第五章胆碱能系统激动药
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❖ 按水解的难易程度分为易逆性和难逆性两类
第五章胆碱能系统激动药
新斯的明
[药动学] ❖ 口服吸收少而不规则，可皮下或肌内注射给
药； ❖ 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用弱； ❖ 不易入脑，无明显的中枢作用。
第五章胆碱能系统激动药
[作用与应用]
特点：强：骨骼肌 较强：胃肠道、膀胱平滑肌
兴奋骨骼肌：抑制胆碱酯酶→Ach分解↓→Ach↑ 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体 促进运动神经末梢释放Ach
第五章胆碱能系统激动药
卡巴胆碱
❖ 不易被水解 ❖ 作用时间长 ❖ 选择性差，副作用多 ❖ 局部用药 青光眼 ❖ 手术后的尿潴留
第五章胆碱能系统激动药
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（匹罗卡品） 对眼睛和腺体的选择性较高
第五章胆碱能系统激动药
<药理作用>
❖眼 ① 缩小瞳孔 ② 降低眼内压 ③ 调节痉挛 ❖ 腺体 促进腺体分泌(汗腺和唾液腺分泌明显 ) ❖ 平滑肌 兴奋
5.用于抗胆碱药如阿托品类的中毒解救。
第五章胆碱能系统激动药
毒性作用
❖ 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 ❖ 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约
为50mg ,相当于40~60支香烟的尼古丁的含量。如果将一支 雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内3~5分钟即可死 亡。 ❖ 烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农 业杀虫剂的主要成份。
第五章胆碱能系统激动药
1.缩瞳
虹
瞳孔开大肌
膜
瞳孔括约肌
第五章胆碱能系统激动药
2.降低眼内压
❖眼 的 结 构
第五章胆碱能系统激动药
房水的 生成及回流
房水是从睫状体上 皮细胞分泌及血管 渗出而产生，经瞳 孔流入前房，到达 前房角间隙，主要 经小梁网（滤帘） 流入巩膜静脉窦， 最后进入血流.
房水的产生以及回流
第五章胆碱能系统激动药
❖ 【药理作用】
❖ 小剂量兴奋，大剂量抑制。 ❖ 1、对N1受体兴奋 ❖ 2、对N2受体兴奋 ❖ 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血
压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
临床应用价值:治疗尼古丁依赖、吸烟者悖论
第五章胆碱能系统激动药
抗胆碱酯酶药
第五章胆碱能系统激动药
抗胆碱酯酶药
第五章胆碱能系统激动药
抗胆碱酯酶药
❖ [作用机理] 化学结构与AchE相似，能与AchE结合，并与AchE 的亲和力比Ach大，从而与Ach竞争与AchE结合，结合得较牢 固，形成的复合物水解速度慢，甚至难以水解，使酶失去活性， 胆碱能神经元突触间隙中的Ach大量堆积，Ach浓度↑，表现出 M样、N样作用及中枢作用。
传出神经系统的生理功能总结
心脏
血管 胃肠平滑肌 支气管平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔 唾液 汗腺 骨骼肌
NA能神经兴奋 兴奋
Ach能神经兴பைடு நூலகம் 抑制
收缩
舒张
舒张 舒张 舒张 扩大 稠 手心脚心分泌
收缩 收缩 收缩 缩小 稀 全身分泌
收缩
第五章胆碱能系统激动药
第五章(1) 胆碱能系统激动药（拟胆碱药）
第五章胆碱能系统激动药
第五章胆碱能系统激动药
3.调节痉挛
环状肌向中心收缩，使悬韧带松弛，晶状体变 凸，屈光度增加，易于看近物，视远物模糊
第五章胆碱能系统激动药
<临床应用>
❖ 青光眼 ① 产生原因：眼压高 ② 闭角型：前房角被虹膜，房水出路被阻断时。 ③ 开角型：主要因为房水从前房角流出时的阻力增
加 ④ 使用方法：临床上配成1-2%溶液滴眼 ❖ 虹膜睫状体炎 与扩瞳药（如阿托品）交替应用，
颈肩肌，四肢等，严重者可出现呼吸困难。
第五章胆碱能系统激动药
第五章胆碱能系统激动药
2.腹气胀和尿潴留 兴奋胃肠道平滑肌及膀胱 逼尿肌，促进排气和排尿
3.阵发性室上性心动过速 压迫眼球或颈动脉 窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的 明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢
4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）的中毒 解救
收缩平滑肌：胃肠道：增加肠蠕动 膀胱（逼尿肌收缩、括约肌舒张）：张力增加
第五章胆碱能系统激动药
<应用>
1.重症肌无力
新斯的明对骨骼肌有选择作用， 皮下或肌内注射新斯的明后，约 经15min左右即可使症状减轻，约 维持2～4h左右。除严重和紧急情 况，一般口服给药
