盐酸纳布啡注射液说明手册
纳布啡用法用量
纳布啡用法用量
纳布啡是一种止痛药，广泛用于缓解中度到重度的疼痛，特别是与癌症相关的疼痛。
以下是纳布啡的一般用法和用量：
1. 用法：
纳布啡通常以口服片剂或缓释片剂的形式使用，也可以有注射剂或静脉滴注剂。
请按照医生或药师的指示正确使用。
2. 用量：
纳布啡的用量取决于疼痛的程度、个体差异以及医生的建议。
一般而言，初始剂量为每4至6小时口服一片10至20毫克，不能超过40毫克。
根据疼痛的严重程度和个体反应，医生可能会逐渐增加剂量。
缓释片剂的用量通常每天1至2次，具体使用方法请遵循医生的指导。
请注意，纳布啡属于麻醉类药物，使用时应按照医生的指示使用，并且时刻注意剂量和用药时间的准确性。
不要随意增加剂量或停止使用药物，以免产生不良反应或戒断症状。
如果您有任何疑问或担忧，请咨询医生或药师的意见。
盐酸纳布啡注射液细菌内毒素检查法研究
2020年第4期Vol.30No.4质量安全与检验检测QUALITY SAFETY INSPECTION AND TESTING第一作者E-mail:***************收稿日期:2020-06-241前言盐酸纳布啡注射剂属于临床新型吗啡类k 类受体,具有止痛、镇静的作用,可于脊髓内达到最高浓度,并且该药物对血管、呼吸系统作用较小,因此广泛用于术后镇痛、小手术等[1]。
产科患者使用纳布啡进行术后镇痛作用显著,可减轻术后疼痛,预防并发症[2]。
目前,国内外文献报道中尚无盐酸纳布啡注射液细菌内毒素检查方法。
为了提升该制剂质控标准,本文按照2015年版《中国药典》规定,对盐酸纳布啡注射剂进行细菌内毒素方法学验证,并建立该制剂的细菌内毒素检查法,旨在为药品生产和检验监督提供可行有效的方法学参考。
2材料与方法2.1材料2.1.1仪器1384-A2型生物安全柜(Thermo Scientific);GCS 干热灭菌柜(山东新华医疗器械股份有限公司);ET-96内毒素凝胶法测定仪(天津市天大天发科技有限公司);ZH-2振荡混匀器(天津药典标准仪器厂)。
2.1.2试剂鲎试剂(批号1903041)、鲎试剂A(批号1811212)(灵敏度0.125EU/mL,规格0.1mL/支,湛江安度斯生物有限公司);鲎试剂B(灵敏度0.125EU/mL,规格0.1mL/支,批号19030512,福州新北生化工业有限公司);细菌内毒素检查用水(规格50mL/瓶,批号盐酸纳布啡注射液细菌内毒素检查法研究莫静燕黄皆竣宋人杰(扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司(质检中心)江苏常州213000)摘要为了建立盐酸纳布啡注射液细菌内毒素检查(BET )方法,本文按照2015年版《中国药典》1143细菌内毒素检查法进行试验,采用湛江安度斯生物有限公司和福州新北生化工业有限公司2个不同厂家的鲎试剂对3个批号的盐酸纳布啡注射液(10mg ∶1mL )进行干扰试验研究。
盐酸纳美芬注射液说明书
如果复发呼吸抑制,应再增加剂量来达到临床治疗效果,增加剂量时应避免过度逆转;
药理毒理
1、药理作用
纳美芬为阿片受体拮抗剂,是纳曲酮的6-亚甲基类似物;纳美芬能抑制或逆转阿片药物的呼吸抑制、镇静和低血压作用;药效学研究显示,在完全逆转剂量下纳美芬的作用持续时间长于纳洛酮;纳美芬无阿片激动活性,不产生呼吸抑制、致幻效应或瞳孔缩小;在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用;
孕妇及哺
乳期用药
在生殖试验中,对大鼠和兔子分别口服纳美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day,对兔子静注纳美芬96mg/m2/day人用剂量的114倍,未发现对生殖能力的影响和对胎儿的危害;不过,还未对妊娠妇女进行足够的相关对照试验;因为根据动物的生殖试验结果不能预测人类的反应,因此在确定必须使用本品时才能用于妊娠患者;
17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐;
结 构 式
分 子 式
C21H25NO3HCl
分 子 量
375.9
性 状
本品为无色澄明液体;
适 应 症
纳美芬用于完全或部分逆转阿片类物质效应,包括由天然的或合成的阿片类物质引起的呼吸抑制;
用法用量
纳美芬注射液一般为静注,也可肌注或皮下注射;
纳美芬及其代谢物可分泌到大鼠乳汁中,在大量用药后1小时达到血药浓度的三倍,24小时降低至血药浓度的一半;因为没有相关的临床报道,因此在哺乳患者使用纳美芬时应注意;
儿童用药
本品用于儿童患者的有效性和安全性尚未建立;
本品用于新生儿患者的有效性和安全性尚未建立;纳美芬只能用于新生儿复苏,临床医生认为其预期获益大于风险;
发生率不超过1%的常见不良反应所有患者、所用临床病例
盐酸纳布啡注射液(瑞静)
18
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
