Tet2突变与恶性血液病
tet2和dnmt3a在外周t细胞淋巴瘤中的表达及其意义
Expression and clinical significance of TET2 and DNMT3Ain peripheral T cell lymphomaAbstractObjective To investigate the expression and clinical and pathological significance of TET2 and DNMT3A in patients with peripheral T cell lymphoma (PTCL) and the relationship to immunophenotypes of PTCL.Methods 1. Using a series of immunohistochemical markers (CD3, CD4, CD10, BCL-6, CXCL-13, CD30, EMA, ALK), all cases of PTCLs were divided into four groups, including angioimmunoblastic T cell lymphoma (AITL), peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS), anaplastic lymphoma kinase negative anaplastic large cell lymphoma (ALK-ALCL) and anaplastic lymphoma kinase positive anaplastic large cell lymphoma (ALK+ALCL). 2. The expressions of TET2 and DNMT3A in 89 cases of PTCL were detected by immunohistochemical analysis.Results 1. 89 cases were divide into four subtype, AITL (36 cases, 40.44%), PTCL-NOS (26 cases, 29.21%), ALK-ALCL (18 cases, 20.22%), ALK+ALCL (9 cases, 10.11%). 2. Both TET2 and DNMT3A were expressed in cytoplasm and nucleus in PTCL cases. 3. Immunohistochemistry staining revealed higher expression of TET2 and DNMT3A in AITL than that of in PTCL-NOS (P=0.001, P=0.048), ALCL (P=0.001, P=0.001). 4. Immunohistochemistry staining revealed higher cytoplasmic expression of TET2 in AITL than that of in PTCL-NOS (P=0.001), ALCL (P<0.001). There also was a higher cytoplasmic expression of DNMT3A in AITL patients than that with PTCL-NOS (P=0.029), ALCL (P=0.024). 5. The nuclear expression of DNMT3A in patients with AITL was higher than that of PTCL-NOS (P=0.047), and ALCL (P<0.001). 6. The expression of TET2 was positively related with that of DNMT3A in patients with PTCL (r=0.384, P<0.001). The cytoplasmic expression of TET2 was positively related with both cytoplasmic (r=0.350, P=0.001) and nuclear (r=0.365, P<0.001) expression of DNMT3A in patients with PTCL. 7. The expression of TET2 was positively related with that of DNMT3A in patients with AITL (r=0.478, P=0.003). The cytoplasmic expression of TET2 was positive related with both cytoplasmic (r=0.336, P=0.045) and nuclear (r=0.478, P=0.003) expression of DNMT3A in patients with AITL.8. The high nuclear expression rate of TET2 in PTCL patients with B symptoms was higher than that in patients without B symptom, the difference was statistically significant (P= 0.003). In patients with stage III + IV, the high cytoplasmic expression rate of TET2 was higher than stage I + II patients, the difference was not statistically significant, but at the critical level (P = 0.061). 9. The expression of TET2 and DNMT3A was not associated with age, sex, LDH level and IPI score and extranodal infiltration in patients with PTCL.Conclusion TET2 and DNMT3A may be involved in lymphomagenesis of PTCL. TET2 coorperating with DNMT3A may contribute to the development and progression of PTCL. TET2 combining with DNMT3A could be used as markers in AITL diagnosis, which could provide new research and strategy for AITL diagnosis and treatment.Graduate student: Sun Mengqi（Pathology）Directed by Prof. Xiao-ming Xing KEY WORDS: Lymphoma, Peripheral T cell lymphoma, TET2, DNMT3A目录引言 (1)材料及方法 (3)1主要的实验仪器 (3)2主要的实验试剂 (3)3免疫组化相关试剂配置 (3)4 研究对象 (4)4.1 病例标本 (4)5免疫组织化学方法象 (4)5.1 P V-6000法的实验步骤 (4)5.2免疫组织化学的判定标准 (5)6数据统计分析方法 (5)实验结果 (6)1 PTCL的免疫分型 (6)2 TET2和DNMT3A表达在PTCL中的表达 (8)3 TET2和DNMT3A表达与PTCL临床病理特征的关系 (9)4 TET2和DNMT3A表达与PTCL免疫表型关系 (13)5 TET2和DNMT3A在PTCL中表达的相关性 (17)讨论 (20)结论 (24)参考文献 (27)综述 (30)综述参考文献 (38)攻读学位期间研究成果 (44)致谢 (45)学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明 (46)引言引言外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas, PTCL）是一组淋巴组织恶性增殖性病变，起源于胸腺后成熟T细胞或自然杀伤细胞，约占非霍奇金淋巴瘤10-15%左右。
骨髓增生异常综合征患者中TET2基因突变的检测与临床意义
骨髓增生异常综合征患者中TET2基因突变的检测与临床意义吴芬;程坚;王俊;赵刚;陈苏宁;蒋慧;王谦;潘金兰;吴亚芳;丁家华;陈宝安;余正平【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(031)004【摘要】To investigate the frequency and the influence to prognosis of TET2 mutation in patients with myelodysplastic syndromes ( MDS ). Methods: Randomly, we chose 95 primary MDS patients. Genomic DNA from mononuclear cells in bone marrow was extracted by DNA kits and amplified through allele-specific polymerase chain reaction ( PCR ). TET2 gene sequences were detected directly. The clinical and laboratory features of the 95 primary MDS patients were analyzed. Results: In this study, TET2 mutation was found in 11 out of 95 patients with an incidence of 11. 