神经生物学-绪论
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• 1960年以来，对脑内递质开展了不少研究，发现了约30种 不同的递质 • 20世纪70年代发现脑啡肽等
32
4. 脑功能研究 • 1893年起Sherrington研究反射弧，提出抑制的概 念，并认为抑制过程同兴奋过程同等重要 • Pavlov在20世纪初建立起“条件反射”的概念， 证明条件反射是大脑活动的结果 • 19世纪有学者提出关于脑功能区的定位，部分切 除狗脑皮层手术成功，并通过对尸体解剖的观察开 始研究人大脑皮层功能区
First page of Sherrington’s famous book, The Integrative Action of the Nervous System (1906); this is the 5th edition of 1947
26
2. 神经兴奋的电传导
• 1791年Galvani就发现了生物电现象
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(3)
1850 1900
1923
1950
2000
A.Carlsson (瑞典) P.Greengard (美) E.Kandel (美)
2000
神经系统中 的信号转导
多慢蛋 巴突白 胺触磷 传酸 递化
1926
1930
中 国 神 经 科 学 的 发 展
开 创 者: 张锡钧(协和), 冯德培(协和,上海生理所),张香桐(上海生 理所,脑所). 两大事件: · 1950: 巴甫洛夫“条件反射”学说 · 1966-1976: “文化革命”期间主要做“针刺麻醉” 研究方向: · 痛与镇痛: 北京: 北医,中医研究院 上海: 上医大,中科院生理所, 脑所，神科所 ·视 觉: 上海: 生理所 北京: 生物物理所 · 神经内分泌: 西安: 四军大 (垂体前叶) 上海: 二军大 (甾体受体), 北医大(神经免疫) 其它（发育，再生，…）
无创伤脑成象技术的建立和完善，为认识活体脑
的活动及分析其机制，提供了前所未有的有力工 具。
（3）从神经生物学的发展史中，找到合适 的实验标本很重要
早期对神经兴奋和动作电位传导规律的阐明，枪
乌贼大神经标本功不可没；
对突触传递过程的了解，神经-肌肉接头标本所提
供的信息，则甚于其他任何标本。
（2）作为一门实验科学，神经生物学研究 的进展在很大程度上有赖于研究技术和手 段的发展和完善
在20世纪初，Cajal对神经元形态的清晰描述，几
乎完全仰仗于Golgi银染法的应用。
40年代末，微电极记录和染色技术的发展使人们
对神经活动的认识出现了革命性的变化。免疫组 织化学方法的应用，使对神经递质的研究与形态 学研究有机地结合起来。
• 19世纪电生理方法测定神经电传导的速度，发现 “全或无”定律等 • 20世纪30年代Young以乌贼大神经纤维作为研究 材料，定量的测量神经电传导的电阻、电位及其 在刺激前后的变化等 • 40年代Hodgkin、Huxley和Katz等研究Na+、K+与 神经传导的关系，测定静息电位、动作电位等 28
3、在传统神经科学的基础之上成长和发展起 来的一门新兴的综合性的边缘学科
7
主要研究领域
神经生物化学（neurobiochemistry） 神经生理学（neurophysiology） 细胞神经生物学（cellular
neurobiology） neurobiology） neurobiology）
荧光染料法：
主要用作逆向追踪，其优点是可作双标或多标。如核 黄标记胞核，固蓝或荧光金标记胞质。
以及行为与心理活动的物质基础，阐明行 为和心理活动的神经机制，为改善人类感 觉与运动效率，提高对神经系统疾病的防 治水平以及增进健康服务
6
内容:
神经解剖、生理、药理、病理、生物化学和细 胞生物学及分子生物学等跨学科的基本理论研究
特点：
1、包罗了基础神经科学的诸多学科
2、并非若干传统学科简单和机械地组合
数学运算及逻辑语言等各项重要机能外，还可以在 关系很远的资料间建立想象联系，在控制神经系统 方面人脑的左半球也很积极，起着主要作用。 还发现人脑右半球也同样具有许多高级功能，如对 复杂关系的理解能力、整体的综合能力、直觉能力、 想象能力等；此外，它还被证实是音乐、美术及空 间知觉的辨识系统，因此人的右脑蕴藏着很大的潜 力。
矛盾
9
1.2 神经生物学发展和展望
10
1. 神经系统结构研究
• 19世纪80年代Cajal建立起神经元理论
• 19世纪末和20世纪初，Sherrington关于 “反 射”“突触” 、“神经传递”的概念 • 20世纪20到50年代通过高倍电镜对突触结构细 节的观察
22
Pictures of Spanish anatomist Ramon y Cajal
分子神经生物学（molecular
