肝纤维化无创性诊断进展海南琼岛医院
首个“肝纤维化无创诊疗中心”成立
首个“肝纤维化无创诊疗中心”成立
佚名
【期刊名称】《肝博士》
【年(卷),期】2009(000)003
【摘要】我国首个“肝纤维化无创诊疗中心”2009年4月中旬在解放军第302医院挂牌成立。
这标志着我国的肝纤维化无创诊断水平已迈入世界领先行列，也标志着我国在肝纤维化诊断方面实现了新的飞跃。
【总页数】1页(P47)
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.解放军第107医院——全军肿瘤无创诊疗中心 [J], 王综
2.构筑微无创医师之家，助推微无创医学发展——记中国医师协会微无创医学专业委员会成立 [J], ;
3.常见临床指标及无创肝纤维化评分对中国肝病型Wilson病进展期肝纤维化的诊断价值 [J], 梁晨;段钟平;郑素军;刘晖;白洁;任艳;王泰龄;刘念晨;白丽;刘霜;陈煜
4.全军肿瘤无创诊疗中心在第107医院揭牌 [J], 王新光;刘风湖;李金生
5.肇庆首个动物远程诊疗中心成立 [J],
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【课题申报】肝脏疾病的肝纤维化进展
肝脏疾病的肝纤维化进展肝脏疾病的肝纤维化进展一、课题背景及研究意义肝脏炎症和损伤是引发肝纤维化的主要原因之一，而肝纤维化则是许多肝疾病的重要共同病理生理特征。
肝纤维化的严重程度决定了肝脏功能的恢复和预后，因此研究肝纤维化的进展对于实现早期诊断、预测预后以及寻找新的治疗策略具有重要意义。
肝纤维化的研究已经取得了一定的进展，但尚存在一些问题亟待解决。
首先，目前对于肝纤维化分子机制的认识还相对较少，尤其是在肝纤维化进展的过程中所涉及的信号通路和分子调控机制等方面的研究还较为有限。
其次，对于不同肝病导致的纤维化进展速度的差异还没有明确的解释，这对于预测疾病预后和制定个体化的治疗方案非常重要。
因此，进一步深入研究肝脏疾病的肝纤维化进展具有重要的学术和临床意义。
二、研究目标本课题的研究目标是通过建立肝纤维化进展的动物模型以及临床样本分析，阐明肝纤维化发展的分子机制，探索与不同肝病导致的纤维化进展速度之间的关联，为早期诊断和个体化治疗提供重要的参考依据。
三、研究内容1. 建立肝纤维化进展模型。
选择适宜的动物模型，利用药物或疾病诱导肝纤维化，并观察纤维化进展的动态变化，包括炎症反应、纤维化的形成和破坏等。
2. 分析纤维化进展的分子机制。
通过分子生物学实验技术，检测肝纤维化进展过程中的主要信号通路和分子调节因子的表达变化，比较不同纤维化进展状态下的差异，为揭示纤维化进展的分子机制提供线索。
3. 建立疾病预后的预测模型。
收集一定数量的肝病患者临床样本，根据纤维化进展速度、不同疾病类型和病因等因素进行数据分析，建立包括生物标志物、影像学特征和临床指标等多指标综合的预测模型，为疾病预后的评估和治疗方案的制定提供依据。
四、研究方法1. 动物模型建立。
选择小鼠或大鼠等适宜的动物模型，通过给药或病毒感染等方式诱导肝纤维化，并观察不同时间点纤维化的变化。
2. 组织病理学分析。
研究动物模型或临床样本中纤维化的程度，通过光镜下观察组织学特征，包括肝组织炎症细胞浸润、纤维化沉积等。
肝纤维化无创诊断的研究进展
肝纤维化无创诊断的研究进展作者：陈璀周洪霞来源：《中国卫生产业》 2014年第18期陈璀周洪霞河北联合大学基础医学院解剖教研室，河北唐山 063000[摘要] 目的探讨各种血清指标与肝穿组织病理诊断纤维化程度的关系，分析与肝纤维化分期最为密切的血清学指标以及FibroScan与肝纤维化分期之间的相关性，为肝硬化诊断开辟新思路。
方法本研究将对病毒性肝炎慢性乙型所导致的肝纤维化及肝硬化患者的各种血清学指标进行检测，并同时进行FibroScan检查。
结果肝纤维化是慢性肝病进展的必经过程，慢性肝炎阶段如不积极治疗病情进展出现肝炎，一部分患者甚至进展为原发性肝癌，严重影响生活质量，危及生命。
结论对慢性肝病肝纤维化程度的评估，是对病情预后以及早期治疗和随访尤为重要的。
积极寻求无痛、准确率高的诊断方法越来越受到人们关注。
[关键词] 肝纤维化；肝硬化；无创诊断FibroScan[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）06（c）-0018-03Research in the progress of non-invasive diagnosis of liver fibrosisCHEN Cui ZHOU HongxiaBasic Medical College of Hebei United University Department of anatomy, Hebei Tangshan 063000[Abstract] Objective To investigate the relationship between the pathological diagnosis of fibrosis in various indexes of serum and liver, analysis and the stage of liver fibrosis is the most close serological indexes and FibroScan with hepatic fibrosis staging relevance, open up new ideas for the diagnosis of liver cirrhosis. Methods This study will detect various serological indexes in patients with liver fibrosis and cirrhosis caused by chronic viral hepatitis B, and FibroScan examination at the same time. Results Hepatic fibrosis is a necessary process of chronic liver disease, chronic hepatitis stage, if not active treatment progression of hepatitis, some patients even progress to hepatocellular carcinoma, seriously affecting the quality of life, life threatening. Conclusion Assessment of hepatic fibrosis in chronic liver disease, is particularly important for prognosis andearly treatment and follow-up. Actively seek painless, accuracy rate and high diagnosis method and more attention.[Key words] Liver fibrosis; Cirrhosis; Noninvasive diagnosis of FibroScan慢性乙型肝炎感染呈世界性流行，据世界卫生组织统计，全球约20亿人曾感染过慢性乙型肝炎，每年约有100万人死于慢性乙型肝炎感染所致的肝硬化及其并发症如消化道出血、肝衰竭、肝性脑病、原发性肝癌、肝肾综合征、继发感染、离子紊乱等。
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。
ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。
由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。
本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。
肝纤维化无创性诊断的研究进展
肝纤维化无创性诊断的研究进展
陈国凤;李冰;陈松海
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2011(40)4
【摘要】@@ 慢性肝纤维化是肝病进展的重要过程,检测肝纤维化程度依靠肝组织病理学诊断、综合实验室检查指标及影像学结果综合判断,其中肝穿刺获得肝组织为有创检查,病人往往难以接受,而且受到标本质量、病理医师诊断标准、检查难以重复等因素影响,而依靠实验室检查及影像学检查诊断肝纤维化往往时机较晚,延误诊治[1,2].因此,肝病学界一直在探求敏感而且无创的检查手段.近年来在无创诊断方面取得了一些进展.
【总页数】4页(P15-18)
【作者】陈国凤;李冰;陈松海
【作者单位】100039,北京,中国人民解放军第302医院肝纤维化无创诊疗中心;100039,北京,中国人民解放军第302医院肝纤维化无创诊疗中心;100039,北京,中国人民解放军第302医院肝纤维化无创诊疗中心
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肝纤维化无创性诊断研究进展 [J], 梁健;唐艳芳;邓鑫;吴发胜;刘红丹
2.慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展 [J], 唐情容;何清;唐奇远
3.肝纤维化无创性诊断研究进展 [J], 李丽;展玉涛
4.慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化无创性血清诊断指标研究进展 [J], 金彩婷;郭利伟;
梁伟峰
5.肝纤维化无创性诊断方法的研究进展 [J], 左赛;孔令斌
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慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展
慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展
唐情容;何清;唐奇远
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(031)008
【摘要】早期诊断慢性乙型肝炎肝纤维化并给予及时抗病毒治疗是减少肝硬化、肝癌等并发症发生的关键.肝活组织检查虽然是诊断肝纤维化的”金标准”,但存在操作较复杂、有创和容易产生并发症等缺点,因此无创性诊断模型越来越受到临床重视.回顾了目前国内外已有的慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型,发现虽然研究的模型较多,且有一定诊断价值,但是缺乏统一的认识.未来还需要更多的研究来开发更好的模型,使其能够代替肝活组织检查来评估慢性乙型肝炎肝纤维化并指导抗病毒治疗.
