2015年版_中国药典_提升药用辅料科学标准体系强化我国药品质量_孙会敏

表 1 2015 年版《中国药典》收录的注射用辅料品种
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
名称 氯化钠 甘油 PLGA（ 50 /50） PLGA（ 75 /25） PLGA（ 85 /15） PEG300 PEG400 聚山梨酯 80 大豆磷脂 蛋黄卵磷脂 活性炭 丙二醇 氨丁三醇 大豆油 泊洛沙姆 188 磷酸氢二钾 磷酸氢二钾三水合物 聚氧乙烯（ 35） 蓖麻油 海藻糖 苯甲醇 油酸钠 枸橼酸钠 木糖醇
2015 年版《中国药典》在辅料覆盖了更多的药用辅料类 别： 2010 年版《中国药典》共覆盖了 31 个药用辅料的类别， 2015 年版《中国药典》共覆盖了 66 个药用辅料的类别，比 2010 年版《中国药典》增加了一倍。药用辅料在不同的制剂 中有着不同的功能性，而过去由于药典覆盖的药用辅料类别 较少，许多药品生产企业在处方设计时找不到可用的辅料， 2015 年版《中国药典》考虑到了药品生产企业的需求，增加 了药用辅料的类别，让药品生产企业有可用的合法来源的药 用辅料。
年版《中国药典》扩大了药用辅料定义的内涵，其中对药用辅 料的定义是： “药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的 赋形剂和附加剂，包括那些具有控制药物释放、传递功能的 物质和可能在制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物质； 是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评 估，并且包含在 药 物 制 剂 中 的 物 质。在 一 定 的 情 况 下，某 些 药用辅料可以成为活性成分，此时应符合药物要求。在作为 非活性物质 时，药 用 辅 料 除 了 赋 形、充 当 载 体、提 高 稳 定 性 外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到 制剂的质量、安全性和有效性的重要成分。”以前人们总认为 药用辅料一定会存在于最终的产品中的，新版药典颠覆了这 一概念，即药用辅料不一定都是最终产品中的物质，例如活 性炭是在生产注射剂的生产工艺中吸附热原和除去杂质的 吸附剂，活性炭并不存在于最终的注射剂中，而是在生产工 艺中过滤除去的，2015 年版《中国药典》收载了活性碳（ 供注 射用） 药用辅料标准； ②2015 年版《中国药典》更加强调了药 用辅料的功能性，过去人们认为药用辅料是药品中可有可无 的辅助成分，2015 年版《中国药典》药用辅料定义中更加强 调了药用辅料功能性并列举其在增溶、助溶、缓控释等方面 的重要功能； ③过去人们总认为药用辅料是惰性的物质， 2015 年版《中国药典》则指出在一定的情况下，某些药用辅 料也具有一定的活性，药辅同源现象比比皆是，药用辅料许 多品种本身就出现在中国药典化学药品的目录里，比如卵磷 脂、二甲硅油、活性炭、明胶本身都是具有一定活性的药品， 因此新版药典对药用辅料的定义更加科学。
作者简介： 孙会敏，男，研究员 研究方向： 药用辅料与包装材料质量控制 中国药学杂志 2015 年 8 月第 50 卷第 15 期
Tel： （ 010） 67095721 E-mail： sunhm@ 126. com ·1353·
Chin Pharm J，2015 August，Vol. 50 No. 15
SUN Hui-min，YANG Ｒui，ZHANG Chao-yang，YAN Zhong-tian，SONG Xiao-song（ National Institutes for Food and
Drug Control，BeijiTＲACT： Pharmaceutical excipients are important ingredients of drugs，and the quality of it directly related to the safety of drug. Compared to the 2010 edition，one of the most significant improvement of the 2015 edition of Chinese pharmacopoeia is the monographs of pharmaceutical excipients will be available in an individual book （ Chinese Pharmacopoeia Book IV） . And also，some new features will be found in the new edition： the doubled varieties of chronicled pharmaceutical excipients，the application of new techniques，the strict standards of the excipients for injection，the establishment of functionality-related characteristics. This article will interpret the developing trend of the standards of pharmaceutical excipients and the effect of the trend on the entire pharmaceutical industry in the future via the improvement of Chinese Pharmacopoeia. KEY WOＲDS： 2015 edition of Chinese pharmacopoeia； pharmaceutical excipient； drug safety； excipients for injection