6% , containing 6 cases with missense mutation, 2 with nonsense mutation, 2 with same sense mutation, as well as 1 with both mutations, respectively. Amongst which, 5 cases were mutated in exon 3. Totally, during a median follow-up of 13 months ( 2 ~ 73 months ), 9 primary MDS patients were found TET2 mutated while 51 patients were not. Compared to the unmutated group, the TET2 mutated group had shorter lives with a median survival of 9 months vs 15 months ( P < 0. 05 ). Conclusion: TET2 mutation is a molecular abnormality commonly seen in MDS, with which patients might have a poor prognosis.%目的:探讨TET2基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中突变发生率及对预后的影响.方法:随机选取95例初诊MDS患者,采用R显带技术进行常规核型分析(CC),PCR技术及直接测序法检测基因序列;分析该95例初诊MDS患者的临床和实验室特征.结果:95例初诊MDS患者中11例发生TET2基因突变,突变率为11.6%,其中6例发生错义突变,1例2次错义突变,2例无义突变,2例同义突变,5例TET2基因突变位点位于3号外显子上.95例MDS患者中位随访时间为13个月(2~73个月),伴有TET2基因突变的MDS患者中位生存期短于未发生该基因突变者且生存率较低(9个月vs 15个月,P<0.05).结论:TET2基因突变是一种新型分子学异常,伴有该基因突变的MDS患者预后较差.【总页数】6页(P435-440)【作者】吴芬;程坚;王俊;赵刚;陈苏宁;蒋慧;王谦;潘金兰;吴亚芳;丁家华;陈宝安;余正平【作者单位】东南大学医学院,江苏,南京,210009;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009;江苏省血液病研究所,江苏,苏州,215006;江苏省血液病研究所,江苏,苏州,215006;江苏省血液病研究所,江苏,苏州,215006;江苏省血液病研究所,江苏,苏州,215006;江苏省血液病研究所,江苏,苏州,215006;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009;东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R551.304【相关文献】1.非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测及临床意义 [J], 毛旭华;汤俊明;乔国洪;陈霞2.非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测及临床意义 [J], 毛旭华;汤俊明;乔国洪;陈霞3.骨髓中CDKN1C的表达在骨髓增生异常综合征和继发性急性髓系白血病患者中检测的临床意义 [J], 付晓英;李光;靳延利4.非小细胞肺癌患者外周血ctDNA中EGFR基因突变检测的临床意义 [J], 陈学瑜; 罗芳秀; 赵广垠; 朱良纲5.散发感音神经性聋患者中GJB2基因突变检测的临床意义 [J], 韩明鲲;韩东一;兰兰;王大勇;赵翠;刘晓雯;王秋菊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TET2突变检测在血液肿瘤中的临床价值
２１ 年 １ ０ １ Ｏ月
第 １卷 ５
第 １ ０期
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１ ９ ・— ７ ５ — 。 —
文章 编 号 ：０７ ２７ ２ １）０ ７ ５ ０ １ —４８ （０ １１ —１９ — ４ ０
ＴＴ Ｅ ２突变检测 在血液肿瘤 中的临床价值
罗 婧 综述 ， 刘立根 审校
（ 复旦大学附属上海市第五人民医院血液科 、 复旦大学血液病研究 中心 ， 上海 ２０ ４ ） ０ ２０
等ｌ峙 道一组 Ｒ Ｒ ． ＿ 艮 １ Ａ ＳＴ的患者中 ＴＴ 的突变发生 Ｅ２
率 为 ２ ％。 ６ Ｋｓｉｅ等 Ｌ 的研 究 纳入 了 ９ ｏｍｄｒ ５ ｊ ６例 Ｍ Ｓ 者 ， Ｄ 患 发
个明显 突变。Ｌｎｅ ｅｅ 等ＬＪ ａｇ ｉｒ １ 通过 Ｓ Ｐ微列 分析 ｍｊ Ｎ 发现在 Ｍ Ｓ Ｄ 患者中 ４ 的反复缺失及杂合体型无功 ｑ
能拷 贝 的缺 失 ， 对 １２例 ＭＤ 并 ０ Ｓ患 者进 行 的序列 分
析显 示 ， ２ ％ 的 病 例 发 生 了 Ｔ Ｔ 有 ６ Ｅ ２突 变 。 Ａ ｅ１ ｂｄ．
现 ２ 例（２９ 患者存在各种形式 的 Ｔ Ｔ ２ ２ ． ％） Ｅ ２突变。 进一步预后分析发现 ， 突变 患者 ５ 年生存率 为 ７ ． ６
胞 中。此外 ，Ｅ 又 分 为很 多 亚 型 ， 中包 括 Ｔ Ｔ 其 Ｅ 亚型 Ａ Ｎ ０１２２８ ０２氨基 酸 ） 亚 型 Ｂ（ Ｍ （ Ｍ ０ １７０ ２０ 和 Ｎ
基金项 目： 国家 自然基金委员会 面上项 目（０７４５ ； ３６ ２１ ）上海 市科学技 术委员会攻关项 目（５ １ ５８ ０４ １ ２ ） ９
Ｋｓｉｒ ｏ ｄ 等 收集 ８ 例慢性粒单核细胞 白血 ｍ ｅ ８ 病（ Ｍ Ｌ 慢性期患者和 ｌ 例确诊 Ｃ Ｍ 后发生急 ＣＭ） ４ ＭＬ 变的患者的血标本和骨髓细胞 ， 发现在 ８ 例慢性期 ８ Ｃ ＭＬ 者 中有 ４ 检 测 到 Ｔ Ｔ Ｍ 患 ４例 Ｅ ２突变 。随后 ， 该
冠心病tet2基因
冠心病与基因有关联，其中TET2基因突变可能会增加冠心病的患病风险。
TET2基因是DNA去甲基化基因，能够影响心脏发育和心肌细胞的正常功能。
如果TET2基因发生突变，可能导致心肌细胞异常增殖和凋亡，从而引发冠心病等心血管疾病。
此外，冠心病的发生还可能与高血压、高血脂、高血糖等危险因素有关，这些因素会损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的发生。
如果TET2基因突变的患者同时存在这些危险因素，冠心病的发生率会进一步增加。
如您有相关疾病，请及时就医检查，并在专业医生的指导下进行治疗。
成人正常核型原发急性髓系白血病中TET2突变情况及临床意义
ｆ ｒ ａ ｇ ｍ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｍ ｐ ｌ ｉ ｉ ｆ ｅ ｄ ｂ ｙ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｐ Ｃ Ｒ） ． Ｔ ｈ ｅ ｎ ， Ｔ Ｅ Ｔ ２ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ，
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． ４ ５ ． ０ ０ ５
中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ３ ． ７
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ） ４ ５ － ０ ０ １ ６ － ０ ４
（ Ａ ＭＬ ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍａ ｌ Ｔ Ｏ Ｗ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｅ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ９ ８ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｎ ｅ ｗ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄ Ａ Ｍ Ｌ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ．Ｔ ｈ ｅ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｒ ｅ ｓ ｅｔ ｓ Ｔ ｗ ｅ ｎ ｔ ｙ — ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｄ Ｔ Ｅ Ｔ ２ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ（ ２ ３ ． ４ ６ ％） ．Ｍ ２ ａ ｎ ｄ Ｍ５ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｉ ｎ ｍ ｕ ｔ ａ ｎ ｔ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ．
ａ ｎ ｄ ｗｅ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｄ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｈｉ ｐ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ＴＥＴ ２ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ，ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ， ａ ｎ ｄ ｓ ｕｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ＡＭ Ｌ
tet2基因一级变异
tet2基因一级变异
tet2基因一级变异是一种常见的基因突变，在人类DNA中经常出现。
这种突变通常会导致一系列的生理和病理变化，对人类健康产生重要影响。
tet2基因一级变异与白血病的发展密切相关。
研究发现，这种基因突变可以导致造血干细胞的异常增殖，进而引发白血病的发生。
白血病是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在近年来呈现上升趋势。
tet2基因一级变异的发现为白血病的防治提供了新的思路和方法。
