治疗外周T细胞淋巴瘤新型药物
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展李静敏(综述);王华庆(审校)【摘要】To date, the treatment of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) has lagged behind B-cell malignancies. Traditionally, para-digms for diffuse large B-cell lymphoma were applied to patients with PTCL, but the outcomes were poor. Recently, the FDA has ap-proved four drugs for patients with relapsed/refractory PTCL, and the Japanese government has approved of anti-CCR4 monoclonal an-tibody for patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Clinical studies are exploring the combination of these new agents into stan-dard CHOP-based regimens for patients with newly diagnosed PTCL. Recent studies have revealed that PTCL may be associated with epigenetic dysregulation and is thus sensitive to histone deacetylase inhibitors. These advances provide a new understanding of PTCL, whose therapeutic options will be presented in this review.%目前外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas，PTCL）的治疗仍滞后于B细胞淋巴瘤的研究。
T细胞淋巴瘤的治疗
T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。
异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。
T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。
一、T-NHL的流行病及诊断与分型1.流行病因。
T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。
T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有5%-15%。
亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。
2.诊断WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。
按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。
原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。
将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。
原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。
原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。
蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。
增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。
NCCN2009年制定的NHL分类中，T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。
非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型。
治疗T-淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelarabine)的研究进展
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细胞 淋 巴母细 胞性 淋 巴瘤 （— Ｂ ） Ｔ Ｌ Ｌ 的
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奈 拉滨在 腺苷 脱氨酶 作用 下 ， 去 第 ３ ５ ３ ｇ ｍ 给 药量在 奈拉滨 给 ， 天 ０ｍ ／ 。
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维普资讯
新药 指南
本期介绍的是治疗 Ｔ 一淋巴细胞白血病新药——奈拉滨（ ｅ ｒｂｎ ）它是 由葛兰 素 Ｎ ｌ ａｉｅ ， ａ （ ｌｘＳ ｔＫ ｉ ） Ｇ ａｏ ｍｉ ｌ ｅ公司研发上市。 ｈ ｎ 本文对该药物的研究进展做一综述， 以期对临床治疗和 进一步研发有所帮助 。
性 淋 巴瘤 （— Ｂ ） 两 种 相 对 少 见 ， ＴＬＬ 是
恶 性度 高 的血液 系统 肿瘤 。 常很 多 酶 作 用 下 ，迅 速 脱 甲 基 ， 转 化 成 定程 度后 ，嵌 合入 Ｄ Ａ中 ，从 而抑制 通 Ｎ 患者对 标准 治疗 无 反应 ， 或复 发 的预 ａ ａＧ 通 过抑 制 Ｄ Ａ的合 新药—— 一 奈拉滨 （ ｅａ ａ ｉｅ 的研 究进展 Ｎ ｌｒ ｎ ） ｂ
口 广 东药 学院药 科 学院 朱尔佳 梁 可 张 浩 曹 蕾 谭 载 友教授
［ 摘要］奈拉滨（ｅａａ ｉｅ是细胞毒素脱氧鸟苷 ａ ａＧ Ｎ ｌｒ ｂｎ ） ｒ— 的水溶性前药， 用于治疗对至 少两种化疗方案
无反 应 或 治 疗 后 又 复 发 的 急性 Ｔ 一细胞 淋 巴母 细胞 性 白血 病 （－ Ｌ ）和 Ｔ ＴＡＬ 一细 胞 淋 巴母 细胞 性 淋 巴 瘤
（－ Ｂ ） ＴＬ Ｌ。其进入血液后能在腺苷脱氨酶的作用下， 迅速脱 甲基 ， 转化成 ａａＧ 通过抑制 ＤＡ ｒ－ ， Ｎ 的合成 ， 诱导 易
PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展#br#
1035欢迎关注本刊公众号·综 述·《中国癌症杂志》2020年第30卷第12期CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.12通信作者：邹立群 E-mail: hxlcyxy@ 外周T 细胞淋巴瘤（p e r i p h e r a l T-c e l l lymphoma ，PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ），其发病率具有明显的地域差异，在中国占NHL 的23%~27%，明显高于欧美国家（10%~15%）［1］。
中国最常见的PTCL 亚型是结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-celllymphoma ，ENKTL ）鼻型，其次是外周T 细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified ，PTCL-NOS ）、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma ，A L C L ）、血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma ， AITL ）［2-3］。
目前化疗仍是PTCL 的主要治疗方PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展骆 倩1，邹立群21. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西医院肿瘤一科，四川 成都 610041［摘要］ 外周T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ）。
在目前化疗为主的治疗下，PTCL 患者通常预后差，复发率高，因此需要积极探索新药来改善预后。
肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）在多种肿瘤中发挥重要作用，程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一，针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著，在PTCL 的治疗上也有广阔的应用前景。
维布妥昔单抗在外周T细胞淋巴瘤中的应用进展
㊃综述与讲座㊃维布妥昔单抗在外周Ｔ细胞淋巴瘤中的应用进展∗∗㊀基金项目：国家自然科学基金项目（８１９７０１８７，８１６３０００７，８１５７０１８１）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（ＣＡＭＳ⁃２０１７⁃Ｉ２Ｍ⁃１⁃００５，ＣＡＭＳ⁃２０１６⁃Ｉ２Ｍ⁃３⁃０１３，２０１７⁃Ｉ２Ｍ⁃３⁃０１８）１㊀通讯作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｉｓｈｕｈｕａ＠ｉｈｃａｍｓ．ａｃ．ｃｎ３０００２０㊀天津㊀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）国家血液病临床医学研究中心实验血液学国家重点实验室于㊀颖，易树华１，邱录贵㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀维布妥昔单抗（ＢＶ）是新型靶向ＣＤ３０的抗体药物偶联物，最早被美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准用于复发难治霍奇金淋巴瘤（ＨＬ）和间变性大细胞淋巴瘤（ＡＬＣＬ）的治疗㊂而外周Ｔ细胞淋巴瘤（ＰＴＣＬ）是Ｔ细胞淋巴瘤中非常重要的一个类型，具有异质性㊁侵袭性强及恶性程度高和疗效差的特点，其表面通常表达ＣＤ３０㊂本文将对ＢＶ在ＰＴＣＬ中的应用及最新进展作一综述㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀外周Ｔ细胞淋巴瘤；㊀维布妥昔单抗；㊀治疗；㊀进展中图分类号：Ｒ７３３ ４㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀文章编号：１００９⁃０４６０（２０２１）０１⁃００７２⁃０５ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ㊀㊀ＹＵＹｉｎｇ，ＹＩＳｈｕｈｕａ，ＱＩＵＬｕｇｕｉ．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆ＢｌｏｏｄＤｉｓｅａｓｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｌｏｏｄＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００２０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＩＳｈｕｈｕａ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｉｓｈｕｈｕａ＠ｉｈｃａｍｓ．