第9章 抗肿瘤药
抗肿瘤药物分级管理办法
抗肿瘤药物分级管理办法第一章总则第一条为了加强抗肿瘤药物的临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，制定本办法。
第二条本办法所称抗肿瘤药物，是指用于治疗肿瘤的化学药品、生物制品和中药饮片。
第三条抗肿瘤药物分级管理遵循合理、安全、经济的原则，根据药物安全性、疗效、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。
第四条各级卫生健康行政部门负责抗肿瘤药物分级管理工作的组织实施和监督。
医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物分级管理制度，明确抗肿瘤药物分级管理的责任部门和责任人，确保抗肿瘤药物临床应用的安全、合理和有效。
第二章抗肿瘤药物分级管理第五条限制使用级抗肿瘤药物是指具有以下特点之一的抗肿瘤药物：（一）药物毒副作用大，纳入毒性药品管理，适应证严格，禁忌证多，须由具有丰富临床经验的医务人员使用，使用不当可能对人体造成严重损害的抗肿瘤药物；（二）上市时间短、用药经验少的新型抗肿瘤药物；（三）价格昂贵、经济负担沉重的抗肿瘤药物。
第六条普通使用级抗肿瘤药物是指除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物。
第七条医疗机构应当根据抗肿瘤药物的特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。
（一）特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。
（二）一般管理药物：指未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。
（三）临床试验用药物：指用于临床试验的抗肿瘤药物。
第八条医疗机构抗肿瘤药物分级管理目录（见附件）由医院药事管理与药物治疗学委员会根据抗肿瘤药物应用指南原则的规定制定，该目录涵盖了部分抗肿瘤药物和抗肿瘤中药，新品种引进时应同时明确其分级管理级别。
第三章抗肿瘤药物临床应用管理第九条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物临床应用管理制度，明确抗肿瘤药物临床应用的遴选、采购、储存、处方、调配、临床应用和药物评价等环节的管理要求。
抗肿瘤药物临床应用管理办法(试行)
中国实用乡村医生杂志，2021,28(2)政策与法规抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行)中华人民共和国国家卫生健康委员会第一章总则第一条为加强医疗机构抗肿瘤药物临床应 用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗 质量和医疗安全，制定本办法。
第二条本办法所称抗肿瘤药物，是指通过 细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径，在细胞、分子水平进行作用，达到抑制肿瘤生长或消除肿 瘤的药物，一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗 药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等。
第三条国家卫生健康委负责全国医疗机构 抗肿瘤药物临床应用的监督管理。
县级以上地方卫生健康行政部门负责本行政 区域内医疗机构抗肿瘤药物临床应用的监督管理。
第四条本办法适用于开展肿瘤诊疗、应用 抗肿瘤药物的各级各类医疗机构抗肿瘤药物临床 应用管理工作。
第五条抗肿瘤药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。
医疗机构和医务人员应当 以循证医学证据为基础，以诊疗规范、临床诊疗指 南、临床路径和药品说明书等为依据，充分考虑药 物临床治疗价值和可及性，合理应用抗肿瘤药物，以达到治疗肿瘤、提高患者生存率、改善患者生存 质量的目的。
第六条抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤 药物分为限制使用级和普通使用级。
具体划分标 准如下：(一)限制使用级抗肿瘤药物是指具有下列特 点之一的抗肿瘤药物。
1•药物毒副作用大，纳人毒性药品管理，适应 证严格，禁忌证多，须由具有丰富临床经验的医务 人员使用，使用不当可能对人体造成严重损害的 抗肿瘤药物。
2. 上市时间短、用药经验少的新型抗肿瘤药物。
3. 价格昂贵、经济负担沉重的抗肿瘤药物。
(二)普通使用级抗肿瘤药物是指除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物。
抗肿瘤药物分级管理目录由医疗机构制订，并结合药品上市后评价工作，进行动态调整。
地方 卫生健康行政部门对抗肿瘤药物分级管理目录的 制订和调整工作进行指导。
(完整版)★抗肿瘤药物临床应用指导原则全文
抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (4)一、权衡利弊，最大获益 (4)二、目的明确，治疗有序 (4)三、医患沟通，知情同意 (4)四、治疗适度，规范合理 (5)五、熟知病情，因人而异 (5)六、不良反应，谨慎处理 (5)七、临床试验，积极鼓励 (6)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (7)一、抗肿瘤药物的管理 (7)（一）分级管理 (7)（二）使用管理 (8)（三）配置管理 (9)（四）人员资质管理 (9)二、落实与督查 (10)第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 (11)一、细胞毒类药物 (11)（一）作用于DNA化学结构的药物 (11)（二）影响核酸合成的药物 (15)（三）作用于核酸转录的药物 (19)（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 (20)（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 (21)（六）其他细胞毒药物 (23)二、激素类药物 (24)（一）芳香化酶抑制剂 (24)（二）雌激素和抗雌激素 (27)（三）雄激素与抗雄激素 (29)（四）孕激素 (31)（五）RH-LH激动剂/拮抗剂 (32)三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (33)（一）生物反应调节剂 (33)（二）单克隆抗体 (36)（三）细胞分化诱导剂 (40)（四）细胞凋亡诱导剂 (41)（五）新生血管生成抑制剂 (42)（六）表皮生长因子受体抑制剂 (43)（七）基因治疗 (43)（八）多靶点小分子抑制剂 (44)四、肿瘤治疗辅助药物 (45)（一）造血生长因子 (45)（二）止吐药 (51)（三）镇痛药 (53)（四）抑制破骨细胞药 (55)（五）神经精神用药 (57)第四章各类肿瘤的治疗原则 (61)一、头颈部恶性肿瘤 (61)（一）鼻咽癌 (62)（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤 (62)（三）喉癌 (63)（四）甲状腺癌 (66)二、胸部肿瘤 (67)（一）非小细胞肺癌 (67)（二）小细胞肺癌 (71)（三）胸腺肿瘤 (73)（四）恶性胸膜间皮瘤 (74)三、消化系统肿瘤 (75)（一）食管癌 (75)（二）贲门癌 (77)（三）胃癌 (77)（四）结直肠癌 (79)（五）胆管癌、胆囊癌 (82)（六）胰腺癌 (83)（七）肝癌 (85)四、乳腺癌 (86)（一）复发转移乳腺癌药物治疗 (87)（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗 (89)五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (91)（一）肾上腺肿瘤 (91)（二）肾脏肿瘤 (93)（三）尿路上皮癌 (94)（四）前列腺癌 (97)（五）阴茎肿瘤 (100)（六）睾丸肿瘤 (101)六、妇科肿瘤 (103)（一）宫颈癌 (103)（二）卵巢癌 (105)（三）子宫内膜癌 (108)（四）外阴癌 (110)（五）阴道癌 (112)（六）妊娠滋养细胞肿瘤 (113)七、血液淋巴系统肿瘤 (116)（一）白血病 (116)（二）恶性淋巴瘤 (120)（三）多发性骨髓瘤 (140)八、颅脑肿瘤 (142)（一）胶质瘤 (142)（二）髓母细胞瘤 (145)（三）脑转移瘤 (147)（四）中枢神经系统淋巴瘤 (149)（五）颅内生殖细胞瘤 (151)（六）颈静脉球瘤 (153)（七）垂体腺瘤 (155)九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (159)（一）骨肉瘤 (159)（二）尤文氏肉瘤 (164)（三）软组织肉瘤 (166)《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家名单 (167)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
抗肿瘤药物临床应用指导原则全文
抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (4)一、权衡利弊，最大获益 (4)二、目的明确，治疗有序 (4)三、医患沟通，知情同意 (4)四、治疗适度，规合理 (4)五、熟知病情，因人而异 (5)六、不良反应，谨慎处理 (5)七、临床试验，积极鼓励 (5)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (6)一、抗肿瘤药物的管理 (6)（一）分级管理 (6)（二）使用管理 (7)（三）配置管理 (7)（四）人员资质管理 (8)二、落实与督查 (8)第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 (9)一、细胞毒类药物 (9)（一）作用于DNA化学结构的药物 (9)（二）影响核酸合成的药物 (13)（三）作用于核酸转录的药物 (17)（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 (18)（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 (19)（六）其他细胞毒药物 (21)二、激素类药物 (22)（一）芳香化酶抑制剂 (22)（二）雌激素和抗雌激素 (25)（三）雄激素与抗雄激素 (27)（四）孕激素 (29)（五）RH-LH激动剂/拮抗剂 (30)三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (31)（一）生物反应调节剂 (31)（二）单克隆抗体 (34)（三）细胞分化诱导剂 (37)（四）细胞凋亡诱导剂 (37)（五）新生血管生成抑制剂 (38)（六）表皮生长因子受体抑制剂 (39)（七）基因治疗 (40)（八）多靶点小分子抑制剂 (40)四、肿瘤治疗辅助药物 (41)（一）造血生长因子 (41)（二）止吐药 (47)（三）镇痛药 (49)（四）抑制破骨细胞药 (51)（五）神经精神用药 (53)第四章各类肿瘤的治疗原则 (57)一、头颈部恶性肿瘤 (57)（一）鼻咽癌 (58)（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤 (58)（三）喉癌 (59)（四）甲状腺癌 (62)二、胸部肿瘤 (63)（一）非小细胞肺癌 (63)（二）小细胞肺癌 (67)（三）胸腺肿瘤 (69)（四）恶性胸膜间皮瘤 (70)三、消化系统肿瘤 (71)（一）食管癌 (71)（二）贲门癌 (73)（三）胃癌 (73)（四）结直肠癌 (75)（五）胆管癌、胆囊癌 (78)（六）胰腺癌 (79)（七）肝癌 (81)四、乳腺癌 (82)（一）复发转移乳腺癌药物治疗 (83)（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗 (85)五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (87)（一）肾上腺肿瘤 (87)（二）肾脏肿瘤 (88)（三）尿路上皮癌 (90)（四）前列腺癌 (92)（五）阴茎肿瘤 (95)（六）睾丸肿瘤 (97)六、妇科肿瘤 (98)（一）宫颈癌 (98)（二）卵巢癌 (100)（三）子宫膜癌 (103)（四）外阴癌 (105)（五）阴道癌 (107)（六）妊娠滋养细胞肿瘤 (109)七、血液淋巴系统肿瘤 (111)（一）白血病 (111)（二）恶性淋巴瘤 (115)（三）多发性骨髓瘤 (135)八、颅脑肿瘤 (137)（一）胶质瘤 (137)（二）髓母细胞瘤 (141)（三）脑转移瘤 (142)（四）中枢神经系统淋巴瘤 (144)（五）颅生殖细胞瘤 (146)（六）颈静脉球瘤 (148)（七）垂体腺瘤 (150)九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (154)（一）骨肉瘤 (154)（二）尤文氏肉瘤 (159)（三）软组织肉瘤 (161)《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家 (162)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
