常见治疗深部真菌感染药物的比较
抗真菌药治疗真菌感染的西药及用法指导
抗真菌药治疗真菌感染的西药及用法指导真菌感染是一种由真菌引起的疾病,它可以影响人体的多个部位,如皮肤、指甲、呼吸道等。
真菌感染需要及时治疗,以防止病情进一步恶化。
本文将介绍几种常用的抗真菌药物以及其用法指导。
一、氟康唑(Fluconazole)氟康唑是一种广谱抗真菌药物,常用于治疗口腔念珠菌病、阴道念珠菌病和皮肤真菌感染等。
用法指导如下:1. 口腔念珠菌病:成人一般建议起始剂量为200-400毫克,每日一次,用时1-2周。
儿童剂量根据年龄和体重来确定。
2. 阴道念珠菌病:单剂量150毫克口服,一般一次性使用。
3. 皮肤真菌感染:一般每日50-200毫克,用时2-4周。
使用氟康唑时需注意的事项:- 服药时应遵循医生的处方指导,按时按量服用。
- 药物可随餐或空腹服用,但应与抗酸药物分开服用。
- 部分患者在使用过程中可能出现头痛、胃肠道不适等不良反应,如症状加重或出现其他异常反应,应立即咨询医生。
二、伊曲康唑(Itraconazole)伊曲康唑是一种新型广谱抗真菌药物,常用于治疗皮肤和黏膜念珠菌病、阴道念珠菌病等。
用法指导如下:1. 皮肤和黏膜念珠菌病:一般建议成人每日200-400毫克,用时1-2周。
儿童剂量需根据体重和年龄确定。
2. 阴道念珠菌病:一般建议成人每日200毫克,用时3天。
使用伊曲康唑时需注意的事项:- 忌酒,避免与酒精同时使用。
- 在服药期间应避免暴露于强阳光下,以免引起光敏感。
- 伊曲康唑可与其他药物相互作用,请遵循医生的嘱托。
三、酮康唑(Ketoconazole)酮康唑是一种广谱抗真菌药物,多用于治疗皮肤真菌感染和头部皮肤念珠菌感染。
用法指导如下:1. 皮肤真菌感染:一般建议每日200-400毫克,根据病情需持续用药2-4周。
2. 头部皮肤念珠菌感染(例如头癣):一般建议每日200毫克,用时至症状完全缓解,通常需要数周。
使用酮康唑时需注意的事项:- 药物应与餐同时服用,以提高吸收率。
抗真菌胶囊治疗真菌感染的有效药物选择
抗真菌胶囊治疗真菌感染的有效药物选择真菌感染是一种常见的疾病,它可以影响人体的各个部位,包括皮肤、指甲、口腔、消化道等。
针对真菌感染的治疗,抗真菌胶囊被广泛使用并证明是一种有效的药物选择。
本文将针对不同部位的真菌感染,介绍常用的抗真菌胶囊药物,并分析其治疗效果。
一、皮肤真菌感染的抗真菌胶囊药物选择皮肤真菌感染是最常见的真菌感染类型之一,它可以引起瘙痒、红肿、脱屑等症状。
对于该类型真菌感染的治疗,口服抗真菌胶囊是常见的治疗方式。
以下是几种常见的抗真菌胶囊药物选择:1. 克霉唑胶囊:克霉唑是一种广谱抗真菌药物,可以有效抑制多种真菌的生长和繁殖。
经过长期临床应用,克霉唑胶囊显示出良好的治疗效果,能够显著减轻症状,治愈感染。
2. 伊曲康唑胶囊:伊曲康唑是一种强效抗真菌药物,具有广谱杀菌作用。
该胶囊可以快速抑制真菌的生长,并能够改善症状,从而达到治愈目的。
3. 氟康唑胶囊:氟康唑是一种高效的抗真菌药物,可以有效地抑制多种真菌的生长和繁殖。
该药物的临床应用中,显示出了良好的治疗效果,能够显著改善皮肤真菌感染的症状。
二、指甲真菌感染的抗真菌胶囊药物选择指甲真菌感染是一种常见的真菌感染类型,它会导致指甲变厚、变黄、脱落等症状。
针对指甲真菌感染的治疗,抗真菌胶囊也是常见的治疗方式,以下是几种常用的抗真菌胶囊药物:1. 牙齿脂溶胶囊:牙齿脂溶胶囊是一种抗真菌药物,它可以渗透指甲,直接作用于真菌感染的指甲区域,并迅速抑制真菌的生长。
该药物可以显著改善指甲真菌感染的症状,促进指甲恢复正常。
2. 留克肟胶囊:留克肟是一种抑制真菌生长的药物,它可以通过口服的方式,抑制指甲真菌的生长和繁殖。
经过临床实验证明,留克肟胶囊可以有效地改善指甲真菌感染的症状,实现治愈。
三、口腔真菌感染的抗真菌胶囊药物选择口腔真菌感染主要是指口腔黏膜受到真菌侵袭,引起口腔溃疡、舌苔等症状。