ａｃ．ｃｎ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ（ＢＶ），ａｎｏｖｅｌＣＤ３０⁃ｄｉｒｅｃｔｅｄａｎｔｉｂｏｄｙ⁃ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｌｓ，ｉｓｆｉｒｓｔａｐｐｒｏｖｅｄｂｙｔｈｅＵＳＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＦＤＡ）ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｐｌａｓｅｄ／ｒｅｆａｃｔｏｒｙｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎ ｓｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＬ）ａｎｄａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ（ＡＬＣＬ）．ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ（ＰＴＣＬ），ａｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｙｐｅｏｆＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ，ｓｔｒｏｎｇｉｎｖａｓｉｏｎ，ｈｉｇｈｍａｌｉｇｎａｎｃｙａｎｄｐｏｏｒｅｆｆｉｃａｃｙ，ａｎｄＣＤ３０ｉｓｕｓｕａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｉｔｓｓｕｒｆａｃｅ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＢＶｉｎＰＴＣＬａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．㊀㊀ʌＫｅｙＷｏｒｄｓɔ㊀ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ；㊀Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ；㊀Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；㊀Ｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀外周Ｔ细胞淋巴瘤（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＰＴＣＬ）是非霍奇金淋巴瘤（ｎｏｎ⁃Ｈｏｄｇｋｉｎ ｓｌｙｍｐｈｏｍａ，ＮＨＬ）少见类型，在欧美国家约占ＮＨＬ的５％ １０％，在亚洲则更为常见，约为ＮＨＬ的２０％ ２５％［１］㊂在过去数十年间，ＰＴＣＬ的基础与临床研究进展缓慢，其治疗效果均不理想㊂目前治疗ＰＴＣＬ的常用方法主要是借鉴Ｂ细胞淋巴瘤的化疗方案，比如ＣＨＯＰ㊁ＣＨＯＥＰ㊁ＩＣＥ或其他化疗方案，效果并不理想，采用ＣＨＯＰ／ＣＨＯＰ样方案治疗外周Ｔ细胞淋巴瘤非特异型（ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ）的５年生存率仅为３５％［２］㊂近年来，几款新药相继应用于ＰＴＣＬ，如组蛋白脱乙酰酶抑制剂罗米地辛和已在我国上市的西达本胺㊁靶向ＣＣ趋化因子受体４单克隆抗体（ＣＣＲ４）以及在日本上市的嘌呤核苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂Ｆｏｒｏｄｅｓｉｎｅ，均在ＰＴＣＬ的治疗中表现出令人鼓舞的疗效㊂维布妥昔单抗（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ，ＢＶ）作为一种新型靶向ＣＤ３０的抗体药物偶联物，在治疗ＰＴＣＬ中具有独特优势，已被美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准用于间变性大细胞淋巴瘤（ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＡＬＣＬ）㊁已接受过全身治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（ｐｃＡＬＣＬ）或表达ＣＤ３０的蕈样肉芽肿（ｍｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｏｉｄｅｓ，ＭＦ）患者，以及联合ＣＨＰ化疗方案（环磷酰胺㊁阿霉素㊁强的松）一线治疗ＣＤ３０阳性的ＰＴＣＬ初治患者㊂本文将阐述ＢＶ在ＰＴＣＬ中的应用和最新进展㊂１㊀ＣＤ３０在ＰＴＣＬ中的表达ＣＤ３０抗原是一种跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族㊂在正常或者炎症组织中ＣＤ３０表达受限，在淋巴细胞增殖性疾病中，ＣＤ３０表达主要见于经典霍奇金淋巴瘤（ｃＨＬ）和ＡＬＣＬ中［３］㊂除了ＡＬＣＬ外，其他ＰＴＣＬ中ＣＤ３０表达的频率和强度不一㊂在ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ中，有３％ ５０％的病例可表达ＣＤ３０［４⁃６］；血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（（ａｎｇｉｏ⁃ｉｍｍｕｎｏｂｌａｓｔｉｃＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＡＩＴＬ）也不同程度表达ＣＤ３０，一般为弱表达，阳性率也较低（＜２０％）［４⁃５］；肠病相关Ｔ细胞淋巴瘤和自然杀伤／Ｔ细胞淋巴瘤（ＮＫＴＣＬ）偶尔也可表达ＣＤ３０［４，７⁃８］；结外ＮＫＴＣＬ常表达ＣＤ３０（６３％），其中ＣＤ３０在鼻ＮＫＴＣＬ中的表达率为３９％［７］；约２０％的成人Ｔ细胞白血病／淋巴瘤可表达ＣＤ３０［９⁃１０］；在ＭＦ中，５％ ２０％的新诊断病例表达ＣＤ３０，转化后的ＭＦ往往有较高的ＣＤ３０表达［５，１１⁃１２］；原发皮肤ＣＤ３０阳性Ｔ细胞淋巴增殖性疾病，包括原发皮肤ＡＬＣＬ（ｐｃＡＬＣＬ）和淋巴瘤样丘疹病（ＬｙＰ），也常为ＣＤ３０阳性［１３］；在乳房移植物相关的ＡＬＣＬ中ＣＤ３０呈一致性强阳性［１４］㊂２㊀ＢＶ在ＡＬＣＬ中的应用ＡＬＣＬ是一组侵袭性非霍奇金淋巴瘤，以典型的形态学改变㊁肿瘤细胞一致性强表达ＣＤ３０为特征，在我国的发病率仅次于ＮＫ／Ｔ细胞淋巴瘤［１５］㊂ＣＤ３０和ＡＬＫ是参与ＡＬＣＬ发病机制㊁诊断及治疗的关键靶标，ＡＬＫ阳性的ＡＬＣＬ患者对蒽环类药物高度敏感［１６］，ＣＨＯＰ方案被认为是该类患者的标准一线治疗㊂在一线治疗后约一半的患者复发，对于复发难治的成人ＡＬＣＬ（Ｒ／ＲＡＬＣＬ）患者往往预后不佳，自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ）巩固治疗是当前的标准治疗方案［１７⁃１９］㊂由于ＣＤ３０的强表达，人们对ＢＶ在Ｒ／ＲＡＬＣＬ中进行了广泛的研究㊂一项早期研究将４５例ＣＤ３０阳性复发的霍奇金淋巴瘤（ＨＬ）㊁系统性间变性大细胞淋巴瘤（ｓＡＬＣＬ）和ＡＩＴＬ患者纳入ＢＶ单药治疗的Ⅰ期多中心临床剂量递增研究［２０］，２例ｓＡＬＣＬ患者全部获得完全缓解（ＣＲ），平均缓解时间超过９ ７个月㊂随后另一项全球㊁开放㊁Ⅱ期研究评估了５８例Ｒ／ＲＡＬＣＬ患者接受ＢＶ单药的安全性和有效性［２１］，患者中位年龄５２岁，其中１６例ＡＬＫ阳性，４２例ＡＬＫ阴性，既往化疗中位数为二线，５０％的患者对近期的治疗无效㊂在接受单药ＢＶ治疗后，客观缓解率（ＯＲＲ）为８６％㊂正是基于该研究，ＢＶ于２０１１年被美国ＦＤＡ批准用于Ｒ／ＲＡＬＣＬ患者的二线治疗㊂２０１７年该研究组公布了其５年最新随访结果［２２］，３８例（６６％）患者获得了ＣＲ，这些患者的５年生存率达７９％，且无进展生存率明显高于总入组患者（５７％ｖｓ．３９％）㊂在进行ＡＳＣＴ的患者和未进行ＡＳＣＴ的患者中ＢＶ治疗均显示出持久的ＣＲ㊂２０１７年意大利的一项多中心㊁回顾性研究［２３］分析４０例Ｒ／ＲｓＡＬＣＬ患者接受ＢＶ单药治疗的疗效，ＯＲＲ为６２ ５％，ＣＲ率为４５％，ＰＲ率为１７ ５％，再次证明ＢＶ单药可有效治疗Ｒ／ＲＡＬＣＬ㊂３㊀ＢＶ在ＣＤ３０阳性皮肤Ｔ细胞淋巴瘤中的应用皮肤Ｔ细胞淋巴瘤（ｃｕｔａｎｅｏｕｓＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＣＴＣＬ）是一种少见的ＮＨＬ，最常见的类型为ＭＦ和Ｓéｚａｒｙ综合征（ＳＳ）［２４⁃２５］㊂根据细胞表面抗原ＣＤ３０表达，可将ＣＴＣＬ重新分为一个亚类，即ＣＤ３０阳性Ｔ细胞淋巴增殖性疾病，包括ｐｃＡＬＣＬ和ＬｙＰ［２４，２６］㊂ＭＦ／ＳＳ也有部分细胞表达ＣＤ３０㊂因此，我们将ｐｃＡＬＣＬ㊁ＬｙＰ和ＭＦ／ＳＳ统称为ＣＤ３０阳性的原发ＣＴＣＬ㊂ＣＴＣＬ是无法治愈的，与全身性淋巴瘤不同，多药全身化疗对ＣＴＣＬ效果差，对药物的反应通常只能维持３ ６个月㊂在疾病早期皮肤定向疗法可控制皮肤症状，晚期通常无有效的治疗方案［２７］㊂维甲酸㊁甲氨蝶呤仍是当前指南推荐的治疗ＭＦ㊁ｐｃＡＬＣＬ的药物［２８］㊂随着ＢＶ在Ｒ／ＲＨＬ和Ｒ／ＲＡＬＣＬ治疗中的成功，其在ＣＴＣＬ中的研究也相继开展㊂Ｄｕｖｉｃ等［２９］在２０１５年发表了一项Ⅱ期研究，观察ＢＶ在ＣＤ３０阳性ＣＴＣＬ中的活性㊂研究共纳入５４例患者，４１例为ＭＦ（１０例同时伴有ＬｙＰ或ｐｃＡＬＣＬ），３例ｐｃＡＬＣＬ，１０例ＬｙＰ㊂可评估疗效的４８例患者，其ＯＲＲ为７３％，其中ｐｃＡＬＣＬ和ＬｙＰ患者的ＯＲＲ更高，可达到１００％，ＣＲ率达７５％；单纯ＭＦ组的ＯＲＲ为５４％，ＣＲ率为７％㊂ｐｃＡＬＣＬ和ＬｙＰ患者比ＭＦ患者达到最佳疗效时间更短（３周ｖｓ．１２周），但其疗效持续时间也较短（２６周ｖｓ．