糖尿病与阿尔茨海默病相关性的研究进展
糖尿病与阿尔茨海默病
糖尿病与阿尔茨海默病糖尿病与阿尔茨海默病：两种常见疾病的关联性探究引言：糖尿病和阿尔茨海默病是两种在现代社会中非常常见的疾病。
虽然它们的症状和影响范围不尽相同，但最近的研究表明，这两种疾病之间存在着一定的关联性。
本文将探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系，以及可能的共同机制和预防措施。
糖尿病与阿尔茨海默病的概述：糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的反应异常而引起的慢性疾病。
糖尿病患者的血糖水平会持续升高，可能导致许多并发症，如心血管疾病和肾脏问题。
另一方面，阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，主要影响老年人，最突出的症状是记忆和认知功能的丧失，严重影响生活质量。
糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性：1. 流行病学研究显示：多项流行病学研究结果表明，患有糖尿病的人患上阿尔茨海默病的风险较高。
糖尿病患者患上阿尔茨海默病的可能性约为无糖尿病患者的两倍。
这提示两种疾病之间可能存在着某种共同的病理生理机制。
2. 炎症反应与神经退化：一种可能的解释是，糖尿病和阿尔茨海默病可能以炎症为纽带。
慢性炎症在糖尿病和阿尔茨海默病中都起着重要的作用。
炎症反应可能导致神经细胞退化和氧化应激，最终导致认知功能下降和神经退行性变。
3. 血糖稳定与认知功能：糖尿病患者的高血糖状态可能对大脑和认知功能造成负面影响。
长期的高血糖会损害血管，影响血液供应和氧气输送到大脑。
这可能导致记忆力减退和认知功能下降，增加患上阿尔茨海默病的风险。
预防和干预措施：虽然糖尿病和阿尔茨海默病之间的关联性仍在研究中，但一些预防和干预措施可以帮助降低患病风险。
1. 控制血糖水平：对于已经被诊断为糖尿病的患者来说，保持血糖水平的稳定非常重要。
通过定期监测血糖水平、饮食和运动控制，可以降低患上阿尔茨海默病的风险。
2. 健康饮食：采用健康的饮食习惯，包括摄入适量的水果、蔬菜和全谷物，可以降低糖尿病和阿尔茨海默病的患病风险。
同时减少高脂肪和高胆固醇食物的摄入，对于心血管和大脑健康也非常有益。
鼠神经生长因子对2型糖尿病相关阿尔茨海默病的治疗探索
鼠神经生长因子对2型糖尿病相关阿尔茨海默病的治疗探索郭健飞;牛桂芬;李健;任媛;白洁【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2015(010)004【摘要】目的观察比较鼠神经生长因子(mNGF)及二甲双胍治疗 2型糖尿病相关阿尔茨海默病的疗效,初步探索 2型糖尿病相关阿尔茨海默病的治疗方法.方法我院新诊断 2型糖尿病相关阿尔茨海默病 105例,分为 3组,每组 35例,分别给予二甲双胍联合胰岛素;mNGF联合胰岛素;二甲双胍、胰岛素联合 mNGF进行治疗.三组疗程均为 18周,每 6周随访一次;对治疗前后进行 MMSE、ADAS-cog、ADL评分比较.结果二甲双胍联合胰岛素组患者 18周后 MMSE、ADAS-cog、ADL 评分无明显变化;mNGF 联合胰岛素、二甲双胍、胰岛素联合 mNGF组治疗 6周后在MMSE、ADAS-cog、ADL评分较治疗前有改善(P < 0.05),18周后二甲双胍、胰岛素联合 mNGF组在 ADAS-cog和 ADL评分均较治疗前明显改善(P < 0.01).结论 mNGF能有效改善 2型糖尿病相关阿尔茨海默病患者的综合能力,而二甲双胍治疗并未看到明显效果.【总页数】5页(P366-370)【作者】郭健飞;牛桂芬;李健;任媛;白洁【作者单位】252000 山东,聊城市人民医院内分泌科;252000 山东,聊城市人民医院内分泌科;252000 山东,聊城市人民医院内分泌科;252000 山东,聊城市人民医院内分泌科;252000 山东,聊城市人民医院内分泌科【正文语种】中文【相关文献】1.注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病68例临床分析 [J], 李连春;杨忠羽2.多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病48例临床观察 [J], 李晴;秦琴保3.鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的疗效及对血清细胞因子的影响 [J], 杨全彦4.鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的疗效 [J], 金鑫; 阴育红5.鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的临床疗效及对患者血清细胞因子的影响 [J], 李书恒;韩小辉;姜广亚;李月娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血管性危险因素与阿尔茨海默病关系的研究进展
