ACS 患者中起促进作用[3]。
二、Th17分化的细胞因子调节Ve l dhoen 等[4]发现,初始T 细胞可以在树突细胞或调节T 细胞及其产生的炎性因子转化生长因子(TGF )和IL 6的作用下分化成Th17表型。
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展摘要】近期研究发现，Th17细胞（T Helper 17 Cells）是一种异于传统CD4+效应淋巴细胞（T 细胞）1型及2型的T细胞，其前身为初始T细胞前体，可独立分化、独立发育调节，分泌IL-17细胞因子。
研究证明，Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中具有重要作用。
本文旨在对Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中的研究进展做一综述。
【关键词】 Th17；肿瘤；发生；发展；免疫【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）30-0038-02Th17细胞（T Helper 17 Cells）是近期新发现的一种新型CD4+效应T细胞，在自身免疫性疾病、抑制物抗宿主反应及肿瘤发生、发展、免疫中具有重要参与价值。
有研究证明1，Th17细胞及其分泌的细胞因子具有抗肿瘤作用，对于患者预后及转归具有重要的影响价值。
1.Th17细胞简述1.1 Th17细胞Th17细胞是在TGF-β及IL-6两种细胞因子共同存在情况下，STAT-3通路活化Th-17细胞特异性转录因子，进而活化CD4+T细胞分化而成。
Th-17细胞形成途径异于1型和2型T细胞，分化过程中无STAT-1、STAT-4、STAT-6、GATA-3及T-bet等转到因子参与。
Th-17细胞可分泌IL-17，属一种特殊的CD4+T细胞亚群。
1.2 Th17细胞分布Th17细胞在人体自身免疫中具有重要作用，亦具有增强人体抗传染病原菌的效用，同时在保护粘膜免疫屏障具有重要价值，因此，其广泛分布于人体粘膜组织中。
此外，Th17亦分布于人外周血中，然而在肿瘤部分更为多见，即肿瘤组织内Th17细胞比例较正常组织内高，说明Th17在肿瘤微环境中具有一定的被动或主动行为。
此结论在动物实验中亦得到证明。
1.3 Th-17细胞标志物Th-17细胞HLA-DR、颗粒蛋白酶B及CD25分子表达明显较正常效应T细胞低，而却能够表达少量FoxP3及细胞程序性死亡1，说明Th-17细胞异于可通过颗粒蛋白酶B调停效应的普通效应T细胞，可能存在促进免疫抑制的作用。
Th17细胞的分化与临床研究
（’ ａｒ ．９８ ０Ｇｒ ａＡ １９ ）。 Ｉ 一 ７ Ｉ 一 ２ 族 的另一 个 Ｌ ２是 Ｌ １家
等 ，同 时还 能 促进 多种 细胞 的增 Ｉ一 的缺 陷可 明显抑￣Ｔ １细胞的 成 员，是 由Ｐ ８ Ｂ ３ Ｌ６ ｊｈ ７ ２ 和Ｅ Ｉ 构成 的异源
殖分化 （ 张景熙． ０ ４ ２ ０ ）。Ｉ－ ７ 形成 （ ｅｄ ｏｎ Ｍ ｏ ｋ ｎ Ｊ Ｌ １Ｅ Ｖ Ｉｈ ｅ ，Ｈ ｃ ｉｇ Ｒ ，
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李 孜 博士
广州医学院免疫学教研室 赵 晶晶 黄 俊 博士
Ｉ 一 ７ 不仅 是促 炎症细 胞 因子 ， Ｌ １Ａ
强 大 的致 炎 性 ， 能 招 募 中 性 粒 细
Ｔ ｌ细胞分化。研究发现，Ｔ Ｆ ｈ７ Ｇ－
在 Ｔ １ 细 胞 ，而 Ｔ Ｆ Ｂ转 基 因 小 ｈ７ Ｇ－
ＩＮ Ｙ或Ｉ一 缺 陷的培养系统 中加 Ｆ— Ｌ４
断 初 始 Ｃ ４Ｔ 胞 向Ｔ ｌ 方 向 分 化 Ｄ 细 ｈ７
Ｔ— Ｇ 和Ｉ一是诱导初始 Ｄ 对Ｔ１细胞的分化起到了 Ｆ Ｌ６ ｃ４ ｈ７ 抑制作 Ｔ 淋巴细胞向 ｈ７ Ｔ１细胞分化的最关 用。 在使用 Ｄ单克隆 抗ｃ３ 抗体刺激 Ｔ
的情 况下 ，初始Ｃ ４Ｔ 巴细 胞 向 Ｄ 淋 以明显 的促进Ｔ ｌ细胞的分化 。在 ｈ７
人 和小 鼠中至少 存在 Ｉ 一 ７ Ｌ １ 的 键 的细 胞 因子 。在 两者 同时存 在 细胞 的同时，阻断ＩＮ 或 Ｉ一 可 Ｆ—Ｙ Ｌ ４
Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展
第47卷第5期2021年9月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.47No.5Sep.2021DOI：10.13481/j.1671‑587X.20210535Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展Progress research in effects of Th17and IL-17in occurrence and development of neutrophilic asthma陈晖,周晶,王胜昱（西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安710077）［摘要］中性粒细胞性哮喘对于哮喘常规治疗方案反应不佳，已成为临床关注的焦点。