抗真菌胶囊在治疗口腔真菌感染中也具有良好的效果,以下是几种常用的抗真菌胶囊药物:1. 酮康唑胶囊:酮康唑是一种广谱抗真菌药物,它可以通过口服的方式,抑制真菌的生长和繁殖。
5类用于皮肤真菌感染药物的作用特点以及典型不良反应
5类用于皮肤真菌感染药物的作用特点以及典型不良反应皮肤真菌感染一般采用外用抗真菌药物治疗。
常用的药物分为抗生素类、唑类、丙烯胺类、吗啉类、吡啶酮类5类药物。
每一类药物均有其各自的作用特点及典型不良反应,在具体选用时,还需区别对待。
一、抗生素类药物代表药物:两性霉素B、制霉素、灰黄霉素。
1、作用特点:①两性霉素B,抗真菌活性最强,不仅可用于浅部真菌感染,还可用于治疗深部和皮下真菌感染。
②制霉素对念珠菌属的抗菌活性较高,并且不易产生耐药性,局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。
③灰黄霉素用于治疗局部浅表真菌感染。
2、典型不良反应抗生素类药物,外用制霉素偶见可引起接触性皮炎、局部发红、刺痛等刺激症状。
阴道片或阴道栓可引起白带增多。
二、唑类抗真菌药代表药物:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。
1、作用特点:①通过影响麦角固醇合成,使真菌细胞膜合成受阻,影响真菌细胞膜的稳定性,导致真菌细胞破裂死亡。
②氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑,还可用于治疗深部真菌感染。
2、典型不良反应唑类抗真菌药物使用后偶见局部刺激、瘙痒、烧灼感、接触性皮炎,皮肤可出现红斑、丘疹、水疱、脱屑等。
三、丙烯胺类抗真菌药代表药物:奈昔芬、特比萘芬。
1、作用特点为角鲨烯环氧酶的非竞争性、可逆性抑制剂。
具有广谱抗真菌活性,能特异性地干扰真菌麦角固醇的早期生物合成,高选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧酶,使真菌细胞膜形成过程受阻,从而达到杀灭或抑制真菌的作用。
2、典型不良反应用药后,少数患者有局部刺激症状,如红斑、烧灼、干燥、瘙痒等,偶见接触性皮炎。
四、吗啉类抗真菌药代表药物:阿莫罗芬1、作用特点:通过干扰真菌细胞麦角固醇的合成导致真菌死亡。
对皮肤癣菌、念珠菌、皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌、申克孢子丝菌有抗菌活性。
2、典型不良反应:阿莫罗芬偶见局部刺激症状。
五、吡啶酮类抗真菌药代表药物:环吡酮胺1、作用特点:环吡酮胺渗透性强,对皮肤癣菌、酵母菌、放线菌及其他真菌均有较强的抑制作用。
常见抗真菌药物的特点-
米卡芬净
白念
S
S
S
S
S
S
热带念
S
S
S
S
S
S
近平滑念
S
S
S
S
S
S
光滑念
S-I
SDD-R
SDD-R
SDD-R
S
S
克柔念
S-I
R
SDD-R
S
S
S
葡萄牙念
S-R
S
S
S
S
S
隐球菌
S
S
S
S
R
R
组织胞浆菌
S
R
S
S
R
R
烟曲霉
S
R
S
S
S
S
黄曲霉
S
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S
S
S
S
黑曲霉
S
R
S
S
S
S
土曲霉
R
R
S
S
S
S毛霉菌SR来自RRR
R
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235)
近平滑念珠菌(n=198)
热带念珠菌(n=150)
克柔念珠菌(n=43)
葡萄牙念珠菌(n=24)
99%
93%
100%
+++
++(MIC高)
++
葡萄牙念珠菌
+
+
++
抗真菌药物种类太多,伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑怎么选?
