中药的地不良反应及分析报告

中药的不良反应及分析
姚晓
07资源
摘要：各种中药及其中药制剂在我国临床广泛应用于治病防病，历史悠久，成效显著，但其不良反应近年来也被进一步发现和认识。

造成中药不良反应的原因有中药品种混乱或以假乱真，药物的固有毒性及用量不当，辨证失当、药不对证，炮制或煎煮不当，剂型或服用方法不当，疗程过长，造成蓄积中毒等。

中药不良反应的发生严重影响了广大患者的身心健康，中药应按质量合格、用量合适、用法合理的原则使用，提高合理用药水平，减少不良反应的发生。

关键词中药；中药制剂；不良反应
1.概念：中药的不良反应是指药物用于人体后，药物或其代谢产物作用于机体器官、组织和细胞所发生的非治疗反应。

中药的不良反应常统称为中药的毒副作用，包括中毒反应和过敏反应。

2．中药不良反应的临床表现
2.1过敏反应过敏反应一般是指服用正常剂量或极小剂量时出现的非正常反应，多与体质因素有关。

凡单味中药、中成药和名方组成中含有抗原物质或药物间相互作用后或在它们的代谢过程中产生抗原物质的，首次尤其是多次用药后常可引起过敏反应。

临床表现为过敏性休克、喉头水肿、紫癜、哮喘、心律失常、肝损伤、耳鸣、发热、腹泻等。

2.1中毒反应中毒反应的临床特点是发病急、病情恶。

其临床症状表现：消化系统为恶心、呕吐、腹泻、便血、黄疸等；神经系统表现为眩晕、头痛、惊厥、抽搐、呼吸抑制等；心血管系统表现为心悸、胸闷、心律不齐等；造血系统表现为白细胞缺乏、溶血性贫血、血小板减少性紫癜及再生障碍性贫血等。

目前已发现由毒性反应而致死的中药有20多种如雷公藤、蜈蚣、马钱子、砒霜等。

中毒反应多由于药品原料购销、药品生产和药品使用不当引起。

中毒致死的中药多是有毒中药，但历代医书称无毒之品也能置人于死地。

3.人体各个系统不良反应药物及其不良反应表现
3.1血管系统不良反应药物有76种，其不良反应表现为血压升高的中药制剂及
药物有刺五加注射剂、葛根素注射剂、双黄连注射剂、灯盏花素注射剂、细辛注射剂、肾宝合剂、草乌膏剂、番泻叶、复方桔梗注射剂、天和骨通贴膏、壮骨关节丸；表现为低血压的中药制剂及药物有生脉注射剂、双黄连注射剂、鱼腥草注射剂、柴胡注射剂、穿琥宁注射剂、红花注射剂、清开灵注射剂、川芎嗪、郁金、莪术油、银杏达莫注射剂、骨宁注射剂、三七片、银翘解毒丸、六味地黄丸、龙胆泻肝丸、鸦胆子；治疗心律失常的中药制剂及药物有草乌、正清风痛宁、生脉注射剂、精制蝮蛇抗栓酶、乌头碱、鸦胆子油、龙骨、木薯、垂盆草、地骨皮、博落回、冬虫夏草、北五加皮、夹竹桃类；诱发心绞痛的中药制剂有刺五加注射剂、脉络宁注射剂；引起窦性心动过速、过缓的中药制剂有复方丹参注射剂、β-七叶皂苷钠注射剂、茵栀黄注射剂、复方丹参片、藻酸双酯钠、江苏白药；引起心动过速的中药制剂有生脉注射剂、复方丹参注射剂、双黄连注射剂、刺五加注射剂、止咳丸、藿香正气水、咳喘糖浆；引起心动过缓的中药制剂有β-七叶皂苷钠注射剂；引起心悸的中药制剂有刺五加注射剂；引起室性早搏的中药制剂及药物有小活络丸、柴胡、山海丹；引起房室传导阻滞的药物有黑附子、葶苈子；引起窦性停搏的中药制剂有生脉注射剂；引起微循环障碍的中药制剂有脉络宁注射剂；引起心功能衰竭的中药制剂及药物有清开灵注射剂、细辛、朱砂、鸦胆子、马钱子；引起心房纤颤的中药制剂及药物有灯盏花注射剂、双黄连注射剂、山豆根；引起心室纤颤的中药制剂有葛根素注射剂。

