汉防己甲素的pH依赖性生理性耐药研究
汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究
摘要 ： 目的
探 讨 不 同浓 度 汉 防 己 甲 素 （ Ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ ｅ ｔ ） 在 不 同 给 药 时 间 对 白血 病 荷 瘤 小 鼠耐 药 性 形 成 的 预 防作
用 。 方 法 建 立 Ｋ ５ ６ ２荷 瘤 小 鼠模 型 ， 随 机 分 成 ４组 （ 每 组 ９只 ） ： Ｔ ｅ ｔ 高（ ２ ８ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 中（ １ ８ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 低（ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 剂
关键词 ： 汉 防 己 甲素 ； 多药 耐 药 ； 白血 病 ； Ｋ ５ ６ ２ 中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ３ ． ７ 文献标 识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４— ６ ４ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ —０ ３ ３ ５— ０ ４
Ｔｈｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｎ ｕ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｅ
Ｃ ＡＯ Ｙ ｕ ａ ｎ ， Ｆ Ａ Ｎ Ｇ Ｙ ｕ ｅ ，Ｑ Ｉ Ｒ ｏ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｈａ ｏ ，Ｘ Ｕ Ｗｅ ｎ — ｌ ｉ ｎ ， Ｓ Ｈ Ｅ Ｎ Ｈ ｕ ｉ — ｌ ｉ ｎ ｇ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＯ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｔ ｈ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ＇ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｚ ｈ ｅ ａ ｎ ｇ ２ １ ２ ０ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990-GEM多药耐药性的逆转机制
汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990-GEM多药耐药性的逆转机制顾建华;郭仁德;张志斌;王毅【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2013(41)1【摘要】目的探讨汉防己甲素(Tet)对人胰腺癌吉西他滨(Gem)耐药细胞株SW1990-GEM耐药逆转作用及其可能的机制.方法应用免疫细胞化学法检测SW1990-GEM细胞多药耐药(MDR)1基因编码的p-糖蛋白(P-gP)表达；应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度Tet对SW1990-GEM细胞的增殖抑制效应,并计算半数抑制浓度(IC50)及耐药逆转倍数.应用流式细胞仪检测无毒剂量Tet对SW1990-GEM细胞内罗丹明123 (Rh123)蓄积情况的影响；Western-blot检测Tet应用前后SW1990-GEM细胞P-gp的表达.结果 P-gp在SW1990-GEM细胞较SW1990细胞高表达;无毒剂量Tet通过增加SW1990-GEM细胞内化疗药物蓄积发挥耐药逆转作用；SW 1990-GEM细胞对Gem的耐药指数为217.91,加入Tet(1.5 mg/L)后耐药指数为24.32,其逆转倍数为8.96;SW1990-GEM细胞在应用Tet前后P-gp表达无明显变化.结论 Tet通过增加肿瘤细胞内化疗药物浓度逆转SW1990-GEM细胞多药耐药性从而增强化疗药物抗肿瘤作用,其逆转机制与抑制P-gp功能有关,而对P-gp表达无影响.%Objective To investigate the reversal effects of tetradrine (Tet) on human pancreatic carcinoma multidrug resistance cell line SW1990-GEM, and the mechanism thereof. Methods Immunocytochemistry was used to test the expression of P-glycoprotein (P-gp) coded by the multidrug resistance-1 gene of SW1990-GEM cells.The inhibitory effects of Tet on the proliferation of SW1990-GEM cells were evaluated by MTT assay. The median inhibitory concentration or IC50 and resistance reversac multiples were calculated. The effects of