盐酸纳布啡注射液 临床应用优势或产品特点
19
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
激动κ受体，对内脏痛更有效
结论： κ受体激动剂是对内脏痛特别有效的镇痛剂
20
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
安全性高
表2 不同阿片类药物的安全范围
药物 喷他佐辛
过目渡录页页
CToranntseintitosnPPaagee
疼痛 产品信息简介
热点问题及展望
临床应用
12
产品包装
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
纳布啡研发背景
镇痛作用与吗啡相当，比度冷丁强5~9倍
GO
副作用轻微、耐受性好，药物依赖性低
GO
美国和WHO鉴定委员会未将纳布啡列入
的持续疼痛。如癌性疼痛等； 按发病部位分类：躯体痛，内脏痛和非特异性痛
7
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
镇痛不足，危害严重
不安
促进血 栓形成
血压 升高
徐建国等.疼痛药物治疗学.2007,(1):265-266.
8
降低胃 肠功能
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
控制药物法规
GO
14
疼痛 产品基本信息 临床应用 热点问题展望
纳布啡简介
是人工合成的阿片 类激动拮抗剂
纳布啡在国内由宜昌 人福研发独家上市
历
管
新
史
类
控
型
研
药
发
1965年美国杜邦公司 合成，1979年在美国 上市，1988年在其他 西方国家上市。
盐酸纳美芬注射液说明书--乐萌
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”2.老人们都笑了，自巨石上起身。
而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。
盐酸纳美芬注射液说明书【药品名称】通用名称： 盐酸纳美芬注射液汉语拼音： Yansuan Nameifen Zhusheye商品名： 乐萌英文名： Nalmefene Hydrochloride Injection【成份】1. 本品主要成份为盐酸纳美芬，化学名称： 17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐化学结构式：分子式： C 21H 25NO 3·HCl分子量：375.9CAS No.：58895-64-02. 辅料：氯化钠、注射用水【性状】 本品为无色的澄明液体。
【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。
【规格】1ml:0.1mg （以C 21H 25NO 3计）【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。
一般原则：本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。
因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。
逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量：使用100μg/mL 的剂量浓度，见表1的初始剂量。
纳布啡的临床应用
治疗寒战
90例寒战病人分为三组，I组静脉注射纳布啡 0.08mg/kg ，II组静脉注射杜冷丁0.4mg/kg ， III组注射生理盐水。5分钟后有效率分别为80%、 83%、0%，30分钟后有效率分别为90%、93%、17%
结论：纳布啡可以替代杜冷丁治疗术后寒战。
泉州市第一医院
小儿日间手术： 纳布啡0.3mg/kg静脉推 注，可分两次给。 病例分析：3岁，男孩， 右精索静脉积液，行腹 腔镜下鞘状突高位结扎 术。诱导时给予纳布啡 6mg，缝皮时再予5mg。 医师反馈： 纳布啡有镇静效果，纳 布啡组显著减少小儿躁 动发生率，不延长苏醒 时间，并且呼吸抑制有 封顶作用，对小儿日间 手术特点来说安全有效。
Anesth Analg,2003,96:1789-93
腰麻
Yaview 进行了一项随机、双盲、对照、多中心的研究会，将100例 产妇分为四组，I组蛛网膜下腔注射0.5%布比卡因2ml+吗啡0.2mg， II组注射纳布啡0.2mg，III组纳布啡0.8mg，IV组纳布啡1.6mg，结 果：I组、II组术中镇痛效果弱于III组、IV组；I组术后镇痛时间较 其他组明显延长，但恶心呕吐、瘙痒发生率增高；III组、IV组镇痛 时间长于II组。
纳布啡临床可应用领域纳布啡产品特点1激动受体对内脏痛更有效2安全性高依懒性低副作用少3呼吸抑制发生率低且有封顶效应4与受体激动剂联用即可获得更佳的镇痛效果又可有效降低副作用的发生率5几乎无心血管副作用6快速起效作用持久7白处方处方更便捷泉州市第一医院麻醉前用药