抗真菌药物种类太多,伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑怎么选?
市面上抗真菌药物种类很多,对于患者而言眼花缭乱,不知道选择哪一种抗真菌药物?今天我们针对常见的伏立康唑、氟康唑以及伊曲康唑做简单的介绍,希望对你有所帮助。
一、伏立康唑
伏立康唑(福丽康欣)是临床上常用到的抗真菌感染药物,主要用于侵袭性曲霉病、念珠菌引起的严重感染,以及放线菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
此外,也可用于治疗免疫缺陷患者中进行性的可能威胁生命的真菌感染。
二、氟康唑
氟康唑(康锐)是属于咪唑类的抗真菌药一种,主要用于真菌感染所导致的相关疾病,比如呼吸道相关的真菌感染性疾病、腹膜炎、肺炎、尿路感染以及外阴阴道炎等疾病。
氟康唑主要是可以高度选择性的干扰真菌细胞的P450酶活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成,起到抗真菌的作用。
三、伊曲康唑
伊曲康唑(美扶)也是比较常见的抗真菌感染的药物,主要用于皮肤出现真菌性感染、花斑癣、真菌性角膜炎、口腔念珠菌病、甲真菌病等。
伊曲康唑可结合真菌细胞色素P450同工酶,抑制麦角甾醇合成。
虽说三“唑”都是抗真菌药物,而伏立康唑比伊曲康唑抗菌谱更广,不管患者选择哪个“唑”,都要针对自身情况而定,遵医嘱服用抗真菌药物,切勿盲目服用。
真菌感染用什么药最好三种治疗方法快速解决
真菌感染用什么药最好三种治疗方法快速解决
真菌感染用什么药最好也是很多人比较关心的一个话题,真菌感染可以用的药物有很多种,我来简单的向大家介绍几种药,我希望可以给大家带来帮助,可以及时的进行服用。
一、氟康唑
首先大家可以使用这种药物,这种药物可以很好的抑制真菌的增长,并且它有利于提高我们的身体素质,很好的解除一些病情的发展,这种药物来讲是比较不错的,有利于我们的身心健康。
二、酮康唑
酮康唑是一种能够口服的药物,这种口服的药物,现实影响力也较为不错,可以很好的抑制真菌的生长,解决我们一系列的皮肤病,解决皮肤感染,它的药用效果非常的强烈,值得大家来进行选择,值得我们进行服用。
三、医用抗真菌药
在生活当中,如果我们的真菌感染比较厉害,那必须到医院当中请求医生的帮助,医生会给我们开一些医用的抗真菌药,这些医用的抗真菌药很好地侵蚀皮肤,毛发以及支架等体表的细菌,能够深层的清洁细菌达到一个彻底消除细菌的目的。
这几种药物都是真菌感染最好的药物,在治疗真菌感染的过程当中,大家一定要提高警惕,选择好药物就选择好要治疗方案以后我们的病情才能够得到及时的医治,解决皮肤的伤害,尽量的减少真菌感染对我们皮肤的侵蚀。
抗真菌药物分类及临床用药特点精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版抗真菌药物分类及临床用药特点抗真菌药物分为六大类,其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染,制霉菌素、丙烯胺类(特比萘芬)、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
一、具体药物及抗菌谱注:妊娠A类:在孕妇中研究证实无危险性;妊娠B类:动物实验无危险性但人体研究资料不足,或动物有危险性但人无危险性;妊娠C类:动物研究有毒性但人体研究资料不充分,有指征时需权衡受益大于风险后可使用;D类:证实对人类有危险性,但收益大于风险且有指征时可用)二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌:组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌;②条件致病菌:念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
2.根据感染类型①肾盂肾炎:念珠菌属--氟康唑、次选两性霉素B。
②血流感染:念珠菌--氟康唑、棘白菌素类,次选两性霉素B。
③感染性心内膜炎:念珠菌属--两性霉素B联合氟胞嘧啶,次选棘白菌素类。
④阴道炎:念珠菌--局部用药选制霉菌素、咪康唑、克霉唑,全身用药选氟康唑。
3.侵袭性真菌病--曲霉菌、隐球菌①预防性治疗:未发生侵袭性真菌感染的高危患者。
②诊断性试验治疗:可能已经发生感染的患者。
③经验治疗:已经发生感染的患者。
④目标治疗:确诊者。
停药指征:①临床症状、影像学病灶消失;②微生物学清除;③免疫抑制状态逆转。
其中确诊分为:疑似、临床诊断、确诊。
粒缺伴发热且长期使用抗细菌药物者为疑似病例,可以考虑经验性治疗;确诊主要指血培养或穿刺液培养发现真菌;临床诊断指开放性如痰培养或痰涂片发现真菌。
★曲霉菌属:诊断后即予强效、快速、针对性治疗,具体用药见上表格。
初治时静脉给药,多部位感染时或初始无效时予联合用药。
注意:纠正粒缺至关重要,必要时使用粒细胞集落刺激因子等。