non-toxic doses of TET on Rhodaminl23 (Rhl23) accumulation in SW1990-GEM cells were analyzed by flow cytometry. The expression of P-gp was detected by Western blot before and after treatment of Tet in SW1990-GEM cells. Results The expression of P-gp was higher in SW1990-GEM cells than that of SW1990 cells. The non-toxic doses of Tet played the resistance reversal effect by increasing the accumulation of the intracellular chemotherapy drugs in SW1990-GEM cells. The resistance index of SW1990-GEM cells to Gem was 217.91. After 1.5 mg/L Tet was added, the resistance index was 24.32. The reversal folds were 8.96. There was no significant difference in the expression level of P-gp before and after Tet treatment in SW1990-GEM cells. Conclusion Tet significantly reversed multidrug resistance of SW1990-GEM cells to enhance the accumulation of chemotherapeutical drug in cells and increase its antitumor function.This mechanism may relate with the inhibited transport function of P-gp, but it did not alter the protein expression level of P-gp.【总页数】5页(P48-51,后插3)【作者】顾建华;郭仁德;张志斌;王毅【作者单位】天津市第一中心医院普通外科,300192;天津市第一中心医院普通外科,300192;天津市第一中心医院普通外科,300192;天津市第一中心医院普通外科,300192【正文语种】中文【相关文献】1.汉防己甲素逆转白血病细胞株K562/ADM多药耐药性机制研究 [J], 许文林;江云伟;王法春;袁伟;林江;阮长耿2.5-溴汉防己甲素与汉防己甲素对K562/A02细胞多药耐药性逆转作用的比较 [J], 王珏琼;陈宝安;程坚;许文林;孙新臣3.氟哌啶醇对人红白血病耐多柔比星细胞株多药耐药性的逆转及其机制 [J], 周京红;吴德政4.环孢菌素A联合汉防己甲素逆转人白血病耐药细胞株K562/A02细胞多药耐药的分子生物学机制 [J], 陈宝安;郭晶晶;程坚;高峰;丁家华;许文林;沈惠玲;孙新臣;成红艳;高冲;孙耘玉;王骏;赵刚;宋慧慧;鲍文;李国宏;刘莉洁;陈文姬;王雪梅5.姜黄素对人肝癌耐药细胞株Bel7402/5-FU多药耐药性的逆转作用 [J], 曹仕琼;李萍;尹太勇;杨盛力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
A02细胞株多药耐药的机理研究的开题报告
汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的机理研究的
开题报告
一、选题背景
抗肿瘤药物是治疗癌症的主要手段之一，其中铂类药物是常用的肿瘤化学治疗药物之一。
然而，由于病人个体差异、药物代谢差异等原因，很多病人患上多药耐药，
导致难以有效治疗。
因此，研究并寻找解决多药耐药问题的有效途径就显得尤为重要。
二、研究目的
本研究旨在探究汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的机理，为寻找解决多药耐药问题的有效途径提供一定的科学依据和理论支持。
三、研究内容和方法
本研究采用细胞学实验，对汉防己甲素（PROT）逆转K562/A02细胞株的多药
耐药作用以及其作用机理进行研究。
具体研究内容包括：
1. 构建K562细胞株与K562/A02细胞株分别处于敏感和多药耐药状态的实验模型；
2. 对汉防己甲素与铂类药物（顺铂、卡铂）联合应用后的效应进行评估；
3. 探究汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的作用机理，包括P-gp和BCRP的表达和活性分析、细胞凋亡、分子生物学方法分析相关的信号通路。
四、研究预期成果
本研究预期通过实验研究，揭示汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的机理，并为寻找解决多药耐药问题的有效途径提供科学依据和理论支持。
五、研究意义
本研究有助于进一步了解汉防己甲素以及铂类药物在抗肿瘤治疗中的效应和作用机制，有望为多药耐药问题的解决提供新思路和策略。
同时，通过探究细胞凋亡、信
号通路和药物转运通路等机制，进一步挖掘肿瘤治疗的新靶点，有助于提高治疗效果
和降低不良反应。
5--溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐药及其分子机制的实验研究的开题报告