辅助性T淋巴细胞17（Th17）主要通过分泌白细胞介素17（IL-17）来发挥其生物学作用，可诱导气道中性粒细胞性炎症、杯状细胞增生、黏液高分泌、肌纤维母细胞分化和气道平滑肌增生肥大，在该疾病的病理生理过程中扮演着重要角色。
现总结分析Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘气道炎症、激素抵抗和气道重塑中的作用机制，以进一步认识Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展过程中所发挥的重要作用，并阐述以其为靶点治疗中性粒细胞性哮喘的可行性及最新进展，以便系统深入地探讨国内外相关研究的现状和不足，为中性粒细胞性哮喘的进一步研究提供新的方向，为其治疗提供新的思路和策略。
［关键词］辅助性T淋巴细胞17；白细胞介素17；哮喘；免疫；中性粒细胞［中图分类号］R562.25［文献标志码］A中性粒细胞性哮喘最初的报道是来自于支气管黏膜活检，但通常被定义为痰液中中性粒细胞计数明显升高的患者［1］。
近年来随着研究者对该病研究的进一步深入，发现在部分重症哮喘患者中即可见中性粒细胞起主导作用，并且气道中性粒细胞浸润可能与疾病的严重程度有关［2］。
虽然中性粒细胞性哮喘占哮喘比例并不高，但其对哮喘常规治疗方案反应差，尤其是对激素治疗不敏感，因此对患者生活质量及生命安全造成严重威胁，并对哮喘防治工作构成了巨大的医疗负担。
致病性Th17细胞的研究进展
致病性Th17细胞的研究进展孔冕;李江【摘要】Th17细胞是不同于1型和2型CD4+效应T细胞的新亚型,能够产生细胞因子IL-17A,IL-17F,IL-21,GM-CSF(粒细胞巨噬细胞凝集因子)和IL-22.白介素(IL)-17通常存在于自身免疫疾病的组织炎症部位,这使Th17细胞成为自身免疫组织损伤的主要驱动因子.但是,并不是所有的Th17细胞都是致病性的,由TGF-β1(转化生长因子β1)和IL-6诱导的Th17细胞产生的IL-17,如果没有进一步与IL-23接触,并不容易导致自身免疫疾病.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】5页(P169-173)【关键词】致病性Th17细胞;细胞因子;转录因子【作者】孔冕;李江【作者单位】桂林医学院附属医院药学部,广西桂林541001;桂林医学院附属医院药学部,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R593.2;R392.12Th17细胞能够分泌 IL-17诱导多种炎症细胞因子和趋化因子参与机体炎症反应，是导致自身免疫性疾病的主要致病性效应细胞。
但并不是所有的Th17细胞都能够诱导炎症反应，TGF-β和IL-6诱导分化的Th17细胞只有在IL-23的刺激下才能产生致病性。
Th17效应细胞在组织特异性自身免疫模型中的致病潜力以前被认为是由Th1介导的。
有研究者提出了独特的效应谱系“Th17”，挑战了之前IL-17与Th1和Th2共享同一发展途径的看法[1]。
Th17细胞具有与经典Th1或Th2细胞不同的基因表达谱和功能特征。
与非致病性Th17细胞比较，致病性小鼠Th17细胞表达独特的转录特征，其中包括IL-23受体(Il23r)的表达增多[2]。
趋化因子受体CXCR3(CD183)、P-糖蛋白1或多药耐药蛋白1(MDR1或CD243)，分化分子CD161以及IL-17和IFN-γ存在的表达分析也可以鉴定致病性和非致病性Th17细胞。
Th17细胞与再生障碍性贫血发病关系的研究的开题报告
Th17细胞与再生障碍性贫血发病关系的研究的开题
报告
1.研究背景
再生障碍性贫血是指由于骨髓造血干细胞数量减少或功能障碍引起的贫血病症。
其主要临床特征是贫血、出血和感染等症状。
临床治疗该病通常采用免疫抑制剂、造血干细胞移植等治疗手段，但其疗效并不理想。
因此，研究再生障碍性贫血的发病机制对于临床治疗该病有着重要意义。
Th17细胞是一类特殊的淋巴细胞，主要分泌IL-17和相关因子，并参与细胞介导的免疫反应。
近年来的研究表明，Th17细胞在多种自身免疫性疾病的病理过程中起着非常重要的作用。
然而，目前对于Th17细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用仍存在争议和不确定性，因此有必要进行相关研究。
2.研究目的
本研究旨在探讨Th17细胞在再生障碍性贫血的发病过程中所起的作用，并分析其与再生障碍性贫血临床表现和预后的关系。
3.研究方法
(1)选取符合再生障碍性贫血诊断标准的患者作为研究对象，采集其外周血样本，并采用流式细胞术对外周血中的Th17细胞进行检测。
(2)对研究对象进行详细的病史采集和临床检查，统计不同临床表现和预后情况之间Th17细胞比例的差异。
(3)运用统计学方法分析Th17细胞与再生障碍性贫血发病、临床表现和预后的相关性，并预测Th17细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用。
4.研究意义
本研究可为推断再生障碍性贫血的发病机制提供新的思路，并为进一步针对该病的治疗手段提供理论依据。
