汉防己甲素的抗肿瘤分化治疗研究
新型汉防己甲素纳米微球的体外抗肿瘤作用
新型汉防己甲素纳米微球的体外抗肿瘤作用
新型汉防己甲素纳米微球是一种采用纳米技术进行封装的抗肿瘤药物，具有优越的药物传递性和生物学效应。
在体外研究中，该纳米微球显示出了显著的抗肿瘤作用，成为了一种有潜力的抗癌治疗手段。
研究人员采用了MTT法来评估新型汉防己甲素纳米微球体外
抗肿瘤作用。
首先，将人体胃癌细胞种植在96孔板中，然后
给予不同浓度的新型汉防己甲素纳米微球，观察细胞的生长情况。
实验结果显示，该纳米微球能够抑制胃癌细胞的增殖和生长，具有显著的杀伤作用。
药物的抑制率与药物浓度呈正相关，即药物浓度越高，抑制率越明显。
同时，研究人员还进行了细胞周期分析，结果显示新型汉防己甲素纳米微球能够引起胃癌细胞的细胞周期停滞，促使大量细胞进入凋亡通路。
这是因为该药物能够抑制细胞有丝分裂和细胞周期进程，从而导致细胞死亡。
这项研究也证明了新型汉防己甲素纳米微球抗肿瘤作用的分子机制。
通过Western Blot法分析，研究人员发现，该药物能够
下调细胞增殖标志物Ki-67、cyclin D1和CDK4，同时提高细
胞凋亡标志物Bax和Cleaved caspase-3的表达。
这些数据表明，新型汉防己甲素纳米微球可能通过多个通路影响癌细胞增殖和凋亡。
总的来说，新型汉防己甲素纳米微球表现出了令人期待的体外抗肿瘤作用。
这项研究为下一步研究和临床应用提供了有力的
证据，也为抗癌药物的研究提供了新的思路。
但需注意的是，体外试验结果需要进一步映射到体内，才能更精确地评估该药物的抗肿瘤作用。
粉防己碱的药理作用及临床应用研究进展
粉防己碱的药理作用及临床应用研究进展孔晓旭1，2，左红艳1*，李杨1，2*［摘要］粉防己碱（tetrandrine，TET）是从防己科植物防己中提取出的一种双苄基异喹啉生物碱。
目前研究发现，TET作为粉防己植物中的重要活性成分之一，药理作用也较为广泛。
TET主要作用于机体的循环系统、呼吸系统及运动系统，具有抗肿瘤、抗心律失常、抗高血压、抗炎、抗硅肺及抗纤维化等多种药理作用，因此在临床上具有较高的应用价值。
本文就TET的药理作用机制、临床剂型及应用等方面的研究成果进行综述，以期为后续相关研究开展提供参考。
［关键词］粉防己碱；钙离子通道阻滞剂；药理作用；剂型；机制［中图分类号］R96；R285［文献标志码］A［文章编号］1674-0440（2020）07-0496-06 DOI：10.13220/ki.jipr.2020.07.002Pharmacological effects and clinical application of tetrandrine：research advancesKONG Xiao-xu1，2，ZUO Hong-yan1*，LI Yang1，2*（1.Institute of Radiation Medcine，Academy of Military Medical Sciences，Academy of Military Sciences，Beijing100850，China；2.Anhui Medical University，Hefei230032，China）［Abstract］Tetrandrine（TET）is a bisbenzyl isoquinoline alkaloid extracted from the plant Stephania tetrandra.TET is one of the important active ingredients of S.tetrandra，showing pharmacological effects mainly on the circulatory，respiratory and locomotor systems，such as the anti-inflammatory，anti-tumor，anti-arrhythmia，anti-hypertensive，anti-silicosis