5--溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐药及其分子机制的实验研究的开题报告
本文将以“溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐药及其分子
机制的实验研究”作为研究课题，针对白血病多药耐药带来的治疗难题
进行实验研究。
通过溴汉防己甲素低氧条件下治疗白血病，评估其逆转
白血病细胞耐药性的效果，探究其作用的分子机制。
本文的主要研究内
容包括以下几个方面：
1.研究溴汉防己甲素低氧条件下治疗白血病的效果：设计实验分组，将白血病细胞分别经过不同浓度的溴汉防己甲素处理，通过比较细胞增殖、凋亡、细胞周期等指标的变化，评估溴汉防己甲素低氧治疗的效果，并确定其最佳治疗方案。
2.评估溴汉防己甲素对白血病多药耐药细胞的逆转作用：通过构建
多药耐药白血病细胞模型，将其分为两组，一组为低氧处理+溴汉防己甲素高浓度处理组，另一组为低氧处理+普通治疗组，比较两者的效果差异，探究溴汉防己甲素在逆转多药耐药白血病中的作用机制。
3.分析溴汉防己甲素可能的信号通路：通过Western blot技术检测
白血病细胞中与溴汉防己甲素处理相关的蛋白表达水平，探究其作用的
可能信号通路，如p53信号通路、ABC转运体等，为研究溴汉防己甲素
在逆转多药耐药白血病中的作用机制提供更深入的认识。
通过开展这些实验研究，期望能够为白血病多药耐药的治疗提供新
的思路和方法，并深入探究溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐
药的分子机制，为白血病治疗提供更多的研究借鉴。
汉防己甲素逆转肺癌化疗耐药和凋亡抗性的实验研究
与 Ｔｅｔ／ＡＤＲ组比较 ，１）Ｐ＜０．０１
２．３ 各组对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用的比较 见表 ３。化
疗耐药肺癌细胞凋亡在 ６ｈ，１ ２ｈ，１ ８ｈ，２ ４ｈ，Ｔ ｅｔ／ＡＤＲ组与
ＡＤＲ组、对照组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１），说明 汉防己甲素协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用。
表３ 各组对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用的比较（无士：）
本研 究 表 明，汉防己甲素可以逆转 ＧＬＣ－ ８ ２／ ＡＤＲ耐药肺 癌细胞对阿霉素的耐药，下调化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋白表 达，协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用，因此进一
步深人阐述肺癌细胞抗凋亡的多重机制 ，寻找和重建肺癌细胞 敏感的凋亡通路 ，逆转抗凋亡状态，对于彻底克服肺癌原发性 耐药具有重要的意义。
２．２ 各组对化疗耐药肺疮细胞 ＭＲＰ蛋 白表达的比较 见表
２。化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋白表达在 １２ｈ，２ ４ｈ，３ ６ｈ， ４８ｈ，Ａ ＤＲ组与Ｔｅｔ／ＡＤＲ组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ ＜０．０１），说明汉防己甲素可以下调化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋
白表达 。
表２ 各组对化疗耐药肺瘤细胞ＭＲＰ蛋白表达的比较临ｔ：） （％）
发现‘４），低剂量浓度阿霉素可明显降低肺癌Ｇ，期比例，明显增加 Ｓ期比例；随着时间推移，ＭＲＰ蛋白表达率呈递增性升高，而
Ｐ一糖蛋白表达率极弱，ＭＲＰ蛋白表达率与细胞周期中Ｓ期变化 呈正相关。因低剂量浓度阿霉素虽然杀死部分肺癌敏感细胞，但 剩余的先天抗药肺癌细胞生长繁殖迅速，ＤＮＡ修复合成功能增 加，致 Ｓ期比例增高，同时阿霉素直接激活 ＭＲＰ基因启动子使 转录水平的ＭＲＰ基因表达增强。肿瘤在抵抗药物诱导凋亡的同 时耐受其他多种促凋亡因素，人们逐渐认识到凋亡途径异常和 耐药发生紧密联系，ＭＤＲ肿瘤细胞的实质是抗凋亡。
汉防己甲素联合托瑞米芬逆转K562A02细胞多药耐药的探究
中
文摘
要
汉防己甲素联合托瑞米芬逆转Ｋ５６２／Ａ０２ 细胞多药耐药的研究
东南大学临床医学院检验诊断学 研究生赵秋霞导师陈宝安
目的本课题旨在研究汉防己甲素（Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）、雌激素受体抑制剂 托瑞米芬（Ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ，Ｔｏｒ）单独及联合应用对人慢性粒细胞白血病急性红白血 病变细胞株Ｋ５６２及其耐药细胞株Ｋ５６２／Ａ０２表达Ｐ糖蛋白（Ｐ一出ｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｐ－ｇＰ） 的多药耐药基因（ｍｄｒｌ）ｍＲＮＡ、抗凋亡基因Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｍＲＮＡ表达的影响，以 探讨它们逆转多药耐药的作用机理，为汉防己甲素和雌激素受体抑制剂托瑞米芬 作为耐药逆转剂的临床应用提供理论依据。 方法（１）采用甲基四唑蓝法（ＭＴＴ）法检测Ｔｏｒ（２＋５¨ｍｏｌ／Ｌ）及Ｔｅｔ（１ｔＸｍｏ／Ｌ） 单独及联合作用于Ｋ５６２细胞和Ｋ５６２／Ａ０２细胞一定时间阿霉素（ＡＤＭ）对细胞的 半数抑制量：（２）采用半定量ＰＣＲ（ＲＴ－ＰｃＲ）法检测Ｋ５６２细胞，Ｔｏｒ（２．５９ｍｏｌ／Ｌ） 及Ｔｅｔ（１１１ｍｏ／Ｌ）单独及联合作用于Ｋ５６２／Ａ０２细胞一定时间多药耐药基因（ｍｄｒｌ 基因）ｍＲＮＡ表达水平、抗凋亡基因Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｍＲＮＡ表达水平：（３）采用流式细 胞仪（ＦＣＭ）检测Ｋ５６２细胞，Ｔｏｔ（２．５１Ｘｍｏｌ／Ｌ）及Ｔｅｔ（１１Ｘｍｏ／Ｌ）单独及联合作用于 Ｋ５６２／Ａ０２细胞～定时间细胞膜上Ｐ，ｇｐ的表达、细胞内ＡＤＭ浓度、细胞的凋亡 率。 结果（１）逆转剂处理前后ＡＤＭ对Ｋ５６２细胞和Ｋ５６２／Ａ０２细胞的毒性作 用：ＯＫ５６２／Ａ０２、Ｋ５６２细胞ＩＣ５０值分别为５７．４３＋４．５５ｍｇ／Ｌ和１．１６ｉ０．０５ ｍｇ／Ｌ；
