药物化学问答题部分及答案
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
1.合理药物设计:依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果,针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位,再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子,以发现选择性作用于靶位的新药,这些药物往往具有活性强,作用专一且副作用低等特点。
2.定量构效关系(QSAR )是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算,建立合理的数学模型,研究构-效之间的量变规律,为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3.药典是国家控制药品质量的标准,是管理药物生产、检验、供销使用的依据,具有法律的约束力。
1.局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的?它给我们什么启示?
1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884年首先用于临床,具有成瘾性及其他一些毒副作用,简化结构,寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后,便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ,发现了普鲁卡因。启示:以天然化合物结构出发设计和发现新药。 2.列举几种常用的全身静脉麻醉药。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3.按化学结构分类,局麻药分为哪几类?各有哪些主要代表药物?
芳酸酯类(普鲁卡因)、酰胺类(利多卡因)、氨基酮类(达克罗宁)、 氨基醚类(奎尼卡因)、 氨基甲酸酯类(地哌冬、庚卡因) 4.简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成:
亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯 稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的 -碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。
亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。
5.写出以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride 的合成路线。
NO 2
CH 3
Na 2Cr 2O 7,H 2SO 4
NO 2
COOH
HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2,C 6H 4(CH 3)2
NO 2
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2
Fe,HCl pH 4.2
NH 2
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2
HCl,Na 2S 2O 4,NaCl pH 4.5~5.0
NH 2
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2.HCl
6.写出以环戊醇为原料合成Ketamine Hydrochloride 的合成路线。
N
N R 1
O H
R 3
R 212
3
456
7
89
1.简述苯二氮卓类药物的构效关系。 ● 7位:引入吸电子取代基,活性增强 如-Cl 、-Br,、-NO2、-CF3、-CN 等 ● 6、8、9位:引入上述吸电子基团,则活性降低 ● 1位:可引入-CH3、 –CH2CH2N(C2H5)2 ● 3位:可引入-OH ● 2位羰基氧用硫取代,4,5位双键加氢饱和,则活性降低 ● 5位:苯专属性很高,以其它基团取代,活性降低
苯环的2位上引入卤原子(F 、Cl 、Br),可增强活性 ● 1,2位拼和另一杂环,增加了药物对代谢的稳定性,并提高与受体的亲和力,使镇静、催眠和抗焦虑活性明显增加,进一步推动了此类化合物的发展。三氮唑稠环和咪唑稠环
2.巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂?
水溶液与空气接触,易吸收二氧化碳二析出沉淀,环状内酰脲结构,碱性水溶液易发生水解
开环。故钠盐应做成粉针剂,现配现用。
3.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。
比妥酸N H N H O O
O
H H
O O H H O C 2H 5O C 2H 5+H 2N H 2N O N H N H O O O
R 'R
O O R 'R O C 2H 5O C 2H 5+H 2N H 2N O 合成通法C 2H 5O N a R C l O
O
H R O C 2H 5O C 2H 5
C 2H 5O N a
R 'C l
(S)(S)
因为醇钠与水会反应生成醇。 4.写出苯巴比妥的合成方法。
C H 2
C l K C N
C H 2
C N H 2
O C H 2
C O O H C 2H 5O H H 2S O 4
C H 2C O O C 2H 5
C O
O
C 2H 5
C O O C 2H 5C 2H 5
O N a C O O C 2H 5
O N a O C 2H 5
O
H
+
C O O C 2H 5
O O C 2H 5
O
*-C O 160~180℃
C O O C 2H 5
C O O C 2H 5
H
C 2H 5B r C 2H 5
O N a C O O C 2H 5
C O O C 2H 5C 2H 5
H 2
N N H 2
O C 2H 5
O N a N H
N
O
O N a
C 2H 5
O
H C l p H 4~5
N H
N H
O
O
C 2H 5
O