艾本(伊班膦酸钠注射液)治疗骨质疏松
伊班膦酸钠注射液说明书_1
伊班膦酸钠注射液说明书药品名称：伊班膦酸钠注射液生产厂家：四川美大康佳乐药业有限公司批准文号：国药准字H20133077 药品剂型：注射剂药品规格：2ml:2mg (以伊班膦酸计) 医保类型：国家基本药物：否OTC类别：【药品名称】伊班膦酸钠注射液【商品名】艾本【英文名】Sodium Ibandronate lnjection【汉语拼音】Yibanlinsuanna Zhusheye【成份】1、主要成份:伊班膦酸钠化学名称:[1-羟基-3-（N-甲基-N-戊胺基）亚丙基]双膦酸单钠盐一水合物。
化学结构式:分子式:C9H22NNaO7P2·H2O分子量:359.232、辅料:氯化钠、醋酸、醋酸钠、注射用水。
【性状】本品为无色澄明的液体。
【适应症】本品适用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症；用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
【规格】1ml：1mg（以伊班膦酸计）2ml：2mg（以伊班膦酸计）【用法用量】本品应在医院内使用。
本品用于高钙血症：在用本品治疗前应适当给予0.9％生理盐水进行水化治疗。
本品用量应依据高血钙的程度及肿瘤种类决定。
在大多数重度高血钙的病人（经白蛋白纠正后血钙*≥3mmol/L或12mg/dl），可单剂量给予4mg；在中度高血钙的病人（经白蛋白纠正后血钙＜3mmol/L或＜12mg/dl），2mg即为有效剂量；国外临床研究最高剂量6mg，但本剂量并未使疗效进一步增加。
*经白蛋白纠正的血清钙（mmol/L）=血清钙（mmol/L）-[0.02×白蛋白(g/l)]+0.8或*经白蛋白纠正的血清钙（mg/dl）=血清钙（mg/dl）+0.8×[4-白蛋白（g/dl）]在多数病人升高的血清钙水平在7天内降至正常范围。
在给药2～4mg的病人，复发（经白蛋白纠正的血钙水平再次升高＞3mmol/L）的平均天数为18～19天。
在给药达6mg的病人，复发的平均天数为26天。
伊班磷酸钠注射液说明书
核准日期：2006年07月26日（1ml:1mg） 2008年05月23日（2ml:2mg）修改日期：2007年01月29日（1ml:1mg）2010年05月21日伊班膦酸钠注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：伊班膦酸钠注射液商品名称：佳诺顺英文名称：Sodium Ibandronate Injection汉语拼音：Yibanlinsuanna Zhusheye【成份】本品主要成分为伊班膦酸钠。
化学名称： 3-（N-甲基-N-戊基）氨基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸，一钠，一水合物。
化学结构式：分子式：C9H22N O7P2Na·H2O分子量：359.24辅料：醋酸、醋酸钠、氯化钠。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适用症】本品适用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症；用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
【规格】（1）1ml:1mg；（2）2ml:2mg（以伊班膦酸计）。
【用法用量】本品静脉给药通常应在医院中进行。
高钙血症：接受本品治疗前必须给患者用0.9％氯化钠注射液充分水化。
医生应同时考虑高钙血症的严重程度和肿瘤类型决定给药剂量。
对大多数严重高钙血症(白蛋白校正后的血清钙浓度≥3mmol/L或12mg/dI)患者，单次4mg的剂量是足够的。
对中度高钙血症(白蛋白校正后的血清钙浓度<3mmol/L或<12mg/dI)，单次2mg有效。
临床试验中的最高单次剂量为6mg，但并未提高疗效。
注意：经白蛋白校正过的血清钙浓度(mmol/L)=血清钙浓度(mmol/L)－[0.02×白蛋白浓度(g/ L)]+0.8或经白蛋白校正过的血清钙浓度(mg/d L)＝血清钙浓度(mg/d L)﹢0.8×[4－白蛋白浓度(g/d L)]大多数高钙血症病人的血钙水平在本品治疗后7天内降至正常范围。
本品单次2mg和4mg给药后中位病情复发时间 (白蛋白校正的血清钙浓度>3mmol/L)为18~19天，单次6mg，中位病情复发时间26天。
双膦酸盐类药物临床应用详解
“磷”和“膦”的问题
PPi 为无机的磷酸化物，故应写成“磷”字 Bps 为有机的膦酸化物，故应写成“膦”字，而不能写成“磷” 字
Bps发展史上的重大转折
侧链中引入氨基 侧链中的氮原子至关重要 一定范围内的侧链长度 侧链中含有环状结构
Bps发展史上的重大转折
R’ 和R’’侧链上各加入一个氯原子——氯屈膦酸钠 R’’侧链上加入一个氨基——帕米膦酸钠
河 北 医 科 大 学 生 物 中 心
欢 迎 专 家 光 临 学 术 交 流 会
双膦酸类(Bps)药物的临床应用
Bps的定义
Bps 是无机的焦磷酸盐（ PPi ）的有机的类似物，是 以两个 P-C 键连接在同一碳原子上而形成的以 P-C-P 为特征的有机化合物。
Bps的分类
根据抗骨吸收强度及分子结构可分为两类： 含氮的双膦酸盐（N-Bps）:帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠、 利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸 非含氮的双膦酸盐（NN-Bps）：依替膦酸钠、氯屈膦酸钠
骨折发生风险约41-49%和非脊柱骨折发生率36%
●使用唑来膦酸3年以上能降低有脊柱骨折史者脊柱骨
折发生风险约65%和非脊柱骨折发生率53%
BPS溶化骨质增生的作用
《防治骨质疏松中国白皮书》主编
上海华东医院朱汉民教授指出：
BPS 是一类治疗骨质疏松提高骨强度的药物， 同时也具有抑制异位钙化的作用，在治疗骨 质疏松症的长期应用中有助于阻止骨质增生， 抑制骨痛
N N
O
O P O
CH2
C OH
O
P O O
伊班膦酸盐的结构式
CH3 CH3 (CH2)4
N
O (CH2)2 O
O
P
O
C
伊班膦酸钠对人乳腺癌细胞系MDA—MB-231、MDA—MB-453的体外生长
伊班膦酸钠对人乳腺癌细胞系MDA—MB-231、MDA—MB-
453的体外生长
伊班膦酸钠是一种有效的治疗骨转移的药物，其另一个重要的应用领域就是治疗乳腺癌。
在体外实验中，伊班膦酸钠能够抑制MDA—MB-231和MDA—MB-453细胞系的生长。
