铂配合物抗肿瘤药优秀课件
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药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2021/9/8
6
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
2021/9/8
23
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
2021/9/8
O
24
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
2021/9/8
13
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
金属铂配合物抗肿瘤药
抗肿瘤药--金属铂配合物 第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂(Carbop lat in) 第二代铂类抗癌药 卡铂
卡铂化学名为1, 卡铂化学名为 12环丁二羧 环丁二羧 酸二氨合铂(Ê 配合物 配合物2)。 酸二氨合铂 ) (配合物 。 结构式中引入了亲水性的1, 结构式中引入了亲水性的 12环丁二羧酸作为配体 因 环丁二羧酸作为配体, 环丁二羧酸作为配体 此肾毒性和引发的恶心呕吐 均低于顺铂, 均低于顺铂 其作用机理与 顺铂 相同, 虽然其化学稳定性好, 相同 虽然其化学稳定性好 毒性小, 毒性小 但是它与顺铂有交 叉耐药性(交叉度达 交叉度达90% )。 叉耐药性 交叉度达 。
年美国Ro senberg 偶然 自1965 年美国 发现顺铂具有抗癌活性以来[ 发现顺铂具有抗癌活性以来 1 ] , 金属配合物的药用性引起了人们的 广泛关注, 广泛关注 开辟了金属配合物抗癌 药物研究的新领域。 药物研究的新领域。随着人们对金 属配合物的药理作用认识的进一步 深入, 新的高效、低毒、 深入 新的高效、低毒、具有抗癌 活性的金属配合物不断被合成出来。 活性的金属配合物不断被合成出来。 其中包括某些新型铂配合物、 其中包括某些新型铂配合物、有机 锡配合物、有机锗配合物、 锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍 生物、稀土配合物、多酸化合物等。 生物、稀土配合物、多酸化合物等。
顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 顺铂虽然已经应用于临床 有较好的疗效 但 由于它水溶性小, 由于它水溶性小 使肿瘤细胞产生获得性耐 药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、 药性 有很强的毒副作用 包括肾毒性、耳毒 神经毒性及肠道毒性, 性、神经毒性及肠道毒性 易造成病人的肾 恶心、厌食和神经障碍等问题。 毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。为了减 少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。 少它的毒性 人们尝试对它作结构上的修饰。 卡铂便是其中之一。 卡铂便是其中之一。
铂类抗癌药物PPT课件
2021
18
• 研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡 铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂 相同, 另外通过对DDP 耐药的卵巢癌、睾丸 癌细胞系和P388/ DDP 模型证实无交叉耐 药。
• 我国于1998年批准乐铂进口，山东等地医 院采用进口乐铂进行鳞癌和腺癌的临床试 验并取得了较好的效果。目前，正在进行 乐铂加5-氟尿嘧啶联合治疗食道癌的临床实 验，预计不久乐铂将获准上市。
铂配合物迚入肿瘤细胞后水解成水合物该水合物迚一步去质子化生成羟基化的配位离子这些离子均活泼在体内与dna的两丧鸟嘌呤碱基n27位络合成一丧封闭的五元螯合环从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键扰乱dna的正常双螺旋结构使其局部发性失活而並失复制能力从而达到抗癌效最早于1844制得1898年分离得到顺反异构体直到1967年美国密执安州立大学教授rosenberg等人才収现其顺式异构体有抗癌作用而反式异构体无此作用并于1969年开始应用于临床
2021
11
• 奈达铂：名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），
Nedaplatin
2021
12
• 是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗 肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。
用于治疗： • 头颈部肿瘤 • 小细胞 • 非小细胞肺癌 • 食道癌 • 膀胱癌 • 睾丸癌 • 子宫颈癌等。
2021
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20
其他铂类抗癌药物：
• 环铂 全称为丙二酸（氨环戊胺）合铂（Ⅱ），
Cycloplatin，顺铂类化合物，俄罗斯Kurharow普 通和无机化学研究所开发，已进入Ⅰ期临床。
• SKI2053R 全称为（甲基、异丙基、二甲胺、 二恶烷）丙二酸合铂（Ⅰ）、韩国 Sunkyong工业研究中心开发。顺铂类化合 物，Ⅱ期临床实验表明对胃癌有一定疗效， 毒性为骨髓抑制
铂类抗肿瘤药物研究进展PPT专业课件
目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物 中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症 中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中 还作为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为 首选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
.
4
化学名：顺二氨二氯铂
分子式：Cl2H6N2Pt 分子量：300.05
CAS No.：15663-27-1
性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末
结构式：
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl 顺式
5
顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺反 异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作用， 1969年开始应用于临床，1978年投入美国市场。
铂类抗肿瘤药物研究进展
.
1
前言
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的多发病， 为人类的第二大杀手。自从20世纪60年代美国 密执安州立大学教授Rosenberg 和Van Camp 等人发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
目前，顺铂、卡铂已成为治疗癌症最有效 的药物之一，在世界范围内得到广泛的临床应 用。同时铂族金属药物也是当前抗癌药最为活 跃的研究和开发领域之一。
2.2 奈达铂（nedaplatin）
.
20
化学名：顺-二氨基甘醇酸铂
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
CAS No.：95734-82-0
性状：白色或微黄色疏松块状物或粉末
结构式：
O
H3N
O
C
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为 首选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
.
4
化学名：顺二氨二氯铂
分子式：Cl2H6N2Pt 分子量：300.05
CAS No.：15663-27-1
性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末
结构式：
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl 顺式
5
顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺反 异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作用， 1969年开始应用于临床，1978年投入美国市场。
铂类抗肿瘤药物研究进展
.
1
前言
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的多发病， 为人类的第二大杀手。自从20世纪60年代美国 密执安州立大学教授Rosenberg 和Van Camp 等人发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
目前，顺铂、卡铂已成为治疗癌症最有效 的药物之一，在世界范围内得到广泛的临床应 用。同时铂族金属药物也是当前抗癌药最为活 跃的研究和开发领域之一。
2.2 奈达铂（nedaplatin）
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化学名：顺-二氨基甘醇酸铂
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
CAS No.：95734-82-0
性状：白色或微黄色疏松块状物或粉末
结构式：
O
H3N
O
C
铂类药物的作用机理铂类代表药物顺铂卡铂奥沙利铂标准版PPT
A549 0.94±0.15 0.57±0.12 0.61±0.11 0.50±0.11 0.84±0.13 0.89±0.12 0.95±0.11
H460 22.11±0.16 22.10±0.14 22.01±0.16 9.86±0.13 22.21±0.16 22.13±0.15 22.24±0.14
题测组定全 药体物成的员最给大予耐我药的量帮（助MT。D）和半数致死量(LD5M0)TD-
LD50
LD50 (mg/kg)
Complexs MW weight loss (mg/kg
LD50
96h Avg Index
(mmol/kg) IC50(mM) (LD50/IC50)
(mg/kg)
)
Oxaliplatin 397.28
实验部分
结果与讨论
结果与讨论
为了评价本课题所设计合成的铂类抗肿瘤药物的水溶性， 对已得到的目标化合物在水中的溶解度进行了测定，并与顺铂、 卡铂和奥沙利铂进行了比较，实验结果如下：
化合物 顺铂
卡铂
奥沙
n=1
n=1
n=1
n=2
n=2
n=2
利铂
X=H
X=Cl
X=F
X=H
X=Cl
X=F
mg/mL 1
17
7
12
30.2
5.0
6.0
n=1, X=Cl 651.95
36
75
115.0
1.9
57.9
n=1, X=F 635.50
36
70
110.1
0.5
230.0
本课题是在高老师的悉心指导下完成的，在此表示衷心的 感谢，同时感谢黄老师、唐老师和杜老师给我提出的宝贵建 议，最后感谢课题组全体成员给予我的帮助。
铂类金属配合物抗癌药物
卡铂
第三代铂类抗癌药物 奥沙利铂
第四代铂类抗癌药物 （未进入临床）
双环铂
奈达铂
第一代铂类抗癌药一顺铂【顺-二氯二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为 DDP或CDDP（Ⅱ）。
顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很好， 也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、 脖子、食管的癌症以及小细胞肺癌.另 外它还可以和依托泊苷、博来霉素、 阿霉素以及5-氟尿嘧啶合用来治疗头 部、颈部的癌症以及胃癌.
金属铂的配位理论
从金属铂原子到金属铂离子(Ⅱ)，外层电子结
构由5d96s1变为5d8后，有6s空穴和5d成单电子， 而DNA分子中N原子有孤对电子，此孤对电子正 好与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的 络合物.顺铂与癌细胞DNA分子内的鸟嘌吟和腺 嘌吟（主要是鸟嘌呤）的N7原子络合，形成链 内或链间化合物（主要是链内化合物） ，从而 阻止癌细胞DNA的复制.