3.2引起血液、淋巴系统不良反应的药物有35种，其不良反应表现为白细胞减少的中药制剂及药物有清开灵注射剂、双黄连注射剂、穿琥宁注射剂、雷公藤；引起血小板减少的中药制剂及药物有穿心莲、穿琥宁注射剂；引起溶血反应的中药制剂及药物有板蓝根、葛根素注射剂；引起贫血的中药制剂有甘露消毒丸；引起急性再障的中药制剂及药物有双黄连注射剂、雷公藤；引起继发性血小板减少性紫癜的中药制剂有穿琥宁注射剂；引起过敏性紫癜的中药制剂及药物有猪苓多糖注射剂、穿琥宁注射剂、藿香正气水、藿香正气胶囊、半月清、天麻丸、金钠多注射剂；引起皮下紫癜及血小板减少的中药制剂及药物有穿琥宁注射剂、雷公藤、马钱子；引起血清病样反应的中药制剂有脉络宁注射剂；引起出血、DIC的中药制剂及药物有葛根素注射剂、蝶脉灵注射剂、穿琥宁注射剂、银屑胶囊、甲氨碟呤、板兰根冲剂、全天麻胶囊、雷公藤、感冒通胶囊、感冒清颗粒、复方乌龙散、云南白药。

3.3引起呼吸系统不良反应的药物有10种，其不良反应表现为急性呼吸窘迫症的中药制剂有脉络宁注射剂；引起呼吸困难的中药制剂及药物有刺五加注射剂、双黄连注射剂、鱼腥草注射剂、银杏注射剂、清开灵注射剂、红花注射剂、仙鹤
草；引起急性肺水肿的中药制剂有鱼腥草注射剂、双黄连注射剂；引起支气管哮喘的中药制剂及药物有双黄连注射剂、刺五加注射剂、穿琥宁注射剂、脉络宁注射剂、清开灵注射剂、茵栀黄注射剂、灯盏花素注射剂、乌头注射剂、川芎嗪注射剂、柴胡注射剂、复方丹参注射剂、板兰根注射剂、鱼腥草注射剂、大黄藤素注射剂、六神丸、罂粟壳、全蝎煎剂、复方丹参片、秋水仙碱片、榄香烯乳注射液、枇杷止咳冲剂、消咳喘糖浆、复方甘草片、复方镇痛液、川贝煎液、浙贝、茯苓、牛黄解毒丸、金水宝胶囊、茯苓、消咳喘、神奇止咳冲剂、川贝；引起间质性肺炎的中药制剂有小柴胡颗粒。