MDA—MB-231和MDA—MB-453细胞系都是一种三阴性乳腺癌细胞系，其没有表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）受体，因此难以通过内分泌治疗和靶向治疗来治疗。
在伊班膦酸钠的作用下，这些细胞系的增殖能力显著降低，细胞增殖曲线明显下降。
此外，伊班膦酸钠还能够诱导MDA—MB-231和MDA—MB-453细胞的凋亡。
通过检测细胞的DNA片段化程度和细胞形态的改变，可以发现伊班膦酸钠处理后，这些细胞系死亡比例增加，凋亡率明显上升。
伊班膦酸钠可能通过多个途径来抑制乳腺癌细胞系的生长。
一方面，伊班膦酸钠能够抑制骨吸收和骨髓内的肿瘤微环境，从而减少乳腺癌细胞的生长和迁移。
另一方面，伊班膦酸钠还能够抑制乳腺癌细胞的凋亡抗原Bcl-2，促进凋亡信号通路的激活。
综合来看，伊班膦酸钠在乳腺癌治疗中具有广泛的潜在应用价值，特别是在治疗三阴性乳腺癌方面。
需要更多的临床和基础研究来评估伊班膦酸钠与传统化疗、内分泌治疗和靶向治疗的联合应用，进一步确定其在乳腺癌治疗中的作用和机制。
高钙血症
(2)限制钙的摄入，补充足量水分，纠正水电解质紊乱与酸碱平衡失调，治疗肾衰竭等。充分补足血容量，补充生理盐水2 003 ml左右，在肾功能好的情况下，可以靠身体自行调节，以达到排钙的目的。
3.药物治疗
(1)水化：由于呕吐、营养不良及肾浓缩功能下降而发生脱水者必须纠正，以0.9%的生理盐水持续点滴，促进钠和钙的排出，每日限制人量3～6 L ，监测水、电解质平衡。
（4） 其他：多处异位钙化灶的形成，例如，血管壁、关节、肾、软骨、胰腺、鼓膜等，引起相应组织器官功能损害。
血清钙大于4.5mmol/l，可发生高钙血症危象，如严重脱水、高热、心律紊乱、意识不清等，患者易死于心搏骤停、坏死性胰腺炎和肾衰等。
上述内容介绍了高钙血症应该如何护理？相信大家都知道如何护理高钙血症患者了，希望上述内容介绍能对高钙血症患者家属带来帮助。
（2） 对心肌的影响：ca2+对心肌细胞na+内流具有竞争抑制作用，称为膜屏障作用。高血钙时膜屏障作用增强，心肌兴奋性和传导性降低。ca2+内流加速，致动作电位平台期缩短，复极加速。心电图表现为q-t间期缩短，房室传导阻滞。
（3） 肾损害：肾对高钙血症敏感，主要损伤肾小管，表现为肾小管水肿、坏死、基底膜钙化，晚期可见肾小管纤维化、肾钙化、肾结石。早期表现为浓缩功能障碍，晚期发展为肾功能衰竭。
①氯膦酸钠：固令(骨膦)每支为0.3 g/5 ml(二代)。固令300 mg/d静脉输注，连用5日;肾衰者减半，可能有轻度恶心、呕吐、腹泻。
②帕米膦酸二钠：阿可达30 mg/支，博宁1 5 mg/支(二代)。瞎宁60～90 mg静脉点滴3～4小时，亦可在2～4日内分次静点给药，用药后1～2日血钙下降。疗效可持续1个月;可出现发热、淋巴细胞减少、低钙、低磷，偶见低镁，
亚磷酸盐类药物
双膦酸盐作用强度比较
双膦酸盐临床应用
•转移性骨瘤- 标准治疗，可起到与放疗与吗啡类似的止痛效果
•绝经期骨质疏松- 较非用药组骨质疏松、骨折发生率下降47%，可起
到类似或强于雌激素的骨质疏松抑制作用
•Paget病-标准治疗-治疗组较非用药组血清碱性磷酸酶降低73%，可
使负骨平衡转为正骨平衡
阿仑膦酸钠
• 类别：第二代二磷酸盐类药物 • 化学成分：阿伦膦酸钠 • 剂型：片剂 • 适应症：绝经后妇女骨质疏松 • 不良反应：腹痛、腹泻、恶心、便秘、消化不良、偶有食
道溃疡、血钙降低、短暂白细胞升高、尿红细胞、白细胞 升高 • 注意事项：早餐前至少30分钟服用，与橘汁、咖啡同服会 影响药品吸收，服药30分钟内不宜服用高钙饮料，服药后 不得卧床、胃肠道功能紊乱，溃疡者慎用。
关节肌痛，低磷血症，无症状低钙血症，消化道反应，偶 有皮疹，瘙痒。 • 注意事项：严重肾功能不全患者慎用，心衰患者注意勿补 液过量。
结束
骨细胞生理学
•骨组织的构成
钙、磷矿物盐
亚磷酸盐类药物结构
• 人工合成的焦磷酸盐类似物
O- R′O-
增强与钙离子的亲和力
抵抗体内水解酶，减少生物降解
O P CO P O
O- R″O-
增强抗骨吸收的能力
焦磷酸分子结构
亚磷酸盐药理机制
破骨细胞
• 抑制破骨细胞骨吸收能力 • 促进破骨细胞凋亡
伊班膦酸钠
• 类别：第三代二磷酸盐类药物 • 化学成分：伊班膦酸 • 剂型：针剂 • 适应症：肿瘤引起的病理性高钙血症 • 不良反应：最常见的为发热，数天内消失，血磷下降，消
化道反应。 • 注意事项：严重肾功能不全，肝脏疾病（肝功能不全）慎
伊班膦酸钠对糖皮质激素引起的家兔骨质量下降的预防作用
伊班膦酸钠对糖皮质激素引起的家兔骨质量下降的预防作用高春香;张剑;张坤娟;薛小梅;李艳伟;董海宁;刘东刚【摘要】目的探讨伊班膦酸钠在糖皮质激素引起的家兔骨质量下降的预防作用.方法 30只新西兰大白兔,随机分为对照组、模型组(肌肉注射地塞米松,3 mg/kg,2次/周,)和干预组(肌肉注射1次伊班膦酸钠2 mg/kg进行干预,肌肉注射地塞米松3 mg/kg,2次/周).6周后,第3腰椎、两侧股骨与肱骨进行骨生物力学测定,第2腰椎和右侧股骨颈苏木精-伊红(HE)染色进行形态学观察与分析.结果与对照组相比,模型组腰椎压缩实验和股骨三点弯曲实验的最大负荷及肱骨扭转最大扭矩分别降低了27.2％、26.8％和52.0％(P＜0.01)；形态学观察骨质疏松的形态改变明显,家兔腰椎骨小梁面密度、厚度、数目分别降低了57.5％、39.2％和35.5％,分离度增加了120.8％(P＜0.01).与模型组相比,干预组骨生物力学指标分别增加了24.2％、29.9％和37.2％(P＜0.01)；形态学观察骨小梁则排列密集、连接增多、成骨活跃、腔内血细胞丰富,家兔腰椎骨小梁面密度、厚度、数目分别增加100.0％、40.6％和45.7％,分离度降低了43.9％(P＜0.01).股骨颈骨小梁形态计量学变化与腰椎骨小梁的变化相似.结论糖皮质激素开始治疗的同时,应用伊班膦酸钠进行干预,可有效预防实验家兔骨质量的下降.