吩噻嗪类药物的分析
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2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经
有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与
茜草锆试液反应呈色。
（五）氯化物的鉴别反应
1.硝酸银的沉淀反应
2.氧化还原反应
二、光谱法
1、特征的紫外吸收：
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) λ max 浓度 (μg/ml) (nm) 5 254 306 盐酸异丙嗪 奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 盐酸 (0.1mol/L) 无水乙醇 乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇 6 7 10 10 10 8 249 258 260 255 256 264与315 A 0.46 － － 0.65 － － － － 915 － 883~93 7 － － 553~59 3 630 －
氧化而呈色。
显色反应
药物名称
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 显樱桃红色,放置
硫
酸
硝
酸
过氧化氢
—
显红色, 渐变淡黄色 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深
— 显淡红色, 温热 后变成红褐色 — 显蓝色
溶液由红色转变为橙黄色
— — 生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色 显深红色;放置后 红色渐褪去 — —
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验 一、化学法 （一）与生物碱沉淀试剂反应
吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱 沉淀试剂反应
（三）与钯离子络合显色
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形
成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。
S N R S P dCl2 pH2 R' P d2+ 2ClS
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应
1.焰色反应
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
1. 硫氮杂蒽母核
6 7 8 9 5 S 10N 4
3 2
1
R'
R
吩噻嗪类药物 为苯并噻嗪的 衍生物，分子 结构中均含有 硫氮杂蒽母核， 基本结构如下：
R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂 环如哌嗪和哌啶的衍生物 R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3
H3C
N CH2 N S N CH3 CH3 Cl
N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
贮藏不当产生的氧化物
H3C N CH3
CH2 N S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ) Cl
O H 3C N CH3
S HCl N (CH2)3N Cl CH3 CH3
S HCl N CH2CHN CH3 CH3 CH3
氯丙嗪
异丙嗪
N OH N CH2
奋乃静
N S
Cl
奋乃静
盐酸氟奋乃静
CH3 N
N
N CH2
CH3
N
N S CF3
SCH3
S
盐酸三氟拉嗪
盐酸硫利达嗪
二、主要性质： 1.弱碱性:
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强， 可用于鉴别和含量测定
S N R
S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
—
—
例：盐酸氯丙嗪 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品 10mg，加水 1ml溶解后，加硝酸5 滴，即显红色，渐变成行色。
例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量， 加水1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯 丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应。
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ) Cl
有关物质的检查方法: (ChP2010)
HPLC法 主成分自身对照法 供试品：0.4 mg/ｍl 对照品：供试品稀释至2μg/ｍl 色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸（50：50） 检测波长：254nm 离子对试剂，增加氯 丙嗪的保留 判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰 面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积 的2倍（1.0%）。 同时检查多个有关物质 注：避光操作；溶液临用新配。
NH
Cl
H N 分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
N
CH2 HCl N S Cl
Βιβλιοθήκη Baidu
其他烷基化吩噻嗪类化合物
H3C N H CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
第三节有关物质的检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
合成工艺
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl COOH NH Cl 脱羧 Fe
COOH
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
具有弱碱性，极弱
R N S R'
2.氧化呈色： 硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化 成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。
R N S
R N S O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量 测定，过程与产物比较复杂
R'
R N S R'
R'
O
O
3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色。其氧化产物砜和 亚砜无此反应。
（二）氧化显色反应：
氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
母核 呈色(樱红 红色)
氧化剂
吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子 形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（ 自
由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、 砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂
有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与
茜草锆试液反应呈色。
（五）氯化物的鉴别反应
1.硝酸银的沉淀反应
2.氧化还原反应
二、光谱法
1、特征的紫外吸收：
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) λ max 浓度 (μg/ml) (nm) 5 254 306 盐酸异丙嗪 奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 盐酸 (0.1mol/L) 无水乙醇 乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇 6 7 10 10 10 8 249 258 260 255 256 264与315 A 0.46 － － 0.65 － － － － 915 － 883~93 7 － － 553~59 3 630 －
氧化而呈色。
显色反应
药物名称
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 显樱桃红色,放置
硫
酸
硝
酸
过氧化氢
—
显红色, 渐变淡黄色 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深
— 显淡红色, 温热 后变成红褐色 — 显蓝色
溶液由红色转变为橙黄色
— — 生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色 显深红色;放置后 红色渐褪去 — —
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验 一、化学法 （一）与生物碱沉淀试剂反应
吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱 沉淀试剂反应
（三）与钯离子络合显色
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形
成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。
S N R S P dCl2 pH2 R' P d2+ 2ClS
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应
1.焰色反应
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
1. 硫氮杂蒽母核
6 7 8 9 5 S 10N 4
3 2
1
R'
R
吩噻嗪类药物 为苯并噻嗪的 衍生物，分子 结构中均含有 硫氮杂蒽母核， 基本结构如下：
R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂 环如哌嗪和哌啶的衍生物 R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3
H3C
N CH2 N S N CH3 CH3 Cl
N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
贮藏不当产生的氧化物
H3C N CH3
CH2 N S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ) Cl
O H 3C N CH3
S HCl N (CH2)3N Cl CH3 CH3
S HCl N CH2CHN CH3 CH3 CH3
氯丙嗪
异丙嗪
N OH N CH2
奋乃静
N S
Cl
奋乃静
盐酸氟奋乃静
CH3 N
N
N CH2
CH3
N
N S CF3
SCH3
S
盐酸三氟拉嗪
盐酸硫利达嗪
二、主要性质： 1.弱碱性:
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强， 可用于鉴别和含量测定
S N R
S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
—
—
例：盐酸氯丙嗪 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品 10mg，加水 1ml溶解后，加硝酸5 滴，即显红色，渐变成行色。
例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量， 加水1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯 丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应。
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ) Cl
有关物质的检查方法: (ChP2010)
HPLC法 主成分自身对照法 供试品：0.4 mg/ｍl 对照品：供试品稀释至2μg/ｍl 色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸（50：50） 检测波长：254nm 离子对试剂，增加氯 丙嗪的保留 判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰 面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积 的2倍（1.0%）。 同时检查多个有关物质 注：避光操作；溶液临用新配。
NH
Cl
H N 分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
N
CH2 HCl N S Cl
Βιβλιοθήκη Baidu
其他烷基化吩噻嗪类化合物
H3C N H CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
第三节有关物质的检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
合成工艺
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl COOH NH Cl 脱羧 Fe
COOH
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
具有弱碱性，极弱
R N S R'
2.氧化呈色： 硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化 成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。
R N S
R N S O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量 测定，过程与产物比较复杂
R'
R N S R'
R'
O
O
3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色。其氧化产物砜和 亚砜无此反应。
（二）氧化显色反应：
氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
母核 呈色(樱红 红色)
氧化剂
吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子 形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（ 自
由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、 砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