②Ｔｏｒ及１Ｈ单独及联合处理对Ｋ５６２细胞ＩＣ５０值无明显影响；③Ｔｏｒ及Ｔｅｔ单独
A02细胞多药耐药的研究的开题报告
汉防己甲素联合托瑞米芬逆转K562/A02细胞多药耐药的研究的开题报告题目：汉防己甲素联合托瑞米芬逆转K562/A02细胞多药耐药的研究一、研究背景目前，多种癌症的化学治疗依赖于化疗药物，然而，常常会发生化疗药物耐药的现象，进而导致治疗失败。
该现象被定义为“多药耐药”（multidrug resistance, MDR），是由于肿瘤细胞对于多种结构和作用机制完全不同的药物产生的综合性耐药。
已有研究表明，多药耐药主要原因是由于肿瘤细胞内部的药物外排泵P-gp、MRP等表达增强所导致。
因此，如何逆转肿瘤细胞中的多药耐药机制，提高化疗的疗效，成为目前肿瘤化疗领域内一个热门的研究方向。
汉防己甲素（tetrandrine，TET）是常见的多苷型的防风草科植物汉防己的主要成分之一。
已有研究表明，汉防己甲素具有广泛的生物学活性，包括具有抗炎、抗凝、抗肿瘤、免疫调节等作用。
托瑞米芬（tamoxifen，TAM）是经典的选择性雌激素受体调节剂，广泛应用于乳腺癌、子宫内膜癌的治疗。
最近的研究发现，汉防己甲素和托瑞米芬联合应用可以逆转多种类型的癌细胞中的MDR现象，但其作用机制尚未明确。
二、研究目的本研究旨在探讨汉防己甲素和托瑞米芬联合应用对于K562/A02细胞多药耐药的逆转作用及其作用机制，为肿瘤多药耐药的逆转研究提供参考。
三、研究方法1.细胞株和试剂本研究使用K562和K562/A02细胞株，肿瘤细胞培养基、FBS、PBS、MTT试剂、汉防己甲素、托瑞米芬和细胞图片采集设备等都是从国内外商业公司购买的。
2. MTT法检测肿瘤细胞的生长抑制率MTT实验是利用5-溴化-2'-脱氧尿嘧啶（MTT）化学变换原理而建立的一种评价肿瘤细胞增殖的方法，具有简单、快速、可重复性好的优点。
本实验将K562和K562/A02细胞分为6组，分别为对照组、汉防己甲素组、托瑞米芬组、汉防己甲素联合托瑞米芬组、文氏操作阻断剂组和细胞外外排作用剂组。
汉防己甲素在逆转肿瘤化疗多药耐药性中的作用
痛， 降压及舒 张 平滑肌作 用 ， 为 治疗 高血 压及冠心 病 大差 异 ， Ｔ ＴＤ（ １ ０ ｔ ｏｏ ｌ・ Ｌ ） 能 明显 增 强 Ｄ ＮＲ 和 的 钙离子阻滞剂 （ Ｃ Ｃ Ｂ ） 中药 ， 与 经 典 的 化 学 合 成 ＶＣ Ｒ 对 白血 病 细 胞 的 杀 伤 作 用 ， 能增 强 Ｄ ＮＲ 和 Ｃ Ｃ Ｂ相 比 ， 作用相对 比较温 和。 但作为用 于心血管 以 ＶＣ Ｒ 杀 白血病 细胞 ３ Ｏ 左右， 且 对 ＡＬ Ｌ， Ａ ＮＬ Ｌ 及
１ ５５～ １ ９ ９ ．
：１ ） ｌ滴显蓝黑色或棕 黑色 。 全逆 转 ＡＤ Ｒ 的耐 药性 ， 其逆 转倍 数 约 １ ０ Ｏ倍 ， 明显 优于 ＶＲ Ｐ， 其 它 中药逆转 ＡＤ Ｒ 作用 不明显 ； 对 ＴＴ Ｄ 和Ｄ Ｒ Ｃ 对细胞 内 ＡＤＲ积 累影 响的 实验 表 明， 多药 耐药 的 ＭＣ Ｆ一７ ／ ＡＤ Ｒ 细胞 内 ＡＤ Ｒ 积 累较 敏感 的 ＭＣ Ｆ一７ 细胞 少 ６ ． ６ 倍（ 尸＜Ｏ ＋ ０ １ ） ， 加 入等摩尔 浓度
参考 文 棘
１ Ｆ ｏ ｒ ｄ Ｊ Ｍ ． Ｂ ａ ｈ， Ｗ ．Ｎ．Ｐ ｈ ａ ｒ ｍｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ０ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ｍｕ ｈ ｉ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ Ｒｅ ｖ． １ ９ ９ ０ ． ４ ２ ｛
２ ． １ 性状 ２ ． ２ 鉴别
本 品为棕红色澄 清液 ： 乙醇气 ， 味苦辛 。 取 本品 Ｉ ｍｌ 加５ 三氯化铁 甲醇溶 液 （ １
病、 结缔 组织疾 病及精神 等全 身性疾 病 ， 两组 临床 资 料具有 较好 的可 比性 ， 经统计 学处 理 ， 均 无 显著性差
汉防己甲素对白血病骨髓间充质干细胞相关耐药的影响及其机制研究
汉防己甲素对白血病骨髓间充质干细胞相关耐药的影响及其机制研究周芯夷;金楠;陈宝安【期刊名称】《中国实验血液学杂志》【年(卷),期】2024(32)1【摘要】目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是否对白血病的多药耐药有促进作用,并研究汉防己甲素(TET)对BMSC介导的多药耐药(MDR)的影响及其作用机制。
方法:构建人骨髓间充质干细胞与白血病K562细胞株的混合共培养体系和Transwell小室共培养体系,并将细胞进行分组,分别给以柔红霉素(DNR)单药干预、TET与DNR联合干预,然后利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,计算细胞抑制率;利用流式细胞术测定各组上清液中IFN、IL-2、IL-6、IL-10的表达水平;利用RT-q PCR和Western blot分别在m RNA和蛋白水平对K562细胞中STAT3的表达进行验证。