奥沙利铂的作用机理与顺铂相似，卡铂的作用机理仍在 争议中。
双环铂
“双环铂”在管忠震教授主持下， 由中山大学肿瘤防 治中心一一国家抗肿瘤药物临床试验研究中心完成了I 期临床，证明本品安全性良好,其胃肠道反应及肾毒性 低于顺铂，其血液毒性低于卡铂。蛋白结合率低,双环 铂注射人体内后，90%药物以游离形式存在消除半衰期 长。双环铂有可能取代同类抗癌药的地位。该项目目前 二期临床试验已经接近尾声，初步统计有效率达58.4% ， 比目前国际上同类药物有效率高出25%。目前“双环铂” 已准备进入Ⅲ期临床。“双环铂”列入国家“863”计 划的原始创新I类抗癌新药。
第四代铂类抗癌药一双环铂
双环铂是铂类药物的第四代产品，能区别是正常细胞还是发生 癌变的细胞，似"巡航导弹"一样，在人体内高度选择性杀死癌 细胞，而不伤害正常的组织， 副作用是顺铂的二十二分之一。
铂配合物抗肿瘤药课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
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第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
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结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
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王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
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性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
铂类化疗药物配置最新精选PPT课件
14 PPT课件
奈达铂 不良反应
? 主要不良反应为骨髓抑制
? 其它较常见的不良反应有：胃肠道反应、肝肾 功能异常、耳神经毒性、脱发等
? 其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：
过敏性休克、阿 -斯综合征、 间质性肺炎
抗利尿激素分泌异常综合症等
15
PPT课件
奥沙利铂（oxaliplatin）
适应症： 与5-FU和甲酰四氢叶酸联合用于 ? 一线治疗转移性结直肠癌 ? 辅助治疗原发肿瘤完全切除后的 III期结肠癌
铂类化疗药物
1 PPT课件
分类
第一代铂类carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）
第三代铂类抗癌药
奥沙利铂（oxaliplatin）、洛铂（laboplatin）
2 PPT课件
药效学
? 均为铂的金属络合物 ? 作用似烷化剂，主要作用靶点为 DNA，作用于
顺铂
12 PPT课件
奈达铂（nedaplatin）
主要用于头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌 等实体瘤 推荐剂量： 80-100mg/m2
13 PPT课件
奈达铂
? 配置：生理盐水 500ml ? 不可与其他抗肿瘤药物混合滴注 ? 不同时使用氨基酸、 pH5以下的酸性液体（如
电解质、葡萄糖） ? 滴注时间大于 1h，避免日光照射 ? 滴注完毕后需继续输液 1000ml以上
（最低稀释浓度 0.5mg/ml ）
用量：
? 0.3-0.4g/m2
? 目前多按Calvert公式计算卡铂剂量：
卡铂剂量（ mg）=所设定的 AUC（mg/ml/min ） ×［肌酐清除率（ ml/min）+25］
10 AUC常取5-7，通常取5
奈达铂 不良反应
? 主要不良反应为骨髓抑制
? 其它较常见的不良反应有：胃肠道反应、肝肾 功能异常、耳神经毒性、脱发等
? 其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：
过敏性休克、阿 -斯综合征、 间质性肺炎
抗利尿激素分泌异常综合症等
15
PPT课件
奥沙利铂（oxaliplatin）
适应症： 与5-FU和甲酰四氢叶酸联合用于 ? 一线治疗转移性结直肠癌 ? 辅助治疗原发肿瘤完全切除后的 III期结肠癌
铂类化疗药物
1 PPT课件
分类
第一代铂类carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）
第三代铂类抗癌药
奥沙利铂（oxaliplatin）、洛铂（laboplatin）
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药效学
? 均为铂的金属络合物 ? 作用似烷化剂，主要作用靶点为 DNA，作用于
顺铂
12 PPT课件
奈达铂（nedaplatin）
主要用于头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌 等实体瘤 推荐剂量： 80-100mg/m2
13 PPT课件
奈达铂
? 配置：生理盐水 500ml ? 不可与其他抗肿瘤药物混合滴注 ? 不同时使用氨基酸、 pH5以下的酸性液体（如
电解质、葡萄糖） ? 滴注时间大于 1h，避免日光照射 ? 滴注完毕后需继续输液 1000ml以上
（最低稀释浓度 0.5mg/ml ）
用量：
? 0.3-0.4g/m2
? 目前多按Calvert公式计算卡铂剂量：
卡铂剂量（ mg）=所设定的 AUC（mg/ml/min ） ×［肌酐清除率（ ml/min）+25］
10 AUC常取5-7，通常取5
铂配合物的相关PPT
双环铂