and fibrosis effect，and thus has a high clinical application value.This article reviews research achievements of the pharmacological effects，action mechanisms，dosage forms and clinical applications of TET，in order to provide reference for related research.［Key word］tetrandrine；calcium channel blocker；pharmacological action；dosage form；mechanism防己，又名汉防己、粉防己，是一种常用传统中药，主要产于中国浙江、广东、广西、福建等地。
汉防己甲素注射液在肿瘤、矽肺、肝炎等临床治疗中使用指南
汉防己甲素注射液说明汉防己甲素是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基喹啉类生物碱，是一种天然非选择性钙通道阻滞剂，主要作用于钙离子通道，影响钙离子的跨膜转运以及在细胞内的分布利用。
研究发现汉防己甲素具有降血压、消炎、镇痛、抗纤维化、抗癌和逆转耐药等多种药理作用，临床上用于治疗肿瘤、矽肺、关节炎、高血压等疾病。
此外，汉防己甲素在保护肝细胞、抗肝纤维化、降低门静脉高压及防治门脉高压等方面具有良好治疗效果。
【成份】本品主要成份为汉防己甲素，为防己科植物粉防己（石蟾蜍）Stcphania Tctrandra Smoorc 的根中提取得到的一种生物碱。
【药理毒理】1.药理抗肿瘤药及镇痛药。
本品能提高实验动物的痛阀，具有明显的镇痛作用。
本品可使大鼠甲醛性足肿胀和关节肿胀有抑制作用。
可使大鼠急性炎症血管通透性降低，减少嗜中性白细胞游出。
其机理与抑制炎症前列腺素E的合成或释放有关。
本品可使大鼠实验性硅肺模型肺内苏丹IV及PAS阳性物明显减少和消失，肺泡间隔蛋白多糖荧光强度减弱，矽结节中心填充物减少。
本品还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面P-糖蛋白的过度表达功能，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
2.毒理本品最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射时为1000mg/㎏～1200 mg/㎏；小鼠腹腔注射时为700mg/㎏～800 mg/㎏；家兔注射时为40mg/㎏～42 mg/㎏。
汉防己甲素可引起小鼠精子畸形率及微核率增高，对姐妹染色单体交换频率影响不大。
【抗肿瘤的临床研究】1、直接抗肿瘤作用田晖等采用MTT法测得汉防己甲素对人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7／Adr和人口腔上皮癌耐长春新碱株KBv200及其敏感株均有程度不等的细胞毒作用，对耐药株的IC50较对应的敏感株IC50分别高2．4和1．9倍。
何琪扬等采用合盼兰计数法发现汉防己甲素对敏感急性白血病细胞株HL-60和抗三尖杉酯碱的HL-60细胞均有生长抑制作用，对抗性细胞的抑制作用强于敏感HL-60，表明抗药性细胞对汉防己甲素没有交叉抗性。
中药单体抗消化系统肿瘤研究进展
第17卷 第11期 2015 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 11 Nov .，2015目前，消化道肿瘤是临床上最常见的恶性肿瘤之一，临床大多采用手术以及化疗的方式。
但肿瘤早期起病隐匿，且手术切除率低，复发、转移率高，成为临床工作中相当棘手的问题。
化疗药物所致的严重药物反应，致使患者不能耐受，化疗不能顺利进行，甚至复发和转移，这已经成为化疗在临床应用的瓶颈问题。