•是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，为自身免 疫性疾病，患者血清中有抗胆碱受体的抗体，与N2 受体结合后，使终板部位的N2胆碱受体数量减少 （70-90%）。其主要特征是肌肉经过短暂重复的活 动后，出现肌无力症状。可表现在全身各个肌群， 如眼肌（上眼睑下垂、闭目无力、斜视、复视），
可防止虹膜与晶状体粘连
❖ 胆碱受体阻断药中毒：阿托品
❖ 口腔干燥症
第五章胆碱能系统激动药
<不良反应>
❖ 眼科局部用药无明显不良反应。 ❖ 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋
的症状。可用阿托品对抗。
【注意】 ❖ 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副
作用。
第五章胆碱能系统激动药
氯贝胆碱
❖ 只能口服或皮下注射，不能肌肉注射。 ❖ 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌 ❖ 对心血管系统作用弱 ❖ 用于手术后腹气胀和尿潴留、胃张力缺乏症
胆碱酯酶
❖ 真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（ AchE ）主要存在 于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板 突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的Ach 作用最强，特异性也较高。
❖ 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）存在于神经胶质 细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低， 可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
等
第五章胆碱能系统激动药
毒蕈碱
❖ M胆碱受体 ❖ M样作用：与副交感神经节后纤维兴奋时所产
生的效应相似。
第五章胆碱能系统激动药
N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine）,尼古丁 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成 烤烟后含烟碱1~2%。
第五章胆碱能系统激动药
拟胆碱药的分类
直接作用（受体）
M、N激动药 ACh M 激动药 毛果芸香碱√ N 激动药 烟碱
间接作用（抑制AchE ) 易逆性
难逆性
第五章胆碱能系统激动药
新斯的明√ 有机磷√
胆碱受体激动药
第五章胆碱能系统激动药
乙酰胆碱
❖ 易水解，极易被灭活 ❖ 作用广泛，选择性差 ❖ 大剂量注射 ❖ 主要用于动物实验
第五章胆碱能系统激动药
新斯的明
[药动学] ❖ 口服吸收少而不规则，可皮下或肌内注射给
药； ❖ 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用弱； ❖ 不易入脑，无明显的中枢作用。
第五章胆碱能系统激动药
[作用与应用]
特点：强：骨骼肌 较强：胃肠道、膀胱平滑肌
兴奋骨骼肌：抑制胆碱酯酶→Ach分解↓→Ach↑ 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体 促进运动神经末梢释放Ach
第五章胆碱能系统激动药
卡巴胆碱
❖ 不易被水解 ❖ 作用时间长 ❖ 选择性差，副作用多 ❖ 局部用药 青光眼 ❖ 手术后的尿潴留
第五章胆碱能系统激动药
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（匹罗卡品） 对眼睛和腺体的选择性较高
第五章胆碱能系统激动药
<药理作用>
❖眼 ① 缩小瞳孔 ② 降低眼内压 ③ 调节痉挛 ❖ 腺体 促进腺体分泌(汗腺和唾液腺分泌明显 ) ❖ 平滑肌 兴奋
5.用于抗胆碱药如阿托品类的中毒解救。
第五章胆碱能系统激动药
毒性作用
❖ 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 ❖ 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约
为50mg ,相当于40~60支香烟的尼古丁的含量。如果将一支 雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内3~5分钟即可死 亡。 ❖ 烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农 业杀虫剂的主要成份。
第五章胆碱能系统激动药
1.缩瞳
虹
瞳孔开大肌
膜
瞳孔括约肌
第五章胆碱能系统激动药
2.降低眼内压
❖眼 的 结 构
第五章胆碱能系统激动药
房水的 生成及回流
房水是从睫状体上 皮细胞分泌及血管 渗出而产生，经瞳 孔流入前房，到达 前房角间隙，主要 经小梁网（滤帘） 流入巩膜静脉窦， 最后进入血流.