★念珠菌属:白念珠菌、非白念珠菌。
抗真菌药物的种类和使用建议
抗真菌药物的种类和使用建议抗真菌药物是一类用于治疗真菌感染的药物,广泛应用于临床医学中。
如今随着真菌感染的增多,准确了解抗真菌药物的种类和正确使用方法对我们来说至关重要。
本文将详细介绍常用的抗真菌药物种类,并提供有用的使用建议。
一、抗真菌药物的分类1. 多唑类抗真菌药物多唑类抗真菌药物是一类广泛使用的治疗真菌感染的药物。
其中包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。
多唑类抗真菌药物通过抑制真菌细胞壁和细胞膜的合成,从而阻断真菌的生长和复制。
这些药物适用于多种真菌感染,如念珠菌、皮肤癣等。
2. 联合抗真菌药物联合抗真菌药物是指两种以上药物的组合使用,以增强疗效和减少药物耐药性。
常见的联合抗真菌药物包括氟胞嘧啶和阿莫西林茵、伊曲康唑和盐酸吡咯替康等。
联合抗真菌药物常用于严重真菌感染的治疗,如念珠菌血症、侵袭性肺曲霉病等。
3. 新型抗真菌药物新型抗真菌药物是近年来研发的治疗真菌感染的创新药物。
这些药物具有良好的抗真菌活性以及较少的毒副作用。
典型的新型抗真菌药物包括卡泊芬净、前列替康等。
新型抗真菌药物常用于耐药性较强的真菌感染,通常需要在医生的指导下使用。
二、抗真菌药物的使用建议1. 确定感染类型在使用抗真菌药物之前,需要明确感染的真菌类型。
不同的真菌对不同的抗真菌药物敏感性不同,因此确诊感染类型对于制定治疗方案至关重要。
可通过真菌培养、PCR技术等方法进行检测。
2. 个体化治疗根据患者的年龄、性别、体重、肝肾功能等因素,制定个体化的治疗方案。
有些抗真菌药物在儿童、孕妇、老年人以及肝肾功能不全的患者中使用时需要注意剂量的调整。
3. 合理用药时间在使用抗真菌药物时,需按照医生的建议完成完整的治疗疗程,不宜随意停药或增加剂量。
即使症状缓解,也应按照医生的指导继续用药,避免病情复发或耐药性增加。
4. 遵循药物注意事项在使用抗真菌药物时,应注意与其他药物的相互作用,避免产生不良反应。
同时,饭后或空腹服药、遵循固定时间服药可提高药物的疗效。
抗真菌药物比较
伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用,对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用
肾损,输液反应,低K,血液系统毒性,消化道反应
白细胞或血小板减少
常规剂量
常用剂量为第一天400毫克,随后每天200毫克,隐球菌可增至400毫克,颅内隐球菌感染首剂800mg,维持400mg,每日一次(新版说明书)。
0.1~0.g/kg,维持200mg或4 mg/kg,q12h。口服应餐后或餐前至少1小时服用
首剂70mg,维持50mg,每日一次。
胃肠道反应,非常罕见严重肝毒性、罕见急性心衰
视觉障碍、皮肤反应、肝功能实验值升高、罕见心动过速
一般都是轻微的,而且极少导致停药。已报告的不良反应中包括可能由组胺介导的症状,其中包括皮疹、颜面肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛。使用本品治疗的患者中出现了过敏反应报告。
血液学、休克、过敏样反应、肝功能异常或黄疸、急性肾衰、高血压、心悸
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
卡泊芬净
米卡芬净
两性霉素B
氟胞嘧啶
抗菌谱
念珠菌(克柔无效)、隐球菌,皮肤真菌病,指/趾甲癣,着色真菌病。对曲霉菌无效。
念珠菌属,新型隐球菌,毛包子菌,暗色真菌,双相真菌。对曲霉菌效果不明显。
曲霉属,念珠菌属,新型隐球菌,毛孢子菌,镰刀霉菌,双相真菌等。
曲霉属,念珠菌属。对隐球菌无效。本品适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上):经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染
常见抗真菌药物的比较
✓ 粒减发热,免疫缺陷者化疗
第三页,编辑于星期二:二十二点 四十分。
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950
1960
1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
第四页,编辑于星期二:二十二点 四十分。
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
➢ 与环孢素和他克莫司合用时使两者血浓度升高,疗程中应监测两者血
浓度 ➢ 苯妥英和利福布丁为酶诱导剂,与本品同用时使本品血浓度减低,
应调整剂量 ➢ 本品不宜与延长QT间期的药物同用
第二十一页,编辑于星期二:二十二点 四十分。
Posaconazole(泊沙康唑)