%Objective To evaluate the preventive effects of ibandronate on the glucocorticoid induced loss of bone quality in rabbits. Methods Thirty New Zealand white rabbits were randomly divided into three groups. The rabbits of model group were intramuscularly injected dexamethasone at a dose of 3 mg/kg twice weekly, the rabbits of intervention group were treated with ibandronate sodium at a dose of 2mg/kg only once and dexamethasone at a dose of 3 mg/kg twice weekly and the rabbits of control group were treated by normal saline. After sixweeks of treatment, the biomechanical characteristics were measured in both right and left sides of femora and humerus by three points bending test and torsion test,and the third lumbar spine by compression test. The morphology of the right femoral neck and the second lumbar spine were observed by HE staining under the optical microscope and analyzed by Motic Med 6. 0. Results Compared with control group, the third lumbar spine and femur's maximum load, and the humerus maximum torque in model group decreased by 27. 2% ,26. 8% and 52. 0% ,respectively( P <0.01). At the same time, the significant morphological changes of osteoporosis were observed and the surface density of trabecular bone decreased obviously in model group. And the histomorphometric analysis of lumbar spine revealed bone volume/tissue volume(BV/TV) , trabecular number (Tb. N) and trabecular thickness (Tb. Th) in group DX6 were decreased by 57. 5%, 35. 5% and 39. 3% , respectively ( P < 0. 01); trabecular separation (Tb. Sp) was significantly increased by 120.8% (P < 0.01). Compared with model group, the biomechanical parameters of intervention group increased respectively by 24. 2%, 29. 9% and 37.2% ( P <0. 01). It was observed that greater number of trabecular bone concentrated and arranged regularly and lots of osteoblasts with larger cell nucleolus and rich blood cells distributed in trabecular spacing.BV/TV,Tb. N and Tb. Th of lumbar spine in intervention group were increased by 100. 0% ,40. 6% and 45. 7% ,respectively ( P <0. 01) ,and Tb. Sp decreased by 43. 9% ( P <0. 01). The histomorphometric parameters of femoral neck were similar with those of lumbar spine. Conclusion In theinitiating of glucocorticoid therapy, ibandronate can effectively prevent loss of bone quality in rabbits.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)001【总页数】4页(P42-45)【关键词】骨质疏松症;糖皮质激素;伊班膦酸钠【作者】高春香;张剑;张坤娟;薛小梅;李艳伟;董海宁;刘东刚【作者单位】迁西县人民医院呼吸科,河北迁西064300;河北医科大学生物医学工程中心,河北石家庄050011;河北医科大学生物医学工程中心,河北石家庄050011;河北医科大学生物医学工程中心,河北石家庄050011;河北医科大学生物医学工程中心,河北石家庄050011;河北医科大学生物医学工程中心,河北石家庄050011;河北医科大学生物医学工程中心,河北石家庄050011【正文语种】中文【中图分类】R681糖皮质激素（glucocorticoids，GC）被广泛应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、慢性阻塞性肺疾病等的治疗。
alendronate sodium 英文介绍
1. Alendronate Sodium简介Alendronate Sodium是一种用于治疗骨质疏松症的药物，其作用机制是通过抑制骨吸收来增加骨密度，从而减少骨折的风险。
Alendronate Sodium属于双膦酸盐类药物，已经被广泛应用于临床上。
2. Alendronate Sodium的作用原理Alendronate Sodium通过抑制骨细胞对骨酶的活化，从而抑制骨酶的活性，减少骨质的吸收。
同时也可通过促进骨形成细胞的生长和活性，增加局部骨密度，改善骨质疏松症患者的骨密度。
3. Alendronate Sodium的适应症Alendronate Sodium适用于以下病症的治疗：- 骨质疏松症的预防和治疗- 婴儿型佝偻病的治疗- 高尿酸血症的治疗- 血钙过高的治疗4. Alendronate Sodium的用药注意事项在使用Alendronate Sodium之前，需要注意以下事项：- 患有食道异常的患者需慎用该药物，因其可能引起胃肠不良反应。
