抗高血压药崔燎

效应器突触后膜
突触前膜 2 1
中枢N元
2 2 次一级中枢N元
可乐定 Clonidine
【作用机制】 1. 激动中枢抑制性神经元突触后膜α2受体，
心血管中枢交感活性↓ 2. 激动中枢咪唑啉受体（I1受体），外周交
感神经张力↓
3. 激动外周交感神经末梢突触前膜α2受体及 其相邻的咪唑啉受体，产生负反馈作用
度高血压 对伴有心排出量高、肾素活性高、心绞
痛、脑血管病变患者，效果较好 个体差异较大；不可突然停药
拉贝洛尔（labetalol）
α、β受体阻断药 阻断β受体 ＞α1 受体＞α2 受体 抑制心脏，扩张血管，降低血压 治疗各型高血压、高血压危象
五、 血管扩张药
（一）直接扩血管药 硝普钠 Sodium nitroprusside
冠心病 糖尿病
高血压
18.7 kPa(140 mmHg)/ 12.0 kPa(90 mmHg)
原发性高血压 ：90% 以上 继发性高血压
高血压防治：药物治疗的重要性
（不经合理治疗，平均寿命较正常人群缩 短15—20年）
高血压病的神经—肾素学说
细胞因子 大脑皮层功能紊乱 细胞因子
途径
途径
皮层下中枢功能失调
普萘洛尔(propranolol)
药理作用 阻断心脏β1受体，减少心输出量 阻断肾脏β1受体，抑制肾素分泌 阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受
体，抑制其正反馈作用
阻断中枢β受体，发挥中枢降压作用
普萘洛尔(propranolol)
单独应用: 治疗轻、中度高血压 与HCT及血管扩张药合用，治疗中、重
四、交感神经抑制药
中枢性抗高血压药
交
感
肾上
神 经 抑 制
抗去甲肾上腺 素能神经末梢
药
腺素 受体 阻断 药
药
神经节阻断药
交感神经抑制药
1．中枢性降压药 2．神经节阻断药 3．去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 4．肾上腺素受体阻断药 （1）α1受体阻断药 （2）β受体阻断药 （3）α和β受体阻断药
（一）中枢性抗高血压药
增厚
（二）钙通道阻滞药
选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制 Ca2+内流，血管平滑肌松弛
小动脉扩张，外周阻力下降 扩张心、脑、肾血管，增加重要器官
血流量
逆转心肌、血管平滑肌肥厚
（三）利尿降压药
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide, HCT)
1.降压作用： 排钠利尿，减少血容量 松弛血管平滑肌（因排钠而降低细胞内钙） 降压作用温和、很少产生耐受性 临床应用：基础降压药 2.利尿作用（28章讲授）
血管紧张素↑ 水钠潴留
利尿药
血压升高
扩张血管： 直接扩张血管药 钙拮抗剂
抗高血压药的分类
（一）肾素-血管紧张素系统抑制药 （二）钙通道阻滞药 （三）利尿药 （四）交感神经抑制药 （五）血管扩张药
（一）肾素-血管紧张素系统抑制药
阻断血管紧张素II效应，扩张阻力血管 抑制交感神经兴奋 抑制醛固酮释放，减少血容量 抑制心肌、血管平滑肌肥厚 扩张肾阻力血管，抑制肾小球间质细胞
升高HDL 不影响糖耐量
哌唑嗪 Prazosin
【临床应用】 轻度至重度原发性高血压 肾性高血压 强心苷、利尿药治疗无效或疗效欠佳
的充血性心力衰竭患者 【不良反应】 首剂现象
（四）β受体阻断药
普萘洛尔(propranolol) 拉贝洛尔(1abetalol，柳胺苄心定) 卡维地洛(carvedilol)
-甲基多巴（ - Methyldopa ）
作用机制同可乐定 但不作用于I1咪唑啉受体 降压作用较强 尤对肾血管阻力降低明显 特别适用于肾功能不良的高血压患者
莫索尼定（moxonidine）
第二代中枢性降压药 激动中枢I1咪唑啉受体而发挥降压作用 生物半衰期较长，每日一次用药 用于轻、中度高血压患者 对α2受体作用弱，不良反应较少
哌唑嗪 (prazosin) 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin） 乌拉地尔（urapidil）
哌唑嗪 Prazosin
【药理作用】 高度选择性阻断突触后膜α1受体→容量
血管和阻力血管扩张→血压下降
降压特点 不引起心率加快，不影响心排出量 不影响肾血流量和肾小球滤过率 显著降低血中甘油三酯、LDL和VLDL，
交感中枢兴奋 肾素分泌 醛固酮分泌 血管收缩
血管紧张素↑ 水钠潴留
血压升高
新型抗高血
抗高血压药物作用部位
压药
细胞因子 大脑皮层功能紊乱 细抑胞制因交感子神经：
途径
途中径枢交感抑制药
皮层下中枢功能失调
神经节阻断药 神经末梢阻断药
肾素-血管紧张 素系统抑制药
交感中枢兴奋
、受体阻断药
肾素分泌 醛固酮分泌 血管收缩
甲基多巴 可乐定 莫索尼定
受体 唾液腺 蓝斑核
I1咪唑啉受体
NTS
RVLM
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
抑制交感N活性 抑制NA释放 抑制血管收缩
口干
嗜睡
降低血压
(二) 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
利血平（reserpine） 抑制囊泡的摄取功能使囊泡空虚
胍乙啶（guanethidine） 影响递质的释放功能
（三） α受体阻断药
可乐定 Clonidine
【药理作用和临床应用】 1. 降压作用中等偏强，用于中度高血压，
或其他降压药无效时 2. 静脉滴注给药用于高血压危象 3. 试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒
可乐定 Clonidine
【不良反应】 镇静作用：嗜睡 抑制胃肠运动：便秘 抑制分泌作用：口干 水钠潴留 停药反跳（突触前膜α2受体敏感性降低）
可乐定 Clonidine
H
Cl
N NH
N
Cl
OCH3 H H
NN
莫索尼定 Moxonidine N
N
H3C N Cl
HO
甲基多巴 Methyldopa HO
CH3 CH2 C COOH
CH3
可乐定 Clonidine
【作用机制】 1. 激动中枢抑制性神经元突触后膜α2受体，
心血管中枢交感活性↓
外周N末梢
第23章 抗高血压药
Antihypertensive drugs
药理教研室 崔 燎
概述
遗传因素
精神因素
饮食因素
交感-肾上腺素S
高血压
18.7 kPa(140 mmHg)/ 12.0 kPa(90 mmHg)
肾素-血管紧张素S
血管舒缓肽-激肽-前列腺素S
血管内皮松弛因子-收缩因子S
症状 并发症
脑卒中 心力衰竭 肾功能衰竭
（二）钾通道开放药 吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide