恶性腹水的治疗原则
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恶性腹水的治疗原则
龚继芳
概述
约占所有腹水成因的10%
常见于卵巢癌、胰腺癌（21%）、胃癌（18.3%） 、食管癌（4.0%）、 结肠癌（3.7%）等 终末期表现，生活质量差 中位生存期：胃癌、胰腺癌（1.4月），结肠癌（4.7月） 临床表现 形成机制---腹膜通透性改变、淋巴管癌栓、门静脉癌栓、VEGF、基 质金属蛋白酶等
腹腔化疗药物
常用：FUDR、顺铂、紫杉醇 腹膜刺激作用最小、效果较好 每周1次，2-3次 何时再引流==疗效判断
腹腔化疗－医嘱
腹腔－每周1次，2-3次
生理盐水 500ml 生理盐水 500ml 顺铂 80－100mg 生理盐水 500ml 氟尿苷 1.0g 生理盐水 500ml 地塞米松 10mg
Ayantunde AA, Ann Oncol.2007;18(5):945–949
形成机制
Muhammad W Saif, et al,Ann Saudi Med 2009;29:369-77
诊
断
原发肿瘤病史 细胞学诊断---阳性率约60% 肿瘤标志物---CEA/CA125
鉴别诊断Biblioteka Baidu
Muhammad W Saif, et al,Ann Saudi Med 2009;29:369-77
腹腔化疗
适应症 禁忌症 肠梗阻、腹膜炎、伤口未愈合 常规化疗禁忌症---一般状况差、肝肾 功能、骨髓功能、心脏功能等不能耐受
注意事项
1、引流空腹水后进行 2、温盐水腹腔灌注 3、要保证一定的体积---2000ml左右、翻身 4、腹腔给予地塞米松防粘连 5、给予止吐、水化等治疗---与全身化疗类似
治疗性穿刺判断标准
腹腔积液>1L---根据CT结果估计（2名 影像学家独立审核）或体重变化（每 日记录） 有症状性腹水---查体、评估表
结果
PFS
OS
PFS 46 VS 11天，p<0.0001 距下次穿刺时间 总生存期无差异 66例胃癌患者，总生存期明显延长 (71 vs 44 天，P = 0.0313)
不良反应
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
小结
常见于消化道肿瘤终末期患者 治疗原则---个体化 靶向药物---探索&希望
全身－止吐、适当水化
不良反应
一般---恶心、呕吐、骨髓抑制、肝损害 特殊---肠粘连、肠梗阻、腹腔感染、 腹膜炎
Catumaxomab（Removab）
一种双靶点、三功能抗体---上皮细胞黏附 分子（EpCAM）及CD3 同时激活T细胞和辅助免疫细胞 2009.4获欧盟批准用于治疗由EpCAM-阳性 上皮源性转移瘤所引起的恶性腹水
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
试 验 设 计
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
给药方法
对照组给予NS腹腔滴注 给药前30分钟给予非甾体类消炎药预处理 溶入500ml NS中6小时滴入腹腔 10ug，d0，20 ug，d3，50ug，d7， 150ug，d10 给药前及最后一次给药后1天需引流空腹水
治疗原则
没有大样本循证医学证据 姑息治疗的重要组成部分 个体化---临床表现 预计生存期 原发肿瘤性质
一般治疗原则
利尿、补充白蛋白 腹腔置管引流腹水 缓解症状---根据症状缓解情况决定引流量 腹腔化疗---尽快引流空腹水 2-3日，3000-5000ml/日，间歇性 注意：维持循环稳定 维持腹压---腹带、灌注生理盐水 腹腔灌洗
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
OS-GC 73 VS 13天，p<0.0001
结果
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
结果
治疗前
治疗3天
治疗11天
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
Catumaxomab（Removab）
Martin Sebastian,Cancer Management and Research 2010:2 283–286
Catumaxomab（Removab）
II/III期研究，常规化疗失败 与单纯穿刺引流对照，2:1随机 主要终点：puncture-free survival 次要终点：距下次穿刺时间，症状/体 征，OS