因此从中草药中寻找新型抗肿瘤药物迫在眉睫。
据相关统计，目前临床使用的中药制剂已占到肿瘤治疗药物的74%[1]。
本文例举目前研究中能有效抗消化系统肿瘤的中药单体3种，这些单体通过多个途径发挥抗肿瘤的作用。
本文就该领域的研究概况作一综述。
1汉防己甲素汉防己甲素（Tetrandrine，Tet）是从中药汉防己的块根中提取的一种生物碱，属双苄基异喹啉生物碱，Tet 是一种钙通道阻滞剂，临床主要用于抗过敏、抗心绞痛、抗高血压，除此以外，还在心律失常、神经性疼痛等方面具有一定疗效。
近年来，Tet 抗肿瘤的机制得到进一步明确[2-6]。
研究表明，Tet 抗肿瘤的机制，主要是直接细胞毒作用、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、调控信号转导、逆转肿瘤细胞多重耐药性、增加化疗药物的敏感性等。
荆绪斌等[7]研究表明汉防己甲素抑制了肝癌细胞的增殖，并诱导细胞内活性氧的产生从而促进细胞凋亡。
而在直接诱导细胞凋亡方面，发现汉防己甲素可调控抑癌的凋亡相关基因，其主要体现在调控跟细胞分裂周期相关的细胞因子有关。
这其中包括细胞周期相关激酶CDKL1、CydinD1等的激活。
除此以外，汉防己甲素还能增加凋亡活化基因P53的表达，Tomic 等[8]发现，细胞凋亡抑制蛋白IAPs （inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）家族成员，包括Survivin 的表达与凋亡活化基因P53的表达密切相关，而且这种相关性成反比。
汉防己甲素逆转肺癌化疗耐药和凋亡抗性的实验研究
与 Ｔｅｔ／ＡＤＲ组比较 ，１）Ｐ＜０．０１
２．３ 各组对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用的比较 见表 ３。化
疗耐药肺癌细胞凋亡在 ６ｈ，１ ２ｈ，１ ８ｈ，２ ４ｈ，Ｔ ｅｔ／ＡＤＲ组与
ＡＤＲ组、对照组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１），说明 汉防己甲素协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用。
表３ 各组对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用的比较（无士：）
本研 究 表 明，汉防己甲素可以逆转 ＧＬＣ－ ８ ２／ ＡＤＲ耐药肺 癌细胞对阿霉素的耐药，下调化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋白表 达，协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用，因此进一
步深人阐述肺癌细胞抗凋亡的多重机制 ，寻找和重建肺癌细胞 敏感的凋亡通路 ，逆转抗凋亡状态，对于彻底克服肺癌原发性 耐药具有重要的意义。
２．２ 各组对化疗耐药肺疮细胞 ＭＲＰ蛋 白表达的比较 见表
２。化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋白表达在 １２ｈ，２ ４ｈ，３ ６ｈ， ４８ｈ，Ａ ＤＲ组与Ｔｅｔ／ＡＤＲ组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ ＜０．０１），说明汉防己甲素可以下调化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋
白表达 。
表２ 各组对化疗耐药肺瘤细胞ＭＲＰ蛋白表达的比较临ｔ：） （％）
发现‘４），低剂量浓度阿霉素可明显降低肺癌Ｇ，期比例，明显增加 Ｓ期比例；随着时间推移，ＭＲＰ蛋白表达率呈递增性升高，而