同时，该研究结果对于临床对再生障碍性贫血患者的预后评估、治疗方案选择及疾病监测等方面的指导也具有重要意义。
Th17细胞在口腔疾病中的研究进展
高或降低。Ｉ Ｌ ． １ ７在牙周病 发生 中是 对宿 主的保 护还是 破坏 存在争议 ， 有认为 Ｉ Ｌ ． １ ７的保 护作用 与在 感染 性炎 性疾 病 中 １ １ １ １ ７细胞所起 的作用是一 致 的， 与Ｉ Ｌ ． １ ７对 组织起 破坏 作用 的无菌炎症情况下 Ｔ ｈ ｌ ７细胞所起 的作用相反。 目前 ， 用于 中 和Ｉ Ｌ ． １ ７的抗体和试剂正在研制 当中 ， Ｉ Ｌ ． １ ７也 许可 以作为椅 旁快速评价牙周 炎症状 态 的一个 有效 手段 并指导 临床 的治
炎症反应 ， 导致牙槽骨的快速吸收。然 而 ， 啮齿动物 的实验研 究显示 ， Ｉ Ｌ ． １ ７缺陷小鼠在牙 周致 病性应答 中可 出现 骨损伤增
制其分化。Ｔ ｈ ｌ ７主要分泌 Ｉ Ｌ ． １ ７， Ｉ Ｌ ． １ ７家族 至少有 ６个成 员 ， 包括 Ｉ Ｌ － １ ７（ Ｉ Ｌ － １ ７ Ａ） 、 Ｉ Ｌ － １ ７ Ｂ 、 Ｉ Ｌ ． １ ７ Ｃ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ７ Ｄ 、 Ｉ Ｌ ． １ ７ Ｅ、 和 Ｉ Ｌ 一
疗， 以Ｔ ｈ ｌ ７细胞为靶细胞 的炎 症控制 ， 有望为 将来牙 周病 的 药物治疗提供新的思路 。 三、 Ｔ ｈ ｌ ７细胞与成 炎性 肉 芽组织形成和根 尖周 骨质破坏 。Ｃ Ｄ ４ Ｔ淋 巴细胞 是慢 性根
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 发 育 和 分 化 不 同 于 Ｔ ｈ ｌ和 Ｔ ｈ ２细 胞 ， 初 始 Ｃ Ｄ ４ Ｔ细胞在抗 原刺激下由 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ和 Ｉ Ｌ － ６诱导 向Ｔ ｈ ｌ ７细胞
Th17／Treg平衡在自身免疫性疾病中的研究进展
刺激 因子 和趋 化 因子 促进 中性粒 细 胞 、巨噬 细胞 和
淋 巴细胞 的增 殖 和成 熟１ 。
１ ． ２ Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 的分 化 及 功 能 Ｔ ｒ ｅ ｇ胞 分 为 自然 型
动依赖 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ和 白细 胞 介 素 ６ （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ６ ， Ｉ Ｌ 一 ６ ） ，激 活信 号 传 导 与转 录 激 活 因子 ３ （ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ —
致炎症反应和 自身免疫性疾病的发生 。因而 ， Ｔ ｈ ｌ ７ ／
Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 平衡 是研 究 自身 免疫 性 疾病 发 病机 制及 制
定治 疗策 略 的重要 课 题 。
１ Ｔ ｈ ｌ ７细胞 、 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 的分 化及 功 能
因子发 挥 重要 功能 。Ｉ Ｌ — ｌ ７细 胞 因子 家族 在 １ ９ ９ ５年 首次被 克 隆成 功 ， 展示 出强大 的潘 Ｉ 生， 能 够 诱导 炎 症
为Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３并 不直 接作 用 于 Ｒ Ｏ Ｒ ＇ ， ／ ｔ 启动子， 而是 通过 ｌ
下游蛋 白 Ｓ ｃ ｏ ｘ ５ 和ｃ — Ｍ ａ ｆ 协 同作用共 同诱导 Ｒ Ｏ Ｒ ＇ ， ／ ｔ
的表达 从而 促进 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 的分 化 。除 此之 外 ， Ｉ Ｌ 一
７ － Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ５信 号 通 路 对 Ｔ ｈ １ ７细 胞存 活 稳 定也 有 一 定
的作 用 Ｉ ６ Ｉ 。 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 主要 分泌 Ｉ Ｌ 一 １ ７ 、 Ｉ Ｌ 一 ２ ｌ 和Ｉ Ｌ 一 ２ ２以及
促 炎性 细 胞 因子 Ｉ Ｌ 一 １ 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ８和肿 瘤 坏 死 因 子
肿瘤微环境中Th17细胞生物学特性的研究进展
有 栽澡员苑 细胞及其 陨蕴 原 员苑 的高表达， 但其具体效应功能尚未
完全清楚。本文仅对 栽澡员苑 细胞在肿瘤微环境中的生物学特