tet2基因一级变异还与心血管疾病的发生息息相关。
研究表明，这种突变会导致血管内皮细胞的功能异常，从而增加心血管疾病的风险。
心血管疾病是目前全球范围内最主要的死因之一，而tet2基因一级变异的研究为心血管疾病的预防和治疗提供了新的方向。
tet2基因一级变异还可能与免疫系统的异常有关。
研究人员发现，这种基因突变会导致免疫细胞的功能紊乱，从而增加感染和自身免疫性疾病的风险。
这一发现为免疫系统疾病的研究提供了新的线索，并为治疗提供了新的靶点。
总的来说，tet2基因一级变异是一种常见的基因突变，与白血病、心血管疾病和免疫系统异常密切相关。
这种突变对人类健康产生重要影响，对相关疾病的研究和治疗具有重要意义。
通过深入研究tet2基因一级变异的机制，我们可以更好地了解相关疾病的发生和
发展，为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
TET2 蛋白在恶性肿瘤中的调控因素研究进展
多种 调节途径 ， 包 括造血过程 和恶性肿 瘤的转移 等 ， 其既可
起到癌基 因的作用 ，也 可起 到抑癌基因 的作用 。例如 ， ｍｉ Ｒ ． ２ ０ ０家族 已被证实可抑制多种恶性肿瘤 的增 殖和转移 ＿ １ ］ 。先
因Ｃ ｐ Ｇ岛高 甲基化 导致 的表 达沉 默与 Ｚ ｅ ｂ ｌ ／ Ｚ ｅ ｂ ２表达上 调
１ ． １ ｍｉ Ｒ ． ２ ２介导 的 Ｔ Ｅ Ｔ ２基 因沉 默 与恶性 肿 瘤 ： ｍ ｉ Ｒ ． ２ ２是
最近发现 的 １ 个调 节 Ｔ Ｅ Ｔ ２基因表达 的重 要因素 ． ｓ ｕ等发现
到抑 制作用 ［ ３ ］ 。为进一 步研 究造血 系统 中 ｍ ｉ Ｒ ． ２ ２导致 的
Ｔ Ｅ 功能抑制 ．有学者研究 了 ｍｉ Ｒ ． ２ ２过表达对 Ｔ Ｅ 靶基 因表达的影响 ， 结果 显示 ， 包括 Ａ ｉ ｍ、 Ｈ ａ ｌ 、 Ｉ ｇ ｂ ｔ ２以及 Ｓ ｐ ｌ ４ ０在 内的多个 Ｔ Ｅ Ｔ ２靶基 因在造 血干细胞 中表达 量显著 下降 Ｉ ４ ］ 。 黑素瘤缺 乏 因子 ２ （ Ａ Ｉ Ｍ２ ） 蛋 白可通 过细胞 周期 阻滞 而抑制
中国药物与临床 ２ ０ １ ４年 ３ 月第 １ ４ 卷第 ３ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ｏ ． ３
Ｔ Ｅ Ｔ ２蛋 白 在 恶 性 肿 瘤 中 的 调 控 因 素 研 究 进 展
癌细胞增殖 ， 核体蛋 白 Ｓ Ｐ １ ４ ０（ Ｓ Ｐ １ ４ ０ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｂ ｏ ｄ ｙ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ） 的
tet2基因
tet2基因tet2基因是一种重要的基因，它在细胞分化和发育过程中起着关键的调控作用。
本文将从其基本信息、功能、调控机制和临床意义等方面对tet2基因进行介绍。
1. 基本信息tet2基因全称为“ten-eleven translocation 2”，是人类基因组中的一员，位于第4号染色体。
该基因编码的蛋白质属于TET家族（ten-eleven translocation），在细胞核中发挥重要作用。
2. 功能tet2基因参与DNA甲基化的调控，进而影响基因的表达。
具体而言，tet2蛋白质能够将5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，5mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylcytosine，5hmC），从而促进DNA去甲基化。
这一过程对于细胞分化和发育至关重要，因为不同细胞类型有不同的基因表达模式，而DNA甲基化是基因表达的关键调控机制之一。
3. 调控机制tet2基因的表达受到多种调控机制的影响。
首先，一些转录因子能够结合到tet2基因的启动子区域，促进其转录过程。
其次，某些非编码RNA也可以与tet2 mRNA相互作用，调控其稳定性和翻译过程。
此外，甲基化修饰和组蛋白修饰也能影响tet2基因的表达水平。
4. 临床意义tet2基因在人类疾病中具有重要的临床意义。
研究发现，tet2基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，在血液系统肿瘤中，tet2基因突变是造血干细胞异常增殖的重要驱动因素之一。
此外，tet2基因突变还与某些免疫系统疾病、神经系统疾病和肿瘤的发生有关。
因此，通过研究tet2基因的功能和调控机制，有望为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和靶点。
tet2基因作为一种重要的调控基因，在细胞分化和发育过程中发挥着重要作用。
通过调控DNA甲基化，tet2基因影响基因的表达，进而影响细胞功能和命运。
其突变与多种疾病的发生和发展密切相关，因此对tet2基因的研究具有重要的临床意义。
p53_mir22_tet2通路在急性髓系白血病中的机制研究
p53/mir22/tet2通路在急性髓系白血病中的机制研究摘要：目的：本研究通过探讨急性髓系白血病中野生型p53基因作为转录因子调控mir-22后介导tet2的机制，探讨三者之间的互作调控功能与分子机制对急性髓系白血病的临床意义。
方法：(1)设计mir-22敲低及过表达干扰载体转染K562细胞，采用qRT-PCR法检测mir-22表达水平，以验证细胞转染是否成功；(2)验证细胞转染成功后，于细胞转染48小时后采用Western Blot法分别检测mir-22敲低及过表达下p53、tet2蛋白表达水平，采用qRT-PCR法检测p53、tet2基因表达水平；(3)敲低tet2干扰载体转染K562细胞，采用荧光显微镜观察绿色荧光与qRT-PCR法检测tet2的表达水平，验证转染是否成功。
采用qRT-PCR法检测敲低tet2前后p53、mir-22的表达水平；(4)采用CCK-8(Cell counting Kit-8)法分别检测经敲低及过表达mir-22后与敲低tet2后的K562细胞活性；(5)通过流式细胞仪分别检测敲低及过表达mir-22后与敲低tet2后K562的细胞凋亡及对细胞周期调控的影响；(6)采用双荧光素酶基因实验验证p53作为转录因子靶向结合mir-22启动子以及mir-22结合tet2的靶向关系。
结果:（1）实验数据表明敲低mir-22后K562细胞的mir-22基因表达率下降80%(P<0.01)，而过表达后mir-22的基因表达水平提高9311倍（P<0.001），说明细胞敲低及过表达成功；（2）qRT-PCR及Western Blot 检测结果显示：mir-22敲低可促进K562细胞tet2蛋白以及基因的表达、V抑制p53蛋白以及基因的表达；mir-22过表达抑制tet2蛋白以及基因的表达、促进K562细胞p53蛋白以及基因的表达；tet2敲低后，结果表明p53基因表达量及蛋白增加，mir-22的基因表达量减少；（3）CCK8检测结果显示K562细胞中mir-22过表达导致细胞增殖率明显降低，而mir-22敲低在48h检测到与对照组相比细胞增值率升高，具有统计学意义；（4）流式细胞仪检测敲低mir-22后细胞停滞于G0/G1期细胞数减少、促进S 期细胞增多；过表达mir-22及敲低tet2基因后，停滞于G0/G1期的细胞数增多，抑制细胞肿瘤细胞进行分裂，促进细胞凋亡，以上具有统计学意义；（5）在双荧光素酶检测显示p53+mir-22 promotor-WT组的双荧光素酶活性降低(P<0.01)，提示p53抑制mir-22的表达。
TET2的RNA m5C氧化调节染色质状态和白血病的发生
TET2的RNA m5C氧化调节染色质状态和白血病的发生TET甲基胞嘧啶双加氧酶（TET1、TET2 和 TET3）介导DNA 5mC的氧化, 从而在多种不同的生物系统中调控基因表达。
其中, TET2 的独特之处在于它在髓系恶性肿瘤中表现出较高的突变率, 在人类癌症中观察到的频繁 IDH 突变也被认为主要通过抑制 TET2 发挥作用。
TET2 缺乏导致基因组 DNA 低甲基化, 这表明 TET2 缺乏引起的功能结果可能主要与其 DNA 氧化活性无关。
TET2 在 TET 酶中也是独特的, 因为它与锌指 CXXC 结构域蛋白 CXXC4 或 CXXC5 没有共价连接; TET2 与 CXXC4/CXXC5 的相互作用对 TET2 的DNA 结合至关重要。
研究表明在小鼠胚胎干细胞（mES）中, TET2 与 RNA 结合蛋白 PSPC1 结合, 介导 RNA m5C的氧化。
其他研究也报道了 TET2 或果蝇 TET 同源物对 RNA m5C 的氧化。
我们和其他人最近报道了通过染色质相关 RNA （caRNA）上的可逆 N6 - 甲基腺苷修饰进行染色质调控。
这些进展促使我们研究通过 TET2 介导的 caRNA m5C 氧化进行潜在的染色质调控。
与野生型（WT）相比, Tet2 基因敲除（KO）的 mES 细胞表现出更开放的染色质（Fig.1a）和更高的全局转录水平（Fig.1b）。
与 WT 相比, Tet2-KO mES 细胞中蛋白质编码基因的转录速率也更高。
更开放的染色质状态与先前报道的 TET2 缺乏引起的全局 DNA 低甲基化一致, 但与主要的 DNA 5mC 氧化功能不一致。
为了研究 TET2 对 RNA 氧化的功能影响, 我们研究了 Pspc1-KO mES 细胞。
使用测序法（ATAC-seq）进行转座酶可及染色质的加标校准分析显示, Pspc1-KO 和 Tet2-KO mES 细胞中的染色质可及性均整体增加, 并且更开放的染色质位点显著重叠且相互关联。
骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义的开题报告
骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义的开题报告一、研究背景与意义骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组由骨髓中恶性克隆性造血细胞增生所致的血液病，包括原发性骨髓纤维化，多发性骨髓瘤，原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。
它们共同的特征是骨髓内恶性克隆性细胞的异常增生和功能异常。
近年来，深入研究MPN的遗传学变异对疾病的发病、进展和治疗具有重要进展，因此，准确确认这些基因突变对MPN病程有重要意义。