Ｐ一糖蛋白表达率极弱，ＭＲＰ蛋白表达率与细胞周期中Ｓ期变化 呈正相关。因低剂量浓度阿霉素虽然杀死部分肺癌敏感细胞，但 剩余的先天抗药肺癌细胞生长繁殖迅速，ＤＮＡ修复合成功能增 加，致 Ｓ期比例增高，同时阿霉素直接激活 ＭＲＰ基因启动子使 转录水平的ＭＲＰ基因表达增强。肿瘤在抵抗药物诱导凋亡的同 时耐受其他多种促凋亡因素，人们逐渐认识到凋亡途径异常和 耐药发生紧密联系，ＭＤＲ肿瘤细胞的实质是抗凋亡。
汉防己甲素片的功能主治
汉防己甲素片的功能主治一、功能汉防己甲素片是一种中药制剂，具有多种功能作用，包括：1.抗菌作用：汉防己甲素片具有较强的抗菌作用，可以有效抑制多种细菌的生长和繁殖，对于治疗细菌感染有一定的辅助作用。
2.抗炎作用：该药物对炎症反应具有明显的抑制作用，可以减轻炎症引起的疼痛和不适感，对于炎症性疾病的治疗有一定的效果。
3.解毒作用：汉防己甲素片可通过促进肝脏的解毒能力，减轻或消除体内毒素的作用，对解毒有一定的促进作用。
4.免疫调节作用：该药物对机体的免疫系统具有一定的调节作用，可以增强机体的免疫功能，提高抵抗力。
5.抗病毒作用：汉防己甲素片对某些病毒具有抑制作用，可以减缓病毒的复制和传播，对于治疗某些病毒感染有一定的辅助作用。
二、主治汉防己甲素片在临床上主要用于以下疾病的治疗：1.呼吸道感染：该药物可以抑制呼吸道感染的细菌和病毒的生长，对于治疗咳嗽、喉咙痛、扁桃体炎等呼吸道感染疾病有一定的疗效。
2.消化系统感染：汉防己甲素片对消化系统的细菌感染具有一定的治疗作用，对于治疗腹泻、肠炎等疾病有一定的疗效。
3.泌尿系统感染：该药物对泌尿系统的细菌感染具有一定的抑制作用，对于治疗尿路感染、肾炎等疾病有一定的疗效。
4.皮肤感染：汉防己甲素片可以通过抑制皮肤感染的病原菌的生长和繁殖，对于治疗疖、脓疱疮等皮肤感染疾病有一定的效果。
5.其他感染性疾病：该药物还可用于治疗其他感染性疾病，如眼部感染、妇科感染等。
三、使用注意事项在使用汉防己甲素片时，需要注意以下事项：1.本品为中药制剂，必须在医生指导下使用，严禁自行调整剂量或停药。
2.该药物可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等，出现不适应立即停药并就医。
3.孕妇、哺乳期妇女、儿童、高龄患者等特殊人群应在医生指导下使用。
4.本品不宜与其他药物同时使用，以免发生药物相互作用影响疗效。
5.使用时应按照医生建议的剂量和疗程进行使用，不宜过量使用或过长时间使用。
6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
汉防己甲素的研究概况及其应用前景
作 为钙通道 阻滞剂 ， 汉防 己甲素
许多其他钙通道阻滞剂不具备的生物 经用 于临床的惟 一 的一种Ｔ型钙通道 可以用 于治疗高血 压 ， 其降压作 用 但 学效应 。 目前 临床上 不仅将其用 于治 阻滞剂米 见地 尔 （ ｂｆ ｄ ）由于其 的机制 可能不仅仅 是阻滞钙 通道 ， ｍｉ ｒ ｉ ｅａｌ 与
ａ ｄ ａ ｉ ａｎ１ ｔ ｃｌｕ ｃ ｎ ｅ ｅ ｃｍ ｈ ）和爱 体操纵 型钙 用 ， 人观察到 ， 防 己甲素可直接 ６ ） 、８、肿 瘤 坏 死 因 子 口（Ｎ －） ， Ｔ Ｆａ 有 汉
通 道 （ ｃｐ ｒ ｐｒ ｅ ｌ ｕ ａｎ１ ｒ ｅｔ － ｅ ｔ ｃ ｃ ｍ ｃ ｎ ｅ 抑制 回肠平滑肌细胞和内皮细 咆钙库 显著抑制 Ｉ一 和 Ｉ 的活性 。由于 ｅ ｏｏ ａｄａｉ ｈ ） Ｌ５ ６
中也很可能会有 某种作 用 。 本文拟对 明显的抑 制作用 ， 人观察到 ，它可 其他 三种 钙通道 阻滞剂 （ 苯 吡啶 、 有 硝
目前 汉 防 己 甲素 的研 究概况 做 一综 抑制 去甲肾上腺素和哇 巴因引起的心 异搏 定 、肉桂苯哌嗪） 。 述， 并根据 现有 的研究结果对 其在糖 肌细胞快速钙 内流 ；放射性配体受 “ 尿病 肾病 中可能会起到的作用作初步 体研究发现它可 直接与血管平滑肌细
疗 高 血 压 ，而 且 因 其 具 有 抗 炎 、 纤 抗 药 代 动 力 学 的缺 陷 ，作 用 时 间过 短 ，