抗肿瘤药物临床应用分级管理制度
抗肿瘤药物临床应用分级管理制度第一章总则第一条为了加强医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。
第二条本制度所称抗肿瘤药物，是指用于治疗肿瘤的化学药品、生物制品和中药饮片等。
第三条抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。
第四条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物临床应用管理制度，明确抗肿瘤药物临床应用的组织机构、职责分工、操作规程、监管措施等。
第二章组织机构和职责分工第五条医疗机构应当设立抗肿瘤药物临床应用管理组织，负责抗肿瘤药物临床应用的全面管理。
第六条抗肿瘤药物临床应用管理组织应当由医务部门、药学部门、临床科室、医学伦理部门等组成，形成医疗机构内部管理机制。
第七条医疗机构应当明确各相关部门的职责分工，确保抗肿瘤药物临床应用管理的有效实施。
第三章抗肿瘤药物的遴选和采购第八条医疗机构应当根据临床需求、药物安全性、经济性等因素，合理选择抗肿瘤药物。
第九条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物采购制度，确保抗肿瘤药物的质量和供应。
第十条医疗机构应当优先选择国家医保目录、谈判品种等抗肿瘤药物，并按照相关规定进行采购。
第四章抗肿瘤药物的储存和配送第十一条医疗机构应当根据抗肿瘤药物的特性，合理设置储存和配送设施，确保抗肿瘤药物的质量和安全。
第十二条抗肿瘤药物应当分区存放，特殊管理药物、一般管理药物、临床试验用药物应当分别存放，不得混淆。
第十三条抗肿瘤药物的储存条件应当符合药品说明书要求，并每日进行清点，做到账物相符。
第五章抗肿瘤药物的处方和调配第十四条抗肿瘤药物处方应当由具有相应资质的医师开具，并遵守相关法律法规和临床诊疗指南。
第十五条抗肿瘤药物的调配应当由具有相应资质的药师进行，并遵守相关法律法规和操作规程。
第六章抗肿瘤药物的临床应用和评价第十六条医疗机构应当遵循诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径和药品说明书等，合理使用抗肿瘤药物。
S9：抗肿瘤药物非临床评价指导原则问答
现行第四阶段版本2018年4月27日编码历史日期S9 Q&As ICH秘书处更正了目录中的一个小错误2018年6月12日S9 Q&As ICH大会批准进入Step4（2018年2月27日文件）2018年4月27日S9 Q&As ICH大会批准进入Step 2a。
ICH大会监管成员批准进入Step 2b。
公开征求意见2016年6月15日法律声明：本文件受版权保护，在始终承认ICH版权的前提下，基于公共许可可以使用、复制、在其他作品中引用、改编、修改、翻译或传播。
如对本文件进行改编、修改或翻译，必须采取合理措施来清晰地标明、界定或其他方式标记对本文件做了改变。
应避免对本文件的改编、修改或翻译由ICH认可或发起的任何误导。
本文件根据现有内容提供，不作任何保证。
ICH或本文作者在任何情况下均不对使用本文件产生的索赔、损失或其他责任负责。
上述许可不适用于由第三方提供的内容。
因此，对第三方拥有版权的文件需获得版权所有人的复制许可。
前言 (2)1.引言-范围 (3)2.支持非临床评价的研究 (7)3.支持临床试验设计和上市的非临床数据 (12)4.其他考虑 (16)5.附件：与ICH S9相关联部分的问答 (22)1前言ICH S9指导原则：抗肿瘤药物非临床评价在2009年11月到达第4步，该指导原则是促进抗肿瘤药物开发的重要进展。
自达到第4步以后，应用本指导原则的所有成员国在实施过程中遇到了一些挑战。
本指导原则实施过程中，监管机构和业界在理解上存在广泛分歧。
为此，ICH于2014年10月成立执行工作组（IWG），拟定问答文件为抗肿瘤药物开发作进一步澄清。
IWG拟定本问答旨在促进S9指导原则的实施，并有益于进一步推进减少、优化、替代的动物使用3R原则。
21.引言-范围34562.支持非临床评价的研究78910113.支持临床试验设计和上市的非临床数据121314154.其他考虑1617181920215.附件：与ICH S9相关联部分的问答2223。
9.3 核苷酸抗代谢物与抗肿瘤药物
9.3 核苷酸抗代谢物与抗肿瘤药物目录核苷酸的抗代谢物的概念核苷酸抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物。
它们主要以竞争性抑制方式干扰、阻断核苷酸合成代谢，或以假乱真掺入核酸，从而阻止核酸以及蛋白质的生物合成。
这些核苷酸代谢类似物不仅是研究生化代谢途径的工具，也是治疗肿瘤的有效药物。
目录目录抗代谢物在治疗肿瘤时也作用于正常细胞由于肿瘤细胞生长旺盛，因而摄取抗代谢物多，肿瘤细胞被阻碍或杀伤。
但体内代谢旺盛的组织细胞也受抗代谢物的影响，因而出现相应毒副作用。
目录嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物，它们具有抗肿瘤作用。
嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等目录8-azaguanine ，8-AG 6-mercaptopurine ，6-MP 6-thioguanine ，6-TG6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤嘌呤类似物目录次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构目录甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR ）PRPP 谷氨酰胺（Gln ）=PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR ）甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM ）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR ）5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR ）IMP 次黄嘌呤（H ）PRPP PPi =AMP PRPPPPi =腺嘌呤（A ）GMP =PRPPPPi 鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP 6-MP6-MP 6-MP目录H 2N C CH CH 2CH COOHO NH 2谷氨酰胺N ＋N CH 2 C O CH 2CH COOHNH 2O Azaserine ：氮杂丝氨酸(谷氨酰胺类似物)氮杂丝氨酸抑制谷氨酰胺参与的反应目录甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR ）PRPP 谷氨酰胺（Gln ）=PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR ）=甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM ）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR ）5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR ）IMP 次黄嘌呤（H ）PRPP PPi AMPPRPPPPi =腺嘌呤（A ）GMP =PRPPPPi 鸟嘌呤(G)氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸目录NC C C C 7CH 26CH HN 85N HH 2N 3N OH 9CH 210NH C O NH CH COOHCH 2CH 2COOH5,6,7,8-四氢叶酸（FH 4）* FH 4的生成：F FH 2FH 4FH 2还原酶FH 2还原酶NADPH+H +NADP +NADPH+H +NADP +(folic acid)目录N C C C C CH C NN H 2N N NH 2CH 2N C O NH CH COOHCH 2CH 2COOH R R ＝H 氨喋呤R ＝CH 3甲氨喋呤（MTX ）氨喋呤和甲氨喋呤是叶酸的类似物，能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，抑制FH 4的形成。
抗肿瘤药品配置方案
抗肿瘤药品配置方案介绍抗肿瘤药业务是医院药学部门的重要工作之一，是肿瘤治疗的重要副手。
抗肿瘤药品的配置方案是医院药学工作者必须掌握和熟练操作的内容之一。
配置原则抗肿瘤药品的配制原则是确保药品的质量，减少配制误差和污染风险。
1.选用优质的原材料，确保药品质量；2.严格控制配制环境，防止污染风险；3.根据药品配制标准或配方要求，精确计算每个成分的重量和比例；4.严格按照工艺流程进行操作；5.配制所用仪器仪表必须经过校准和验证，确保其准确性。
配置设备抗肿瘤药品配置设备应该是专用的，而且应该保证洁净无菌，防止污染。
1.纯净水设备：确保每个药品的缓冲液和葡萄糖注射液的干燥粉末，以及其他配方用到的化学品都是要使用纯净水配制的；2.压力过滤灭菌器：能够对药品进行过滤和灭菌，保证药品的无菌性；3.立式低温冰箱：用于储存药品的原材料和成品，确保其质量；4.电子天平：计算每个成分的重量和比例；5.热磁力搅拌器：将药品悬浮液搅拌均匀。
配置步骤1.检查配制材料、仪器仪表是否齐全；2.检查所用药品质量；3.行洗手消毒；4.将配方中的缓冲液、葡萄糖注射液的干燥粉末和其他配方的化学品固定量加入到一个表面消毒过的仪器中；5.加入纯净水，按照所需的重量计算加水的量；6.放入电子天平上，计算药品的重量和比例；7.加入到压力过滤灭菌器中，进行灭菌过滤；8.将过滤的药品加入到移液枪或注射器中，通过热磁力搅拌器进行均匀搅拌；9.向容器中加入药品，检查药品的标签和说明书是否正确；10.在药品容器上贴上标签，标注药品的名称、剂量、浓度、有效期等信息；11.应使用含有抗菌剂的缓冲液制成的液体药品，避免药品被污染。
配置记录在抗肿瘤药品开放期间，为了便于药师和病人对药品进行跟踪和控制，一些必要的记录应该被保存。
1.药品配制表，记录药物的成分、重量、比例等详细信息；2.校准和验证记录，包括药房配制所使用的仪器仪表，空间验证和按照证明进行药品缓冲液和清洁记录等；3.环境监测记录，包括温度、湿度、洁净度等；4.药品追溯记录，包括药品的生产批次和质量保证记录等。
药物化学-抗肿瘤药
1. 电离辐射
2. 热辐射
3. 机械刺激
致癌 因素
生物因素
1.病毒 2.细菌 3.霉菌
1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、 黄曲霉毒素 )
4
抗肿瘤药
★医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分 成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。 ★来源于上皮组织的恶性肿瘤叫"癌"，来源 于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性 肿瘤叫"肉瘤"。通常所讲的"癌症"指的是所 有的恶性肿瘤，包括"癌"与"肉瘤"等。
α－噁唑烷酮中间体
48
生物烷化剂 1.5 三嗪和肼类
（triazeroimidazoles and hydrazines ）
达卡巴嗪
盐酸丙卡巴肼
49
生物烷化剂
小结：
氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺
药物化学
第二十九讲
主讲教师：孙薇
学时：56
第七章
抗肿瘤药
吉林大学药学院 药物化学教研室
抗肿瘤药
肿 瘤
★ 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局 部组织的细胞异常增生而形成的新生物， 常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的 形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持 续性生长。
3
抗肿瘤药
致癌因素
物理因素 化学因素
1.稳定性 在水溶液中很不稳定。在pH7以上的水溶液 发生水解而失活。
Cl N Cl
H2O pH >7
OH N OH
氮芥的水溶液注射剂pH应在3~5之间。
24
生物烷化剂
临床用途
第一个在临床中使用的抗肿瘤药， 仅对恶性淋巴瘤有效，选择性差，毒 性很大。
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物临床应用管理办法
抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）总则第一章第一条为加强医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，制定本办法。
第二条本办法所称抗肿瘤药物,是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径，在细胞、分子水平进行作用，达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物，一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等。
第三条国家卫生健康委负责全国医疗机构抗肿瘤药物临床应用的监督管理。
县级以上地方卫生健康行政部门负责本行政区域内医疗机构抗肿瘤药物临床应用的监督管理。
第四条本办法适用于开展肿瘤诊疗、应用抗肿瘤药物的各级各类医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理工作。
抗肿瘤药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。
医疗机构和医务人员应当以循证医学证据为基础，以诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径和药品说明书等为依据，充分考虑药物临床治疗价值和可及性，合理应用抗肿瘤药物，以达到治疗肿瘤、提高患者生存率、改善患者生存质量的目的。
第五条抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。
具体划分标准如下：第六条（一）限制使用级抗肿瘤药物是指具有下列特点之一的抗肿瘤药物：1.药物毒副作用大，纳入毒性药品管理，适应证严格，禁忌证多，须由具有丰富临床经验的医务人员使用，使用不当可能对人体造成严重损害的抗肿瘤药物；2.上市时间短、用药经验少的新型抗肿瘤药物；3.价格昂贵、经济负担沉重的抗肿瘤药物。
（二）普通使用级抗肿瘤药物是指除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物。
抗肿瘤药物分级管理目录由医疗机构制订，并结合药品上市后评价工作，进行动态调整。
地方卫生健康行政部门对抗肿瘤药物分级管理目录的制订和调整工作进行指导。
第七条各级卫生健康行政部门和各级各类医疗机构应当加强对社会公众和肿瘤患者的宣传教育，推广肿瘤防治健康知识，提高全社会对肿瘤疾病的科学认识，消除肿瘤治疗领域的误区，树立科学的治疗理念。
抗肿瘤药物分级管理办法
抗肿瘤药物分级管理办法第一章总则第一条为了加强抗肿瘤药物的临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，制定本办法。
第二条本办法所称抗肿瘤药物，是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径，在细胞、分子水平进行作用，达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物，包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物等。
第三条抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据抗肿瘤药物安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。
第四条各级卫生健康行政部门负责抗肿瘤药物分级管理工作的指导和监督。
医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物临床应用管理制度，明确抗肿瘤药物分级管理职责，确保抗肿瘤药物临床应用的安全、有效、经济。
第二章分级管理原则与目录第五条抗肿瘤药物分级管理原则：（一）限制使用级抗肿瘤药物：具有毒副作用大、适应证严格、禁忌证多、上市时间短、用药经验少、价格昂贵等特点，需由具有丰富临床经验的医务人员使用，使用不当可能对人体造成严重损害的抗肿瘤药物。
（二）普通使用级抗肿瘤药物：除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物。
第六条抗肿瘤药物分级管理目录由卫生健康行政部门制定，并根据实际情况适时调整。
医疗机构应当根据分级管理目录，明确抗肿瘤药物的级别，并严格按照目录进行管理。
第七条医疗机构抗肿瘤药物分级管理目录应当报卫生健康行政部门备案。
医疗机构应当根据备案的抗肿瘤药物分级管理目录，制定本机构的抗肿瘤药物分级管理细则，明确抗肿瘤药物的采购、储存、处方、调配、临床应用和药物评价等管理要求。
第三章采购与储存第八条医疗机构应当根据抗肿瘤药物分级管理目录，合理选择采购抗肿瘤药物。
采购过程应当遵循公平、公正、公开的原则，确保抗肿瘤药物的质量和供应。
第九条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物储存管理制度，确保抗肿瘤药物的储存条件符合要求，防止抗肿瘤药物的污染、损坏、过期等问题。
医院抗肿瘤药物分级管理制度
医院抗肿瘤药物分级管理制度第一章总则第一条为了规范抗肿瘤药物的临床应用，保障患者用药安全，提高药物使用效益，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，结合我院实际情况，制定本制度。
第二条本制度所称抗肿瘤药物是指用于治疗肿瘤的化学药品、生物制品和中药制剂。
第三条抗肿瘤药物分级管理坚持科学、合理、安全、有效的原则，实行分类管理、逐级审批、严格监管。
第二章分级管理第四条抗肿瘤药物分为三级：一级抗肿瘤药物、二级抗肿瘤药物和三级抗肿瘤药物。
第五条一级抗肿瘤药物是指疗效确切、安全性高、临床应用广泛的抗肿瘤药物。
二级抗肿瘤药物是指疗效确切、安全性一般、临床应用较广泛的抗肿瘤药物。
三级抗肿瘤药物是指疗效不确切、安全性低、临床应用有限的抗肿瘤药物。
第六条抗肿瘤药物的分级管理工作由医院药事管理与药物治疗学委员会负责，设立专门的抗肿瘤药物管理小组，负责抗肿瘤药物的分类、审批、监管等工作。
第七条抗肿瘤药物的分类由抗肿瘤药物管理小组根据药物的疗效、安全性、临床应用情况等因素进行评估，提出分类意见，报药事管理与药物治疗学委员会批准。
第八条抗肿瘤药物的审批由抗肿瘤药物管理小组负责，对申请使用抗肿瘤药物的医生进行评估，符合条件的医生可以申请使用相应级别的抗肿瘤药物。
第九条抗肿瘤药物的监管由抗肿瘤药物管理小组负责，对使用抗肿瘤药物的医生进行定期评估，对药物使用情况进行监测，确保药物的合理、安全使用。