面 的障碍 ， 已成 为威 胁人 类健 康 的重 要疾 病之 一 。 Ａ Ｄ发 病 率逐 年 升高 ， 给 家庭 、 社会 带来 沉 重 负担 ， 因其 在 确诊 后 治 疗 较难 取得 理 想 效 果 ， 人们对于 Ａ Ｄ发 病 危险 因 素 日益 重 视 。其 中 ， 血管 性疾 病 已成 为危 险 因素 之一 ， 人 们 已越 来越
关 注 血 管 性 危 险 因素 在 Ａ Ｄ发 病 中 的作 用 。近 年 研 究 显 示． 血 管 性 因素 在 ＡＤ发 病机 制 中 占有 重要 地 位 ， 血 管 疾
患 者 的相 对 危 险度 高 １ ． ４，较 比脉压 差＜ ７ ０ ｍｍ Ｈｇ者 患 老 年 性 痴 呆 的相 对危 险度 高 １ ． ７ ．并且 这种 相 关 性 在女 性 中 比较 明显 。脉 压差 大 ， 患 痴 呆危 险度增 大 的概 率 可 能与 严 重动 脉 粥样硬 化有 关 。另外 ， 脉压 差较 小 ， 患痴 呆危 险度 增 高， 可 能与 脑血 流灌 注不 良有关 。
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ Ａｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
茨海 默病 的关 系 进行论 述 。
【 关键词】 阿 尔茨海默 病 ； 血 管疾 病 ； 危 险 因素 ； 研 究进展
【 中图分类号】 Ｒ ７ ４ ２
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １ ６ ７ ４ － ４ ７ ２ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ （ ａ ） 一 ０ ０ １ ８ — ０ ２
2型糖尿病及高胆固醇血症与阿尔茨海默病的关系
结构 改变 则 被称 作 “ 尿 病 脑 病 ” 。随 着 人 们生 成 。Ａ 是一种跨 膜 淀 粉样 前 体 蛋 白（ Ｐ ） 蛋 白 糖 ３ １ ＡＰ 的 活方式 的改变 和人 口老龄化 进程 的加 剧 ， Ｄ和 ２型 水解 产物 。在血浆 和脑脊液 及细胞 培养基 中均 可 以 Ａ Ｄ 的发病 率急剧 上升 。糖 尿病 可显 著增 加老 年人 检测 到 Ａ 。Ａ Ｐ可 以被 ０、 ＾ 三种分 泌 酶水解 切 Ｍ ３ １ Ｐ 【ｐ、 ｙ 患痴呆 的风险 ， 目前 的观 点认 为糖 尿病 有 许 多症 状 割 。仅分 泌酶从 Ａ Ｂ的内部 区域水 解 Ａ Ｐ， 而阻止 Ｐ 从
中华 脑血 管病 杂 志 （ 电子 版 ）２ １ ０ ０年 １ ２月 第 ４卷 第 ６期 Ｃ ｉ Ｊ ｅ ｂｏａｃＤｓ（ ｌｔ ｎｃＥ ｉｏ）Ｄ ｃｍｂｒ ００ Ｖ ｌ ， ｏ６ ｈ Ｃ ｒ ｒｖｓ ｉ Ｅｅ ｒ ｉ ｄｔｎ ，ｅｅ ｅ １ ， ｎ４ Ｎ ． ｎ ｅ ｃｏ ｉ ２
・
综 述 ・
２型糖 尿病 及 高胆 固醇血 症 与 阿尔 茨 海 默 病 的关 系
赵 小燕 周 红
【 摘要】 本文主要阐述 ＇ 广 阿尔茨海默病特征和发病机制 ， ２型 Ｄ Ｍ与 阿尔茨海默病 、 高胆 固醇血 症与阿尔茨海默病、 Ｄ ２型 Ｍ与高且 固醇血症之间的相互关 系。 日 【 关键词 】 ２型糖尿病 ； 高胆固醇血症 ； 阿尔茨海默病
阿尔 茨海默病 （ ｌ ｅ ｅ ’ ｉ ａｅ Ａ 是一种 学说 、 Ａｚ ｉ ｒ ｓ ｓ ｓ ， Ｄ） ｈｍ ｄｅ 中枢胆 碱能 受 损 、 奋 性 氨基 酸毒 性 学说 、 兴 炎 神经退行性 疾病 ， 临床主要 表现为进 行性记 忆 减退 、 碍 。２型 糖 尿 病 （ ｙ ｅ２ ｄａｅｅ ｍｅ ｉ ｓ ２型 Ｔ ｐ ｉ ｔ ｌｔ ， ｂ ｓ ｌｕ
糖代谢酶与阿尔茨海默病关系的进展
tive disorders 〔J 〕.Med Hypotheses ，2010；74（3）：601-5.34Chen J ，Mehta JL.Angiotensin Ⅱ-mediated oxidative stress and procol-lagen-1expression in cardiac fibroblasts ：blockade by pravastatin and pi-oglitazone 〔J 〕.Am J Physiol Heart Circ Physiol ，2006；291（14）：H1738-45.35Zhou J ，Zhang S ，Wei T.Melatonin impairs NADPH oxidase assembly and decreases superoxide anion production inmicroglia exposed to amy-loid-beta 1-42〔J 〕.Pineal Res ，2008；45（2）：157-65.36Steffen Y ，Gruber C ，Schewe T ，et al .Mono-O-methylated flavanols and other flavonoids as inhibitors of endothelial NADPH oxidase 〔J 〕.Arch Biochem Biophys ，2008；469（2）：209-19.37He Y ，Cui J ，Lee JC.Prolonged exposure of cortical neurons to oligomer-ic amyloid-βimpairs NMDA receptor function via NADPH oxidase-me-diated ROS production ：protective effect of green tea （-）-epigallocate-chin-3-gallate 〔J 〕.ASN Neuro ，2011；3（1）：e00050.38Decorde K ，Teissedre PL ，Sutra T ，et al .Chardonnay grape seed procya-nidin extract supplementation prevents high-fat diet-induced obesity in hamsters by improving adipokine imbalance and oxidative stress markers 〔J 〕.Mol Nutr Food Res ，2009；53（5）：659-66.〔2012-01-10收稿2012-02-12修回〕（编辑张永贵/胡国义)糖代谢酶与阿尔茨海默病关系的研究进展赵岚韩景献于建春（天津中医药大学第一附属医院针灸研究所分子生物学实验室名中医韩景献教授工作室，天津300193）〔关键词〕糖代谢；糖代谢酶；阿尔茨海默病；快速老化痴呆〔中图分类号〕R742〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）21-4837-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.21.126基金项目：国家自然科学基金项目（30901927；30873302）；天津市高等学校科技发展基金计划项目（20090214）；天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题（11049）；天津市应用基础及前沿技术研究计划（12JCQNJC07400；11JCZDJC20100；09JCYBJC12600）；高等学校博士学科点专项科研基金（201012110005）通讯作者：于建春（1966-），男，研究员，博士，主要从事针灸治疗老年性疾病的研究。
GLP—1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响
GLP—1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响作者：洪世华吴菊琴方向南柯瑞琼吕维名来源：《中国当代医药》2016年第29期[摘要]目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响。
方法将2014年5月～2015年5月来我院就诊的2型糖尿病合并阿尔茨海默病的60例患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组在常规降糖、降压、降脂治疗基础上，加用GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽，对照组患者接受常规降糖、降压、降脂治疗的基础上加用空白安慰剂，两组患者血糖控制目标：空腹血糖（FPG）[关键词]GLP-1受体激动剂；2型糖尿病；阿尔茨海默病；认知功能；利拉鲁肽[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0060-03[Abstract]Objective To observe the influence of glucagon-like peptide-1 （GLP-1） receptor agonist on the cognitive function in patients with type 2 diabetes complicated with Alzheimer disease.Methods Sixty patients with type 2 diabetes and Alzheimer disease from May 2014 to May 2015 visited our hospital were selected and evenly divided into treatment group and control group in random.In treatment group，on the basis of conventional therapies of blood glucose-reducing，depressurization，and lipid-lowering，GLP-1 receptor stimulant was added，while in control group，on the basis of regular therapies of reducing blood glucose，pressure，and lipid，blank placebo was added.The target of blood control in both