纳布啡临床可应用 领域
纳布啡产品特点 1、激动κ受体，对内脏痛更有效 2、安全性高、依懒性低、副作用少 3、呼吸抑制发生率低且有封顶效应 4、与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效 果，又可有效降低副作用的发生率 5、几乎无心血管副作用 6、快速起效作用持久 7、白处方、处方更便捷
盐酸吗啡注射液说明书
盐酸吗啡注射液说明书【药品名称】通用名:盐酸吗啡注射液英文名:Morphi ne Hydrochlori de Injecti on汉语拼音:Y ansuan Mafei Zhushe ye本品主要成分及其化学名称为:17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-醇盐酸盐三水合物分子式:C17H19NO3·HCl·3H2O分子量: 375.85【性状】本品为无色澄明的液体,遇光易变质【药理毒理】本品为纯粹的阿片受体激动剂,有强大的镇痛作用,同时也有明显的镇静作用,并有镇咳作用(因其可致成瘾而不用于临床).对呼吸中枢有抑制作用,使其对二氧化碳张力的反应性降低,过量可致呼吸衰竭而死亡.本品兴奋平滑肌,增加肠道平滑肌张力引起便秘,并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加.可使外周血管扩张,尚有缩瞳、镇吐等作用(因其可致成瘾而不用于临床)阿片类药物的镇痛机制尚不完全清楚,实验证明采用离子导入吗啡于脊髓胶质区,可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电,但不影响其他感觉神经传递.按阿片受体激动后产生的不同效应分型,吗啡可激动μ、κ及δ型受体,故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾.阿片类药物可使神经末梢对乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及P物质等神经递质的释放减少,并可抑制腺苷酸环化酶．使神经细胞内的cAMP浓度减少,提示阿片类药物的作用与cAMP有一定关系。
急性毒性LD50(mg/kg):大鼠,口服905；皮下700；腹腔920；静脉237【药代动力学】本品皮下和肌内注射吸收迅速,皮下注射30分钟后即可吸收60%,吸收后迅速分布至肺、肝、脾、肾等各组织.成人中仅有少量吗啡透过血、脑脊液屏障,但已能产生高效的镇痛作用.可通过胎盘到达胎儿体内.消除T1/21.7～3小时,蛋白结合率26%～36%.一次给药镇痛作用维持4～6小时.本品主要在肝脏代谢,60%～70%在肝内与葡萄糖醛酸结合,10%脱甲基成去甲基吗啡,20%为游离型.主要经肾脏排出,少量经胆汁和乳汁排出【适应症】本品为强效镇痛药,适用于其他镇痛药无效的急性锐痛,如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛.心肌梗死而血压尚正常者,应用本品可使病人镇静,并减轻心脏负担.应用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解.麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡.因本品对平滑肌的兴奋作用较强,故不能单独用于内脏绞痛(如胆绞痛等),而应与阿托品等有效的解痉药合用本品不适宜慢性重度癌痛病人的长期使用【用法用量】1. 皮下注射成人常用量:一次5～15mg,一日15～40mg；极量:一次20mg,一日60mg2．静脉注射成人镇痛时常用量5～10mg；用作静脉全麻按体重不得超过1mg/kg,不够时加用作用时效短的本类镇痛药,以免苏醒迟延,术后发生血压下降和长时间呼吸抑制3．手术后镇痛注入硬膜外间隙,成人自腰脊部位注入,一次极限5m g,胸脊部位应减为2～3mg,按一定的间隔可重复给药多次.注入蛛网膜下腔,—次0.1～0.3mg.原则上不再重复给药4．对于重度癌痛病人,首次剂量范围较大,每日3～6次,以预防癌痛发生及充分缓解癌痛【不良反应】1．连用3～5天即产生耐药性,1周以上可成瘾,需慎用.但对于晚期中重度癌痛病人,如果治疗适当,少见依赖及成瘾现象2. 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等.偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应3．本品急性中毒的主要症状为昏迷,呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称,或呈针尖样大,血压下降、发绀,尿少,体温下降,皮肤湿冷,肌无力,由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大、死亡4. 