目前研究表明， MPN患者往往存在JAK2和TET2基因的突变，而JAK2V617F 突变是结节性硬化症、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等疾病的共性突变；而TET2突变与骨髓纤维化及多发性骨髓瘤有关。
此外，近来研究还显示了这些位点的突变和患者的临床类型、治疗反应和生存率之间的联系，特别是乙酰化和去乙酰化修饰水平。
因此，对JAK2和TET2基因的分析对于MPN的诊断、治疗和临床进展具有重要意义。
二、研究内容和方案本研究拟收集50例MPN患者的病例，对其中的JAK2和TET2基因进行突变分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性。
具体研究方案如下：（1）样本采集：从50位患有MPN的患者中采集骨髓、外周血、白细胞和DNA 样本，并提取其DNA。
（2）基因突变分析：通过PCR扩增和Sanger测序，对JAK2和TET2基因的突变进行检测。
（3）基因突变统计和分析：将采集到的数据进行统计和分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性，以期发现新的治疗策略。
三、研究预期结果及意义本研究预计通过对JAK2和TET2基因的突变分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性，以期为深入研究MPN的分子机制提供新的思路。
此外，研究结果也将为MPN的诊断与治疗提供新的启示，从而提高其预后和生存率。
79例TET2阳性急性髓系白血病患者的临床特点及预后研究
·38·79例TET2阳性急性髓系白血病患者的临床特点及预后研究高安冉 高 慧 高伟杰 潍坊医学院临床医学院 山东潍坊 261000夏炳森通讯作者 潍坊市人民医院血液科 山东潍坊 261000摘 要：目的：研究总结TET2基因突变阳性的急性髓系白血病患者的临床特征及与预后的关系。
方法：回顾性收集从2017年1月1日至…2020年9月30日就诊于潍坊市民医院血液科，进行了二代基因测序的急性髓系白血病患者共…308…例。
急性早幼粒细胞白血病（APL），骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病等疾病除外。
统计患者的临床资料，根据基因检测结果分为TET2基因突变阳性组与阴性组，应用SPSS24.0软件进行临床资料的统计学分析，分析两组间的临床特点及预后情况。
结果：308例…AML…患者中共检测到79例TET2…基因突变，突变率为…25.6%，TET2…突变多见于老年患者，差异均具有统计学意义（P…＜…0.05）。
分析结果显示，TET2突变是AML患者…OS…的独立危险因素。
结论：在AML中TET2突变多发生于老年人，该突变可能与预后不良有关。
关键词：基因突变 TET2 急性髓系白血病 临床特点 预后急性髓细胞白血病(AML)是最常见的成人白血病，其特点是造血干细胞的异常克隆，同时具有高度异质性，主要表现在临床症状、细胞形态、细胞遗传学及临床预后等方面。
随着对AML的研究，人们发现了一些对AML患者生存的不利因素，如基因突变，DNMT3A、ASXL1的基因突变是AML的不良预后因素。
但是TET2基因突变对AML的预后仍然有争议。
因此有必要进行更多研究，以进一步探讨TET2突变对AML患者临床结局和生存率的影响。
1材料与方法1.1…一般资料收集2017.1.1-2020.9.30就诊于我院并进行了二代基因测序的AML初诊患者（除外APL）308例。
男172例，女136例，中位年龄57岁。
根据FAB分型标准，所有AML患者中M1…8例，M2130例，M4…94例，M5…76例。
Tet2突变与恶性血液病
文章编号(Article ID):1009-2137(2010)04-1096-05#综述#Tet2突变与恶性血液病钱锡峰,沈云峰,张苏江1,李建勇1南京医科大学附属无锡人民医院血液科,江苏无锡214000;1南京医科大学第一附属医院血液科,江苏南京210029摘要Te t 2(tet 癌基因家族成员2)是新发现的骨髓恶性肿瘤患者4q24上的肿瘤抑制基因,有发生功能缺失突变的潜能。
最近研究表明,在真性红细胞增多症(pol ycythe m i a vera ,PV)、原发性血小板增多症(essenti a l t hro m bocy 2t hem ia ,ET)、骨髓纤维化(m ye l ofi bros i s)、系统性肥大细胞增多症(system ic m astocyt osi s ,S M )和骨髓增生异常综合征(m ye l odysp lastic syndro m e ,MDS)等骨髓恶性疾病中均可发现tet2突变的存在,但tet2在恶性血液系统疾病中的作用仍需要通过大量的前瞻性研究来探索。
本文就tet2突变与骨髓增殖性肿瘤、系统性肥大细胞增生症、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及其它恶性血液病的关系进行了综述。
关键词 tet2基因;骨髓增殖性肿瘤;骨髓增生异常综合症中图分类号 R 733;R 55文献标识码 AM u ta t ion o f te t 2G en e a nd M a lign an t B lood D isea se )))Revie wQ I A N X i 2Feng,S H E N Y un 2F eng,Z HA NG Su 2Jiang 1,LI Jian 2Y ong1D epart m en t o fH e m atology ,Wuxi Peop l e H ospita l ,Nanji ng M ed ical Un i versity,Wux i 214000,J i ang s u P rov i nce,Ch i n a;1D epart m e n t of He m ato l ogy,The F irstH os p ital ,Nan ji n g M ed i ca lUn iversity,Nanji ng 210029,J i angs u Provi nce,Ch i na Corres pond i n g Author:LI J ian 2Yong,Sen i or Ph ysici an,P rofes sor.Tel :(025)83781120.E 2m a il :liji anyong l m @m e d e ma il Ab str a c t Tet2(t he 2nd m em be r of te t oncogene fa m il y)is a new ly discovered anti oncogene on the chro m oso m e 4q24of t he pati ent w it h m a lignant m yelo m a ,w hich has a potenti a l for functi ona l de leti on .R ecent st ud ies de m on strated t ha t te t 2m utati on wa s found i n po l ycyt he m i a vera (PV ),essenti a l thro m bocythem ia(ET),m ye l of i brosis ,syste m atic m a stocytosis(S M ),and m ye l odys p l a stic syndro m e(MD S).H o wever ,a great nu m ber of perspec tive researche s are still needed for explor i ng t he role of tet2i n the pa t hogenesis of m a li gnan t b l ood d iseases .In t h is revie w,t he re l a tion of tet2m uta tion w it h m yelopro liferati ve neop l as m,syste m i c m a stocytosis ,m ye l odysplastic syndro m e ,acut e m ye l o i d leukem i a and othe r m a lignan t b l ood d iseases are su mm ar i zed .K e y w or ds tet2gene ;m ye l oproliferative t u m or ;m ye l odys p lastic syndro m eJ Exp H e ma tol 2010;18(4):1096-1100通讯作者:李建勇,主任医师、教授.电话:(025)83781120.E 2ma i :l liji anyongl m @m ede m ai.l co 2010-06-02收稿;2010-06-21接受在最近的研究中,D el h o mmeau 等[1]发现tet2(tet 癌基因家族成员2)是位于骨髓恶性疾病患者4q24上最小的杂合子丢失(loss 2of 2heteroz ygosity ,L O H )区域的候选肿瘤抑制基因,含11个外显子,基因长度为150kb,并且在体内广泛表达,有发生功能缺失突变的潜能。
TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展
TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展李荣;许明江;杨逢春;周圆【摘要】TET2为TET家族成员之一,是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因.近年研究发现,TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程.体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾病的发生.本文将就TET2的结构与功能,TET2基因突变与不同类型髓系肿瘤的关系进行综述.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2016(038)005【总页数】6页(P583-588)【关键词】TET2;突变;髓系肿瘤【作者】李荣;许明江;杨逢春;周圆【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室,天津300020;中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室,天津300020;中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室,天津300020;中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室,天津300020【正文语种】中文【中图分类】R55TET 2定位于染色体4q24，全长150kb，含11个外显子，与TET1、TET3同属于哺乳动物TET氧化酶蛋白家族成员。
