铅对细胞毒性的影响
重金属污染对细胞的毒性与机理研究
重金属污染对细胞的毒性与机理研究随着工业化的发展，重金属污染逐渐成为环境问题的一个重要方面。
重金属污染对生态环境的破坏已经引起了人们的广泛关注。
重金属污染的严重危害不仅限于生态环境，同时也直接影响人们的健康。
因此，对重金属污染的研究已成为当前环境生态领域中的重点课题之一。
重金属污染的危害主要表现在其对人体细胞产生的毒性作用。
重金属元素进入人体细胞后对细胞内生物大分子的结构和功能产生直接影响，从而破坏细胞的稳态平衡，导致细胞死亡和退化，从而引发一系列疾病。
如过量摄入或直接接触含铅污染物会导致铅中毒，进而导致神经系统和心血管系统损害，肝肾损伤等疾病。
目前，研究人员对重金属污染对细胞的毒性和机理进行了深入的研究。
一方面，他们认为重金属污染对人体细胞的影响与其特定的化学特性有关；另一方面，环境和生活方式等因素也可能增加人体细胞的易感性。
在研究重金属的毒性和机理方面，目前主要有以下几种研究方法：一、细胞实验法：该方法通过使用细胞为研究对象，通过培养不同类型的细胞在特定的条件下，对重金属对细胞毒性的影响进行研究。
目前，研究人员在渗透压不同的条件下，对重金属的毒性作用研究进行了深入的探究，研究认为不同的渗透压、细胞类型和暴露方式等因素会影响重金属的到达速度和细胞和特征。
该方法也被广泛用于筛选有关的删除或诱导基因的导入基因和突变。
二、动物实验法：该方法通过将小鼠、大鼠、猪等动物暴露于不同浓度的重金属污染环境，对动物内部不同器官及组织的损伤情况、生化指标等参数进行测定，来评估重金属对动物体内机体的毒性效应。
通过实验发现，高浓度的重金属在细胞中不易降解，反而会通过引起不同程度的DNA损伤来引发细胞的凋亡和死亡。
同时，重金属还能引起动物体内内分泌、免疫等方面的异常反应，对生殖系统、产后心理等也存在不利影响。
三、分子生物学方法：该方法主要是通过对重金属暴露下的细胞和动物组织的基因和蛋白质水平的研究来解释重金属污染的机制。
土壤铅污染对蚯蚓体腔细胞溶酶体的毒性效应
壤铅含量 的大小变化相吻合 ， 中冶炼厂原址差 异最 为显著 ， Ｒ Ｔ抑 制率为 ９ ．５ 表 明土壤重金属铅污染对 土壤生态系统存 其 ＮＲ ２ ％， ５ 在潜在的毒害。 关键词 ： ；中性红保 留时间 ；溶酶体 ；生物标 志物 铅
ＷＡ ＧＱｕ ｌ Ｚ ＵＬｎ ＨＵ Ｎ ｉｊ ， Ｉ ａ Ｎ ｉ－ｉ Ｈ ｉ， Ａ ＧＢ－ｉ Ｌ ｎ ， ｅ Ｙ （ ｏｌ ｅ ｆ ｎｉ ｎ ｅ ｔ ｃｅｃ ｎ ｎ ｎ ｅ ｎ， ａｋｉ ｎｖｒｔ， ｉｎｉ ３０ ７ ， ｈ ａ Ｃ ｌ ｇ ｖｒ ｍ ｎａ Ｓｉ ｅ ｄＥ ￣ ｅｒ ｇ Ｎ ｎ ａ Ｕ ｉｅ ｉ Ｔａｊ ０ ０ １Ｃ ｉ ） ｅ ｏＥ ｏ ｌ ｎ ａ ｉ ｓｙ ｎ ｎ
中图分类号 ： ５ ３２ ３ 文献标识码 ： Ｘ０． ２ Ａ 文章编号：６ ２ ２４ （０ ７０ — ８４ ０ １ ７ — ０ｌ ｔ ｄ Ｓ ｉ ｏ ｒ ｈ ｒ Ｃｏ ｌ ｉ ｏ ｙ ｅＬｙ ｏ ｏ ｅ Ｏ ｉ Ｅ ｃ ｓｏ ｄ ｉ Ｐ ｌ ｅ ｏ ｌ ｎ Ｅａ ｔ ｗｏ ｍ ｅ ｏ ｎ ｃ ｔ ｓ ｓ ｍ ｙ Ｌｅ ｎ ｕ
ｅ ｐ ｓ ｄ ｏ ｒｆ ｉ ｉｃ ｎａ ｉａｅ ｉ ａ ｃｔｔ ｏ ｄｆ ｒｎ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ （０ １ ０ ４ ０ ２４ ０ｍ ・ｇ ） Ｎ Ｒ ａ ｌ ｔ ｓ ｅ ｘ ｏ ｅ ｔｉ ａ ｓ ｌ ｏ ｔｍ ｎ ｔ ｗ ｔ ｌ ｄ ｅ ｅ ｆ ｉｅｅ ｔ ｏ ｃ ｎｒ ｉ ｓ ６ ， ２ ， ８ ， ０ ｇ ｋ ． Ｒ Ｔ ｗ ｓ ｅｅ ｅ ａ ｔ ａ ｉｃ ｌ ｏ ｄ ｈ ｅ ａ ａ ｆ ｃ ａｏ ｓ ｃｄ ｔ ｈ
（Ｒ Ｔ ｃｎｒｆ ｃ ｔｅ ａ ａｅ ｅ ｅ ｓｓｍ ． ｏａｓｓ ｔｅｐｔｎｉ ｘ ｉ ｅｔ ｏ ａ ｉ ｅｒ ｗ ｒ ｓ Ｅｓｎａ ｅ ｄ） ｅｅ Ｎ Ｒ ） ａ ｌ ｔ ｍ ｇｄｄｇ ｅｏ ｌ ｏｏ ｅ Ｔ ｓｅｓ ｈ ｏｅｔ ｌｏｉｔ ｅ ｃｓ ｆｅｄｉ ｓ ｌ ａ ｈ ｏ （ｉ ｉ ｆｔ ａ ｗ ｒ ｅｅ ｄ ｈ ｒ ｆｙ ａｔ ｃｙ ｆ ｌ ｎ ｏ， ｔ ｍ ｅ ｉ
铅的生物学毒性效应
维普资讯
２Ｏ Ｏ ７年 １ 月 第 ｌ ７卷 第 １ 期
中 国 比较 医 学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｃ ＥＪ ＯＭＰ ＡＲＡＴ ＶＥ ＭＥ Ｃ ＮＥ Ｉ ＤＩ Ｉ
、
Ｊｎ ａ ｙ，２ ０ ａｕｒ Ｏ７
ｆ ｃｏ ｕｎ ｔ ｎ， ｈ ｐ ｒｅ ｓｏ ｉ ｙ ｅ ｔｎ ｉｎ， ｎ ｐ ｒ ｐ ｔｙ．Ｔ ｉ ｈ ｓｓｏ ｅｖｅ ｔｅ ｓ ｓｅｍｉ ｏ ｉ ｆ ｃｓｏ ａ ｅ ｈ ｏ ａｈ ｈ ｓｔｅ ｉ ｖ ｒ ｉｗ ｙ ｔ ｈ ｃｔｘｃｅ ｅ ｔ ｆｌ ｄ，ｉ ｌｄｉｇ ｔｅｔｘｃ ｅ ｅ ｔ ｎ ｎ ｒｏ ｓ ｅ ｎｃｕ ｎ ｏ ｉ ｆ ｃｓｏ ｅ ｖ ｕ ｈ
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Ｖ０ ． ７ Ｎｏ １ １１ ．
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综述 与专 论 ５ ５
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铅 的生 物 学 毒 性 效 应
孟 金 萍 ，孙 淑 华 ，王 艳 蓉 ，刘 云 波
（ 国 医学 科 学 院 中国 协 和 医 科 大 学 实 验 动 物 研 究 所 ， 京 １０ ２ ） 中 北 ００ １
的毒 性 效应 加 以综 述 。
１ 铅对神 经 系统 的毒 性效应