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（ 悦陨粤） 两种类型的自身免疫性动物模型中发现了一种新型 的 栽 细胞亚群— — —栽澡员苑 细胞。栽澡员苑 细胞不同于 栽澡员 和 栽澡圆 细胞， 其具有独特的效应因子和生物学特性。
陨蕴 原 圆猿 是 栽澡员苑 细胞分化的必须因子， 现研究发现 陨蕴 原 圆猿 不 功能， 而 栽郧云 原 β 和 陨蕴 原 远 才是促进 栽澡员苑 细胞分化的启动因 制 陨蕴 原 员苑 的表达， 而促炎因子能减轻此抑制作用， 且低浓度 能引起 栽澡员苑 细胞的分化， 只能维持 栽澡员苑 细胞的活性及效应 子。但最近也有研究据称在 匀悦悦 组织中 栽郧云 原 β 与 栽澡员苑 细 胞的分化无关， 栽郧云 原 β 能上调 砸韵砸γ贼 的表达， 但同时又抑 匀悦悦 组织中促炎因子可能在 栽澡员苑 细胞的分化中起至关重 的促炎因子能促进 栽澡员苑 和 栽澡员苑 辕 栽澡员 细胞的分化， 因此在
［ 猿园 ］ 酝韵砸陨杂匀陨栽粤 砸，郧陨月月韵晕杂 郧 匀， 耘蕴蕴陨杂韵晕 运 耘，藻贼 葬造援 杂蚤灶早造藻 蚤灶鄄 灶藻燥蚤灶贼蚤皂葬造 澡赠责藻则责造葬泽蚤葬 ［ 允］ 援 孕则燥糟 晕葬贼造 粤糟葬凿 杂糟蚤 哉 杂 粤，员怨怨猿 ，怨园
贼则葬造怎皂蚤灶葬造 凿藻造蚤增藻则赠 燥枣 葬灶贼蚤泽藻灶泽藻 糟凿糟圆 噪蚤灶葬泽藻 葬灶凿 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤灶早 原 糟藻造造
扎燥造 葬灶凿 责藻灶贼燥曾蚤枣赠造造蚤灶藻 燥灶 增葬泽糟怎造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 蚤灶 责葬鄄
贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 蚤灶贼藻则皂蚤贼贼藻灶贼 糟造葬怎凿蚤糟葬贼蚤燥灶 ［ 允］ 援 悦造蚤灶 杂糟蚤（ 蕴燥灶凿 ） ，圆园园员 ， 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 蚤灶澡蚤遭蚤贼泽 皂蚤贼燥早藻灶 原 蚤灶凿怎糟藻凿 增葬泽糟怎造葬则
Th17细胞及其分化调控机制研究进展
动物医学进展,2010,31(9):8992Pr ogress in Veterinary MedicineT h17细胞及其分化调控机制研究进展滕素玲,郑世民*(东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030)摘要:辅助性T 细胞17(T help cell 17,T h17)是2005年发现的能够分泌白细胞介素17的CD4+T细胞,其与Th1、T h2、T regs 共同构成CD4+T 细胞的4个亚群。
该细胞的分化受多种细胞因子和信号分子精细而复杂地调控。
转化生长因子(T GF )、IL 6、IL 23和ROR t 在Th17细胞的分化形成过程中起着积极的促进作用,而Socs3和Ets 1则抑制它的分化。
论文对Th17细胞及其分化调控机制的研究进展做一简要综述。
关键词:T h17细胞;白细胞介素17;分化调控中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:10075038(2010)09008904从激活的T 细胞杂交瘤中克隆出小鼠细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原8(CTLA 8)的cDNA 序列,并将其相关蛋白命名为白细胞介素17(interleu kin 17,IL 17)以来,IL 17基因相继在人、鸡、鸭、猪、牛、马等动物中克隆成功,并对其生物学功能进行了广泛研究,直到2005年产生IL 17的T h17细胞才被认识到是一种独特的CD4+T 细胞亚群。
收稿日期:20100311基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(C200841);黑龙江省教育厅项目(11511031)作者简介:滕素玲(1983-),女,山东德州人,硕士研究生,主要从事畜禽免疫病理研究。
*通讯作者[21]孙朝辉,郑文玲,张宝,等.基因芯片技术检测J 型肝炎病毒的研究[J ].第一军医大学学报,2004,24(1):4449.[22]张辉,杨晓洁,张媛,等,基因芯片技术及其在病原微生物检测和研究中的应用[J].动物医学进展,2009,30(12):100104.[23]张海燕,马文丽,李凌,等.乙型脑炎病毒与黄热病病毒联合诊断基因芯片的初步实验研究[J].中国现代医学杂志,2007,17(15):18111813.[24]周斌,刘祥,陈溥言.猪细小病毒分子诊断技术与基因工程疫苗研究进展[J].畜牧与兽医,2007,39(2):5456.[25]黎喜,邱文.流行性乙型脑炎的CT 诊断初探[J].影像诊断与介入放射学,2005,14(3):143144.