房水的产生以及回流
第五章胆碱能系统激动药
❖ 【药理作用】
❖ 小剂量兴奋，大剂量抑制。 ❖ 1、对N1受体兴奋 ❖ 2、对N2受体兴奋 ❖ 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血
压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
临床应用价值:治疗尼古丁依赖、吸烟者悖论
第五章胆碱能系统激动药
抗胆碱酯酶药
第五章胆碱能系统激动药
抗胆碱酯酶药
第五章胆碱能系统激动药
抗胆碱酯酶药
❖ [作用机理] 化学结构与AchE相似，能与AchE结合，并与AchE 的亲和力比Ach大，从而与Ach竞争与AchE结合，结合得较牢 固，形成的复合物水解速度慢，甚至难以水解，使酶失去活性， 胆碱能神经元突触间隙中的Ach大量堆积，Ach浓度↑，表现出 M样、N样作用及中枢作用。
传出神经系统的生理功能总结
心脏
血管 胃肠平滑肌 支气管平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔 唾液 汗腺 骨骼肌
NA能神经兴奋 兴奋
Ach能神经兴பைடு நூலகம் 抑制
收缩
舒张
舒张 舒张 舒张 扩大 稠 手心脚心分泌
收缩 收缩 收缩 缩小 稀 全身分泌
收缩
第五章胆碱能系统激动药
第五章(1) 胆碱能系统激动药（拟胆碱药）
第五章胆碱能系统激动药
第五章胆碱能系统激动药
3.调节痉挛
环状肌向中心收缩，使悬韧带松弛，晶状体变 凸，屈光度增加，易于看近物，视远物模糊
第五章胆碱能系统激动药
<临床应用>
❖ 青光眼 ① 产生原因：眼压高 ② 闭角型：前房角被虹膜，房水出路被阻断时。 ③ 开角型：主要因为房水从前房角流出时的阻力增
加 ④ 使用方法：临床上配成1-2%溶液滴眼 ❖ 虹膜睫状体炎 与扩瞳药（如阿托品）交替应用，
颈肩肌，四肢等，严重者可出现呼吸困难。
第五章胆碱能系统激动药
第五章胆碱能系统激动药
2.腹气胀和尿潴留 兴奋胃肠道平滑肌及膀胱 逼尿肌，促进排气和排尿
3.阵发性室上性心动过速 压迫眼球或颈动脉 窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的 明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢
4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）的中毒 解救
收缩平滑肌：胃肠道：增加肠蠕动 膀胱（逼尿肌收缩、括约肌舒张）：张力增加
第五章胆碱能系统激动药
<应用>
1.重症肌无力
新斯的明对骨骼肌有选择作用， 皮下或肌内注射新斯的明后，约 经15min左右即可使症状减轻，约 维持2～4h左右。除严重和紧急情 况，一般口服给药
•是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，为自身免 疫性疾病，患者血清中有抗胆碱受体的抗体，与N2 受体结合后，使终板部位的N2胆碱受体数量减少 （70-90%）。其主要特征是肌肉经过短暂重复的活 动后，出现肌无力症状。可表现在全身各个肌群， 如眼肌（上眼睑下垂、闭目无力、斜视、复视），
可防止虹膜与晶状体粘连
❖ 胆碱受体阻断药中毒：阿托品
❖ 口腔干燥症
第五章胆碱能系统激动药
<不良反应>
❖ 眼科局部用药无明显不良反应。 ❖ 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋
的症状。可用阿托品对抗。
【注意】 ❖ 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副
作用。
第五章胆碱能系统激动药
氯贝胆碱
❖ 只能口服或皮下注射，不能肌肉注射。 ❖ 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌 ❖ 对心血管系统作用弱 ❖ 用于手术后腹气胀和尿潴留、胃张力缺乏症
胆碱酯酶
❖ 真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（ AchE ）主要存在 于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板 突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的Ach 作用最强，特异性也较高。
❖ 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）存在于神经胶质 细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低， 可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
等
第五章胆碱能系统激动药
毒蕈碱
❖ M胆碱受体 ❖ M样作用：与副交感神经节后纤维兴奋时所产
生的效应相似。
第五章胆碱能系统激动药
N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine）,尼古丁 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成 烤烟后含烟碱1~2%。
第五章胆碱能系统激动药
拟胆碱药的分类
直接作用（受体）
M、N激动药 ACh M 激动药 毛果芸香碱√ N 激动药 烟碱
间接作用（抑制AchE ) 易逆性
难逆性
第五章胆碱能系统激动药
新斯的明√ 有机磷√
胆碱受体激动药
第五章胆碱能系统激动药
乙酰胆碱
❖ 易水解，极易被灭活 ❖ 作用广泛，选择性差 ❖ 大剂量注射 ❖ 主要用于动物实验