胶质 细胞部 分 丢失 ， 并有 强烈 的 残 留反应 ， 神经 特异 性酶 活 性 严 重 丢 失 。低 水 平 铅 浓 度 影 响大 脑 发 育， 可诱 导 Ｐ Ｉ Ｃ ２细胞 凋亡 ， 机 制 可 能 与 Ｃｓａｅ３ 其 ａｐｓ． 的 活性有关 ， 研究 表 明 ， 氨酸 盐类 的神 经递 质 有 谷 与铅 诱导 的神 经毒 性 有 关 ， 诱 导 的 神 经毒 性 可 以 铅 通过 Ｐ ３ ５ 依赖 型凋 亡 介 导 并 被 谷 氨 酸盐 （ｌ ａ ｔ） ｇ ｔ ｅ ｕ ｍａ
铅MSDS
铅及化合物-MSDS化学品安全技术说明书铅及其化合物1 编号编号：0052CA号：7439-92-1RTECS号：OF 7525000UN编号：1645EC编号：082-001-00-6IMDG规划页码：危险货物编号：2 名称中文名称：铅（无机）；铅金属英文名称：Lead(Inorganic);Lead metal;Plumbum3 理化特性化学式：Pb原子量：207.2性状：柔软略带灰色白金属沸点：1740℃熔点：327.4℃，加热至400-500℃时即有相当多的铅烟逸出。
相对密度：11.34(20/4℃)蒸气压：0.24KPa(1.77mmHg1000℃)。
挥发性：溶解度：不溶于水，溶于硝酸和热的浓硫酸。
<闪点：自然温度：铅尘遇热或明火会着火，爆炸。
爆炸极限：油水分配系数：4 危险性加热时分解生成有毒烟雾。
为强氧化剂。
5 接触机会接触铅的职业有：铅矿开采，金属冶炼，溶铅，溶锡；蓄电池制造与修理；印刷行业；油漆颜料之生产与使用；焊接，造船；塑料制造，化工设备和管道的衬里，制造四乙基铅；陶瓷釉料，玻璃，景泰蓝，农药制造；制造合金，轴承合金，电缆包皮与接头，铅槽与铅屏蔽之修造；用于制造镇重物，如铅球等；军工生产等。
其它情况：服用含铅的中药偏方（如黑锡丹，密陀僧，樟丹或铅丹等）治疗癫痫等疾病，将铅白当成碱面或当成石膏而误食等。
可致急性或亚急性中毒。
长期使用铅壶或含铅之锡壶烫酒饮酒，儿童检食含铅的脱落油漆墙皮或啃咬含铅油漆漆过的玩具，亦可引起中毒，但一般不致急性中毒。
6 侵入途径急性中毒以消化道为主要侵入途径。
大量吸入铅烟尘亦可引起急性或亚急性中毒，无损伤的皮肤一般不吸收铅。
7 毒理毒性：引起急性中毒的是因铅的化合物不同而有差别。
醋酸铅一次口服中毒量为2～3g，致死量为50g；口服铬酸铅1g可致死；砷酸铅的经口MLD为1.4mg/kg。
亦有人报告一般铅化合物的经口量最小急性中毒剂量为5mg/kg。
铅镉联合对雏鸡红细胞形态及渗透脆性的影响
２１年 ｌ ０１ ２月
东
北
农
业
大
学
学
报
４ （２： ５ ６ ２１）６ － ８
Ｄｅ ． ０１ ｃ２ ｌ
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｏｔ ｅｓ Ａ ｒ ｕｔｒｌ ｉ ｒ ｔ ｏ ｒａ ｒ ａｔ ｇｉ ｌ ａ Ｕｎｖ ｓ ｙ ｏＮ ｈ ｃ ｕ ｅ ｉ
铅镉联合对雏鸡 红细胞 形态及渗透脆性 的影响
张 陆，张秀英 ，李金龙 ，徐世文
（ 东北农业大学动物医学学院，哈尔滨 １０ ３ ５ ０ ０）
摘 要 ：为研究铅镉联合对红 细胞 的毒性作 用，选 用 １０只 ７日龄公雏鸡经 口灌服 不同浓度铅 、镉及铅镉混 ５
合溶液染毒 ，或在体外培养红细胞 中加入不 同浓度铅 、镉及铅镉 混合溶液孵育染毒 ， 察雏鸡红 细胞形 态并对红 观
中图分类号 ：￥５ ．１ ８ ８３ 文献标志码：Ａ 文章编 号：１０ — ３ ９ ２ １ ）２ ０ ６ — ４ ０ ５ ９６ （０ １１ — ０ ５ ０
Ｅ ｅ ｔ ｏ ｃ ｍ ｂｎ ｔ ｎ ｆ ｅ ｄ ｎ ｃ ｄ ｕ ｆ ｃｓ ｆ ｏ ｉａ ｉ ｏ ｌａ ａ ｄ ａ ｍｉｍ ｏ ｍｏ ｐ ｏｏ ｙ ｎ ｏ ｎ ｒ ｈ ｌｇ ａ ｄ ｏ ｍｏ ｉ ｒ ｇｌｙ ｏ ｈｃ ｅ ｒｔ ｒ ｃ ｔ ｓＺ Ａ Ｇ Ｌ ， Ｈ Ｎ ｉ ｉ ， Ｉｉｏ ｇ Ｘ ｓ ｔ ｆａ ｉ ｆｃ ｉｋ ｎ ｅ ｙ ｈ ｏ ｙｅ ／ Ｈ Ｎ ｕ Ｚ Ａ Ｇ Ｘｕ ｎ Ｌ Ｊ ｌ ， Ｕ ｃ ｉ ｔ ｙ ｇ ｎｎ
Ｓ ｉｅ Ｃ ｌｇ ｆ ｅｅｉａｙ ｄｃ ｅ ， ｏｔｅ ｓ Ａ ｒ ｕ ｕａ Ｕ ｉ ｒｉ ， ａｂ ５ ０ ０ Ｃ ｉ ） ｈ ｎ（ ｏｌ ｅｏ ｔｒ ｒ ｉｎ ｓ Ｎ ｒ ａ ｔ ｇｉ ｌ ｒｌ ｎ ｅｓｙ Ｈ ｒｉ １ ０ ３ ， ｈｎ ｗ ｅ Ｖ ｎ Ｍｅ ｉ ｈ ｃｔ ｖ ｔ ｎ ａ
铅对肾细胞毒性作用的研究
肾脏是铅分 布和排泄的主要 器官 ， 大多数铅作业工人 已
诊 断为慢性铅 中毒者 的尿蛋 白、 尿素氮 、 肌酐 等反映 。 能 肾功 的指标均无 多大改变 。 蔡燕侠等 进行的动物整体实验 ， 研究
发现铅对 肾脏不仅有功能性损伤 ， 而且 引起器质性损 害。本
作 为铅性 肾毒性 的早期监测指 标 ， 这与 田琳 等 ｌ ］ 究结 的研 ５ ｌ
优点 ， 可很好 地反映体 内肾脏的生物 活性 ， 是较好 的肾脏细 胞体外模型［。 ３ ］ 本文 采用不 同浓度 醋酸铅染毒 后细胞存 活率 的结 果显 示 随着染毒剂量 的增加 。 细胞存活率逐渐降低。 电镜下观察 对 照组细胞核形 态规则 ． 染色质 分布均匀 ， 而随着染 铅剂量 的增 高 ， 细胞 核皱 缩 ． 染色 质边 聚 ． 核膜 破裂等 形态学 的变
ｏ ｃ ｐ ｔ ｎ ｌｅ ｉ ｅ ｏ ｏ ｙ ｉ ｅ ｄ ｅ ｐ ｓ ｒ ．Ｔｏ ｉｏ ｃ ｔ — ｃ ｕ ａｉ ａ ｐ ｄ ｍｉ ｌ ｇ ｎ ｌａ ｘ ｏ ｕ ｅ ｏ ｘ ｃ ｌＭｅ ｈ Ｍｅｈ ｏ ｓ ２ ８， ８ ３ ３ ３ ７ ｄ ， ００ １ ： ６ — ６ ．
小管细胞膜通透性的改变 ， 在细胞上 清液 中的活力 可反 映 其 细胞膜受损程度 。许多研究表明 一Ｔ是肾小管上皮细胞刷 Ｇ 状缘标志性酶 。本文通过测定 Ｎ Ｇ、．Ｔ的活性来反映铅 Ａ ＾Ｇ ｙ