TET2蛋白可作为氧化酶，在去甲基化过程中将5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5-hmc)，通过改变基因甲基化状态在表观遗传水平上调控基因表达。
目前在多数髓系肿瘤中都发现了TET2 基因突变及相应的5-hmc 水平降低，本文总结了TET2 基因突变在髓系肿瘤中的最新研究。
TET蛋白家族的共同特征为在羧基末端都含有富含半胱氨酸的结构域，以及具有2-氧化戊二酸(2-oxoglutarate，2-OG)与二价铁离子(Fe2+)依赖性氧化酶特征的双链β链螺旋结构域(double-stranded beta-helix，DSBH)。
骨髓增生异常综合征患者JAK2和TET2基因突变的检测及临床意义的开题报告
骨髓增生异常综合征患者JAK2和TET2基因突变的检测及临床意义的开题报告一、研究背景和意义骨髓增生异常综合征 (myeloproliferative neoplasms, MPNs) 是一种由于造血造成的克隆性肿瘤，特点为骨髓巨核细胞增生、血小板增多和红细胞增多等症状。
这种疾病通过骨髓活检、血液学检查和流式细胞术等多种方法诊断，其中最为重要的是检测突变基因。
在近年来的研究中，JAK2 和 TET2 突变被证实与MPNs的发病和预后密切相关。
因此，精准的检测这两种突变基因将有助于提升MPNs的诊断水平和个体化治疗.二、研究目的本研究旨在开展针对JAK2和TET2基因突变的检测，探究这两种突变在MPNs患者中的出现频率、临床表现与预后关系，为疾病的早期诊断、个体化治疗和预后判断提供理论依据。
三、研究内容（1）对MPNs患者进行骨髓突变基因检测，主要针对JAK2 和 TET2 基因的突变。
（2）根据检测结果，分析JAK2 和 TET2 突变在MPNs患者中的分布和频率，以及其在不同亚型中的差异。
（3）探究JAK2 和 TET2 突变与MPNs患者的临床表现、分型和预后的关系。
（4）分析JAK2 和 TET2 突变对MPNs的个体化治疗和预后的影响。
四、研究方法（1）研究对象：收集一定数量的MPNs患者样本，包括骨髓、外周血和体液等，进行JAK2 和 TET2 基因突变检测。
（2）实验方法：采用多聚酶链反应 (PCR) 和直接测序法进行JAK2 和 TET2基因的突变检测。
PCR扩增后测定突变基因的DNA序列，然后与正常DNA进行比较，从而判断他们是否携带突变基因。
（3）数据分析：对实验数据进行统计分析，运用SPSS软件进行数据排序和筛选，利用统计学的方法来探究JAK2 和 TET2 基因突变与MPNs患者的临床表现、分型和预后的关系。
五、研究意义本研究将为骨髓增生异常综合征的诊断和治疗提供重要基础研究支持。
骨髓增生异常综合征患者中TET2基因突变的检测与临床意义
理学 ［ ］ 中国当代儿科杂志 ，０ ８ １ （ ） ９ —７ Ｊ． ２ ０ ，０ １ ：４９ ．
［ ］ＰＭＥ Ｔ Ｌ Ｃ Ｅ Ｈ ＭＥ Ｄ Ｚ Ｏ Ｅ Ｏ Ｒ Ｃ ｌｔｅａｙ ３ Ｉ Ｎ Ａ — Ｏ Ｌ ＯＰＭ， Ｎ Ｅ — Ｔ Ｒ ． ｅ ｒｐ ｌｈ ｆｒ ｅｎｔｌ ｙｏｉ ｉ ｈｍｉ ｅｃｐａｈ ［ ］ Ｓｅ ｅ ｓ ｅ ， ｏ ｏａａ ｈｐｘｃ ｓ ｅ ｃ ｎｅｈｔｙ Ｊ ． ｔ Ｃ ｌ ｖ ｎ ｃ ｍ ｌＤ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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ｃ ｌ ：ｍｍｕ ｏｏ ｉａ ｅ ｔ ｒ ｓ ａ ｄ ｈ ｐ ｔｃ ｔ— ｉ ｅ ｄｆ ｒ ｎ ｉ— ｅｌ Ｉ ｓ ｎ ｌｇｃ ｌｆ ａｕ ｅ ｎ ｅ ａｏ ｙｅ ｌ ｉ ｅ ｅ ｔ ｋ ｆ ａ
ｃ ｙ ｏ ｍｂｌ ａ ｏ ｄ ｂ ｏ ｄ ｃ ｌ ｏ ｔ ｋ ｈ ｒ ｐ ａ ｒ ｖｅ ｒ ｆｕ ｉ ｃ ｃ ｒ ｌｏ ｅｌ ｆ ｒ ｓ ｏ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ： ｅ ｉｗ ｉｌ ｓ ｒ
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TET2基因突变在血液肿瘤发病中作用及以其为靶点治疗方法的研究进展
ＴＥＴ２基因突变在血液肿瘤发病中作用及以其为靶点治疗方法的研究进展姚倩倩１ꎬ吴秉毅２(１南方医科大学珠江医院ꎬ广州５１０５１５ꎻ２南方医科大学顺德医院)㊀㊀摘要:ＤＮＡ甲基化水平的异常在血液肿瘤的发生发展中起重要作用ꎮＴＥＴ２是一种抑癌基因ꎬ通过调控ＤＮＡ甲基化和表观遗传控制基因表达ꎬ在调节造血细胞生长㊁分化和发育中发挥着重要作用ꎮ近年研究发现ꎬ在髓系及淋系恶性肿瘤中均可观察到ＴＥＴ２突变或缺失ꎬ提示ＴＥＴ２与血液恶性肿瘤发生相关ꎮ目前ꎬ针对ＴＥＴ２突变ꎬＤＮＡ去甲基化剂(ＨＭＡＳ)在慢性粒单核细胞白血病(ＣＭＭＬ)㊁骨髓增生异常综合征(ＭＤＳ)和急性髓系白血病(ＡＭＬ)等髓系肿瘤的治疗中得到了广泛应用ꎮ㊀㊀关键词:ＴＥＴ２基因ꎻ突变ꎻ血液肿瘤ꎻＤＮＡ甲基化ꎻ去甲基化剂㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１１.０２８㊀㊀中图分类号:Ｒ７３３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１１￣０１０１￣０３基金项目:广东省高水平大学建设临床重点课题(ＬＣＤ０１６ＺＤ０２６)ꎮ通信作者:吴秉毅(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗｕｂｉｎｇｙｉ＠ａｌｉｙｕｎ.ｃｏｍ)㊀㊀ＤＮＡ甲基化水平的异常在血液肿瘤的发生发展中起重要作用ꎮＴＥＴ２是一种抑癌基因ꎬ位于染色体４ｑ２４上ꎬ其编码的ＴＥＴ２蛋白属于ＴＥＴ双加氧酶家族(包括ＴＥＴ１㊁ＴＥＴ２㊁ＴＥＴ３)[１~２]ꎮ研究发现ꎬＴＥＴ２蛋白可通过参与ＤＮＡ去甲基化来调控基因表达ꎬ从而抑制白血病发生ꎮ近年研究发现ꎬ在髓系和淋巴组织恶性肿瘤中均可观察到ＴＥＴ２基因突变或缺失ꎬ其突变率在慢性粒单核细胞白血病(ＣＭＭＬ)中为２０％~５８％ꎬ在Ｂ细胞和Ｔ细胞淋巴瘤中分别为２％~１２％和２０％~８３％[１~３]ꎮ研究发现ꎬ插入㊁错义㊁无义和移码突变等类型的突变及缺失均可导致ＴＥＴ２的截断或酶活性下降[３~５]ꎬ而使ＤＮＡ去甲基化过程受阻ꎬ导致白血病发病ꎮ本文对近年来关于ＴＥＴ２基因突变在血液肿瘤发病机制中的作用及以其为靶点的治疗策略做一综述ꎮ１㊀ＴＥＴ２的分子结构和生物学功能㊀㊀ＴＥＴ２基因由１１个外显子组成ꎬ长度为１５０ｋｂꎮＴＥＴ蛋白家族Ｃ末端均包含一个保守的双链β￣螺旋(ＤＳＢＨ)结构域和一个富含半胱氨酸的结构域ꎬ辅因子Ｆｅ２＋和２￣酮戊二酸(２￣ＯＧ)共同形成Ｃ末端的核心催化区[５]ꎮＴＥＴ１和ＴＥＴ３Ｎ￣末端具有ＣＸＸＣ锌指结构域ꎬ可与ＤＮＡ直接结合[６]ꎮ与ＴＥＴ３和ＴＥＴ１不同的是ꎬＴＥＴ２的Ｎ￣末端没有直接与ＤＮＡ结合的区域ꎬ它可能通过一种独立于ＣＸＸＣ域的机制起作用ꎮ㊀㊀ＴＥＴ２基因及表达的蛋白在调节造血细胞生长㊁分化和发育中发挥着重要作用ꎮＴＥＴ２招募至ＤＮＡ后ꎬ通过去甲基化作用参与ＤＮＡ的转录调控ꎮＴＥＴ蛋白在Ｆｅ２＋㊁２￣ＯＧ㊁Ｏ２等辅因子参与下ꎬ将ＤＮＡ中５￣甲基胞嘧啶(５￣ｍＣ)连续氧化为５￣羟甲基胞嘧啶(５￣ｈｍＣ)㊁５￣胞嘧啶甲酰(５ｆＣ)和５￣羧基胞嘧啶(５ｃａＣ)[５]ꎮＴＥＴ蛋白主要通过被动或主动去甲基化机制参与ＤＮＡ的转录调控[５ꎬ７]ꎮ２㊀ＴＥＴ２基因突变或缺失在血液肿瘤发病中的作用２.１㊀ＴＥＴ２突变或缺失与ＣＭＭＬ㊀Ｄｅｌｈｏｍｍｅａｕ等[１]把来自红细胞增多症或骨髓纤维化患者的ＣＤ３４＋细胞移植到ＮＯＤ￣ＳＣＩＤ小鼠中ꎬ发现ＴＥＴ２突变/缺失与造血干细胞(ＨＳＣｓ)克隆扩增有关ꎬ且造血重建倾向于髓系ꎮＬｉ等[４]通过构建ＴＥＴ２敲除小鼠模型发现ꎬＴＥＴ２－/－小鼠在髓系恶性肿瘤发生前ꎬＬＳＫ细胞造血再生能力增强ꎬ细胞分化向单核/粒细胞方向倾斜ꎬ在２~４月龄时ꎬＴＥＴ２－/－小鼠出现造血紊乱ꎬ表现出与ＣＭＭＬ许多特征相似的表型ꎬ包括肝脾肿大㊁白细胞计数增加(单核细胞数目过多)㊁骨髓细胞增多以及肝㊁脾和骨髓被各种成熟髓样细胞广泛浸润ꎬ提示ＴＥＴ２缺失在ＣＭＭＬ的发病中具有重要作用ꎮ２.２㊀ＴＥＴ２突变或缺失与骨髓增生异常综合征(ＭＤＳ)㊀ＭＤＳ为造血干细胞克隆性疾病ꎬＴＥＴ２突变在ＭＤＳ中的突变率为１９％~２６％ꎮＬａｎｇｅｍｅｉｊｅｒ等[８]对１０２例ＭＤＳ患者研究发现ꎬＴＥＴ２基因位于染色体４ｑ２４上ꎬ其突变频率为２６％ꎬ且在低危组１０１山东医药２０１９年第５９卷第１１期(４１％)中突变率最高ꎮ类似地ꎬＤｅｌｈｏｍｍｅａｕ等[１]对３２０例髓系肿瘤患者的研究表明ꎬ染色体４ｑ２４存在一个长度为１５０ｋｂ的缺失片段ꎬ证实为ＴＥＴ２基因ꎬ进行基因组测序发现存在移码㊁无义㊁错义突变ꎬ且ＴＥＴ２在ＭＤＳ中突变率为１９％ꎮ㊀㊀ＭＤＳ中高ＴＥＴ２突变率对患者的预后意义尚不明确ꎮＫｏＳｍｉｄｅｒ等[９]对８８例ＭＤＳ患者进行ＴＥＴ２突变对预后影响的研究发现ꎬ在单因素分析中ꎬ无ＴＥＴ２突变的患者死亡风险增加了４.１倍ꎻ在多变量分析中ꎬ无ＴＥＴ２突变患者的死亡风险增加了５.２倍ꎬ表明ＴＥＴ２突变是ＭＤＳ的一个独立有利预后因素ꎮ然而ꎬＬｉｕ等[１０]对６１例ＭＤＳ患者研究并未观察到ＴＥＴ２突变与ＯＳ存在相关性ꎮ同时ꎬＢｅｊａｒ等[１１]和Ｉｔｚｙｋｓｏｎ等[１２]研究结果也均未证明这一点ꎮ另外ꎬＨａｔａ[１３]对ＭＤＳ进行遗传分析发现ＴＥＴ２突变与患者预后差有关ꎮ因此ꎬＴＥＴ２突变对ＭＤＳ患者的预后意义仍存在争议ꎬ需要更多相关研究来进一步阐述ꎮ２.