3.4引起消化系统不良反应的药物有147种，其不良反应表现为便血的药物有龙骨、牡蛎；导致腹痛、腹胀、腹泻的中药制剂及药物有穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、生脉注射剂、复方丹参注射剂、猪苓多糖注射剂、华蟾素注射剂、强力宁注射剂、葛根素注射剂、鱼腥草注射剂、血塞通注射剂、苦参素注射剂、天达盖福胶囊、地奥心血康、薤白、追风透骨丸、僵蚕、肝得宁2号丸、牛黄角毒片、鲜竹沥、乳香、没药、茶素胶囊、回生第一丹、肾宝胶囊、苦参胶囊、养发生血胶囊、小金丸、乳癖消、藿香正气水、复方青黛丸、感冒通胶囊、蛤蚧定喘丸、产妇康、三黄片、雷公藤、猪苓多糖、斑蝥、番泻叶、茯苓、甘草、薤白、何首乌、三七、麝香膏、水蛭、正红花油、巴豆、鱼胆、木薯、鲭鱼、商陆、苦杏仁、板蓝根、丝石竹、乌头类、河豚、樟丹、山八角、板蓝根、旋覆花、鸦胆子、广豆根、蟾酥、甲鱼；导致反酸、呕吐的药物有双黄连水注射剂、生脉注射剂、穿琥宁注射剂、复方丹参注射剂、猪苓多糖注射剂、华蟾素注射剂、益肾眷痹丸、心可舒、无敌止痛搽剂、天达盖福胶囊、地奥心血康、薤白、追风透骨丸、僵蚕、肝得宁2号丸、牛黄角毒片、鲜竹沥、桃花、河豚、樟丹、甲鱼、木薯、苦杏仁、马兜铃、北豆根、山八角、棉子油、丝石竹、莽草子、蟾酥、夹竹桃花；导致饮食减少的药物有达纳康；导致黄疸的药物有双黄连注射剂；导致急性消化道大出血的药物有灯盏花素注射剂、鲜竹沥糖浆、牛黄解毒片、复方青黛丸、蛤蚧定喘丸、番泻叶；导致肠痉挛的中药制剂有双黄连注射剂；导致肝功能损害的中药制剂及药物有穿琥宁注射剂、复方丹参注射剂、龙胆复方制剂、葛根素注射剂、β-七叶皂苷钠注射剂、蝮蛇抗栓酶注射剂、壮骨关节丸、复方青黛丸、肾骨胶囊、地奥心血康、雷公藤、牛黄解毒片、蜈蚣粉、川楝子、何首乌、白芍、壮骨关节丸、消银片、克银丸、银屑散、回生第一丹、增生平片、何首乌片、双黄连针剂、感冒通片、雷公藤、山海棠、六神丸、黄药子、养血生发胶囊、壮骨关节丸、何首乌、活力苏口服液、黄独、蜈蚣粉；导致药物性肝炎并肝昏迷的中药制剂及药物有何首乌、回生第一丹、小金丸、乳癖消片；导致乙型肝炎加重的中药制剂有
苦参素胶囊。

3.5引起泌尿生殖系统不良反应的药物有178种，其不良反应表现为肾功能衰竭的中药制剂及药物有β-七叶皂苷钠注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、复方丹参注射剂、脉络宁注射剂、板兰根注射剂、复方威灵仙注射剂、蝮蛇抗栓酶注射剂、复方地龙注射剂、安宫牛黄丸、八角枫、巴豆、白果、白花丹、白及、白蒺藜、白头翁、斑蝥、北豆根、贝母、荜澄茄、蓖麻子、槟榔、补骨脂、补心丹、苍耳子、草乌、侧柏叶、柴胡、肠炎宁、常山、臭梧桐、川楝子、穿心莲片、穿心莲注射剂、大风子、大戟、大青叶、代赫石、丹参、丹参舒心丸、丹参注射剂、胆矾、地奥心血康、丁香、冬虫夏草、番泻叶、防己、粉防己、复方青黛丸、千金子、干漆、甘遂、感冒通片、葛根素注射剂、钩藤、瓜蒂、关木通、广防己、海马、汉防己、红矾、红花、红娘子、红升丹、厚朴、虎杖、槐花、黄药子、火炭母草、健心丸、牡蛎、金樱根、筋骨草、苦参、苦楝皮、苦楝子、昆明山海棠、腊梅根、雷公藤、羚翘解毒丸、六神丸、龙胆泻肝丸、芦荟、绿矾、马兜铃、马钱子、马桑、蚂蚁丸、毛冬青、密陀僧、棉子、木通、闹羊花、牛黄解毒片、排石冲剂、胖大海、砒石、砒霜、千里光、千年健、牵牛子、铅丹、青木香、轻粉、全蝎、肉桂、三黄片、三品一条枪、山慈菇、山豆根、商陆、蛇胆、蛇毒、麝香、升汞、生蜂蜜、十枣汤、使君子、首乌片、双解丸、水蛭、松节、天花粉、天麻、天仙藤、土贝母、土荆芥、土细辛、望江南子、威灵仙、蜈蚣、细辛、夏枯草、仙鹤草、相思子、雄黄、萱草根、鸦胆子、芫花、洋金花、野百合、益母草、罂粟壳、鱼胆、云南白药、皂荚、泽泻、中华跌打丸、朱砂、猪胆、猪苓多糖注射剂、壮骨关节丸、紫草、紫珠草、钻地风；引起紫癜性肾炎的药物有罂粟壳；引起血尿的药物有脉络宁注射剂、β-七叶皂苷钠注射剂、双黄连注射剂、壮骨关节丸；引起马兜铃酸肾病的中药制剂有甘露消毒丸；引起尿频、尿痛的中药制剂及药物有穿心莲片、昆明山海棠、强力宝注射剂、二十五味松石丸、甘露消毒丸、龙胆泻肝丸、三金西瓜霜润喉片、999感冒灵冲剂；引起性功能减退的药物有月见草；引起阴道出血的中药制剂有猪苓多糖注射剂。