第三章用药管理第十条医生在开具抗肿瘤药物处方前，应当认真阅读患者病历，评估患者病情和药物适应症，遵循药物临床应用指南，合理选择药物。
第十一条医生应当向患者充分告知抗肿瘤药物的治疗目的、用法用量、可能产生的不良反应和注意事项，取得患者的书面同意。
第十二条药剂科应当做好抗肿瘤药物的采购、储存、配送等工作，确保药物的质量安全。
第十三条药剂科应当定期对抗肿瘤药物进行质量检查，对不合格药物及时进行处理，确保药物的合格率。
第十四条医院应当建立抗肿瘤药物不良反应监测制度，及时发现和处理药物不良反应，保障患者用药安全。
抗肿瘤药物临床应用管理规范
抗肿瘤药物临床应用管理规范一、总则第一条为规范抗肿瘤药物的临床应用，提高肿瘤治疗水平，保障患者用药安全，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，制定本规范。
第二条本规范适用于各级医疗机构抗肿瘤药物的采购、储存、处方、调配、给药、监测和评价等环节的管理。
第三条抗肿瘤药物临床应用应遵循安全、有效、经济的原则，充分考虑患者的病情、体质、经济状况等因素，合理选择药物品种、剂量和给药方式。
第四条医疗机构应建立健全抗肿瘤药物管理制度，明确各部门职责，加强药师与医生的沟通与合作，提高抗肿瘤药物临床应用水平。
二、抗肿瘤药物的采购与管理第五条医疗机构应根据临床需求、药品供应情况和价格等因素，合理选择抗肿瘤药物供应商。
第六条抗肿瘤药物采购应遵循公开、公平、公正的原则，严格执行招标采购程序，确保药物质量。
第七条医疗机构应建立健全抗肿瘤药物库存管理制度，确保药物储存条件符合要求，避免药物过期、损坏等情况发生。
第八条医疗机构应定期对抗肿瘤药物进行质量检查，发现问题及时处理，确保患者用药安全。
三、抗肿瘤药物的处方与调配第九条医生在开具抗肿瘤药物处方前，应详细了解患者的病情、体质、药物过敏史等信息，进行充分的评估。
第十条医生应根据患者病情和治疗方案，合理选择抗肿瘤药物品种、剂量和给药方式，并在处方中详细注明。
第十一条药师应认真审核医生开具的抗肿瘤药物处方，确保处方合规、药物安全有效。
第十二条药师在调配抗肿瘤药物时，应严格执行操作规程，确保药物准确无误。
四、抗肿瘤药物的给药与监测第十三条医护人员在给患者注射抗肿瘤药物时，应严格遵守操作规程，注意观察患者用药反应。
第十四条医疗机构应建立健全抗肿瘤药物不良反应监测制度，发现不良反应及时报告并处理。
第十五条医疗机构应定期对患者进行随访，了解抗肿瘤药物的治疗效果和不良反应情况，及时调整治疗方案。
五、抗肿瘤药物的评价与改进第十六条医疗机构应建立健全抗肿瘤药物评价制度，对药物的疗效、安全性、经济性等进行评价。
药物化学课程标准(药学1)
药物化学课程教学大纲一、课程性质与任务药物化学是高职高专院校药学专业的一门专业基础课程，其主要内容包括化学药物的结构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。
本课程的学习对全面掌握药学专业知识有承前启后的重要作用，是化学基础课与药剂学、药理学、药物分析等应用学科之间的桥梁。
本课程的任务是使学生具备高职高专药学专门人才所必需的药物化学的基本理论、基本知识和基本技能，形成良好的职业素质，为有效合理使用现有化学药物提供化学基础理论知识，为学生学习相关专业知识和职业技能、适应职业变化和继续学习的能力奠定基础。
二、课程教学目标（一）知识目标1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途；2.熟悉常用药物的发展概况、结构类型；熟悉重要化学结构类型的构效关系；熟悉部分典型药物的合成路线；熟悉药物的结构与理化性质、化学稳定性、作用特点之间的关系；3.了解新药研究、药物新进展、药物体内代谢的基本知识。
（二）能力目标1.熟练掌握药物化学的基本操作技能，通过药物的性质实验、稳定性实验和合成实验，培养学生的动手能力以及观察、分析和解决实际问题的能力；2.学会应用药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管及临床使用等问题。
（三）素质目标1.树立药品质量第一的观念和药品安全意识，具有理论联系实际，实事求是的工作作风和科学严谨的工作态度；2.具有良好的职业道德和行为规范。
三、教学时数分配及教学内容（二）教学内容第一章绪论教学目标：1、掌握药物、化学药物、杂质的概念。
2、熟悉药物化学的研究内容、主要内容、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。
3、了解药物化学的发展概况。
教学内容：一、药物化学的内容与任务二、药物化学的发展概况三、药物的质量四、化学药物的名称第二章中枢神经系统药物教学目标：1、掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮卓类药物的一般性质。
药化全书习题制药student
第二章麻醉药一、回答下列问题：1、以普鲁卡因为例，若想延长作用时间，应如何进行结构修饰和改造？2、从结构特点分析普鲁卡因与利多卡因化学稳定性大小？二、合成下列药物：盐酸罗哌卡因三、多选题1、苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份有：（）A.亲脂部份B.亲水部分C.中间连接部分D.6元杂环部分2、局麻药的结构类型有（）A.苯甲酸酯类B.酰胺类C.氨基醚类D.巴比妥类E.氨基酮类3、属于苯甲酸酯类局麻药的有（）A.盐酸普鲁卡因 B.硫卡因C.盐酸利多卡因D.盐酸丁卡因4、有关二甲卡因的叙述正确的是（）A 稳定性增加B 麻醉时间缩短C 酯基不易水解D 脂溶性大大降低5、有关利多卡因的叙述正确的是（）A 稳定性较普鲁卡因好B 属于酰胺类C 根据生物碱Isogramine设计D 临床只用于局麻第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、简答题1、试述阿司匹林胃肠道副作用的主要原因是什么？2、解释贝诺酯的设计原理二、单选题1、下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小（）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生2、下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物（）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 保泰松3、设计吲哚美辛的化学结构是依于（）A. 组胺B. 5-羟色胺C. 慢反应物质D. 赖氨酸4、芳基乙酸类药物最主要的临床作用是（）A. 中枢兴奋B. 消炎镇痛C. 降血脂D. 抗病毒5、属于乙酰水杨酸的前药有（）A.阿斯匹林B. 二氯芬酸钠C.贝诺酯(扑炎痛)D.对乙酰氨基酚6、安乃近水溶性增大的原因是（）A.引入亚甲基磺酸钠B. 引入磺酸基C.引入异丙基D.引入二甲氨基第四章镇静催眠、抗癫痫药、精神病治疗药一、回答下列问题：1、用邻氯苯甲酸和间氯苯胺为原料合成2-氯吩噻嗪，解释会有什么副产物生成？为什么？如何分离除去？2、对巴比妥类药物如何经结构改造，分别可得短效或长效药物？3、卤加比为一前药，体外无抗癫痫作用，解释其是如何在体内产生作用？4、苯二氮卓类药物分子中有不稳定的酰胺和烯胺结构，举例说明如何经结构改造增加稳定性，获得长效治疗药物？三、合成下列药物1.苯巴比妥第五章镇痛药一、回答有关吗啡的下列问题：1、指出吗啡分子中官能团改造对药理活性有何影响？二、简述题：1、举例说明有效镇痛药的结构要求。