➢ 为第二代三唑类抗真菌药,作用机制与三唑类同 ➢ 为广谱抗真菌药,对念珠菌属、新形隐球菌、曲霉菌、根霉菌属、皮炎芽生菌、球孢子
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口,静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(%) CSF,穿透性(% ) 适应证
2-8 99 <10
深部、癣病
22-35 11
60-80
白念,隐脑
不良反应 动物毒性
肝毒,胃肠道,生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
28d
第十七页,编辑于星期二:二十二点 四十分。
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
真菌 烟曲菌(39) 镰刀菌(3) 白念珠菌(263) 球拟酵母菌(94) 克柔念珠菌(31) 热带念珠菌(34) 新形隐球菌(179) 毛孢子菌(2) 发癣菌(13) 皮炎芽生菌(22) 球孢子菌(23) 组织胞浆菌(21) 申克孢子丝菌(11)
深部真菌感染的治疗药物选择
治疗深部真菌感染的药物选择一、真菌感染的一般情况真菌种类多,分布广,现在已知能引起人类疾病的真菌约有270余种,其引起疾病的表现形式多种多样,浅部真菌可侵犯毛发、指(趾)及光滑皮肤,而深部真菌则可以侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等器官和系统,预后差,死亡率高。
由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用,导管插管、腹膜透析、放射治疗等的大量开展,尤其是HIV感染者的不断增多,深部真菌感染的病例数日益增加,因此真菌病对人类健康的危害成为科学工作者关注的焦点。
(一)引起真菌感染的常见真菌目前真菌感染主要分为两类,一是浅部真菌感染,通常由皮肤真菌引起,主要侵犯毛发、皮肤、指(趾)甲,俗称癣病,如头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣等;而黏膜通常易受念珠菌属真菌感染,产生口腔炎、肠道炎、老年性阴道炎等疾病。
另一类是深部真菌感染,包括皮下组织感染及全身真菌感染。
最严重的是全身真菌感染,主要侵犯内脏、骨骼和中枢神经系统,可危及生命。
引起感染的真菌通常分为致病性真菌和条件致病菌,常见的致病性真菌包括引起深部真菌感染的申克孢子丝菌、巴西副球孢子菌、荚膜组织孢浆菌、粗球孢子菌及引起皮肤、毛发及指(趾)甲感染的皮肤癣菌等;常见的条件致病菌包括念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。
目前临床深部真菌感染多为此类真菌所致,其中新型隐球菌,又名溶组织酵母菌,是土壤,鸽类,牛乳、水果等的腐生菌,也可存在于人口腔中。
曲霉菌在自然界分布广泛,常在机体免疫力低下时继发感染引起疾病,最常见的有烟曲霉菌、黑曲霉菌,黄曲霉菌等。
毛霉菌,主要菌种为丛生毛霉菌可侵犯血管壁,引起血栓,组织坏死。
在条件致病菌中最常见的为白色念珠菌。
对人类致病的真菌主要是条件致病性真菌,分布在外界环境(如空气、尘埃、土壤),人体(如皮肤、口咽、消化道、阴道)和医疗器械中。
引起深部真菌感染的也多为条件致病菌。
表1 真菌感染分类(二)真菌对院内感染的影响真菌是院内感染常见微生物,尤其是深部真菌感染危害极大。
深部真菌感染的治疗药物选择
治疗深部真菌感染的药物选择一、真菌感染的一般情况真菌种类多,分布广,现在已知能引起人类疾病的真菌约有270余种,其引起疾病的表现形式多种多样,浅部真菌可侵犯毛发、指(趾)及光滑皮肤,而深部真菌则可以侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等器官和系统,预后差,死亡率高。
由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用,导管插管、腹膜透析、放射治疗等的大量开展,尤其是HIV感染者的不断增多,深部真菌感染的病例数日益增加,因此真菌病对人类健康的危害成为科学工作者关注的焦点。
(一)引起真菌感染的常见真菌目前真菌感染主要分为两类,一是浅部真菌感染,通常由皮肤真菌引起,主要侵犯毛发、皮肤、指(趾)甲,俗称癣病,如头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣等;而黏膜通常易受念珠菌属真菌感染,产生口腔炎、肠道炎、老年性阴道炎等疾病。
另一类是深部真菌感染,包括皮下组织感染及全身真菌感染。
最严重的是全身真菌感染,主要侵犯内脏、骨骼和中枢神经系统,可危及生命。
引起感染的真菌通常分为致病性真菌和条件致病菌,常见的致病性真菌包括引起深部真菌感染的申克孢子丝菌、巴西副球孢子菌、荚膜组织孢浆菌、粗球孢子菌及引起皮肤、毛发及指(趾)甲感染的皮肤癣菌等;常见的条件致病菌包括念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。