其 对血 管平 滑肌Ⅱ一 １肾上腺素 能受 体
的拮抗 作用也有关 。 各种组 织可 能对
汉防己甲素抗肿瘤作用的研究进展
Ｋ ｅ ｒ ｓ： ｅｒｎ ｒ ｅ Ｔ ｍｏ ； Ａｄ ａ ｃ ｍｅ ｔ ｙ ｗｏ ｄ Ｔ ｔａ ｄ ｎ ； ｕ ｒ ｖ ｎ ｅ ｎ
近 年来 ， 中药 有 效 成 分 治 疗 肿 瘤 方 面 越 来 越 受 到 人 们 的 重 １ 逆转肿瘤细胞 多药耐药
视 。汉防己甲素 （ ｅ ａｄ ｎ ， ｅ， 子式 ： Ｈ ２ ２ ６ Ｔ ｔ ｎ ｒ ｅ Ｔｔ分 ｒ Ｃ ４Ｎ ０ ）属双苄
时珍国医国药 ２ １ ０ ０年第 ２ １卷第 １ 期
ＬＳ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ １ＡＲ Ｓ Ａ Ｃ １ Ｖ Ｌ２ Ｎ ． ＩＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ ＥＥ Ｒ Ｈ２ ０ Ｏ ．１ Ｏ １ ０
汉 防 己 甲素 抗 肿 瘤 作 用 的 研 究 进 展
ｔ ｔ ｓｓ ｏ ｄｔ ａ ｅ ｏ ｌ ｃ ｓａ ｎ ｉ ｕ ｒｄ ｕ ｇ ｉ ｓ ｃ ｒｉ ｏ ，ｃ ｒ ｎ ｃｍｙ ｌｇ ｎ ｕ ｅ ｋ ｍｉ ，ｈ ｐ ｔｃ ｌ ｌｒ ａ ｃｎ — ｉ ｉ ｈ ｗｅ ｔ ｔ ｕ ｄ ａ ｔ ｎ ａ ｔ —ｔ ｍｏ ｒ ｇ ａ ａ ｎ ｔ ａ ｃｎ ｍａ ｈ ｏ ｉ ｅｏ ｅ ｏ ｓｌ ｕ ｅ ａ ｅ ａｏ ｅｌ ａ ｒ ｉｏ ｓｃ ｈ Ｔ ｃ ａ ｕ ｃ
关键 词 ： 汉防己甲素； 肿瘤； 进展
中图分类号 ：２ ５ ５ Ｒ ８ ．
汉防己甲素药理作用的研究进展
汉防己甲素药理作用的研究进展
戈升荣;崔岚;王平全
【期刊名称】《中国天然药物》
【年(卷),期】2000(31)8
【摘要】综述了近几年汉防己甲素药理作用的研究进展 ,包括对肝纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治作用 ;对矽肺、高血压和心绞痛的治疗作用及其是一种有效的肿瘤耐药逆转剂。
【总页数】3页(PW004-W006)
【作者】戈升荣;崔岚;王平全
【作者单位】上海第二医科大学附属仁济医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.汉防己甲素抗肿瘤机制研究进展 [J], 殷华芳;钱晓萍;刘宝瑞
2.汉防己甲素及对眼科疾病防治的研究进展 [J], 秦力维;陈盛举;金婉容
3.汉防己甲素在眼科的基础研究进展 [J], 王为;糜亚兵;陈宝安
4.汉防己甲素抗肿瘤作用的研究进展 [J], 万有才;刘英;刘明;宋瑞;汪选斌
5.汉防己甲素抗肿瘤作用及其机制研究进展 [J], 顾建华
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抗癌增效药汉防己甲素(丙能泰)注射液抗癌效果极佳
科学证实——丙能泰注射液抗癌效果极佳丙能泰注射液是风湿药，抗癌增效药，主治于风湿病、关节痛、神经痛，与小剂量放射合并用于肺癌，也适用于单纯矽Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及各期煤矽肺。
丙能泰注射液主要成分是汉防己甲素，能通过降低过氧化物释放和吞噬细胞的活性进而起到镇痛作用，还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面P-糖蛋白的过度表达功能，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
汉防已甲素是汉防已的主要有效成分，现就汉防已甲素在肿瘤治疗中的研究进展加以阐述。
汉防已甲素（tetrandrine ,Tet),是从中草药汉防已的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱，汉防已甲素作为抗癌剂有以下几方面的作用。
