毒理学基础整理(第五章)

第五章毒性作用的影响因素
化学物因素：
1、化学结构取代基的影响：取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结
构的影响、分子饱和度
2、化合物的联合作用（joint action ）：两种或两种以上毒物同时或先后作用于机体时产
生的交互毒性作用。

有五种类型：相加作用、独立作用、协同作用、加强作用、拮抗作用
第五章
1.名词解释：
毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用
相加作用：指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和
独立作用，各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能(但不是必然)不同，各化学物表现出各自的毒性效应。

协同作用，外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强
拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。

2.化学结构与毒性大小的一般规律。

化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为它决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小
（1）取代基不同毒性不同：甲基取代，毒性降低；烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大
异构体和立体构型的影响：带两个基团的苯环化合物的毒性是：
对位>邻位>间位，分子对称的>不对称的。

（2）同系物的碳原子数和结构的影响：
1）随着碳原子数的增多麻醉作用增强，脂溶性增加，碳原子数超过一定限度时(7-9个碳原子)后，对人体产生麻醉作用的危险逐步减少,如：
戊烷＜己烷＜庚烷辛烷毒性减低
C5 H12 ＜C6 H14 ＜C7 H16 ，C8 H18;
2）而碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，如：直链烷烃的麻醉作用大于其同分异构体：
庚烷> 异庚烷；
3）成环化合物毒性大于不成环化合物，如：成环化合物毒性大于不成环化合物
环烷烃的麻醉作用>开链烃
环戊烷＞戊烷；
4）碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加
如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。

3.简述影响毒作用的主要因素。

（1）环境因素：
一、气象条件
二、季节或昼夜节律
三、动物笼养形式
四、外源化学物的接触特征和赋形剂
（1）化学因素：化学结构、理化特性、不纯物含量、化学物的稳定性、毒物进入机体的途径
（2）机体因素：
一、物种、品系及个体的遗传学差异
二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响
（3）联合作用
4.试述联合作用的类型。

（1）非交互作用：相加作用、独立作用
（2）交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用
第五章外源化学物毒性作用的影响因素
【A 型题】
1.化学结构与毒效应
A．化合物的化学活性决定理化性质
B．理化性质决定化合物的生物活性
C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性
D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质
2.化学物质的哪些物理性质影响毒效应
A．电离度
B．熔点
C．挥发度
D．以上都是
3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的
A．理化特性
B．剂量
D．作用持续时间
E．联合作用
4.苯环上的一个氢被烷基取代．其毒性发生改变
A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用
B．苯主要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有
C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有
D．苯为致癌物．甲苯为工业毒物
5.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是
A．寻找毒作用规律．有助于通过比较，预测新化合物的生物活性
B．预测毒牲大小
C．推测毒作用机理
E．以上都是
6.外源化学物联合作用的类型有
A．相加作用
B．协同作用
C．拮抗作用
D．以上都是
7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于
A．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应
B．化学毒物在化学结构上为同系物
C．化学毒物毒作用的靶器官相同
D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用
15 8.甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是
A．CH3Cl
B．CH2Cl2
C．CHCl3
D．CCl4
E．CCl3
【B 型题】
9-14题
A 脂/水分配系数与毒效应
B 电离度与毒效应
C 挥发度和蒸气压与毒效应
D 绝对毒性和相对毒性与毒效应
E 分散度与毒效应
9.PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物，只有在pH条件适宜,非离子型浓度达到最高才易吸收,发挥毒效应最大
10.苯的沸点80.1℃,在常温下容易挥发,形成较大的蒸气压,易经呼吸道吸收
11.化合物经皮肤吸收脂/水分配系数近于1,最易吸收,显示其毒性
12.苯与苯乙烯的LC50 值均为45mg/L,即其绝对毒性相同,如果考虑到挥发度,苯的挥发度为苯乙烯的11倍
13.颗粒越小分散度越大,表面积越大,生物活性越强,AS2O3 细粉状的比粗粉性的毒性大
14.有机酸Pka<3, 或有机碱的Pka>8时不易吸收
15~20题
A 在碳原子相同的情况下直链饱和烃>支链饱和烃
B 随着碳原子数目增加,麻醉作用增强
C 9个碳原子以上毒性减弱
D 有机磷结构式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强
E 成环的烃类毒性>不成环的烃类毒性
15.庚烷毒性>异庚烷
16.乙烷毒性>丁烷毒性
17.癸烷( C10H32 )无麻醉作用
18.保棉磷毒性>保棉膦毒性
19.环己烷的毒性>正己烷的毒性
20.苯的毒性>戊烷的毒性
【名词解释】
1.毒物的联合作用
2.相加作用
3.协同作用
4.拮抗作用
【问答题】
1.简述影响毒作用的主要因素。

16 2.试述联合作用的类型。

2.外源化学物联合作用研究的意义是什么？
3.列出并描述五种类型毒性相互作用。

4.定义并描述四种类型的拮抗作用。

【论述题】
1.试述影响毒作用的机体因素及其意义
2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例说明？
3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响
4.基因多态性对实际工作有何指导意义？。