[26]Kalit a J ,Misra U K.C o m paris o n of C T s can and MRI findings in t he diagnosis of Japanes e en ceph alit is [J ].Neurol Sci,2000,174(1): 3.Progress on Diagnosis of J apanese EncephalitisPEI Guo shun 1,FEN G Ruo fei1,2,H OU Lan xin1(1.Co l l eg e o f Lif e Science and Eng i neeri ng ,N ort hwest Uni versi ty f or Nat i o nal i ti es ,L anzh o u,Gansu,730030,China;2.Key Lab orat ory of Stat e Et hnic Af f ai rs Comm i ssi o n f or Bi oengi neer in g ,Nort hwest Univer sit y f o r N ati onali t ies ,Lanzho u,Gansu,730030,China)Abstr act:Japanese encephalitis is an insect borne disease harm seriously endangers the pig industry and hu man health,and causes large economic losses each year.In order to better control and prevention of this disease,timely diagnosis is particularly important.The diagnosis of Japanese encephalitis are virus isolation and identification,serological diagnostic technology and molecular biology technology and so on.each diag nostic technology has its advantages and disadvantages,so the appr opriate method of diagnosis should be selected should be selected basing on actual situation.The paper reviewed the principles and characteristics f ff y,f K y ;f ;;R;LIS o di erent diagnosis technolog and pr ospected the development vision diagnosiso Japanese encephalitis.e words:Japanese encephalitis immuno luorescence diagnosis PC E A1Th17细胞概述Th17细胞的发现起源于对鼠实验性自身免疫性脑炎(experimental autoimmune encephalitis, EA E)和胶原性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)的研究。
Th17细胞在HIV合并结核分枝杆菌感染免疫中的作用研究进展
副作用的 中医药治疗方案／ 方法研究 （０ ８ Ｘ ０ ５ ０ ） ２ ０ Ｚ １０ － ３ ０ 作者单位 ： ０ １ Ｌｇ ， １ ０５ ０ ，首都医科大学附属北京地坛 医院
通 讯 作 者 ： 文 辉 ， ｍ ｉ ｈｎ ｅｈ ｉ １３ ｃｍ 伦 Ｅ ａｌ ｗ ｎ ｕ＠ ６ ．ｏ ：
Ｔ ｌ 胞 是 连 接 固有 免 疫 和 适 应 性 免 疫 的 桥 梁 ，ｌ ｈ ７细 Ｉ 洲 『
关 。进 一 步 探 索 Ｔ ｌ ｈ ７与 Ｔｅ 细 胞 的 相 互 关 系 在 Ｈ Ｖ Ａ Ｄ ｒｇ Ｉ／ Ｉ Ｓ
推测急性 Ｈ Ｖ感染使 外周血 抗结核 分枝杆 菌特异 性 Ｔ ｌ急 Ｉ ｈ
剧 减少 ， 这可能是 Ｈ Ｖ促进潜在结核分枝杆菌感染发展为 活 Ｉ 动性结 核的机制 。 然 而 ， ＨＩ 并 潜 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 时 Ｔ ｌ 在 Ｖ合 ｈ ７细 胞 有何变化 ， Ｔｅ 及 Ｔ ｌ细胞是否具有 内在联 系尚无 相关 报 与 ｒｇ ｈ 道， 亟待更多 的探索 。
接 攻 击 的 对 象 ， １ Ｔ细 胞 的 分 化 由 Ｔ ｌ 胞 向 Ｔ ｌ细 胞 ＣＭ ｈ７细 ｈ 方 向转 化 ， 可 能 是 Ｈ Ｖ 感 染 者 体 内 Ｔ １ 胞 减 少 的原 这 Ｉ ｈ７细
之一 。
基金项 目： 十一五重大项 目： 滋病机会 感染和减 少 Ｈ Ａ Ｔ毒 艾 ＡＲ
膜免疫功能 。
结 核分枝杆菌特异性 Ｔ ｌ比例降低 ， ｈ 而慢性 Ｈ Ｖ合并 结核分 Ｉ
枝 感染 及潜 在结 核分 枝杆 菌感 染人 群 的 Ｔ ｌ比例无 变化 。 ｈ
另外 ，ｈ ７与 Ｔｅ Ｔｌ ｒ ｇ的平衡在 Ｈ Ｖ Ａ Ｄ Ｉ／ Ｉ Ｓ疾病进展 中具有 重要作用 。文献报道 ＨＶ感染后 ，ｈ７减少 的同 时， ｒｇ细 Ｉ Ｔｌ Ｔｅ 胞也逐 渐减 少 ， Ｔｅ 而 ｒｇ的减 少可 能与 异常 免疫激 活增 加相