1：直接抗肿瘤作用：田晖等采用MTT法测得Tet对人乳腺癌耐阿霉素（ADM）细胞株MCF-7/ADR和人口腔上皮癌耐长春新碱（VCR）株KBv200及其敏感株均有不同程度的细胞毒作用，对耐药株的IC50较对应的敏感株IC50分别高2.4和1.9倍。
采用台盼蓝计数法发现汉防己甲素对急性白血病细胞株HL-60有强烈的抑制作用。
2：放疗增敏作用：高令山用汉防己甲素合并小剂量的放疗治疗肺癌97例，其中60例病灶均有缩小。
发现采用放射线结合汉防己甲素对视网膜母细胞瘤HXO-RB44有强烈的抑制作用，较单用放射线及单用汉防己甲素均强。
3逆转耐药性：多药耐药（MDR），是肿瘤药物治疗中的一大难题，目前认为多药耐药的发生是由于癌细胞多药耐药基因（MDR）的扩增，及P-糖蛋白（P-gp)的过度表达有关。
等发现汉防己甲素增强阿霉素对耐药细胞株HL-60的生长抑制作用，单并不增加阿霉素对敏感细胞的毒性，荧光检查进一步发现汉防己甲素增加阿霉素在耐药细胞株HL-60中的沉积。
可见，汉防己不仅具有直接的细胞毒作用，而且，可以作为放疗增敏剂及逆转肿瘤细胞的多药耐药。
汉防己甲素在肿瘤的临床治疗中具有良好的应用前景。
新型汉防己甲素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究
新型汉防己甲素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究
黄涛;黄小强;李应岩;贾安;刘顺和;茹国华
【期刊名称】《黄河科技学院学报》
【年(卷),期】2024(26)2
【摘要】设计合成汉防己甲素衍生物,并研究其抗肿瘤活性。
以汉防己甲素为原料经溴代反应制得关键中间体5-溴汉防己甲素,然后经溴锂交换后形成锂盐与芳香醛加成得到3个新型汉防己甲素衍生物,其结构经^(1)HNMR,^(13)CNMR和ESI-MS验证。
采用MTT法初步评价4个样品对人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(BGC-823)的抗肿瘤活性。
初筛结果表明:对HepG2细胞抑制最强的为化合物2,对BGC-823细胞抑制最强的为化合物1。
汉防己甲素通过结构修饰,其衍生物1、2的抗肿瘤活性大于汉防己甲素。
【总页数】5页(P17-21)
【作者】黄涛;黄小强;李应岩;贾安;刘顺和;茹国华
【作者单位】黄河科技学院医学院;河南大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R284
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1.新型汉防己甲素衍生物的合成及其生物活性
2.新型汉防己甲素纳米微球的体外抗肿瘤作用
3.鬼臼毒素类的化学与抗肿瘤活性研究Ⅸ.4-(芳甲亚胺基)及4-烷胺基-4-
脱氧-4'去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性4.汉防己甲素衍生物的合成及其生物活性5.新型去甲斑蝥素衍生物的设计合成及体外抗肿瘤活性
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汉防己甲素抑制肝癌细胞增生的作用
汉防己甲素抑制肝癌细胞增生的作用荆绪斌;李涛;杨绮华;郭光华;胡辉;陈素钻【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2003(11)8【摘要】目的:研究汉防己甲素(tetrandrine,TTD)对肝癌细胞的作用及其机制。
方法:采用MTT比色法观察了TTD对肝癌细胞增生的影响;采用流式细胞仪法观察了TTD对肝癌细胞内活性氧的影响;采用琼脂凝胶电泳法观察了DNA片断化的梯形条带。
