铂配合物抗肿瘤药优秀课件

第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
卡铂的特点有： • 化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; • 毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； • 作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的 治疗; • 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药 物联合使用。
从上面的特点可以看出：卡铂毒副作用小，疗效却 与顺铂差不多。
第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 (Oxaliplatin，L-OHP)
（1926-2009）
目前,铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药 物.1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行了 评价,顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位.
铂类抗癌药物发展进程
目前已上市的铂配合物抗肿பைடு நூலகம்药大致经历了3代.
第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin, DCCP)
第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 (Oxaliplatin，L-OHP)
抗癌作用机理 机理仍不明确，作用靶点仍为DNA，通过破坏DNA
的结构和功能，产生细胞毒作用。 虽作用机制与顺铂类似，但由于反式环己二胺配
体较强的空间位阻作用，表现出更强的DNA合成抑制作 用，与顺铂无交叉耐药性。
奥沙利铂的优点： 与顺铂和卡铂相比，具有毒副作用低、口服吸收活
铂配合物抗肿瘤药优秀课件
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
抗肿瘤研究的新领域。
为了克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效， 降低其毒副作用，因此研制了第3代铂抗癌药物。
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin, DCCP)
抗癌作用机理
顺铂属细胞周期非特异性药物，依靠影响DNA结构 和功能，杀伤肿瘤细胞，类似于烷化剂的作用。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
化学名：顺-1, 1-环丁烷二羧酸二氨合铂
性质：白色粉末、溶于水，化学性质稳定。 用法：静脉注射、胸腹腔注射。 适应症：主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。 可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。 不良反应：主要为骨髓抑制，另有神经毒性、耳毒性、脱发及头晕 等不良反应，毒副作用小于顺铂。
最早用于临床的铂配合物是顺铂。
化学名：顺式-二氯二氨合铂
性质：棕黄色粉末、微溶于水，水溶液中不稳定。 用法：静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。 适应症：卵巢癌、睾丸癌、鼻咽癌、膀胱癌、肺癌、头颈部癌、淋 巴肉瘤等。是肿瘤临床治疗所使用的三种最主要药物之一。 不良反应：主要为消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及神经毒等其它 反应。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
三代铂类抗癌药物比较
水溶性、化学稳定性逐渐增强 毒副作用、交叉耐药性逐步改善
铂类抗癌药物构效关系
近年来对铂配合物的研究已经不再拘泥于上诉经 典的构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物 被研究用于抗肿瘤治疗。
展望-光活化化疗
寻求高效、低毒的抗癌药物是未来药物发展的整 体趋势。
顺铂等金属抗癌药物毒副作用大的重要原因是由 于其对肿瘤组织的选择性不高。提高药物选择性的一 种方式是使药物仅在肿瘤组织或肿瘤细胞中表现出药 物活性。这是未来金属抗癌药物发展的一个重要方向。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。