［ ］ 蔡燕侠 ， ２ 田琳 ， 路小婷． 醋酸铅染毒大 鼠的肾脏损 害． 职业 与健 康 ， ０ ，１６ ： １ ３ ２ ５ ２ （ ）２ ． ． ０ ２ 『 ］ 刘德坚 ， ３ 马忠元 ， 梁敬棠． 镉对大 鼠肾细胞毒性 和脂 质过氧化
作用的影 响． 中国热带医学 ，０ ７ ７ １ ）１ ５ —７ ６ ２ ０ ． （０ ：７ ５１５ ． ［ ］ 陈小 玉， ４ 王新 朝 ， 姚武 ， ．职业 性铅接触 与尿 ＾谷氨 酰转肽 等 ｙ 一 酶活性关系的研究 ． 工业卫生与职业病 ，０ １２ （ ）３ ９３ １ ２ ０ ，７ ６ ：４ —５ ．
铅中毒
临床表现
• 7.重症铅中毒常有阵发性腹绞痛，并可 发生肝大、黄疸、少尿或无尿、循环衰 竭等，少数有消化道出血和麻痹性肠梗 阻。病期较长的患者并有贫血，面容呈 灰色（铅容），伴心悸、气促、乏力等， 牙齿与指甲因铅质沉着而染黑色，牙龈 的黑色“铅线”很少见于幼儿。有时可 见肢体瘫痪，若发生肋间肌瘫痪，则可 出现呼吸困难，甚至呼吸衰竭；
铅中毒的诊断与分级（国际）
• Ⅰ级：<100ug/L。相对安全（但已具胎儿毒 性，易使孕妇流产、早产，胎儿宫内发育迟 缓）； • Ⅱ级：100-199ug/L。可影响神经传导速度 和认知能力，使儿童易出现头晕、烦躁、注意 力涣散、多动； • Ⅲ级：200-449ug/L。可引起缺钙、缺锌、 缺铁，智商下降， 厌食、异食，贫血，腹痛等；
儿童铅中毒的治疗 §处理：原则
健康教育 环境干预 驱铅治疗
驱铅治疗：目前主张采用口服二巯基丁二酸 （DMSA）
治疗
• 1、杜绝铅毒继续进入 • 在轻症中毒病人断绝铅的来源已能遏止危 重的症状,对误服大量含铅药物而致中毒的病儿 首先必须导吐（可用吐根糖浆）,并用1％硫酸 钠或硫酸镁洗胃,继之向胃内注入硫酸钠或硫酸 镁15～20g,使形成不溶性硫化铅然后再次洗 胃,以清除沉淀出的硫化铅,以后服用较大量牛 乳或生蛋白,可使剩存铅质成为不易溶解的盐类, 并可保护胃粘膜；再用盐类泻药1～2次以导泻。
儿童铅中毒的分级
• I级：<10g/dl(0.483 mol/L); • II-A级：10-14 g/dl(0.483-0.676 mol/L); • II-B级：15-19 g/dl(0.724-0.917 mol/L); • III级： 20-44g/dl(0.965-2.123 mol/L);
铅中毒
一、金属与类金属金属与类金属在工业上应用广泛。
现代工业生产中急性金属中毒已很罕见。
低剂量长时间接触金属和类金属的烟、雾、尘等，引起的慢性中毒，是目前金属中毒的防治重点。
铅1、理化特性铅（lead, Pb）为蓝灰色重金属。
熔点327℃,沸点1525℃。
加热至400-500℃时，即有大量铅蒸气逸出，在空气中可迅速氧化为氧化亚铅（Pb2O），并凝集成铅烟。
随着温度的升高可进一步氧化生成氧化铅（PbO）、三氧化二铅（黄丹，Pb2O3）、四氧化三铅（红丹，Pb3O4）。
铅的氧化物易溶于稀酸。
2、铅接触作业有铅矿的开采及冶炼；制造电缆、铅管、保险丝、含铅焊锡等；蓄电池及颜料工业的熔铅和制粉；含铅油漆、釉料的生产与使用；塑料、橡胶工业中的稳定剂和促进剂等。
（以往的铅字浇铸）3、铅的吸收代谢与中毒机理1）吸收主要通过呼吸道，其次是消化道。
四乙基铅可通过皮肤吸收。
2)代谢吸收进入血液的铅，90%与红细胞结合，其余与血浆蛋白结合，初期分布至肝肾等实质器官，数周后转移至骨骼。
缺钙、感染、饮酒、饥饿及服用酸性药物时，铅可以重新回到血液中。
3）、铅的中毒机制a、铅对血红素合成的毒性铅对血红素合成的影响主要抑制含巯基的δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶（ＡＬＡＤ）和血红素合成酶，也可抑制δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶（δ-ALAS）。
ＡＬＡＤ受抑制后，使血ＡＬＡ增加，由尿排出。
血红素合成酶受抑制后，体内的锌离子被络合于原卟啉Ⅸ，形成锌原叶啉（ＺＰＰ），从而出现红细胞游离原卟啉（FEP）或ZPP增高，导致血红素合成障碍。
b、铅对红细胞的直接毒性作用铅可抑制红细胞膜上的 Na+ 、 K+-ATP酶的活性，引起红细胞内的大量K+逸出，导致细胞膜崩解而溶血。
此外，铅可与红细胞表面的磷酸盐结合形成不溶性的磷酸铅，使红细胞表面的物理特性发生改变，脆性增加，导致溶血。
c、铅对血管的毒性引起血管痉挛。
d、铅对神经的毒性铅对神经系统的作用：铅可使大脑皮层兴奋和抑制的正常功能紊乱，也可直接损伤周围神经，引起神经纤维节段性脱髓鞘，最终导致腕下垂。
铅中毒的典型症状
铅中毒的典型症状【摘要】我国开展儿童铅中毒临床研究较发达国家尚有距离，目前还缺乏单纯诊断为铅中毒而引起死亡的病例报道，但可以肯定，严重铅中毒如得不到及时的抢救和治疗，引起死亡是不可避免的1、影响智能和行为发育我们知道，人出生之后，脑有一个逐步发育的过程，人体内与脑发育有关的微量元素的含量也随之递增。
有的微量元素是脑发育所必须的，现在已经知道的有8种，其中研究比较深入的是锌和碘，锌能增强儿童的智力，碘有利于儿童的神经功能；但与此同时也有损害儿童神经的元素，这就是铅和汞。
2、智商低曾经有科技人员对69名14～16岁新入学的中国科技大学少年大学生的血铅水平进行测定，发现他们的血铅含量在每升15～90微克之间，平均每升26微克，远远低于每升100微克的铅中毒标准和我国大部分儿童的血铅范围，而他们的智商（IQ）范围却达到109～150，大大高于同龄儿童的平均智商100左右。
化学安全国际方案特别行动组认为，4岁或4岁以上的儿童，血铅水平每提高每升100微克，智商降低范围为0～5分，较明显的降低范围为1～3分。