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• 理化性质：易溶于水和乙醇,有腐蚀性； • 临床用途：第一个在临床中使用的抗肿瘤药， 选择性差，毒性很大。 • 稳定性：PH>7时 (注射剂水剂PH3.0-5.0)
Cl N Cl H2 O pH>7 OH N OH
美法仑(溶肉瘤素)
Melphalan
CH2CH2Cl N HOOC NH2 CH2CH2Cl
定义
• 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶 及嘧啶核苷的合成途径 • 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢 途径 • 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物
抗代谢抗肿瘤药可分为三类：
• ①嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶、阿糖胞苷 • ②嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠 • ③叶酸拮抗物类：甲氨喋啶
一、嘧啶拮抗物
按照作用机制分为：
一）.干扰DNA合成的药物：5-氟尿嘧啶 二）.直接作用于DNA的药物：环磷酰胺 三）.作用于RNA合成的药物：放线菌素D 四）.干扰微管蛋白合成的药物：紫杉醇 五）.基于肿瘤信号传导分子为靶点的药物：喜树碱 六）.表观遗传学类抗肿瘤药物：地西他滨
第一节
生物烷化剂
Bioalkylating Agents
学习小结 学以致用
了解
了解天然抗肿瘤药物和金属抗肿瘤药物及 生物烷化剂、抗代谢抗肿瘤药的作用机理； 学会认识药物的结构及疗效之间的关系。
学习要求 重点难点
抗肿瘤药物
重点
环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲 氨蝶呤的名称、化学结构、理化性 质、临床用途。
授课内容
拓展链接
难点
典型药物的化学结构和结构特点。
学习小结 学以致用
2、肿瘤现状
2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%。
新患者由每年1000万增到1500万，死亡数由 每年600万增至1000 万。
• 目前我国每年癌症的发病人数约为200万，死
于癌症的人数超过140万。 • 我国恶性肿瘤排行：肺癌、肝癌、胃癌、食管 癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌及鼻咽癌。 • 每年的4月15日到4月22日是“全国抗癌宣传周”
B.进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮 基环磷酰胺和羧基化合物，在肿瘤组织中的代谢产物是 丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂， 所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小
选择性:
在正常组织中 –—进行酶催化反应生成无毒化合物 在肿瘤组织中 –—缺乏正常组织所具有的酶
课堂活动
3、肿瘤治疗
手 术 治 疗 化 学 治 疗 放 射 治 疗 生 物 治 疗 其 它 治 疗
肿瘤的治疗方法
4、化学治疗的作用
用化学药物治疗肿瘤。
强调综合治疗，主要作用有以下三方面：
1、根治性治疗手段；
2、术后辅助化疗；
3、晚期肿瘤病人姑息性治疗手段。
5、药物分类
按照作用原理和来源分为：
一）.生物烷化剂：氮芥 二）.抗代谢药物：５－氟尿嘧啶 三）.抗肿瘤抗生素：阿霉素 四）.抗肿瘤的植物药有效成分及其 衍生物：紫杉醇
洛莫司汀
Lomustine
O
Cl
N ON
N H
疗效不如卡莫司汀
五.金属铂配合物
顺铂 Cisplatin
Z-二氨二氯铂，1969
用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部 癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等。
为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物,但伴有 严重的肾毒性
性质：
1．顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空
5．环磷酰胺在肿瘤组织中生成的具有烷化作用的代谢产物是
D
A．4-羟基环磷酰胺 B．4-酮基环磷酰胺 C．醛基磷酰胺 D．磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 6．烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 D A．氮芥类 B．乙撑亚胺类 C．亚硝基脲类 D．硝基咪唑类
多项选择题
1．下列描述与环磷酰胺性质不相符的是 ACD A.水溶液稳定 B. 失去结晶水即液化 C. 对热不稳定 D. 淡黄色结晶或结晶性粉末 E. 水解产物显氯化物和磷酸盐的反应
氟尿嘧啶（5-FU）
HN O F N H
化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
O
本品为白色结晶或结晶性粉末。可溶于稀盐酸或氢 氧化钠溶液中。 本品结构中有不饱和双键，遇溴试液可发生加成反 应，使溴试液褪色。
氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有 良好疗效，但毒副作用较大。
盐酸阿糖胞苷
白消安 Busulfan
O S O O O S O