３２周）㊂同年，Ｋｉｍ等［３０］的Ⅱ期研究报道了接受ＢＶ治疗的３２例ＭＦ或ＳＳ患者的疗效㊂可评估疗效的３０例患者中，ＯＲＲ为７０％，ＣＲ率为３％（１例ＳＳ），ＰＲ率为６６％，疾病稳定率为１３％，疾病进展率为１７％㊂同时该研究探讨了ＣＤ３０表达与药物疗效的关系，发现ＣＤ３０表达５％及以上的患者更有可能出现对药物的应答㊂２０１７年Ｌａｎｃｅｔ发表了著名的ＡＬＣＡＮＺＡ临床研究，该研究旨在评估ＢＶ单药与甲氨蝶呤或贝沙罗汀对ＣＤ３０阳性ＣＴＣＬ患者治疗的有效性［３１］㊂甲氨蝶呤为传统化疗方案，贝沙罗汀是唯一一个同时被欧洲药品管理局（ＥＭＡ）和美国ＦＤＡ批准用于经过一次或多次治疗仍难治的晚期ＣＴＣＬ的新药［３２］，这两种药物是经过调研后一线临床医师的首选用药㊂研究共入组１３１例既往接受过系统治疗的ｐｃＡＬＣＬ或ＭＦ患者，以１ʒ１的比例随机分入ＢＶ治疗组和甲氨蝶呤或贝沙罗汀治疗组㊂ＢＶ组的ＯＲＲ为６７％，而对照组为２０％㊂主要研究终点是至少持续４个月的ＯＲＲ（ＯＲＲ４），在ＢＶ组为５６％，而在对照组中为１２ ５％㊂４８例ＭＦ患者接受ＢＶ治疗的ＯＲＲ４为５０％，１６例ｐｃＡＬＣＬ患者接受ＢＶ治疗的ＯＲＲ４为７５％，对照组为２０％㊂ＢＶ组的中位无进展生存期（ＰＦＳ）为１６ ７个月，而在对照组中仅为３ ５个月（Ｐ＜０ ０００１）㊂基于该研究，美国ＦＤＡ批准ＢＶ用于治疗已接受过全身治疗的ｐｃＡＬＣＬ或表达ＣＤ３０的ＭＦ患者㊂４㊀ＢＶ治疗其他ＰＴＣＬＰＴＣＬ是一群由成熟Ｔ淋巴细胞发育而来的恶性肿瘤，常见的类型包括ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ㊁ＡＩＴＬ以及ＡＬＣＬ，共占ＰＴＣＬ的６０％［３３］㊂ＰＴＣＬ通常具有很强的侵袭性，除ＡＬＫ阳性ＡＬＣＬ外，整体预后不佳㊂化疗目前仍是ＰＴＣＬ治疗的基础，主要包括ＣＨＯＰ方案㊁氟达拉滨／克拉曲滨㊁吉西他滨及ＥＰＯＣＨ方案等㊂但是，令人遗憾的是，基于现有的治疗方案，ＰＴＣＬ的疗效及预后难以令人满意㊂除了ＡＬＫ阳性ＡＬＣＬ外，一线以ＣＨＯＰ方案为基础，无论是否使用依托泊苷，５年生存率和５年无进展生存率均ɤ３０％［３４⁃４０］㊂因此，亟待发现更有效的新型靶向药物来提升ＰＴＣＬ患者的总体生存㊂ＢＶ单药治疗复发难治性ｓＡＬＣＬ的疗效颠覆了该亚型的治疗模式，可谓一鸣惊人，从而人们尝试将ＢＶ进一步用于其他ＰＴＣＬ亚型治疗㊂最早美国和欧洲开展了一项ＢＶ联合环磷酰胺㊁阿霉素和强的松（ＣＨＰ）一线治疗ＣＤ３０阳性ＰＴＣＬ的Ⅰ期临床研究［４１］㊂该项研究采用两种治疗方案：一种是序贯疗法：ｓＡＬＣＬ患者以ＢＶ１ ８ｍｇ／ｋｇ给药，每３周为１个周期，共２个周期，然后进行６次ＣＨＯＰ⁃２１方案；另一种是联合给药，对ＣＤ３０阳性ＰＴＣＬ和ｓＡＬＣＬ患者给予ＢＶ１ ８ｍｇ／ｋｇ＋ＣＨＰ６个周期化疗㊂由于ＢＶ的主要毒性是周围神经病变，与长春新碱相似，因此化疗方案去掉了长春新碱㊂在两个治疗组中，达到ＰＲ或ＣＲ的患者可以接受多达１０个周期的ＢＶ维持治疗㊂２６例患者的ＯＲＲ为１００％，ＣＲ率为８８％㊂２０１８年Ｂｌｏｏｄ杂志上公布了其５年最新随访结果［４２］，采用ＢＶ＋ＣＨＰ联合治疗的患者预计５年无进展生存率和５年生存率分别为５２％和８０％㊂尽管非ＡＬＣＬ亚型患者并不多（ＡＬＴＬ２例㊁ＡＩＴＬ２例㊁ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ２例），但截至随访日期，这些患者全部存活㊂基于上述研究结果，美国ＦＤＡ于２０１８年１１月扩大了ＢＶ联合化疗对ＣＤ３０阳性ＰＴＣＬ患者的适应证㊂然而，该研究并没有比较各亚型之间的疗效及非ＡＬＣＬ人群亚组的疗效，未来需要进一步研究ＢＶ在ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ和ＡＩＴＬ一线治疗中的确切作用㊂随后开展了著名的ＥＣＨＥＬＯＮ⁃２（Ｅ⁃２）研究［４３］，这是迄今为止在ＰＴＣＬ患者中开展的最大规模的随机㊁双盲国际多中心Ⅲ期研究，在北美㊁欧洲㊁亚太和中东地区的１７个国家的１３２个中心进行㊂该临床研究比较ＢＶ＋ＣＨＰ方案与ＣＨＯＰ方案治疗ＣＤ３０阳性ＰＴＣＬ的疗效和安全性㊂研究共纳入４５２例新诊断的ＣＤ３０阳性ＰＴＣＬ患者，分别按照１ʒ１比例随机分配至ＣＨＯＰ方案组（２１天疗法）或ＢＶ＋ＣＨＰ方案组进行治疗，共６ ８个周期，其主要研究终点为ＰＦＳ㊂中位随访时间为３５ ２个月，结果显示：（１）ＰＦＳ方面，ＢＶ＋ＣＨＰ方案ｖｓ．ＣＨＯＰ方案的中位ＰＦＳ分别为４８ ２个月ｖｓ．２０ ８个月（Ｐ＝０ ０１１）；（２）总生存期（ＯＳ）方面，ＢＶ＋ＣＨＰ方案亦存在显著优势，可降低死亡风险３４％（Ｐ＝０ ０２４）；（３）在缓解率方面，ＢＶ＋ＣＨＰ方案ｖｓ．ＣＨＯＰ方案的ＯＲＲ分别为８３％ｖｓ．７２％（Ｐ＝０ ００３），ＣＲ率分别为６８％ｖｓ．５６％（Ｐ＝０ ００７）㊂正是基于该研究的良好结果，ＢＶ被美国ＦＤＡ列为 优先审批和突破性疗法 ，批准ＢＶ＋ＣＨＰ用于ＰＴＣＬ的一线治疗㊂５㊀ＣＤ３０表达与ＢＶ疗效ＣＤ３０在ＡＬＣＬ中普遍表达，但是在非ＡＬＣＬ亚型中表达具有多变性，Ｅ⁃２研究中入组患者ＣＤ３０表达均＞１０％，且大部分为ＡＬＣＬ患者㊂２０１９年ＡＳＣＯ大会上Ａｄｖａｎｉ等［４４］公布了对Ｅ⁃２研究中非ＡＬＣＬ患者的ＣＤ３０表达水平高低与ＣＲ率㊁ＯＲＲ及ＣＲ持续时间（ＤＯＣＲ）之间关系的研究结果㊂ＣＤ３０在ＡＩＴＬ患者中的表达水平大多为１０％ ３０％，在ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ中大多为１０％ １００％㊂ＣＤ３０表达水平与ＡＩＴＬ和ＰＴＣＬ⁃ＮＯＳ患者的ＯＲＲ及ＤＯＣＲ均无明显相关性（Ｐ＝０ ３０）㊂研究者推测无论ＣＤ３０表达水平是否高于１０％，ＢＶ联合环磷酰胺㊁阿霉素和强的松（Ａ＋ＣＨＰ）方案均能有效治疗非ＡＬＣＬ患者㊂Ｊａｇａｄｅｅｓｈ等［４５］一项最新的研究分析了既往５项临床试验，包括ＰＴＣＬ㊁ＣＴＣＬ和Ｂ细胞淋巴瘤患者共２７５例，均接受了ＢＶ治疗，评估患者ＣＤ３０表达水平与ＢＶ治疗疗效的关系㊂结果显示，１４３例患者ＣＤ３０表达水平＜１０％，其中５８例患者ＣＤ３０表达未测出㊂包括ＣＤ３０表达未测出的患者在内，所有患者接受ＢＶ治疗后均达到了持续缓解㊂ＢＶ治疗ＰＴＣＬ㊁Ｂ细胞淋巴瘤的上述多项研究结果证实，无论患者ＣＤ３０表达水平高低，ＢＶ均表现出良好疗效㊂综上所述，ＢＶ目前已成为ＰＴＣＬ一线／二线治疗的重要治疗药物，为ＰＴＣＬ治疗开辟了新的方向㊂然而ＢＶ在ＰＴＣＬ各亚组的疗效以及ＢＶ联合用药在ＰＴＣＬ中的应用，未来仍需要更多的探索㊂期待ＢＶ能尽早在中国上市，改变我国当前ＰＴＣＬ的治疗困境㊂参考文献［１］㊀ＣａｒｓｏｎＫＲ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，Ｐｉｎｔｅｒ⁃ＢｒｏｗｎＬＣ，ｅｔａｌ．ＡｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｎｔｈｅＵ⁃ｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１７，１２３（７）：１１７４－１１８３．［２］㊀ＳａｖａｇｅＫＪ，ＣｈｈａｎａｂｈａｉＭ，ＧａｓｃｏｙｎｅＲＤ，ｅｔａｌ．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓｉｎａｓｉｎｇｌｅＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎｉｎｓｔｉ⁃ｔｕｔｉｏｎｂｙｔｈｅＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２００４，１５（１０）：１４６７－１４７５．［３］㊀ｖａｎｄｅｒＷｅｙｄｅｎＣＡ，ＰｉｌｅｒｉＳＡ，ＦｅｌｄｍａｎＡＬ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ⁃ｉｎｇＣＤ３０ｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｇ：ａｈｉｓｔｏｒｉｃａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｐｒｏｖｉｄｉｎｇｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪ，２０１７［２０２０⁃０４⁃１３］．ｈｔｔｐｓ：／／ｐｕｂｍｅｄ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／２８８８５６１２／．［４］㊀ＷｅｎｔＰ，ＡｇｏｓｔｉｎｅｌｌｉＣ，ＧａｌｌａｍｉｎｉＡ，ｅｔａｌ．ＭａｒｋｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｐｒｏｐｏｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌ⁃ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐｒｏｇ⁃ｎｏｓｔｉｃｓｃｏｒｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００６，２４（１６）：２４７２－２４７９．［５］㊀ＳａｂａｔｔｉｎｉＥ，ＰｉｚｚｉＭ，ＴａｂａｎｅｌｌｉＶ，ｅｔａｌ．ＣＤ３０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｅ⁃ｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ［Ｊ／ＯＬ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１３［２０２０⁃０４⁃１３］．ｈｔｔｐｓ：／／ｐｕｂｍｅｄ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／２３７１６５３７／．［６］㊀ＷｅｉｓｅｎｂｕｒｇｅｒＤＤ，ＳａｖａｇｅＫＪ，ＨａｒｒｉｓＮＬ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ｎｏｔｏｔｈｅｒｗｉｓｅｓｐｅｃｉｆｉｅｄ：ａｒｅｐｏｒｔｏｆ３４０ｃａｓｅｓｆｒｏｍｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａＰｒｏｊｅｃｔ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１７（１２）：３４０２－３４０８．［７］㊀ＤｅｌａｂｉｅＪ，ＨｏｌｔｅＨ，ＶｏｓｅＪＭ，ｅｔａｌ．Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｒｎａ⁃ｔｉｏｎａｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｐｒｏｊｅｃｔ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１８（１）：１４８－１５５．［８］㊀ＦｅｄｅｒｉｃｏＭ，ＲｕｄｉｇｅｒＴ，ＢｅｌｌｅｉＭ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒ⁃ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｎｇｉｏｉｍｍｕｎｏｂｌａｓｔｉｃＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｐｒｏｊｅｃｔ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１３，３１（２）：２４０－２４６．［９］㊀ＯｈｔｓｕｋａＥ，ＫｉｋｕｃｈｉＨ，ＮａｓｕＭ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ⁃ｔｕｒｅｓｏｆａｄｕｌｔＴ⁃ｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈＣＤ３０ａｎｔｉｇｅｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａ，１９９４，１５（３⁃４）：３０３－３１０．［１０］㊀ＫａｒｕｂｅＫ，ＡｏｋｉＲ，ＮｏｍｕｒａＹ，ｅｔａｌ．ＵｓｅｆｕｌｎｅｓｓｏｆｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｅｃｕｒｓｏｒａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌａｎｄＮＫ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ４９０ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＰａｔｈｏｌＩｎｔ，２００８，５８（２）：８９－９７．［１１］㊀ＥｄｉｎｇｅｒＪＴ，ＣｌａｒｋＢＺ，ＰｕｃｅｖｉｃｈＢＥ，ｅｔａｌ．ＣＤ３０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｆｒａｃｔｉｏｎｉｎｎｏｎｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｍｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｏｉｄｅｓ［Ｊ］．ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２００９，３３（１２）：１８６０－１８６８．［１２］㊀ＢｅｎｎｅｒＭＦ，ＪａｎｓｅｎＰＭ，ＶｅｒｍｅｅｒＭＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｍｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｏｉｄｅｓ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１００ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１２，１１９（７）：１６４３⁃１６４９．［１３］㊀ＳａｂａｔｔｉｎｉＥ，ＢａｃｃｉＦ，ＳａｇｒａｍｏｓｏＣ，ｅｔａｌ．ＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃａｎｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｓｉｎ２００８：ａｎｏｖｅｒ⁃ｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ，２０１０，１０２（３）：８３－８７．［１４］㊀ＭｉｒａｎｄａＲＮ，ＡｌａｄｉｌｙＴＮ，ＰｒｉｎｃｅＨＭ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅａｓｔｉｍｐｌａｎｔ⁃ａｓ⁃ｓｏｃｉａｔｅｄａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｏｆ６０ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１４，３２（２）：１１４－１２０．［１５］㊀ＴｉｌｌｙＨ，ＧａｕｌａｒｄＰ，ＬｅｐａｇｅＥ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｎａｄｕｌｔｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９７，９０（９）：３７２７－３７３４．［１６］㊀ＴｓｕｙａｍａＮ，ＳａｋａｍｏｔｏＫ，ＳａｋａｔａＳ，ｅｔａｌ．Ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｇｅｎｅｔｉｃｓ，ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｘｐＨｅｍａｔｏｐ，２０１７，５７（３）：１２０－１４２．［１７］㊀ＳａｖａｇｅＫＪ，ＨａｒｒｉｓＮＬ，ＶｏｓｅＪＭ，ｅｔａｌ．ＡＬＫ⁃ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｓｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｂｏｔｈＡＬＫ＋ＡＬＣＬａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ｎｏｔｏｔｈ⁃ｅｒｗｉｓｅｓｐｅｃｉｆｉｅｄ：ｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｐｒｏｊｅｃｔ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１１（１２）：５４９６－５５０４．［１８］㊀ＳｍｉｔｈＳＭ，ＢｕｒｎｓＬＪ，ｖａｎＢｅｓｉｅｎＫ，ｅｔａｌ．ＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｓｙｓｔｅｍｉｃｍａｔｕｒｅＴ⁃ｃｅｌｌｎｏｎ⁃Ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１３，３１（２５）：３１００－３１０９．［１９］㊀ＭｏｒｅｌＡ，ＢｒｉｅｒｅＪ，ＬａｍａｎｔＬ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｆｉｒｓｔ⁃ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｉｃａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｎｔｈｅｐｒｅ⁃ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｅｒａ：ＡＬＹＳＡ／ＳＦＧＭ⁃ＴＣｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１７，８３：１４６－１５３．［２０］㊀ＹｏｕｎｅｓＡ，ＢａｒｔｌｅｔｔＮＬ，ＬｅｏｎａｒｄＪＰ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ（ＳＧＮ⁃３５）ｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄＣＤ３０⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｍｐｈｏｍａｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１０，３６３（１９）：１８１２－１８２１．［２１］㊀ＰｒｏＢ，ＡｄｖａｎｉＲ，ＢｒｉｃｅＰ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ（ＳＧＮ⁃３５）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｉｃａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１２，３０（１８）：２１９０－２１９６．［２２］㊀ＰｒｏＢ，ＡｄｖａｎｉＲ，ＢｒｉｃｅＰ，ｅｔａｌ．Ｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｉｃａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１７，１３０（２５）：２７０９－２７１７．［２３］㊀ＢｒｏｃｃｏｌｉＡ，ＰｅｌｌｅｇｒｉｎｉＣ，ＤｉＲｏｃｃｏＡ，ｅｔａｌ．Ｉｔａｌｉａｎｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｅｘ⁃ｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｌａｒｇｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｆ４０ｃａｓｅｓｏｆｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｉｃａｎ⁃ａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１７，１０２（１１）：１９３１－１９３５．［２４］㊀ＢｕｒｇＧ，ＫｅｍｐｆＷ，ＣｏｚｚｉｏＡ，ｅｔａｌ．ＷＨＯ／ＥＯＲＴＣｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｍｐｈｏｍａｓ２００５：ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．ＪＣｕｔａｎＰａｔｈｏｌ，２００５，３２（１０）：６４７－６７４．［２５］㊀ＫｏｒｇａｖｋａｒＫ，ＸｉｏｎｇＭ，ＷｅｉｎｓｔｏｃｋＭ．ＣｈａｎｇｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅｔｒｅｎｄｓｏｆｃｕｔａｎｅｏｕｓＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＪＡＭＡＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１３，１４９（１１）：１２９５－１２９９．［２６］㊀ＫｅｍｐｆＷ，ＰｆａｌｔｚＫ，ＶｅｒｍｅｅｒＭＨ，ｅｔａｌ．ＥＯＲＴＣ，ＩＳＣＬ，ａｎｄＵＳＣＬＣｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｃｕｔａｎｅｏｕｓＣＤ３０⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｌｙｍｐｈｏｍ⁃ａｔｏｉｄｐａｐｕｌｏｓｉｓａｎｄｐｒｉｍａｒｙｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎａｐｌａｓｔｉｃｌａｒｇｅ⁃ｃｅｌｌｌｙｍ⁃ｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１８（１５）：４０２４－４０３５．［２７］㊀ＷｉｌｌｅｍｚｅＲ，ＨｏｄａｋＥ，ＺｉｎｚａｎｉＰＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ＥＳＭＯＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１８，２９（Ｓｕｐｐｌ４）：３０－４０．［２８］㊀ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，ＺｅｌｅｎｅｔｚＡＤ，ＧｏｒｄｏｎＬＩ，ｅｔａｌ．ＮＣＣＮＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｉｎｓｉｇｈｔｓ：Ｎｏｎ⁃Ｈｏｄｇｋｉｎ ｓｌｙｍｐｈｏｍａｓ，Ｖｅｒｓｉｏｎ３ ２０１６［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣｏｍｐｒＣａｎｃＮｅｔｗ，２０１６，１４（９）：１０６７－１０７９．［２９］㊀ＤｕｖｉｃＭ，ＴｅｔｚｌａｆｆＭＴ，ＧａｎｇａｒＰ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌｏｆｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｆｏｒＣＤ３０＋ｃｕｔａｎｅｏｕｓＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄｌｙｍｐｈｏｍａｔｏｉｄｐａｐｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１５，３３（３２）：３７５９－３７６５．［３０］㊀ＫｉｍＹＨ，ＴａｖａｌｌａｅｅＭ，ＳｕｎｄｒａｍＵ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅＩＩｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ⁃ｉｎｉｔｉａｔｅｄｓｔｕｄｙｏｆｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｉｎｍｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｏｉｄｅｓａｎｄｓｅｚａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈｖａｒｉａｂｌｅＣＤ３０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌ：Ａｍｕｌｔｉ⁃ｉｎ⁃ｓｔｉｔｕｔｉｏｎｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｐｒｏｊｅｃｔ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１５，３３（３２）：３７５０－３７５８．