甲苯磺丁尿研究资料
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O S O
对甲苯磺酰胺
C7H9NO2S
171.22
NH2
碳酸钾 乙醇
K2CO3
138.19 46.07 108.52
Cl
[K+]2[CO3]2CH3-CH2-OH
O
C2H5OH C3H5ClO2 C4H11N C7H8
氯甲酸乙酯
O
正丁胺
73.1442 92.14
Bu-NH2
CH3
甲苯
（2） 工艺描述：
第一步：将对甲苯磺酰胺 8.55g、碳酸钾 15.7g、乙醇 100ml 加入到圆底烧瓶，加热 回流 1h，在 1.5h 内缓慢滴加 9.75g 氯甲酸乙酯，加毕回流 3h。冷却，减压除去溶剂， 加 50ml 水溶解，并用 1M HCl 调 pH 至 8，过滤，用 1M HCl 调 pH 至 4，析出固体，减 压干燥。收率范围为＜93.2%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚： 丙酮=3:1） 。 第二步：取上步产物与 50ml 甲苯加入到圆底烧瓶，加热溶解，在 1h 内缓慢滴加
8
综合药学实验报告
（7） 结果
注：左图为合成路线二预实 验组第一步 从左至右为：原料，产物， 反应液
图 1. 合成路线二预实验组第一步
注： 左图为合成路线二预 实验组第二步 从左至右为： 原料， 产物， 反应液
图 2. 合成路线二预实验组第二步
表 20.合成路线二生产记录 批号 13031 4-1 试制日期 2013.3.14-20 13.3.16 批量 收率 试制目的/样 品用途 预实验 含量 未测定 样品质量 杂质 多 性状等 白色结 晶粉末
回流 3h
→冷却， 抽干→加 50ml 水溶解→1MHCl 调节 pH=8→过滤→1MHCl 调节 pH=4→减压抽 干，得到磺酰胺中间体 磺酰胺中间体+50ml 甲苯→加热溶解 酸乙酯重结晶
1h 缓慢滴加 3.3g 正丁胺
回流 3h→冷却， 抽干→乙
表 18.合成工艺二
原料及试剂 分子式 分子量 化学结构式
对照品 包装材料和容器 稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承诺和稳定性方案 稳定性数据
2
3.2.S.7.1 3.2.S.7.2 3.2.S.7.3
综合药学实验报告
二、申报资料正文
3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称
通用名称：甲苯磺丁脲 中文别名：甲磺丁脲、甲糖宁 英文名称：Tolbutamide 英文别名：Aglicem、 Aglycid 、Artosin、 Butamidum、Chembutamide、Diasulfon、 Fordex、Mellitol、Mobenol、Nigloid、Oribetic、Orinase、Tolbet、Tolbut、Tolglybutamide 汉语拼音：Jiaben Huangdingniao 化学名称：1-丁基-3－（对甲苯基磺酸基）腺素 ＣＳＡ：64-77-7
3.2.S.2.2 合成路线一 （1）工艺流程图：
对甲苯磺酰胺 37.5g 氯化亚铜 1.125g DMF70ml 异 氰 酸 正 丁 酯 23.35ml
250ml 圆底烧瓶
搅拌溶解
常温反应 21h→
反应液加入 200ml 冰水中→抽滤→加 NaOH 去铜离子→加浓 HCl 至 pH=4→抽滤， 干燥。
（7）结果
注：左图为合成路线一预实验组 从左至右为：原料，产物，反应液
图 3.合成路线一预实验组 表 17.合成路线一生产记录 批号 13031 4-2 13032 0-1 13032 1-1 试制日期 2013.3.14-20 13.3.15 2013.3.20-20 13.3.21 2013.3.21-20 13.3.22 批量 收率 试制目的/样 品用途 预实验 含量 100.0% 样品质量 杂质 无 性状等 白色结 晶粉末 蓝色胶 状固体 白色结 晶粉末
（6） 关键步骤和中间体的控制