发育神经生物学（developmental 比较神经生物学（comparative 系统神经生物学（systematic
neurobiology）
8
neurobiology）
为什么要重视神经生物学？
人类对自身学习记忆思维等能力的探索 了解脑是怎样工作对整个生物科学的激励作用 对唯心主义哲学的挑战 更清楚的了解人类自身，提高人的素质，缓解人类
动 作 电 位 机 制
1914
1917 1911
A.F.Huxley (英)
B.Katz (德
英) 1970
（ 1905 U.Von Euler (瑞典…) 1983 •交感神经递质 神经药理学 儿神 • 去甲肾上腺素 茶经 1912 J.Axelrod (美) 酚化 •儿茶酚胺代谢 分子药理学 •影响CAs的药物 胺学 1913 1981 R.W.Sperry (美) ） “脑功能侧化” (左右脑) 1926 D.Hubel (加 信 美) 视 息 •大脑视觉信息加工 皮 1924 •视觉系统发育的可塑性 T.Wiesel (瑞典 美) 加 层 工 1991 E.Neher (德) 方膜单 •膜片钳技术 法片通 B.Sakmann (德) •单个离子通道电流记录 学钳道 Levi Montalcini 1986 Nerve growth Factor (NGF) (Italy)
• 1905年Eliot发现电脉冲到达肌肉连结点时释放了肾上腺素
• 1921年Loewi的蛙心实验，直接证明在心肌上的交感和副 交感神经末梢分别释放出两种不同的化学物质
• 1932年前后，Dale的系列的实验，取得了乙酰胆碱存在于 内脏器官神经末梢的直接证据
• 1934～1935年Cannon等提取交感神经末梢递质，1946年 Eule阐明其为去甲肾上腺素
1875
H.Dale (英)
神经化学
•乙酰胆碱ACh
1874
J.Erlanger (美)
H.S.Gasser (美)
1944
1965
1888
1963
•阴极射线示波器 •神经纤维的分类ABC
1973
电生理
1881
W.R.Hess (瑞士) 1949
•脑立体定位仪 hypothalamus
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(II)
神经生物学
绪论
NEUROBIOLOGY
INTRODUCTION
刘 宁
1.1 概念与任务
在分子、细胞、组织器官和整体等多个水平上研究神经系 统的形态和功能的学科。
5
任务：研究神经系统内分子水平、细胞水平和系统
水平的变化过程，以及这些过程的整合作用，直至 最复杂的高级功能，如学习、记忆等
目的：了解人类神经系统的结构和功能，
膜片钳位技术在20世纪70年代末的发明和发展，
大大促进了对离子通道的研究，从而使人们对神 经活动基本过程——信号发生、信号转导、突触 传递等的了解奠定在更坚实的基础上。
分子遗传学方法的不断更新，不仅使不少遗传性
神经、精神疾患的缺损基因的定位得以成功，对 了解特定基因在神经系统中的功能也起了重要的 推动作用。
A.F. Huxley
John Carew Eccles
They shared the 1963 Nobel Prize in Physiology or Medicine for work on the transmission of signals from nerve cells.
31
3. 神经化学递质研究
• 70年代对人的视觉、听觉、甚至婴儿的感觉，都 有了灵敏的检查指标 38
5. 神经系统感知研究 20世纪发展最快的是中枢神经系统对外界感觉的加工、识别 信号、形成感知
测谎仪
39
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(I)
1850
1843
生理科学进展 2001，32：187
1900
1950
1926
杂
志:《生理学报》70%论文属神经生理 1927年创刊 (上海生理所) 《中国神经科学杂志》 1998年创刊 (上海二军大) 《中国疼痛医学杂志》 1995年创刊 (北医大) 《中国神经解剖杂志》 1985年创刊 (四军大解剖系）
大型专著: 《神经科学纲要》 1993年
北医大韩济生主编 (156万字)
近年来，对脑的高级功能—学习和记忆的基本机
制的了解，在许多方面，依赖对一种低等的无脊 椎动物—海兔的简单的神经系统的研究。
1.过氧化物酶法（horseradish peroxdase, HRP）： HRP注射于神经末梢所在部位，通过非特异性胞 饮方式摄入，逆向运至胞体，然后用组织化学方 法显示。或经胞体摄入，顺向运送至末梢部位。
36
• 19世纪70年代Caton对兔、猫以及猴的实验表明大 脑普遍存在着电的变化
• 20世纪开始作脑电记录，Berger发现有心理活动 时（如注意等）脑电波发生变化 • 20世纪50年代开始，脑电的研究向探索与特定知 觉有关的信号方向发展，开始了诱发电位的研究 工作