双环铂化学结构稳定、水溶性好，体内和体外实 验表明其抗肿瘤活性显著。
l体外试验和动物试验表明双环铂与其他抗癌药相 比疗效更显著，毒性更低 l双环铂的Ⅰ~Ⅲ期临床已经完成，结果显示:双环 铂的胃肠道副反应和骨髓抑制均低于其他铂类抗 癌药。 l以上结果显示，双环铂是新一代的铂类抗癌化疗 药物，与当前被普遍用于癌症化疗的与其他铂类 抗癌药相比较具有明显的优势。
畅想金属配合物的发展
金属配合物作为抗癌药物虽有的已 经应用于临床,并且显示出了较好的 临床效果,但是大多数仍处于实验阶 段,人们对它们的抗癌机理仍不是十 分清楚。随着人们对金属配合物的 抗癌机理以及其构效关系的进一步 认识,人们必将合成出更多的高效低 毒的金属配合物,金属配合物的抗癌 前景将更为广阔。
你知道的癌症有哪些？？？？？？ ╭﹌☆﹌﹌﹌☆﹌╮ ∣ ∣ ∣ ● ● ∣ ∣ ▽ ∣ ╰—————--—╯ ？ ∣ ﹏ ﹏ ∣ ╰∪———∪╯
顺铂抗癌
顺铂治癌的作用机理：顺铂主要攻 击靶点是DNA，它的顺式结构单元与 细胞核内基因的结合决定了其抗癌 活性，干扰正常的DNA复制，引起癌 细胞的死亡，同时顺铂也会攻击线 粒体DNA，从而影响细胞的新陈代谢。
铂配合物 与 癌的治疗
制片人：罗巧婷 盘何妹
顺铂与 癌治疗 四种铂类 癌 方面的 发展前 景
1965年，美国密执安州立大学罗森堡 教授与他的团队在研究直流电场对大 肠杆菌生长的影响时，发现顺铂具有 抗癌活性，并通过了临床实验验证顺 铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果， 从而开辟金属铂络合物抗癌作用研究 的新领域。
第一代：顺铂 第二代：卡铂 第三代：奥沙利铂，奈达铂 第四代：双环铂
铂 类 抗 癌 药 物 的 发 展
本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金 属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。 DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品 对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目 前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。 作 用与用途:本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性， 可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构， 有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸 癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲 状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
《铂类化疗药浅析》课件
《铂类化疗药浅析》PPT 课件
这个PPT课件将为你带来关于铂类化疗药的深入分析，包括背景介绍、药物种 类、临床应用、不良反应、发展趋势等内容。
背景介绍
铂类化疗药是一类常用于肿瘤治疗的药物，具有悠久的历史和广泛的临床应用。它们通过特定的 作用机制发挥抗肿瘤作用。
铂类化疗药种类
顺铂
广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、前列腺癌等。
除了肺癌和卵巢癌，铂类 化疗药还被应用于其他多 种肿瘤的治疗，如乳腺癌、 胃癌等。
铂类化疗药的不良反应
• 肾功能损害 • 消化道反应 • 肾上腺皮质功能减退 • 神经系统损害
铂类化疗药的发展趋势
1
靶向治疗与铂类化疗药的联
2
合应用
将靶向治疗与铂类化疗药结合使用， 有望进一步提高肿瘤治疗效果。
新型铂类化疗药的研究进展
科学家们正在开发新型铂类化疗药， 以提高疗效并减少不良反应。
结束语
铂类化疗药在肿瘤治疗中扮演重要角色，不仅有着悠久的历史，还具有广泛 的临床应用。未来的研究将进一步拓展其应用领域。
卡铂
对某些肿瘤表现出更高的疗效，如肺癌、胃癌等。
奥沙利铂
是一种新型铂类药物，在治疗胃癌床应用
肺癌治疗
铂类化疗药在肺癌的一线 和二线治疗中起到重要作 用，提高患者的生存率。
卵巢癌治疗
铂类化疗药常被用于卵巢 癌的治疗，单药或联合用 药均可获得较好的疗效。
其他肿瘤治疗
这个PPT课件将为你带来关于铂类化疗药的深入分析，包括背景介绍、药物种 类、临床应用、不良反应、发展趋势等内容。
背景介绍
铂类化疗药是一类常用于肿瘤治疗的药物，具有悠久的历史和广泛的临床应用。它们通过特定的 作用机制发挥抗肿瘤作用。
铂类化疗药种类
顺铂
广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、前列腺癌等。
除了肺癌和卵巢癌，铂类 化疗药还被应用于其他多 种肿瘤的治疗，如乳腺癌、 胃癌等。
铂类化疗药的不良反应
• 肾功能损害 • 消化道反应 • 肾上腺皮质功能减退 • 神经系统损害
铂类化疗药的发展趋势
1
靶向治疗与铂类化疗药的联
2
合应用
将靶向治疗与铂类化疗药结合使用， 有望进一步提高肿瘤治疗效果。
新型铂类化疗药的研究进展
科学家们正在开发新型铂类化疗药， 以提高疗效并减少不良反应。
结束语
铂类化疗药在肿瘤治疗中扮演重要角色，不仅有着悠久的历史，还具有广泛 的临床应用。未来的研究将进一步拓展其应用领域。
卡铂
对某些肿瘤表现出更高的疗效，如肺癌、胃癌等。
奥沙利铂
是一种新型铂类药物，在治疗胃癌床应用
肺癌治疗
铂类化疗药在肺癌的一线 和二线治疗中起到重要作 用，提高患者的生存率。
卵巢癌治疗
铂类化疗药常被用于卵巢 癌的治疗，单药或联合用 药均可获得较好的疗效。