Improving the Drug Quality in China Via the Development of the Standard System of Pharmaceutical Exicipent of the 2015 Edition of Chinese Pharmacopeia
注射用辅料品种见表 1） 。增加注射用药用辅料标准的原因 是近年来国内外由于药用辅料质量问题引发的药害事件时 有耳闻，例如 2005 年的“齐二药事件”［5］、2014 年美国新英 格兰配制中心（ NECC） 事件。这些事件提醒我们注射用药用 辅料是高风险的药用辅料品种，应单独设立标准。标准中的 安全性项目应要求更高，特别应在细菌内毒、无菌、过敏性杂 质、蛋白残留、溶血性物质、有毒有害物质等关键性质量安全 项目上应严格要求。例如 2015 年版《中国药典》增加了活性 炭（ 供注射用） 标准，目前活性炭是工业上大输液制剂去除热 原的重要方式，我国是一个输液大国，中国平均每年每人要 使用 8 瓶输液，远远高于国际上 2. 5 ～ 3. 3 瓶的水平，我国每 年因不安全注射导致死亡的人数高居不下。活性炭的质量 对保障注射剂安全用药至关重要。2015 年版《中国药典》活 性炭标准中增加了细菌内毒素本底值的检测项目（ 限度为不 得超过 2 EU·g － 1 ） ，此项目的设置就是为杜绝质量低劣的 活性炭在注射剂中既没有除去热原，反而由于自身高热原量 或重复使用后热原本底值增高而污染了注射剂。在吸附力 的功能性指标上，2015 年版《中国药典》活性炭（ 供注射用） 标准同时对色素和细菌内毒素的吸附力进行了考察。对色 素的吸附能力考察的限度与美国药典相同（ 吸着力 2 规定： 消耗碘滴定液（ 0. 05 mol·L － 1 ） 的差数不得少于 1. 4 mL） ，对 细菌内毒素的吸附力规定： 应 能 使 浓 度 为 200 和 20 EU · mL － 1 的标准内毒素溶液内毒素含量下降 2 个数量级（ 吸附 率达到 99% ） 。通过以上项目的科学设置，为我国注射用活 性炭的质量提供可靠的保障［6］。
药用辅料是药品重要的组成部分，药品中大部分成分是 药用辅料，药用辅料的质量问题往往会引起整个药品行业的 系统性风险，它们的质量关系到所有药品的安全性，一个企 业的药品出现问题那只是一个点，而药用辅料出问题，就必 然会关系到一个面，会涉及到这一类辅料所用的制剂。药用 辅料同时也是影响仿制药一致性评价的重要因素［1-2］。由于 过去我国长期重原料轻辅料导致了我国药用辅料质量水平 不高，近年来发生的一系列与药用辅料有关的药害事件引起 了我国药品监管部门的高度重视，并出台了很多加强药用辅 料监管的举措，我国药用辅料注册管理制度也将进行重大改 革。2015 年版《中国药典》是在药用辅料行业即将发生重大 变革的背景下公布实施的，其将为改革措施的顺利推行提供 了有利的技术支撑。2015 年版《中国药典》药用辅料标准不 仅与辅料生产企业的利益休戚相关，同时它对整个药品生产
2 强化注射用药用辅料质量标准，保障人民群众用药安全 2015 年版《中国药典》药用辅料标准最大的亮点之一就
是显著增加注射用药用辅料的标准［4］，从 2010 年版《中国药 典》的 2 种增加到了新药典的 23 种（ 2015 年版《中国药典》
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2015 年版《中国药典》在辅料标准收载数目上相比 2010 年版《中国药典》有了大幅度的增加： 2010 年版《中国药典》 收录了 132 个药用辅料品种，2015 年版《中国药典》收录了 270 个药用辅料品种。2015 年版《中国药典》还删去了毒副 作用较大的硫柳汞、邻苯二甲酸二乙酯两个辅料品种。我国 常用的药用辅料品种有 500 多种，过去由于没有法定标准， 许多药用辅料企业无标准可循，药品生产企业也无从判定药 用辅料质量的优劣，2015 年版《中国药典》的问世极大缓解 这个困境。
·药典之页·
2015 年版《中 国 药 典》提 升 药 用 辅 料 科 学 标 准 体 系 强 化我国药品质量
孙会敏，杨锐，张朝阳，闫中天，宋晓松（ 中国食品药品检定研究院，北京 100050）
摘要： 药用辅料是药品重要的组成部分，药用辅料的质量直接关系到整个药品的安全性、有效性，《中国药典》标准是药用辅料 质量控制的核心，2015 年版《中国药典》与 2010 年版《中国药典》最大的变化之一就是药用辅料标准与通则合并成为单独第四 册，新版药典收载的药用辅料品种将成倍增加，新技术、新方法得到了广泛应用，注射级药用辅料的标准日趋严格，功能性指 标的设立令人耳目一新。本文将通过 2015 年版《中国药典》药用辅料标准的变化解读未来我国药用辅料行业的趋势，以及这 些趋势对我国整个药品行业的影响。 关键词： 2015 年版中国药典； 药用辅料； 药品安全性； 注射用药用辅料 doi： 10. 11669 / cpj. 2015. 15. 019 中图分类号： 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2015） 15 － 1353 － 06
企业的影响也是巨大的，本文将通过 2015 年版《中国药典》 药用辅料标准新变化新要求的介绍，解读其对我国药用辅料 行业以及整个药品行业的重要影响，并展望未来药用辅料标 准的发展趋势。
1 科学发展药用辅料新定义，建立完备的药用辅料国家标 准体系
2015 年版《中国药典》与 2010 年版《中国药典》［3］相比， 在药用辅料的定义、收载数目、品种覆盖的类别等许多方面 都有重大的新变化。药 用 辅 料［4］ 的 定 义 变 化 体 系 在 以 下 三 个方面： ①药用辅料的内涵更加广泛： 2010 年版《中国药典》 对药用辅料的定义是： “药用辅料系指生产药品和调配处方 时使用的赋形剂和附加剂； 是除活性成分以外，在安全性方 面已进行了 合 理 评 估，且 包 含 在 药 物 制 剂 中 的 物 质。”2015