- 患有肾功能异常的患者在使用前应沟通医生，并在医生指导下使用。
- 孕妇、哺乳期妇女和已知对成分过敏的患者不宜使用该药物。
5. Alendronate Sodium的副作用Alendronate Sodium可能引起的副作用包括：- 胃肠道不适，如恶心、腹泻、便秘等- 骨、肌肉和关节疼痛等6. Alendronate Sodium的药物相互作用Alendronate Sodium可能与以下药物产生相互作用：- 钙补充剂：可影响Alendronate Sodium的吸收- 抗酸药：可降低Alendronate Sodium的生物利用度- 雌激素类药物：可增加Alendronate Sodium的疗效7. Alendronate Sodium的用药方法通常情况下，建议的Alendronate Sodium剂量为每周一次，每次10毫克。
在服用此药物时，需要注意以下注意事项：- 用药前需要空腹至少30分钟，并配以大量清水- 用药后应直立半小时以上，不得卧床8. Alendronate Sodium的特殊人群用药对于老年患者、肝功能异常患者和肾功能异常患者，需要根据具体情况调整Alendronate Sodium的用药剂量和频次。
伊班膦酸钠与金天格联合治疗老年骨质疏松症的疗效观察
伊班膦酸钠与金天格联合治疗老年骨质疏松症的疗效观察王冬梅【摘要】目的：观察伊班膦酸钠与金天格联合治疗老年骨质疏松症的临床疗效。
方法86例年龄62-80岁的骨质疏松患者随机分为两组，治疗组均给予伊班膦酸钠（艾本）2 mg静脉注射每3个月1次，金天格3粒，3次/d，口服，同时每日加服α骨化醇胶丸0．25μg，碳酸钙600 mg；对照组只接受α骨化醇胶丸0．25μg，碳酸钙600 mg，1次/d。
12个月后进行相关指标的测定并进行比较，评价伊班膦酸钠与金天格联合治疗老年骨质疏松症的作用。
结果治疗组用药12个月后，血清骨转换指标ALP明显下降（ P ＜0．05），骨密度显著增加（ P ＜0．05），疼痛症状明显改善（ P ＜0．05）。
结论伊班膦酸钠与金天格联合治疗老年骨质疏松症疗效确切，药物安全可靠，不良反应小，是临床推荐的用药方案。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)015【总页数】2页(P2303-2304)【关键词】伊班膦酸钠;金天格;老年人;骨质疏松症【作者】王冬梅【作者单位】053000 河北省衡水市，哈励逊国际和平医院老年病科【正文语种】中文【中图分类】R681.4随着我国人口老龄化的到来，老年人在社会中所占的比例不断增加，骨质疏松作为老年人中的一种常见病、多发病，它严重地威胁着老年人的健康，其引起的骨折等并发症，给社会、家庭、医疗卫生系统、个人带来沉重的经济负担［1］。
骨质疏松症的治疗药物包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类，双膦酸盐是抑制骨吸收的药物，伊班膦酸钠是临床上应用最广泛的治疗骨质疏松的双膦酸盐类药物之一。
金天格主要成分人工虎骨粉，具有健骨作用，用于骨质疏松造成的腰背疼痛、腰膝酸软等症状的改善。
我们在临床中应用中西药物伊班膦酸钠与金天格联合治疗老年骨质疏松症，取得一定疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2010年6月至2012年2月在我院老年病科就诊的骨质疏松患者86例，其中男38例，女48例;年龄62～80岁，患者均有胸背部或腰部疼痛，经我院双能X线骨密度仪检测，骨密度T值≤-2.5，符合WHO骨质疏松诊断标准。
金天格胶囊治疗老年骨质疏松症的疗效观察
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．１０．０１３·论著·金天格胶囊治疗老年骨质疏松症的疗效观察梁爽 王忠霞 刘西哲 潘颖项目来源：河北省中医药管理局科研计划项目（编号：２０２０１８３）作者单位：０５００５１ 石家庄市，河北医科大学第三医院药剂科通讯作者：潘颖，０５００５１ 石家庄市，河北医科大学第三医院药剂科；Ｅ ｍａｉｌ：１３３３１３９３８３９＠１６３．ｃｏｍ 【摘要】 目的 研究金天格胶囊对于老年骨质疏松症的治疗效果。
方法 回顾性分析２０１８年８月到２０１９年８月１１１例治疗的老年骨质疏松患者，根据治疗方法不同分为对照组（ｎ＝５３）和观察组（ｎ＝５８），均采取伊班膦酸钠治疗，观察组患者加用金天格胶囊治疗。
对比２组患者治疗６个月的治疗效果、骨折风险、骨密度、骨代谢水平、生活活动能力以及不良反应之间的差异。
结果 治疗后观察组患者的治疗效果、骨折发生率以及ＦＲＡＸ（Ｒ）水平均优于对照组，且观察组患者的腰椎Ｌ１～Ｌ４、股骨颈的骨密度皆高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；观察组患者的碱性磷酸酶水平低于对照组（Ｐ＜０．０５），但２组患者的血钙、血磷水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；观察组患者治疗后的生活活动评分均高于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组患者发生胃部不适患者２例，对照组患者发生腹痛１例，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
结论 金天格胶囊可提高老年骨质疏松患者骨密度，缓解腰腿疼痛等症状，联合伊班膦酸钠效果更佳，同时并未增加不良反应发生率，有临床推广价值。