【总页数】5页(P1355-1359)
【作者】唐情容;何清;唐奇远
【作者单位】深圳市第三人民医院,广东深圳518112;深圳市第三人民医院,广东深圳518112;深圳市第三人民医院,广东深圳518112
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62;R575.2
【相关文献】
1.肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展 [J], 陈茂伟;吴继周
2.Fibroscan无创性评估慢性乙型肝炎肝纤维化的应用价值 [J], 杨惠安;陈明胜;刘
宝荣
3.白细胞介素-34、血小板、谷氨酰转肽酶及白蛋白和球蛋白的比值联合诊断模型评估慢性乙型肝炎肝纤维化的价值 [J], 王栋;居峰;姚上志;黎美琳
4.慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的创建及验证 [J], 张华堂;余雪平;李菊兰;郑怡娟;郑明慧;苏智军
5.慢性乙型肝炎肝纤维化的无创诊断模型 [J], 杨琴;刘怀鄂;游晶;丁洁;陈丹阳
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血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的比较研究
血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的比较研究作者：王玲娣巫露丹毛卫林来源：《中国现代医生》2014年第24期[摘要] 目的对比分析血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢性乙型肝炎临床诊断中的应用及各自具有的优势和劣势。
方法选取2012年4月～2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者作为本研究的观察对象，分别对患者进行血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测，对比两种检测结果。
结果所有患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关。
相关系数显示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向，各项指标差异均有统计学意义（P[关键词] 慢性乙型肝炎；肝纤维化；穿刺病理；血清学[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0090-03肝纤维化是一种常见于慢性肝脏损伤后继发的组织修复，同时也是由肝脏慢性疾病向肝硬化发展的一个过渡阶段，此阶段肝脏合成和分泌胶原蛋白增加，而降解逐渐减少，大量胶原蛋白沉积于肝脏中。
肝脏穿刺病理检测（肝活检术）是目前临床中针对慢性肝病诊断的最主要方法，主要通过穿刺采集患者肝脏组织进行病理切片检查，对肝损伤原因和病情进行判断和分析。
但是由于肝活检术具有一定的诊断局限性和操作误差，且属于有创性检查，具有一定风险。
对慢性肝炎患者进行无创性肝纤维化检测在近年的临床中取得了较好的效果，逐渐与肝脏穿刺活检形成竞争，由于其具有便捷、安全和重复性高等诸多优点，甚至经常以血清学无创肝纤维化检测代替肝活检术，目前和今后都将作为临床研究的重点和主要发展方向[1]。
本文选取2012年4月～2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者为观察对象，对比分析血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢性乙型肝炎临床诊断中的应用效果，现道如下。
影像学无创评估肝纤维化研究进展
[基金项目]2019S K Y 影像科研基金(Z -2014-07-1912-17)㊁云南省 万人计划 名医人才专项(Y NWR -MY -2019-011)㊂[第一作者]刘兴利(1988 ),女,四川泸州人,在读博士,医师㊂研究方向:肝纤维化的影像学诊断㊂E -m a i l :l i u x i n g l i 524@163.c o m [通信作者]吕梁,云南省第一人民医院放射科,650032;昆明理工大学附属医院放射科,650032㊂E -m a i l :l y u l i a n g0720@h o t m a i l .c o m [收稿日期]2021-10-29 [修回日期]2021-12-02㊃综述㊃A d v a n c e m e n t s o f i m a g i n g no n i n v a s i v e e v a l u a t i o no n l i v e r f i b r o s i sL I UX i n g l i 1,2,R U IM a o p i n g 3,Z H O US h a n g b i a o 4,L Y UL i a n g1,2*(1.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,3.D e p a r t m e n t o f M a g n e t i cR e s o n a n c e ,t h e F i r s tP e o pl e 's H o s p i t a l o f Y u n n a nP r o v i n c e ,K u n m i n g 650032,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f K u n m i n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,K u n m i n g 650032,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h e F i r s t P e o p l e 'sH o s p i t a l o f Yu n n a nP r o v i n c e ,N e wK u n h u a H o s p i t a l ,A n n i n g 650301,C h i n a )[A b s t r a c t ] L i v e r f i b r o s i s i s t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e i n p r o g r e s s i o no f c h r o n i c l i v e rd i s e a s e ,w h i c h i sa n i m po r t a n t l i n k i n t h e d e v e l o p m e n t o f l i v e r c i r r h o s i s a n dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a (H C C ).E a r l y d i a g n o s i s a n d s t a g i n g o f l i v e r f i b r o s i s a r eo f g r e a t s i g n i f i c a n c e .L i v e r b i o p s y i s t h e g o l d e n s t a n d a r d f o r c l i n i c a l d i a g n o s i so f l i v e r f i b r o s i s ,b u t b e i n gp o o r l y a c c e p t e db y p a t i e n t sa n dc a n n o tb eu s e dt oe v a l u a t et h e w h o l el i v e r .R e c e n t y e a r s ,i m a g i n g t e c h n o l o g i e s ,i n c l u d i n g ul t r a s o u n d e l a s t o g r a p h y ,M R I ,C Ta n dP E T /C T ,a s w e l la sa r t i f i c i a l i n t e l l i g e n c e (A I )h a d g r a d u a l l y be e nu s e dt oe v a l u a t el i v e rf i b r o s i s .T h e a d v a n c e m e n t s o f i m ag i n g n o n i n v a s i v e e v a l u a t i o no n l i v e r f i b r o s i sw e r e r e v i e w e d i n thi s a r t i c l e .[K e yw o r d s ] l i v e r ;f i b r o s i s ;d i a g n o s t i c i m a g i n g D O I :10.13929/j.i s s n .1672-8475.2022.05.012影像学无创评估肝纤维化研究进展刘兴利1,2,芮茂萍3,周尚彪4,吕 梁1,2*(1.云南省第一人民医院放射科,3.磁共振科,云南昆明 650032;2.昆明理工大学附属医院放射科,云南昆明 650032;4.云南省第一人民医院新昆华医院放射科,云南安宁 650301)[摘 要] 肝纤维化是慢性肝病进展后病理改变,为肝硬化及肝细胞癌发展的重要环节㊂早期诊断肝纤维化和准确分期对尽早干预意义重大㊂肝穿刺活检是临床诊断肝纤维化的金标准,但患者接受度差,且无法评估肝脏整体㊂近年来,影像学技术如超声弹性成像㊁M R I ㊁C T ㊁P E T /C T 及人工智能逐渐用于评估肝纤维化㊂本文就影像学无创评估肝纤维化研究进展进行综述㊂[关键词] 肝;纤维化;诊断显像[中图分类号] R 575.2;R 445 [文献标识码] A [文章编号] 1672-8475(2022)05-0310-04肝纤维化是慢性肝病进展后出现的病理改变,为肝硬化向肝细胞癌(h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a ,H C C )发展的重要环节,早期干预可减缓甚至逆转肝纤维化发展㊂根据国际肝炎临床管理指南,一经确诊肝纤维化,应立即加以治疗[1]㊂目前肝穿刺活检是诊断肝纤维化的金标准,常用评估系统主要有I s h a k 及M e t a v i r㊃013㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g Th e r ,2022,V o l 19,N o 5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.