［３１］㊀ＰｒｉｎｃｅＨＭ，ＫｉｍＹＨ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｏｒｐｈｙｓｉｃｉａｎ ｓｃｈｏｉｃｅｉｎＣＤ３０⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｕｔａｎｅｏｕｓＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ（ＡＬＣＡＮＺＡ）：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１７，３９０（１００９４）：５５５－５６６．［３２］㊀ＱｕａｇｌｉｎｏＰ，ＭａｕｌｅＭ，ＰｒｉｎｃｅＨＭ，ｅｔａｌ．Ｇｌｏｂａｌｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｃａｒｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅｍｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｏｉｄｅｓ／ｓｅｚａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｍｕｌｔｉ⁃ｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｓｔｕｄｙｆｒｏｍｔｈｅＣｕｔａｎｅｏｕｓＬｙｍｐｈｏｍａＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１７，２８（１０）：２５１７－２５２５．［３３］㊀ＳａｂａｔｔｉｎｉＥ，ＢａｃｃｉＦ，ＳａｇｒａｍｏｓｏＣ，ｅｔａｌ．ＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃａｎｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｓｉｎ２００８：ａｎｏｖｅｒ⁃ｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ，２０１０，１０２（３）：８３－８７．［３４］㊀ＣａｒｓｏｎＫＲ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，Ｐｉｎｔｅｒ⁃ＢｒｏｗｎＬＣ，ｅｔａｌ．ＡｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｎｔｈｅＵ⁃ｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１７，１２３（７）：１１７４－１１８３．［３５］㊀ＥｌｌｉｎＦ，ＬａｎｄｓｔｒｏｍＪ，ＪｅｒｋｅｍａｎＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｄａｔａｏｎｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ａｓｔｕｄｙｆｒｏｍｔｈｅＳｗｅｄｉｓｈＬｙｍｐｈｏｍａＲｅｇｉｓｔｒｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１４，１２４（１０）：１５７０－１５７７．［３６］㊀ＣｈｉｈａｒａＤ，ＦａｎａｌｅＭＡ，ＭｉｒａｎｄａＲＮ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ⁃ｎｏｔｏｔｈｅｒｗｉｓｅｓｐｅｃｉｆｉｅｄａｎｄａｎｇｉｏｉｍｍｕｎｏｂｌａｓｔｉｃＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２０１７，１７６（５）：７５０－７５８．［３７］㊀ＡｂｒａｍｓｏｎＪＳ，ＦｅｌｄｍａｎＴ，Ｋｒｏｌｌ⁃ＤｅｓｒｏｓｉｅｒｓＡＲ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓｉｎａｌａｒｇｅＵＳｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｃｏｈｏｒｔ：ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｉｏｎｉｎ㊀ｔｈｅｍｏｄｅｒｎｅｒａｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｍｐａｃｔｏｆｆｒｏｎｔｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１４，２５（１１）：２２１１－２２１７．［３８］㊀ＪａｎｉｋｏｖａＡ，ＣｈｌｏｕｐｋｏｖａＲ，ＣａｍｐｒＶ，ｅｔａｌ．Ｆｉｒｓｔ⁃ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆ９０６Ｔｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０１９，９８（８）：１９６１－１９７２．［３９］㊀ＭａｕｒｅｒＭＪ，ＥｌｌｉｎＦ，ＳｒｏｕｒＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｅｖｅｎｔ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌａｔ２４ｍｏｎｔｈｓａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐｅ⁃ｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃Ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１７，３５（３６）：４０１９－４０２６．［４０］㊀ＭａｕｒｅｒＭＪ，ＥｌｌｉｎＦ，ＳｒｏｕｒＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｅ⁃ｖｅｎｔ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌａｔ２４ｍｏｎｔｈｓａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐｅｒｉｐｈ⁃ｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１７，３５（３６）：４０１９－４０２６．［４１］㊀ＦａｎａｌｅＭＡ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，Ｆｏｒｅｒｏ⁃ＴｏｒｒｅｓＡ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｉｎｔｈｅｆｒｏｎｔ⁃ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＤ３０＋ｐｅｒｉｐｈ⁃ｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｈａｓｅＩｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎ⁃ｃｏｌ，２０１４，３２（２８）：３１３７－３１４３．［４２］㊀ＦａｎａｌｅＭＡ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，Ｆｏｒｅｒｏ⁃ＴｏｒｒｅｓＡ，ｅｔａｌ．Ｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒｏｕｔ⁃ｃｏｍｅｓｆｏｒｆｒｏｎｔｌｉｎｅｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｗｉｔｈＣＨＰｆｏｒＣＤ３０⁃ｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｉｎｇｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１８，１３１（１９）：２１２０－２１２４．［４３］㊀ＨｏｒｗｉｔｚＳ，Ｏ ＣｏｎｎｏｒＯＡ，ＰｒｏＢ，ｅｔａｌ．ＢｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＣＤ３０⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ（ＥＣＨＥＬＯＮ⁃２）：ａｇｌｏｂａｌ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１９，３９３（１０１６８）：２２９－２４０．［４４］㊀ＡｄｖａｎｉＲｈ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，ｌｙｅｒＳＰ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｐｏｎｓｅｔｏＡ＋ＣＨＰｂｙＣＤ３０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅＥＣＨＥＬＯＮ⁃２ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１９，３７（１５Ｓｕｐｐｌ）：ａ７５３８．［４５］㊀ＪａｇａｄｅｅｓｈＤ，ＨｏｒｗｉｔｚＳＭ，ＢａｒｔｌｅｔｔＮＬ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｂｒｅｎ⁃ｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｂｙＣＤ３０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ＲｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｆｉｖｅｔｒｉａｌｓｉｎＰＴＣＬ，ＣＴＣＬ，ａｎｄＢ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ．［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１９，３７（１５Ｓｕｐｐｌ）：ａ７５４３．收稿日期：２０２０－０４－１７；㊀修回日期：２０２０－１０－２０。
如何选择外周t细胞淋巴瘤治疗方案
如何选择外周T细胞淋巴瘤治疗方案医师网2013-08-01分享作者：解放军307医院淋巴头颈肿瘤科杨秋实仲凯励张伟京外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组疾病的统称，是具有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的5%~15%。
许多不同的临床综合征包括在这群疾病中，包括外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS/PTCL-U）、血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-/ALK+）、肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）、肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）等。
其中，PTCL-U和ALCL是PTCL最常见的两种亚型。
而结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）通常不包含在内。