目前临床深部真菌感染多为此类真菌所致,其中新型隐球菌,又名溶组织酵母菌,是土壤,鸽类,牛乳、水果等的腐生菌,也可存在于人口腔中。
曲霉菌在自然界分布广泛,常在机体免疫力低下时继发感染引起疾病,最常见的有烟曲霉菌、黑曲霉菌,黄曲霉菌等。
毛霉菌,主要菌种为丛生毛霉菌可侵犯血管壁,引起血栓,组织坏死。
在条件致病菌中最常见的为白色念珠菌。
对人类致病的真菌主要是条件致病性真菌,分布在外界环境(如空气、尘埃、土壤),人体(如皮肤、口咽、消化道、阴道)和医疗器械中。
引起深部真菌感染的也多为条件致病菌。
表1 真菌感染分类(二)真菌对院内感染的影响真菌是院内感染常见微生物,尤其是深部真菌感染危害极大。
常见抗真菌药物比较
常见抗真菌药物比较比较常见的抗真菌药物以下是常见抗真菌药物的抗菌谱比较表格。
氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素和多烯类抗菌谱来自第39版桑福德抗微生物治疗指南,咪康唑和丙烯胺类抗菌谱来自产品说明书。
药物名称后面的念珠菌属是对该药物敏感的真菌菌属。
表格中显示,对于白色念珠菌,杜氏念珠菌,光热滑带念珠菌,克柔念珠菌,季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等真菌,氟康唑呈现出高度敏感,而咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属也呈现出高度敏感。
棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低。
此外,对于皮肤、发和甲的致病性真菌,包括皮肤癣菌,如毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌以及念珠菌属和糠秕癣菌属的酵母菌,这些药物都有广泛的抗真菌活性。
不良反应比较下面是真菌药物不良反应的比较表格。
表格中显示了通用名及其对应的不良反应,包括肝肾血液和肝功能指标增加概率。
胆红素的增加概率为11.1%-18.1%;ALT的增加概率也有所不同。
睛、前列腺等组织。
伊曲康唑主要通过肝脏代谢,约80%的药物以代谢产物形式通过粪便排出,仅有不到5%以原型药形式从尿中排出。
卡泊芬净的口服生物利用度约为90%。
血浆蛋白结合率为95%,经肝脏代谢后形成多种代谢产物,以原型药形式从尿中排出的比例少于1%。
___在组织中分布广泛,半衰期约为7-12小时。
米卡芬净的口服生物利用度高达99.9%。
血浆蛋白结合率约为99%,在组织中分布广泛,半衰期约为50-70小时。
___ 主要通过肝脏代谢,约70%的药物以代谢产物形式通过粪便排出,仅有不到15%以原型药形式从尿中排出。
根据表3,两性霉素B脂质体的药代动力学特性比普通两性霉素B更优。
伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑、卡泊芬净和___在组织中分布广泛,而两性霉素B在肾组织中浓度最高。
此外,不同药物的代谢途径和排泄比例也有所不同。
球的玻璃体及腹腔中含有咪康唑,但在脑脊液、痰液、房水中浓度均较低,对血脑屏障的穿透性也较差。
该药主要通过肝脏代谢,口服后有14~22%从尿中排出,其中不到1%为原形物。
常见抗真菌药物比较-推荐下载
抗真菌药物严重不良反应汇总(不良反应分系统排序)
侵袭性真菌感染的诊治现状(中国 感染与化疗杂志 2007 年 1 2 月 2O 日第 7 卷第 6 期)
胃肠道反应: 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净 肝功能不良反应: 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、 米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告:有严重肝损害的报道,有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应: 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、 米卡芬净
书;
念珠菌属
白 杜 光热
色 氏 滑带
念 念 念念
珠 珠 珠珠
菌 菌 菌菌
++ ++
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氟康唑
不良反应: • 最常见胃肠道反应,头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等 临床应用: • 念珠菌感染治疗及高危人群的预防;中枢以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗;还
常见治疗深部真菌感染药物的比较
抗真菌药物的发展