３㊀ＴＥＴ２突变与急性髓系白血病(ＡＭＬ)㊀ＡＭＬ由造血干祖细胞的恶性克隆扩增引起ꎮＴＥＴ２位于ＡＭＬ伴随的其他易位的断裂点４ｑ２４上ꎬ这些易位包括:ｔ(３ꎻ４)(ｑ２６ꎻｑ２４)㊁ｔ(４ꎻ５)(ｑ２４ꎻｐ１６)㊁ｔ(４ꎻ７) (ｑ２４ꎻｑ２１)和ｄｅｌ(４)(ｑ２３ｑ２４)[１４]ꎮＴＥＴ２有无义㊁移码㊁缺失等突变类型ꎬ在ＡＭＬ中的突变率为１２％~３２％[１５~１６]ꎮＡｂｄｅｌ￣Ｗａｈａｂ等[１５]对６０６例髓系肿瘤患者的研究表明ꎬ与ＴＥＴ２ｗｔ患者相比ꎬ并没有观察到ＴＥＴ２ｍｕｔ患者的ＯＳ下降ꎮ然而ꎬ其他研究却发现ＴＥＴ２突变与ＯＳ缩短相关ꎮＭｅｔｒｅｌｅｒ等[１６]对４２７例原发且核型正常ＡＭＬ(ＣＮ￣ＡＭＬ)患者进行研究表明ꎬＴＥＴ２ｍｕｔ患者的ＯＳ短于ＴＥＴ２ｗｔ患者ꎮ近期ꎬＺｈａｎｇ等[１７]为确定ＴＥＴ２在非Ｍ３和ＣＮ￣ＡＭＬ患者中对ＯＳ的预后价值ꎬ进行多因素分析发现ꎬＴＥＴ２低表达对非Ｍ３型患者的预后不明显ꎬ但却与ＣＮ￣ＡＭＬ患者的不良ＯＳ有关ꎮ目前研究尚无法明确ＴＥＴ２突变对ＡＭＬ预后意义ꎬ仍需进一步探讨以指导临床分层治疗ꎮ３㊀以ＴＥＴ２突变为靶点的去甲基化策略在血液肿瘤治疗中的应用㊀㊀由于ＤＮＡ甲基化具有动态性ꎬ这为ＤＮＡ去甲基化剂(ＨＭＡｓ)的应用提供了靶点ꎮ目前应用比较广泛的ＨＭＡＳ有５￣氮胞苷(ＡＺＡ)及其脱氧类似物５￣ＡＺＡ２ᶄ脱氧胞苷(ＤＡＣ)ꎮ它们为一种核苷类似物ꎬ已被证明能诱导生长抑制和促进分化ꎬ具有抗肿瘤活性[１８]ꎮＨＭＡＳ产生的低甲基化会导致先前沉默的基因重新激活ꎬ使髓系细胞恢复正常的生长分化ꎮ目前ＨＡＭｓ在ＣＭＭＬ㊁ＭＤＳ和ＡＭＬ等髓系肿瘤的治疗中得到了广泛应用ꎮＫｏ等[１９]研究发现ꎬＴＥＴ２突变的ＣＭＭＬ患者对ＨＡＭｓ的应答率在髓系肿瘤中为最高ꎮＤｕｃｈｍａｎｎ等[２０]研究发现ꎬＴＥＴ２突变的ＣＭＭＬ患者对ＨＡＭｓ有着良好应答率ꎬ表明ＨＭＡｓ在ＣＭＭＬ的临床治疗中具有指导意义ꎬ但是能否将ＴＥＴ２纳入危险分层因子仍需进一步研究ꎮ㊀㊀通过检测ＴＥＴ２突变识别出对ＨＡＭｓ有反应的ＭＤＳ或ＡＭＬ患者ꎬ但应答率也只有５０％左右ꎮ为提高ＨＡＭｓ的临床疗效ꎬＬｉｕ等[２１]探索了低剂量ＤＡＣ与生理水平维生素Ｃ联合的方法ꎬ发现低剂量ＤＡＣ中加入生理水平维生素Ｃꎬ可协同抑制癌细胞增殖ꎬ增加细胞凋亡ꎮ类似研究也发现ꎬ应用维生素Ｃ联合ＤＡＣ治疗老年ＡＭＬ均可以使ＴＥＴ２ｍＲＮＡ㊁蛋白表达和ＴＥＴ２酶活性明显提高ꎬ具有抗肿瘤活性[２２]ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＴＥＴ２与血液恶性肿瘤发生相关ꎬＴＥＴ２突变可识别更有可能对ＨＭＡＳ产生应答的患者ꎬ为指导临床治疗提供直接证据ꎮ目前虽然对ＴＥＴ２基因突变进行了一系列深入研究ꎬ但仍需要解决以下问题:ＴＥＴ２能否像其他基因一样作为髓系肿瘤的危险分层因子ꎬ另外ＴＥＴ２突变对血液肿瘤的预后影响尚不一致ꎬ有待进一步的研究ꎻＴＥＴ２蛋白参与调控ＤＮＡ表达的具体机制ꎻ去甲基化药物已被批准用于血液恶性肿瘤ꎬ尽管疗效有改善ꎬ且治疗相关死亡率低(<１％)ꎬ但仍只有大约５０％的ＭＤＳ或ＡＭＬ患者对其有应答ꎬ因此需探索ＨＡＭｓ与其他治疗方法相结合ꎮ参考文献:[１]ＤｅｌｈｏｍｍｅａｕＦꎬＤｕｐｏｎｔＳꎬＤｅｌｌａＶａｌｌｅＶꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎｉｎＴＥＴ２ｉｎＭｙｅｌｏｉｄＣａｎｃｅｒｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００９ꎬ３６０(２２):２２８９￣２３０１.[２]ＣｈｉｂａＳ.ＤｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＥＴ２ｉｎｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ１０５(１):１７￣２２.[３]ＳｃｏｕｒｚｉｃＬꎬＭｏｕｌｙＥꎬＢｅｒｎａｒｄＯＡ.ＴＥＴｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｃｙｔｏｓｉｎｅｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＧｅｎｏｍｅＭｅｄꎬ２０１５ꎬ７(１):９. [４]ＬｉＺꎬＣａｉＸꎬＣａｉＣＬꎬｅｔａｌ.ＤｅｌｅｔｉｏｎｏｆＴＥＴ２ｉｎｍｉｃｅｌｅａｄｓｔｏｄｙｓ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｙｅｌｏｉｄｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１０ꎬ１１８(１７):４５０９￣４５１８. [５]ＲａｓｍｕｓｓｅｎＫＤꎬＨｅｌｉｎＫ.ＲｏｌｅｏｆＴＥＴｅｎｚｙｍｅｓｉｎＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎꎬｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬａｎｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＧｅｎｅｓＤｅｖꎬ２０１６ꎬ３０(７):７３３￣７５０. [６]ＨａｓｈｉｍｏｔｏＨꎬＰａｉｓＪＥꎬＺｈａｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆａｎａｅｇｌｅｒｉａＴｅｔ￣ｌｉｋｅｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅｉｎｃｏｍｐｌｅｘｗｉｔｈ５￣ｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅＤＮＡ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５０６(７４８８):３９１￣３９５.[７]Ｓａｄａｋｉｅｒｓｋａ￣ＣｈｕｄｙＡꎬＫｏｓｔｒｚｅｗａＲＭꎬＦｉｌｉｐＭ.Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｌａｎｄｓｃａｐｅｐａｒｔｉ:ｄｎａｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎꎬｐａｓｓｉｖｅａｎｄａｃｔｉｖｅｄｎａｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｈｉｓｔｏｎｅｖａｒｉａｎｔｓ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｔｏｘＲｅｓꎬ２０１５ꎬ２７(１):８４￣９７.２０１山东医药２０１９年第５９卷第１１期剖宫产瘢痕憩室治疗方法的研究进展王倩倩ꎬ王巧丽(菏泽医学专科学校ꎬ山东菏泽２７４０００)㊀㊀摘要:剖宫产瘢痕憩室是剖宫产术后的远期并发症之一ꎬ其治疗方法多样ꎬ缺乏统一的诊疗指南ꎮ目前对剖宫产瘢痕憩室的主要治疗方法包括药物治疗和手术治疗ꎬ药物治疗是以雌孕激素联合为根本的保守治疗ꎬ如口服避孕药ꎻ手术治疗又分为宫腔镜㊁腹腔镜㊁宫腹腔镜联合和经阴道手术ꎮ治疗前需全面评估ꎬ制定适合患者的个体化方案ꎮ㊀㊀关键词:剖宫产瘢痕憩室ꎻ药物治疗ꎻ手术治疗ꎻ宫腔镜ꎻ腹腔镜㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１１.０２９㊀㊀中图分类号:Ｒ７１３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１１￣０１０３￣０３㊀㊀随着我国二胎政策的全面开放ꎬ高龄产妇越来越多ꎬ剖宫产手术指征大大放宽ꎬ无指征的剖宫产逐年增加ꎬ使得剖宫产率不断提高ꎬ与此同时ꎬ剖宫产术后的长远并发症也日益突出ꎬ已经成为重要的临床问题[１]ꎮ剖宫产瘢痕憩室又称瘢痕缺损ꎬ是子宫下段剖宫产术后伤口愈合不良所致的远期并发症之一ꎮ研究表明ꎬ６４.５％的剖宫产患者在术后２~３月内出现瘢痕憩室ꎬ可引起异常子宫出血[２]ꎮ此外ꎬ剖宫产瘢痕憩室者怀孕或分娩会增加子宫破裂的风险ꎬ危及母亲和胎儿的生命[３]ꎮ因此ꎬ剖宫产术后一旦出现瘢痕憩室ꎬ需要及时采取措施对症处理ꎮ目前ꎬ针对剖宫产瘢痕憩室尚没有统一的治疗指南ꎬ常用的治疗方法有药物治疗和手术治疗ꎮ本文对近年来剖宫产瘢痕憩室所用的治疗方法进行综述ꎬ旨在为剖宫产瘢痕憩室的治疗提供依据ꎮ[８]ＬａｎｇｅｍｅｉｊｅｒＳＭꎬＫｕｉｐｅｒＲＰꎬＢｅｒｅｎｄｓＭꎬｅｔａｌ.Ａｃｑｕｉｒｅｄｍｕｔａ￣ｔｉｏｎｓｉｎＴＥＴ２ａｒｅｃｏｍｍｏｎｉｎｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２００９ꎬ４１(７):８３８￣８４２.[９]ＫｏｓｍｉｄｅｒＯꎬＧｅｌｓｉ￣ＢｏｙｅｒＶꎬＣｈｅｏｋＭꎬｅｔａｌ.ＴＥＴ２ｍｕｔａｔｉｏｎｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆａｖｏｒａｂｌｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅｓ(ＭＤＳｓ)[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００９ꎬ１１４(１５):３２８５￣３２９１. [１０]ＬｉｕＸꎬＺｈａｎｇＧꎬＹｉＹꎬｅｔａｌ.Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ５￣ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅｌｅｖｅｌｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＴＥＴ２ｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓ[Ｊ].ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａꎬ２０１３ꎬ５４(１１):２４６６￣２４７３.[１１]ＢｅｊａｒＲꎬＬｏｒｄＡꎬＳｔｅｖｅｎｓｏｎＫꎬｅｔａｌ.ＴＥＴ２ｍｕｔａｔｉｏｎｓｐｒｅｄｉｃｔｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｔｏｈｙｐｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｉｎｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１４ꎬ１２４(１７):２７０５￣２７１２.[１２]ＩｔｚｙｋｓｏｎＲꎬＫｏｓｍｉｄｅｒＯꎬＣｌｕｚｅａｕＴꎬｅｔａｌ.