4·1按药品名称统计
不良反应发生率最高的前10位药品见表3。

表3按药品名称统计中药不良反应
Tab3ADRs induced by Chinese materia medica statisti-cally analyzed by
由表3可见,不良反应发生率最高的是穿琥宁注射液、双
黄连注射液、清开灵注射液等10种中药注射剂。

从一个侧面反
映出注射剂的不良反应发生率最高。

本文统计数据中共涉及药
品156种,排名在前10位的药品造成的不良反应占全部不良
反应的近60%。

说明这些药品容易引起不良反应,所以应引起
高度重视,临床应用应慎之又慎。

4.2按剂型排序
按药物剂型统计中药不良反应见表4。

表4按药物剂型统计中药不良反应
Tab4ADRs induced by Chinese materia medica statisti-cally analyzed by
表4显示了不同剂型中药的不良反应发生率,不难看出,临床常用的5种给药途径造成的不良反应发生率极其不均衡。

静脉注射和口服给药引起的不良反应之和是95·93%,其余给药途径(外用、吸入、穴位注射等)合计只占4·07%。

可见,静脉注
射和口服给药是导致不良反应的主要因素。

特别是选择静脉注射给药时,一定要密切观察。

4.3按累及器官或系统统计中药不良反应
不良反应对不同器官或系统的发生率和危害是不同的,按累及器官或系统统计中药不良反应见表5。

表5按累及器官或系统统计中药不良反应
Tab5ADRs induced by Chinese materia medica statisti-cally analyzed by
由表5可见,中药对人体各系统或器官,甚至全身均能造成损害。

不良反应发生率最高的是全身性反应(包括变态反应和发热),其中过敏性休克116例,死亡8例;其次是消化系统;还有一些系统虽然发生率不高,但后果较为严重。

如,双黄连注射液引起的急性再障和喉头水肿;葛根素注射液引起的溶血;清开灵注射液引起的剥脱性皮炎;刺五加注射液和脉络宁注射液引起的心绞痛等不良反应,其死亡率和致残率较高,对患者健康危害较大,应予以特别关注。

5.中药不良反应的成因
:(1)药品成分复杂。

中药注射剂成分复杂,尤其是复方制剂,常含多种中药,有效成分多,难以制定严格的质量标准。

另外,中药材的质量、提取工艺、各种辅料等,特别是杂质残留率高,是诱发不良反应发生的重要因素。

这些杂质包括蛋白、淀粉、鞣质、色素、树脂、挥发油等。

[2]。

如,鞣质为多元酚类化合物,是化学性质活泼的物质,进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基酸结合成更大的分子复合物,从而引起变态反应[3]。

(2)发生各种化学反应。

在中药的生产、加工、贮存过程中,药品的各种组分会发
生氧化、分解、还原、聚合、pH值改变等化学反应,从而
导致不良反应发生[4]。

(3)中药与西药的配伍使用。

右旋糖酐与复方丹参注射液,二者单独使用未发生变态反应,但联合用药会发生变态反应[5]。

(4)中药品种混乱或以假乱真。

中药同名异物或同物异名的现象由来已久,给临床用药带来了困难。

如,将广豆根当作北豆根使用,易致不可逆性肌肉坏死;关木通、川木通、白木通3种木通并非同一品种,其有毒成分马兜铃酸含量依次递减,把关木通当白木通使用易导致急性肾功能衰竭;治疗结石的金钱草(过路黄)与不能治疗结石的聚花过路黄相混淆。

