Tet2突变与恶性血液病

文章编号(Article ID):1009-2137(2010)04-1096-05

#综述#

Tet2突变与恶性血液病

钱锡峰,沈云峰,张苏江1

,李建勇

1

南京医科大学附属无锡人民医院血液科,江苏无锡214000;

1

南京医科大学第一附属医院血液科,江苏南京210029

摘要

Te t 2(tet 癌基因家族成员2)是新发现的骨髓恶性肿瘤患者4q24上的肿瘤抑制基因,有发生功能缺失突

变的潜能。最近研究表明,在真性红细胞增多症(pol ycythe m i a vera ,PV)、原发性血小板增多症(essenti a l t hro m bocy 2t hem ia ,ET)、骨髓纤维化(m ye l ofi bros i s)、系统性肥大细胞增多症(system ic m astocyt osi s ,S M )和骨髓增生异常综合征(m ye l odysp lastic syndro m e ,MDS)等骨髓恶性疾病中均可发现tet2突变的存在,但tet2在恶性血液系统疾病中的作用仍需要通过大量的前瞻性研究来探索。本文就tet2突变与骨髓增殖性肿瘤、系统性肥大细胞增生症、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及其它恶性血液病的关系进行了综述。关键词 tet2基因;骨髓增殖性肿瘤;骨髓增生异常综合症中图分类号 R 733;R 55

文献标识码 A

M u ta t ion o f te t 2G en e a nd M a lign an t B lood D isea se )))Revie w

Q I A N X i 2Feng,S H E N Y un 2F eng,Z HA NG Su 2Jiang 1

,LI Jian 2Y ong

1

D epart m en t o fH e m atology ,Wuxi Peop l e H ospita l ,Nanji ng M ed ical Un i versity,Wux i 214000,J i ang s u P rov i nce,Ch i n a;1D epart m e n t of He m ato l ogy,The F irstH os p ital ,Nan ji n g M ed i ca lUn iversity,Nanji ng 210029,J i angs u Provi nce,Ch i na Corres pond i n g Author:LI J ian 2Yong,Sen i or Ph ysici an,P rofes sor.Tel :(025)83781120.

E 2m a il :liji anyong l m @m e d e ma il

Ab str a c t Tet2(t he 2nd m em be r of te t oncogene fa m il y)is a new ly discovered anti oncogene on the chro m oso m e 4q24of t he pati ent w it h m a lignant m yelo m a ,w hich has a potenti a l for functi ona l de leti on .R ecent st ud ies de m on strated t ha t te t 2m utati on wa s found i n po l ycyt he m i a vera (PV ),essenti a l thro m bocythem ia(ET),m ye l of i brosis ,syste m atic m a stocytosis(S M ),and m ye l odys p l a stic syndro m e(MD S).H o wever ,a great nu m ber of perspec tive researche s are still needed for explor i ng t he role of tet2i n the pa t hogenesis of m a li gnan t b l ood d iseases .In t h is revie w,t he re l a tion of tet2m uta tion w it h m yelopro liferati ve neop l as m,syste m i c m a stocytosis ,m ye l odysplastic syndro m e ,acut e m ye l o i d leukem i a and othe r m a lignan t b l ood d iseases are su mm ar i zed .K e y w or ds tet2gene ;m ye l oproliferative t u m or ;m ye l odys p lastic syndro m e

J Exp H e ma tol 2010;18(4):1096-1100

通讯作者:李建勇,主任医师、教授.电话:(025)83781120.E 2ma i :l liji anyongl m @m ede m ai.l co

2010-06-02收稿;2010-06-21接受

在最近的研究中,D el h o mmeau 等[1]

发现tet2

(tet 癌基因家族成员2)是位于骨髓恶性疾病患者4q24上最小的杂合子丢失(loss 2of 2heteroz ygosity ,L O H )区域的候选肿瘤抑制基因,含11个外显子,基因长度为150kb,并且在体内广泛表达,有发生功能缺失突变的潜能。tet 家族共享高度保守区域,但是它们的生物学功能仍不清楚。tet1是"ten 2e l e ven transl o cation 1"的简称,位于10q22的一个新命名基因,该基因确定为A ML 相关染色体易位t(10;

11)(q22;q23)过程中ML L 的融合部分[2]

。后来发现了两种类似的蛋白分别命名为TET2和TET3。有趣的是,tet2位于A ML 伴随的其他易位的断裂点4q24上,这些易位包括:t(3;4)(q26;q24)、t(4;5)(q24;p16)、t(4;7)(q24;q21)和de l(4)(q23q24)。

2005年,V igu ie 等[3]

阐明这些4q24重排发生于髓系和淋系多能祖细胞,并且通过BAC 克隆和荧光原

位杂交技术发现伴随4q24断裂点的0.52Mb 大小的

缺失区域。2008年,D el h o mmeau 等[1]

报道,骨髓增殖性肿瘤(mye l o pr olif erative neoplas m ,MPN )患者4q24获得性的L O H /缺失,确定tet2为包含最小缺失/纯合性区域。

Tet2分为tet2A (N M 00112720822002氨基酸)和tet2B(N M 01762821165氨基酸)两种亚型,对于A 亚型编码测序发现很多体细胞突变。tet2A 亚型长133kb ,包括12个外显子,编码2002个氨基酸的蛋白,此研究对于tet2在正常和恶性造血中的作用未完全阐明。然而,将tet2突变MP N 患者的细胞移入NOD 2SCI D 小鼠体内的研究表明,tet2可能与造

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1096#中国实验血液学杂志 Journa l o f Expe ri m enta l He m a tology 2010;18(4):1096-1100