体外活化Th17细胞最适条件的研究
Ｉ Ｌ — ｌ ７的表 达判 断 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 的 活化 效 果 ， 比较 不 同浓 度 （ ２ ５ 、７ 、１ ５ ０ 、２ ５ ０ ｎ ｇ ／ ｍ １ ） 的佛 波 酯
（ Ｐ Ｍ Ａ ） ，联合 离子霉素和莫能霉素刺激培养外周血单个核细胞 （ Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ ）４～ ６ ｈ Ｔ ｈ ｌ ７细胞的活
化 效果 ；另 比较 最佳 浓度 的 Ｐ Ｍ Ａ 与 离子霉 素 、莫 能霉素 组 合 和 Ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ Ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｃ ｏ ｃ ｋ ｔ ａ ｉ ｌ 试 剂
刺 激 培养人 Ｐ Ｂ ＭＣ ４ ｈ， Ｉ ’ Ｉ ｌ １ ７细胞 的活化 效果 。结 果 ： 在２ ５ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ Ｐ ＭＡ加 入 离子霉 素 处理 ３ ｈ后 再 加 莫能霉 素刺 激淋 巴细胞 ３ ｈ后 ，Ｃ Ｉ Ｍ Ｔ细胞 中 Ｃ Ｄ ６ ９阳性 细 胞含 量 ＞９ ０ ％ ，Ｔ ｈ １ ７细胞 比例 最 高
ｏ ｄ ｓ ：Ｐ ｅ ｉ ｒ ｐ ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｍ ｏ ｎ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ（ Ｐ Ｂ ＭＣ）ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｐ ＭＡ ａ ｔ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ ２ ５ ， ７ ５ ，
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ：Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｍ ｏ ｓ ｔ ａ ｐ ｐ ｒ ｏ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ Ｔ ｈ ｌ ７ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ．Ｍｅ ｔ ｈ －
Treg细胞和Th17细胞的研究进展
Treg细胞和Thl7细胞的研究进展陈硕轰汉祥刘琳琳CD4+T淋巴细胞是一类在免疫反应中发挥重要 作用的细胞，它在激活后可分化为辅助性T细胞1 (T helper cells，T h细胞）、Th2细胞、辅助性滤泡T 细胞（Follicular T helper cells)、T hl7 细胞和调节性 T细胞（regulatory T cells,T reg细胞）。
不同类型 CD4+T淋巴细胞有不同的功能，如激活细胞免疫和 非细胞免疫、直接溶细胞活性和抑制免疫反应等[1]。
以前人们认为分化前初始CD4+T细胞能分 化为各种特定的细胞亚型，然而，现在有证据表明 CD4+T细胞的各种亚型有显著可塑性;并且最近的 研究显示Treg细胞和T hl7细胞间存在很灵活的可 塑性[2]。
T hl7细胞是一类CD4+效应T细胞，并在 宿主防御各种病原体和炎症发病机制中起重要作 用;Treg细胞能减弱T h l和Th2反应，但是对T hl7 细胞的作用尚不明确。
T hl7细胞与Treg细胞间密 切相关，本文就Treg细胞与T hl7细胞的分化、发育 及在各种疾病中的作用作一综述。
一、Treg细胞和T hl7细胞的分化和发育Treg细胞和T hl7细胞是两种CD4+T细胞亚 群，CD4+T细胞不稳定并在分化和维持期间显示可 塑性[2]。
Treg细胞可分为源于胸腺的自然性Treg 细胞（natural regulatory T cells，nTreg)和胸腺外的诱 导性 Treg细胞（induced regulatory T cells，iTreg)两 种类型。
Treg细胞和T h l7细胞之间有密切的关系，在小鼠中，这些细胞来自共同的前体，其分化依赖于 由微生物活化的树突细胞的产生[3]，祖细胞分化为 T h l7 / Treg中间细胞，其表达维甲酸相关孤儿受体 (retinoic acid-related orphan receptor，R0RC)和叉头 转录因子 P3(forkhead transcription factor P3，Foxp3) [4]。
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㈣ Th17细胞与其它疾病
此外，Th17细胞与肿瘤的发生存在联系。目前已在不同肿瘤患者的器官样本中发现了IL-23P19的过度表达，包括结肠癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、头颈部肿瘤及黑色素瘤等。研究发现，IL-17可进血管内皮细胞迁移，显着上调成纤维细胞或肿瘤细胞中前血管生成因子的表达，具有促进肿瘤血管生成的作用。体内实验也发现转染IL-17的肿瘤较对照组血管密度明显增加。IL-17抗体可明显抑制CD4+T细胞的血管生成活性，即IL-17对肿瘤的发生有抑制作用。研究表明，Th17细胞也可能在2型糖尿病的发生、发展中起重要作用。国内研究发现，2型糖尿病患者外周血中Th17细胞比例显着高于对照组，且在糖尿病生病组高于正常清蛋白尿组，提示Th17细胞与2型糖尿病的发生、发展密切相关，进一步丰富了2型糖尿病发病的免疫学机制，补充了Th1/Th2平衡失调理论的不足。Th17细胞通过分泌细胞因子集体动员、募集及活化中性粒细胞，诱导炎症。多项研究发现Th17细胞与炎性肠病有一定的关系，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其患者结肠莫局部及血清中Th17/IL-17水平明显高于健康者。
⒉SLE
在狼疮小鼠模型中，血清的IL-17水平和脾脏Th17细胞数目均异常增加，分离的初始CD4+T细胞在体外培养中更易于分化成为Th17细胞。实验发现，SLE患者体内IL-17蛋白的基因表达水平存在的明显差异并且两者存在正相关关系。
⒊银屑病
是一种常见的自身免疫病炎性皮肤病。研究显示，银屑病患者外周血Th17细胞/CD4+T细胞比例和相关细胞因子IL-17/IL-23表达高于正常人群。患者外周血IL-23高表达，促进了CD4+T细胞向Th17细胞分化，使其分泌IL-17异常增加，可能是银屑病发病机制重要环节。目前，生物学数据显示，IL-23/IL-23R通路可能是银屑病的重要干预治疗靶向。
一、Th17细胞的分化机制与生物学特征
初始CD4+T细胞分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控，其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对T h细胞的分化具有重要的调节作用。初始CD4+T 细胞在I L - 1 2 和g 干扰素(interferong,IFN-g)的诱导下分化为Th1细胞，分泌IFN-g，参与细胞介导的免疫应答；在IL-4 的诱导下分化为Th2细胞，分泌IL-4、IL-5和IL-13，参与体液免疫应答；在β 转化生长因子(transforming growthfactorb,TGF-β)单独诱导下分化为Treg细胞，分泌TGF-β，参与免疫调节；在TGF-β和IL-6 的共同诱导下分化为Th17，分泌IL-6和IL-17，参与炎症反应和自身免疫性疾病。Langrish等研究发现IL-23 不是Th17 分化的必需因子，却是Th17 细胞存活、繁殖的重要因子。在诱导Treg 细胞和Th17 细胞分化的过程中，TGF-β起着重要的作用，在TGF-β和IL-6 的共同诱导下分化为Th17 细胞，从而介导机体的前炎症反应。
⑷张军芳,谭明娟. Th17细胞在自身免疫疾病中的研究[J].国际检验学杂志, 2011年12月,第32卷,第20期:2376-2377.
Th17细胞的主要效应因子是IL-17。近年来发现IL-17 是T 细胞来源细胞因子，该家族包括6 个成员的配体(IL-17A~IL-17F)和5个受体(IL-17RA~IL-17RD和SEF)。IL-17 是一种主要由活化的T 细胞产生的致炎细胞因子，可以促进T 细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子如IL-6、IL-8、粒细胞- 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和化学增活素及细胞黏附分子1(cellular adhesionmolecule 1,CAM-1)，从而导致炎症的产生。IL-17是T 细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应。IL-17 与受体结合后，可通过MAP 激酶途径和核转录因子B(nuclearfactor κB，NF-κB)途径发挥其生物学作用。Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6以及α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factora, TNF-α)等，这些细胞因子可以集体动员、募集及活化中性粒细胞。Th17细胞产生的IL-17能有效地介导中性粒细胞动员的兴奋过程，从而有效地介导了组织的炎症反应。
参考文献：
⑴季荔.Th17细胞研究进展[J].国际检验学杂志, 2011年10月,第32卷,第16期:1845-1846.
⑵陈怡丽.Th17细胞及其在神经免疫疾病中的作用[J]. 国际检验学杂志, 2011年2月, 第32卷,第2期:242-243.
⑶黄勇,朱争艳. Th17/Treg在肝脏疾病中的作用研究进展[J]. 国际检验学杂志, 2011年10月,第32卷,第16期:1856-1857.