ＩｍｐａｃｔｏｆＴＥＴ２ｍｕｔａ￣ｔｉｏｎｓｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｔｏａｚａｃｉｔｉｄｉｎｅｉｎｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓａｎｄｌｏｗｂｌａｓｔｃｏｕｎｔａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｓ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１１ꎬ２５(７):１１４７￣１１５２.[１３]ＨａｔａＴ.Ｃｕｒｒｅｎｔｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｃｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅｓ[Ｊ].ＲｉｎｓｈｏＫｅｔｓｕｅｋｉꎬ２０１７ꎬ５８(４):３７３￣３８０.[１４]钱锡峰ꎬ沈云峰ꎬ张苏江ꎬ等.ＴＥＴ２突变与恶性血液病[Ｊ].中国实验血液学杂志ꎬ２０１１ꎬ１８(４):１０９６￣１１００.[１５]Ａｂｄｅｌ￣ＷａｈａｂＯꎬＭｕｌｌａｌｌｙＡꎬＨｅｄｖａｔＣꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒ￣ｉｚａｔｉｏｎｏｆＴＥＴ１ꎬＴＥＴ２ꎬａｎｄＴＥＴ３ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｍｙｅｌｏｉｄｍａｌｉｇｎａｎ￣ｃｉｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００９ꎬ１１４(１):１４４￣１４７.[１６]ＭｅｔｚｅｌｅｒＫＨꎬＭａｈａｒｒｙＫꎬＲａｄｍａｃｈｅｒＭＤꎬｅｔａｌ.ＴＥＴ２ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｅｗｅｕｒｏｐｅａｎｌｅｕｋｅｍｉａｎｅｔｒｉｓｋｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ:ａｃａｎｃｅｒａｎｄｌｅｕｋｅｍｉａｇｒｏｕｐＢｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１１ꎬ２９(１０):１３７３￣１３８１.[１７]ＺｈａｎｇＴＪꎬＺｈｏｕＪＤꎬＹａｎｇＤＱꎬｅｔａｌ.ＴＥＴ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓａｐｏｔｅｎ￣ｔｉａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｎｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｎｏｒｍａｌａ￣ｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２３３(８):５８３８￣５８４６.[１８]ＢｈａｌｌａＫＮ.Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｃｈｒｏｍａｔｉｎｍｏｄｉｆｉｅｒｓａｓｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００５ꎬ２３(１７):３９７１￣３９９３.[１９]ＫｏｓｍｉｄｅｒＯꎬＧｅｌｓｉ￣ＢｏｙｅｒＶꎬＣｉｕｄａｄＭꎬｅｔａｌ.ＴＥＴ２ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｓａｆｒｅｑｕｅｎｔａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｉｎｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２００９ꎬ９４(１２):１６７６￣１６８１.[２０]ＤｕｃｈｍａｎｎＭꎬＹａｉｎｉｚＦＦꎬＳａｎｎａＡꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｒｏｌｅｏｆｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈｙｐｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓ[Ｊ].ＥｂｉｏＭｅｄꎬ２０１８ꎬ３１:１７４￣１８１. [２１]ＬｉｕＭꎬＯｈｔａｎｉＨꎬＺｈｏｕＷꎬｅｔａｌ.ＶｉｔａｍｉｎＣｉｎｃｒｅａｓｅｓｖｉｒａｌｍｉｍ￣ｉｃｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙ５￣ａｚａ￣２ᶄ￣ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１６ꎬ１１３(３７):１０２３８￣１０２４４.[２２]ＺｈａｏＨꎬＺｈｕＨꎬＨｕａｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｓｙｎｅｒｇｙｏｆＶｉｔａｍｉｎＣｗｉｔｈｄｅｃｉｔａｂｉｎｅａｃｔｉｖａｔｅｓＴＥＴ２ｉｎｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍ￣ｐｒｏｖｅｓｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅ￣ｍｉａ[Ｊ].ＬｅｕｋＲｅｓꎬ２０１８ꎬ６６:１￣７.(收稿日期:２０１８￣１２￣１０)３０１山东医药２０１９年第５９卷第１１期。
基因突变和血液病的关系
基因突变和血液病的关系基因突变是指遗传信息的改变。
这种改变可以是单核苷酸发生改变（称为点突变），也可以是一段或多个序列的改变（称为插入和缺失突变）。
这些改变可能会导致蛋白质结构的改变，从而导致某些疾病的发生。
血液病就是这样一种疾病，它涉及到血液或骨髓中细胞的异常增生或功能障碍。
许多血液病都是由基因突变导致的。
淋巴细胞白血病是一种血液病，它是由淋巴细胞的增生引起的。
这种疾病通常由基因突变引起，其中一个常见的基因突变是TCL1。
TCL1是一个蛋白质，在正常细胞中很少表达。
但在淋巴细胞白血病患者中，TCL1的表达水平往往很高。
这是由于TCL1基因的突变导致了TCL1蛋白质的稳定性增加。
再则，骨髓增生异常综合征（MDS）也是一种常见的血液病，这种疾病通常由某些基因的缺失或改变导致。
其中一个常见的突变是TP53基因的突变。
TP53基因是一个肿瘤抑制基因，它的功能是保护细胞免于恶性转化。
但是，当这个基因出现突变时，它的功能将受到损害，细胞就容易恶性转化，导致MDS等疾病的发生。
此外，血小板疾病也与基因突变有关。
一些遗传性血小板疾病，如 von Willebrand病和 Glanzmann病，通常由与血小板功能有关的基因的突变引起。
这些基因的缺失或突变可能导致血小板的数量或功能异常，从而导致出血或凝血障碍。
总的来说，基因突变和血液病之间有着密切的联系。
许多血液病是由基因突变引起的，这些基因突变可以影响细胞增殖、分化、凋亡以及其他细胞功能。
因此，通过研究基因突变的机制和治疗这些基因突变所引起的血液疾病，我们可以更好地理解血液病的发生机制，并开发出更有效的治疗手段。
TET2在急性髓系白血病中的突变情况及其临床特征
TET2在急性髓系白血病中的突变情况及其临床特征王双玲; 林建雄; 刘峰; 陈江声; 林文杰; 陆培文【期刊名称】《《中国实用医药》》【年(卷),期】2019(014)031【总页数】3页(P1-3)【关键词】TET2; 急性髓系白血病; 突变【作者】王双玲; 林建雄; 刘峰; 陈江声; 林文杰; 陆培文【作者单位】515000 汕头大学医学第二附属医院血液科【正文语种】中文成人急性髓系白血病(M3 除外)是一组预后相对较差的恶性血液病,目前急性白血病进入精准治疗时代,随着研究的深入,急性髓系白血病患者的相关基因检测愈加受到重视,越来越多的基因突变被用于临床治疗的靶点及预测预后。
研究显示,TET(ten-eleven translocation)家族蛋白是生物体内存在的一种α-酮戊二酸(α-KG)和Fe2+依赖的双加氧酶,是DNA 去甲基化过程中的一种重要的酶,对于维持干细胞的多能性有重要作用。
TET2 基因是TET 癌基因家族成员之一,位于4 号染色体,在体内可以促进DNA 的去甲基化,TET2基因突变可以促进启动子的甲基化,从而导致造血干细胞的异常增殖和分化,其突变最常见于骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤患者,已经成为国内外研究的热门课题［1-3］,但在急性髓系白血病中的突变存在争议［4,5］,本研究通过回顾性分析其突变表达情况及临床特征,以期了解TET2在初诊的成人急性髓系白血病(M3 除外)患者发生突变的特点及相关因素,探索其与急性髓系白血病危险分层及预后相关性。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集2015 年12 月～2017 年12 月本院收治的成人初诊急性髓系白血病 (M3 除外)患者65 例,所有病例均经骨穿检查及流式细胞学检测确诊,白血病诊断及危险分层符合《血液病诊断及疗效标准》［6］诊断。
收集患者性别、年龄、骨穿结果、染色体核型、白血病常见5 种预后突变基因等临床资料。
TET2基因与白血病研究进展
TET2基因与白血病研究进展
王敬毅;郝建国;崔兴;王东隶;张倩;王琰;刘奎;徐瑞荣
【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》
【年(卷),期】2015(000)006
【总页数】3页(P622-624)
【作者】王敬毅;郝建国;崔兴;王东隶;张倩;王琰;刘奎;徐瑞荣
【作者单位】山东中医药大学附属医院血液科济南250014;济南钢铁集团总医院外二科济南250014;山东中医药大学附属医院血液科济南250014;山东中医药大学附属医院血液科济南250014;山东中医药大学附属医院血液科济南250014;山东中医药大学附属医院血液科济南250014;山东中医药大学附属医院血液科济南250014;山东中医药大学附属医院血液科济南250014
【正文语种】中文
【相关文献】
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2.异基因造血干细胞移植治疗携带TP53、TET2、DNMT3Ar基因突变的急性白血病/MDS的挑战 [J], 张睿;刘代红
3.TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展 [J], 李荣;许明江;杨逢春;周圆