其他肿瘤治疗
胸外科化疗常用方案之铂类PPT演示课件
16倍。
❖ 2、除造血系统外，其他毒副作用与顺铂相似但低 于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂 性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用 克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
12
w
❖ 3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些 癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%)。
❖ 4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同 样可以与多种抗癌药物联合使用。
10
w
❖卡铂可做为治疗下述癌种的首选药物( 联合用药) : NSCLC 、SCLC 、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、 胚细胞瘤等。
❖它还可以作为下列癌种的次选药物: 子宫颈癌、子 宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、膀胧癌、头颈部 癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等。
11
w
❖ 特点： ❖ 1、化学稳定性好，溶解度为16mg/ml，比顺铂高
22
w
3、主要用于结直肠癌的治疗，FDA首先批准奥沙 利铂用于氟尿嘧啶治疗失败的进展期结直肠癌患 者的一线治疗。 4、此外在胃癌、肝癌、卵巢癌等的治疗中有较好 的疗效。 5、必须用葡萄糖配液，需冲管。
23
w
❖ 不良反应： ❖ 神经毒性反应：该药的外周神经毒性发生率在85
~95%，为剂量限制性毒性，目前认为累积剂量 >800mg/m2，出现神经毒性可能性大。 ❖ 胃肠道反应：主要为轻度-中度恶心和呕吐，通常 为急性。 ❖ 造血系统毒性反应 ❖ 肝脏毒性：毒性较低。 ❖ 其他不良反应：胸闷、心慌、口腔黏膜炎。 ❖ 几乎不会引起肾毒性损害
13
w
奈达铂
❖奈达铂( nedaplatin，NDP; 顺甘醇酸二氨合铂) 是 日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药， 1995 年在日本首次获准上市。
❖ 2、除造血系统外，其他毒副作用与顺铂相似但低 于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂 性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用 克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
12
w
❖ 3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些 癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%)。
❖ 4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同 样可以与多种抗癌药物联合使用。
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❖卡铂可做为治疗下述癌种的首选药物( 联合用药) : NSCLC 、SCLC 、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、 胚细胞瘤等。
❖它还可以作为下列癌种的次选药物: 子宫颈癌、子 宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、膀胧癌、头颈部 癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等。
11
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❖ 特点： ❖ 1、化学稳定性好，溶解度为16mg/ml，比顺铂高
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3、主要用于结直肠癌的治疗，FDA首先批准奥沙 利铂用于氟尿嘧啶治疗失败的进展期结直肠癌患 者的一线治疗。 4、此外在胃癌、肝癌、卵巢癌等的治疗中有较好 的疗效。 5、必须用葡萄糖配液，需冲管。
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❖ 不良反应： ❖ 神经毒性反应：该药的外周神经毒性发生率在85
~95%，为剂量限制性毒性，目前认为累积剂量 >800mg/m2，出现神经毒性可能性大。 ❖ 胃肠道反应：主要为轻度-中度恶心和呕吐，通常 为急性。 ❖ 造血系统毒性反应 ❖ 肝脏毒性：毒性较低。 ❖ 其他不良反应：胸闷、心慌、口腔黏膜炎。 ❖ 几乎不会引起肾毒性损害
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奈达铂
❖奈达铂( nedaplatin，NDP; 顺甘醇酸二氨合铂) 是 日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药， 1995 年在日本首次获准上市。
顺铂课件ppt
顺铂课件
contents
目录
• 顺铂的化学特性 • 顺铂的生物活性 • 顺铂的临床应用 • 顺铂的耐药性研究 • 顺铂的未来研究方向
01
顺铂的化学特性
分子结构
总结词