5-FC
L-AmB ABCD ABLC
Terbinafine
Itraconazole
Fluconazole Ketoconazole Miconazole
1950 1960 1970 1980 1990 2000
系统性抗真菌药物分类
多烯类
分类
唑类 (吡咯类)
卡泊芬净(Caspofungin) 米卡芬净(Micafungin) 阿尼芬净(Anidulafungin) 氟胞嘧啶(Flucytosine) 特比萘芬(Terbinafine)
抗真菌药物作用机制
细胞壁 细胞膜 核酸 其他:
作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期
多烯类-两性霉素B
优点 • 抗真菌谱广,耐药真菌少,价廉,金标准 缺点 • 毒性大,不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等) • 不能透过血脑屏障 • 给药需从小剂量递增
伏立康唑-安全性
常见视觉障碍 视觉增强,视力模糊,色觉改变,畏光 口服发生率15% 静脉发生率30%
最常见导致停药的药物相关性不良事件: 肝酶升高、皮疹和视觉障碍
泊沙康唑
伊曲康唑的衍生物。 抗菌谱广,体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 对曲霉的活性与两性霉素B相似 对光滑、克柔念珠菌,耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差 三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物
吸收和生物利用度。 血浆蛋白结合率99%,不能通过血脑屏障。 主要在肝脏中代谢为有活性代谢产物。肾功能不全者口服伊曲康唑混悬液无需调整剂量。 不易被透析除去。
三唑类-抗菌谱
真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
白念
热带念
近平滑念
克柔念
光滑念
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
两性霉素B去氧胆酸盐 两性霉素B脂质体复合物(ABLC) 两性霉素B胶样分散剂(ABCD) 两性霉素B脂质体(L-AmB)
AmB含量 2-7% 33% 50%
每日剂量
0.5-1mg/kg 5mg/kg
(用5%糖水)
3-6mg/kg
10%
4mg/kg
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
相仿 较低
3.1(5mg/kg)
增加 增加
5
2.5mg/kg(每h) 不需
AmBisome (L-AmB)
较低 较低
83(5mg/kg)
减少 减少
3-
30-60min 不需
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
输药反应L-AmB发生率较ABLC,ABCD及常规制剂低,只有ABCD在首次用药时需用小剂量试验 输药时间L-AmB最短(30-60分钟),ABLC每小时2.5mg/kg,ABCD每小时1mg/kg L-AMB最具优势
新生隐球菌
荚膜组织胞浆菌
皮炎芽生菌
粗球孢子菌
巴西副球孢子菌 *
*
*
*
*
*
卡氏肺孢子虫
烟曲霉
镰刀霉
根霉
毛霉
Modified after O’Brien et al, ASH Edu, 2003
2006年西班牙研究
伊曲康唑:对各种念珠菌都有很好的抗菌活性
白念 近平滑念 热带念 光滑念 克柔念 季也蒙念 葡萄牙念 乳酒念 未定名念珠菌
三唑类-比较
给药途径 生物利用度(%) 半衰期(h) 蛋白结合率(%) CSF,穿透性(%)
氟康唑 口,静
90 22-35
11
60-80
伊曲康唑 口,静 36(胶囊) 55(溶液) 15-20
99.8
<1
伏立康唑 口,静 96 6 58
50
泊沙康唑 口 8-47
16-31 95
较高
氟康唑
药代动力学特点 亲水的羟基,80%原型肾排 • 无肝脏蓄积,组织分布广,口服不受食物pH影响 蛋白结合率12%,半衰期30hrs • 每日一次给药,首剂加倍(负荷剂量给药法) • 推荐用法:
烟曲霉
镰刀霉
根霉
毛霉
伊曲康唑 理化特征:高亲脂性、亲角质性、蛋白结合率高,不溶于水; 下图示伊曲康唑组织浓度和血药浓度的比值
给予伊曲康唑(单剂量200mg)后组织浓度和血药浓度比值
伊曲康唑
胶囊制剂生物利用度较低(36%),胃酸可促进药物吸收。 伊曲康唑与环糊精复合物制成的口服混悬液和静脉注射剂,增加了伊曲康唑的溶解度,提高了药物的
吡咯类
咪唑类: 克霉唑 酮康唑 咪康唑 益康唑
吡咯类
三唑类: 氟康唑
伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑
口服吸收差, 毒副作用大, 多局部用药使用
三唑类