结果:10 and 20μmol/L TTD作用于肝癌细胞系24,48,72h后其增生率分别为90.1±1.0％and 77.5±2.0％,70.2±2.9％and 56.6±1.6％,61.6±2.0％ and 47.2±1.9％(F=40.025,P<0.001);0、10和20μmol/L TTD作用于肝癌细胞系2h 后O_2^-为35％、36.6％、63.2％;H_2O_2为24.5％、40.5％、84.6％。
48h 后20μmol/L TTD组肝癌细胞出现典型的凋亡表现。
结论:TTD能够通过诱导肝癌细胞内活性氧的产生,而引起细胞凋亡,呈明显的剂量依赖性。
【总页数】4页(P1223-1226)【关键词】汉防己甲素;细胞增生;细胞内活性氧;原发性肝痛;中医药治疗【作者】荆绪斌;李涛;杨绮华;郭光华;胡辉;陈素钻【作者单位】汕头大学医学院第一附属医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R273.57;R286.91【相关文献】1.汉防己甲素对胶质瘤细胞的抑制作用 [J], 鄂震;高国栋2.载汉防己甲素壳聚糖纳米微球的制备及其对人翼状胬肉细胞增殖的抑制作用 [J], 黄智;周怀胜;许扬扬;胡丹;郑霄;张弛3.汉防己甲素体外对正常结膜与翼状胬肉成纤维细胞抑制作用的比较 [J], 安美霞;吴开力;林少春;潘竹娟4.汉防己甲素对肝癌耐药细胞抑制作用机制研究 [J], 孙倩茹;王炳芳;张明;王庆华5.汉防己甲素对前列腺癌PC3细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用 [J], 胡余昌;陈路;刘宇飞;夏和顺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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汉防己甲素的抗肿瘤分化治疗研究
肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,细胞发生基因突变导致细胞增殖与分化异常而形成的疾病。
随着逐渐认识到异常的细胞分化在恶性肿瘤发生发展和治疗中的意义,肿瘤的分化治疗成为当今肿瘤治疗研究的热点之一。
诱导肿瘤细胞分化一般多用于白血病的治疗,经分化诱导剂诱导,肿瘤细胞在形态上以及生物化学方面的诸多标志均向正常细胞方向发生分化。
最新的肿瘤分化治疗策略还可用于靶向促进实体恶性肿瘤干细胞的分化,使肿瘤干细胞失去干细胞特性,分化为上皮细胞表型的普通肿瘤细胞,从而克服在肿瘤治疗过程中因肿瘤干细胞产生的强耐药性,高转移侵袭性以及高复发性。
与直接快速地杀死肿瘤细胞的传统治疗方法相比,分化治疗有低毒性的优势,使肿瘤细胞较温和地发生分化直至死亡,对机体正常细胞影响较小。
在非实体瘤(白血病)中,急性巨核细胞白血病(Acutemegakaryoblasticleukemia,AMKL)是巨核系造血细胞发育过程中被阻滞在某一分化阶段并进一步发生异常增殖所致的一种罕见的急性髓系白血病亚型。
因为缺乏特异性的药物,临床治疗AMKL有很大的挑战。
AMKL患者白血病细胞的特点是恶性增殖并且不能发生终末分化成成熟的巨核细胞。
因此,研究者们希望开发出能促进AMKL细胞向巨核细胞发生终端分化而退出恶性增殖的药物来作为治疗AMKL的有效策略。
在实体瘤中,乳腺癌一直以来是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁着全世界女性的健康甚至生命安全。
尽管目前临床上对乳腺癌的治疗较为成熟,但乳腺癌转移率和复发率一直维持在较高水平。
有研究者在乳腺肿瘤组织中分离出了一类极少数具备多向分化潜能、无限自我更新能力和高致瘤性的细胞亚群,即乳腺癌干细胞(Breast cancer
stem cells,BCSCs),被认为与乳腺癌复发、侵袭转移及耐放化疗特性等密切相关。
因此,研究者们致力于发展新的乳腺癌治疗策略,能够靶向/选择性杀死乳腺癌干细胞或者促使乳腺癌干细胞失去干细胞特性,分化为普通肿瘤细胞,从而克