groups were fasting blood-glucose （FPG）was less than 6.1 mmol/L，2-hour post-meal blood glucose （2 h PG） was less than 10.0 mmol/L，and glycosylated hemoglobin （HbA1c） was lower than 7%.After the treatment of 6 months，the scale of mini-mental state examination （MMSE） was used to evaluate the change of cognitive function before and after therapy in the two groups.Results After therapy，FPG，2 h PG and HbA1c were greatly decreased in comparison with before treatment in two groups （P[Key words] Glucagon-like peptide-1；Type 2 diabetes mellitus；Alzheimer disease；Cognitive function；Liraglutide2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是表现为胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗为特征的，以慢性高血糖为突出表现的疾病[1]，其中胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及胰岛素样生长因子抵抗可诱发糖尿病性认知功能障碍[2]。
晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究进展2023
晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究进展2023摘要糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。
晚期糖基化终末产物(AGE)是体内葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物，其可在机体内引起一系列氧化级联反应,进而诱导组织损伤。
研究表明,AGE的临床检测对糖尿病慢性并发症的早期诊断及预后评估具有重要作用。
其中皮肤自体荧光光谱法(SAF)测得的AGE与年龄相结合的新参数SAF-AGEage在预测糖尿病大血管并发症上可能具有良好的临床应用前景。
止矽卜,近年研究发现AGE与糖尿病患者的认知功能障碍亦密切相关。
该文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系以及AGE干预治疗相关研究进展进行综述。
随着社会的进步和经济的高速发展，糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。
据流行病学调查显示，2023年全球20~79岁的成年人中有5.37亿糖尿病患者,预计2045年全球糖尿病患病人数将增长至7.83亿［1］。
除糖尿病高患病率外，糖尿病相关大血管和微血管并发症导致医疗花费大、致残致死率高，因此防治糖尿病慢性并发症极为重要。
晚期糖基化终末产物(advancedg1ycationendproducts,AGE)是在非酶促条件下，体内葡萄糖等还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物。
AGE能够在体内快速生成与积聚，引起一系列氧化级联反应，进而诱导组织损伤［2,3］,在糖尿病慢性并发症的发生、进展中发挥重要作用。
此外，近年亦有研究着眼于AGE与糖尿病患者认知功能障碍间的关系。
本文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系及AGE干预治疗的研究新进展进行综述。
一、AGE概论1 .AGE的形成与结构：机体内蓄积的AGE可分为内源性与外源性两类。
内源性AGE产生的经典机制为葡萄糖或还原糖与蛋白质之间的美拉德反应，分为3个阶段:(1)还原糖的粉基和蛋白质的氨基缩合形成希夫碱；(2)希夫碱经分子内重排形成更为稳定的随氨类化合物，至此阶段的反应均是可逆的［4,5］;(3)酮氨类化合物通过断裂、环化、降解等一系列反应生成活性粉基中间体，再与蛋白质的自由氨基进行一系列复杂的反应最终形成不可逆产物AGE。
线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中的研究进展2024(全文)
线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中的研究进展2024（全文）摘要糖尿病相关认知障碍是在糖尿病病程中发生的认知功能减退，严重影响糖尿病患者的生活质量。
线粒体功能障碍是糖尿病相关认知障碍重要的发病机制之一。