龚继芳
概述
约占所有腹水成因的10%
常见于卵巢癌、胰腺癌（21%）、胃癌（18.3%） 、食管癌（4.0%）、 结肠癌（3.7%）等 终末期表现，生活质量差 中位生存期：胃癌、胰腺癌（1.4月），结肠癌（4.7月） 临床表现 形成机制---腹膜通透性改变、淋巴管癌栓、门静脉癌栓、VEGF、基 质金属蛋白酶等
腹腔化疗药物
常用：FUDR、顺铂、紫杉醇 腹膜刺激作用最小、效果较好 每周1次，2-3次 何时再引流==疗效判断
腹腔化疗－医嘱
腹腔－每周1次，2-3次
生理盐水 500ml 生理盐水 500ml 顺铂 80－100mg 生理盐水 500ml 氟尿苷 1.0g 生理盐水 500ml 地塞米松 10mg
Ayantunde AA, Ann Oncol.2007;18(5):945–949
形成机制
Muhammad W Saif, et al,Ann Saudi Med 2009;29:369-77
诊
断
原发肿瘤病史 细胞学诊断---阳性率约60% 肿瘤标志物---CEA/CA125
鉴别诊断Biblioteka Baidu
Muhammad W Saif, et al,Ann Saudi Med 2009;29:369-77
腹腔化疗
适应症 禁忌症 肠梗阻、腹膜炎、伤口未愈合 常规化疗禁忌症---一般状况差、肝肾 功能、骨髓功能、心脏功能等不能耐受
注意事项
1、引流空腹水后进行 2、温盐水腹腔灌注 3、要保证一定的体积---2000ml左右、翻身 4、腹腔给予地塞米松防粘连 5、给予止吐、水化等治疗---与全身化疗类似
治疗性穿刺判断标准
腹腔积液>1L---根据CT结果估计（2名 影像学家独立审核）或体重变化（每 日记录） 有症状性腹水---查体、评估表
结果
PFS
OS
PFS 46 VS 11天，p<0.0001 距下次穿刺时间 总生存期无差异 66例胃癌患者，总生存期明显延长 (71 vs 44 天，P = 0.0313)
不良反应
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
小结
常见于消化道肿瘤终末期患者 治疗原则---个体化 靶向药物---探索&希望
全身－止吐、适当水化
不良反应
一般---恶心、呕吐、骨髓抑制、肝损害 特殊---肠粘连、肠梗阻、腹腔感染、 腹膜炎
Catumaxomab（Removab）
一种双靶点、三功能抗体---上皮细胞黏附 分子（EpCAM）及CD3 同时激活T细胞和辅助免疫细胞 2009.4获欧盟批准用于治疗由EpCAM-阳性 上皮源性转移瘤所引起的恶性腹水
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
试 验 设 计
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
给药方法
对照组给予NS腹腔滴注 给药前30分钟给予非甾体类消炎药预处理 溶入500ml NS中6小时滴入腹腔 10ug，d0，20 ug，d3，50ug，d7， 150ug，d10 给药前及最后一次给药后1天需引流空腹水
治疗原则
没有大样本循证医学证据 姑息治疗的重要组成部分 个体化---临床表现 预计生存期 原发肿瘤性质
一般治疗原则
利尿、补充白蛋白 腹腔置管引流腹水 缓解症状---根据症状缓解情况决定引流量 腹腔化疗---尽快引流空腹水 2-3日，3000-5000ml/日，间歇性 注意：维持循环稳定 维持腹压---腹带、灌注生理盐水 腹腔灌洗
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
OS-GC 73 VS 13天，p<0.0001
结果
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
结果
治疗前
治疗3天
治疗11天
Heiss MM, et al,Int J Cancer.2010;127(9):2209–2221
Catumaxomab（Removab）
Martin Sebastian,Cancer Management and Research 2010:2 283–286
Catumaxomab（Removab）
II/III期研究，常规化疗失败 与单纯穿刺引流对照，2:1随机 主要终点：puncture-free survival 次要终点：距下次穿刺时间，症状/体 征，OS