评分系统㊂I s h a k评分系统:S0,无纤维;S1,部分汇管区纤维化,有或无短纤维隔膜;S2,多数汇管区见纤维增生,有或无短纤维隔膜;S3,多数汇管区纤维化扩大,偶见汇管区-汇管区桥接纤维化;S4,汇管区纤维化扩大,伴明显纤维桥连(汇管区-汇管区,汇管区-中心静脉);S5,显著纤维桥连(汇管区-汇管区,汇管区-中心静脉),偶见再生结节(不完全肝硬化);S6,可能或明确的肝硬化㊂M E T A V I R评分系统:F0,无纤维化; F1,无纤维间隔形成;F2,少量纤维间隔;F3,较多纤维间隔形成;F4,肝硬化;F1为轻度纤维化,F2㊁F3中度纤维化,F4重度纤维化㊂但肝穿刺活检为有创性检查,患者接受度差,且无法用于评估肝脏整体㊂本文对影像学无创评估肝纤维化分期进展进行综述㊂1超声弹性成像超声弹性成像主要包括瞬时弹性成像(t r a n s i e n te l a s t o g r a p h y,T E)㊁声辐射力脉冲(a c o u s t i c r a d i a t i o nf o r c e i m p u l s e,A R F I)成像㊁剪切波弹性成像(s h e a r w a v e e l a s t og r a ph y,S W E)及实时弹性成像(r e a l-ti m e e l a s t o g r a p h y,R T E),通过测量肝脏硬度而评估肝纤维化程度,操作相对简单,易于推广,目前临床普及度较高㊂T E被认为是测量肝脏硬度的首选无创方法,其诊断病毒性肝炎肝纤维化的准确性较高[2]㊂1.1 T E㊁A R F I及S W E此三种方法均通过测量剪切波在肝脏中的传播速度而评估肝脏硬度㊂T E为一维成像技术,A R F I㊁S W E为二维技术,三者诊断中㊁重度肝纤维化(F2~4)的效能均较高,其受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线下面积(a r e a u n d e r t h e c u r v e,A U C)为0.85~0.96[3-4],但对早期肝纤维化(F1)不敏感[5-6],可能与该期肝内胶原沉积较少㊁肝小叶结构相对完整㊁剪切波速度偏低有关,而腹腔积液㊁脂肪组织及炎症等因素均可降低其准确性和可重复性[7]㊂1.2 R T E在二维超声基础上,R T E通过测量肝脏在外压作用下的形变位移来计算肝脏硬度㊂目前常用定量评估肝脏硬度指标包括肝脏纤维化指数(l i v e r f i b r o s i s i n d e x,L F I)㊁弹性指数(e l a s t i c i t y i n d e x,E I)及肝内小血管与肝实质的位移比㊂一项纳入13项研究的M e t a分析[8]结果显示,肝内小血管与肝实质的位移比评估中㊁重度肝纤维化(F2~4)的效能与T E相近,而L F I与E I诊断肝纤维化的效能仍待观察㊂2M R I目前常用于评估肝纤维化的M R I技术包括M R 弹性成像(M Re l a s t o g r a p h y,M R E)㊁弥散加权成像(d i f f u s i o nw e i g h t e d i m a g i n g,DW I)及M R I-细胞外容积(e x t r a c e l l u l a r v o l u m e,E C V)分数㊂2.1 M R E M R E首先在肝脏内产生机械剪切波,以具有运动编码梯度的特殊序列进行剪切波成像,再以反演算法处理图像中的信息,生成机械特性定量图㊂炎症反应㊁脂肪变性㊁胆汁淤积等影响超声弹性成像的因素同样可影响M R E的检测准确性㊂部分研究[9-10]结果显示M R E评估肝纤维化较超声弹性成像更为可靠,但‘2015年欧洲肝病学会和拉丁美洲肝病学会临床实践指南:无创性检查对肝脏疾病严重程度与预后的评估“认为对于M R E与T E评估肝纤维化孰为优劣尚待验证[2]㊂Y I N等[11-12]报道,M R E诊断重度肥胖F2~4期肝纤维化的A U C为0.93,且观察者间一致性高于肝脏活检㊂2019年我国‘肝硬化诊治指南“提出M R E检查成本较高,其诊断早期肝硬化及肝纤维化分期的价值仍待观察,目前尚不适合作为我国检查慢性肝病㊁肝纤维化的常规手段[13]㊂2.2 DW I肝纤维化使肝组织体素内水分子布朗运动受限,故DW I可用于评估肝纤维化㊂一项纳入10项研究的M e t a分析[14]结果显示,DW I表观弥散系数(a p p a r e n t d i s p e r s i o nc o e f f i c i e n t,A D C)值是诊断肝纤维化的敏感指标,其评估F1~3期肝纤维化的A U C 分别为0.86㊁0.83㊁0.86㊂DW I诊断肝纤维化的准确性虽不及M R E,且心脏运动可能影响其对肝左叶的测量结果,但DW I无需额外硬件设备,实用性强[15]㊂近年研究[16]分析M RDW I虚拟弹性成像技术对于肝纤维化的应用价值,初步结果显示该技术评估肝纤维化分期与M R E具有高度一致性,且无需设置机械振动㊂2.3 M R I-E C V分数肝纤维化时,细胞外基质过度沉积,导致细胞外容积增加,使得M R I-E C V分数可用于评估肝纤维化㊂该参数为直观生理学指标,不受M R场强影响,适用于对不同研究所获结果进行比较㊂可通过测量增强前㊁后肝脏和血池(主动脉或心脏)的T1值计算M R I-E C V分数㊂已有研究[17-18]发现M R I-E C V分数与肝纤维化病理分期显著相关(r>0.8,P<0.05),其诊断肝纤维化的效能优于2D-S W E,且无需额外硬件设备㊂未来M R I-E C V分数测量有望成为无创评估肝纤维化的主导技术,但目前尚未用于临床㊂3C T目前常用于评估肝纤维化的C T技术包括多层螺旋C T(m u l t i s l i c es p i r a lC T,M S C T)灌注成像及测量C T-细胞外容积(C T-e x t r a c e l l u l a rv o l u m e,C T-E C V)分数㊂㊃113㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. All Rights Reserved.3.1 M S C T灌注成像M S C T灌注成像是评估中㊁重度肝纤维化的敏感方法,但所致辐射是不容忽视的问题㊂R O N O T等[19]和战跃福等[20]分别对照分析52例㊁39例肝纤维化患者的M S C T灌注参数及病理分期,均认为对比剂平均通过时间(m e a nt r a n s i t t i m e, MT T)和峰值时间(t i m e t o p i c k,T T P)是诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感指标:以13.4s作为MT T的阈值时,其诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感度和特异度分别为71.0%和65.0%;以41.7s作为T T P的阈值时,其诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感度和特异度分别为72.7%和75.0%㊂由于存在个体差异,临床很难设定M S C T 灌注参数的绝对阈值用于肝纤维化分期,故该技术尚未在临床推广应用㊂3.2测量C T-E C V分数根据增强C T平衡期肝实质和主动脉绝对增强强度,可计算得出C T-E C V分数㊂测量C T-E C V分数无需额外设备配件,可覆盖肝脏整体,包括M R I评估较为受限的肝左叶,检查时间短,且辐射剂量在可接受范围,近年来备受关注;但C T-E C V 分数在轻度与中度肝纤维化患者之间的差异并不明显[21-22],且其与肝纤维化病理分期的相关性不高(r<0.5,P<0.001),导致其诊断肝纤维化的效能不及M R I-E C V分数和弹性成像㊂进一步优化后处理软件等将有利于提高C T-E C V分数诊断肝纤维化的准确性㊂4P E T/C T近年出现的新型P E T示踪剂及分子探针为P E T/ C T无创诊断肝纤维化提供了可能,但目前多处于动物实验阶段[23-24]㊂H A N等[23]发现N-N H3㊃H2O P E T/ C T联合乙酰唑胺(a c e t a z o l a m i d e,A C Z)可鉴别小鼠早期纤维化(S1)与进展期纤维化(S2~4)㊂C H E N等[24]以P E T/C T结合自主合成的11C标记的氨基甘油探针实现了针对35只小鼠肝纤维化模型的分期诊断早期肝纤维化(S0v s.S1)及进展期肝纤维化(S0v s.S2~3),鉴别S2~3与S0的敏感度达100%㊂随着特异性示踪剂的发展,P E T/C T将有望于分子影像水平无创诊断肝纤维化㊂5人工智能基于M R I㊁超声及C T的人工智能技术均可用于评估肝纤维化,以前者最为常见㊂Y A S A K A等[25]以深度学习(d e e p l e a r n i n g,D L)和深度卷积神经网络(d e e p c o n v o l u t i o nn e u r a l n e t w o r k,D C N N)方法分析534例患者肝脏G d-E O B-D T P A增强M R I,其针对测试集100例诊断F2㊁F3㊁F4期肝纤维化的准确率分别为0.85㊁0.84及0.84㊂S C H AWK A T等[26]分析62例患者,发现基于T1W I纹理分析结合传统学习算法支持向量机鉴别F0~2与F3~4的效能(A U C= 0.82)与M R E相近;李硕等[27]在兔肝纤维化模型中也获得了相似结果㊂基于超声弹性成像的人工智能肝纤维化自动分类模型也具有良好的诊断效能[28-29],可实现更细化肝纤维化分期,其二分类诊断肝纤维化的准确率>89%,三分类诊断准确率>75%[28]㊂目前这一领域中的C T人工智能相关研究较少㊂Y A S A K A 等[30]基于286例患者的动态增强C T构建了D C N N 分期诊断肝纤维化智能模型,其诊断早期肝纤维化㊁进展期肝纤维化及肝硬化的A U C依次为0.74㊁0.76及0.73㊂尽管人工智能发展历史尚短,但已表现出巨大潜力,目前其主要问题在于对独立分期(如F1v s.F2, F2v s.F3等)的鉴别能力有限,而如何将人工智能整合到现有影像学诊断系统中亦是值得思考的问题㊂综上所述,影像学无创评估肝纤维化效果较好,可有效避免不必要的穿刺活检所带来的并发症及取样误差,有望突破早期肝纤维化诊断困难的瓶颈,为早期干预肝纤维化奠定基础㊂目前T E技术被认为是测量肝脏硬度的首选方法,并已获得临床普遍应用;M R I和人工智能可能是主要研究方向,其诊断效能和临床适用性有待进一步提高㊂[参考文献]1S A R I NSK K UMA R M L A U GK e t a l A s i a n-P a c i f i c c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e so nt h e m a n a g e m e n to fh e p a t i t i s B A2015 u p d a t e J H e p a t o l I n t20161011-982 E u r o p e a n A s s o c i a t i o n f o r S t u d y o f L i v e r A s o c i a c i o nL a t i n o a m e r i c a n a p a r a e l E s t u d i o d e l H i g a d o E A S L-A L E HC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s N o n-i n v a s i v et e s t s f o re v a l u a t i o no fl i v e r d i s e a s e s e v e r i t y a n d p r o g n o s i s J JH e p a t o l2015631237-2643 D A RW E E S HSK OMA R H M E D HA T E e t a l T h ec l i n i c a lu s e f u l n e s s o f e l a s t o g r a p h y i nt h ee v a l u a t i o no fn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i s e a s e p a t i e n t s A b i o p s y-c o n t r o l l e d s t u d y J E u r JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l20193181010-10164 L I N Y L I H J I N C e ta l T h ed i a g n o s t i ca c c u r a c y o f l i v e rf i b r o s i s i nn o n-v i r a l l i v e rd i s e a s e su s i ng a c o u s t i cr a d i a t i o nf o r c ei m p u l s e e l a s t o g r a p h y As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s JP L o SO n e2020151e02273585肝脏硬度评估小组瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见J中华肝脏病杂志2013216420-4246叶桂林黄河凌文武等实时二维剪切波弹性成像诊断自身免疫性肝病患者肝纤维化程度J中国医学影像技术2021373401-405㊃213㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. All Rights Reserved.7王红卫肝脏剪切波弹性成像影响因素的研究进展J中国医学影像技术20163291452-14568 H O N G H L I J J I NY e t a l P e r f o r m a n c e o f r e a l-t i m e