中毒解救可采用人工呼吸、给氧、给予升压药提高血压,β-肾上腺素受体阻滞药减慢心率、补充液体维持循环功能.静脉注射拮抗剂纳洛酮0.005～0.01mg/kg,成人0.4mg.亦可用烯丙吗啡作为拮抗药【禁忌症】呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正控制前、炎性肠梗等病人禁用【注意事项】1. 本品为国家特殊管理的麻醉药品,务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例,医院和病室的贮药处均须加锁,处方颜色应与其他药处方区别开.各级负责保管人员均应遵守交接班制度,不可稍有疏忽.使用该药医生处方量每次不应超过3日常用量.处方留存两年备查2. 根据WHO《癌症疼痛三阶梯止痛治疗指导原则》中关于癌症疼痛治疗用药个体化的规定,对癌症病人镇痛使用吗啡应由医师根据病情需要和耐受情况决定剂量3. 未明确诊断的疼痛,尽可能不用本品,以免掩盖病情,贻误诊断4．可干扰对脑脊液压升高的病因诊断,这是因为本品使二氧化碳滞留,脑血管扩张的结果5．能促使胆道括约肌收缩,引起胆管系的内压上升；可使血浆淀粉酶和脂肪酶均升高6．对血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等测定有一定影响,故应在本品停药24小时以上方可进行以上项目测定,以防可能出现假阳性7. 因本品对平滑肌的兴奋作用较强,故不能单独用于内脏绞痛(如胆、肾绞痛),而应与阿托品等有效的解痉药合用,单独使用反使绞痛加剧8. 应用大量吗啡进行静脉全麻时,常和神经安定药(neurol eptic s)并用,诱导中可发生低血压,手术开始遇到外科刺激时血压又会骤升,应及早对症处理9. 吗啡注入硬膜外间隙或蛛网膜下腔后,应监测呼吸和循环功能,前者24小时,后者12小时10. 药液不得与氨茶碱、巴比妥类药钠盐等碱性液、溴或碘化合物、碳酸氢盐、氧化剂(如高锰酸钾)、植物收敛剂、氢氯噻嗪、肝素钠、苯妥英钠、呋喃妥英、新生霉素、甲氧西林、氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、磺胺嘧啶、磺胺甲异噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等接触或混合,以免发生混浊甚至出现沉淀【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘屏障到达胎儿体内,少量经乳汁排出,故禁用于婴儿、孕妇、哺乳期妇女.本品能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程,故禁用于临盆产妇【儿童用药】婴幼儿慎用,未成熟新生儿禁用【老年患者用药】慎用【药物相互作用】1．与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、抗组胺药等合用,可加剧及延长吗啡的抑制作用2．本品可增强香豆素类药物的抗凝血作用3．与西咪替丁合用,可能引起呼吸暂停、精神错乱、肌肉抽搐等【药物过量】吗啡过量可致急性中毒,成人中毒量为60mg,致死量为250mg对于重度癌痛病人,吗啡使用量可超过上述剂量(即不受药典中关于吗啡极量的限制)【规格】1ml:10mg【贮藏】遮光,密闭保存。
纳布啡的临床应用
医师反馈： 使用纳布啡的优势在于患 者术后恶心呕吐的发生率 降低，清醒恢复时间也比 较快，目前最小的使用纳 布啡的患儿有七八个月的 ，0.2mg/kg纳布啡做维持 镇痛有些不足，后改用 0.3mg/kg效果改善，不良 反应也没有增多。
术中应用：
静脉注射10mg纳布啡（ 不稀释，缓慢推）用于 缓解做腰麻时患者的紧 张和镇痛不足情况。
病例二：71岁女，高血压
医师反馈：
有病例出现过注射痛，偶 可引起呕吐。因丙泊酚有 镇吐作用，所以静脉麻醉 时配合丙泊酚比配合依托 咪酯有优势，病人三五分 钟即可恢复清醒，十分钟 左右即可下床。
无痛人流：
纳布啡0.15-0.2mg/kg稀 释至10ml静脉推注。
临床反馈：
无痛人流也多涉及内脏痛 ，纳布啡治疗内脏痛镇痛 效果理想，呼吸抑制发生 率低安全性高。
Can J Anaesth 1988,599-604
90例寒战病人分为三组，I组静脉注射纳布啡 0.08mg/kg ，II组静脉注射杜冷丁0.4mg/kg ，III 组注射生理盐水。5分钟后有效率分别为80%、83% 、0%，30分钟后有效率分别为90%、93%、17% 结论：纳布啡可以替代杜冷丁治疗术后寒战。
1、激动κ受体，对内脏痛更有效 2、安全性高、依懒性低、副作用少 3、呼吸抑制发生率低且有封顶效应 4、与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效
果，又可有效降低副作用的发生率 5、几乎无心血管副作用 6、快速起效作用持久 7、白处方、处方更便捷
麻醉前用药：
纳布啡6-7mg（一支纳布 啡稀释至10ml给3ml）静 脉推注。