以上这些都表明，血铅水平低的孩子智商高于血铅水平高的孩子是不容置疑的普遍的事实。
3、学习困难一般认为，铅中毒发生智力低下的概率是正常儿童的27倍。
生活在铅污染环境中的儿童与正常相比，智能发育落后2年，旷课和违纪行为高出2倍，其中铅中毒孩子在初中、高中期间学习成绩逐步下降，辍学率显著增高。
有人研究发现，血铅含量大的儿童与血铅含量小的儿童比较，读小学时中途辍学的可能性大5.8倍，词汇量较小，其他一些与学习能力密切相关的方面如眼-手协调能力、对刺激的反应速度等也都较差，学习成绩测验得分较低，女性儿童又比男性儿童明显。
科学资料表明，铅对儿童，无论是居住在明显铅污染区域内、血铅水平大于每升400微克的儿童，还是居住在以往被认为是处于安全范围内的儿童，最主要的危害是对脑发育的影响，损伤大脑边缘系统的海马回。
海马回是脑内学习、记忆功能重要作用的部位，其结构的完整是儿童智能发育的基本保证。
醋酸铅对两种不同细胞遗传毒性的初步研究
醋酸铅对两种不同细胞遗传毒性的初步研究陈雪利;吴珏;杨超【摘要】In order to explore the effect of lead acetate on the genetic toxicity of liver and kidney cell, different concentrations of lead acetate were used to deal with human liver WRL-68 cells and human embryonic kidney HEK-293 cells in vitro, and the micronuclei and nuclear buds were analyzed and the activity of HEK-293 cells was determined. Result showed that the ratio of micronucleus was gradually rising in WRL-68 cells and the ratio of nuclear buds increased first and then decreased as the concentration of lead acetate increased, and it reached the maximum value at the concentration of 0. 5μmol/L. The ratio of micronuclei and nuclear buds in HEK-293 cells were first increased and then decreased in the experiments. At the conc entration of 125 μmol/L, two statistics data all reached the peak value. By using the methods of MTT, the activity of HEK-293 cells was investigated. The results demonstrated that with the increase of concentration of lead acetate and the extension of treatment time, the activity of HEK-293 cells showed a signifi-cant dose and time dependent effect. The results proved that the effect of lead acetate may cause loss of genetic material through in-creasing cells nuclear buds and micronuclei, thereby lead to genetic toxicity on live cells and kidney cells.%为探究醋酸铅对肝、肾细胞遗传毒性的影响,采用不同浓度的醋酸铅处理体外培养的人肝细胞WRL-68和人胚肾细胞HEK-293,分析其微核和核芽指标并测定了HEK-293细胞的活力。
铅、汞、镉、砷对人体的危害及其预防
铅、汞、镉、砷对人体的危害及其预防铅、汞、镉、砷是常见的重金属污染物，它们在环境中广泛存在，可能对人体造成严重危害。
这些重金属污染物可以通过空气、水和食物等途径进入人体，对人体各个系统产生毒性作用。
为了保护人体健康，我们需要了解它们对人体的危害，并采取相应的预防措施。
一、铅的危害及其预防1. 铅的危害铅是一种常见的有毒重金属，对人体健康具有潜在的威胁。
铅进入人体后会积聚在骨骼、肝脏、肾脏和大脑等组织中，对中枢神经系统、血液系统、肾脏功能和儿童的智力发育产生负面影响。
长期接触高浓度的铅可能导致以下健康问题：- 中枢神经系统：铅中毒可能导致神经系统损伤，引起头晕、头痛、注意力不集中、学习和记忆能力下降等。
- 血液系统：铅中毒会影响红细胞的生成，引起贫血。
- 肾脏功能：铅中毒可能导致肾功能受损，引起肾炎和肾结石等问题。
- 儿童智力发育：儿童对铅的吸收更容易，长期接触铅可能对其智力和神经发育造成永久性损害。
2. 铅的预防为了预防铅中毒，我们可以采取以下措施：- 避免接触铅污染源：尽量避免长时间暴露于含铅物质中，如涂料、水管、陶瓷器具等。
- 注意饮食健康：减少铅摄入，避免食用含铅污染的食物。
特别是儿童和孕妇要尽量选择安全的食品。
- 健康饮食：增加富含维生素C、钙和铁等的食物摄入，可以减少铅的吸收和积聚。
- 定期检测：定期检测环境中和个人体内的铅含量，及时发现问题并采取措施。