e l a s t o g r a p h yf o r t h e s t ag i n g o fh e p a ti c f i b r o s i s A m e t a-a n a l y s i s J P L o SO n e 2014912e1157029 Y O O N J H L E E J M J O O H I e t a l H e p a t i cf i b r o s i s P r o s p e c t i v e c o m p a r i s o no f M Re l a s t o g r a p h y a n d U Ss h e a rw a v e e l a s t o g r a p h y f o r e v a l u a t i o n J R a d i o l o g y 20142733 772-78210 L E F E B V R E T WA R T E L L E-B L A D O U C WO N G P e ta lP r o s p e c t i v ec o m p a r i s o n o ft r a n s i e n t p o i n ts h e a r w a v e a n d m a g n e t i cr e s o n a n c ee l a s t o g r a p h y f o rs t a g i n g l i v e rf i b r o s i s JE u rR a d i o l201929126477-648811 Y I N M G L A S E RKJ T A L WA L K A RJA e t a l H e p a t i cM Re l a s t o g r a p h y C l i n i c a l p e rf o r m a n c e i n a s e r i e s o f1377c o n s e c u t i v e e x a m i n a t i o n s J R ad i o l o g y20162781114-12412 C H E N J Y I N M T A L WA L K A R J A e ta l D i a g n o s t i cp e r f o r m a n c e o f M R e l a s t o g r a p h y a n d v i b r a t i o n-c o n t r o l l e d t r a n s i e n te l a s t o g r a p h y i n t h e d e t e c t i o n o f h e p a t i cf i b r o s i si n p a t i e n t sw i t h s e v e r e t om o r b i d o b e s i t y J R a d i o l o g y20172832418-42813中华医学会肝病学分会肝硬化诊治指南J实用肝脏病杂志2019226770-78614 WA N G Q B Z HU H L I U H L e t a l P e r f o r m a n c e o fm a g n e t i c r e s o n a n c e e l a s t o g r a p h y a n dd i f f u s i o n-w e i g h t e d i m a g i n gf o r t h e s t ag i n g o fh e p a ti c f i b r o s i s A m e t a-a n a l y s i s JH e p a t o l o g y2012562239-24715J A N G W J O S S O N G JS e ta l C o m p a r i s o no fd i f f u s i o n-w e i g h t e d i m a g i n g a n d M Re l a s t o g r a p h y i n s t a g i n g l i v e r f i b r o s i sA m e t a-a n a l y s i s J A b d o m R a d i o l N Y 20214683889-390716 K R OM R E Y M L L E B I H A N D I C H I K AWA S e t a lD i f f u s i o n-w e i g h t e d M R I-b a s e d v i r t u a l e l a s t o g r a p h y f o r t h ea s s e s s m e n to fl i v e rf ib r o s i s J R a d i o l o g y 20202951127-13517 L Y U L L I U X L R U IM P e t a l L i v e re x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nv a l u e so b t a i n e d w i t h m ag n e t i cr e s o n a n c ei m a g i n g c a nq u a n t i t a t i v e l y s t a g e l i v e r f i b r o s i s Av a l i d a t i o n s t u d y i nm o n k e y s w i t hn o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s J E u rR a d i o l202030105748-575718J I N K WA N G H Z E N G M e t a l Ac o m p a r a t i v e s t u d y o fM Re x t r a c e l l u l a r v o l u m ef r a c t i o n m e a s u r e m e n ta n dt w o-d i m e n s i o n a ls h e a r-w a v ee l a s t o g r a p h y i n a s s e s s m e n t o fl i v e rf i b r o s i s w i t hc h r o n i c h e p a t i t i sB J A bd o m i n a lr a d i o l o g y N Y20194441407-141419 R O N O T M A S S E L A H T P A R A D I SV e t a1L i v e r f i b r o s i si nc h r o n i ch e p a t i t i s C v i r u si n f e c t i o n D i f f e r e n t i a t i n g m i n i m a lf r o mi n t e r m e d i a t ef i b r o s i s w i t h p e r f u s i o n C T J R a d i o l og y20102561135-14220战跃福王雄杨光等256层螺旋C T灌注成像区分轻㊁中度肝纤维化的价值J实用放射学杂志2016325721-72421 Y O O NJH L E EJM K L O T ZE e t a l E s t i m a t i o no f h e p a t i ce x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nu s i ng m u l t i ph a si cl i v e rc o m p u t e dt o m o g r a p h y f o r h e p a t i cf i b r o s i s g r a d i n g J I n v e s t R a d i o l 2015504290-29622 G U OSL S U L N Z HA IY N e ta l T h ec l i n i c a lv a l u eo fh e p a t i ce x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nu s i n g r o u t i n e m u l t i p h a s i cc o n t r a s t-e n h a n c e dl i v e rC Tf o rs t a g i n g l i v e rf i b r o s i s J C l i nR a d i o l2017723242-24623 HA N T T D U M Z H A N G X e t a l Q u a n t 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dh i s t o p a t h o l o g y J E u rR a d i o l20203084675-468527李硕付雅晴郭冬梅等基于平扫M R I机器学习模型评估兔肝纤维化分期J中国介入影像与治疗学2021187421-42528付甜甜姚钊丁红等计算机辅助诊断慢性乙肝患者肝纤维化进程的价值分析J中华医学杂志2019997491-49529 WA N G K L U X Z H O U H e t a l D e e p l e a r n i n g r a d i o m i c s o fs h e a r w a v e e l a s t o g r a p h y s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d d i a g n o s t i c p e r f o r m a n c e f o r a s s e s s i n g l i v e r f i b r o s i s i n c h r o n i c h e p a t i t i sB A p r o s p e c t i v em u l t i c e n t r e s t u d y J G u t2019684729-74130 Y A S A K A K A K A IH K U N I MA T S U A e t a l D e e p l e a r n i n gf o r s t ag i n g l i v e r f i b r o s i s o nC T A p i l o t s t u d y J E u rR a d i o l201828114578-4585㊃313㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. 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肝纤维化无创诊断的研究进展
肝纤维化无创诊断的研究进展
杨二娜;曹武奎
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2017(033)011
【摘要】肝纤维化是多种慢性肝病共同的病理学基础,肝活组织检查作为目前评估和诊断肝纤维化的金标准,因其有创性和操作的高要求大大限制了其临床应用.介绍了近年来肝纤维化无创诊断在血清学和影像学等方面的发展,然而这些方法尚不能完全取代肝活组织检查,多种方法的相互补充,建立一个肝纤维化无创性综合诊断模型已成为今后的研究热点.
【总页数】5页(P2209-2213)
【作者】杨二娜;曹武奎
【作者单位】沧州中西医结合医院消化科,河北沧州061000;沧州中西医结合医院消化科,河北沧州061000
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.肝纤维化无创诊断的研究进展 [J], 张仕华
2.肝纤维化无创诊断研究进展 [J], 王晶晶;纪冬;陈国凤
3.慢性乙型肝炎肝纤维化的无创诊断研究进展 [J], 庄云英;张海燕;曾清芳
4.肝纤维化无创诊断的研究进展 [J], 徐媛;李玉凤;薛守校;刘建莉
5.非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化无创诊断方法研究进展 [J], 于巍涔;宓余强
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dd肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展.
肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展陈茂伟,吴继周(广西医科大学第一附属医院感染性疾病科,南宁530021收稿日期:2009-05-19资金项目:广西科学基金项目(桂科青0832033,广西医科大学博士启动基金项目(308050作者简介:陈茂伟(1971-,男,瑶族,医学博士,副教授,主要从事慢性肝病诊治的相关研究。
通讯作者:吴继周,Email:chenmaowei2008@ 。
【中图分类号】R57512【文献标识码】A 【文章编号】1001-5256(200906-0464-04肝纤维化是反复长期肝损伤过程中细胞外基质过量沉积及异常分布的结果,最终可导致肝硬化的发生,如得到及时治疗,肝纤维化及部份早期肝硬化可得到逆转。
因此,及时准确地评估肝纤维化程度,对慢性肝病的治疗及预后有重要意义。
在肝纤维化的发生与发展过程中,机体中许多血清学指标的变化可用于肝纤维化的诊断,但目前仍未发现用于肝纤维化诊断的理想血清学单项指标。
近年来,联合应用多项指标诊断与评价肝纤维化,建立肝纤维化无创性综合指标诊断模型成为当前肝纤维化诊断的研究热点。
为更好地理解和应用这些诊断模型,本文对目前报道的主要诊断模型的建模基础、计算方法等做一系统介绍。
无创性综合指标诊断模型是通过测定多种临床相关指标,然后计算肝纤维化分数的一种诊断肝纤维化的方法。
在迄今建立的各种综合指标诊断模型中,根据其应用的临床指标可分为包含与不包含血清肝纤维化指标的两类模型,分别介绍如下:1包含血清肝纤维化指标的无创性综合指标诊断模型目前应用较多的血清肝纤维化指标包括血清透明质酸、层连素、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原等,这些指标可反映肝脏胶原的产生或降解情况,可单独作为肝纤维化的血清学诊断指标。
包含这些指标的诊断模型不易受合并的肝外疾病的影响,因而特异性相对较好。
111PG A 、PG AA 指数模型1991年由法国学者Poynard 等建立[1],建模基础为624例慢性酒精性肝病(ALD ,常用于评估或诊断酒精性肝纤维化。
【word】肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系的初步研究
肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系的初步研究194Chin~Hepato[cgyD2000.V5.No4论着?编者按:近年来随着细胞和分子生物学的进展,人们对肝纤维化和肝硬化发生机制和防治研究进行了广泛的探讨,井有了不少新的认识.然而,至今慢性肝病肝纤维化的早期诊断和预后判断尚缺乏理想的指标,在预防和治疗方面也缺乏有效的手段.为了加强这方面的工作.上海市卫生局组织了以曾民德教授为首席专家的上海地区有关专家,经过充分调研,确定了《肝纤维化非创伤性检测指标厦有效干预措施的研究》项目,作为上海市医学发展基金重点研究课题.现将谊课题初探研究结果的一组论文介绍如下,仅供同道研究参考.fq～lf肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测√堕笙萱垦堡万谟彬李成忠关系的初步研究2-茅益民范竹萍曹爱平杨文卓车继强邱德凯叶军蔡雄陈成伟王吉耀胡德昌张清波巫善明朱金水周霞秋张惠泉苏炳华【摘要l目的初步探讨肝纤维化病理学分级分期及与非剖伤性诊断检测关系.方法按我国1995年慢性肝炎分级分期标准对200例慢性肝病患者的肝活检组织进行病理学分级分期,同时检测血清生化指标.病毒标志,免疫指标.作B超,CT和(或)核磁共振(MR)检查,并与病理学分级分期进行比较.结果肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加.其肝纤维化程度加重;AST,GGT.白蛋白,自/球蛋白比,ALP,AFP,透明质酸,Ⅲ型前胶原肽,7S_Ⅳ胶原,组织金属蛋白酶抑制物一1(TIMP一1),一巨球蛋白,自然杀伤细胞(NK)及B超,CT和(或)MR某些检测指标与炎症活动度有关.GGT,白蛋白,自/球,AKP,AFP,透明质酸,7孽Ⅳ胶原,一巨球蛋白,TGFI31,TIMP一1,B超,CT和(或)MR某些检测指标与肝纤维化分期有关.判别分析显示,年龄,GGT,B超,门静脉每分钟血流量参数,肝右叶最大斜径和CT和(或)MR肝表面波浪状表现指标组台,诊断肝纤维化的敏感性,特异性和准确率分另ll为8036%,8667%和81.10%.结论肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关;血清生化指标,B超,CT和(或)MR等非创伤性诊断与肝纤维化病理学分级分期有明显的关系;非创伤性诊断指标的优势组合对诊断肝纤维化具有较高的敏感性和特异性,其诊断价值高于单一指标.这些结果为肝纤维化的无剖伤性诊断提供了依据.【关键词】肝纤维化;病理学;韭剑伤性参数;诊断ApreliminarystudyOilthegradingandstagingofhepaticfibrosis.andItsrelatio mwithnoninvasivediagnosticparametersLULungen.ZENGMinde,WANMobin.eta1.ZhaBel口CentralHospita1.Shanghai200070【Abstract】ObjectiveToexplorethegradeandstageofpathology,andtherelationshipbetwe engradingandstagingof hepaticfibrosisandnoninvaslvediagnosticparameters.MethodsTheinflamm atoryactivityandfibrosisofconsecutiveLiverbiopsiesfrom200patientswithchronichepatitisweredeterminedaccordingto DiagnosisCriteriaofChronicHepatitisChina1995AcomparableanalysiswasmadeinthesepatientscomparingSer1]mmmr kers.Doppleru[trasonography.CTand/orMR imagingwiththefindingof[iverbiopsyRbWithincreaseofinflammatoryactivi ty.thedegreeoffibrosisalsolose;there Wasadosecorrelationbetweenjiverfibrosisandinflammatoryactivity.AST,G GT,albumin.albumin/童Lobulin,ALP,AFP,hyaluronJcacid.N—terminalprocollagenⅢ(PⅢNP),collagentypeIV(co【Ⅳ),tissueinhibitorsofmetalloproteinases-1(TIMP-I),alpha-2一macragIobulin,naturalkillercells(NK).someparametersofDopplerultrasona graphy,CTand/orMR imagingwererelatedtothedegreeofinflammatoryactivity;GGT,albumin,albu min/童LobuIin.ALP.AFP,hyaluronicacid.上海市医学发展基金重点研究项目(编号:No99ZD1001)上悔市肝奸维化课题协作组作者单位:200001上海第二医科大学附属仁济医院[陆伦根(现在上海市闸北区中心医院),曾民德,茅益民,范竹萍.李继强,邱德凯,曹爱平,榜文卓)];第二军医大学附属长海医院(万谟彬.李成忠);复旦大学医学院中山医院(胡德昌.王吉耀);第二军医大学附属长征医院(蔡雄)|南京军区上海肝病研究中心(腺戚伟);复旦大学医学院华山医院(张清波);上海第二医科大学瑞金医院(周霞秋);上海市ells(NK),someparametersofDopplerultrasonography.CTand/orMRimaging werere—latedtothestagingoffibrosisBytheregressionana[ysis,thepBrametersintheco mbinationusedtodifferentiatepresenceor absenceoffibrosiswereage.GGT,theparameterofbloodflowofportalve{nper minuteandthemaximumobliquediameterof rightLiverbyBuLtrasound.thewavyhepaticsuHacecontourbyCTand/orMR Thesensitivity,specificityandaccuracyoftheabovecombinationwere80.36%.8667%and8110%,respectlveIyConclusion Thereisdosecotre1ationbetweenLiverfl—bmslsandinflammatoryactivity.ThegradingandstagingofLiverfibrosisarerel atedtOserummm’kers,Dopp[eru[trasono—graphy,CTand/orMRimaging;Thecombinationoftheabovenoninvasivepara meteare0revaLuabLe.【Keywords】Liverfibrosis;Pathology;Nonlnvaslveparameters;Diagnosis 慢性肝病的共同特征是发生肝纤维化.由于常规实验室检查诊断肝纤维化价值有限,目前临床上常用肝活检作为肝纤维化和肝硬化诊断的金标准.然而,肝活检是一种创伤性检查,有一定的局限性,使其应用和推广受到了限制.如何寻找一种非创伤性诊断途径是国内外研究颇为活跃的一项课韪.尽管近年来在影像学和实验室检查方面已发现有些指标具有重要的诊断价值,但尚不能令人满意,因而建立可靠和特异性无刨伤性的肝纤维化诊断指标对慢性肝病的防治具有重大的现实意义.为此,本课韪从慢性肝病的组织学上研究肝纤维化的病理学分级分期及与非创伤性诊断检测的关系,为肝纤维化非创伤性诊断提供依据,以利于提高肝纤维化临床诊疗水平.材料与方法一,病例选择本课题由上海市肝纤维化课题协作组组织实施,协作单位由仁济医院和长海医院牵头,各参与单位提供的病例分别如下:长海医院37例,仁济医院36侧, 普陀区中心医院3O例,南京军区上海肝病中心22例, 长征医院20例,中山医院14例,华山医院11例,市北医院9例,市第六人民医院8例,市传染病医院6例, 瑞金医院3例,市第九人民医院3例和市第一人民医院1例.收集自1999年7月至10月底符台临床和病理筛选标准的患者共200例,其中男性156例,女性44例,年龄15～6O岁,平均年龄34岁.二,组织学检查所有入选病例均于入院后1周内在B超引导下行肝穿刺活检,穿刺针采用14G的Quick—cut针(日本国八光公司生产)或Menghini针.肝组织标本长度≥lcm.