作为静脉复 合麻醉的辅
麻醉维持期间
助用药
给药剂量为0.25mg/kg～0.5mg/kg，必要时采用单独静脉 输液通道。
纳布啡的临床应用
一组双盲、安慰组对照研究，纳入240个剖腹产术 后吗啡镇痛产妇，小儿娩出后分别静注纳布啡4mg ，恩丹西酮4mg，恩丹西酮8mg及生理盐水。 结论：与安慰组比较，纳布啡4mg及恩丹西酮8mg 能显著减少瘙痒发生，但两种药物均不能完全预 防瘙痒发生。
Anesth Analg,2003,96:1789-93
病例二：71岁女，高血压
医师反馈：
有病例出现过注射痛，偶 可引起呕吐。因丙泊酚有 镇吐作用，所以静脉麻醉 时配合丙泊酚比配合依托 咪酯有优势，病人三五分 钟即可恢复清醒，十分钟 左右即可下床。
无痛人流：
纳布啡0.15-0.2mg/kg稀 释至10ml静脉推注。
临床反馈：
无痛人流也多涉及内脏痛 ，纳布啡治疗内脏痛镇痛 效果理想，呼吸抑制发生 率低安全性高。
支气管诊疗：
间断分次静脉给予纳布 啡，每次6mg，不超过一 支，配合右美托咪定泵 注，效果明显。
临床反馈：
对于呼吸内科类型手术， 操作过程中由机械性牵拉 、痉挛等刺激带来的内脏 痛，纳布啡激动K受体有 更好的止痛效果。
椎管内麻辅助用药醉的 ： 间断分次静脉给予纳布 啡，每次6mg，不超过一 支。 病例分析：老奶奶，88 岁，左股骨颈骨折，行 人工股骨头置换术。予 以1%罗哌卡因1ml腰麻， 术中静脉加用两次纳布 啡7mg，术毕再予6mg， 术后接静脉镇痛泵。
医师反馈：
没有呼吸抑制等严重不良 反应的发生，术后随访病 人满意度较高，有恶心呕 吐不良反应出现，但不常 见。
无痛胃肠镜：
纳布啡8-10mg（一支纳布 啡稀释至10ml给4-5ml）静 脉推注。
病例分析：
病例一：75岁男，心率快 ，脉动脉高压、矽肺、慢 阻肺，SpO2较低93%---少 量纳布啡6mg、依托咪酯、 少量阿托品。
注射用盐酸纳洛酮说明书
盐酸纳洛酮说明书【批准文号】国药准字【中文名称】注射用盐酸纳洛酮【功效主治】本品为阿片类受体拮抗药。
1、用于阿片类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。
2、用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。
3、解救急性乙醇中毒。
4、用于急性阿片类药物过量的诊断。
【化学成分】主要成份：盐酸纳洛酮，辅料为甘露醇，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠。
化学名称：17-烯丙基-4, 5a -环氧基-3, 14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。
化学结构式：分子式：C19H21NO4·HCl·2H2O 分子量：399.87【药理作用】本品为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对m 受体有很强的亲和力。
（一）药理作用 1、完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应，如呼吸抑制、镇静和低血压。
2、对动物急性乙醇中毒有促醒作用。
3、为纯阿片受体拮抗剂，即不具有其他阿片受体拮抗剂的“激动性”或吗啡样效应；不引起呼吸抑制、拟精神病反应或缩瞳反应。
4、未见耐药性，也未见生理或精神依赖性。
5、虽然作用机理尚不完全清楚，但是，有充分证据表明是通过竞争相同受体位点拮抗阿片类物质效应的。
（二）临床药理在一项由中华神经外科学会和中华神经外科杂志组织的临床研究中，全国18家大型医院（包括神经专科医院）对纳洛酮注射液治疗急性颅脑损伤进行了双盲随机对照临床研究。
共完成500余例，试验组是在基础治疗方案上加入本品，用药剂量为0.3mg/kg/体重/日，用生理盐水或平衡液稀释至500ml后使用输液泵24小时持续滴注，连用3日后，统一减量为4.8mg/日，连续7日后停药。
结果试验组与未加入本品而仅用基础治疗的安慰剂对照组比较，试验组死亡率为12.5%，安慰剂对照组为17.3%，两组有显着性差异，并且试验组GCS评分、GOS评分、语言运动功能和生活质量评分均明显优于安慰剂组。
人福医药集团股份公司关于盐酸纳布啡注射液增加适应症
证券代码: 600079 证券简称:人福医药编号:临2016-034号人福医药集团股份公司关于盐酸纳布啡注射液增加适应症获得药物临床试验批件的公告人福医药集团股份公司（以下简称“公司”或“人福医药”）的控股子公司宜昌人福药业有限责任公司（持股比例为67%）近日收到国家食品药品监督管理总局核准签发的盐酸纳布啡注射液增加适应症的《药物临床试验批件》。
现将批件主要内容公告如下：一、药物名称：盐酸纳布啡注射液二、批件号：2016L02498三、剂型：注射剂四、规格：2ml:20mg五、申请事项：国产药品注册六、注册分类：化学药品第3.4类七、申请人：宜昌人福药业有限责任公司八、审批结论：经审查，本品符合药品注册的有关规定，同意本品进行临床试验。