线粒体自噬是线粒体质量控制体系的重要成分，起到清除细胞内受损线粒体、维持线粒体质量、保护线粒体功能的作用，对维持线粒体的健康形态与正常功能至关重要。
该文就线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中起到的作用和机制进行综述，以期为糖尿病相关认知障碍的防治提供理论依据。
认知障碍是糖尿病常见的合并症。
糖尿病显著增加了认知障碍相关疾病的风险［1 ］。
据报道，糖尿病使全因痴呆的风险增加1.25倍，阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）风险增加1.43倍，血管性痴呆风险增加1.91倍［2 ］。
认知障碍导致糖尿病患者生活质量下降、经济负担增加，特别是在年幼患者和年老患者中，影响前者的神经功能发育、加剧后者的失能，增加家庭照护的负担［3 ］。
因此，探究糖尿病相关认知障碍的机制有助于为防治糖尿病相关认知障碍提供新的理论依据和研究方向。
线粒体功能障碍在糖尿病相关认知障碍中的作用日益凸显［4 , 5 ］。
认知功能的基础是高度依赖能量的神经元的生存与活动。
同时，神经胶质细胞和神经元之间的代谢合作，如神经递质再摄取、氧化应激防御和能量底物传递也依赖于能量可用性。
线粒体不仅负责能量生成，同时也产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）、调控细胞内Ca 2+稳态、免疫反应和细胞凋亡等，对维持细胞生存至关重要。
线粒体自噬是细胞中一种选择性自噬的过程，是线粒体质量控制体系的重要组成成分，通过选择性清除受损线粒体，起到维持正常线粒体的数量与质量、保护线粒体功能的作用［6 ］。
线粒体自噬的异常是造成线粒体功能异常的机制之一。
因此，本文就线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中起到的作用和机制进行综述，以期为糖尿病相关认知障碍的防治提供新的方向与理论依据。
研究：糖尿病与阿尔茨海默病的关联性
研究：糖尿病与阿尔茨海默病的关联性糖尿病与阿尔茨海默病是两种常见的慢性疾病，它们在发病机制和临床表现上各自存在一定的特点。
然而，近年来的研究表明，这两种疾病之间可能存在关联性。
本文将深入探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性，并介绍相关的假设和证据。
一、介绍1.1 研究背景随着世界人口老龄化趋势加剧，慢性神经系统退行性疾病的发生率也逐渐增加。
其中，阿尔茨海默病作为老年期最常见的神经退行性疾病之一备受关注。
而与之相伴随的代谢性慢性疾病——2型糖尿病则日益成为全球公共卫生问题。
1.2 研究目的针对此前有关两种疾病间关联性观点各异并缺乏充分证据的情况，我们希望通过深入挖掘已有文献及最新科学实验证据，探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的潜在关联，并提出可能的机制和解释。
二、糖尿病与阿尔茨海默病发生率2.1 发生率比较根据统计数据显示，全球范围内两种疾病的发生率均逐年上升。
据估计，目前全球约有4,630万人患有阿尔茨海默病，而2型糖尿病的患者已超过4.20亿。
这表明两种疾病都已成为重要的公共卫生问题。
2.2 可能的共同风险因素多项流行病学调查结果显示，高血压、高胆固醇、肥胖和主动脉钙化等因素与两种疾病发生密切相关。
进一步的临床和实验室检测也证实了这些因素对于预测个体是否易患于两种疾病具有一定价值。
三、可能的共同遗传基础3.1 基因突变及易感基因近年来的遗传学研究发现，一些基因突变或替代型易感基因与糖尿病和阿尔茨海默病同时出现，这可能是两种疾病关联性的一个因素。
例如，Apolipoprotein E (APOE) 基因ε4等突变型是阿尔茨海默病的重要遗传风险因素，而该突变型也与2型糖尿病患者认知障碍的发生率增加相关。
3.2 炎症反应和免疫系统最新实验和临床观察结果表明，慢性低级别的炎症反应在两种疾病中起着重要作用。
上述共同风险因素如高血压、肥胖等均能通过刺激机体产生过多的细胞因子和促炎物质，从而引发身体对于内外环境不适应的免疫反应，导致各种代谢紊乱和神经退行性损伤。
阿尔茨海默病疾病网络研究进展
阿尔茨海默病 疾病 网络研究进展
周文 霞
军事医学科学院毒物药物研究所
血管紧张素 Ⅳ在认 知功能 中的作用意义
张颖 冬
南京医科大学附属南京医院／ 南京市第一医院 随着对脑内肾素一 血管紧张素系统 （ Ｒ Ａ Ｓ ）的认识深入 ，诸多证据提示血管 紧张素 Ⅳ （ Ａ ｎ ｇ １ Ｖ ）作为脑 内 Ｒ Ａ Ｓ的重要成分 ，能提升或改善正常动物和认知缺损动物模型的学习记忆能力 。
一
、 Βιβλιοθήκη 曙Ⅳ及 其 受体 ￣ ｎ ｇ Ｉ Ｖ 合成途径如下：血管紧张素原在 肾素的作用下转化为血管紧张素Ｉ ’再经血管紧张素转化 酶 （ 等系列酶的作用下转化为血管紧张素Ⅱ 、血管紧张素Ⅲ，后者再生成六肽的 ｈ ￣ ｇ ｖ。 ｉ
２ 的表达均显著下降，我们推测 Ｉ ｎ ｓ Ｒ可能是纤维化 Ａ 的一个结合位点 ，纤维化 Ａ 可能通过 改变 Ｉ ｎ ｓ Ｒ的空间构象进而 自 起始受体阶段对胰岛素信号转导通路进行 阻断。而 Ｉ ｎ ｓ Ｒ及 Ｉ Ｒ Ｓ － １ 表达