肝穿刺活检标本获取后用1O%甲醛溶液固定,制成常规石蜡切片,进行苏木精一伊红,网状(Gorden- Sweet法)和胶原纤维(VG)法染色,按我国1995年慢性肝炎分级分期标准对肝纤维化和炎症活动度分别进行分期和分级_1-,由3位病理工作者各自独立阅片,结果经上海市肝纤维化课题协作组统计专家作Kappa 检验,显示其分级分期的一致性非常好,所有肝穿刺活检组织的病理学诊断由复旦大学医学院病理学教研室完成.三,实验室检查(一)血尿常规,AFP及凝血酶原时间由协作组各参与单位完成.(二)血清生化检查分别检测标本总胆红素,间接胆红素,AL T,AST,AST/AL T,GGT,ALP,白蛋白,白/t$蛋白,BUN,Cr,三酰甘油,胆固醇,低密度脂蛋白和高密度脂蛋白,以上指标由仁济医院消化所完成.(三)肝炎病毒标志和免疫学指标HBsAg,抗一FiBs,HBeAg,抗一HBe,抗一HBc,HBVDNA,抗一HCV, HCVRNA,CD3,CIM,CD8,自然杀伤(NK)细胞,IL-2和IFN一由仁济医院消化所完成.(四)肝纤维化及其相关标志一巨球蛋白(a—MA),载脂蛋白,转铁蛋白,透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP),7S-IV胶原(7S-IV)和转化生长因子(TGF~I)由长征医院临床免疫中心完成.(五)组织金属蛋白酶抑制物.1(TIMP.1)检测由上海虹桥医用试剂研究所完成.四,B超检查所有入选病例的B超检查均在仁济医院消化所完成.检查前空腹14h,使用HD15000或HD13000型彩色多普勒超声仪,由2位熟练专业医生实施检查,各项检查结果均以光盘储存,由3位专家共同判定检测结果形成最后报告.五,CI”和(或)MR检查所有入选病例的CT和(或)MR检查由佛作组的仁济,中山,长征,长海,市六医院完成,CT检查采用Picker公司PQ一2000,PQ.5000,Siemens公司Plus—S和GE公司HispeedAdvCT扫描仪;MR检查采用Philips公司GymseanT10一NT,Siemens公司Vision Plus和MagnetomImpact10TMR扫描仪.196六,统计学处理所有资料用SAS软件进行统计学处理,由上海第二医科大学统计学教研室完成.结果一,组织学检查200倒肝穿刺活检组织的病理学诊断结果见表1.表1200例肝穿刺活检组织的病理学诊断结果分期炎症分嘏统计值2——2223325934台计Y值P值018142263040合计00200064 2606427833600001 l94254827200表l结果显示肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加,其肝纤维化程度加重.二,实验室检查(一)血清生化指标与炎症分级的关系血清生化指标与炎症分级的关系见表2,表2仅列出与肝脏炎症有关的血清生化指标.裹2血清生化指标与炎症分级的关系P’005:*P<UU1(二)血清生化指标与肝纤维化分期的关系血清生化指标与肝纤维化分期的关系见表3,表3仅列出与肝纤维化分期有关的血清生化指标.三,B超检查(一)B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与炎症分级各组间的比较B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与炎症分级各组间的比较见表4.表4 ChineseHe0~tol啊,Dec2000.V o【5,No4仅列出与炎症分级各组问比较有关的B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标.裹3血清生化指标与肝纤维化分期的关系表4B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与炎症分级各组间的比较(二)B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与肝纤维化分期各组间的比较见表5,表5仅列出与肝纤维化分期各组间比较有关的B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标.四,CT和(或)MR检查200例肝穿刺患者中有192例进行了CT和(或)MR检查,其中同时完成CT和MR检查者20倒,占104%,仅完成CT检查者92例,占47.9%,仅完成MR检查者80倒,占41.7%.结果发现,肝左叶的上下径,体积指数,肝表面波浪状表现,肝裂增宽,胆囊大小,胆囊壁增厚,周围胆管旁小囊样改变,脾前后径,脾厚度与炎症分级有关.肝%●l』{肝脏2000年12月第5卷第4期表面波浪状表现,周围胆管旁小囊样改变,脾前后径与肝纤维化分期有关.衰5B超二维图像和彩色多普勒血流捡测指标与肝纤维化分期各组间的比较注:}尸<005;**P<001.讨论目前,对肝纤维化的确诊仍依赖于肝穿刺组织的病理学检查.由于其局限性而限制了应用和推广,因此加强对肝纤维化的无创伤性诊断指标体系的研究和临床应用,不仅可促进肝病基础医学理论的发展,而且具有相当大的实际应用价值_j.1995年我国制定了慢性肝炎新的病理分类方法,此分类标准将炎症活动与肝纤维化分开,分别进行分级,分期,而且将指标量化,便于统计和分析.我们以此为标准,将一些非创伤性检测指标(血清学和影像学)与之作比较,以评价不同的指标在反欧病理类型方面的价值与意义.本组200例患者的肝穿刺组织中,肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加,肝纤维化程度加重.在血清学方面,红细胞计数,血小板,AST,GGT,自蛋白,自/球蛋白,ALP,AFP,透明质酸,Ⅲ型前胶原肽,7S-Ⅳ胶原,TIMP一1,a一巨球蛋白,NK等与炎症活动度有关,而GGT,白蛋白,白/t$蛋白,ALP,AFP,透明质酸,7S一Ⅳ胶原,一巨球蛋白等与肝纤维化有关,因此这些指标可作为肝纤维化的检测指标.透明质酸和197?Ⅳ型胶原在炎症不同级及纤维化不同期的检测水平随炎症及纤维化的进展而逐渐升高以病理诊断的纤维化s1,s2作为轻度纤维化,s3,S4作为重度纤维化,透明质酸的准确性为82.9%,特异性为93%,敏感性为56%,而Ⅳ型胶原分别为724%,94.3%和18%;P///NP在一定程度上反映炎症轻度,重度的变化,但不能反映纤维化性变化.本研究显示层粘蛋白对炎症及纤维化性病变无诊断意义.本研究发现,TGF口1和TIMP一1在纤维化早期及炎症改变时水平较正常人显着上升,提示TGFB1和TIMP一1水平可反映肝脏的炎症和纤维化改变.既往认为具有较高诊断价值的PⅢNP,层牯蛋白,转铁蛋白,载脂蛋白A1等在本研究中未能得到证实,提示它们的诊断意义尚需进一步探讨.在以后的研究中,我们将继续扩大研究病例数并动态研究相关指标对肝纤维化的诊断价值及其对抗肝纤维化药物疗效的监测意义,为临床合理组合应用这些诊断指标,提高非创伤性诊断肝纤维化的特异性,准确性和敏感性提供依据.随着近代医学影像技术的不断发展,超声,CT和MR等各种影像技术已广泛应用于l临床,各种检查方法互为补充,大大提高了肝脏疾病的诊断和鉴别诊断水平.在本研究中,B超检查发现肝包膜厚度,肝右叶最大斜径,门静脉主干管径,门静脉左支管径,门静脉右支管径,胆囊壁厚,脾厚度,脾静脉直径,门静脉每分钟血流量参数,光点形状,胆囊形态与肝纤维化的分期有关;CT和(或)MR仅发现脾脏体积与肝纤维化有关.这些结果显示B超较CT和(或)MR在肝纤维化诊断中有更大的价值,值得进一步研究和探索.需要注意的是,个体变异,仪器性能,检查时患者的状况和操作者的水平差异等因素可影响结果的判断,同时尚需进行超声二维图像和多普勒血流定量和半定量研究,以发现敏感性,特异性和准确性均较高的诊断指标,利于临床的推广及应用.参考文献病毒性肝炎防治方案{试行)中华内科学杂志,1995.34:788791 HayasakaA.Sa/shoHSerum…Ice∞toolstomonitorI~verfibre—sl8Digestion.1998,59:381384.V erbannL.BoadeeonS,EfikssonFNOninvasive即【oin.J]ammatory,~ctiviryandfibrosisJnchrc~ichepatitisCL~Iertion.S~and JG0st~rttero].1997.32:494499(收稿日期:2000.0726)。
肝纤维化非创伤性诊断的新近认识
Ｗ Ｕ － Ｑ ｉ ｏ ｎ ｇ ， ｘ ｕ Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ ．（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， Ｔ ｈ ｅ Ａ ｆｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＹ ｏ ａ ｈ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｙ ａ ｈ ａ ｎ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ ７ １ ６ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
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关键词 ： 肝硬化 ； 非创伤性检查 ； 诊断； 综述
中图分类号 ： Ｒ ５ ７ ５ ． ２
文献标志码： Ａ
文章编 号： １ ０ ０ １ —５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） Ｏ ２— ０ ２ ９ ５一 Ｏ ５
Ｒｅ ｃ ｅ ｎｔ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｉｎｄ ｆ ｉ ｎ ｇ ｓ ｏ ｎ ｎ ｏ ｎ — ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉｂｒ ｆ ｏ ｓ ｉ ｓ
ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ．Ｓ ｏ ｆ ａ ｒ ．１ ｉ ｖ ｅ ｒ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ｒ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｈ ｅ“ ｇ ｏ ｌ ｄ ｅ ｎ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ”ｆ ｏｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｈｏ ｗ— ｅ ｖ ｅ ｒ ，ｄ ｕ ｅ ｔ ｏ ｉ ｔ ｓ ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｉ ｍｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ，ａ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｆ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｍａ ｄ ｅ ｔ ｏ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ ｎ ｏ ｎ—ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ，ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｓ ｅ ｒ ‘ ｕ ｍ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｍａ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ，ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｕ ｎ ｄ ，ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ —ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ，ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｉ ｃ ｅ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ，ｃ ｏ ｍｐ ｕ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｍｏ ‘ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ，ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ ，ａ ｎ ｄ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｒ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｎ ｔ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ａ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｅ ｄ ．Ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ － ｍｏ ｒ ｅ ，ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ—ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｆ ｏ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｔ ｕ ａ ｌ ｖ ｅ ｒ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｒ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ．Ａｓ
肝纤维化无创诊断的进展及展望
0引言肝纤维化是包括慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B ，CHB ）、慢性丙型肝炎（Chronic Hepatitis C ，CHC ）、酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholie Fatty Liver Disease ，NAFLD ）等各种慢性肝病损伤修复过程的共同作用后果，作为损伤的标记物之一，其在肝细胞性功能障碍和门静脉性高压的发病机制中起直接作用。
同时，肝纤维化、甚至早期肝硬化具有可逆性已成为共识。
因此从临床治疗角度而言，正确评估肝纤维化的程度和进展显得十分重要[1-6]。
40年前肝穿刺活检（Liver Biopsy ，LB ）作为一种诊断工具而被广泛使用。
然而，由于乙型肝炎和自身免疫性疾病等血清学指标的出现和普及，LB 的使用在20世纪70年代至80肝纤维化无创诊断的进展及展望收稿日期：2010-12-24；修回日期：2011-05-09作者简介：蒋永芳，副教授，研究方向为乙型肝炎和脂肪肝发病机制，电子信箱：jiangyongfang@蒋永芳，李耐萍中南大学湘雅二医院感染科，长沙410007摘要及时准确地评估肝纤维化程度，对慢性肝病的治疗及预后具有重要意义。
目前最可靠的肝组织活检诊断本身存在许多问题，诸如肝脏病变的不均匀性而导致的取样误差，存在一定的损伤性使患者难以接受，很难反复取材，故而不能动态地观察肝纤维化及纤维化形成的情况。
另外，目前还没有可靠的办法确定肝组织胶原的含量，仅根据肝内纤维增生的情况进行大概的估计，具有一定的局限性。
近年来，组合应用多项指标诊断与评价肝纤维化，建立肝纤维化无创性综合指标诊断模型成为当前肝纤维化诊断的研究热点。
为了更好地理解和应用这些诊断模型，本文对目前主要无创诊断的若干研究进展进行系统地总结分析，主要从血清学诊断和影像学诊断两个方面展开。
在此基础上，对目前无创诊断的局限性进行总结，最后对肝纤维化无创诊断可能的发展方向进行展望。
肝纤维化无创诊断研究进展及其临床应用
Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， ３ ０ ２ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ Ｌ Ａ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ３ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ， Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｂ ｊ ｃ ｈ ｅ ｎ ３ ０ ２ ＠ｇ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ．１ ｉ ｖ ｅ ｒ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ｉ ｓ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｄ ｔ ｏ ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ“ ｇ ｏ ｌ ｄ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ”ｆ ｏｒ ｓ ｔ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｉ ｆ ｂ ｏｓ ｒ ｉ ｓ 。 ｂ ｕ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ａ ｎ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｄ ｕ ｒ ｅ ｗ ｉ ｔ Ｉ ｌ ｒ ａ ｒ ｅ ｂ ｕ ｔ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｌｌ ａ ｙ ｌ ｉ ｆ ｅ — ｔ ｈ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｔ ｓ ｉ ｔ ｓ ｆ ｕ ｔ ｒ ｈ ｅ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ． Ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｃ ｈ ａ ｌ ｌ ｅ ｎ ｇ ｅ ｄ ｏ ｖ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ
ｆ ｏ ｒ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｐ ｏｇ ｒ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｈｅ ｔ ａ ｐ ｐ ｒ ｏ ｐ ｉａ ｒ ｔ ｅ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｈｅ ｔ ｈｅ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ Ｃ Ｌ Ｄ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｕｎ ｔ ｉ ｌ
无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的对照研究进展
关键词 ： 慢性肝炎 ； 肝脏穿刺 ； 无创肝纤维化检测
中 图分 类 号 ： １ ． Ｒ５２６ 文献 标 志 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：１７ —３ ３ ２ １ ） ３０ １ —４ ６ ２２ ５ （０ １ ０—１ ８０
组织 长度小 于 １ ｎ， ０Ｆ ｑ 需肝脏 穿刺操 作者 现场 即 ｎ
Ｎ－ －次肝脏穿 刺 ， 少病人 的不适 和压 力 ， 以减 同时 取得相 对较 高质量 的肝脏穿刺 标本 。 肝 脏穿刺 组织在 病理分析 过程 中存在 观察者 之 间或观察者 自身对 同一标本 分析 的差异性 。有
Ｍｅａｉ评分 系统 ， 估纤 维化 的一致性 是 ０ ８ ， ｔ ｒ ｖ 评 ．０ 并且评 估炎症 活动是 ０ ５ 。 ．６ 肝脏 穿刺可 带 来一 些 并 发症 ， 大多 是轻 微 的
１ 肝 脏 穿 刺 的局 限性
肝脏 穿刺 标 本 代 表 大 约 １ ５ ０ ／０ ０ ０的 肝脏 标 本， 其纤 维化程 度不 能最终 体现整 个肝脏 的变化 ， 另外肝 脏穿刺组 织 片段 长度 与汇管 区数量 直接影
脏穿刺标 本需 超 过 ２ ｒ ，或包 括 ８个 汇 管 区 ， ５ｔ ｎ ｕ 也有学 者认为 是超过 １ 个 汇管 区 Ｊ 一项 来 自 １ ，
法 国多 中心 研 究 证 实 肝 脏 穿 刺 片 段 中位 长 度 是
２ Ｉ Ａ 一 Ｔ相 关 研 究
ＡＴ是 利 用 血 清 中分 子 标 志 物用 来 研 究 肝纤 维 化 和肝 脏炎 症程 度 。有 效 的 Ｆ － Ｔ利 用 ＴＡ 被证 明是 精确 的肝纤维 化和适 度 的炎 症活动 检测 方法， 操作 特征 性 曲线 面积 （ ＡＵＲ Ｃ 与肝脏 穿刺 ０ ） 对 比的预测值 在 ０ ７ ～０ ８ ０。也有 研 究指 出 ．０ ． ０ｌ Ｅ Ｊ Ａ Ｔ可 信 度 可用 来 提供 ９ ％的应 用 价值 【 Ｊ ０ ¨。 罗 马尼亚一 项研究 显示 ３ ４例慢 性丙 肝患者病 理 ２ 与 Ｆｂｏ ｓ 纤 维 化 （ ｉｒＴｅｔ ｒ＝０ ７ ９ ． ５ ，Ｐ＜０ ０ ０５ ， ．０ ）
肝纤维化无创性诊断技术应用的新进展
程 ， 由于 细胞 外 基 质合 成过 多及 降 解 能 力 不 足 ， 即
造 成 肝 脏 内 弥 漫 性 细 胞 外 基 质 的过 量 沉 积 。１ ％ ０