盐酸纳布啡为激动拮抗型吗啡类药物，由于其镇痛活性强、呼吸抑制作用低、血液动力学稳定、依赖潜力极低，为临床镇痛主要药物。
根据国家食品药品监督管理总局网站显示，目前国内仅有宜昌人福获得该药品的生产批文。
目前全球生产盐酸纳布啡的主要厂商为HOSPIRA公司（信息来源：美国FDA药品数据库）。
根据IMS公布的数据，2014年该类药品的全球销售额约为3000万美元。
国家食品药品监督管理总局于2013年11月向宜昌人福核准签发盐酸纳布啡注射液的药品生产批件, 该药物为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。
宜昌人福根据国外同品种药品说明书的适应症，于2014年4月向国家食品药品监督管理总局申请增加盐酸纳布啡注射液的适应症并获得受理。
根据本次获得的药物临床试验批件，国家食品药品监督管理总局同意本品按照化药3.4类要求进行术后镇痛的临床试验。
宜昌人福将按批件要求开展临床试验，并于临床试验结束后向国家食品药品监督管理总局递交临床试验数据及相关文件，申请增加适应症。
本研发项目截至目前已累计投入约300万元人民币。
由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者注意投资风险。
盐酸纳布啡注射液说明书
盐酸纳布啡注射液核准日期：2013年11月27日修改日期：2014年04月28日【药品名称】通用名称：盐酸纳布啡注射液商品名：瑞静®英文名：Nalbuphine Hydrochloride Injection【成份】本品主要成份为盐酸纳布啡。
化学名称:(-)-17-(环丁烷甲基)-4，5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基盐酸盐倍半水合物。
化学结构式为:分子式:C 21H 27NO 4 ·HCl·11/2H 2O分子量:420.93本品的辅料:枸橼酸，枸橼酸钠，氯化钠。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。
【规格】2ml:20mg【用量用法】诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为0.2mg/kg，应在10---15分钟内静脉输注完。
使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂纳洛酮逆转。
【不良反应】据国外文献报道，临床用纳布啡治疗中，最常见的不良反应为镇静，临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了镇静（发生率为36%）。
不常见的不良反应包括：多汗99例（9%），恶心/呕吐68例（6%）、眩晕58例（5%）、口干44例（4%）和头痛27例（3%）。
此外还可发生一些罕见的不良反应（报道的发生率为1%或更低）中枢神经系统效应：神经质、抑郁、坐立不安、烦躁尖叫、欣快、敌意、多梦、精神错乱、晕厥、幻觉、焦虑、悲观、麻木、麻刺感，心理反应，如非真实感、人格解体、妄想、焦虑和幻觉的发生率较使用喷他佐辛时低。
心血管系统：高血压、低血压、心动过缓、心动过速；消化系统：胃肠绞痛、消化不良、口苦；呼吸系统：呼吸抑制、呼吸困难、哮喘；皮肤：瘙痒、干燥、荨麻疹；其他症状：吐字不清、尿急、视物模糊、面部潮红；过敏反应：在使用纳布啡过程中可出现过敏反应。
严重过敏反应也有报道，若出现了过敏反应应立即采取药物支持治疗。
严重过敏反应包括休克、呼吸抑制、呼吸暂停、心动过缓、心跳骤停、低血压、喉头水肿。
盐酸纳布啡注射液说明书完整版
盐酸纳布啡注射液说明书HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】盐酸纳布啡注射液核准日期：2013年11月27日修改日期：2014年04月28日【药品名称】通用名称：盐酸纳布啡注射液? ?? ?? ?? ?? ???商品名：瑞静?英文名：Nalbuphine Hydrochloride Injection【成份】本品主要成份为盐酸纳布啡。
化学名称:(-)-17-(环丁烷甲基)-4，5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基盐酸盐倍半水合物。
化学结构式为:分子式:C 21H 27NO 4 ·HCl·11/2H 2O分子量:本品的辅料:枸橼酸，枸橼酸钠，氯化钠。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。
【规格】2ml:20mg【用量用法】诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为kg，应在10---15分钟内静脉输注完。
使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂纳洛酮逆转。
