四环类抗生素课件

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10 a
OH
1 11a
12a 1
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O
O2H O
CONH2
D
C
B
A
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二 、发现
1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素 1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素
Cl OH N OH
60年代~70年代，研究开发了半合成四环类：甲烯土霉素、强
力霉素和二甲胺四环素等。
Cl OH N OH
H H OH
CONH2 OHO OHO
OH N OH
H H OH
CONH2 OHO OHO
金霉素
四环素
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第一节概述
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一、简介
定义： 一类具有并四苯结构的广谱抗 生素。
由放线菌产生的一类抗生素
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N
7
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OH
H
OH
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1
O
OH O
OH O H2N
3
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H3C CH3
பைடு நூலகம்
R HO R1
R2 H N
H
H
OH
NH2
OH O 1四环素：C22H24N2O8；
OH OH O
R=R2=H,
O R1=CH3
H H OH
CONH2 OHO OHO
OHOHN OH
H H OH
CONH2 OHO OHO
金霉素
土霉素
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1953年发现将金霉素 Chlotetracycline脱去氯原子，可得 到四环素
随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可 生产四环素Tetracycline
6
5
4
OH
H
OH O
OH O
OH
金霉素：
（7-Cl-四环素） Cl H3C OH
6
H
O H2N
N CH3 CH3
4
OH
OH O
OH O
OH
O H2N
7
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半合成四环素类抗生素的结构改造
C6-OH：是不稳定性的主要原因，并且不是必须 基团，利用土霉素去掉C6-OH，即多西环素,稳定 性增加，因此目前是四环素类药物中的首选药。
2土霉素：C22H24N2O9；
R=H, R1=CH3, R2=OH
3金霉素：C22H23ClN2O8;
R=Cl, R1=CH3, R2=H
4去甲基金霉素：C21H21N2O8; R=Cl, R1=H,
R2=H
4
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OH
N
7 8
6 6 5a a
H
5
H
4 a
4 3 OH OH
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10O1aH0
1 11a
12a 1
1
O1 O2H O
CONH2
6
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土霉素：
(5α - OH-四环素）
H3C
OH
O
H N CH3 CH3
四环素类构效关系
结构中的四环是活性必须，A环中1-4位的取 代基是抗菌活性基本药效团，改变其结构活 性消失，仅可在酰胺基上的氢进行前药修饰。
OH
N
7 8 9
66
5 5a
44
3 OH
aH
H
a
OH 2
1 0
10 a
ODH
1 11a
12a 1
1
1
O
O2H O
CBA
CONH2
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药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他 环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。
主要优点是：抗菌谱广、吸收好、副作用 小、价格低廉、不引起过敏反应。但又 可能引起严重的胃肠道反应和呕吐等。
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（金霉素、土霉素、四环素、地美环素、 美他环素等）基本骨架为并四苯。
R4 R3 R2 R1 N OH
H H OH
CONH2
OH O OH O
2
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碳 核：
氢化并四苯（四环）
基本结构：
可变部分
H3C
CH3
(Doxycycline)
多西环素的6位碳上无羟基， 可避免发生酸性消除反应 和碱性条件反应；并且由 于5位碳上存在羟基，可以 与4位的二甲氨基间形成氢 键，使4位在酸性条件下的 差向异构化反应难以发生。 故多西环素对酸、碱都比 较稳定。
(Minocycline) 8
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构效关系
C11、C1位的双酮系统结构对抗菌活性至关重要。
5、6、7、8、9位的取代基为非活性必须基团，对
其改造可改变其抗菌活性、化学稳定性和药代动力
学性质。
OH
N
7 8 9
66
5 5a
44
3 OH
a H H a OH 2
天然四环素类 结 构：
四环素
H3C 6
H3C
CH3
OH
N
4
OH OH
O
OH O
OH O H2N
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四环素的命名
6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10， 12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1， 4，4a，5，5a，6，11，12a-八 氢-2-并四苯甲酰胺
三、 四环素类药理
1、抗菌谱
四环类早期主要用于治疗对耐青霉素菌引起的感 染有相当的疗效。本类抗生素，对各种G+细菌、除 铜绿色假单胞菌以外的G−细菌、螺旋体、支原体、 立克次氏体和衣原体都有很好的抗菌活性。目前绝 大多数大肠杆菌和痢疾杆菌，半数以上金黄色葡萄 球菌、肺炎球菌、链球菌等均呈现抗药性，因而主 要用于支原体、立克次氏体和衣原体感染症。