的慢 性肝 病患者首次就 医 已发展 为肝硬 化 ， 以应 早 所 期 诊 断肝 纤 维化 … 。研 究发 现 ， 纤维 化进 程 （ 至 早 甚 期肝硬 化 ） 是可逆 的『 因为 纤维 化进 展 程度 决 定 了 ２ ｌ 。 抗 纤 维 化 治疗 方法 及其 预 后 ， 以对 肝 纤 维化 准 确 所
【 ｓ ａｔ Ａ ｃｒｔ ｓ ｇｎ ｆｉ ｒ ｂｏｉ ｉｉ ｐ ｒ ｎ ｆ ｕｄｎ ｅｔ ａｍ ｎ ｆｉ ｒ ｉ ａｅ． ｏ—ｎａｉ ｉｇｏｉ ｍ ｙ Ａｂｔ ｃ ｒ ］ ｃｕａ ｔ ｉｇｏ ｖ ｒｓ ｏｔ ｔｏ ｇ ｉ ｇｔ ｅｔ ｅｔ ｖ ｓ ｓｓ Ｎ ｎ ｉｖｓ ｅｄａｎｓ ａ ｅ ａ ｌｅ ｆ ｉ ｓｓｍ ａ ｒ ｉ ｈ ｒ ｏｌｅ ｄ ｅ ｖ ｓ
【 摘要】 肝纤维 化准确分期对 指导 临床 治疗 具有重要意义 ， 无创 性诊断技术可使患者避免或减少肝活组织检查 ， 有可能成 为临床诊断肝纤 维化 的重要手段 。笔者通过对患者的临床 、 血清学及影像学等肝纤维化资料 的评估 ， 介绍 了提高肝纤维化及肝 硬 化诊 断 率 的无 创 性 诊 断 技 术 新 进 展 。 【 关键词】 活组织检查 ； 肝硬化 ； 纤维化 ； 生物学标记 【 中国 图书 资 料 分 类 号】 Ｒ ７ ． ５５ ２ ［ 献标志码】 Ａ 文 ［ 章编 号】 １０ — １４２ １）３ ０ ８ —４ 文 ０ ７ ８３ （０ ００ — １７ ０
Ｈ Ｖ和 ＨＣ Ｂ Ｖ感 染 、 精 、 酒 药物 等 ， 同病 因 的肝 纤 不
维 化进 程 不 同 ， 响 因 素也 有差 异 。Ｃ 影 ＨＢ患 者发 生 肝硬 化的高危 因素有 ： 毒载量高 、 ｅ ｇ 病 ＨＢ Ａ 持续 阳性 、 Ａ Ｔ升高及 基 因 Ｃ型 等『 Ｃ Ｃ患者 纤维 化进展 的 Ｌ ｑ Ｈ 。
多种无创诊断模型诊断慢性肝病患者肝纤维化的效能
[摘要] 目的 探讨 APRI、FIB-4、Forns、GPR、S 指数、King、RPR 无创模型在慢性肝病患者肝纤维化 中的诊断价值。方法 回顾性收集 2016 年 1 月至 2020 年 12 月在昆明医科大学附属甘美医院接受肝穿刺活检 的 67 例慢性肝病患者的临床资料，计算不同模型得分，与肝组织活检病理分期做对照研究和统计学分析。 结果 7 种无创模型中，GPR 与肝纤维化分期相关性最弱（r = 0.259），RPR 最强（r = 0.769）；RPR 诊断肝纤维化 价值相对最高，诊断显著肝纤维化（≥S2）、进展期肝纤维化（≥S3）和肝硬化（S4）AUROC 分别为 0.866、0.883、 0.967；构建联合预测因子 RPR + FIB-4 + APRI，诊断显著肝纤维化、进展期肝纤维化和肝硬化能力均提高 （AUROC = 0.896、0.919、0.973）。结论 7 种无创模型中 RPP 诊断性能相对最佳，无创模型联合诊断可提高诊 断肝纤维化的准确性。
由超声科专一固定医生操作，采用 Menghini 针双人法一秒钟快速负压抽吸法取材。肝组织用 10% 甲 醛 溶 液 固 定 ， 常 规 石 蜡 切 片 ， 行 HE、 Gorden-Sweet 法 、 Masson 三 色 和 胶 原 纤 维 （ VG） 染色。合格肝组织定义为标本长度 21.5 cm，且汇 管区 27 个。病理切片的肝纤维化程度由我院病理
按照原始文献中给出的公式计算[1−7]。
APRI = AST/PLT×100
√
FIB-4 = （年龄×AST)/(PLT× ALT )
Forns = 7.811-3.131×Ln(PLT) + 0.781× Ln(GGT) +
3.467×Ln(年龄) - 0.014×TC
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评分系统纤维化等级
无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤
维间隔形成 少量纤维间隔形成
大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
, . .;–
炎症活动度分级 组织学上无炎症活动 轻微活动 中度活动 严重活动
, . .;–
u缺点 u（）一种创伤性检查方法，有潜在 并发症， 不易为患者接受。有学者 报道约有病人接受 肝穿后出现疼痛
. , ∶.
在慢性丙型肝炎、酒精性肝病 、和等的应用
此后，人们对该方法的效果进行了许多验证。
等在名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量 测定有良好的诊断价值。
等对例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实了有良好的诊断价值。
等对名与合并感染者的研究中，结果显示结果与肝纤维化分期有显 著相关性
. ，，（）：. . ，，（）：.
血清学诊断
血清学单项指标
u主要单项指标 u透明质酸()、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、Ⅲ型胶原端 肽(Ⅲ)、层粘连蛋白()肝纤四项 u其它还有转化生长因子()β、单胺氧化酶 、基质金属蛋白酶（）及其抑制物（）、 赖氨酰氧化酶、乙酰β氨基葡萄糖苷酶、
血清学单项指标
但迄今尚无任何单项指标能足够敏感、准确反映肝纤维化程度，故联合多项指标评估肝 纤维化已成为研究的热点。 就目前研究而言，在众多指标中最为敏感，特别在非酒精性脂肪肝中，与血小板计数联 用后，诊断肝纤维化的敏感性和特异性可进一步提高。 等研究发现，联合检测反映纤维合成的Ⅲ和反映纤维降解的不仅可以预测肝纤维化的有 无，还可准确反映肝纤维化的严重程度。
小结 .局限性 超重和肥胖患者（值> ）检查不易成功，因为脂肪组织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需要避开大血管结构。 肝炎患者水平升高时，会高估其肝纤维化程度。 胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。 腹水、肋间隙狭窄都会限制的应用。
.，
在慢性乙型肝炎中的应用 等对例欧洲患者也做了类似的研究，有例患者拒绝肝穿刺或，只有例患者做了肝活检和检查。结果发现，与（）和（）纤维化分期
显著正相关（<）。 等经过大量研究也得出了类似的结论，认为对期的诊断效果要优于其他各期。
.， .，
小结 .优点 无创、无痛、无并发症; 采用超声系统，价格便宜; 检查快速(<)、方便，实现床边和门诊检查; 结果客观; 不依赖于操作人员，重复性好; 不仅可用于无创诊断肝纤维化，还可用于监测肝脏疾病的发展，也可用于评价抗病毒疗法或抗纤维化疗法的效果。
, . –.
肝纤维化无创性诊断方法
影像学诊断 血清学诊断
影像学诊断
普通超声、和核磁共振检查,这些方法能检测有门静脉高压的晚期肝 纤维化，具有较高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度 肝纤维化不敏感。
近年利用瞬时弹性成像（ ）技术测量肝脏硬度（ ，）来评估肝纤 维化的程度，是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量检测肝 纤维化的方法。其中法国公司研制的瞬时弹性成像系统被称为
由三部分组成：能产生超声波并作为超声波接 收器的换能器；位于换能器上发出低频震动波的 探针；可以记录数据的软件程序。测量时，需要 重复测量增加测量深度（ ）来增加取样大小。
探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传递。这 种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时,一种脉冲回波 超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量它的速度，通过专用 的运算系统，换算成肝的弹性，以千帕()表达。正常肝内低 频超声波的传导速度约 。肝质地越硬，超声切割波在肝内 运行的速度越快，得出的弹性值越高。除了弹性测定的数值 外，以诊断敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得出的曲线 下面积()也反映肝的僵度或弹性。面积越大,肝质地越硬。
. , ∶. . , ∶. . , ∶.
等对名原发性胆汁性肝硬化()和原发性硬化性胆管炎()患者的纤维化程度进行了评估,结果显 示曲线下面积分别为(≥)(≥)和()。 等评价了名慢性肝病患者(丙型肝炎、乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝肝炎、其他原 因肝炎或以上各种病因的组合)的纤维化程度,结果>和的曲线下面积分别为、和。 还有研究发现，肝脏硬度的测定可以预测是否存在食管静脉曲张、腹水和分级 。
背景知识
当肝组织出现纤维化等病理改变时，组织的界面声阻抗差或者声散射系数变化并不明显，所以大量诊断肝纤维化的超声 研究并未取得实质结果。然而，此时肝脏的弹性已发生变化，因为组织的弹性模量依赖于其分子组成以及相应的微观组织 结构，若能观察到这种变化，就能得到肝纤维化的信息。
的测定原理和方法
技术年由法国学者等首先应用，是一种新型 的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬时弹性 图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来判 断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分 级。
在慢性丙型肝炎、酒精性肝病 、和等的应量值与肝纤维化分期有显
著相关性(偏相关系数)，诊断肝纤维化(积分≥)和肝硬化( )的受试者工作曲线()的曲线下面积分别为和，且这 种测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
，出现出血、胆汁外漏、肺损伤以 及患者甚至死亡等 。
u（）不能重复进行，因而不能动态 观察病情进展及疗效。
u（）通常肝穿取材仅占肝脏的，由 于肝纤维化局灶性炎症和纤维增生
等研究显示，仅有的慢性丙型肝炎（ ） 患者行肝组织活检取材足够，当肝活检 和血清学检测结果不一致时，肝活检诊 断的失败率是血清学的倍以上.
. , , ∶. . , ∶.
在慢性乙型肝炎中的应用 等对例患者进行了前瞻性研究，并观察了水平对肝硬度测量的影响。结果发现 、≤ 及≤期分别为 、 及。
研究还指出，即使纤维化分期相同，水平高的值也会高，并认为水平升高对分期低的纤维化诊断影响最大。根 据以上数据，作者认为在水平正常和升高的患者中，应用可以避免和的人做肝穿刺检查。因此，是可以取代肝 穿刺的无创、安全的检查方法。
肝纤维化概述
定义
肝纤维化（ ）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（ ，）增生与降解失去 平衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化；重者进而合并肝小叶结构改建 、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。
肝 脏组织病理学检查、影像学检查、血清学检测等。
诊断方法
肝组织病理学检查