第一步：将对甲苯磺酰胺 8.55g、碳酸钾 15.7g、乙醇 100ml 加入到圆底烧瓶，加热 回流 1h，在 1.5h 内缓慢滴加 9.75g 氯甲酸乙酯，加毕回流 3h。冷却，减压除去溶剂， 加 50ml 水溶解，并用 1M HCl 调 pH 至 8，过滤，用 1M HCl 调 pH 至 4，析出固体，减 压干燥。收率范围为＜93.2%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚： 丙酮=3:1） 。 第二步：取上步产物与 50ml 甲苯加入到圆底烧瓶，加热溶解，在 1h 内缓慢滴加 3.3g 正丁胺，加热回流 3h,冷却，减压蒸馏除溶剂。乙酸乙酯重结晶纯化产物。收率范 围为＜65.3%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。 对中间体的控制：用 TLC 色谱法检验反应完成情况。
特性鉴定 结构和理化性质 杂质
3.2.S.3.1 3.2.S.3.2 3.2.S.4
原料药的质量控制 质量标准 分析方法 分析方法的验证 批检验报告 质量标准制定依据
3.2.S.4.1 3.2.S.4.2 3.2.S.4.3 3.2.S.4.4 3.2.S.4.5 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7
4
综合药学实验报告
表 15.合成工艺一
原料及试剂 分子式 分子量 化学结构式
O S O
对甲苯磺酰胺
C7H9NO2S
171.22
NH2
氯化亚铜 异氰酸正丁酯 DMF/氮氮二甲基甲酰胺 浓盐酸 氢氧化钠
CuCl
98.993
Cu+[Cl]Bu-N=O=C O=CH-N-(CH3)2 H-Cl Na+[OH]-
C7H4BrNO C3H7NO
HCl NaOH
198.01 73.09
36.5 40
（2）工艺描述：
在无水环境中， 将 37.5g 对甲苯磺酰胺和 1.125 氯化亚铜溶解在 70mlDMF 中， 搅拌 溶解，加入 25.35ml 异氰酸正丁酯，在常温条件下反应 21h。用 TLC 色谱法测定反应进 行情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。反应液加入冰水 200ml，减压过滤，加氢氧化 钠溶液除去铜离子，用浓 HCl 调节 pH 至 4，抽滤。收率＜100%。
（6）关键步骤ห้องสมุดไป่ตู้中间体的控制
5
综合药学实验报告
无水环境中， 将 37.5g 对甲苯磺酰胺和 1.125 氯化亚铜溶解在 70mlDMF 中， 搅拌溶 解，加入 25.35ml 异氰酸正丁酯，在常温条件下反应 21h。用 TLC 色谱法测定反应进行 情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。反应液加入冰水 200ml，减压过滤，加氢氧化钠 溶液除去铜离子，用浓 HCl 调节 pH 至 4，抽滤。收率＜100%。 对中间体的控制：用 TLC 色谱法检验反应完成情况。
综合药学实验报告
综合药学实验报告
研究药物： 研究单位： 实验时间：
甲苯磺丁脲 浙江大学药学院 10 药学 2013 年 3 月-2013 年 6 月
研究成员：田红 毕超群 王蕾 阿卜杜合力力
1
综合药学实验报告
CTD 格式申报资料撰写要求（原料药）
一、目 3.2.S 3.2.S.1 原料药 基本信息 药品名称 结构 理化性质 录
3.2.S.1.1 3.2.S.1.2 3.2.S.1.3 3.2.S.2
生产信息 生产商 合成路线一 合成路线二 生产工艺选择依据 生产工艺变化 生产工艺研究汇总表
3.2.S.2.1 3.2.S.2.2 3.2.S.2.3 3.2.S.2.4 3.2.S.2.5 3.2.S.2.6 3.2.S.3
13.52g
15.8%
3.2.S.2.4 工艺路线选择依据
9
综合药学实验报告
工艺路线三：
O
BuNH2
i)CO2,THF,DBU Bu ii)Ph3P,BtCl
N H
Bt
p-TolSO2 NH2 K2CO3,100℃
O O S O
Bu N H N H
工艺路线四：
2BuNH2 + CO + S cat.Se,THF 1atm,20℃ [BuNH3 ]+[BuNHC(O)S]MeI BuNHC(O)SMe
7
综合药学实验报告
3.3g 正丁胺，加热回流 3h,冷却，减压蒸馏除溶剂。乙酸乙酯重结晶纯化产物。收率范 围为＜65.3%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。