• 60年代，引入傅里叶分析仪
1850 1900
1903 J.C.
1950
2000 •细胞内微电极 突触 •突触后电位 Cambridge 1999 •抑制性递质 •电压钳技术 •动作电位的离子学说 电生理 Cambridge •数学方程表述 • NM终板电位 •递质“量子释放”
Eccles (澳大利亚)1963 英，澳
A.L.Hodgkin (英)
《神经科学原理》 1999年
北医大韩济生主编 (200万字)
1.3 特点：
（1）神经生物学具有清晰的发展脉络
起初是对脑和神经系统的形态和总体功能的描述
和分析；
之后有更多的学科从不同侧面介入其中，日益迅
速地把研究推向了细胞和分子水平。
人们已经不再停留在现象的描述，而是更着眼于
在不同层次上的机制的分析，从现象深入到机制 是现代自然科学发展的共同特点，神经生物学可 以说是其缩影。
•“突触”定名 •“反射”概念 反射学说 •“交互”抑制
1977 •感觉神经纤维电活动
(英) Cambridge
1961
（ 乙神 酰经 胆化 碱学 ） 方 法 学 创 新
1873
O.Loewi (德
英)1936
•传入冲动大脑诱发电位 •神经控制骨骼肌运动机制
电生理
•蛙心灌流实验 •“迷走物质”
1968 •神经末梢分泌
2000
C.Golgi (意)
1852
1906
形 态 生电 理生 理
徒手切脑片 神经元染色方法 银染神经元
R.Cajal (西班牙)
1934
染出神经末梢，发现神 经元之间无原生质联系 “神经元学说”
1952
1857
C.S.Sherrington (英) 1932 Oxf
1889 E.D.Adrian
Diagram of Galvani 's frog legs (~1770s)
意大利科学家伽伐尼（Luigi Galvani, 1737～1798)
29
John Zachary Young (1907-1997)
1937Young 推测可以使用巨大乌贼的轴突来了解神经细胞
A.L Hodgkin
33
• 20世纪30年代Foerster和Penfield在利用外科手术 在清醒的病人身上，用电刺激大脑的不同部位引 起不同反应 • 20世纪40年代Sperry开始用猫和猴子做实验，切 断大脑两半球间的连接，进行观察。 • 60年代，对癫痫病人作两半球割裂治疗的观察
34
80年代，Sperry阐明人脑的左半球除具有抽象思维、
32
4. 脑功能研究 • 1893年起Sherrington研究反射弧，提出抑制的概 念，并认为抑制过程同兴奋过程同等重要 • Pavlov在20世纪初建立起“条件反射”的概念， 证明条件反射是大脑活动的结果 • 19世纪有学者提出关于脑功能区的定位，部分切 除狗脑皮层手术成功，并通过对尸体解剖的观察开 始研究人大脑皮层功能区
First page of Sherrington’s famous book, The Integrative Action of the Nervous System (1906); this is the 5th edition of 1947
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2. 神经兴奋的电传导
• 1791年Galvani就发现了生物电现象
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(3)
1850 1900
1923
1950
2000
A.Carlsson (瑞典) P.Greengard (美) E.Kandel (美)
2000
神经系统中 的信号转导
多慢蛋 巴突白 胺触磷 传酸 递化
1926
1930
中 国 神 经 科 学 的 发 展
开 创 者: 张锡钧(协和), 冯德培(协和,上海生理所),张香桐(上海生 理所,脑所). 两大事件: · 1950: 巴甫洛夫“条件反射”学说 · 1966-1976: “文化革命”期间主要做“针刺麻醉” 研究方向: · 痛与镇痛: 北京: 北医,中医研究院 上海: 上医大,中科院生理所, 脑所，神科所 ·视 觉: 上海: 生理所 北京: 生物物理所 · 神经内分泌: 西安: 四军大 (垂体前叶) 上海: 二军大 (甾体受体), 北医大(神经免疫) 其它（发育，再生，…）
无创伤脑成象技术的建立和完善，为认识活体脑
的活动及分析其机制，提供了前所未有的有力工 具。
（3）从神经生物学的发展史中，找到合适 的实验标本很重要
早期对神经兴奋和动作电位传导规律的阐明，枪
乌贼大神经标本功不可没；
对突触传递过程的了解，神经-肌肉接头标本所提
供的信息，则甚于其他任何标本。
（2）作为一门实验科学，神经生物学研究 的进展在很大程度上有赖于研究技术和手 段的发展和完善
在20世纪初，Cajal对神经元形态的清晰描述，几
乎完全仰仗于Golgi银染法的应用。
40年代末，微电极记录和染色技术的发展使人们
对神经活动的认识出现了革命性的变化。免疫组 织化学方法的应用，使对神经递质的研究与形态 学研究有机地结合起来。
• 19世纪电生理方法测定神经电传导的速度，发现 “全或无”定律等 • 20世纪30年代Young以乌贼大神经纤维作为研究 材料，定量的测量神经电传导的电阻、电位及其 在刺激前后的变化等 • 40年代Hodgkin、Huxley和Katz等研究Na+、K+与 神经传导的关系，测定静息电位、动作电位等 28
