羟苯磺酸钙治疗马兜铃酸肾病疗效观察

2009年2月第47卷第4期羟苯磺酸钙治疗马兜铃酸肾病疗效观察郭伟1郭小雪1郑玉华2（沈阳市第四人民医院1.肾内科；2.干诊科，沈阳110020）［摘要］目的观察羟苯磺酸钙（安多明）对马兜铃酸肾病的临床疗效。

方法48例AAN患者随机分为两组，观察组（n=26）在常规综合治疗的基础上加用羟苯磺酸钙0.5g，每日3次，口服；对照组（n=22）单纯常规治疗。

观察治疗前后组间24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐等的变化。

结果治疗后观察组24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平均较对照组明显下降（P＜0.05）。

结论羟苯磺酸钙可以降低AAN患者的尿蛋白排泄量，改善AAN患者的肾功能。

［关键词］马兜铃酸肾病；羟苯磺酸钙［中图分类号］R692［文献标识码］A［文章编号］1673-9701（2009）04-96-02Clinical Effect of Calcium Dobesilat e on Treat ing Arisolochic Acid Nephrapat hy GUO Wei GUO Xiaoxue ZHENG YuhuaThe Fourth People’s Hospital of Shenyang，Shenyang110020[Abst r act]Object ive To observe the effect of calcium dobesilate on arisolochic acid nephrapathy（AAN）.Met hods Forty-eight patients with AAN were randomly divided into two groups.Twenty-six cases received calcium dobesilate（0.5g，three times a day）plus routine methods，were the treated group（n=26）.The others were consist of control group only received routine therapeutics（n=22）.The concentrations of Urinary protein，serum creatinine and BUN had been measured after8weeks of study.Result s Urinary protein，serum creatinine and BUN decreased significantly in both paring to control group，the Urinary protein，serum creatinine and BUN reduced much lower than those of calcium dobesilate treated group.Conclusion Calcium dobesilate can meliorated urinary protein excretion and promoted the renal function of patients with AAN.[Key Wor ds]Arisolochic acid nephrapathy；Calcium dobesilate马兜铃酸肾病（Arisolochic acid nephrapathy，AAN）是由于服用含有马兜铃酸的中草药所致的急慢性间质肾病[1]，临床上常进展为慢性肾功能不全，直至尿毒症。

目前对AAN的治疗尚无成熟方法。

羟苯磺酸钙（calcium dobesilate）是国际上广泛使用的微血管循环改善剂。

国外报道[2]羟苯磺酸钙可以减轻糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄。

国内实验[3]发现使用羟苯磺酸钙后，慢性AAN大鼠尿蛋白以及肾功能较对照组明显好转，残肾组织病理改变得到改善。

本研究选取AAN合并慢性肾功能不全的患者，采用羟苯磺酸钙治疗，观察羟苯磺酸钙对患者尿蛋白、肾功能有否改善作用。

１材料与方法１．１一般资料1.1.1病例选择所选对象为2005年3月～2008年3月我院住院的AAN患者。

男性25例，女性23例，年龄23～75（60.58±11.34）岁，病程6个月～4年。

1.1.2入选标准（1）有确切长期服用或短期内大量服用含AA 中草药或成药史。

（2）放免法检测尿中微量蛋白，小分子蛋白α1M G、β2M G量显著升高，大分子蛋白IgG正常或偏高。

（3）出现糖尿（血糖正常）、氨基酸尿、低比重尿或肾小管酸中毒。

（4）尿素氮9.2～24.3mmol/L，肌酐186～692μmol/L。

（5）病理证实为慢性间质性肾炎。

（6）排除原发肾小球疾病和狼疮肾炎、过敏性紫癜、血管炎等继发性肾小球疾病。

（7）全部病例未经免疫抑制剂和透析治疗，均采用低盐低磷低蛋白饮食，控制血压，保持水电解质酸碱平衡。

１．２方法将上述患者随机分为两组。

观察组26例（男15例，女11例）；对照组22例（男10例，女12例），两组患者在性别、年龄、病程、肾功能、尿蛋白和血压水平等构成方面差异无显著性。

观察组在常规综合治疗的基础上加服羟苯磺酸钙0.5g每日3次。

观察时间8周。

１．３观察指标分别于治疗前和治疗后8周检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和24小时尿蛋白定量，并观察药物副反应。

１．４统计学方法用SPSS15.0统计软件分析处理，数据资料以均数±标准差（χ±s）表示，组间及治疗前后差异性比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。

２结果２．１各组用药前后尿素氮（ＢＵＮ），血肌酐（Ｓｃｒ）和２４小时尿蛋白定量检测·药物与临床·96中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR2009年2月第47卷第4期（上接第82页）多由肝为情志所伤，情志不畅，肝失疏泄，肝郁不舒，横逆犯胃，肝失条达则脾失健运，胃失和降，造成肝胃不和，气机郁滞，脾运失司，气机不畅，纳谷日减，化源不足，致胃病迁延难愈。

治疗本病必须抓住肝郁这个最关键的病机辨证施治，方能中的。

柴胡疏肝散适用于肝失条达，木郁气滞所致肝胃不和、胃气上逆等由情志病变所诱发的胃病，为治疗肝胃不和之首选方，方中柴胡疏肝解郁，调理气机为主药；香附、芍药助柴胡和肝解郁，陈皮、枳壳行气导滞共为方中辅药；川芎理气活血止痛，为方中佐药；炙甘草和中，调和诸药为使药。