【关键词】 金天格胶囊；伊班膦酸钠；骨质疏松【中图分类号】 Ｒ５９２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０２１）１０－１５０１－０４ＣｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＪｉｎｔｉａｎｇｅｃａｐｓｕｌｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｎｉｌｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ＬＩＡＮＧＳｈｕａｎｇ，ＷＡＮＧＺｈｏｎｇｘｉａ，ＬＩＵＸｉｚｈｅ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＪｉｎｔｉａｎｇｅｃａｐｓｕｌｅｏｎｓｅｎｉｌｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔｏｔａｌｏｆ１１１ｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＡｕｇｕｓｔ２０１８ｔｏＡｕｇｕｓｔ２０１９ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ，ｗｈｏｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝５３）ａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝５８）ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｓｏｄｉｕｍｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙＪｉｎｔｉａｎｇｅｃａｐｓｕｌｅ．Ｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓａｆｔｅｒ６ ｍｏｎｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋ，ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ，ｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｌｅｖｅｌ，ａｂｉｌｉｔｙｔｏｌｉｖｅ，ａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｆｒａｃｔｕｒｅａｎｄＦＲＡＸ（Ｒ）ｌｅｖｅｌｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｒｅｏｖｅｒｔｈｅｂｏｎｅｄｅｎｓｉｔｙａｔｌｕｍｂａｒＬ１～Ｌ４ａｎｄｆｅｍｏｒａｌｎｅｃｋｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｌｅｖｅｌｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｈｅｒｅｗｅｒｅｔｗｏｃａｓｅｓｏｆｓｔｏｍａｃｈｄｉｓｃｏｍｆｏｒｔｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ａｎｄ１ｃａｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｊｉｎｔｉａｎｇｅｃａｐｓｕｌｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ｒｅｌｉｅｖｅｔｈｅｌｕｍｂａｒ－ｌｅｇｐａｉｎａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＪｉｎｔｉａｎｇｅｃａｐｓｕｌｅｗｉｔｈｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅｈａｓｂｅｔｔｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓ，ｗｉｔｈｏｕｔｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｆｏｒ，ｗｈｉｃｈｈａｓｃｌｉｎｉｃａｌｐｏｐｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｖａｌｕｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｊｉｎｔｉａｎｇｅｃａｐｓｕｌｅ；ｓｏｄｉｕｍｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅ；ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ 骨质疏松（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）作为全身骨骼系统疾病，临床上以骨量比正常值低、骨组织微结构受损进而骨强度降低、骨脆性提高、骨折风险性增高为主要表现。
伊班膦酸钠HPLC分析报告
伊班膦酸钠HPLC分析报告目录伊班膦酸钠HPLC分析报告 (1)引言 (1)背景介绍 (1)研究目的 (2)伊班膦酸钠的化学性质和应用 (3)化学性质 (3)应用领域 (3)HPLC分析原理 (4)HPLC基本原理 (4)HPLC分析步骤 (5)伊班膦酸钠HPLC分析方法的建立 (6)样品制备 (6)色谱柱选择 (7)流动相选择 (8)色谱条件优化 (9)伊班膦酸钠HPLC分析结果与讨论 (9)样品分析结果 (9)方法的准确性和精密度评估 (10)方法的选择性评估 (11)结论 (12)研究结果总结 (12)方法的优势和局限性 (13)引言背景介绍伊班膦酸钠（Ibandronate Sodium）是一种广泛应用于临床治疗骨质疏松症的药物。
骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨骼组织的质量和密度下降，导致骨骼易碎和骨折的风险增加。
伊班膦酸钠通过抑制骨骼的破坏和促进骨骼的形成，可以有效地预防和治疗骨质疏松症。
高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一种常用的分析技术，广泛应用于药物分析领域。
HPLC技术通过将样品溶解于流动相中，利用样品与固定相之间的相互作用进行分离和定量分析。
在伊班膦酸钠的分析中，HPLC技术可以提供高灵敏度、高选择性和高分辨率的分析结果。
伊班膦酸钠的分析方法主要包括紫外检测法、荧光检测法和质谱检测法等。
其中，HPLC 方法由于其高效、准确和可靠的特点，成为了伊班膦酸钠分析的首选方法。
HPLC方法可以通过调整流动相的组成、流速和柱温等参数，实现对伊班膦酸钠的分离和定量分析。
在伊班膦酸钠的HPLC分析中，选择合适的固定相和流动相是非常重要的。
固定相的选择应考虑到其与伊班膦酸钠的相互作用，以实现对伊班膦酸钠的有效分离。
流动相的选择应考虑到其对伊班膦酸钠的溶解性和分离效果的影响。
此外，还需要选择合适的检测器和检测波长，以实现对伊班膦酸钠的准确定量。
双膦酸盐类药物的临床应用-医学资料
Bps的合成历史
1865年：第一次由德国化学家合成； 1968年：依替膦酸盐合成； 1969年：氯屈膦酸盐合成； 1978年：帕米膦酸盐合成；
BPs和PPi的结构比较
焦磷酸盐
O
O
O P O PO
O
O
双膦酸盐
Bps的作用机制
在分子水平上的作用机制