二、汞的危害及其预防1. 汞的危害汞是一种有毒的重金属，被广泛应用于医疗、矿山、农药、电子等行业。
长期接触或高剂量的汞可能对人体健康产生危害。
汞对人体的危害主要表现在以下方面：- 中枢神经系统：汞可通过气道、消化道和母乳传播，对中枢神经系统产生损害，引起神经衰弱、头晕、记忆力下降等。
- 肾脏功能：高剂量的汞可能导致肾功能损害，引起肾炎和肾小球肾炎等。
- 免疫系统：汞可能抑制免疫系统功能，增加感染和自身免疫疾病的风险。
2. 汞的预防为了预防汞中毒，我们可以采取以下措施：- 遵守职业健康防护措施：个体从事与汞相关的职业时，应佩戴好防护设备，保护自己的健康。
重金属对生物体的毒性影响机制
重金属对生物体的毒性影响机制重金属是指密度大于等于5克/厘米立方、相对原子质量大于等于50的金属元素及其化合物。
它们因在环境中不易被降解而存在时间较长，对生物多种生理过程产生毒性影响。
本文将从重金属的种类、环境污染、生物毒性机理以及对策等方面对重金属对生物体毒性影响进行探讨。
一、重金属的种类常见的重金属有铜、铅、汞、镉、铬、锰、镍、锌等。
铜、锌、锰属于必需元素，人体需要它们维持正常生理功能。
铅、汞、镉、铬、镍等则是非必需元素，对人体大量摄入会产生毒性影响。
二、重金属的环境污染重工业、电子工业、金属冶炼等行业的生产残留物、污水、废气等均含有重金属，长期排放会污染环境，使土壤、水系、大气等多个方面受到影响。
同时，农业、畜牧业等生产活动也会产生重金属污染，如使用废旧电池制作的无证肥料、使用含铅的杀虫剂等。
三、生物毒性机理重金属在生物体内的毒性作用机理非常复杂。
以下列出可能的几种影响机制：1、直接损害细胞膜和细胞器重金属离子进入细胞会直接与生物大分子结合，改变蛋白质、核酸等生物大分子的结构和功能，导致细胞膜通透性降低，细胞出现变形，内外环境失衡，影响细胞生长、代谢等过程。
2、抑制生理酶的活性各种重金属能够与多种生理酶发生反应，抑制酶活性，影响多种代谢途径，从而影响细胞生长、能量合成、代谢、解毒等生理活动。
3、细胞信号通路的影响重金属通过多种途径，如影响钙离子浓度、抑制酶活性等，影响某些信号通路的正常传递和调控，进而对生理功能产生影响。
4、蛋白质氧化和磷酸化重金属离子能够引起蛋白质的氧化和磷酸化，从而影响细胞信号通路、交通信息传递、细胞黏附等生理活动。
5、DNA损伤和基因突变重金属通过氧化应激和误配现象致使DNA受到损害，从而影响基因表达和细胞增殖的正常过程，进而影响生理功能和健康状况。
四、对策措施1、治理重金属污染治理重金属污染的方式多种多样，可以通过生物修复、化学修复、物理方法等途径降低污染物的浓度，还可以通过实行严格的环保政策、创立适合环境保护的生产制度等措施对重金属污染实行有效治理。
重金属对细菌生长的毒性效应
重金属对细菌生长的毒性效应细菌是一类微生物，它们广泛存在于自然界的各种生物和非生物环境中，如水体、土壤、空气等。
对于重金属污染物质的生物治理，细菌类微生物是有重要作用的一个相关研究领域。
然而，由于重金属污染严重，高浓度的重金属对细菌生长发挥着毒性效应，也就是说，重金属污染会对细菌造成极大的危害。
因此，本文将探讨一下重金属对细菌的毒性效应。
一、重金属的种类及影响细菌生长和发展的机制重金属是指具有较高比重、密度和毒性的金属元素，广泛应用于工业和日用品生产中，如石油、原油化工、轻金属、化肥、电子和电器等生产领域，它们的广泛应用和排放产生了大量的重金属污染。
重金属分为两大类，一是非生物活性的重金属污染物质，如铅、汞、镉、银和铜等，另一种是对细菌有生物活性的重金属污染物质，如锰、钴、镍、锌、铁等。
重金属对细菌的毒性效应是以细胞膜的生理和生化功能为基础的，主要表现为细胞膜通透性、蛋白质含量和细胞DNA等基本生物学指标的改变。
实验研究表明，细胞膜的通透性和蛋白质含量在受到较高浓度的重金属污染后会大大降低，而DNA的含量则会随着重金属的浓度的增加而锐减。
这些变化是由于重金属对电子传递、代谢产物合成和调节细胞酶等机制的直接干扰和破坏所导致的。
二、重金属对不同种类细菌生长的影响重金属在不同种类的细菌生长中会产生不同的效应。
有些细菌可以利用重金属持续存活和生长，而其他一些细菌则会受到严重地干扰和破坏，这取决于细菌的生存环境以及其代谢和分解重金属污染物的能力。
以下是重金属对不同种类细菌生长的影响：1. 铜和镍对蓝藻的生长没有显著的影响。
蓝藻可以以重金属为代谢物而不造成生长受影响。
2. 镍、锌等重金属对梭菌和链球菌等成分以上的细菌的生长有抑制作用。
3. 镉能使大肠杆菌、耶氏菌等细菌的生长受到重大影响，导致生长速度和生物量降低。
三、利用细菌去除重金属污染物的前景由于细菌对重金属有非常高的代谢分解和沉积能力，因此人们将其用于重金属污染物的去除受到了广泛关注。
铅中毒症状及后果
铅中毒症状及后果铅中毒属于比较常见的一种中毒，特别是对于孩子而言最容易发生这种事情，比如有些玩具中铅元素超标，小孩子在跟嘴接触的时候，就会使得铅进入到孩子的身体，从而导致铅中毒的现象发生。
铅中毒的危害性很大，作为家长要清楚铅中毒症状及后果，积极地进行防范。
★铅中毒症状1、神经系统主要表现为神经衰弱、多发性神经病和脑病。
神衰，是铅中毒早期和较常见的症状之一，表现为头昏、头痛、全身无力、记忆力减退、睡眠障碍、多梦等，其中以头昏、全身无力最为明显，但一般都较轻，属功能性症状。
多发性神经病，可分为感觉型、运动型和混合型。
感觉型的表现为肢端麻木和四肢末端呈手套袜子型感觉障碍。
脑病属于最严重的铅中毒，患者会出现头痛、恶心、呕吐以及高热个烦躁、抽搐嗜睡和精神障碍、昏迷等症状。
而这些症状又类似于癫痫的发作以及脑膜炎和脑水肿、精神病等综合征。
2、消化系统轻者表现为一般消化道症状，重者出现腹绞痛。