（3） 生产设备：
圆底烧瓶、回流冷凝管、等压分液漏斗、烧杯、玻璃棒、布氏漏斗、铁架台、硅胶 GF254 薄层板、Mettler PB1501-L 电子天平等。
（3）生产设备：
圆底烧瓶、回流冷凝管、等压分液漏斗、烧杯、玻璃棒、布氏漏斗、铁架台、硅胶 GF254 薄层板、Mettler PB1501-L 电子天平等。
（4）生产的拟定批量范围: 60g. （5）物料控制信息
表 16.物料控制信息 物料名称 对甲苯磺酰胺 氯化亚铜 异氰酸正丁酯 浓盐酸 ＤＭＦ 质量标准 AR AR AR AR AR，重蒸 生产商 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 杭州希泽化工有限公司 国药集团化学试剂有限公司 杭州市高晶精细化工有限公司 使用步骤 第一步 第一步 第一步 第一步 第一步
3.95g
90.0%
59.3g
0
正式试验
0
多
59.3g
90.0%
正式试验
100.0%
无
6
综合药学实验报告
3.2.S.2.3 合成路线二 （1） 工艺流程图：
对甲苯磺酰胺 8.55g、碳 酸钾 10.7g、乙醇 100ml 1.5h 缓慢滴加 9.75g 氯甲 酸乙酯
250ml 圆底烧瓶
加热回流 1h
3.2.S.1.2 结构
化学结构式：
O S O
O NH NH
分子式：C12H18N2O3S 分子量：270.35
3.2.S.1.3 理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙 醇中溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠溶液中溶解。 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C） 为 126-130℃。 吸收系数 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约 含 10μg 的溶液， 照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A） ， 在 229nm 的波长处测定吸光度， 吸收系数（E 1%/1cm）为 475-500。
（4） 生产的拟定批量范围: 30g. （5） 物料控制信息
表 19.物料控制信息 物料名称 对甲苯磺酰胺 碳酸钾 乙醇 氯甲酸乙酯 对甲苯磺酰胺甲 酸乙酯 正丁胺 甲苯 质量标准 AR AR AR AR AR AR AR 生产商 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 江苏强盛功能化学股份有限公司 使用步骤 第一步 第一步 第一步 第一步 第二步 第二步 第二步
+
SO2 NH2
DBU,Toluene
BuNHC(O)NHSO2
工艺路线的选择依据：
路线一： 原料来源广泛， 操作步骤少便于操作， 收率高， 原材料相对污染小；路线二： 原料来源广泛，操作简单，收率高；路线三：反应过程中有 CO 参与，不易控制，且 CO 有毒；路线四：反应过程有 CO2 参与，不易控制。故而选择路线一和路线二制备甲苯磺丁 脲。
3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商
生产商名称：国药集团化学试剂有限公司（上海） 地址：上海上海市黄浦区宁波路 52 号
3
综合药学实验报告
电话：86-021-63210123 传真：86-021-63290778 生产场所：上海 - 上海 上海市金山区 电话：86-021-63210123 传真：86-021-63290778 生产商：杭州高晶精细化工有限公司 地址：浙江杭州杭州市塘栖镇超山村 电话：0571-86311698 传真：86-0571-86311833 生产场所：浙江杭州杭州市塘栖镇超山村庄河洋 电话：86-021-63210123 传真：86-021-63290778 生产商：江苏强盛功能化学股份有限公司 地址：常熟市白茆镇芙蓉村芙蓉工业园 电话：0512-52533868 传真：0512-52537768 生产场所：江苏省常熟市白茆经济开发区 电话：0512-52533868 传真：0512-52537768 生产商：杭州希泽化工有限公司 地址：浙江省杭州市西湖区文一西路 98 号数娱大厦 717 室 电话：0571-89710289 传真：0571-89710294