4.人类T细胞白血病病毒I型pX基因反式调节和致白血病机理的研究进展 [J], 程立
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文章编号(Article ID):1009-2137(2010)04-1096-05#综述#Tet2突变与恶性血液病钱锡峰,沈云峰,张苏江1,李建勇1南京医科大学附属无锡人民医院血液科,江苏无锡214000;1南京医科大学第一附属医院血液科,江苏南京210029摘要Te t 2(tet 癌基因家族成员2)是新发现的骨髓恶性肿瘤患者4q24上的肿瘤抑制基因,有发生功能缺失突变的潜能。
最近研究表明,在真性红细胞增多症(pol ycythe m i a vera ,PV)、原发性血小板增多症(essenti a l t hro m bocy 2t hem ia ,ET)、骨髓纤维化(m ye l ofi bros i s)、系统性肥大细胞增多症(system ic m astocyt osi s ,S M )和骨髓增生异常综合征(m ye l odysp lastic syndro m e ,MDS)等骨髓恶性疾病中均可发现tet2突变的存在,但tet2在恶性血液系统疾病中的作用仍需要通过大量的前瞻性研究来探索。
本文就tet2突变与骨髓增殖性肿瘤、系统性肥大细胞增生症、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及其它恶性血液病的关系进行了综述。
关键词 tet2基因;骨髓增殖性肿瘤;骨髓增生异常综合症中图分类号 R 733;R 55文献标识码 AM u ta t ion o f te t 2G en e a nd M a lign an t B lood D isea se )))Revie wQ I A N X i 2Feng,S H E N Y un 2F eng,Z HA NG Su 2Jiang 1,LI Jian 2Y ong1D epart m en t o fH e m atology ,Wuxi Peop l e H ospita l ,Nanji ng M ed ical Un i versity,Wux i 214000,J i ang s u P rov i nce,Ch i n a;1D epart m e n t of He m ato l ogy,The F irstH os p ital ,Nan ji n g M ed i ca lUn iversity,Nanji ng 210029,J i angs u Provi nce,Ch i na Corres pond i n g Author:LI J ian 2Yong,Sen i or Ph ysici an,P rofes sor.Tel :(025)83781120.E 2m a il :liji anyong l m @m e d e ma il Ab str a c t Tet2(t he 2nd m em be r of te t oncogene fa m il y)is a new ly discovered anti oncogene on the chro m oso m e 4q24of t he pati ent w it h m a lignant m yelo m a ,w hich has a potenti a l for functi ona l de leti on .R ecent st ud ies de m on strated t ha t te t 2m utati on wa s found i n po l ycyt he m i a vera (PV ),essenti a l thro m bocythem ia(ET),m ye l of i brosis ,syste m atic m a stocytosis(S M ),and m ye l odys p l a stic syndro m e(MD S).H o wever ,a great nu m ber of perspec tive researche s are still needed for explor i ng t he role of tet2i n the pa t hogenesis of m a li gnan t b l ood d iseases .In t h is revie w,t he re l a tion of tet2m uta tion w it h m yelopro liferati ve neop l as m,syste m i c m a stocytosis ,m ye l odysplastic syndro m e ,acut e m ye l o i d leukem i a and othe r m a lignan t b l ood d iseases are su mm ar i zed .K e y w or ds tet2gene ;m ye l oproliferative t u m or ;m ye l odys p lastic syndro m eJ Exp H e ma tol 2010;18(4):1096-1100通讯作者:李建勇,主任医师、教授.电话:(025)83781120.E 2ma i :l liji anyongl m @m ede m ai.l co 2010-06-02收稿;2010-06-21接受在最近的研究中,D el h o mmeau 等[1]发现tet2(tet 癌基因家族成员2)是位于骨髓恶性疾病患者4q24上最小的杂合子丢失(loss 2of 2heteroz ygosity ,L O H )区域的候选肿瘤抑制基因,含11个外显子,基因长度为150kb,并且在体内广泛表达,有发生功能缺失突变的潜能。
tet 家族共享高度保守区域,但是它们的生物学功能仍不清楚。
tet1是"ten 2e l e ven transl o cation 1"的简称,位于10q22的一个新命名基因,该基因确定为A ML 相关染色体易位t(10;11)(q22;q23)过程中ML L 的融合部分[2]。
后来发现了两种类似的蛋白分别命名为TET2和TET3。
有趣的是,tet2位于A ML 伴随的其他易位的断裂点4q24上,这些易位包括:t(3;4)(q26;q24)、t(4;5)(q24;p16)、t(4;7)(q24;q21)和de l(4)(q23q24)。
2005年,V igu ie 等[3]阐明这些4q24重排发生于髓系和淋系多能祖细胞,并且通过BAC 克隆和荧光原位杂交技术发现伴随4q24断裂点的0.52Mb 大小的缺失区域。
2008年,D el h o mmeau 等[1]报道,骨髓增殖性肿瘤(mye l o pr olif erative neoplas m ,MPN )患者4q24获得性的L O H /缺失,确定tet2为包含最小缺失/纯合性区域。
Tet2分为tet2A (N M 00112720822002氨基酸)和tet2B(N M 01762821165氨基酸)两种亚型,对于A 亚型编码测序发现很多体细胞突变。
tet2A 亚型长133kb ,包括12个外显子,编码2002个氨基酸的蛋白,此研究对于tet2在正常和恶性造血中的作用未完全阐明。
然而,将tet2突变MP N 患者的细胞移入NOD 2SCI D 小鼠体内的研究表明,tet2可能与造#1096#中国实验血液学杂志 Journa l o f Expe ri m enta l He m a tology 2010;18(4):1096-1100血转化相关的自身更新途径有关[1]。
Tet2突变与骨髓增殖性肿瘤(M PN)目前对于MP N中J AK2V617F、J AK2外显子12和MPL515突变的研究证实,J A K2S TAT为这些疾病的信号通路[4-6]。
然而,尽管在小鼠造血干细胞中这些突变可诱导MPN表型,但是它们在人类MPN发病机制中的作用仍不清楚。
首先,MPN患者并不都存在J AK2或骨髓增殖性白血病病毒癌基因(myelo2 prolif erati v e leuke m ia virus oncogene,MPL)突变,这些突变对于特定的临床病理学个体也并非必需的[7-9]。
第二,虽然J AK2/M PL对于MP N的发病和表型的决定有所作用,但是越来越多的证据表明, J AK2/MPL在等位基因突变的负荷、宿主遗传因子和其他共存突变的存在或缺失方面也有作用[10-15]。
例如,真性红细胞增多症(pol y cythe m ia vera,PV)表型中J AK2突变似乎是必需的但不是特异的,与其它类型的MPN,包括原发性血小板增多症(essential t h ro mbocyt h e m ia,ET)相比,其等位基因突变的负荷更高[16-17]。
类似地,当MPL与J AK2V617F共存时,前者常使后者表达削弱,这种情况常在原发性骨髓纤维化(pri m ary myelofi b rosis,P MF)或ET中出现[12、15]。
这些发现表明,MPN发病机制的复杂性,需要通过更多的临床相关研究辨别其它分子改变。
Delho mm eau等[1]对181位J AK2V617F阳性的PV、ET或P MF患者进行研究,结果显示tet2总突变率为14%。
通过将tet2突变的MPN患者造血干细胞植入小鼠体内,发现tet2突变涉及多能和定向祖细胞,可与J AK2V617F突变同时存在,有时候先于J AK2V617F突变发生。
Teff eri等人[18]用高流量DNA测序分析239位BCR2ABL阴性MPN患者骨髓来源的D NA中tet2突变情况,有32例存在tet2突变(19个移码突变、10个无义突变、3个错义突变,大多涉及外显子4和12),总突变率达13%。
这239例患者包括89位PV、57位ET、60位P MF、14位post2PV MF、7例post2ET MF和12例原始细胞期的PV/ET/MF,tet2相应的突变率分别为16%、5%、17%、14%、14%和17%。
239例中有164例J AK2V617F阳性患者和75例J AK2V617F阴性患者,tet2突变率分别为17%、7%。
tet2与年龄之间存在独立相关性,\60岁者tet2突变率为23%、而年轻患者仅为4%。
tet2突变的存在并不影响P V和P MF患者的生存率、白血病转化或血栓形成;但在P MF患者中会引起H B <100g/L。
结论表明,tet2突变在J AK2V617F阳性和阴性MPN患者均可出现,老年患者中突变率更高,在不同类型的MP N和疾病不同阶段突变率相似,且与疾病预后无明显关系。