治疗深部真菌感染的一线药物 具有高效、广谱、低毒等优点 三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450酶,具有一定的肝毒性
结构分类 氟康唑类 伊曲康唑类
IDSA guideline - 2009 ATS guideline - 2011
氟康唑-抗菌谱
真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
白念
热带念
近平滑念
克柔念
光滑念
新生隐球菌
荚膜组织胞浆菌
皮炎芽生菌
粗球孢子菌
巴西副球孢子菌 *
*
*
*
*
*
卡氏肺孢子虫
可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。
氟康唑-应用建议
念珠菌血症: • 如果患者的临床状况稳定,而且最近未接受唑类治疗,可以选择氟康唑 • 如果患者临床状况不稳定,或是念珠菌种属未鉴别出,可以选择两性霉素B及其含脂制剂,或
棘白菌素类药物 如果念珠菌种类已经明确,应选择特异的有效药物。 • 白色,热带,近平滑——氟康唑 • 光滑,克柔——棘白菌素类/两性霉素B 非白念分离率大于10%的医院初始经验治疗不建议使用氟康唑
负荷剂量 (第一个24小时内)
维持剂量 (第一个24小时后)
静脉 6mg/kg q12h
4 mg/kg bid
口服 400 mg q12h 200 mg bid
伏立康唑-安全性 伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。
肝脏细胞色素P450 同工酶 弱代谢(亚洲人15~20%,高加索人2~3%)/强代谢
伏立康唑-适应症
伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的真菌感染 侵袭性曲霉菌病一线治疗(2008IDSA/2011ATS) 对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括光滑、克柔念珠菌) 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染
伏立康唑
口服和静脉两种剂型,可以序贯治疗 组织分布广泛,可通过血脑屏障 首次给药应给予负荷剂量
药 皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病
伏立康唑 氟康唑
化学结构 加入一个甲基
氟代嘧啶环 取代三唑环
伏立康唑
伏立康唑
优点 抗菌谱广,包括霉菌 对曲霉菌属有杀菌作用 有口服及胃肠外剂型
缺点 对念珠菌是抑菌剂,非杀菌剂 氟康唑耐药的念珠菌,对其有交叉耐药 潜在的药物相互作用 副作用包括短暂的视觉障碍和心血管问题
第一代 氟康唑 伊曲康唑
第二代 伏立康唑 泊沙康唑
三唑类-抗菌谱
真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
白念
热带念
近平滑念
克柔念
光滑念
新生隐球菌
荚膜组织胞浆菌
皮炎芽生菌
粗球孢子菌
巴西副球孢子菌 *
*
*
*
*
*
卡氏肺孢子虫
烟曲霉
镰刀霉
根霉
毛霉
Modified after O’Brien et al, ASH Edu, 2003
疗程中仍需监测肝、肾功能
两性霉素B应用建议
两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性 适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等 没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐 尽管缺乏临床证据,但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。 多项临床研究发现在毛霉病治疗中,两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素B脱氧胆
名称
脱氧胆酸盐
静滴即时毒性
-
肾毒性
-
血峰浓度(ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
-
清除
-
剂量(每日,mg/kg)
0.7-1.5
滴速 用前试验剂量
2-4h 需要
Amphotec (ABCD)
较高 较低
1.7(5mg/kg)
增加 增加
3-6
1mg/kg(每h) 需要
Abelcet (ABLC)
0.5
0.06 0.03
0.50 0.06 0.06
16.0 1.0
1.0
64.0 0.25 0.50
8.0
0.50 0.12
0.50 0.06 0.02
1.0
0.03 0.02
>64 >8.0 >8.0
POS CAS 0.02 0.25 0.03 1.0 0.06 1.0 1.0 0.25 0.25 0.50 0.12 16.0 0.02 1.0 0.03 0.12 >8.0 >16