的下降可能与 ￣ １ － ４ ｏ 诱导的细胞内 Ｃ ａ ＋＋失衡有关 ，而其表达下调将会影响对下游 Ｐ Ｉ ３ Ｋ － Ａ ｋ ｔ 途
径的激活作用，造成 Ｂ ｃ ｌ ＿ ２ 表达的降低 ，进而引起神经元的活性下降甚至凋亡。其他的有关研究也
显示 ，与非 ＡＤ患者相 比较 ，ＡＤ患者 海马组 织 Ａｋ ｔ ／ Ｐ ＫＢ 、Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 、ｐ － Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ表达减 少 。
另外 ，胰岛素或 Ｉ Ｇ Ｆ还 可在激活 Ｐ Ｉ ３ Ｋ － Ａ ｋ ｔ ／ Ｐ Ｋ Ｂ信号途径后 ，通过抑制糖 原合成激酶一 ３ ａ （ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ － ３ ，Ｇ Ｓ Ｋ － ３ ａ ）的活性而减少 Ａ 的合成，Ｇ Ｓ Ｋ 一 ３ ａ已被证实 可通过调 节 分泌酶的活性而促进 Ａ 、Ａ ｐ 的合成 。有关研究证 明 Ｉ Ｄ Ｅ（ 胰岛素降解酶）参与 Ａ 的 降解 ，在调节胞外 Ａ Ｂ 水平过程中有着重要作用 ，而 Ｉ Ｄ Ｅ则可能受胰岛素信号系统调节 。
雷帕霉素靶蛋白在糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险机制中的作用
经变性 疾病 ， ］ 是最 常见 的痴呆 类型 ， 发病 率随 年 其
龄 而 增 高 。 其 组 织 病 理 学 特 征 主 要 是 ： 内 出 现 大 脑
的代 谢信号 途径 。２ 丝裂原 激活 的蛋 白质激 酶 （ — ） ｍｉ ｔｇ ｎ ｃｉａｅ ｒ ｔｉ ｉａ ｅＭＡＰ 途径 ， 途径 ｏ ｅ ａ ｔ ｔｄｐ ｏｅｎｋｎ ｓ ， ｖ Ｋ） 该 调节基 因 转 录 和 细 胞 增 殖 ， 所 谓 的 生 长 信 号 途 即
空腹 、 餐后 血胰 岛素增 高 的正 常人 ， 其认 知功能 障碍
甚至 痴呆发 生 的危 险性 均显著 的增 高 。这些均提 示 糖尿病 与 Ａ 之间可 能存 在某种 内在相 联 的发病 机 Ｄ
制： 糖尿 病是 否会通 过 某 种 机制 促 进 老年 斑 及 神 经 原纤 维缠 结等 ＡＤ病 理学特征 的形 成Ｅ－］ ｌｌ 。 ｌｚ
病 增加 ＡＤ发病 风险机 制 中的可 能作用作 一综 述 。
下 降 和反应性 下 降 。Ｉ Ｒ可发 生 于组织 器 官 中（ 骼 骨 肌、 脂肪 和血 管 内皮 ） 也 可 发 生 于亚 细 胞及 分 子 水 ， 平 （ 岛素前 受体 、 体 和受 体 后 ） ３。胰 岛素 信 号 胰 受 ［３ １ 转 导 主 要 有 ２条 通 路 ： ） 脂 酰 肌 醇 ３蛋 白激 酶 １磷
径 。
量 因 ｐ淀 粉样 蛋 白 （ ） 集 而形 成 的老 年 斑 及 因 一 Ａ８ 聚 Ｔ ｎ蛋 白异 常 磷 酸 化 而 形 成 的 神 经 原 纤 维 缠 结 ａ
（ Ｆ ｓ 和 神 经 元 丢 失 。其 典 型 的 临 床 表 现 是 ： Ｎ Ｔ） ６ ］ 记
２ ２ Ｉ 与 ＡＤ ． Ｒ
仅是 ２型 糖尿 病 的主 要 发 病 机 制 之 一 ， 且 在 ＡＤ 而
胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的相关性研究进展
胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的相关性研究进展阿尔茨海默病（Alzheimer ‘s disease，AD）是老年人最常见的痴呆类型，其发病机制的研究一直是近年来的热点。
通过对大量国内外相关文献进行研究，发现胰岛素及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与阿尔茨海默病的发病机制起有着密切的相关性，甚至有些学者将其称为脑内的“3型糖尿病”。
本文将对这一研究热点进行探讨，进一步理解AD的发病机制，早期发现可能发展成AD的隐匿性患者，并有望对AD的预防和治疗提供新思路和新方法。
[Abstrac t] Alzheimer’s disease（AD）is the most common type of the dementia in elderly. The pathogenesis of Alzheimer’s disease has been a hot topic in recent years. Through a large number of literature search studies，we find that the insulin and insulin resistance（IR）have a close connection with Alzheimer’s disease.Some scholars regard it as the“type 3 diabetes”in brain. This article will elaborate on this research，to further understand the pathogenesis of AD，to early detect the occult patients who may develop into AD，and to provide a new idea about the prevention and treatment to AD.