高效过滤器检漏原理及方法

一般是一边扫描一边堵漏，只要仔细不会漏 检，检查一个过滤器在5min内就可完成，而 用粒子计数器检漏需用1h左右，且由于上游 侧浓度偏低容易漏检。
高效过滤器检漏判断标准
➢标准名：洁净厂房设计规范 标准号：GB50073—2001 评定标准，由受检过滤器下风侧测得的泄漏 浓度换算成穿透率，对于高效过滤器，不应 大于过滤器出厂合格穿透率的2倍，对于D级 高效过滤器不应大于出厂合格穿透率的3倍。
药品制造环境的控制要求
➢6、对仓贮等辅助生产室，其通风设施和温度、 湿度应与药品生产要求相适应。
➢7、洁净室（区）应定期消毒，使用的消毒剂 不得对设备、物料和成品产生污染，消毒 剂品种定期更换，防止产生耐药菌株。
微粒（尘粒）控制的重要性
➢1. GMP规定：制剂，原料药的精、烘、包， 制剂所用的原辅料，直接与药品接触的包装 材料的生产均应在洁净区域内进行。药品生 产企业的洁净室或洁净区系指对尘粒及微生 物污染需进行规定的环境控制的区域，其建 筑结构、设备及使用均具有减少对该区域污 染的介入、产生和滞留的功能。
➢ 2、就控制环境中的微粒而言，对药品 生产企业洁净室同样重要。微粒， 特别是尘粒的存在直接影响药品 质量，危及人们的生命安全。大量 临床资料表明，如药品被7-2μm的 尘粒污染了，尤其是静脉注射用 药，可以导致热原反应、肺动脉炎、 微血栓或异物肉芽肿等，严重的会 致人死命。粒子进入血管系统对人 体的危害，与粒子数量、粒径及理 化性质有关。
➢ 3、然而，药品生产企业洁净室对环境 洁净度的控制尚不仅限于微粒。
➢ 4、药品，鉴于它治病救人的特殊作用， 在生产环境中除了对非生命污染物 ——微粒要加以限制外，还必须对 有生命的污染物——微生物做出必 须的规定。因为它们对药品的污染 比微粒更甚，不加以控制则对人体 危害更为严重。微生物多指细菌和 真菌，可以在一切地方产生，有很 强的繁殖力。空气中的微生物多数 附着在灰尘上，也有的以芽孢状态 悬浮在空气中。
胶浓度的仪器。
PAO法检漏仪器
气溶胶发生器（背部）
PAO法检漏仪器
气溶胶发生器（正面）
PAO法检漏仪器
上游浓度测试气溶胶光度计
PAO法检漏仪器
下游浓度测试气溶胶光度计
PAO法原理 ➢ 在被检测高效过滤器上风侧发生PAO气溶胶
作为尘源，在下风侧用光度计进行采样，含尘气 体经过光度计产生的散射光由光电效应和线性放 大转换为电量，并由微安表快速显示。采集到的 空气样品通过光度计的扩散室，由于粒子扩散引 起灯光强度的差异，经测定这个光强度，光度计
高效过滤器检漏的必要性
➢1、很多厂家采用粒子计数器扫描法，来判断洁 净区空气净化系统的设计和安装是否符合要 求，这样的验证实际上从逻辑上是不足的。 举例：1）XXX制药厂新建的冻干粉针车间， 在净化检测合格后，模拟生产发现不溶性微 粒超标。用PAO法进行高效过滤器检漏后发
高效过滤器检漏的必要性
➢ 现：百级区内共有高效过滤器30个，结果20 个不合格，更换1个。2）万级区域到目前为 止没有一个厂家用PAO法检漏是一次性合格 的。3）隧道烘箱中的高效过滤器也是很少 有一次通过的。
微生物污染是指因微生物产生、附着 而给特定的环境带来的不良影响，由 于微生物不断生长和繁殖，因为它是 “活的粒子”。 ➢5、正是因为这些原因，药品生产企业洁 净室必须同时对生产环境中的微粒和 微生物加以控制。国家药品监督管理 局（SDA）颁布«规范»附录中提出的 药品生产洁净室（区）的空气洁净度 级别就体现了这方面的要求，同时也 反映出药品生产企业洁净室不同于其 他工业洁净厂的特点。
高效过滤器检漏目的
➢ 很大程度上取决于HEPA的安装质量。在实践中 有许多洁净室其设计是合理的，但工程安装结束 后却未达到预定的效果，检测发现不是污染粒子 超标，就是细菌数超标，并且还往往找不出真正 原因。其实此类事情的发生，往往是由于HEPA 过滤器安装不合理引起的。
检漏的重要性
➢1、检漏试验是粒子测定的基础，其重要性 不亚于粒子测定。