3、在传统神经科学的基础之上成长和发展起 来的一门新兴的综合性的边缘学科
7
主要研究领域
神经生物化学（neurobiochemistry） 神经生理学（neurophysiology） 细胞神经生物学（cellular
neurobiology） neurobiology） neurobiology）
荧光染料法：
主要用作逆向追踪，其优点是可作双标或多标。如核 黄标记胞核，固蓝或荧光金标记胞质。
以及行为与心理活动的物质基础，阐明行 为和心理活动的神经机制，为改善人类感 觉与运动效率，提高对神经系统疾病的防 治水平以及增进健康服务
6
内容:
神经解剖、生理、药理、病理、生物化学和细 胞生物学及分子生物学等跨学科的基本理论研究
特点：
1、包罗了基础神经科学的诸多学科
2、并非若干传统学科简单和机械地组合
数学运算及逻辑语言等各项重要机能外，还可以在 关系很远的资料间建立想象联系，在控制神经系统 方面人脑的左半球也很积极，起着主要作用。 还发现人脑右半球也同样具有许多高级功能，如对 复杂关系的理解能力、整体的综合能力、直觉能力、 想象能力等；此外，它还被证实是音乐、美术及空 间知觉的辨识系统，因此人的右脑蕴藏着很大的潜 力。
矛盾
9
1.2 神经生物学发展和展望
10
1. 神经系统结构研究
• 19世纪80年代Cajal建立起神经元理论
• 19世纪末和20世纪初，Sherrington关于 “反 射”“突触” 、“神经传递”的概念 • 20世纪20到50年代通过高倍电镜对突触结构细 节的观察
22
Pictures of Spanish anatomist Ramon y Cajal
分子神经生物学（molecular
发育神经生物学（developmental 比较神经生物学（comparative 系统神经生物学（systematic
neurobiology）
8
neurobiology）
为什么要重视神经生物学？
人类对自身学习记忆思维等能力的探索 了解脑是怎样工作对整个生物科学的激励作用 对唯心主义哲学的挑战 更清楚的了解人类自身，提高人的素质，缓解人类
动 作 电 位 机 制
1914
1917 1911
A.F.Huxley (英)
B.Katz (德
英) 1970
（ 1905 U.Von Euler (瑞典…) 1983 •交感神经递质 神经药理学 儿神 • 去甲肾上腺素 茶经 1912 J.Axelrod (美) 酚化 •儿茶酚胺代谢 分子药理学 •影响CAs的药物 胺学 1913 1981 R.W.Sperry (美) ） “脑功能侧化” (左右脑) 1926 D.Hubel (加 信 美) 视 息 •大脑视觉信息加工 皮 1924 •视觉系统发育的可塑性 T.Wiesel (瑞典 美) 加 层 工 1991 E.Neher (德) 方膜单 •膜片钳技术 法片通 B.Sakmann (德) •单个离子通道电流记录 学钳道 Levi Montalcini 1986 Nerve growth Factor (NGF) (Italy)
• 1905年Eliot发现电脉冲到达肌肉连结点时释放了肾上腺素
• 1921年Loewi的蛙心实验，直接证明在心肌上的交感和副 交感神经末梢分别释放出两种不同的化学物质
• 1932年前后，Dale的系列的实验，取得了乙酰胆碱存在于 内脏器官神经末梢的直接证据
• 1934～1935年Cannon等提取交感神经末梢递质，1946年 Eule阐明其为去甲肾上腺素
1875
H.Dale (英)
神经化学
•乙酰胆碱ACh
1874
J.Erlanger (美)
H.S.Gasser (美)
1944
1965
1888
1963
•阴极射线示波器 •神经纤维的分类ABC
1973
电生理
1881
W.R.Hess (瑞士) 1949
•脑立体定位仪 hypothalamus
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(II)
神经生物学
绪论
NEUROBIOLOGY
INTRODUCTION
刘 宁
1.1 概念与任务
在分子、细胞、组织器官和整体等多个水平上研究神经系 统的形态和功能的学科。
5
任务：研究神经系统内分子水平、细胞水平和系统
水平的变化过程，以及这些过程的整合作用，直至 最复杂的高级功能，如学习、记忆等
目的：了解人类神经系统的结构和功能，
膜片钳位技术在20世纪70年代末的发明和发展，
大大促进了对离子通道的研究，从而使人们对神 经活动基本过程——信号发生、信号转导、突触 传递等的了解奠定在更坚实的基础上。
分子遗传学方法的不断更新，不仅使不少遗传性
神经、精神疾患的缺损基因的定位得以成功，对 了解特定基因在神经系统中的功能也起了重要的 推动作用。
A.F. Huxley
John Carew Eccles
They shared the 1963 Nobel Prize in Physiology or Medicine for work on the transmission of signals from nerve cells.