顺铂的分子结构由两个氯原子和两个氨基联结于中心的铂原子构成，形成了一个 稳定的平面四边形结构。
详细描述
顺铂的分子结构中，铂原子位于中心，与两个氨基和两个氯原子通过配位键联结 。这四个配位体形成了稳定的平面四边形结构，其中两个氯原子位于同一侧，另 两个氨基位于另一侧。这种结构使得顺铂在化学反应中具有稳定性。
合成方法
要点一
总结词
顺铂可以通过多种合成方法制备，包括直接合成法和还原 法等。
要点二
详细描述
顺铂的合成方法有多种，其中直接合成法是最常用的方法 之一。该方法以四氯化铂和氨水为主要原料，通过加热回 流、酸化、中和等步骤制备得到顺铂。另一种常用的合成 方法是还原法，该方法以四氯二氨合铂酸盐为主要原料， 通过还原剂还原得到顺铂。这些合成方法为顺铂的生产和 应用提供了重要的技术支持。
、止泻药等药物治疗。
顺铂可能导致过敏反应，表 现为皮疹、呼吸困难等。为 预防过敏反应，Hale Waihona Puke 在使用顺 铂前进行预处理，如使用抗
过敏药物等。
04
顺铂的耐药性研究
耐药机制
药物外排
顺铂通过细胞膜上的药物外排蛋 白（如P-gp）被排出细胞外，导 致细胞内药物浓度降低，从而产
生耐药性。
靶点突变
顺铂作用的靶点DNA修复酶或拓 扑异构酶发生基因突变，导致顺铂 无法与其结合，从而产生耐药性。
化学性质
总结词
顺铂是一种含有金属元素的有机化合物，具有亲电性、还原性和配位能力等化学性质。
contents
目录
• 顺铂的化学特性 • 顺铂的生物活性 • 顺铂的临床应用 • 顺铂的耐药性研究 • 顺铂的未来研究方向
01
顺铂的化学特性
分子结构
总结词
顺铂的分子结构由两个氯原子和两个氨基联结于中心的铂原子构成，形成了一个 稳定的平面四边形结构。
详细描述
顺铂的分子结构中，铂原子位于中心，与两个氨基和两个氯原子通过配位键联结 。这四个配位体形成了稳定的平面四边形结构，其中两个氯原子位于同一侧，另 两个氨基位于另一侧。这种结构使得顺铂在化学反应中具有稳定性。
合成方法
要点一
总结词
顺铂可以通过多种合成方法制备，包括直接合成法和还原 法等。
要点二
详细描述
顺铂的合成方法有多种，其中直接合成法是最常用的方法 之一。该方法以四氯化铂和氨水为主要原料，通过加热回 流、酸化、中和等步骤制备得到顺铂。另一种常用的合成 方法是还原法，该方法以四氯二氨合铂酸盐为主要原料， 通过还原剂还原得到顺铂。这些合成方法为顺铂的生产和 应用提供了重要的技术支持。
、止泻药等药物治疗。
顺铂可能导致过敏反应，表 现为皮疹、呼吸困难等。为 预防过敏反应，Hale Waihona Puke 在使用顺 铂前进行预处理，如使用抗
过敏药物等。
04
顺铂的耐药性研究
耐药机制
药物外排
顺铂通过细胞膜上的药物外排蛋 白（如P-gp）被排出细胞外，导 致细胞内药物浓度降低，从而产
生耐药性。
靶点突变
顺铂作用的靶点DNA修复酶或拓 扑异构酶发生基因突变，导致顺铂 无法与其结合，从而产生耐药性。
化学性质
总结词
顺铂是一种含有金属元素的有机化合物，具有亲电性、还原性和配位能力等化学性质。
铂类化疗药-优秀PPT文档
铂 细胞毒作用，与顺 小细胞肺癌及慢性 限制性毒性中，
铂的抑瘤作用相似 粒细胞白血病
血小板减少最强
和较强。毒性与卡
烈；
铂相似，主要是骨
胃肠道毒性
髓造血抑制，肾毒
性较低。
化疗方案
方案
部位
DF 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu)
头颈部癌、食管癌、宫颈癌
CBP+5-Fu 卡铂+氟尿嘧啶
头颈部癌
T它C有IP2紫种杉分醇子+结异卡构铂环：一磷种酰是顺胺式（结构IF，O它）的两+个顺氯铂原子和两个氨原子团分别连在铂原子头的两颈侧部； 癌、宫颈癌
抗其复制和转录 颈部肿瘤有一定疗 神经毒性； 效。对5-Fu治疗无 胃肠道反应：多 效的大肠癌，对其 为轻、中度，腹 他铂类耐药的有效。泻反应常见；
血液学毒性等
与伊立替康合 与5-Fu
用时增高胆碱 具有协
能综合征的发 同作用，
生；联合氟尿 体内外
嘧啶有协同抗 研究表
癌作用
明与顺
铂间无
交叉耐
药性
洛 对多种瘤细胞株有 主要用于乳腺癌、 血液毒性：剂量
铂 要是引起靶细胞 主要用于小细胞 半数以上可有 警惕毒性的相加， 征与顺
DNA的链间及 肺癌、卵巢癌、 不同程度的白 特别是骨髓抑制 铂相似，
链内交联，破坏 睾丸肿瘤、头颈 细胞和血小板 或肾毒性的药物； 但肾毒
DNA而抑制肿 部鳞癌等，也用 减少
与氨基糖苷类药 性、消
瘤的生长
于非小细胞肺癌、 2、肾毒性较轻 物联用增加，可 化道反
1、铂类化疗药的各自特点
CTX+ CBP 环磷酰胺+卡铂 Dartmouth方案 顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬 DVP 氮烯唑胺+长春地辛+顺铂 CAP 环磷酰胺+阿霉素+顺铂 ADOC 环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱 ECF 表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶 TC 紫杉醇+卡铂
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
《铂类药物的新进展》PPT课件
②Study of nedaplatin and 5-FU with concurrent
For esophageal cancer
①Study of nedaplatin, ADM and 5-FU for treatment
previously untreated esophageal cancer by OGSG
4〕与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案.