➢2、洁净厂房的温度和相对湿度与其生产和工艺 要求相适应。
➢3、青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产区域应
药品制造环境的控制要求
➢ 设置独立的专用空调系统，空调系统的排气 要经净化处理。
➢4、更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室 （区）产生不良影响。
➢5、对于产生粉尘的房间要设置有效的捕尘装 置 ，防止粉尘的交叉污染。
➢2、检漏试验和空气流速达到了规定要求， 气流均匀度也在规定的控制范围内，则 洁净度当然有了保证。
检漏方法
➢1、气溶胶作尘源，与气溶胶光度计配合。 常用气溶胶：邻苯二甲酸二辛酯（DOP）， 因其具有致突变性，现多采用 聚α－烯烃（PAO)。
➢2、大气尘作尘源，与粒子计数器配合。
检漏方法
➢因为光度计读数为瞬时读数，便于扫描，巡检 速度快；而粒子计数器读数为累积读数，不利 于扫描，巡检速度慢，另外由于在被测高效过 滤器上风侧往往大气尘浓度较低，需补充发烟 才能明显、容易地发现泄漏，而因此气溶胶光 度计检漏法恰恰弥补了粒子计数器法检漏的不 足之处，因此前者采用较多。
高效过滤器检漏的必要性
➢ 3）检测尤其首次检测时，一般选择背景环境 相对理想，空气净化机组又提前开机1～2小 时；生产时就可能遭遇不同恶劣天气，最多 提前30分钟开机。不难看出验证及监测时得 到数据比平时实际生产，更加理想化，更加 符合要求。所以，针对无菌制剂产品特点和
高效过滤器检漏的必要性
➢ 要求，国际 提出百级下百级保护，国内推 行无菌万级与非无菌万级保障。二者目的均 是保证产品无菌和不溶微粒的可控性，但前 提是可靠的硬件保证—符合要求的空气净化 系统是其中之一。因此，无菌制剂空气净化 系统验证应比其它剂型更完善、更合理，不 能还只停留在粒子数和微生物数检测合格上。
PAO法原理 ➢便可测得气溶胶的相对浓度。
由此而知，PAO试验实际测得的是高效过 滤器的穿透率，而高效过滤器其效率与穿透率 存在以下的关系：
K=(1—α）×100% 式中 K——高效过滤器穿透率，％；
α——高效过滤器效率，％。
压缩空气
PAO检漏方法示意图
PAO
1 高效过滤器
PAO发生器
2 采样头
高效过滤器漏点原因分析
➢1、安装人员的责任心不强，造成安装不当。
➢2、高效本身漏，缺陷出厂。a)检验不严
b)滤材质量不佳 c)运输不当 d)滤材与边框
连接不严密。
➢ 3、静压箱质量原因： 1）常规静压箱
高效过滤器漏点原因分析
➢ 特点：（1）材质选用1.0㎜镀锌板，材质太薄 和高效过滤器连接时不易受力，容易变形。 （2）静压箱压边框折边后通过焊接与静压箱体 Βιβλιοθήκη Baidu接，因焊接易造成边框扭曲及不平整故容易 产生漏点。 （3）高效过滤器和静压箱连接时需配4个压片，
HEPA的滤料上，反而影响使用。浓度达到80～ 100μg/L，这种粘住的危险性会成倍增加。但若 PAO发生器较小，达不到规定的度，可放在被 测HEPA过滤器的静压箱内，对于层流工作台可 直接放入风机吸入口，然后立即用光度计的采 样头扫描过滤器的出风侧以及支架。
采样头离过滤器距离约2～4cm，沿着过滤器内 边框等来回扫描，巡检速度约在3～5cm/s以下。 当上游浓度正确，连10-3μg/L的微小渗漏都可 在光度计上反映出来。泄漏处经用环氧树脂硅 胶堵漏或螺栓紧固以后再进行扫描巡检，仪表 指示为“0”，表明漏点已被堵住。
检漏仪 上游浓度气溶胶光度计
检漏仪 下游浓度气溶胶光度计
PAO法原理 在HEPA过滤器的进风侧（上游侧）引入PAO气 溶胶，系统检漏可直接把PAO烟雾放入空调器 内，注意不要被空调器内的过滤器吸附。对线 性读数光度计来说，PAO在过滤器上游侧发放 的浓度一般为10～20μg/L即可，也有用30～ 40μg/L的，但浓度一高，PAO就有可能粘在
空气洁净技术在药品生产中应用
