关于“肾阳虚”家兔模型的几点反思

△广西 自然 基金项 且， 科 自 ０４０ ４ 桂 ８８０ 广西 中医学 院（３ｏ １ ５ｏｏ ） ： 广西中 医学 院附属 仁爱分 院 （３０ １ ｉ ｔ ｓ ５００ ） ２１ ０ ０年 ３ ９日收稿 月
【 樊粤 光 ， 传 毅 ， 伟 ， ． 成 骨胶 囊 对激 素性 股 骨 头坏 死 ４ ］ 徐 何 等 生脉 血 管 内皮 细胞 功 能 的调 节及 意义 【．中 国 中 医基 础 医学 杂志 ， Ｊ 】
２ ｏ ， （ ）６ ５ ６ ７ ０ ２ ８ ９ ：７ — ７ ． 【 徐传毅 ， ５ 】 樊粤光 ， 何伟 ， ． 成骨方 对 内 素致血管 内皮细胞损 等 生脉 毒 伤的保护 作用研 究叨． 中药新 药与 临床 药理 ，ｏ３ １（）２７２０ ２ｏ ， ４ ：２－３． ４
鼻子有呼吸动作延堍 子有吞咽动作 出现。 此外， 本实验是用Hale Waihona Puke Baidu舌板
撬开 家兔 嘴巴进行 压舌灌 胃 ， 因操作 频繁 ， 不可避 免对其嘴唇 及 故 舌头造成挫伤， 导致部分家兔因嘴唇受伤后不思饮食而死。因此， 如何避免这一弊端是保证家兔生命质量的另一有效途径。 综 上 ， 于 制作 肾阳虚 家 兔模 型 ， 基 脲造 模 法相 对而 言 较 对 羟 为安 全有 效 ， 仍存 在部 分 弊端有 待完 善 。 但 目前 ， 肾阳虚动物 模 在 型的研 究 领域 中 ， 鼠类 的研究 居 多 ， 对 家兔 较 少 。而 家兔 体质 娇 弱 ， 后耐受 性较 低 ， 安全 存 在 隐患 ， 造模 生命 故模 型研究 存在 一定 的特异 性 。如何 能更 为 方便 、 全有 效地 建 立一 种家兔 模型将 有 安 待 于 日 的研究 成 果 。 后
【］ ｍａａｏＴＣ ｒｃ ｓ ｒｉ ｎ ｌ Ｃ ｔｅ ｅｐ ｒ ｎａ ｎ ｕｔ ｎｏ ２Ｙａ ｔｔ ．ｏｔ ｏｔ ｏｄ ｅｈＬ ￣ ｈ ｘ ｅｉ ｔｌｉｄ ｃ ｏ ｆ ｉ ｅ ｌ ｌ ｍｅ ｉ
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１ “ 氢化可 的松” 阳虚模 型 对于 “ 氢化可 的松 ” 阳虚 模 型 ， 者 发现 其造 模过 程存 在 以下 笔 问题 ：
１ 剂量和造 模时 间 ： 型家 兔 每 日实验 前 均称 量体 重 ， 格 按照 ． １ 模 严 体 重 变化计 算药 品用 量 。据 大 多文 献 记 载 ，氢 化 可 的松 用量 为 ２ｍ ／ ，亦有 文献 表 明此 剂量 是 家兔 低 免疫 动 物模 型造 型 的较 ５ｇｇ ｋ 好 剂量 。 拟此剂 量造 模 ， 模 时间 为 ７ 。然 笔者发 现 ， 故 造 天 根据这 剂 量用药 ， 的第 ４ ５天为 死亡 高峰 期 。 造模 ～ 若适 度减 轻用 量 ， 则 到第 ７天 时症 状 表现 不 明显 。但若 是 延 长 给 药 时 间 到第 １一４ Ｏ １ 天， 则兔子 死亡 的居多 。 １ 给药方法 ： 采用 的是腹 壁下 注射法 。家兔 四肢捆绑 固定 ， ． ２ 实验 术 者左手捏 提其腹壁 皮肤 ，右 手持针 沿皮 下进 针 ，缓慢 地把 药物推 进。但此种方法存在着两个问题 ， 一是进皮的深度 ， 一是给药的部 位和范 围。在腹部不 同的部位进 针 ， 均略有 差异 。刺得较浅则 深度 会出现小皮 丘 ， 明刺在 了皮下 ， 过后会 有渗液 。此外 ， 在 这说 但 家兔 给药后第 ３ ，腹壁皮 肤都 会 出现 不 同程度 的发硬 和黑 色结痂 样 天 物 。随着 给药的次 数和天数 的增 加 ， 坚硬 程度 日趋严重 ， 黑 其 甚者 色结痂漫延 整个 腹部 。 