31
3. 神经化学递质研究
• 70年代对人的视觉、听觉、甚至婴儿的感觉，都 有了灵敏的检查指标 38
5. 神经系统感知研究 20世纪发展最快的是中枢神经系统对外界感觉的加工、识别 信号、形成感知
测谎仪
39
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(I)
1850
1843
生理科学进展 2001，32：187
1900
1950
1926
杂
志:《生理学报》70%论文属神经生理 1927年创刊 (上海生理所) 《中国神经科学杂志》 1998年创刊 (上海二军大) 《中国疼痛医学杂志》 1995年创刊 (北医大) 《中国神经解剖杂志》 1985年创刊 (四军大解剖系）
大型专著: 《神经科学纲要》 1993年
北医大韩济生主编 (156万字)
近年来，对脑的高级功能—学习和记忆的基本机
制的了解，在许多方面，依赖对一种低等的无脊 椎动物—海兔的简单的神经系统的研究。
1.过氧化物酶法（horseradish peroxdase, HRP）： HRP注射于神经末梢所在部位，通过非特异性胞 饮方式摄入，逆向运至胞体，然后用组织化学方 法显示。或经胞体摄入，顺向运送至末梢部位。
36
• 19世纪70年代Caton对兔、猫以及猴的实验表明大 脑普遍存在着电的变化
• 20世纪开始作脑电记录，Berger发现有心理活动 时（如注意等）脑电波发生变化 • 20世纪50年代开始，脑电的研究向探索与特定知 觉有关的信号方向发展，开始了诱发电位的研究 工作
• 60年代，引入傅里叶分析仪
1850 1900
1903 J.C.
1950
2000 •细胞内微电极 突触 •突触后电位 Cambridge 1999 •抑制性递质 •电压钳技术 •动作电位的离子学说 电生理 Cambridge •数学方程表述 • NM终板电位 •递质“量子释放”
Eccles (澳大利亚)1963 英，澳
A.L.Hodgkin (英)
《神经科学原理》 1999年
北医大韩济生主编 (200万字)
1.3 特点：
（1）神经生物学具有清晰的发展脉络
起初是对脑和神经系统的形态和总体功能的描述
和分析；
之后有更多的学科从不同侧面介入其中，日益迅
速地把研究推向了细胞和分子水平。
人们已经不再停留在现象的描述，而是更着眼于
在不同层次上的机制的分析，从现象深入到机制 是现代自然科学发展的共同特点，神经生物学可 以说是其缩影。
•“突触”定名 •“反射”概念 反射学说 •“交互”抑制
1977 •感觉神经纤维电活动
(英) Cambridge
1961
（ 乙神 酰经 胆化 碱学 ） 方 法 学 创 新
1873
O.Loewi (德
英)1936
•传入冲动大脑诱发电位 •神经控制骨骼肌运动机制
电生理
•蛙心灌流实验 •“迷走物质”
1968 •神经末梢分泌
2000
C.Golgi (意)
1852
1906
形 态 生电 理生 理
徒手切脑片 神经元染色方法 银染神经元
R.Cajal (西班牙)
1934
染出神经末梢，发现神 经元之间无原生质联系 “神经元学说”
1952
1857
C.S.Sherrington (英) 1932 Oxf
1889 E.D.Adrian
Diagram of Galvani 's frog legs (~1770s)
意大利科学家伽伐尼（Luigi Galvani, 1737～1798)
29
John Zachary Young (1907-1997)
1937Young 推测可以使用巨大乌贼的轴突来了解神经细胞
A.L Hodgkin
33
• 20世纪30年代Foerster和Penfield在利用外科手术 在清醒的病人身上，用电刺激大脑的不同部位引 起不同反应 • 20世纪40年代Sperry开始用猫和猴子做实验，切 断大脑两半球间的连接，进行观察。 • 60年代，对癫痫病人作两半球割裂治疗的观察
34
80年代，Sperry阐明人脑的左半球除具有抽象思维、