对甲苯磺酰胺
C7H9NO2S
171.22
NH2
碳酸钾 乙醇
K2CO3
138.19 46.07 108.52
Cl
[K+]2[CO3]2CH3-CH2-OH
O
C2H5OH C3H5ClO2 C4H11N C7H8
氯甲酸乙酯
O
正丁胺
73.1442 92.14
Bu-NH2
CH3
甲苯
（2） 工艺描述：
第一步：将对甲苯磺酰胺 8.55g、碳酸钾 15.7g、乙醇 100ml 加入到圆底烧瓶，加热 回流 1h，在 1.5h 内缓慢滴加 9.75g 氯甲酸乙酯，加毕回流 3h。冷却，减压除去溶剂， 加 50ml 水溶解，并用 1M HCl 调 pH 至 8，过滤，用 1M HCl 调 pH 至 4，析出固体，减 压干燥。收率范围为＜93.2%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚： 丙酮=3:1） 。 第二步：取上步产物与 50ml 甲苯加入到圆底烧瓶，加热溶解，在 1h 内缓慢滴加
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综合药学实验报告
（7） 结果
注：左图为合成路线二预实 验组第一步 从左至右为：原料，产物， 反应液
图 1. 合成路线二预实验组第一步
注： 左图为合成路线二预 实验组第二步 从左至右为： 原料， 产物， 反应液
图 2. 合成路线二预实验组第二步
表 20.合成路线二生产记录 批号 13031 4-1 试制日期 2013.3.14-20 13.3.16 批量 收率 试制目的/样 品用途 预实验 含量 未测定 样品质量 杂质 多 性状等 白色结 晶粉末
回流 3h
→冷却， 抽干→加 50ml 水溶解→1MHCl 调节 pH=8→过滤→1MHCl 调节 pH=4→减压抽 干，得到磺酰胺中间体 磺酰胺中间体+50ml 甲苯→加热溶解 酸乙酯重结晶
1h 缓慢滴加 3.3g 正丁胺
回流 3h→冷却， 抽干→乙
表 18.合成工艺二
原料及试剂 分子式 分子量 化学结构式
对照品 包装材料和容器 稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承诺和稳定性方案 稳定性数据
2
3.2.S.7.1 3.2.S.7.2 3.2.S.7.3
综合药学实验报告
二、申报资料正文
3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称
通用名称：甲苯磺丁脲 中文别名：甲磺丁脲、甲糖宁 英文名称：Tolbutamide 英文别名：Aglicem、 Aglycid 、Artosin、 Butamidum、Chembutamide、Diasulfon、 Fordex、Mellitol、Mobenol、Nigloid、Oribetic、Orinase、Tolbet、Tolbut、Tolglybutamide 汉语拼音：Jiaben Huangdingniao 化学名称：1-丁基-3－（对甲苯基磺酸基）腺素 ＣＳＡ：64-77-7
3.2.S.2.2 合成路线一 （1）工艺流程图：
对甲苯磺酰胺 37.5g 氯化亚铜 1.125g DMF70ml 异 氰 酸 正 丁 酯 23.35ml
250ml 圆底烧瓶
搅拌溶解
常温反应 21h→
反应液加入 200ml 冰水中→抽滤→加 NaOH 去铜离子→加浓 HCl 至 pH=4→抽滤， 干燥。
（7）结果
注：左图为合成路线一预实验组 从左至右为：原料，产物，反应液
图 3.合成路线一预实验组 表 17.合成路线一生产记录 批号 13031 4-2 13032 0-1 13032 1-1 试制日期 2013.3.14-20 13.3.15 2013.3.20-20 13.3.21 2013.3.21-20 13.3.22 批量 收率 试制目的/样 品用途 预实验 含量 100.0% 样品质量 杂质 无 性状等 白色结 晶粉末 蓝色胶 状固体 白色结 晶粉末
（6） 关键步骤和中间体的控制