1、空气洁净度级别：现分四级 2、净化空调系统的空气处理措施
1）空气过滤；利用过滤器有效地控制从 室外引入室内的全部空气的洁净度， 由于细菌都依附在悬浮粒子上 ，微粒 被过滤的同时，细菌也能滤掉。
2）气流组织与换气；在室内组织特定形式 和强度的气流，利用洁净空气把生产中 发生的污染物排除出去。
回风口
洁净室
（粗过滤）
空气净化系统的验证
➢由测试仪器校准、安装确认、运行 确认、洁净度测定（验证）等几方 面组成。
空气净化系统安装确认的内容
➢1、空气处理设备的确认。 ➢2、风管制作、安装的确认。 ➢3、风管及空调设备清洁的确认。
空气净化系统安装确认的内容
➢4、空调设备所用的仪表、测试仪器一览表 及检定报告。
➢5、空气净化系统操作手册、SOP及控制标准。 ➢6、高效过滤器的检漏试验。
高效过滤器检漏目的
➢ 为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤 器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。 在洁净室中，高效过滤器是实现高洁净度空 气净化的关键设备。100000级以上洁净度级 别的洁净室普遍采用高效过滤器（HEPA)， 但高效过滤器安装后能否达到设计要求，在
高效过滤器检漏
杭州神州洁净空气检测有限公司
药品生产环境
➢药品生产环境包括室内环境及室外环境。 室内环境指的是洁净的室内环境。室内 环境可能影响药品的质量，而室外环境 可能影响室内环境的质量。
药品制造环境的控制要求
➢1、在厂房内提供工艺生产所要求的空气洁净度 级别，洁净厂房内空气中的尘粒和微生物数 应符合规定。
高效过滤器漏点原因分析
➢（3）由于静压箱配置了压环，使高效过滤器连 接时四面受力由压环压住，故受力均匀，连接 时较好密封。
➢（4）静压箱压边进行结构改造，增加了支撑力 度，故和高效过滤器连接时，可以受力不变形。
密封层 压环
静压箱体 高效过滤器
高效过滤器检漏周期
➢1、新安装的高效过滤器。 ➢2、更换后的高效过滤器。 ➢3、正常使用条件下一年至少一次。
高效过滤器漏点原因分析
➢分别将高效过滤器4个边角和静压箱压住，压 片对过滤器的压力不均匀，故连接不密封。
边框
静压箱体 密封层
高效过滤器
压片
丝杆
压片示意图
高效过滤器漏点原因分析
➢2）新型静压箱 特点：（1）材质为1.5㎜热镀锌板，由于材 质比常规静压箱厚，故和高效过滤器连接时 受力后不会变型。 （2）静压箱及压边由冲床一次性冲压成型 无焊接点，密封性能好。
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➢ 2）、实际生产中，往往会遇到比检测时更复
高效过滤器检漏的必要性
➢ 杂、更恶劣情况：1）检测时为静态的，生产 时动态的。二者之间产生的微粒不是同数量级 的，对过滤器能力要求也是不一样的。2）检 测时高效过滤器为新安装的，基本上破、漏在 相对较理想范围内；生产一定阶段后，因各种 原因局部可能产生一定程度破、漏、堵现象。
3） 压力控制；防止外界污染空气从门以 及各种漏隙部位侵入室内。
4）综合净化措施；在工艺、设备、装饰 和管道上采取相应办法。
空气洁净技术在药品生产中应用
回风口
出风口
新风口
出 中均 风 风 效流 机 段 段段 段 中效或亚高效
（第二级过滤）
加 表初混 湿 冷效合 段 段段段
初级
（第一级过滤）
高效或亚高效 （第三级过滤）
检漏的范围
➢1、过滤器的滤材。 ➢2、过滤器的滤材与其框架内部的连接。 ➢3、过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑
框架之间。 ➢4、支撑框架和墙壁或顶棚之间。
检漏的范围
进风口
丝杆 彩钢板
散流孔板
送风箱体 密封层
高效过滤器
PAO法检漏仪器
➢1、尘源：PAO溶剂。 ➢2、气溶胶发生器：即产生烟雾的装置。 ➢3、气溶胶光度计：即测定和显示气溶