[Key words] Alzheimer’s disease（AD）；Insulin；Insulin resistance（IR）；Insulin-like growth factor（IGF）胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是指各种原因引起的机体内的胰岛素敏感性降低，导致胰岛素以及胰岛素样生长因子（IGF）等相关信号传导通路发生障碍，使得机体各项靶器官（肝脏、肌肉、颅脑等）葡萄糖的利用发生障碍，出现一系列的病理生理变化的代谢性临床综合征。
糖尿病并发阿尔茨海默病患者的家庭干预
桌 上 放 食 物 ， 天 严 格 定 量饮 食 ， 制 总 热 量 ． 立 合 理 饮食 每 控 建 结 构 ， 衡 营 养 。 同 时 多 准 备 一 些 防 治 ＡＤ特 异 性 的 食 物 ， 均 如 核 桃 、 生 、 仁 、 果 、 子 仁 等 富 含 卵 磷 脂 、 、 、 生 花 杏 腰 松 钙 铁 维
的环 节 。
１ ２ ３ 支 持 治疗 由于 糖 尿 病 并 发 阿 尔 茨 海 默 病 是 慢 性 疾 ．．
病 ， 时就要对 患 者及 家庭护 理 员经 常宣 教 ， 期 随访 、 平 定 督
促 ， 每 个 家 庭 成 员都 了解 有 关 知 识 ， 够 有 效 帮 助 、 心 患 使 能 关
者 ， 被 动 问 候 为 主 动干 预 ， 除患 者 精 神 压 力 ， 而 长 期 配 变 消 从 合治疗 。
２ 阿尔 茨 海 默 病 的预 防
１ 家庭 干预
１ １ 家 庭护 理 人 员 的 培训 ．
１ １ １ 血 糖 的 监 测 定期 测 量 餐 前 、 后 的 血 患 者 是 否有 白 天 嗜 睡 、 情 淡 漠 、 表 失 眠 、 多 、 皮 肤 发 痒 等 症 状 ， 存 在 ． 检 测 餐 后 血 糖 是 尿 且 如 即 否 上 升 ， 问 是否 增 加 降糖 药 或 胰 岛 素 的 剂 量 ， 告 知 医 生 ， 询 并 从 而使 血 糖 控 制 在正 常 或 接 近 正常 范 围 。 １ １ ２ 用 药 指 导 学 会 餐 前 ０ ５ ｈ使 用 剂 量 准 确 的 胰 岛素 ．． ． 皮下 注 射 。 口服 降糖 药 有 餐 前 、 中 和 餐 后 的 区 别 ， 解 用 餐 了 药时 间 、 药物 不 良 反 应 及 一 旦 出 现 低 血 糖 如 何 采 取 措 施 等
阿尔茨海默病影响2型糖尿病患病风险的调查
．６２．Biblioteka ６ 壅 —９ １兰 ９ 旦 ０ 雀第４ Ｇ ａ ｄｎ Ｍｅｃｌｏｒ ｌ ｐ ２０，ｏ ２，ｏ４ 期 ｕｎ ｏｇ ｄａＪ ｎ Ａｒ ０８ ＂１ ９ Ｎ． ｇ ｉ ｕ ａ ＿ Ｃ．
［ ］ 余善法 ， ５ 马庆 良， 周连城 ， 等． 一般工作紧张问卷中文译本 的 信度和效度 ［ ］ Ｊ ．中国行为 医学科学 ， ９ ８ ２ （ ） ２ ２ ． １９ ， ４ ３ ： ４— ６ ［ ］ 倪宗 瓒． 生 统计 学 ［ ． ６ 卫 Ｍ］ ４版 ．北京 ：人 民卫生 出版社 ，
上 的 部 队 离退 休 干 部 （ 大 多数 为 男性 ） 行 了 Ｔ Ｄ 及 Ａ 患病 率 调 查 ， 分 析 了 Ｔ Ｄ 患 Ａ 的风 险 。 结 果 绝 进 ２Ｍ Ｄ 并 ２Ｍ Ｄ
调 查对象中 Ｔ Ｄ ２ Ｍ的患病率 为 ２ ．３ ， Ｄ为 ２ ８ ％ ，１例 Ａ ５２ ％ Ａ ．８ ３ Ｄ中共 有 Ｔ Ｄ ４例 ， ４ ２Ｍ１ １０ ７例非 Ａ 中有 Ｔ Ｄ Ｄ ２Ｍ ２８ ， ５ 例 两组 间差异有显著性 ， 危险度约为 ２ ５ （５ ＂为 １２ ５ Ｏ ）２ ．２ ９ ％６ ／ ．５— ．７ ；９例 男性 Ａ Ｄ中有 Ｔ Ｄ ３例 ， １Ｏ １ ２ Ｍ１ 而 １ 例非Ａ Ｄ男性首长中仅有 １ Ｄ ２ ９例 ， ２ Ｍ ４ 两组 间差异显著 ， 危险度 约 为 ２ ４ （５ ６ 为 １２ ５ １ ） ．９ ９％ ＂ ／ ． １— ．４ 。结论
断均 由本 院内分泌科高年职医师采取面谈加空腹血 糖
及糖 耐量 试验 的方法 ， 参 照 １９ 并 ９９年 ＷＨ Ｏ颁 布 的 ２
很高 的发病 率 ， 均随着年龄呈特异性增加 ， 且 随着人 口 老龄化进程 的加快 ， Ｄ和 Ｔ Ｄ Ａ ２ Ｍ均 已成为全球面 临的 严重社会问题 。为 了摸清本院体系部 队老干部 中上述
《柳叶刀》连发3文：糖尿病和认知障碍的联系千丝万缕，关注合并疾病有效管理
《柳叶刀》连发3文：糖尿病和认知障碍的联系千丝万缕，关注合并疾病有效管理▎药明康德内容团队编辑神经系统损害是糖尿病常见的慢性并发症，糖尿病患者发生认知障碍和痴呆症风险也会增加。
近日，《柳叶刀》发表“糖尿病与脑部健康”系列，通过3篇不同角度的最新进展研究，阐述了中枢神经系统与胰岛素调节的复杂相互作用，以及高危人群的筛查和防治。
在今天的文章中，我们与各位读者分享其中的主要内容。