结果:与BMSC共培养后,DNR对K562细胞增殖的抑制率明显降低(P<0.05),培养上清液中IL-6的水平和K562细胞中磷酸化的STAT3水平显著增加(P<0.05)。
加入TET联合干预后,DNR对K562细胞增殖的抑制率显著增加(P<0.05),IL-6和磷酸化的STAT3水平降低(P<0.05)。
结论:BMSC对白血病细胞的耐药有促进作用,TET可能通过抑制IL-6/STAT3通路从而逆转骨髓微环境介导的耐药作用。
【总页数】6页(P33-38)【作者】周芯夷;金楠;陈宝安【作者单位】东南大学医学院;东南大学附属中大医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.腹腔内注射骨髓间充质干细胞对急性胰腺炎小鼠相关肺损伤的影响及相关机制研究2.环孢菌素A联合汉防己甲素逆转人白血病耐药细胞株K562/A02细胞多药耐药的分子生物学机制3.螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究相关检索词免疫组化蛋白表达白血病硫化细胞增殖 cell proliferation bax h2s 骨髓胃癌硫化氢细胞周期 bcl-2 间充质干细胞图像分析单个核细胞电极乳腺癌钙离子 leukemia 相关专家李杰张旻李艳平葛楚天相关机构· 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所· 中国科学院上海生命科学研究院· 北京师范大学· 浙江大学动物科学学院· 浙江大学螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究4.急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/A02细胞株耐药的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
汉防己甲素的研究概况及其应用前景
作 为钙通道 阻滞剂 ， 汉防 己甲素
许多其他钙通道阻滞剂不具备的生物 经用 于临床的惟 一 的一种Ｔ型钙通道 可以用 于治疗高血 压 ， 其降压作 用 但 学效应 。 目前 临床上 不仅将其用 于治 阻滞剂米 见地 尔 （ ｂｆ ｄ ）由于其 的机制 可能不仅仅 是阻滞钙 通道 ， ｍｉ ｒ ｉ ｅａｌ 与
ａ ｄ ａ ｉ ａｎ１ ｔ ｃｌｕ ｃ ｎ ｅ ｅ ｃｍ ｈ ）和爱 体操纵 型钙 用 ， 人观察到 ， 防 己甲素可直接 ６ ） 、８、肿 瘤 坏 死 因 子 口（Ｎ －） ， Ｔ Ｆａ 有 汉
通 道 （ ｃｐ ｒ ｐｒ ｅ ｌ ｕ ａｎ１ ｒ ｅｔ － ｅ ｔ ｃ ｃ ｍ ｃ ｎ ｅ 抑制 回肠平滑肌细胞和内皮细 咆钙库 显著抑制 Ｉ一 和 Ｉ 的活性 。由于 ｅ ｏｏ ａｄａｉ ｈ ） Ｌ５ ６
中也很可能会有 某种作 用 。 本文拟对 明显的抑 制作用 ， 人观察到 ，它可 其他 三种 钙通道 阻滞剂 （ 苯 吡啶 、 有 硝
目前 汉 防 己 甲素 的研 究概况 做 一综 抑制 去甲肾上腺素和哇 巴因引起的心 异搏 定 、肉桂苯哌嗪） 。 述， 并根据 现有 的研究结果对 其在糖 肌细胞快速钙 内流 ；放射性配体受 “ 尿病 肾病 中可能会起到的作用作初步 体研究发现它可 直接与血管平滑肌细
疗 高 血 压 ，而 且 因 其 具 有 抗 炎 、 纤 抗 药 代 动 力 学 的缺 陷 ，作 用 时 间过 短 ，
其 对血 管平 滑肌Ⅱ一 １肾上腺素 能受 体
的拮抗 作用也有关 。 各种组 织可 能对
汉防己甲素对肝癌耐药细胞抑制作用机制研究
汉防己甲素对肝癌耐药细胞抑制作用机制研究孙倩茹;王炳芳;张明;王庆华【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(022)002【摘要】目的:应用汉防己甲素(tetrandrine,TET)作用于肝癌耐药细胞系,探讨TET 及其联合抗癌药物抑制肝癌耐药细胞系增殖的可能机制.方法:肝癌耐药细胞株BEL-7402/DOX经TET或联合多柔比星(doxorubicin,DOX)处理后,MTT法检测肝癌耐药细胞抑制率,荧光分光光度计测定的D值计算细胞内DOX的浓度,Fura-2/AM方法测细胞内Ca2+的浓度.结果:TET对BEL-7402/DOX细胞的增殖有一定的抑制作用,并可增加DOX对BEL-7402/DOX细胞的抑制作用,且呈剂量相关性.不同浓度的TET与DOX合用均可显著增加BEL-7402/DOX细胞内的DOX浓度(P＜0.05~0.01).浓度为5.0 mg/L、10.0 mg/L的TET均可显著降低BEL-7402/DOX 细胞内的Ca2+ 浓度(P＜0.05,P＜0.01).结论:TET及其联合抗癌药抑制肝癌耐药细胞系增殖的机制,可能与其降低细胞内Ca2+浓度,阻抑信息传递,提高细胞内DOX 浓度有关.