【不良反应】据国外文献报道，临床用纳布啡治疗中，最常见的不良反应为镇静，临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了镇静（发生率为36%）。
不常见的不良反应包括：多汗99例（9%），恶心/呕吐68例（6%）、眩晕58例（5%）、口干44例（4%）和头痛27例（3%）。
此外还可发生一些罕见的不良反应（报道的发生率为1%或更低）中枢神经系统效应：神经质、抑郁、坐立不安、烦躁尖叫、欣快、敌意、多梦、精神错乱、晕厥、幻觉、焦虑、悲观、麻木、麻刺感，心理反应，如非真实感、人格解体、妄想、焦虑和幻觉的发生率较使用喷他佐辛时低。
心血管系统：高血压、低血压、心动过缓、心动过速；消化系统：胃肠绞痛、消化不良、口苦；呼吸系统：呼吸抑制、呼吸困难、哮喘；皮肤：瘙痒、干燥、荨麻疹；其他症状：吐字不清、尿急、视物模糊、面部潮红；过敏反应：在使用纳布啡过程中可出现过敏反应。
注射用盐酸纳洛酮说明书
注射用盐酸纳洛酮说明书注射用盐酸纳洛酮0.4mg说明书【功效主治】1、用于阿片类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。
2、用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。
3、解救急性乙醇中毒。
4、用于急性阿片类药物过量的诊断。
【药理作用】本品为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对M 受体有很强的亲和力。
1、完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应，如呼吸抑制、镇静和低血压。
2、对动物急性乙醇中毒有促醒作用。
3、为纯阿片受体拮抗剂，即不具有其他阿片受体拮抗剂的“激动性”或吗啡样效应；不引起呼吸抑制、拟精神病反应或缩瞳反应。
4、未见耐药性，也未见生理或精神依赖性。
5、作用机理尚不完全清楚，有证据表明是通过竞争相同受体位点拮抗阿片类物质效应。
【药物相互作用】1、丁丙诺啡与阿片受体的结合率低、分离速度慢，因此在拮抗丁丙诺啡的作用时应使用大剂量纳洛酮，对丁丙诺啡的拮抗作用需要逐渐增强逆转效果，缩短呼吸抑制的时间。
2、甲己炔巴比妥可阻断纳洛酮诱发阿片成瘾者出现的急性戒断症状。
3、不应把本品与含有硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、长链高分子阴离子或任何碱性的制剂混合。
在把药物或化学试剂加入本品溶夜中以前，应首先确定其对溶液的化学和物理稳定性的影响。
【不良反应】术后患者使用本品的不良反应偶见：低血压、高血压、室性心动过速和心室颤动、呼吸困难、肺水肿和心脏停搏，据报道由此引起的后遗症有死亡、昏迷和脑病，术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。
逆转阿片类抑制突然逆转阿片类抑制可能会引起恶心、呕吐、出汗、心悸亢进、血压升高、发抖、癫痫发作、室性心动过速和心室颤动、肺水肿以及心脏停搏，甚至可能导致死亡。
类阿片依赖对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用可能会引起急性戒断综合征，包括但不局限于下述症状和体征：躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打哈欠、无力、寒颤或发抖、神经过敏、不安或易激惹、痢疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸亢进。
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中枢神经系统效应：神经质、抑郁、坐立不安、烦躁尖叫、欣快、敌意、多梦、精神错乱、晕厥、幻觉、焦虑、悲观、麻木、麻刺感，心理反应，如非真实感、人格解体、妄想、焦虑和幻觉的发生率较使用喷他佐辛时低。
心血管系统：高血压、低血压、心动过缓、心动过速；
消化系统：胃肠绞痛、消化不良、口苦；
呼吸系统：呼吸抑制、呼吸困难、哮喘；
2.对从事有潜在危险性的工作，如驾驶、操作机器者，纳布啡会对其精力、体力带来一定影响。因此对上述工作者，使用本品时应慎重，避免产生危险。
3.急症用药应长期观察患者至完全康复，而不至因使用纳布啡而影响其驾驶或从事其他有潜在危险性的工作。
4.在脑损伤、颅内损伤或存在颅内压增高时用药，可致呼吸抑制作用和使用镇痛剂提高颅内压的效果（由于co2潴留所致的血管扩张）明显增强。此外，止痛剂的效应可掩盖临床脑外伤患者的病情。所有在此种情况下，仅在必要时才使用本药，且要十分谨慎。
化学结构式为:
分子式:C 21H 27NO 4 ·HCl·11/2H 2O
分子量:420.93
本品的辅料:枸橼酸，枸橼酸钠，氯化钠。