消化道症状包括口内金属味，食欲不振，上腹部胀闷、不适，腹隐痛和便秘，大便干结呈算盘珠状，铅绞痛发作前常有顽固性便秘作为先兆。
腹绞痛为突然发作，多在脐周，呈持续性痛阵发性加重，每次发作自数分钟至几个时。
检查时，腹部平坦柔软，可有轻度压痛，无固定压痛点，肠鸣音减少，常伴有暂时性血压升高和眼底动脉痉挛。
3、血液系统主要是铅干扰血红蛋白合成过程而引起其代谢产物变化，最后导致贫血，多为低色素正常红细胞型贫血。
★铅中毒后果1、影响智能和行为发育我们知道，人出生之后，脑有一个逐步发育的过程，人体内与脑发育有关的微量元素的含量也随之递增。
有的微量元素是脑发育所必须的，现在已经知道的有8种，其中研究比较深入的是锌和碘，锌能增强儿童的智力，碘有利于儿童的神经功能;但与此同时也有损害儿童神经的元素，这就是铅和汞。
2、智商低曾经有科技人员对69名14～16岁新入学的中国科技大学少年大学生的血铅水平进行测定，发现他们的血铅含量在每升15～90微克之间，平均每升26微克，远远低于每升100微克的铅中毒标准和我国大部分儿童的血铅范围，而他们的智商（IQ）范围却达到109～150，大大高于同龄儿童的平均智商100左右。
醋酸铅对小鼠骨髓细胞DNA的损伤作用
表 ２ 醋酸铅对骨髓细胞 Ｄ Ａ迁移的影响 Ｎ
Ｐ＜０ ０ ．ｌ
作 者单位 ：瑞安市人 民医院，浙江 瑞安 ３ ２０ ５ ２ ０
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维普资讯
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浙江预防医学 ２０ 年第 ２ 卷第 ６－ ０８ １ ０ ￣
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９ － ４
浙江预防医学 ２０ 年第 ２ 卷第 ６ ０８ ｏ 期
ＺｅａｇＰｅ Ｍｅ ，Ｊｎ ２０ ，Ｖ ０ ｏ６ ｌｉｎ ｒｖ ｄ ｕｅ ０ ８ ｄ２ ，Ｎ ． ａｉ
醋酸铅对小 鼠骨髓细胞 Ｄ Ａ的损伤作用 Ｎ
王步补
中图分类号：Ｒ ３２ ． ３
（Ｃ ） Ｎ Ｓ Ｅ ，Ｄ Ａ单链或双链断裂 ，Ｄ Ａ片段缺失等ｎ 。有关醋 Ｎ 】 酸铅致造 血 细胞 Ｄ Ａ损伤 报 道较少 ，本实验 采用 彗 星试 Ｎ
在荧光显微镜下用波长为 ４０ ｍ～ ９ｎ ５ ｎ ４０ ｍ的荧光观察 。每个
样本计数 １ 个细胞，每一处理组共计数４０ ０ ０ ０ 个细胞 ， 计算
电泳 液 （ ａＨ ２ ， Ｎ２ Ｄ Ａ １３２ ，加 蒸 馏 水 ３０Ｉ ） Ｎ Ｏ ４ｇ ａ 一Ｅ Ｔ ．０ｇ ５０ｌ ｌ １
与阴性对照组差异均 有显著性 ， 随着 浓度增加 损伤加重 ， 且
相关系数 Ｏ５ １ Ｐ＜ ． １ ，见表 ２ ． ４（ Ｏ０ ） ３ ０ 。
至液面高 出玻 片 Ｏ２ｍ，静置 ２ ．ｃ ０分钟 ，然后在 ２ Ｖ恒压条 ５
结
果
各浓 度组 醋酸铅与 阴
（ 华美生物工程公 司） ｒｏＸ一１０ （Ａ Ｃ ，Ｔｉ ｎ ０ Ｆ Ｒ Ｏ公司） ｔ ，溴乙锭
铅
铅相关新闻/资料：铅中毒的急救急性铅中毒多由于误服醋酸铅、碳酸铅、铬酸铅、四乙基铅及呼吸其粉尘或烟尘、蒸汽以及皮肤吸收或口服其溶剂而中毒。
过量接触、吸入铅化合物或含铅中药，如樟丹、黑锡丹、羊癫疯丸等，以及使用含铅化妆品等也可引起中毒。
急性铅中毒的中毒机理，主要是铅及其铅化合物进入细胞后可与酶的琉基结合，抑制酶的功能。
同时对中枢神经系统损害特别明显，可干扰合成血红蛋白的酶，引起卟啉代谢异常。
铅作用于细胞膜可引起溶血，并出现造血、神经、消化、泌尿系统等一系列症状。
急性铅中毒的临床表现1．消化系统表现如恶心、呕吐、食欲不振、口有金属味、流涎、腹胀、便秘、便血、腹绞痛并喜按，还可有肝肿大、黄疸和肝功能减退等。
2．神经系统表现为头痛、眩晕、烦跺不安、失眠、嗜睡、易激动，重者可有谵妄、抽搐、惊厥、昏迷，甚至脑水肿和周围神经炎的表现也可出现。
3．血液系统表现出面色苍白、心悸、气短等贫血症状。
4．泌尿系统症状有腰痛、水肿、蛋白尿、血尿、管型尿，严重者还可出现肾衰竭。
急性铅中毒的急救法1．口服中毒者，可立即给予大量浓茶或温水，刺激咽部以诱导催吐，然后给予牛奶、蛋清、豆浆以保护胃粘膜。
2．对症急救。
对腹痛者可用热敷或口服阿托品0.5-1.O毫克；对昏迷者应及时清除口腔内异物，保持呼吸道的通畅，防止异物误入气管或呼吸道引起窒息。
3．经上述现场急救后，应立即送医院抢救，以免耽误时间，危及患者生命。
铅对儿童智力有何影响?铅是神经毒性为主的重金属元素，对中枢和周围神经系统均有明显的损害作用。
其作用机制主要是铅与人体细胞中的巯基紧密结合，从而对含巯基的各种酶的活性产生严重影响，首先是乙酰胆碱的合成与释放减少，而 乙酰胆碱 是和学习、记忆等过程密切相关的，是正常智力发育所必须的一种神经递质。
铅还可抑制血红素代谢过程中的δ-氨基乙酰丙酸脱水酶，使δ-氨基乙酰丙酸转化成卟啉的过程受阻，δ-氨基乙酰丙酸大量积聚，而其本身具有假性神经递质的作用，长期增多可引起思维改变和智力缺陷，因此，即使是轻度的铅中毒早期也可引起患儿注意力涣散、记忆力减退、理解力降低与学习困难。
醋酸铅对体外培养大鼠肾小管上皮细胞的毒性损伤
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化学物质的生物活性和性机制
化学物质的生物活性和性机制化学物质在生物体内具有丰富的生物活性，它们对生命体的生长、发育、代谢等过程具有重要的影响。
本文将探讨化学物质的生物活性以及其性机制。
一、化学物质的生物活性1. 毒性活性某些化学物质对生物体具有毒性活性，能够破坏细胞结构和功能，导致细胞死亡。
例如，重金属离子铅离子（Pb2+）进入人体后会干扰神经系统的正常功能，并引起中毒症状。