%Objective; Drug resistant hepatocellular carcinoma cell line was treated with tetrandrine (TET) to investigate the possible mechanism of TET alone or in combination with anti -cancer drug in inhibiting proliferation of drug resistant hepatocellular carcinoma cell line . Methods; Drug resistant hepatocellular carcinoma cell BEL-7402/DOX was treated with TET alone or in combination with doxorubicin ( DOX) , the inhibition rate of drug resistant hepatocellular carcinoma cells was measured with MTT . The intracellular DOX concentration was calculated with the D valuemeasured with fluorescent spectrometer. The intracellular calcium concentration was measured with Fura-2/AM. Results; TET inhibited proliferation of BEL- 7402/DOX cells and enhanced the inhibitory effect of DOX in BEL-7402/DOX cells in a dose-dependent manner. Different concentrations of TET in combination with DOX significantly increased the intracellular DOX concentration in BEL-7402/DOX cells (P <0.05 ~0.01). TET with the concentration of 5. 0 mg/L and 10. 0 mg/L both significantly reduced the intracellular calcium concentration in BEL -7402/DOX cells (P <0. 05 ,P <0. 01). Conclusion; The mechanism of TET alone or in combination with anti -cancer drug in inhibiting proliferation of drug resistant hepatocellular carcinoma cell line may be related to reduction of intracellular calcium concentration , inhibition of signal transmission and increase in intracellular DOX con - centration.【总页数】4页(P130-132,136)【作者】孙倩茹;王炳芳;张明;王庆华【作者单位】江苏大学临床医学院,江苏,镇江,212013;江苏大学附属昆山医院消化科,江苏,昆山,215300;江苏大学附属昆山医院消化科,江苏,昆山,215300;江苏大学附属昆山医院消化科,江苏,昆山,215300【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.肝癌多药耐药细胞系HepG2/ADM的建立及耐药机制研究 [J], 王宁;李玉;刘洁2.汉防己甲素逆转白血病细胞株K562/ADM多药耐药性机制研究 [J], 许文林;江云伟;王法春;袁伟;林江;阮长耿3.黄芩苷逆转人肝癌细胞耐药株Bel-7402/ADM多药耐药性的相关机制研究 [J], 王术华4.多药耐药相关蛋白在肝癌耐药细胞系HepG2/Oxal中的作用机制研究 [J], 滕凤猛;吴穷;陈昌杰;杨清玲;王惠5.汉防己甲素联合阿霉素体外逆转前列腺癌细胞耐药机制研究 [J], 李忠孝;葛启斌;王俊龙;郑璐娜;袁菱;程红涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
汉防己甲素药理作用的研究进展
汉防己甲素药理作用的研究进展
戈升荣;崔岚;王平全
【期刊名称】《中国天然药物》
【年(卷),期】2000(31)8
【摘要】综述了近几年汉防己甲素药理作用的研究进展 ,包括对肝纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治作用 ;对矽肺、高血压和心绞痛的治疗作用及其是一种有效的肿瘤耐药逆转剂。
【总页数】3页(PW004-W006)
【作者】戈升荣;崔岚;王平全
【作者单位】上海第二医科大学附属仁济医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.汉防己甲素抗肿瘤机制研究进展 [J], 殷华芳;钱晓萍;刘宝瑞
2.汉防己甲素及对眼科疾病防治的研究进展 [J], 秦力维;陈盛举;金婉容
3.汉防己甲素在眼科的基础研究进展 [J], 王为;糜亚兵;陈宝安
4.汉防己甲素抗肿瘤作用的研究进展 [J], 万有才;刘英;刘明;宋瑞;汪选斌
5.汉防己甲素抗肿瘤作用及其机制研究进展 [J], 顾建华
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汉防己甲素干预白血病细胞获得性多药耐药的研究的开题报告
汉防己甲素干预白血病细胞获得性多药耐药的研究的开题报告研究背景与意义：白血病是一种由异常白细胞克隆性增生引起的恶性肿瘤，它是全球范围内最常见的儿童恶性肿瘤，也是成年人最常见的血液系统恶性肿瘤。
尽管现代医学已经取得了巨大进展，白血病的治疗仍存在着许多挑战，其中之一就是药物耐药的问题。
获得性多药耐药是白血病治疗面临的难题之一，该现象主要是由于化疗药物的使用导致肿瘤细胞产生突变或选择性增殖，进而抵抗药物。