5〕含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案.
二、卡铂〔Carboplatin、CBP〕
20世纪80年代由美国施贵宝、英 国癌症研究所以及TohrsonMatth -ey公司合作开发.其结构上以环 丁二羧酸基团〔CBDCA〕取代 DDP分子上的两个氯离子,增加 了化合物的水溶性.
铂类抗癌药物的发展
当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后,科学家就开始不懈 努力地在以铂为中心的结构上极尽变化, 其根本目的在于： 1〕降低铂类化合物的毒性； 2〕克服DDP在治疗过程中常出现的耐药 性；3〕扩展铂类化合物的抗瘤谱.
计其发展衍生出四类铂化合物.
顺铂类药物：如DDP、SKI2503R、Nedaplatin；
药代动力学特点：DDP在人体内 药动学主要符合二室模型,主要 经尿排出,24hrs排出18～34％,给药后5天仅排出27～54 ％,胆道也有少部分排出.DDP注射后以结合形式存于血 浆,24hrs结合率超过90％,是不可逆性结合,结合铂无抗瘤 活性,有抗瘤活性的非结合铂在体内半衰期短.
DDP上市至今已超过30年,但仍是目前应用最
Kurata T et.,
Br J Cancer. 2004 Jun 1;90<11>:2092-6.
For esophageal cancer
①Study of nedaplatin, ADM and 5-FU for treatment
previously untreated esophageal cancer by OGSG
4〕与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案.
5〕含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案.
二、卡铂〔Carboplatin、CBP〕
20世纪80年代由美国施贵宝、英 国癌症研究所以及TohrsonMatth -ey公司合作开发.其结构上以环 丁二羧酸基团〔CBDCA〕取代 DDP分子上的两个氯离子,增加 了化合物的水溶性.
铂类抗癌药物的发展
当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后,科学家就开始不懈 努力地在以铂为中心的结构上极尽变化, 其根本目的在于： 1〕降低铂类化合物的毒性； 2〕克服DDP在治疗过程中常出现的耐药 性；3〕扩展铂类化合物的抗瘤谱.
计其发展衍生出四类铂化合物.
顺铂类药物：如DDP、SKI2503R、Nedaplatin；
药代动力学特点：DDP在人体内 药动学主要符合二室模型,主要 经尿排出,24hrs排出18～34％,给药后5天仅排出27～54 ％,胆道也有少部分排出.DDP注射后以结合形式存于血 浆,24hrs结合率超过90％,是不可逆性结合,结合铂无抗瘤 活性,有抗瘤活性的非结合铂在体内半衰期短.
DDP上市至今已超过30年,但仍是目前应用最
Kurata T et.,
Br J Cancer. 2004 Jun 1;90<11>:2092-6.
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顺铂等金属抗癌药物毒副作用大的重要原因是由 于其对肿瘤组织的选择性不高。提高药物选择性的一 种方式是使药物仅在肿瘤组织或肿瘤细胞中表现出药 物活性。这是未来金属抗癌药物发展的一个重要方向。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
（1926-2009）
目前,铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药 物.1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行了 评价,顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位.
铂类抗癌药物发展进程
目前已上市的铂配合物抗肿瘤药大致经历了3代.