(5)药物的固有毒性及用量不当。

许多药物具有强烈的毒性。

如,乌头、雄黄等,如应用不慎或用量超过安全范围可使人中毒。

临床上为加强某些药物的安神作用常包朱砂衣,而朱砂用量很难准确计量,常发生中毒反应;蜈蚣是熄风止痉的常用药,常以条为单位入药,而大蜈蚣重量为小蜈蚣重量的2~3倍,因剂量过大而引起不良反应,致肾功能衰竭的报道较多。

(6)辨证失当,药不对证。

药物配伍不当也时有发生,稍涉疑难病症,药物便越开越多,剂量越开越大,形成滥伍。

有的医师拘泥于医典,以偏概全,而不知变通。

如某医相信“百病皆由痰作祟”,逢方必配半夏,而半夏辛温,可用于寒湿痰诸疾,倘以治阴亏火炽之诸燥偏胜者,则无异于雪上加霜。

(7)炮制或煎煮不当。

炮制能减缓药物毒性,但临床上该炮制而不炮制,生熟不分的现象较为普遍。

有的毒性药物炮制“不及”,有的炮制方法不当。

如,雄黄禁用火制,因其遇热可分解成三氧化二砷,有剧毒; 乌头类入煎剂时宜先煎、久煎,意在减毒。

因此,必须严格遵守炮制规范。

(8)剂型或服用方法不当。

有的药物在剂型或服用方法上有特定的要求。

如,砒石不可制酒剂,否则会导致死亡;朱砂为汞化合物,有大毒,禁火煅,忌久研,因久研可析出水银,朱砂研末作丸、散剂,不可入煎剂,内服不可长久或过量;鸦胆子必须去壳取仁包服,否则蚀灼口腔、食道、胃肠等。

(9)调配工作不慎。

毒性药物管理不严,调剂人员粗心大意。

如,误将朱砂当赭石应用;将剂量看错,马钱子的治疗量与中毒剂量十分接近,如不慎加量,易造成中毒。

(10)个体差异与过敏体质。

不同性别、年龄、身体素质、生理状况的患者对药物的敏感性、反应性、耐受性不同。

有的人对某药敏感也可导致不良反应。

如,白芍、熟地黄等药物本身无毒,常人服之一般不会发生不良反应,但由于个体差异或过敏体质亦常发生不良反应。

(11)疗程过长造成蓄积中毒。

某些中药长期服用易致蓄积或改变机体对药物的敏感性与反应性,导致蓄积中毒、身体依赖性等。

如,人参为补品,连续长期服用可出
现兴奋、烦躁、焦虑、失眠等,即人参中毒综合征。

(12)药物的不科学宣传。

药品说明书和药品广告夸大其词,误导消费者。

(13)药物应用时间过长。

中药不良反应的发生时间差异很大,大多数是在给药后30min和数天内发生[6]。

最短的可以立即发生,但最长的可在给药后1年发生。

加之,人们普遍认为中药见效慢,要长期服用,这就给不良反应的发生创造了一定的条件。

总之,中药虽然多数药物具有药性温和的特点,但从上述资料不难看出中药导致的不良反应并不少见,有些后果十分严重,甚至导致死亡。

但相对于西药而言,中药不良反应尚未引起人们的足够重视。

所以,无论是医学工作者还是普通公众,都应该更新陈旧观念,对中药不良反应引起足够的重视,防止药害事件发生。

相关部门还应加强有关中药安全用药知识的普及,规范临床合理应用中药及其制剂,实施对中药不良反应的监测和干预。

参考文献
［1］赵文，陆军。

近10年来常用中药及其中药制剂不良反应分析［J］.山西中医学院学报，2009，10（6）：375
［2］赵文,陆军,蔺涛。

我国2000~2008年中药不良反应文献综合分析［J］.中国药房，2009，20（6）：163-165
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中药不良反应概况及原因探讨［J］. 中国当代医药，2010，1（17）：3 ［4］陈文,黄璞,姚薇褚,胡琪。

中药不良反应及其相关因素分析［J］.医药导报，2009，5（28）：5
［5］张芬。

浅谈中药的不良反应［J］. 中国医疗前沿，2009，2（4）：4。