N-Bps抑制蛋白异戊烯化，通过甲羟戊酸盐通道诱导破 骨细胞的凋亡 NN- Bps代谢成ATP类似物质及其他
Bps的药代动力学
吸收：口服Bps的吸收主要在胃肠道
在动物和人体都非常低，吸收率一般为1%左右
分布：吸收后主要沉积于骨骼，不沉积于其他器官 半衰期：在血浆期半衰期很短，为1小时
The data is from the American Association for Cancer Research
Bps的作用
理化作用：与PPi类似
抑制磷酸盐的形成 减缓磷酸钙的溶解 防止钙盐聚集
抑制异位钙化 核医学骨骼示踪剂
生物学作用：抑制骨吸收
抗肿瘤作用 抑制尿路结石和牙石的产生 抑制异位钙化
美国MERCK公司 海南曼克星
河南天方药业 罗氏公司
河北医大生物 正大天晴 诺华
Bps作用强度比较
Etidronate Clodronate Pamidronate Risedronate Alendronate Ibandronate Zoledronate
BPs
1 10 100 1000 10000 50000 100000
O CH2 OPC
O OH
O PO O
老年人骨质疏松症的药物治疗
老年人骨质疏松症的药物治疗老年人骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，主要表现为骨量减少和骨质疏松，容易发生骨折。
药物治疗是老年人骨质疏松症的重要手段之一，本文将介绍几种常用的药物治疗方法。
1. 双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物是目前治疗骨质疏松症的一线药物，常用的有阿仑膦酸、伊万膦酸等。
这类药物可以抑制骨髓细胞的破骨活性，减少骨质破坏，同时还可以促进骨骼新陈代谢的平衡，增加骨密度。
双膦酸盐类药物有一定的副作用，如食管炎、溃疡、肠坏死等，因此患者需要在医生的指导下使用。
2. 雌激素替代治疗雌激素在维持骨骼健康方面起到重要的作用，但是女性在绝经后雌激素水平下降，容易导致骨量减少和骨质疏松。
雌激素替代治疗是一种常用的治疗方法。
长期使用雌激素可能导致一些副作用，如乳腺癌、子宫内膜癌等，患者使用雌激素时应仔细权衡利弊。
3. 钙剂和维生素D钙剂和维生素D是骨质疏松症的辅助治疗药物。
钙是骨骼组成的重要元素，维生素D则有助于促进钙的吸收和利用。
老年人在饮食中摄入足够的钙和维生素D是非常重要的，但有时饮食无法满足需求，这时可以考虑使用钙剂和维生素D的补充剂。
应注意不要超量服用钙剂，以免造成钙盐沉积和肾功能损害。
4. 生长激素类药物生长激素在维持骨骼健康方面也起到重要的作用，生长激素类药物可以作为辅助治疗骨质疏松症的选项之一。
这类药物可以促进骨骼生长和骨质的适度增加，但是需要严密的监测和严格的指导才能使用。
老年人骨质疏松症的药物治疗有很多种选择，但每个患者的具体情况可能不同，需要根据医生的指导进行个体化治疗。
药物治疗应该与健康生活方式相结合，如加强锻炼、合理饮食等，以达到最佳治疗效果。
晚期前列腺癌的治疗原则ppt精品医学课件
局限性
• 虽然外放射治疗对局部骨转移所引起的疼 痛症状具显著疗效,但对骨髓有抑制作用及 对邻近正常组织存在副作用
• 对多处骨骼转移或已接受外放射治疗的同 一骨转移灶复发的前列腺癌患者一般不建 议使用,而应考虑放射性同位素治疗
Thank you
伊替膦酸钠 氯屈膦酸钠 帕米膦酸钠 利塞磷酸钠 阿仑膦酸钠 伊班膦酸钠
相对作用强 度 1 10 100
1000 10000 50000
佐来磷酸钠 100000
年、代
第一代 第一代 第二代 第二代 第二代 第三代
（有的人称为 第四代）
代表产品
博宁、固令
艾本、佳诺顺、 邦罗力
唑莱磷酸、卓莱 、择泰
双磷酸盐的作用机制
➢ 在激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分 泌治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌 （AIPC）
➢ 而对二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过 程中病变继续发展的则称为激素难治性前列腺 癌（HRPC）
二线内分泌治疗
• 加用抗雄激素药物:对于单一去势患者,加用后约 60-80%PSA下降>50%,有效4-6月;
晚期前列腺癌的治疗原则
内分泌治疗在前列腺癌治疗中的位置
高分级 PIN
局限性
局部晚期 转移性 激素抵抗
T1-2N0M0
T3-4NxM0
M1
HR
时间 可选治疗方法
根治性前列腺切除术 放射治疗 观察等待
（内分泌治疗） 放射治疗 内分泌治疗 观察等待
内分泌治疗
化疗 （内分泌治疗）
TNM分期
TNM分期
前列腺癌低中高危评价标准
• 近年来,体外研究发现唑来磷酸还有直接抑制肿瘤 细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
抗骨质疏松药
抗骨质疏松药物一、常用抗骨质疏松药物分类（一）骨吸收抑制剂：双膦酸盐类、降钙素、选择性雌激素受体调节剂（SERMS）、RANKL抑制剂、雌激素（二）骨形成促进剂：甲状旁腺类似物（三）其他机制药物：活性维生素D及其类似物、维生素K2、锶盐（四）中药二、具体药物（一）双膦酸盐类：阿仑膦酸钠、帕米磷酸二钠、伊班膦酸、利塞膦酸钠、唑来膦酸等1.作用机制：双膦酸盐能特异性地与骨骼中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨质的吸收。
2.双膦酸盐类药物的区别第一代：氯膦酸二钠、依替膦酸二钠。
作用强度很低，有时还会导致骨质去矿物质化。
第二代：阿仑膦酸钠、帕米磷酸二钠、伊班膦酸。
作用强度是第一代的10~100倍。
第三代：利塞膦酸钠、唑来膦酸。
作用强度是第一代的10000倍。
3.药物特点（1）双膦酸盐类药物可引起严重的低血钙症。
因此，通常需与补钙剂、维生素D合用。
（2）双膦酸盐类药物，特别是注射剂，可引起下颌骨坏死。
患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者，不建议使用本类药物。
（3）食物可显著影响口服药物的吸收，必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少30分钟，用白水送服。
（4）双膦酸盐可刺激食道，在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，患者应避免躺卧。
（5）主要通过肾脏排泄清除，影响肾功能，相关指南推荐在使用双膦酸盐过程中，需密切监测肾功能。