第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin, DCCห้องสมุดไป่ตู้)
卡铂的特点有： • 化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; • 毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； • 作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的 治疗; • 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药 物联合使用。
从上面的特点可以看出：卡铂毒副作用小，疗效却 与顺铂差不多。
第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 (Oxaliplatin，L-OHP)
铂配合物抗肿瘤药优秀课件
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
抗肿瘤研究的新领域。
最早用于临床的铂配合物是顺铂。
化学名：顺式-二氯二氨合铂
性质：棕黄色粉末、微溶于水，水溶液中不稳定。 用法：静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。 适应症：卵巢癌、睾丸癌、鼻咽癌、膀胱癌、肺癌、头颈部癌、淋 巴肉瘤等。是肿瘤临床治疗所使用的三种最主要药物之一。 不良反应：主要为消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及神经毒等其它 反应。
为了克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效， 降低其毒副作用，因此研制了第3代铂抗癌药物。
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin, DCCP)
抗癌作用机理
顺铂属细胞周期非特异性药物，依靠影响DNA结构 和功能，杀伤肿瘤细胞，类似于烷化剂的作用。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
化学名：顺-1, 1-环丁烷二羧酸二氨合铂
性质：白色粉末、溶于水，化学性质稳定。 用法：静脉注射、胸腹腔注射。 适应症：主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。 可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。 不良反应：主要为骨髓抑制，另有神经毒性、耳毒性、脱发及头晕 等不良反应，毒副作用小于顺铂。
第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 (Oxaliplatin，L-OHP)
抗癌作用机理 机理仍不明确，作用靶点仍为DNA，通过破坏DNA
的结构和功能，产生细胞毒作用。 虽作用机制与顺铂类似，但由于反式环己二胺配
体较强的空间位阻作用，表现出更强的DNA合成抑制作 用，与顺铂无交叉耐药性。
奥沙利铂的优点： 与顺铂和卡铂相比，具有毒副作用低、口服吸收活
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
三代铂类抗癌药物比较
水溶性、化学稳定性逐渐增强 毒副作用、交叉耐药性逐步改善
铂类抗癌药物构效关系
近年来对铂配合物的研究已经不再拘泥于上诉经 典的构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物 被研究用于抗肿瘤治疗。
展望-光活化化疗
寻求高效、低毒的抗癌药物是未来药物发展的整 体趋势。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
（1926-2009）
目前,铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药 物.1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行了 评价,顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位.
铂类抗癌药物发展进程
目前已上市的铂配合物抗肿瘤药大致经历了3代.
第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin, DCCห้องสมุดไป่ตู้)
卡铂的特点有： • 化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; • 毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； • 作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的 治疗; • 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药 物联合使用。
从上面的特点可以看出：卡铂毒副作用小，疗效却 与顺铂差不多。
第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 (Oxaliplatin，L-OHP)
铂配合物抗肿瘤药优秀课件
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
抗肿瘤研究的新领域。
最早用于临床的铂配合物是顺铂。
化学名：顺式-二氯二氨合铂
性质：棕黄色粉末、微溶于水，水溶液中不稳定。 用法：静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。 适应症：卵巢癌、睾丸癌、鼻咽癌、膀胱癌、肺癌、头颈部癌、淋 巴肉瘤等。是肿瘤临床治疗所使用的三种最主要药物之一。 不良反应：主要为消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及神经毒等其它 反应。
为了克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效， 降低其毒副作用，因此研制了第3代铂抗癌药物。
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin, DCCP)
抗癌作用机理
顺铂属细胞周期非特异性药物，依靠影响DNA结构 和功能，杀伤肿瘤细胞，类似于烷化剂的作用。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
化学名：顺-1, 1-环丁烷二羧酸二氨合铂
性质：白色粉末、溶于水，化学性质稳定。 用法：静脉注射、胸腹腔注射。 适应症：主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。 可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。 不良反应：主要为骨髓抑制，另有神经毒性、耳毒性、脱发及头晕 等不良反应，毒副作用小于顺铂。
第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 (Oxaliplatin，L-OHP)
抗癌作用机理 机理仍不明确，作用靶点仍为DNA，通过破坏DNA
的结构和功能，产生细胞毒作用。 虽作用机制与顺铂类似，但由于反式环己二胺配
体较强的空间位阻作用，表现出更强的DNA合成抑制作 用，与顺铂无交叉耐药性。
奥沙利铂的优点： 与顺铂和卡铂相比，具有毒副作用低、口服吸收活
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
三代铂类抗癌药物比较
水溶性、化学稳定性逐渐增强 毒副作用、交叉耐药性逐步改善
铂类抗癌药物构效关系
近年来对铂配合物的研究已经不再拘泥于上诉经 典的构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物 被研究用于抗肿瘤治疗。
展望-光活化化疗
寻求高效、低毒的抗癌药物是未来药物发展的整 体趋势。