第一步：将对甲苯磺酰胺 8.55g、碳酸钾 15.7g、乙醇 100ml 加入到圆底烧瓶，加热 回流 1h，在 1.5h 内缓慢滴加 9.75g 氯甲酸乙酯，加毕回流 3h。冷却，减压除去溶剂， 加 50ml 水溶解，并用 1M HCl 调 pH 至 8，过滤，用 1M HCl 调 pH 至 4，析出固体，减 压干燥。收率范围为＜93.2%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚： 丙酮=3:1） 。 第二步：取上步产物与 50ml 甲苯加入到圆底烧瓶，加热溶解，在 1h 内缓慢滴加 3.3g 正丁胺，加热回流 3h,冷却，减压蒸馏除溶剂。乙酸乙酯重结晶纯化产物。收率范 围为＜65.3%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。 对中间体的控制：用 TLC 色谱法检验反应完成情况。
特性鉴定 结构和理化性质 杂质
3.2.S.3.1 3.2.S.3.2 3.2.S.4
原料药的质量控制 质量标准 分析方法 分析方法的验证 批检验报告 质量标准制定依据
3.2.S.4.1 3.2.S.4.2 3.2.S.4.3 3.2.S.4.4 3.2.S.4.5 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7
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综合药学实验报告
表 15.合成工艺一
原料及试剂 分子式 分子量 化学结构式
O S O
对甲苯磺酰胺
C7H9NO2S
171.22
NH2
氯化亚铜 异氰酸正丁酯 DMF/氮氮二甲基甲酰胺 浓盐酸 氢氧化钠
CuCl
98.993
Cu+[Cl]Bu-N=O=C O=CH-N-(CH3)2 H-Cl Na+[OH]-
C7H4BrNO C3H7NO
HCl NaOH
198.01 73.09
36.5 40
（2）工艺描述：
在无水环境中， 将 37.5g 对甲苯磺酰胺和 1.125 氯化亚铜溶解在 70mlDMF 中， 搅拌 溶解，加入 25.35ml 异氰酸正丁酯，在常温条件下反应 21h。用 TLC 色谱法测定反应进 行情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。反应液加入冰水 200ml，减压过滤，加氢氧化 钠溶液除去铜离子，用浓 HCl 调节 pH 至 4，抽滤。收率＜100%。
（6）关键步骤ห้องสมุดไป่ตู้中间体的控制
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综合药学实验报告
无水环境中， 将 37.5g 对甲苯磺酰胺和 1.125 氯化亚铜溶解在 70mlDMF 中， 搅拌溶 解，加入 25.35ml 异氰酸正丁酯，在常温条件下反应 21h。用 TLC 色谱法测定反应进行 情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。反应液加入冰水 200ml，减压过滤，加氢氧化钠 溶液除去铜离子，用浓 HCl 调节 pH 至 4，抽滤。收率＜100%。 对中间体的控制：用 TLC 色谱法检验反应完成情况。
综合药学实验报告
综合药学实验报告
研究药物： 研究单位： 实验时间：
甲苯磺丁脲 浙江大学药学院 10 药学 2013 年 3 月-2013 年 6 月
研究成员：田红 毕超群 王蕾 阿卜杜合力力
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综合药学实验报告
CTD 格式申报资料撰写要求（原料药）
一、目 3.2.S 3.2.S.1 原料药 基本信息 药品名称 结构 理化性质 录
3.2.S.1.1 3.2.S.1.2 3.2.S.1.3 3.2.S.2
生产信息 生产商 合成路线一 合成路线二 生产工艺选择依据 生产工艺变化 生产工艺研究汇总表
3.2.S.2.1 3.2.S.2.2 3.2.S.2.3 3.2.S.2.4 3.2.S.2.5 3.2.S.2.6 3.2.S.3
13.52g
15.8%
3.2.S.2.4 工艺路线选择依据
9
综合药学实验报告
工艺路线三：
O
BuNH2
i)CO2,THF,DBU Bu ii)Ph3P,BtCl
N H
Bt
p-TolSO2 NH2 K2CO3,100℃