因此，寻找对白血病细胞具有较强杀伤作用且不易导致耐药的治疗手段具有重要的临床意义。
汉防己甲素是一种新型中药材，近年来在肿瘤治疗研究领域备受关注。
它能够通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡、避免细胞增殖、抑制转移和侵袭等，对多种实体瘤的治疗具有显著效果。
然而，汉防己甲素对白血病细胞是否具有杀伤作用尚不明确，同时它对获得性多药耐药的白血病细胞是否有效也有待进一步研究。
因此，本研究旨在探究汉防己甲素的抗白血病作用及其干预获得性多药耐药的分子机制，为设计更有效的白血病治疗方案提供理论依据。
研究内容、方法：1、人白血病细胞株的筛选：筛选不同亚型的人白血病细胞株，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）等。
2、药物敏感性实验：采用MTT法对不同类型的白血病细胞株进行药物敏感性实验，评估汉防己甲素的细胞毒性。
3、多药耐药细胞系的构建：通过化疗药物的应用和细胞选择实验构建获得性多药耐药细胞系。
4、多药耐药状态的评估：采用流式细胞术检测多药耐药细胞系中转运蛋白的表达水平，评估细胞的多药耐药状态。
5、汉防己甲素的干预：通过给药实验和分子生物学技术检测汉防己甲素对多药耐药细胞系的干预作用，分析其可能的分子机制。
6、细胞凋亡实验：采用Annexin V-FITC/PI双染实验和Western blot技术检测细胞凋亡的情况。
研究预期成果：1、确定汉防己甲素对白血病细胞的杀伤作用；2、构建获得性多药耐药细胞系，评估其多药耐药状态；3、研究汉防己甲素的干预作用及其分子机制；4、探究汉防己甲素对获得性多药耐药细胞系的逆转效应；5、初步探讨汉防己甲素的临床应用前景。
汉防己甲素抗肿瘤作用及其机制研究进展
汉防己甲素抗肿瘤作用及其机制研究进展顾建华【摘要】汉防己甲素是从防己科植物粉防己的块根中分离提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,具有直接抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、放疗增敏及逆转肿瘤细胞的多药耐药性等多种作用.随着对中药研究的进一步深入,其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景.%Tetrandrine is a bisbenzylisoquinoline-like alkaloid extracted from the root of Stephamia tet-randra S. Moore. It has the functions of directly inhibiting the growth of tumor cells, inducing apoptosis of tumor cells, increasing the function of radiotherapy and reversing the multi-drug resistance of tumor cells. It has wide application in the treatment of tumor along with the deepening of the research in traditional Chinese medicine.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)001【总页数】3页(P53-55)【关键词】汉防己甲素;抗肿瘤作用;作用机制【作者】顾建华【作者单位】天津市第一中心医院普通外科,天津,300192【正文语种】中文【中图分类】R285.5生物碱(alkaloids)是存在于天然生物界中含氮原子的碱性有机化合物，主要产生于高等植物中，具有显著的药理学活性。
生物碱种类繁多，且分类方法众多。
在医药应用领域常采用按生物碱的结构分类，重要的生物碱类型有吡啶和哌啶类、莨菪烷类、异喹啉类、有机胺类、吲哚类、萜类、甾体类7类［1］。
汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究
汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究曹渊;方悦;秦蓉;李皓;许文林;沈慧玲【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2013(033)005【摘要】目的探讨不同浓度汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)在不同给药时间对白血病荷瘤小鼠耐药性形成的预防作用.方法建立K562荷瘤小鼠模型,随机分成4组(每组9只):Tet高(28mg/kg)、中(18mg/kg)、低(5mg/kg)剂量组和对照组(生理盐水).每组再根据注射Tet和生理盐水的时间不同分为24h、48h、72h三个亚组(每组3只).观察荷瘤动物的生长情况和肿瘤生长曲线,测定肿瘤生长抑制率,肿瘤生长延迟时间以及生存期的改变.免疫组织化学染色检测各组P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达情况.结果汉防己甲素的预防给药可增强阿霉素对小鼠K562实体瘤生长的抑制作用,且随浓度的增加和给药时间的提前,抑制作用增强,肿瘤生长延迟时间增长,生存期延长(P<0.05).免疫组织化学染色结果显示:对照组P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达分别呈强阳性(P<0.05),且随Tet浓度的增加和给药时间的提前,实验组P-gp、MRP1、LRP1蛋白的阳性率减弱(P<0.05).