PTCL的发病率具有地域和种族的差异。
国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。
由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。
近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。
因此如何提高外周T张伟京教授细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。
PTCL的发病率具有地域和种族的差异。
国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。
由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。
近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。
因此如何提高外周T细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。
2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南的重要更新解读全文
2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南的重要更新解读（全文）我国在淋巴瘤领域的诊治水平与国外发达地区相比差距非常大。
在近三十年中，通过加强与国外的交流与学习，我国在淋巴瘤领域取得了明显的进步，逐渐赶上国外的〃步伐〃。
另外，中国淋巴瘤的发病率越来越高，淋巴瘤患者的数量越来越多，在此背景下，全国同行在淋巴瘤领域更加努力地探索，把淋巴瘤作为一个专科来推进，来提高全国淋巴瘤规范化诊疗水平。
近年来，中国在淋巴瘤新药的研发方面也迈出了坚实的步伐，新药不断涌现。
希望越来越多的淋巴瘤新药能够顺利上市，为淋巴瘤患者带来新选择和新希望。
随着淋巴瘤新药越来越多、治愈率不断提高和治疗效果越来越好，更加应该重视淋巴瘤的规范化诊治。
应以延长中国淋巴瘤患者存活时间、提高患者生活质量和提升淋巴瘤治愈率作为目标，为健康中国贡献一份力量。
中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南每年的更新都广受临床好评和关注。
能否请您谈谈CSCO淋巴瘤诊疗指南每年更新一次的意义是什么？以及《CSC0淋巴瘤诊疗指南（2023版）》的更新相比去年有何亮点？在CSCO的指导下淋巴瘤专家委员会对淋巴瘤指南每年都进行更新。
该指南的发布和更新受到了全国医生，特别是基层医生的欢迎。
淋巴瘤指南作为手边书或口袋书受到了全国同行的广泛应用。
从淋巴瘤指南的印刷和发行来看，淋巴瘤指南在全国的使用效果很好，说明淋巴瘤指南结合了中国临床的实际情况，即中国大型医疗中心的发展创新需求、中国基层医疗的实际情况、新药的创新发展、医保的更新，国内外研究数据的更新。
淋巴瘤指南对于基层医生，甚至全国的医生是可操可用的。
2023年≪CSCO淋巴瘤诊疗指南（2023版）》（下面简称2023版指南）的重要更新如下：01中国淋巴瘤流行病学及变化淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤，每年发病人数约为10.15万，发病率为5.56/10万，死亡人数为4.70万，死亡率为2.47/10万,而且地域之间、城乡之间的差异明显。
普拉曲沙用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的观察护理
护士进修杂志2017年11月第32卷第21期•1973 •普拉曲沙用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的观察护理冯莉霞贺瑾(天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津300060)摘要目的探讨抗肿瘤新药普拉曲沙治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL)患者的临床治疗护理效果。
方法对我院确诊的5例外周T细胞淋巴瘤患者给药前进行有效的护理评估，针对可能出现的不良反应（黏膜炎、血小板减少、胃肠道反应等)进行预防性健康指导，密切监测给药进程，对症护理。
结果药物毒性及不良反应得到有效控制，且患 者耐受良好。
结论在临床新药应用中，进行有效的护理评估，密切监测给药进程，可提高患者的耐受性及治疗效果。
关键词普拉曲沙#外周T细胞淋巴瘤#护理Keywords Paclitaxel；Peripheral T cell lymphoma；Nursing中图分类号：R573. 73 文献标识码：B DOI：10. 16821/j. cnki. hsjx. 2017. 21. 018外周T细胞淋巴瘤（PTCL)属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种，并不多见，在非霍奇金淋巴瘤中的比例达15%〜20%[1]。
普拉曲沙（Pralatrexate)作为 抗肿瘤新药，是首个治疗P T C L的药物，于2009年9 月24日经FD A批准上市[2]。
文献[3]报道普拉曲沙为新型靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚，单用可 治疗复发性和顽固性PTC L，它不仅能完全抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)，还可竞争性地抑制叶酰聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用，阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成，通过干扰D N A的合成，促 使肿瘤细胞死亡，达到治疗作用[3]。
目前国外临床专 家已开始将普拉曲沙用于P T C L的治疗，但国内应用 仍属于临床试验阶段。
我科于2015年12月一 2016 年4月对5例外周T细胞淋巴瘤患者给予普拉曲沙治疗，现将普拉曲沙用药过程中的观察与护理报告如下。
外周T细胞淋巴瘤治疗进展
内血柄•淋巴瘤202 丨年 2 J j 第 30 卷第 2 期Journal of Leukemia & Lymphoma, Fehruary 2021，Vol. 30，No. 2• 71•外周T细胞淋巴瘤治疗进展何臻李建勇范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210029 通信作者：范蟲，Em;iil:fanlei3014@ •专题综论•扫码阅读电子版【摘要】外周T细胞淋巴瘤（PTCL)是我国较为常见的一种非霍奇金淋巴瘤亚型，临床多具有高度 侵袭性，疾病进展迅速，目前治疗方法效果差，总体预后不良。
第62届美国血液学会年会上报道了 PTCL分子耙向及免疫治疗方面的进展，包括程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体丨抗体、jA K抑制 剂和维布妥昔单抗等，为患者带来了更好的前景=【关键词】淋巴瘤,T细胞,外周；分子靶向治疗；免疫治疗基金项目：希思科临床肿瘤学研究基金（Y-R(K.he20〗9 / 2-0090)DOI： l0.3760/rma,j.rnl 15356-20210105-00004Treatment progress of peripheral T-cell lymphomaHe Zhen, Li Jianyong, Fan LeiDepartment of Hematology, Jiangsu Province Hospital, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, ChinaCorresponding author: Fan Lei, Email: f*****************【Abstract】Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a relatively common subtype of non-Hodgkin lymphoma in China. PTCL is clinically highly aggressive, and it progresses rapidly. The current treatment methods are ineffective and the overall prognosis is poor. The 62nd American Society of Hematology Annual Meeting reported on the progress of PTCL molecular targeted therapy and immunotherapy, including programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1antibodies, JAK inhibitors, brentuximab vedotin, etc. These novel drugs bring a better prospect for patients.【Key words】Lymphoma, T cell, peripheral; Molecular targeted therapy; ImmunotherapyFund program: CSCO Clinical Oncology Research Fund (Y-Roche2019/2-0090)DOI： 10.3760/rma.j.rnl 15356-20210105-00004外周T细胞淋巴瘤（PTCL)包括成熟T细胞和自 然杀伤（NK)细胞来源的淋巴系统恶性肿瘤，与B细胞淋巴瘤相比，PTCL对于传统CHOP方案疗效差，总生存（OS)较短，5年0S率低于30%,尤其是疾病出现 复发难治后，生存期多不超过6个月。
外周t细胞淋巴瘤是什么 如何治疗
外周t细胞淋巴瘤是什么如何治疗*导读：外周t细胞淋巴瘤，很多人可能还是对它比较陌生的，实际上这是淋巴瘤的一种，不过它比一般的淋巴瘤要更为严重，通常情况下需要进行大量的治疗甚至是造血干细胞移植等。
……外周t细胞淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的一种。
它的诊断主要是主要依靠专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。
这种疾病主要是由致病因素如HTLV-和EB病毒引起的，较b细胞淋巴瘤来说，这种淋巴瘤的治疗难度更大，预后也更加不容乐观。
*外周t细胞淋巴瘤的检测既然这种淋巴瘤这么让人担忧，那么在检查的时候如何能够判断患上了这种淋巴瘤呢，一般来说要诊断外周T细胞淋巴瘤或它的特殊亚型，需要专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。
大多数外周T细胞淋巴瘤CD4阳性，但很少CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。
没有特征性的基因异常。
怀疑外周T细胞淋巴瘤的鉴别诊断包括反应性T细胞浸润。
在某些病例，应用T细胞受体基因重排研究证明是一个单克隆T细胞群，对诊断是有帮助的。
*外周t细胞淋巴瘤的预后一般来说，这种t细胞淋巴瘤相比其他的淋巴瘤来说要更加难以治疗。
预后也更不容乐观，现在的治疗方式一般是用CHOP、EPOCH和HyperCVAD/MTX-AraC进行治疗。
对年青病人常常在病程早期考虑造血干细胞移植。