⒉肝癌
在早期肝癌患者中，外周血Th-17数量较肿瘤组织少，而在晚期患者中Th-17与IL-17同时升高，可能是局部诱导的IL-17随着新生血管的生成和肿瘤转移而进入外周血。IL-17可以选择性上调血管源性因子的产生，促进肿瘤相关的新血管生成，是肿瘤体内微血管的数量和密度显着增加，更有利于肿瘤的生长、浸润和转移。Th-17引起的保护性炎性反应最终促进CD8+T细胞的活化而发挥抗肿瘤效应。Th17细胞似乎对肿瘤有两种相反的潜在影响，其在肝癌进展中的作用仍需进一步证明。除IL-17外,Th17分泌的IL-21不仅促进了肿瘤微环境中的CD8+T细胞的扩增，还抑制了Treg(其导致了肿瘤细胞的免疫逃避)在肿瘤微环境中的聚集，从而发挥其抗肿瘤的作用。
பைடு நூலகம்
三、展 望
自从Th17细胞被确定为一类新型Th细胞以来，已成为免疫学领域关注和研究的焦点。关于Th17细胞的分化机制、免疫功能及其与人类疾病关系的研究已取得了重大突破，为相关疾病发病机制的研究和临床诊疗方法的提高提供了新的思路和方法。尽管Th17细胞与Th1细胞不同，但其与Th1效应细胞的关系仍需进一步研究，并且两者功能的异同仍是需要解决的问题。其次，IL-23受体不能再初始T细胞上表达，而且已有的证据表明IL-23不能直接刺激初始T细胞分化为能分泌IL-17的细胞，这就需要继续研究IL-23诱导Th17分化的种属差异机制。另外，由于Th17细胞是一些自身免疫病重要的效应细胞，因此能否通过Th17细胞诱导免疫耐受也是人们越来越关注的课题。对于Th17在肿瘤发生中是促进还是抑制作用也存在很大争议。总之，对于Th17的认识还远远不够，随着对此研究的不断深入，人们还将获得更多中大的发现。
㈡ Th17 细胞与自身免疫病
Th17 细胞产生IL-17与类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病等自身免疫性疾病明显相关。
⒈ RA
在RA患者关节滑膜及滑膜液中有大量的IL-17表达。IL-17抑制蛋白聚糖和胶原的合成。IL-17在体内抑制关节软骨中蛋白聚糖的合成。IL-17能够诱导有关酶的表达，增强蛋白聚糖酶和胶原酶的活性，促进软骨蛋白聚糖和胶原降解，一直软骨抑制蛋白聚糖的合成，并可增强单核细胞对软骨基质的破坏。IL-17还可刺激破骨细胞增生。在胶原诱导的关节炎鼠模型中 ，局部过度表达的IL-17能显着上调RANKL及其受体的表达，因此能够破坏滑液中的RANKL/OPG的平衡而加重骨破坏。
㈢ Th17细胞与中枢神经系统疾病
多发性硬化(MS）是一种由T细胞介导的中枢神经系统(CNS)自身免疫疾病，被认为是一种由Th1细胞介导的自身免疫疾病，但随着具有自身抗原特异性的Th17细胞的发现，这一传统观点收到了极大的挑战。浸润性Th17/Th1决定了CNS发生炎性反应的部位，同时认为Th17细胞可能与Th1细胞共同诱导MS的炎性反应。复发性MS患者的脑脊液中Th17细胞数量高于缓和状态的MS患者和其它患有非炎症神经疾病的患者；而患有除MS外其它炎症性神经疾病的患者，其Th17细胞的数量也比患有非炎症神经疾病的患者高。
Th17淋巴细胞研究进展
摘要:Th17细胞是初始CD4+T细胞在抗原、激素及多种细胞因子等因素的作用下分化而来的一种辅助性T细胞亚群。其分泌的白细胞介素17、白细胞介素22等多种细胞因子与炎性反应、自身免疫病、中枢神经系统疾病、肝病、肿瘤等其它多种疾病密切相关，日趋成为免疫学领域关注和研究的焦点。
关键词：Th17细胞;白细胞介素17；肝；自身免疫；中枢神经系统
免疫是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质、人体本身所产生的损伤细胞、肿瘤细胞等，以维持人体的健康。人体的免疫反应可分为非特异性和特异性免疫，后者主要由T淋巴细胞和B淋巴细胞参与。T淋巴细胞按表型不同可分为CD4+和CD8+两大亚群，它们多数表达T细胞受体，但识别的抗原和所受的主要组织兼容性复合体的限制性不同。CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成分，参与免疫应答的各个阶段，并在免疫调节中发挥关键作用。根据细胞因子分泌类型和生物功能特征，CD4+T细胞分为Th1、Th2和Treg。近来研究发现，一类特异性高效分泌白细胞介素17的Th细胞在其分化、生物学作用等方面都不同于Th1和Th2，被命名为辅助性T细胞17(T helpcell 17,Th17)。
二、Th17细胞与多种疾病关系
㈠ 与肝病病的关系
⒈慢性乙型病毒性肝炎
近年研究发现，慢性乙型病毒性肝炎(HBV)患者外周血Th17数量及IL-17表达显着上调而且与丙氨酸氨基转移酶水平呈正相关，提示Th17与HBV感染后引起的肝细胞损伤有关。IL-17不仅参与肝细胞炎症损伤的过程，还参与了参与肝纤维化的形成，其潜在机制可能是IL-17通过诱导IL-8招募肝脏中中性粒细胞的聚集。IL-22也是其分泌的重要的细胞因子，作促炎因子保护宿主为抗细菌感染。虽然在乙型肝炎患者中IL-22mRNA表达是上调的，但血清IL-22水平在急性乙肝或慢性乙肝与健康人群明显差异。IL-22在病毒诱导的肝脏炎症中具有重要的保护作用，其潜在机制可能是IL-22诱导组织修复途径来限制过度的炎性反应。IL-17在肝脏炎性反应中的重要作用似乎是通过刺激诱导肝脏肺实质细胞产生多种类型的炎性细胞因子和趋化因子，而IL-22似乎是促进肝细胞的存活的和增值的重要因素。