O O S O
Bu N H N H
工艺路线四：
2BuNH2 + CO + S cat.Se,THF 1atm,20℃ [BuNH3 ]+[BuNHC(O)S]MeI BuNHC(O)SMe
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综合药学实验报告
3.3g 正丁胺，加热回流 3h,冷却，减压蒸馏除溶剂。乙酸乙酯重结晶纯化产物。收率范 围为＜65.3%。用 TLC 色谱法测定反应进行情况。 （展开剂为石油醚：丙酮=3:1） 。
（3） 生产设备：
圆底烧瓶、回流冷凝管、等压分液漏斗、烧杯、玻璃棒、布氏漏斗、铁架台、硅胶 GF254 薄层板、Mettler PB1501-L 电子天平等。
（3）生产设备：
圆底烧瓶、回流冷凝管、等压分液漏斗、烧杯、玻璃棒、布氏漏斗、铁架台、硅胶 GF254 薄层板、Mettler PB1501-L 电子天平等。
（4）生产的拟定批量范围: 60g. （5）物料控制信息
表 16.物料控制信息 物料名称 对甲苯磺酰胺 氯化亚铜 异氰酸正丁酯 浓盐酸 ＤＭＦ 质量标准 AR AR AR AR AR，重蒸 生产商 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 杭州希泽化工有限公司 国药集团化学试剂有限公司 杭州市高晶精细化工有限公司 使用步骤 第一步 第一步 第一步 第一步 第一步
3.95g
90.0%
59.3g
0
正式试验
0
多
59.3g
90.0%
正式试验
100.0%
无
6
综合药学实验报告
3.2.S.2.3 合成路线二 （1） 工艺流程图：
对甲苯磺酰胺 8.55g、碳 酸钾 10.7g、乙醇 100ml 1.5h 缓慢滴加 9.75g 氯甲 酸乙酯
250ml 圆底烧瓶
加热回流 1h
3.2.S.1.2 结构
化学结构式：
O S O
O NH NH
分子式：C12H18N2O3S 分子量：270.35
3.2.S.1.3 理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙 醇中溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠溶液中溶解。 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C） 为 126-130℃。 吸收系数 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约 含 10μg 的溶液， 照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A） ， 在 229nm 的波长处测定吸光度， 吸收系数（E 1%/1cm）为 475-500。
（4） 生产的拟定批量范围: 30g. （5） 物料控制信息
表 19.物料控制信息 物料名称 对甲苯磺酰胺 碳酸钾 乙醇 氯甲酸乙酯 对甲苯磺酰胺甲 酸乙酯 正丁胺 甲苯 质量标准 AR AR AR AR AR AR AR 生产商 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 国药集团化学试剂有限公司 江苏强盛功能化学股份有限公司 使用步骤 第一步 第一步 第一步 第一步 第二步 第二步 第二步
+
SO2 NH2
DBU,Toluene
BuNHC(O)NHSO2
工艺路线的选择依据：
路线一： 原料来源广泛， 操作步骤少便于操作， 收率高， 原材料相对污染小；路线二： 原料来源广泛，操作简单，收率高；路线三：反应过程中有 CO 参与，不易控制，且 CO 有毒；路线四：反应过程有 CO2 参与，不易控制。故而选择路线一和路线二制备甲苯磺丁 脲。
3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商
生产商名称：国药集团化学试剂有限公司（上海） 地址：上海上海市黄浦区宁波路 52 号
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综合药学实验报告
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