诸药合用，共奏疏肝解郁、调畅气机、和胃降逆之功。

临床运用时需随证化裁，灵活加减，兼滞者行之，兼瘀者化之，兼逆者降之，兼寒者温之，兼热者清之，兼虚者补之，疗效甚佳。

本病与饮食及生活起居关系密切，在治疗过程中及症状缓解后，还应嘱患者注意饮食及生活调摄，配合心理疏导，消除持续和过度的精神紧张和情绪波动，不但有助治疗，且可预防复发。

［参考文献］[1]赵崇信.辨证治疗慢性浅表性胃炎92例[J].河南中医学院学报，2003，18（5）:48-49.[2]陈文珏.慢性胃炎的治疗[J].中国医药导报，2007，4（18）：50-51.[3]陈贵延.实用中西医结合诊断治疗学[M].北京：中国医药科技出版社，1994：432-433.[4]毛水龙，毛卫鸽，李航.和胃降逆胶囊治疗慢性胃炎及抗Hp感染临床疗效观察及动物实验研究[A].中国中西医结合学会第十八次全国消化系统疾病学术会议暨2006年全国中西医结合消化系统疾病进展学习班论文汇编[C]，2006：186-188.[5]陈兴泉.辨证论治慢性浅表性胃炎96例[J].四川中医，2003，21（11）：44-45.（收稿日期：2008-09-01）治疗后观察组和对照组患者比较，24小时尿蛋白定量、尿素氮和血肌酐均明显降低（分别为P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01）。

详见表1。

２．２副反应3例患者在羟苯磺酸钙治疗过程中出现不良反应，其中干咳2例、皮肤瘙痒1例，症状轻微，未终止试验。

表１两组治疗前后肾功能和尿蛋白变化（χ±s）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）尿蛋白定量（mg/24h）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=22）14.96±3.7512.16±2.45*402.72±159.98324.59±73.51* 2.37±0.68 1.83±0.87*观察组（n=26）15.12±4.2110.88±1.76△※408.38±125.43279.31±78.04△▲ 2.27±0.71 1.32±0.78△※注：与治疗前比较，*P＜0.05，△P＜0.01；与对照组治疗后比较，※P＜0.05，▲P＜0.01组别３讨论近年来，马兜铃酸肾病受到广泛关注，国内外均有报道。

国外研究[4]发现长期服用含AA中草药的患者在肾小管损伤、肾间质纤维化的同时，伴有小叶间动脉、入球小动脉内皮细胞肿胀、内膜增厚，并据此认为肾间质血管损伤引起的缺血缺氧是马兜铃酸肾病患者发生严重肾间质纤维化的始动原因。

羟苯磺酸钙作为一种新型的微循环保护剂，具有降低微血管壁通透性、改善淋巴液回流、降低血液粘滞度、降低血小板的聚集性的作用，同时还可以抑制血管活性物质的合成及其对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜的损伤，有抗氧化血管保护作用[5，6]。

有报道指出羟苯磺酸钙可以通过抑制Ⅳ型胶原的表达减少细胞外基质沉积，直接减轻肾损伤，改善肾功能[7，8]。

另外国内有研究发现羟苯磺酸钙可以与肌酐发生化学结合导致血肌酐水平下降[9]。

本研究应用羟苯磺酸钙治疗AAN合并肾功不全，患者肾功能明显改善，且Scr下降更为显著，尿蛋白排泄量减少，其可能原因是羟苯磺酸钙通过上述作用改善肾脏微循环，延缓肾间质纤维化，清除血肌酐，保护肾功能。

但因观察时间较短，长期疗效如何以及用量尚需进一步探讨。

［参考文献］[1]陈文，谌贻璞，李安，等.马兜铃酸肾病的临床与病理表现[J].中华医学杂志，2001，81（18）：1101-1105.[2]Vinazzer H，Hachen HJ.Influence of doxium on blood viscosity andcoagulation parameters in diabetic retinopathy[J].Vasa，1987，16（2）：190-192.[3]郭伟，冯江敏，李维，等.羟苯磺酸钙对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织CD34和血管性血友病因子表达的影响[J].中华肾脏病杂志，2008，24（3）：185-188.[4]Depierreux M，Van Damme B，Houte KV，et al.Pathologic aspects ofa newly described nephropathy related to the prolonged use ofChinese herbs[J].Am J Kidney Dis，1994，24（2）：172.[5]杨景旭，童光焕.羟苯磺酸钙的临床应用进展[J].国外医学：内科学分册，1998，25（1）：9-11.[6]Brunet J，Farine JC，Garay RP，et al.Angioprotective action of caliumdobesilate against reactive oxygen species-incluced capillary permeability in the rat[J].Eur J Pharmacol，1998，358（3）：213-220. [7]Dong J，Liu X，Liu S，et al.Effects of calcium dobesilate on glomerulusTIM P1and collagen IV of diabetic rats[J].J Huazhong Univ Sci Tech-nolog Med Sci，2005，25（4）：416-426.[8]樊国华.羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病36例临床观察[J].中国现代医生，2007，45（20）：81.[9]刘新明，刘晓城.羟苯磺酸钙降低血肌酐机制的研究[J].中国现代医学杂志，2004，14（24）：78-80.（收稿日期：2008-11-15）·药物与临床·CHINA MODERN DOCTOR中国现代医生97。