2. 药理活性药理活性是指化学物质对生物体产生的疗效和治疗作用。
许多药物通过与生物体内的靶点结合，改变其功能，从而达到治疗疾病的目的。
例如，阿司匹林抑制了环氧化酶的活性，从而减少血小板的聚集，达到防止血栓形成的作用。
3. 激素活性激素是一类具有特定生物活性的化学物质，它们能够通过与细胞内的受体结合，调节生物体的生长、发育和代谢等过程。
例如，雄激素能够结合雄激素受体，促进性腺的发育和男性第二性征的出现。
二、化学物质的性机制1. 靶点识别化学物质能够通过与生物分子特定的结合位点相互作用，改变其结构和功能。
这些结合位点可以是细胞膜上的受体、酶的活性中心、DNA的结合位点等。
例如，抗生素能够与细菌特异性靶点的结合，干扰其生命活动，从而发挥抗菌作用。
2. 信号转导化学物质能够通过参与细胞信号转导途径，改变细胞内的信号分子的生成、传递和响应过程。
例如，神经递质多巴胺能够结合到神经元上的受体，通过信号转导途径调节神经元的兴奋和抑制。
3. 细胞内代谢化学物质能够进入细胞内，通过参与代谢反应，改变细胞内物质的合成、分解和转运等过程。
例如，化学物质苹果酸能够进入线粒体，在柠檬酸循环中参与代谢反应，生成能量供细胞使用。
三、化学物质的设计与开发为了发现具有特定药理活性的化学物质，科学家们进行了大量的研究与开发工作。
化学物质的设计与开发主要包括以下几个重要步骤：1. 靶点鉴定首先，需要确定研究对象的特定靶点，即在生物体内发生特定反应的蛋白质、酶或受体等。
通过先进的生物技术手段，科学家们可以确定这些靶点的结构和功能。
荧光指示剂检测铅的细胞毒性作用
荧光指示剂检测铅的细胞毒性作用
孙鹂;赵正言
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2004(015)006
【摘要】铅可通过多种途径进入细胞内,干扰细胞的正常生理代谢,产生细胞毒性作用.该文就近年来用Fura2、Indo-1等荧光指示剂检测铅对细胞的毒性作用作以综述.
【总页数】2页(P332-333)
【作者】孙鹂;赵正言
【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属儿童医院,浙江,杭州,310003
【正文语种】中文
【中图分类】R135.11
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活性氧和钙信号参与铅对酵母细胞的毒性作用
活性氧和钙信号参与铅对酵母细胞的毒性作用张瑞刚;仪慧兰【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2016(011)006【摘要】以模式生物酵母菌为材料,研究铅对细胞的毒性效应,探讨胞内活性氧(ROS)和Ca2+在铅诱导细胞死亡中的作用.结果显示,浓度为5～100 mg·L-1的硝酸铅可降低酵母细胞活性,诱导酵母细胞死亡,随着铅浓度的提高和作用时间的延长,细胞死亡率增高.在铅处理组酵母细胞中,ROS和Ca2+水平显著升高,线粒体膜电位明显下降;用1 mmol· L-1的外源抗坏血酸(AsA)能降低铅引发的酵母细胞死亡,0.5 mmol·L-1的钙离子螯合剂乙二醇双四乙酸(EGTA)或0.1 mmol·L-1的质膜Ca2+通道特异性抑制剂氯化镧(LaCl3)亦可明显抑制铅引起的酵母细胞死亡.研究结果表明,铅诱发的酵母细胞死亡与处理组胞内ROS和Ca2+升高有关,高浓度的Ca2+可能通过诱导线粒体膜通透性转变孔道开放,或者高水平ROS可能损伤线粒体膜,致线粒体膜电位下降,继而激活相关下游信号导致细胞死亡.【总页数】6页(P128-133)【作者】张瑞刚;仪慧兰【作者单位】山西大学生命科学学院,太原030006;山西大学生命科学学院,太原030006【正文语种】中文【中图分类】X171.5【相关文献】1.焦亚硫酸钠对酵母细胞的毒性作用 [J], 乔瑞芳;仪民;仪慧兰2.活性氧参与多壁碳纳米管诱导的RAW264.7细胞毒性 [J], 董婷;嵇源源;王剑文3.驱铅益智口服液对血液系统铅毒性的拮抗作用 [J], 韩长城;牛秀丽;宋波;唐龙妹;张慧博4.金属硫蛋白对铅的细胞毒性和免疫毒性的保护作用 [J], 陈万东;王成国;马玉良5.硫酸锌对酵母细胞的毒性作用 [J], 吴丽华; 陈燕飞; 仪慧兰; 张国栋; 关慧婷; 唐颂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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铅对细胞毒性的影响
铅是常用的金属材料，过量摄入铅会引起造血系统的损害，从而引
起的血红蛋白(Hb)下降、红细胞压积和/或红细胞渗透脆性降低，以及骨髓红系克隆形成单位CFU-E的形成水平降低等严峻的红系方面的变
化［2-3］。
但是，关于铅离子造血毒性的机制当前尚有很多方面并不明确。
K562细胞是Lazzio等在1975年建立的人类慢性髓系白血病细胞系，在一些诱导剂作用下可向红系和巨核系等方向分化，具有造血
祖细胞的特点，是当前研究造血细胞增殖分化机制的常用模型。
实验
研究了铅离子在无明显细胞毒性的浓度范围内对K562细胞红系分化的影响，为进一步研究铅离子的红系血液毒性的细胞分子机制提供了一
定的实验依据。
1.1材料K562细胞购自中国医学科学院基础医学研究所细胞中
心;RPMI1640培养基(美国Invitrogen公司);胎牛血清(FBS，美国HyClone公司);醋酸铅(北京益利精细化学品公司);FITC-IgG和FITC-anti-humanCD71(美国Invitrogen公司)。
1.2.1细胞培养：K562细胞培养在体积分数为10%的FBS、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI1640培养基中于37℃、体积分数为5%的CO2培养箱中培养。
1.2.2胎盼蓝染色检测细胞活性：将对数生长期K562细胞以一定浓度接种于24孔板中培养12h后按照一定梯度加入不同浓度的铅离子在每一列孔中，每个浓度组4个平行。
24、48和72h之后分别取出一定细胞，加入胎盼蓝染液染色5min，红血球记数板计数活细胞浓度，每个样取3次记数。
计算出各浓度组相对于溶剂对比组的相对活力，相对
活力(%)=100×各浓度组活细胞密度/溶剂对比组活细胞密度。
1.2.3联苯胺染色检测Hb合成：选用指数生长期的K562细胞，以
1×105个/ml的细胞浓度接种于24孔培养板中，在37℃、5%的CO2培养箱中培养12h后，实验组分别加入终浓度为0、10、20和30μmol/L 的铅离子，同时加入40μmol/L氯化高铁血红素(Hemin)，然后重新置
于培养箱中避光培养。
48h后收集细胞，用磷酸盐缓冲液(PBS)洗2次，制备成细胞悬液，加入1/5体积的联苯胺－H2O2显色液(含质量体积分数为0.2%的联苯胺、0.5mmol/L冰乙酸，临用时加入50mmol/LH2O2)，显色10min，染色后细胞用红血球计数板在光学显微镜下计数500个细胞中Hb阳性(蓝染)细胞数，计算Hb阳性细胞比例。
1.2.4流式细胞术检测K562细胞表面转铁蛋白受体CD71蛋白的表达：将对数生长期K562细胞以2×105个/ml的浓度接种于24孔板中培养
12h后，加入30μmol/L铅离子处理48h后离心收集细胞。
用PBS-
B(含1%BSA的PBS，4℃放置预冷)洗1次，再加入PBS-B重悬沉淀，然后加入FITC标记的CD71抗体5μl，混匀，避光4℃孵育30min;离心
细胞，用PBS洗2次;上流式细胞仪实行检测。
根据几何平均荧光强度
计算出铅离子处理细胞的相对荧光强度(RFI)，RFI=金属离子处理样品
几何荧光强度/对比样品几何荧光强度。
1.3统计学方法使用SPSS13.0实行分析，实验数据以x珋±s表示，
P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1铅离子对K562细胞的生长抑制作用不同浓度的铅(醋酸铅，10～
50μmol/L)离子处理K562细胞24、48和72h后，用胎盼蓝染色排除
法检测细胞活性状况。
结果发现，铅处理的细胞的活细胞数量出现浓
度依赖的降低(图1A)，受处理细胞的死细胞比例与对比组相比并没有
太大变化(均在5%以内)。
显微镜下观察，细胞经铅处理后视野内细胞
数量明显少于对比组细胞，形态没有明显变化(图1B和1C)。
结果表明，铅离子对K562的细胞生长有较为明显的抑制作用，但无直接导致细胞
死亡的细胞毒性。
2.2铅离子抑制Hemin诱导的K562细胞的Hb合成(红系分化)K562细
胞用40μmol/LHemin诱导红系分化的同时加入不同浓度的铅离子，处
理48h后收集细胞应用联苯胺染色法计数Hb阳性细胞分析铅离子处理
K562细胞的红系分化情况。
由表1可见，铅离子对Hemin诱导的K562
细胞红系分化有较明显的浓度依赖抑制作用，铅离子各浓度组的红系
分化抑制率分别为6.10%、8.91%和15.74%。
2.3K562细胞经铅离子处理后细胞表面CD71蛋白的表达变化应用免疫荧光标记抗体结合流式细胞术分析K562细胞经铅离子处理后细胞表面
转铁蛋白受体(CD71)表达水平。
结果发现，K562细胞表面CD71的表达水平在经30μmol/L铅离子处理48h后增加19.0%(图2)。
3讨论
首先观察了铅离子对K562细胞的毒性作用，结果发现铅离子在10～
50μmol/L浓度范围内浓度依赖性的抑制细胞的活性;但是从细胞死亡
率看，与对比组比较并没有明显的提升;而且，在显微镜下直接观察发
现除细胞数量明显减少外，细胞形态与对比细胞比较也没有明显变化，没有表现出细胞死亡的形态特征。
这提示在当前所用的浓度范围内，
细胞数量的明显减少并非铅离子的直接细胞毒作用(细胞死亡)，而可
能是抑制了细胞的增殖过程。
Sarkar等的研究发现，醋酸铅能抑制
K562和HeLa细胞的增殖，并且上调细胞血红素调节eIF-2α激酶(HRI)的表达和活性，所以，醋酸铅引起细胞增殖抑制可能是因为HRI的表
达与活性上调而抑制蛋白质合成而引起的。
进一步观察醋酸铅处理K562细胞诱导红系分化的情况。
结果显示铅
离子浓度依赖性抑制K562细胞在Hemin诱导下向红系分化。
人红系祖
细胞(BFU-E)在暴露醋酸铅14d，表现出明显的红系造血抑制作用，其
中1mmol/L能够完全抑制Hb合成。
而有研究更是发现，BFU-E对铅(硝酸铅)的敏感性显著高于髓系CFU-GM，IC50分别是3.31μmol/L和
63.58μmol/L。
铅已经被公认能够通过抑制血红素合成过程中的ALAD
和血红素合成酶的活性而抑制血红素合成。
GATA-1是调节红系分化的
特异性转录因子。
有研究显示，铅能够取代GATA-1的锌指结构域中锌
而影响其转录调节活性。
这提示，铅能够通过调节红系特异性相关基
因的转录活性而抑制红系分化。
作为金属离子，铅可能会干扰铁离子
转运过程，铁是合成血红素重要成份，因而也会影响血红素的合成。
研究结果显示铅离子处理的细胞表面CD71表达有一定水准增加，提示
因为非Fe金属离子的存有，可能会竞争性造成细胞内Fe水平降低，进而通过CD71基因非编码区的铁反应元件来调节CD71的表达。
总来说之，实验观察到铅在没有表现出明显的直接细胞毒性的浓度下可抑制Hemin诱导的K562细胞红系分化，虽然血红素合成是造成红系造血重要机制，但并没有排除其他方面机制的存有，K562细胞可用于研究这种金属离子的红系造血抑制作用的相关机制。
铅对细胞毒性的影响。