结论在一定条件下,汉防己甲素具有预防白血病多药耐药形成的作用.【总页数】5页(P335-338,封3)【作者】曹渊;方悦;秦蓉;李皓;许文林;沈慧玲【作者单位】江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属第四人民医院,中心实验室,江苏,镇江,212001;江苏大学附属第四人民医院,中心实验室,江苏,镇江,212001;江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.Src羧基末端激酶结合蛋白过表达及棕榈酰化对裸鼠T系白血病Jurkat细胞增殖作用影响的研究 [J], 马宇;高美华;张敏锐;张蓓;王冰;杨丽华2.汉防己甲素逆转白血病细胞株K562/ADM多药耐药性机制研究 [J], 许文林;江云伟;王法春;袁伟;林江;阮长耿3.bFGF表达对裸鼠白血病移植瘤血管新生影响的研究* [J], 张志华;刘鹏;王丽红;王陶然;薛倩;郝长来4.三苯氧胺逆转裸鼠人大肠癌移植瘤多药耐药性的实验研究 [J], 吴文溪;沈历宗5.葛根素注射液逆转人胃癌裸鼠原位移植瘤多药耐药性的实验研究 [J], 王利;魏品康;秦志丰;徐永平;楼丽广;李玉莉;何金因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
汉防己甲素片在健康人体内的药代动力学研究
汉防己甲素片在健康人体内的药代动力学研究
董其坤
【期刊名称】《实用临床医药杂志》
【年(卷),期】2011(015)007
【摘要】目的建立测定人血浆中汉防己甲素浓度的高效液相色谱法.方法色谱柱:Kromasil C18(250 mmx4.6mm,5 μm);流动相:甲醇-乙腈-水-冰醋酸(体积比为30:15:55:0.8)(pH6.2);检测波长:282 nm;汉防己乙素作为内标,用HPLC法测定人血浆中汉防已甲素浓度.结果汉防已甲素线性范围为0.5-14.0μg/mL,回归方程
Y=O.007 6X-0.01875(r=0.999 8);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%.结论本方法简便、快速、准确,适用于汉防已甲素药代动力学研究及血药浓度监测.【总页数】3页(P83-85)
【作者】董其坤
【作者单位】山东省安丘市人民医院,山东,安丘,262100
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.空腹与餐后条件下非洛地平缓释片在健康人体内的药代动力学比较研究 [J], 吴正宇;李相鸿;周理想;梁大虎;赵亚男
2.空腹与餐后条件下非洛地平缓释片在健康人体内的药代动力学比较研究 [J], 吴正宇; 李相鸿; 周理想; 梁大虎; 赵亚男
3.盐酸左氧氟沙星片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 刘灵晔; 李
娟; 曹蓓; 杨元勋; 钱薇
4.左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究 [J], 向荣凤;孙凤军;熊丽蓉;喻明洁;戴青;陈勇川
5.清开灵片在健康人体内的药代动力学研究 [J], 魏龙
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【 关键词 】 汉 防己甲素 ； 药物 耐药 ； 酸碱度 ； 肿瘤
中 图分 类 号 ：７ ０ Ｒ ３ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ １ ）５一ｏ １ ０ １０ ０ ６ （ ０ ２ ０ ４ ７— ３
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腼床肿瘤学 杂志 ２ １ ０ ２年 ５月第 １ ７卷第 ５期
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汉 防 己 甲素 的 ｐ Ｈ依 赖 性 生 理 性 耐 药 研 究
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张
微 ，李茹 恬 ，邹 玺 ，王瑞 平 ，刘 宝瑞
【 摘
要 】 目的
探讨生物碱类药物汉 防 己甲素在不 同 ｐ Ｈ值 条件下对肿瘤细胞增殖 的抑制作用 。方 法 以人 肝癌细
随汉 防己 甲素药物浓度 的升高 ， 其抑 制肿瘤细 胞增殖 的作用逐 渐增强 ， 当 抗
胞 Ｈｐ一 ｅＧ ２和大肠癌细胞 Ｓ １ Ｗ１６为研 究对象 ， 采用 ＭＴ Ｔ法检测不 同浓度 汉防 己甲素 （ 、 、 、６ ３ １ ／ ） ２ ４ ８ １ 、２ｘ ｍ１分别在 ｐ ｇ Ｈ值 为 ７ ４ ． 和 ６ ８条件下对肿瘤细胞增 殖的抑制作用 。结 果 ． ｐ Ｈ为 ７ ４时 ，２ ｇ ｍ 汉 防己甲素对 Ｈ ｐ 一 ． ３ １／ ｌ ｘ ｅ Ｇ２细胞 和 Ｓ １ Ｗ１６细胞抑制率分别为 ８ ． ％和 ９ ． ％ ； ８６ ６ ３ 同时不 同浓 度汉防己 甲素在 肿瘤 细胞外 ｐ Ｈ值 由 ７４降至 ６ ８后 ， ． ． 其对 Ｈ ｐ ２细胞和 Ｓ １ ｅＧ一 Ｗ１６细胞的增 殖抑 制作用 均有 明显下 降（ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。结论 肿瘤生物碱类 中药的疗 效可能受 到肿瘤 局部低 ｐ Ｈ值 的影 响 ，Ｈ依赖性 生理性耐药可能参与 了肿瘤细 胞耐 药过程 。 ｐ
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