此外还可以尝试进行一定程度的中药治疗，但是也不能够依赖，此病的预后较差，只有少数患者存活的时间超过五年。
所以还有待新的生物技术研究来填补这方面的空白。
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侵袭性外周T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制与治疗进展
2010年NCCN治疗指南里推荐吉西他滨联合顺铂、地塞 米松用于复发难治T-NHL的二线治疗。
GELOX方案+IFRT
GELOX方案：吉西他滨+奥沙利铂+左旋门冬酰胺酶 17例初治Ⅰ-ⅡE 期结外NK/T细胞淋巴瘤，疗效： ORR100%，CR70.5%（12/17），PR29.5% （5/17），化放疗后CR 100% 中位随访18.6个月（5～31个月） PD 11.8% （2/17） 预计中位DFS为30.0个月（26.2～38.9个月）
常用一线化疗方案
EPOCH方案：
一线治疗NK/T细胞淋巴瘤，34例NK/TCL患者中33例 可评价疗效，总有效率60.6%(20/33)，CR率 45.5%(15/33)，全组预计3年OS为52.2%。 主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占 30.9%，无治疗相关死亡。 分析后EPOCH方案对鼻NK/TCL有较好的疗效，耐受 性好，对病灶局限的患者，一线EPOCH化疗联合侵 犯野放疗在近期疗效和远期生存均令人满意。对鼻型 NK/T淋巴瘤效果似乎较差。
侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展
吉西他滨：是阿糖胞苷新一代的胞嘧啶核苷衍生物，具有抗实体瘤
活性。单药或联合其它药物用于一线或补救治疗，总反应率达51%到 77% 吉西他滨联合顺铂、地塞米松治疗复发难治T-NHL
Arkenau HT等研究
CR为15%，PR为50%， 不良反应轻，主要为骨髓抑制和消化道反应，患者可 耐受
侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制
二。药物代谢与耐药：
CYP3A5、CYP3A7、CYP3A43）组成，参与大部分化疗药物的代谢失活作用。 Rodriguez-Antona等实验： 外周T细胞淋巴瘤 鼻型NK-T细胞淋巴瘤 CYP3A4 化疗疗效 升高 差 降低 好 正常组织
最新：盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤临床应用指导原则全文版
最新：盐酸米托慈酶脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤临床应用指导原则（全文版）外周T细胞淋巴瘤（PTCL ）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，包括胸腺起源的成熟T细胞及NK细胞肿瘤。
PTCL的发病率具有显著的地域差异，淋巴瘤病理协作组报告显示，我国PTCL占淋巴瘤的21.38% ,明显高于欧美国家（约10% ）[l z2]o PTCL大多具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特点。
目前PTCL尚无统一的治疗标准,除间变性淋巴瘤激酶（ALK ）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL ）应用CHOP类方案或CHP方案联合维布妥昔单抗疗效显著外，其他亚型预后较差。
PTCL复发率较高总生存OS时间较短,5年OS率为30%~40%[3,4,5]0盐酸米托意醍脂质体注射液是一种改良型新药，其在人体内的药代动力学特征和组织分布得到改良，能够选择性向肿瘤组织富集，在肿瘤微环境中以适合的释药速度持续释放药物，进而发挥抗肿瘤活性。
同时，药物经脂质体包裹后，对正常组织的损伤减少，降低了意环类药物的心脏毒性；通过对粒径和形态改良，基本避免了手足综合征、口腔黏膜炎、药物输注相关反应等脂质体药物常见不良反应。
盐酸米托葱醍脂质体注射液在治疗复发难治PTCL的关键∏期研究中显示了一定的疗效和安全性[6]。
盐酸米托葱醍脂质体注射液的获批为复发难治PTCL患者带来了新的治疗选择。
为进一步提高临床医生对盐酸米托意醍脂质体注射液的规范应用及不良反应管理水平，专家组成员结合盐酸米托葱酉昆脂质体注射液相关临床研究数据，制定了本指导原则。
1盐酸米托慈酶脂质体注射液简介1.1化学结构和作用机制米托慈醍是一种葱醍类抗肿瘤药，其化学名称为1,4-二羟基-5 , 8-双［［2-［ ( 2-羟乙基)氨基］乙基］氨基］-9 , Io-意醍二盐酸盐，分子式为C22H28N4O6∙2 ( HCI ),分子量为517.41 ,化学结构式见图I0图1米托意醍的化学结构式米托意醍的主要作用机制为通过氢键结合插入DNA ,引起DNA结构的交联和断裂；能够干扰RNA ,同时也是具有解旋和修复受损DNA作用的拓扑异构酶II的有效抑制剂，其对体外培养的增殖性和非增殖性人类细胞均有杀伤作用，为细胞周期非特异性药物［7,8］。
西达本胺——新型亚型选择性口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂
外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起源于成熟T细胞、具有高 度异质性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）疾病总和； 根据疾病临床表现、形态学、分子标记及预后等特点可分为约18种亚型，绝大部分亚型 属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞差； PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，中位生存期大约2年，5年总体生存率仅 25-30%之间； PTCL生存期较短，无标准治疗方案。现有治疗手段疗效持续时间短且不良反应严重，难 治性复发患者缺乏有效治疗手段；
北美及欧洲，PTCL-NOS最常见 东亚地区，NK/T细胞淋巴瘤和ATLL的发病率最高
中国85家医院上传淋巴瘤病例
2009年8月-2010年04月NHL-T亚型分类数量比例图
肝脾T细胞淋巴瘤, 皮下脂膜炎样T细胞 其他类型T细胞淋巴 原发皮肤外周T细胞
11, 0.47%
淋巴瘤, 28, 1.19% 瘤, 177, 7.52% 淋巴瘤 罕见型, 14,
MF/SS, 29, 1.23%
肠病性T细胞淋巴瘤,
0.59%
原发皮肤CD30+T淋
42, 1.78%
T-LBL, 333, 14.15%
巴细胞增殖性疾病, 24, 1.02%
非特殊性（PTCLNOS), 406, 17.25%
成人T细胞白血病, 5, 0.21%
结外NK/T 细胞淋巴 间变性大细胞 瘤, 716, 30.43% （ALCL)ALK-, 125,
PTCL患者预后
PTCL亚型
外周T细胞淋巴瘤-非特指 PTCL-NOS 血管免疫母细胞淋巴瘤 Angioimmunoblastic 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤 Nasal NKTCL 鼻外NK/T细胞淋巴瘤 Extranasal NKTCL 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 ATLL ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALCL, ALK+ ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 ALCL, ALK− 肠病型T细胞淋巴瘤 Enteropathy-type 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 Primary cutaneous ALCL 肝脾T细胞淋巴瘤 Hepatosplenic 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 Subcutaneous panniculitis-like
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点根据《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》，我为您总结了以下要点：1.外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，包括多个亚型如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）样、皮肤T细胞淋巴瘤（SPTCL）样、鼻T细胞淋巴瘤（ENKL）样等。
PTCL的发病率在亚洲地区较高。
2.PTCL的治疗一直是个挑战，传统的化疗方案效果有限。
近年来，西达本胺作为一种新型的抗癌药物，已经在PTCL的治疗中显示出潜力和有效性。
3.中国专家共识认为，西达本胺作为一种选择性的周围T细胞敏感性药物，具有一定的抗肿瘤活性，并且在中国患者中的疗效和安全性也得到了验证。
4. 专家共识指出，西达本胺在PTCL治疗中的常规剂量为14.8mg/m2，每21天一次的给药方案。
对于老年患者或者患者合并其他疾病的情况，可以酌情调整剂量。
5.西达本胺的疗效评价主要通过治疗后的疗效评价指标PET-CT来确定，但在中国临床中，PET-CT不一定普及，所以还可以采用临床表现如肿瘤缩小、疼痛减轻、体重增加等来进行疗效评价。
6.西达本胺治疗过程中的副作用较为常见，包括消化系统不良反应、血液系统不良反应、神经系统不良反应等。
专家建议在治疗过程中监测患者的血常规、肝肾功能和神经系统功能等指标，以及控制伴随的不良反应。
7.对于不能耐受西达本胺副作用的患者，可以考虑进行支持治疗，如输血、新药治疗等。
8.对于需要进行干细胞移植的患者，西达本胺可以作为前期治疗的一种替代方案。
同时，西达本胺与干细胞移植的联合治疗也可以考虑，但因干细胞移植在中国的推广应用还有限，所以需要在专家的指导下进行。
总之，《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》为我们提供了在中国环境下西达本胺治疗PTCL的指导意见。
但需要注意的是，每个患者的情况是独特的，治疗方案还需根据患者的具体情况进行调整和个体化。
治疗复发或难控型外周 T 细胞淋巴瘤新药--贝林司他
治疗复发或难控型外周 T 细胞淋巴瘤新药--贝林司他赵倩;屈慧新;史慧静;王彩霞【摘要】贝林司他（belinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制药，可致乙酰化组蛋白和其他蛋白积蓄，诱导细胞周期停止和（或）部分转化细胞的凋亡，从而达到治疗外周T 细胞淋巴瘤（PTCL）的目的。
该文综述贝林司他的作用机制、药效学、药动学、临床试验及临床应用等，供临床应用参考。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)005【总页数】4页(P551-554)【关键词】贝林司他;组蛋白去乙酰化酶抑制药;外周 T 细胞淋巴瘤【作者】赵倩;屈慧新;史慧静;王彩霞【作者单位】石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，石家庄 050035;石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，石家庄 050035;石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，石家庄 050035;石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R733.4外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma，PTCL)是新近淋巴肿瘤病理分类中的一个亚型，其免疫表型提示来源于胸腺后(或成熟)T淋巴细胞，其生物学行为及临床表现有着明显的异质性，5年存活率为20%～30%，总体预后较差，其临床疗效及预后越来越引起医学界的关注，寻找适合不同人群、不良反应少、缓解率高，且容易推广的治疗方法已成为当前热点[1]。