（6）第三代双膦酸盐(唑来膦酸）是适应症最广的双膦酸盐，是目前唯一被批准用于各种肿瘤骨转移治疗的双膦酸盐。
（二）降钙素：鲑降钙素、依降钙素（鳗鱼降钙素类似物）1.作用机制：降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量。
2. 鲑鱼降钙素、依降钙素区别（1）鲑鱼降钙素注射液，可通过皮下、肌肉、静脉给药；依降钙素注射液，仅通过肌肉注射给药。
（2）鲑降钙素，无论是注射剂，还是鼻喷雾剂，通常都要求做皮试。
3.药物特点：（1）缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。
补肾健脾通络汤联合伊班膦酸钠注射液治疗老年性骨质疏松症的临床研究
补肾健脾通络汤联合伊班膦酸钠注射液治疗老年性骨质疏松症的临床研究熊侃;杨光洲;邓恢进;谢峰;张虎;秦敏【摘要】目的观察补肾健脾通络汤联合伊班膦酸钠注射液治疗老年性骨质疏松症(SOP)的临床疗效.方法将120例SOP患者按照随机数字表法分为2组.2组均予碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)口服,对照组60例予伊班膦酸钠注射液联合仙灵骨葆胶囊治疗,治疗组60例予伊班膦酸钠注射液联合补肾健脾通络汤治疗.2组均治疗6个月.比较2组中医证候评分、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分及股骨颈、第2～4腰椎(L2～4)、髋部骨密度(BMD)和血清骨代谢标志物骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)水平变化情况及不良反应发生情况.结果治疗组总有效率93.33％,对照组总有效率75.00％,治疗组疗效优于对照组(P<0.05).2组治疗后及治疗后6个月中医证候评分及总积分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组治疗后及治疗后6个月中医证候评分及总积分均低于对照组同期(P<0.05).2组治疗后及治疗后6个月疼痛VAS评分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组治疗后及治疗后6个月疼痛VAS评分均低于对照组同期(P<0.05).2组治疗后及治疗后6个月股骨颈、L2～4、髋部BMD均高于本组治疗前(P<0.05),且治疗组治疗后及治疗后6个月股骨颈、L2～4、髋部BMD均高于对照组同期(P<0.05).2组治疗后及治疗后6个月BGP、PⅠNP较治疗前均升高(P<0.05),β-CTx较治疗前均降低(P<0.05);且治疗组治疗后及治疗后6个月BGP、PⅠNP均高于对照组同期(P<0.05),β-CTx均低于对照组同期(P<0.05).结论补肾健脾通络汤联合伊班膦酸钠注射液治疗SOP疗效确切,能有效减轻临床症状,缓解疼痛,提高BMD,改善骨代谢生化指标水平,且副作用少,安全性高.【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2019(041)005【总页数】5页(P684-688)【关键词】补肾;健脾;通络;膦酸类;骨质疏松;骨密度;中西医结合疗法【作者】熊侃;杨光洲;邓恢进;谢峰;张虎;秦敏【作者单位】湖北省武汉市江夏区中医医院骨科,湖北武汉 430200;湖北省武汉市江夏区中医医院骨科,湖北武汉 430200;湖北省武汉市江夏区中医医院骨科,湖北武汉 430200;湖北省武汉市江夏区中医医院骨科,湖北武汉 430200;湖北省武汉市江夏区中医医院骨科,湖北武汉 430200;湖北省武汉市江夏区中医医院骨科,湖北武汉 430200【正文语种】中文【中图分类】R681.405.8骨质疏松症是一种全身性骨代谢性疾病，临床上主要表现为疼痛乏力、骨脆易骨折、行动不便、脊柱变形等症状。
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双膦酸盐
三代双膦酸盐类药物的上市情况
一代 依替膦酸钠 口服 一代 氯屈膦酸钠 口服、静脉
二代 替鲁膦酸钠 口服
2006年 1998年
三代 利塞膦酸钠 口服
三代 伊班膦酸钠 静脉
二代 帕米膦酸钠 静脉 二代 阿伦膦酸钠 口服
三代 伊班膦酸钠 口服 三代 唑来膦酸钠 静脉
伊班膦酸钠—含氮的双膦酸盐药物
1 10
100 1000 10000 50000 100000
数据来源于美国癌症协会
双膦酸盐的作用机制
目录
双膦酸盐类药物简介
双膦酸盐药物的不良反应
伊班膦酸钠负荷剂量的应用
总结
双膦酸盐药物常见的不良反应
胃肠道反应
骨坏死
肾衰竭和/或肾小球性肾炎
低钙血症和/或低磷血症 发热和疼痛 眼并发症
血 药 浓 度
静滴48小时后的血药浓度降低了91.5%～95.2%，未出现药物累积现象。5例观 察期后又继续接受了5.6个月的治疗（1-12个月）。
Onkologie 2009;32:482–486
负荷剂量治疗激素不敏感型前列腺癌骨痛 快速强效安全
一项开放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者 ，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗伊班膦酸钠6mg 每4周一次。 治疗前 疼痛分 Karnofsky评分 ECOG评分 6.5(5-10) 55% (30 – 60%) 2.9 (2 – 4) 治疗后 2.0 (0-4) 80% (50 – 80%) 1.3 (0 – 2)
双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较
代别 双膦酸盐 相对作用强度
Ⅰ Ⅰ
Ⅱ Ⅲ Ⅱ Ⅲ Ⅲ
依替膦酸 Etidronate 氯屈膦酸Clodronate
帕米膦酸 Pamidronate 利塞膦酸 Risedronate 阿仑膦酸 Alendronate 伊班膦酸Ibandronate 唑来膦酸Zoledronate
骨髓瘤 肾癌 溶 骨 性 增 多 黑色素瘤 膀胱癌
144 480 533 1000
甲状腺癌
肺癌 乳腺癌
475
1394 3860
60
30-40 65-75
48
6-7 19-25
前列腺癌
1555
65-75
12-53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80:1588-1594. 4. Zekri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382.
肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透
析、导致患者死亡1 不同的BPs及不同的使用方法给肾脏造成的损伤 程度不一致
The Oncologist 2005;10(suppl 1):19–24
唑来膦酸盐对肾功能的影响
唑来膦酸盐
0
肾功能
4.7
肾功能
在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降
停药后，肾功能部分恢复
95%的ONJ均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸 盐类药物极为罕见
Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.
三 肾功能损害
肾毒性不是类效应1
使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行
肾功能监测和临时中断治疗1
2007年4月我国发布肿瘤骨转移诊疗
专家共识
伊班膦酸为目前惟一被推荐可以使 用治疗严重骨痛的双膦酸盐
该部专家共识由中国工程院院士孙燕院士牵头，中国抗 癌协会临床肿瘤学协作委员会（CSCO）发起并制定
恶性肿瘤骨转移专家共识指出:
伊班膦酸钠负荷剂量:可快速缓解伴有严重疼痛的转移性 骨痛患者,使用方法4-6mg/天,连续3-4天静注,以后每3-4 周常规使用。
双膦酸盐类药物常见不良反应比较
J Support Oncol 2007;5:475–482
一 发热和疼痛（首剂反应）机理
唑来膦酸钠：21-55% 帕米膦酸钠：15-30% 伊班膦酸钠：11-13%
J Oncol Pharm Pract. 2007; 13(4): 223–9
二 下颌骨坏死
双膦酸盐导致的下颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)的 发病率不详 双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、 化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部 麻醉等相关1 一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示， ONJ的发生率为5.3%1 双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)发生率越高；静盐药物，疾病不易逆转。
临床试验：13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量 6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。
VAS疼痛评分
结果：7天内患者疼痛分值显著降低 (P<0.01)，14天观察期内止痛持续有效，止 痛药物使用减少，未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。
J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr e19507)
结果：7天内患者疼痛分值显著降低 (P<0.001)，至少6周观察期内止痛持续有效，生 存质量明显提高（P<0.05），未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。
J Clin Oncology, 2004,Vol 22, No 17 (September 1). 3587-3592
负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛
伊班膦酸钠注射液
Sodium Ibandronate Injection
艾本-唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐 快速、强效、安全对抗顽固性骨痛
目录
双膦酸盐类药物简介
双膦酸盐药物的不良反应
伊班膦酸钠负荷剂量的应用
总结
目录
双膦酸盐类药物简介
双膦酸盐药物的不良反应
伊班膦酸钠负荷剂量的应用
总结
伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当
p=0.22 未出现肾功能恶化的患者 比例(%)
研究持续时间(周)
静脉使用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的Ⅲ期随机双盲临床试验结果显示：伊班 膦酸钠(6mg/3-4周)治疗两年，出现肾功能恶化的患者比例与安慰剂相当
The Oncologist 2005;10(suppl 1):14–18
1.Cancer 2009;115:1631–7. 2.Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.
唑来膦酸盐造成的颌骨坏死
唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死
唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现， 在到达36个月的过程中不断加重 共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死
目录
双膦酸盐类药物简介
双膦酸盐药物的不良反应
伊班膦酸钠负荷剂量的应用
总结
恶性肿瘤中骨转移很常见
5-year world prevalence, thousands1
肿瘤中骨转移 中位生存时间 的发生率2 月2-4 70-95 20-25 14-45 40 6-54 12 6 6-9 硬 化 性 增 多
The Oncologist 2005;10(suppl 1):14–18
伊班膦酸钠在终末期肾病的患者中的肾安全性
8例多发性骨髓瘤患者，年龄48-81岁，终末期肾病接受透析治疗。 于透析后分别接受2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治 疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，观察12周。
ng/ml
23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需继续使用 止痛药物，14例（60.9%）止痛药物使用剂量降低。
Prostate Cancer Prostatic Dis 5:231-235,2002
伊班膦酸负荷剂量治疗阿片耐受性骨痛 快速强效安全
18例恶性肿瘤晚期骨转移患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺 癌、脂肪肉瘤），应用吗啡类药物400mg/d 止痛效果不佳，顽固性骨痛持 续存在。采用伊班膦酸钠静脉4mg/d 连续4天强化治疗。
双膦酸盐类药物的结构特点
BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦 膦酸盐 焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原 子被碳原子取代，形成了BPs特征型 结构，即P-C-P结构
焦膦酸盐
P-C-P结构的特点
稳定，体内还没有能够将其水解的酶 类，耐高温、对许多化学物质稳定 与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并 能与钙、铁等金属离子积和，形成可 溶性或不可溶性复合物
总结
艾本是三代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效
缓解骨痛
艾本是唯一被CSCO推荐的用于治疗严重晚期癌症骨
转移性疼痛的双膦酸盐类药物
伊班膦酸钠（艾本）是唯一可负荷剂量使用的双膦 酸盐类药物，快速、强效、安全缓解顽固性骨痛 出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者
根据肾功能而进行的使用方法的调整
肌酐清除率(ml/min) <30
帕米膦酸钠 唑来膦酸 不推荐 不推荐
30-60
>60
延长输注时间 90mg 2-4h 3.0-3.5mg 4mg 15min
伊班膦酸钠
2mg 1h
4 mg 1h
6mg 15min
Ann Oncol ，2009，20 (8): 1303- 1317 The Oncologist, 2005 ,Vol. 10,. suppl_1, 19-24
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