【性 状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。
【规格】2ml:20mg
【用量用法】诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为0.2mg/kg，应在10---15分钟内静脉输注完。使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂纳洛酮逆转。
生产地址：湖北省宜昌开发区大连路18号
5.有盐酸纳布啡滥用和产生依赖性的报道，在滥用盐酸纳布啡的病人中，有产生心理和身体依赖性、耐受性的报道。
6.对长期使用盐酸纳布啡的患者，突然停药会产生阿片类药物戒断症状：腹部痉挛、恶心和呕吐、流涕、流泪、坐立不安、焦虑、体温升高和毛孔竖立。
7.长期使用阿片类药物的患者，使用本品过程中会产生戒断症状。如果症状很严重，可通过缓慢增加静脉注射吗啡的用量控制，直至症状缓解。如果早先使用的镇痛剂是吗啡、哌替啶、可待因或其他活性持续时间相似的阿片类镇痛剂时，开始可给予盐酸纳布啡1/4的剂量，并观察患者的戒断症状，如：腹部痉挛、恶心和呕吐、流涕、流泪、坐立不安、焦虑、体温升高和毛孔竖立。如果没有出现特别严重的戒断症状，可适时地逐渐加大盐酸纳布啡剂量直至获得满意的镇痛效果。
【药代动力学】盐酸纳布啡静脉给药后2至3分钟起效，皮下、肌内注射不到15分钟起效。纳布啡的血浆半衰期为5小时，作用持续时间为3~6小时。
【贮藏】遮光，密闭保存。
【包装】低硼硅玻璃安瓿，2支/盒，5支/盒，10支/盒
【有效期】24个月
【执行标准】YBH03982013
【批准文号】国药准字
【生产企业】
企业名称：宜昌人福药业有限责任公司
【不良反应】据国外文献报道，临床用纳布啡治疗中，最常见的不良反应为镇静，临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了镇静（发生率为36%）。不常见的不良反应包括：多汗99例（9%），恶心/呕吐68例（6%）、眩晕58例（5%）、口干44例（4%）和头痛27例（3%）。
此外还可发生一些罕见的不良反应（报道的发生率为1%或更低）
【禁忌】对盐酸纳布啡或本品中其它成分过敏者禁用。
【注意事项】本品作为全麻辅助用药时，必须由经过专业静脉麻醉训练的麻醉师给药，并及时处理使用该药过程中出现的阿片类药物对呼吸的抑制作用。事先准备好盐酸纳洛酮注射液、复苏和插管装置、给氧装置等以防不测。
1.对情绪不稳或有阿片类滥用史的患者，使用本品过程中应仔细观察。对此类病人长期用药时应严密监测。
【药理毒理】药理作用
盐酸纳布啡是一种强效镇痛剂，以质量单位计，盐酸纳布啡的镇痛效果与吗啡基本相当。受体研究显示，纳布啡能与μ、κ和δ受体结合，而不与σ受体结合，纳布啡为κ受体激动剂/μ受体部分拮抗型镇痛药。盐酸纳布啡的阿片拮抗效应为烯丙吗啡的1/4，为喷它佐辛的10倍。盐酸纳布啡本身在剂量等于或低于其镇痛剂量时具有很强的阿片受体拮抗作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.纳布啡在分娩期间用药，已有发生严重胎心缓慢的报道，纳洛酮可逆转这些效应。虽然纳布啡在怀孕早期用药，没有引起胎心缓慢的报道，但确有可能发生。只有当对胎儿的潜在利益大于危险，并采取了诸如胎儿监测等适当的措施以检测和处理对胎儿的潜在危险时，本品才可在孕期使用。
2.有限的资料显示盐酸纳布啡可以通过乳汁分泌，但数量极少（不到给药量的1%），临床上没有统计学意义。哺乳期妇女应慎用盐酸纳布啡。
盐酸纳布啡注射液
核【药品名称】通用名称：盐酸纳布啡注射液
商品名：瑞静®
英文名：Nalbuphine Hydrochloride Injection
【成 份】本品主要成份为盐酸纳布啡。
化学名称:(-)-17-(环丁烷甲基)-4，5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基盐酸盐倍半水合物。
皮肤：瘙痒、干燥、荨麻疹；
其他症状：吐字不清、尿急、视物模糊、面部潮红；
过敏反应：在使用纳布啡过程中可出现过敏反应。严重过敏反应也有报道，若出现了过敏反应应立即采取药物支持治疗。严重过敏反应包括休克、呼吸抑制、呼吸暂停、心动过缓、心跳骤停、低血压、喉头水肿。一些过敏反应可能危及生命。其他报道的典型的过敏反应有喘鸣、支气管痉挛、哮喘、水肿、皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发汗、乏力和寒战。
【儿童用药】目前还没有关于对18岁以下人群用药的安全性、有效性资料
【老年用药】目前还没有关于老年用药的安全性、有效性资料
【药物相互作用】尽管纳布啡有麻醉拮抗剂效应，但对于非依赖性病人，注射盐酸纳布啡不会很快就产生其麻醉镇痛拮抗作用。故麻醉性止痛剂、全麻药、苯二氮卓类或其他镇静、催眠药或其他中枢神经系统抑制药物（包括酒精）与本品同时给药时，会产生协同效应。当考虑联合用药时，应该减少其中一种或同时减少两种药物的剂量。