服在乳腺癌治疗过程中因肿瘤干细胞产生的强耐药性,高转移侵袭性以及高复发性。
越来越多的研究表明,中药或者中药有效成分除了对肿瘤细胞有积极治疗作用之外,还有效缓解化疗的毒副作用、增强化疗效果和提高机体免疫等优势,能提高患者的生存质量。
汉防己甲素是一种双苄基异喹啉类生物碱,提取自防己科植物粉防己(Stephania tetrandra S Moore)的块根。
近年来,许多研究显示汉防己甲素具有较好的抗肿瘤活性。
本论文分别选取了白血病中的AMKL和实体瘤中的乳腺癌作为研究对象,初
步探究了汉防己甲素的抗肿瘤分化治疗作用。
通过时间梯度和浓度梯度的汉防己甲素处理,我们发现高浓度汉防己甲素能诱导白血病细胞发生凋亡,而低浓度(2 μM)汉防己甲素能抑制白血病细胞增殖,诱导细胞自噬和促进巨核细胞分化。
当用自噬抑制剂3-MA抑制汉防己甲素诱导的细胞自噬或在细胞中敲除自噬相关基因ATG7使细胞不能发生自噬,汉防己甲素促进巨核细胞分化作用随之减
弱或消失,说明汉防己甲素促进巨核细胞分化依赖于其诱导的细胞自噬。
进一步机制研究发现,汉防己甲素能显著激活白血病细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平,通过ROS清除剂NAC清除积累的ROS后,可消除汉防己甲素对白血病细胞的自噬激活和巨核细胞分化诱导,表明ROS分子参与汉防己甲素诱导细胞自噬和分化。
此外,汉防己甲素可以激活Notch1信号,加入Notch1抑制剂DAPT或者使用
shRNA沉默Notch1能显著抑制汉防己甲素诱导的自噬和分化。
同时,我们发现在汉防己激素处理前期,p-Akt水平上调,加入p-Akt抑制剂wortmannin,或者在细胞中过表达持续激活型Akt质粒能分别抑制或增强汉防己甲素诱导的自噬和巨核细胞分化。
这些结果表明Notch1和Akt信号的激活也参与了汉防己甲素的自噬诱导和分化促进作用。
更进一步的研究表明,汉防己甲素是通过ROS/Notch1/Akt信号级联反应来调控细胞自噬诱导从而促进巨核细胞分化。
值得注意的是,汉防己甲素不影响正常小鼠胎肝造血干细胞的增殖且不能诱导其巨核细胞分化尽管也有自噬诱导作用,说明汉防己甲素治疗AMKL有特异性机制。
最后,与体外实验结果一致,我们在K562细胞裸鼠皮下移植瘤模型和6133细胞小鼠骨髓移植AMKL模型中,均证实汉防己甲素有抗白血病作用,且能显著延长6133细胞AMKL患病小鼠的生存时间。
此外,我们发现汉防己甲素在不直接杀死乳腺癌细胞的浓度下(2 μM),能减少乳腺癌干细胞比例和抑制细胞迁移侵袭,同时上调上皮细胞标记蛋白并下调间质细胞标记蛋白,说明汉防己甲素能抑制乳腺癌干细胞的干性,分化为具有上皮细胞性质的普通癌细胞。
低水平的ROS对肿瘤干细胞有稳定干性的作用,我们发现汉防己甲素能下调超氧化物歧化酶1(Superoxidedismutase1.SOD1)和过氧化氢酶(Catalase)的表达量,同时激活乳腺癌细胞中的ROS水平。
进一步用ROS清除剂NAC或者外源性加入SOD1或Catalase清除积累的ROS 后,可拯救汉防己甲素对乳腺癌细胞EMT和干性的抑制。
作为公认的钙离子(Ca2+)拮抗剂,我们还发现汉防己甲素能下调线粒体单向钙离子转运蛋白(Mitochondrialcalciumuniporter,MCU)的表达,而加入Ca2+激动剂离子霉素
(Ionomycin)或过表达MCU也能显著消除汉防己甲素对乳腺癌细胞EMT和干性的抑制。
以上结果说明激活ROS分子和下调线粒体Ca2+信号参与了汉防己甲素抑制乳腺癌细胞EMT和干细胞特性。
总之,本论文通过选取白血病中的急性巨核细胞白血病和实体瘤中的乳腺癌作为研究对象,探究了汉防己甲素的抗肿瘤分化治疗作用。
结果发现汉防己甲素有促进巨核细胞分化的抗AMKL作用和靶向诱导乳腺癌干细胞分化的抗乳腺癌作用,并且我们对其调控机制做了初步探讨,这些结果表明汉防己甲素有抗肿瘤分化治疗潜力,为汉防己甲素临床治疗白血病和实体瘤提供了新的理论依据。