2014年7月3日美国食品药品管理局(FDA)批准belinostat(暂译名贝林司他，商品名为Beleodaq)用于治疗PTCL。
这是自2009年以来FDA批准的第3种用于这一罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s l ymphoma，NHL)的组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)抑制药。
贝林司他会优先杀伤肿瘤细胞而非正常细胞，还会抑制纳摩尔浓度的HDAC的酶活性。
FDA批准罕见癌症皮肤T细胞淋巴癌使用药物治疗
（ 自北京大学医药 管理 国际研 究中心主 办医药管理 信息动态 ，张 力月 译） 摘
药品 评价 ２１年第７ ０ｏ 卷第２ ６１ 期
ｃｍ ｓ
＿
通过 处 方点评 制度 的 实施 ，我院 处 方质量 有 了 较 大提 高 ，促进 了临 床合 理 用药 。 同时也 激励 药 师 更加 努 力学 习专 业知识 ，提 高 业务 水平 ，充分 发挥
０ ００ ００ ００ ０ ３ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０１ １
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图３按照不同药房统计的门诊处方合理用药统计表 ．
Ｆ ｇ３ Ｓ ａｉｔ ｓｏ ｒｔ ｎ ｌ ｓ ｆ ｕｐ ｔ ｎ ｒ ｓｒ ｔ ｎ ｉ ． ｔｔ ｉ ｆ ａｉ ａ ｅｏ ｏ ｔａｉ ｔ ｅｃｉ ｉ ｓｃ ｏ ｕ ｅ ｐ ｐ ｏ
ｄ ｕ ｓ ｃ ｏｄｎ ｉ ｅｅ ｔ ｈ ｒ ｃｅ ｒｇ ｃ ｒ ｉｇｔ ｄｆ ｒｎ ａｍａ ｉｓ ａ ｏ ｐ
重瘙痒 。皮肤会长出溃疡性瘤 ，引起感染 。在一些案例中 ， Ｔ Ｌ Ｃ Ｃ 会扩散到血液 、淋巴管或其 他内脏 中。在美 国，每年会新增 １０ 个Ｃ Ｃ 病例 。皮肤局部感染Ｃ Ｃ 的病人使用相关试剂或光疗 进行治疗 ，癌症进一步发展时会使用化疗进行治疗。 ５０ Ｔ Ｌ Ｔ Ｌ
Ｉｔｄｘ ｓ ａ干预细胞复制过程。该 药品经常在病人ＣＴ Ｌ ｏ Ｃ 病情恶化或已经用过至少一种化疗方案病情复发的情况下使用。
ｏ ｙ Ｄ＝２ ４ ． ０ ６ ｌ 一 ７ ２ ０ — ２ ２ ． ｒｌ ７ ９ ２ ０ 一 ｌ２ ，Ｏ ９ １ — ６
西达本胺——新型亚型选择性口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂
血管免疫母细胞性 间变性大细胞 （AILT), 271, （ALCL)ALK+, 172, 11.52%
7.31%
在中国，NK/T细胞淋巴瘤发病率也明显很高
Yang QP. et al., Subtype Distribution of Lymphomas in Southwest China: Analysis of 6,382 Cases Using WHO Classification in a Single Institution. Diagnostic Pathology 2011; 6:77
北美及欧洲，PTCL-NOS最常见 东亚地区，NK/T细胞淋巴瘤和ATLL的发病率最高
中国85家医院上传淋巴瘤病例
2009年8月-2010年04月NHL-T亚型分类数量比例图
肝脾T细胞淋巴瘤, 皮下脂膜炎样T细胞 其他类型T细胞淋巴 原发皮肤外周T细胞
11, 0.47%
淋巴瘤, 28, 1.19% 瘤, 177, 7.52% 淋巴瘤 罕见型, 14,
Vose J, Armitage J, Weisenburger D; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008; 26(25):4124-30.
重新表达与肿瘤细胞分化、生长抑制相关的基因（抑癌基因） 诱导淋巴及血液肿瘤细胞分化和凋亡（单药治疗） 调控Treg、NK、T及B细胞的细胞因子和免疫活性，选择性抑制剂 能够抑制 Treg从而刺激免疫系统介导的抗肿瘤作用（单药及联合 治疗） 诱导肿瘤干细胞分化、逆转上皮细胞向间充质细胞的表型转化 （EMT），从而抑制肿瘤细胞产生耐药性、复发、侵袭和转移 （联合治疗） 除淋巴及血液细胞外，对多数正常组织细胞影响弱（靶向特征）
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2014 ASH
复发/难治性PTCL：获FDA批准药物
药品
Pralatrexate （普拉曲沙）
Romidepsin （罗咪酯肽）
Brentuximab vedotin
治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物
外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起 源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤疾病
多数 PTCL亚型属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞NHL差 PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，远高于西方国家，
6
第一次复发后PTCL患者的生存率 总生存非常差
接受化疗的复发或进展的PTCL患者(n = 89) 第二次无进展生存期(中位, 3.7 月)
©2013 by American Society of Clinical Oncology
PTCL第一次复发后的总生存期 （中位, 6.5 月)
Mak V et al. JCO 2013;31:1970-1976
Zinzani, J Clin Invest 20073 Dang, Br J Haematol 20064 Sallah, Br J Haematol 20015 Zinzani, Ann Oncol 19986
Reiman, Blood 20077 Czuczman, Leuk Lymphoma 20078
中位生存期大约2年，5年总体生存率仅25-30%之间； 现有治疗手段疗效持续时间短且不良反应严重，难治性复发患者缺乏
有效治疗手段 2014版NCCN指南对无论初诊还是复发难治性PTCL，纳入临床试验
仍是现行治疗方案中重要的一个选择，也反映了这类疾病的临床治疗 效果迫切需要改善
PTCL患者预后
PTCL亚型
2014 ASH
单药治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者的 研究资料有限
药物
阿伦单抗 贝伐单抗 硼替佐米 地尼白介素 吉西他滨 吉西他滨 雷利度胺 奈拉滨 喷司他丁 喷司他丁 沙利度胺
➢ 数据主要来自小型，单中心研究 ➢ 没有研究使用组织学或有效率的中心回顾分析
作者, 年份*
Enblad, Blood 20041 Aguiar Bujanda, Ann Oncol 20082
like
Hale Waihona Puke 5-Year OS % IPI 0/1 IPI 4/5
32 50
11
32 56
25
42 57
0
9
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7
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49 74
13
20 29
14
90 100
NA
7
0
0
64 60
0
PTCL在现行治疗手段下的预后情 况在所有恶性肿瘤中属于较差
其中晚期NK/T淋巴瘤的预后更差
Vose J, Armitage J, Weisenburger D; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008; 26(25):4124-30.
外周T细胞淋巴瘤-非特指 PTCL-NOS 血管免疫母细胞淋巴瘤 Angioimmunoblastic 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤 Nasal NKTCL 鼻外NK/T细胞淋巴瘤 Extranasal NKTCL 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 ATLL ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALCL, ALK+ ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 ALCL, ALK− 肠病型T细胞淋巴瘤 Enteropathy-type 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 Primary cutaneous ALCL 肝脾T细胞淋巴瘤 Hepatosplenic 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 Subcutaneous panniculitis-
第一次复发后PTCL患者的生存率 总生存非常差
接受化疗的复发或进展的PTCL患者(n = 89)不同PS状态下的第二次无进展生存期 (中位PFS：PS 0 或 1, 5.0 月; PS ≥
2, 1.8 月)
PTCL第一次复发后不同PS状态下 的总生存期(中位OS PS 0 或 1 =
13.7 月; PS > 2 = 3.4 月
©2013 by American Society of Clinical Oncology
Mak V et al. JCO 2013;31:1970-1976
2014NCCN中PTCL治疗新药
二线治疗方案选择中： ● Brentuximab vedotin（CD30抗体
共轭药物）仅用于结节型ALCL（不 包括皮肤型） ● Pralatrexate（普拉曲沙，Folotyn， 叶酸代谢抑制剂） 2009年9月， 被 美国FDA以罕见病新药审批方式， 批准为全球首个针对复发或难治性 PTCL的上市新药 ● Romidepsin（罗米地辛， Istodax, FK228，非选择性HDAC抑制剂） 2011年6月，被美国FDA以罕见病 新药审批方式，批准为全球第二个 针对复发或难治性PTCL的上市新 药
Dearden, Br J Cancer 19919 Tsimberidou, Cancer 200410
Henderson, Blood 200811
总患者数
14 1 12 27 10 13 10 19 68 42 3
PTCL患者 数
14 1 2 27 4 8 10 8 20 8 3
单中心或多中 心
生存率无明显改善
Source: International T-Cell Lymphoma Project. J Clin Oncol. 2008;26:4124-4130 and courtesy of the T-Cell
. Project Executive Committee, unpublished data