这就 给 日后 的进针造 成相 当大的 困难 ， 容 且 易造成溃疡面。 这一现象是否是这一过程出现的必然表现， 还是给 药方 法不当所致 。另外 ， 的时候是 一次 性在 同一部位 完成 ， 给药 还 是换不 同部位分 几次进行 ， 施行 放射式 浸润 性推法 ， 或是 以及这 中 间会不会造 成疗效 的差 异？ 以上种 种 ， 前均未有 文献提及 。 之 １ 症状表现 ： ． ３ 据观察 ， ７ 造模 天后 ， 分症状如掉毛 、 部 进食减少 、 重 体 下降有轻微 表现 ， 其余如蜷缩 、 畏寒肢冷 、 竖毛拱背等症状不明显。
一
鉴 于以上 种种 ， 考虑 ， 笔者 此种 方法 造模 动物 死亡率 高 ， 型 模 成 功率低 ， 原 因 ， 能是用 药剂 量过 大 及操作方 法不 当所 致 。 究其 可 ２ 羟基 脲阳虚 模型 模 型组 家兔 予 羟基 脲 混悬 液 空腹 灌 胃 ，剂量 为 ８０ ｇ ｇ ， ０ｍ ／ ／ ｋｄ 持续 ６ ， 天 家兔 即出现 摄食 减少 、 重减 轻 、 体 畏寒 肢冷 、 神态 萎靡 、 体 毛枯 疏 无光 泽 、 动减 少 、 外 界刺 激 反应 迟钝 、 多 、 活 对 尿 下利 清 谷 等一 系列 阳虚表 现 ， 成功 复制 出肾 阳虚模 型 。但 此种 方法仍 存 在 以下 问题有 待改 进 ： ２１ ．给药 剂量 ： 基脲 片用 研 钵捣 碎 ， 清 水配 置成 ５０ ｇ ｍ 的 羟 用 ０ｍ ／ ｌ ３ 混 悬液 。据相 关文 献记 载 予 ５０ ｇ ｇ ０ ｍ ／ 的剂 量 ，造 模时 间为 ７ １ ｋ —４ 天 ，然 复 制 出 的 模 型 症 状 不 明 显 。后 分 别 拟 用 ８０ ｇ ｇ及 ０ｍ／ ｋ ｌ０ｍ ／ｇ Ｏ ０ ｇ 两种 剂量 分组进 行 造模 。结 果 发现 ： ｋ 造模第 ３ ， 天 两组 模 型 家兔均 不 同程度 出现 体重 减轻 、 食减 少 、 摄 掉毛 、 动减 少等 活 表现 。造模 第 ６ ，予 剂量 为 ８０ ｇ ｇ 天 ０ｍ ／ 的模 型组 肾 阳虚症 状 明 ｋ 显 ， １０ｍ ／ 组 的死亡 率 高 。说 明 ｌ０ｍ ／ 这 一剂量 过大 ， 而 ００ ｇ ｇ ｋ Ｏ０ ｇ ｇ ｋ 前者较 为安 全 ， 正式 试 验予 以采 用 。然这 一剂 量是 根据 预实验 故 结果进 行调 整 的 ， 条 件 限制 ， 受 没有 经过 正交实 验检验 。 然造模 虽 成功 ， 但是 这个 剂量是 否 是优 化 剂量 ， 否妥 帖 ， 是 仍有 待 于进一 步
【 孙银 平 ， 省 ， 大伟 ， ． 芎嗪 对 大 鼠颈 总动 脉 损伤 后 内皮 ６ 】 王 张 等 川 素 、 管 紧张素 Ⅱ与血 小板 源 生长 因子表 达 的影响【． 国 医国 血 Ｊ时珍 】
药 ，０ ９。０ ２）２ ７ ２ ８ ２ ０ ２ （ ：７ — ７ ．
关 于“ 肾阳虚 ’ ’ 家兔模 型 的几 点 反 思 △
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４ 本实验所 用 治疗 及评 价方 法 特点 ：动 脉灌 注 川芎 嗪介 入治 疗 － ３ 采 用直 接局部用 药 ， 免 了其他 给 药方 式 在药 物 到达病 变 区之前 避 的生 理代谢转 变及 浓度 损失 ，具 体表 现 在 以下方 面 的治 疗作 用 ： ① 大 剂量 的有 效药 物 直 接灌 注在 局 部 血管 ， 解 血栓 ， 溶 防止 血 液 凝集 ， 新疏通 已发 生病 变 的股骨 头 内血 管 ， 静脉 回流 ； 中 重 改善 ② 西 医结合 介入 治疗 通 过 改善 或增 加 股 骨头 坏 死 区周 围 及髋 部各 组织 的血液循 环 ，为股骨 头坏 死 区域 提供 一 个 良好 的局部 环境 ； ③ 介入 药物保 护局 部血 管 内皮 ， 进 损 伤血 管 内皮 细胞 的再 生修 促 复。 