——分子中含有磺酸酯基 本品为白色结晶性粉末，在碱性条件下水解成 丁二醇，再脱水生成乙醚样特臭的四氢呋喃
O
作用机理:
本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化 性质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-O键断 裂可和DNA中的N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨 基酸的-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡
提高药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而 提高药物的疗效
氮甲
(Formylmerphalan)
CH2CH2Cl N HOOC O NH CH2CH2Cl
(+/-)-N-甲酰基-对-[双(-氯乙基)-氨基] 苯丙氨酸
环磷酰胺
化学名：
N,N-双-(-氯乙基)-N’-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物 又名癌得星
殖细胞
• 产生严重的副反应 –恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等
药物的分类与特点
按照化学结构分为：
• 一．氮芥类
• • • • 二. 三. 四. 五. 亚乙基（乙撑）亚胺类 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类 金属铂配合物
氮芥类药物的起源 发现-芥子气 • 氮芥类来源于芥子气
–第一次世界大战期间作为毒气
–烷化剂型毒剂 –发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 –由于对人的毒性太大，不可能作为药用 Cl Cl 芥子气 盐酸氮芥 S N Cl Cl
气不敏感，室温下稳定。
2．顺式异构体有效，反式异构体无效。 3．顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转 化为反式异构体，水解生成的水合物进一步生 成有毒的低聚物。但在0.9%氯化钠液中，低聚 物可迅速转化为顺铂，因此不会导致中毒。
顺铂是最早用于临床的金属铂配合物抗肿瘤药，不良 反应主要为消化道反应，肾脏毒性、骨髓抑制、听神经毒 性。为减小毒副反应，发展了第二代铂配合物，例如卡铂 肾脏毒性、神经毒性较顺铂低，骨髓抑制相等或略高。
Cl N H
作用机理:
由于N-亚硝基的存在，使氮原子与邻近羰基之间的键 变得不稳定，在生理pH值环境下分解，生成亲核性试剂 与DNA组分发生烷基化，达到治疗作用
临床用途:
结构中的β-氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑 屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及 其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用 为迟发性和累积性骨髓抑制
问答题
1. 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构由哪两部分 组成？写出氮芥类药物的结构通式，并简述各部分的主要 作用。 2. 写出环磷酰胺的化学结构，并说明它属于哪一类型的抗肿 瘤药物。
第二节 抗代谢药物
干扰代谢物的合成或阻止代谢物利用的物质称为抗代谢物。抗代谢 药通过干扰DNA合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶的利用途径，从而抑制生 长较快的肿瘤细胞的生存和复制所需的代谢途径，从而导致肿瘤细胞 死亡。 由于正常细胞与肿瘤细胞之间存在生长分数的不同，所以理论上 抗肿瘤药物能较好的杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。但本类药物对 肿瘤细胞的选择性较差，对增殖较快的正常细胞如骨髓、消化道粘膜 也具有一定的毒性。
H2N N
O N 化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐 。 HO O 本品为白色细小针状结晶或结晶性 HO 粉末。 OH 阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷 酸阿糖胞苷，发挥抗肿瘤作用。阿糖胞 苷口服吸收较差，需注射给药。由于该 药在体内迅速被肝脏的胞嘧啶脱氨酶作 含有嘧啶酮结构和 用脱氨，因此需要静脉连续滴注给药。 阿拉伯呋喃糖的结构， 盐酸阿糖胞苷临床用于急性粒细胞 易水解失效 白血病。
卡铂
Carboplatin
Z-二氨络(1，1环丁二羧酸)铂
小细胞肺癌、卵巢癌疗效好，对膀胱 癌和颈部癌不如顺铂，无交叉耐药性； 肾毒性小，主要为骨髓抑制
学以致用
单项选择题
1．下列药物中不属于烷化剂类抗肿瘤药物的是 C A．环磷酰胺 B．塞替派 C．氟尿嘧啶 D．白消安 2. 下列药物中，哪些药物不是前体药物：A A．紫杉醇 B．贝诺酯 C．环磷酰胺 D．异环磷酰胺 3．白消安属哪一类抗癌药 B A．抗生素 B．烷化剂 C．金属络合物 D．抗代谢类
第九章 抗肿瘤药物
Antineoplastic Agent
主要内容
掌握
学习要求 重点难点
抗肿瘤药物
掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨 蝶呤的化学结构、理化性质及用途。熟练 应用该类药物的结构特点和性质，解决药 物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。
授课内容
拓展链接
熟悉
熟悉抗肿瘤药物的分类、生物烷化剂和抗 代谢抗肿瘤药的结构类型，熟悉常用生物 烷化剂和抗代谢抗肿瘤药的结构特点、作 用特点。
1、肿瘤定义
细胞或变异细胞的异常增殖 形成的肿块； 良性者称瘤：包在荚膜内，
增值慢，不转移；
恶性肿瘤 ：不包在荚膜内， 增值快，转移； Cancer：螃蟹（汉译）。异 常细胞的失控生长，无限制 地向外周扩散、浸润。
• 恶性肿瘤的一个定义特征是快速产生异常 细胞，这些细胞超越其通常边界生长，并 可侵袭身体的比邻部位和扩散到其他器官。
一、氮芥类
• 结 构 通 式
载体部分 烷化剂部分 双-（-氯乙 基）氨基
CI
CI R
N
β-氯乙胺类
R=脂烃基，脂肪氮芥；R=芳烃基，芳香氮芥。
盐酸氮芥
典型药物
盐酸氮芥: Chlormethine