截图来源：Lancet糖尿病与大脑健康系列文章2型糖尿病合并认知障碍/痴呆症十分常见2型糖尿病和认知障碍本身都是高度流行的疾病，合并发病情况也十分常见。
在普通人群中，轻度认知障碍和痴呆症约分别影响6%和5%的60岁以上人口。
而在2型糖尿病患者中，多达20%的60岁以上人口可能会发展为痴呆症，风险显然更高。
在2型糖尿病患者中，痴呆症的新发病率随着年龄增加而升高，60-64岁人群中约为83例/1万人-年，85岁以上人群中约为1000例/1万人-年。
反之，糖尿病也是痴呆症患者的常见合并症，痴呆症患者中糖尿病的患病率最高可达39%，一般患病率约为13%。
2型糖尿病和糖尿病前期与认知障碍到痴呆症的病程进展有关。
英国的一项研究显示，加强糖尿病预防，可能会在数十年后对痴呆症发病率产生重大影响。
图片来源：Pixabay糖尿病影响认知功能的机制尽管流行病学证据表明两类疾病关联密切，但对于其中的因果关系仍有争论，尚缺乏明确证据表明认知障碍风险可以完全归因于血糖控制。
在大多数患者中，这涉及多种机制。
不过，糖尿病的许多分子和病理后果确实与可能导致痴呆症的因素相互重叠。
2型糖尿病会严重影响血管和心脏健康，导致中风和小脑血管疾病的风险增加；糖尿病也会通过淀粉样蛋白相关机制，增加神经变性的风险。
糖尿病患者中常见的胰岛素信号改变、高血糖症、晚期糖基化和慢性低度炎症，都是血管和神经功能退化的共同潜在机制。
该系列中的一篇文章尤其关注了胰岛素信号与脑部健康的关联。
糖尿病的分子病理学研究进展
糖尿病的分子病理学研究进展糖尿病是一类代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或对胰岛素的反应出现问题，导致高血糖。
长期的高血糖会导致各种器官和系统的病变，包括视网膜病变、肾病、神经病变及冠心病等。
目前，糖尿病的病因尚不完全清楚，但分子病理学研究已经对我们的理解和预防糖尿病提供了重要帮助。
一. 基因与遗传1. 1型糖尿病的遗传1型糖尿病是自身免疫性糖尿病（autoimmune diabetes），是由免疫系统攻击胰岛β细胞而导致的。
虽然1型糖尿病的发病机制尚不完全清楚，但根据各项流行病学观察结果，1型糖尿病具有显著的遗传倾向。
研究表明，HLA基因、CTLA-4基因、INS基因、IL2RA基因等多个基因与1型糖尿病的发病有关。
2. 2型糖尿病的遗传2型糖尿病是一种复杂性疾病，受多个基因和环境因素的影响而引起。
2型糖尿病的遗传模式复杂，人类基因组计划和全球糖尿病联盟等组织正在开展巨大的研究，以解决2型糖尿病的遗传学问题。
二. 胰岛素和胰岛素受体胰岛素是由胰岛β细胞分泌的肽激素，其结构复杂，其受体蛋白质则是一种外显子跨膜蛋白。
研究表明，胰岛素是维持血糖稳态的关键，胰岛素分泌过少或胰岛素受体功能缺陷都可以引起糖尿病。
三. 胰岛素信号途径胰岛素信号途径是胰岛素和胰岛素受体诱导复杂的分子信号网络，其细胞内级联反应包括激活各种酶、转录因子和介导胰岛素的生物学效应的其他信号分子。
四. β-淀粉样多肽β-淀粉样多肽（Amyloid β-peptide, Aβ）是一种由21至43个氨基酸组成的多肽片段，通常与阿尔茨海默病中的淀粉样斑块（amyloid plaques）相关。
研究表明，Aβ在糖尿病发病过程中也扮演着重要的角色。
Aβ产生过程中涉及多种分子，包括APP、γ和β分泌酶、垂体旁分泌腺和PHEX。
五. 肥胖肥胖是糖尿病最常见的危险因素之一。
肥胖与糖尿病之间有着密切的相关性，由于脂肪组织的分泌和代谢，肥胖会导致胰岛素的功能出现问题，导致糖尿病的发生。
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凝 血 酶一 Ⅲ的变 化 ｒ ］ 实 用 医 技杂 志 ， ０ ６ １ （ ） ３ —０ Ｊ． ２ ０ ， ３ １ ： ９４ ．
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Ｅ ］ 翟 巾 良 ， 宏 良 ， 玉 叶 ， ． 固 时 间法 测定 血浆 抗 凝 血 ５ 汪 蒋 等 凝
酶 Ⅲ活 性 及 在 肝 病 诊 断 中 的 临 床 应 用 ［ ］ 重 庆 医 学 ， Ｊ．
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Ｓ ＲＳ及 ＭＯＤＳ时 细胞 及 分 子 水 平 的 炎症 反 应 启 动 及 发 展 过 Ｉ
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ＳＲ Ｉ Ｓ和 ＭＯ Ｓ是 危 重 患儿 常见 且 难 以治 疗 的 复 杂 病 症 ， 导 Ｄ 可 致 进 行 性 器 官功 能 衰 竭 ， 较 高 的发 病 率 和 病死 率 是 儿 科 急诊 其
医学 领 域 中重 要 的 研 究 课 题 。 因 此 对 Ｓ ＲＳ及 ＭＯＤＳ发 生 机 Ｉ
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检验医学与临床 ２１ 年 ８月第 ７ ００ 卷第 １ ６
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可 降 低 ＭＯ Ｓ的病 死 率 。 国 内 任 新 生 对 ＡＴ ｌ防 治 内毒 Ｄ —ｌ Ｉ