药品专业技术知识培训讲义

药品专业知识培训讲义

第一章药品的基本信息

一、药品管理模式

《中华人民国药品管理法》规定了“对药品施行处药与非处药的分来管理制度”，这也是国际上通用的药品管理模式。

处药：必须凭职业医师或职业助理医师的处才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。

非处药：不需要凭职业医师或职业助理医师的处，消费者可以自行判断购买和使用的药品。简称OTC（over the counter）。

二、药物的稳定性

药物制剂的稳定性是指药物制剂在生产、运输、储藏、转、直至临床运用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。稳定性是评价药物制剂质量的中药指标之一，也是确定药物制剂使用期限的主要依据。影响药物制剂稳定性的因素包括处因素和环境因素。处因素是指PH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂与附加剂等；环境因素是指温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等。

三、药物的分类

药物按形态剂型分类：可分为液体剂型，如溶液剂、注射剂等；气体机型，如气雾剂、喷雾剂等；固体剂型，如散剂、丸剂、片剂、膜剂等；半固体剂型，如软膏剂、栓剂、糊剂等。形态下共同的剂型，其制备工艺也比较接近，例如，制备液体剂型时多采用溶解、分散等法；制备固体剂型多采用粉碎、混合等法；半固体剂型多采用熔化、研和等法。

另外还可以按给药途径分类、按分散体系分类和按制备法分类。

第二章液体制剂

一、定义

液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。

二、分类

液体制剂按分散体系分类，分为均相液体制剂与非均相液体制剂。

（1）均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。包括低分子溶液剂和高分子溶液剂。

低分子溶液剂：低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，又称溶液剂。微粒＜1nm，分子或离子分散澄明溶液，体系稳定。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。

高分子溶液剂：高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。

（2）非均相液体制剂：为不稳定的多相分散体系。包括：溶胶剂：又称疏水胶体溶液，微粒在1～100nm，胶态分散形成多相体系，聚结不稳定性；乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系，微粒＞100nm，液体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性；混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系，微粒＞500nm，固体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性。

三、液体制剂的溶剂和附加剂

1.常见的溶剂按介电常数大小液体制剂常用溶剂分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

（1）极性溶剂：常用的有水、甘油、二甲基亚砜等。

（2）半极性溶剂：乙醇、丙二醇和聚乙二醇，液体制剂中常用聚乙二醇300～600，为无色澄明液体。

（3）非极性溶液：常用的有脂肪油、液体蜡、醋酸乙酯等。

2.常见的附加剂

（1）增溶剂：增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温类）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（司盘类）等。影响增溶的因素有：①增溶剂的种类②药物的性质③加入顺序④增溶剂的用量。

（2）助溶剂：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物。

（3）潜溶剂：为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中个溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现最大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称潜溶剂。

（4）防腐剂：为了避免在制剂制备、贮存和使用过程中微生物的污染，常加入防腐剂抑制微生物的生长繁殖。常用的防腐剂有：对羟基苯甲酸酯类（对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯）亦称尼泊金类；苯甲酸及其盐；山梨酸及其盐；苯扎溴铵，又称新洁尔灭，为阳离子型表面活性剂；醋酸氯已定，又称醋酸洗必泰；其他防腐剂，如邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油。

（5）矫味剂：常用的有天然的和合适的甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等。

（6）着色剂：常见的有天然色素和合成色素。

（7）其他附加剂：在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等。

四、药物溶液的种类及性质

1.药用溶剂的种类

（1）水：水是最常用的剂型溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要可制成注射用水、纯化水与制药用水来使用。

（2）非水溶剂：药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或使用混合溶剂，可以增大药物的溶解度，以制成溶液。常用的有醇与多元醇类，如乙醇、丙二醇、甘油等；醚类，如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；酰胺类，如二甲基甲酰胺等；酯类，如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯等；植物油类，如花生油、玉米油等。

五、表面活性剂

具有很强的表面活性，能使液体的表面力显著下降的物质称为表面活性剂。其具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡和起泡等作用。根据分子组成特点和极性基团的解离性质，将表面活性剂分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。

离子型表面活性剂：带正电为阳离子型表面活性剂；带负电为阴离子型表面活性剂；分子结构中同时具有正、负电荷基团为两性离子表面活性剂。

阴离子型表面活性剂，这类表面活性剂起表面活性作用部分是阴离子包括：（1）高级脂肪酸盐：系肥皂类，以硬脂酸、油酸、月桂酸等较常见。它们具有良好的乳化性能和分散油的能力，但易被酸破坏，碱金属皂还可被钙盐、镁盐等破坏，电解质可使之盐析。一般只用于外用制剂。（2）硫酸化物：主要是硫

酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类。硫酸化油的代表是硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油，可与水混合，为无刺激性的去污剂和润湿剂，可代替肥皂洗涤皮肤，也可用于挥发油或不溶性杀菌剂的增溶。高级脂肪醇硫酸酯类常用的是十二烷基硫酸钠（SDS，又称月桂硫酸钠，SLS）、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠等。主要用于外用软膏的乳化剂，有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。（3）磺酸化物：系指脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物等，常用的品种有二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸钠等。

阳离子型表面活性剂，起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。其分子结构的主要部分是一个五价的氮原子，所以也称为季铵化合物。常用品种有苯扎溴铵和苯扎氯铵等。

两性离子表面活性剂,常见的有卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型。

非离子型表面活性剂，在水中不解离，分子中构成亲水基团的是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，构成亲油基团的是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等，它们以酯键或醚键与亲水基团结合。

六、低分子溶液剂与高分子溶液剂

（一）低分子溶液剂，系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中整成的均匀的液体制剂。

1.溶液剂，系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶液剂的制备法即溶解法和稀释法。

2.芳香水剂，系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。用乙醇和水混合溶剂制成含大量挥发油的溶液，称为浓芳香水剂。制备法有溶解法、稀释法。

3.糖浆剂，系指含有药物的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