以往 临床实 验表 明 ， 芎 嗪明显 改善 了股 骨头 的血供 ， 坏死 川 使 区大 量微 血管 增 生 ， 促进 细胞 周 围 血运 增 多 ， 提供 丰 富 的营养 物 质， 激活 骨细 胞代 谢 ， 速新 的骨质 形 成 ， 坏死 区 逐渐 缩 小 、 加 使 消 失， 骨小梁 重建 。 本实 验通 过 ｘ 线检 查来 评价 其疗 效 ， 果 与之相 结 符 ， 出中 、 量川 芎 嗪组 疗效 最佳 的结 论 ， 临床 采用 口服 并得 高剂 为 生 脉成 骨方 与动 脉灌 注 川 芎 嗪联合 用 药 治疗 股 骨 头缺 血 性坏 死 提 供 了治疗 方法 与用药 量 的实验 依 据 。 Ｄ Ｒ是股 骨头缺 血坏死 首诊 初选 最 基本 的方法 ，也 是进 一步 检查 的重 要依据 ， 在诊 断和 分期 中具 有 重要 作用 。同时 ， Ｒ也是 Ｄ 随访复 查评 价疗效 的 简便 、 实用 的检查 方 法 。本 实验 通过 Ｄ Ｒ与 病理 对 照研 究发 现 ， Ｒ所 示股 骨头 骨小 梁 数 目、 Ｄ 坏死 范 围及 塌 陷
内蒙古中医药
程 度 基本 一 致 ， 明 Ｄ 表 Ｒ评 价 股 骨头 坏 死 有较 高 的准 确性 ， 临 对 床 观察病 情变 化 、 价治 疗效 果及 预后 判断 具有重 要价值 。 评
参 考文 献
【 徐传 毅 ， 伟 ， １ 】 何 方斌， 生脉 成 骨方 对股 骨头坏 死 Ｉ 等． 型胶原 表达 的调 节作用研 究【． 代 中西 医结合 杂 志 ，０３ １ ６：７— ７． Ｊ现 】 ２０ ，２（） ４ ５６ ５
陆 燕萍 ’ 李 灿 赵彩 娇 ”
关键词 ： 肾阳虚 ； 家兔模 型
中 图分类 号 ： ２５５ Ｒ ８．
文献 标识码 ： Ｂ
文 章编号 ：０６ ０７ （００ １—０ ６ ０ １０ －９９ ２ １）０ ０３— １
应课题需 要 ，需 制备 肾阳虚 家兔 模 型 。在 肾阳 虚模 型史 上 ， “ 化可 的松 ” 型素 有 “ 氢 模 经典 ” 称 ， 集 查 找众 多 相关 文献 ， 之 收 然 有关 “ 氢可 ” 模 型的就 寥 寥数 篇 。经 过筛 选 ， 家兔 笔者 就这 些文 献 里一致 采 用 的剂 量和 方法 进 行预 实 验 ， 果 家兔 死 亡率 高 ， 症 结 且 状表 现不 明显。 后经 过不 断尝试 ， 者发 现 ， “ 化可 的松 ” 笔 较 氢 造模 法， 羟基脲灌 胃法造 模更 为安 全 ， 模 型症状 表 现明显 。 且 现将 这两 种造 模方法 的体会 详析 如下 。
的实 验研究 。
２ 灌 胃方 法 ： 胃是 使实 验顺 利 完 成的 重要 步骤 ， 胃管是这 ． ２ 灌 而插 个过 程 的最关键 环 节。插 管 时须 谨慎 操 作 ， 则药 液进入 气管或 否 胸腔 则致 死率 高 。本 实 验 中的部 分 死亡 率 ， 即是 由于初期 插管 失 误所 致 。因此 ， 正确 的方法 须是 两个 人 同时操 作 ， 协调 。 过 配合 经 实践 ， 者得 出结 论 ， 断导 尿管 成功 插 入 胃腔 有三个 表 现形式 ： 笔 判 ①将导尿管尾端插入水中片刻， 无连续气泡放出 兔子比较安静，
１ ５ ９９ ，３１ ：２ ５． ６ ３
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