药物多晶型现象研究进展

药 物 多 晶 型 一 般 认 为 有 ４种 类 型 ： 象 多 晶 型 、 构 构
型多 晶型 、 多 晶型 、 多 晶型 。晶体 中分 子在 晶格 空 色 假 间 的排列不 同形成 的 晶体 称 为 构 象 多 晶型 ， 数 药 物 多
的 晶 型 均 属 此 类 ； 体 中 的 原 子 在 分 子 中 的 位 置 不 同 晶
同种 药 物 采 用 不 同 溶 剂 、 同 工 艺 生 成 不 同 空 间 不 结 构 的 晶 体 ， 为 药 物 多 晶 型 现 象 。 药 物 多 晶 型 自 １ 称 ８
工 艺带来 影 响 。药 物 多 晶型现象 已经 成 为药 品生产质 量 控制 和新药 研究 中不可缺 少 的重要 组成 部分 。
同一 药物 的不 同晶 型 的溶 解 度 不 同 ， 如 降血 糖 例
药 物 那 格 列 奈 的 三 种 晶 型 Ｂ、 、 在 ２ ℃ 的 １ ０ｍＬ ＳＨ Ｏ ０
运用 ， 药物 多 晶 型研 究 进 展 快 速 ＿ 。人 们 对 药 物 多 晶 】 ］
型 现 象 以 及 药 物 多 晶 型 对 药 物 的 物 理 化 学 性 质 、 定 稳 性 、 物 利 用 度 ｒ 和 安 全 性 的影 响 ， 了 全 面 深 刻 的 理 生 ２ 有
收 稿 日期 ： ０ ０—０ － ２ ２１ ６－ ２
亿 学 与 耋 物 互 程 ２１， ２ Ｎ． ００ ０ ７ ｏ１ Ｖｌ ０ ｌ
Ｃｈ ｍｉｔｙ ＆ Ｂｉｅ ｇ ｎ ｅｒ ｇ ｅ ｓｒ ｏ ｎ ｉｅ ｉ ｎ
综述苣论■
药 物 多 晶 型 现 象 研 究 进 展
周 肖寅 。 刘 峥 ， 小 珍 冯
（ ． 林 理 工 大 学 化 学 与 生 物 工 程 学 院 ， 西 桂 林 ５ １ ０ ；． 林 南 药 股 份 有 限 公 司 ， 西 桂 林 ５ １ ０ ） １桂 广 ４ ０４ ２桂 广 ４ ０ ４
解。
磷 酸 盐缓 冲溶液 （ Ｈ＝６ ８ 中 的溶解 度 分 别 为 ０ ８ ３ ｐ ．） ． ９
ｇ １ ２ ６ｇ １ ３ ４ｇ４。 因 溶 解 度 差 异 药 物 固 体 制 剂 、 ． ７ 、 ． ５ ＿ ］ 的 溶 出度 亦 会 因 晶 型 不 同 而 产 生 差 异 ， 固 体 药 物 的 而 溶 出 是 吸 收 的前 提 ， 出 度 的 高 低 直 接 影 响 生 物 利 用 溶 度 。杨梁 等 【研 究 了盐 酸 林 可霉 素 两 种 晶型 胶 囊 ， ５ ］ 结 果 发 现 ， 型 Ｉ的 溶 出 度 在 开 始 时 比 晶 型 Ⅱ低 ， 在 ２ 晶 但
摘 要 ： 物 多 晶型 自发 现 以 来 受 到 了广 泛 关注 ， 药 多晶 型 的 研 究 取 得 了 巨大 成 就 ， 药 物 种 类繁 多 ， 药 不 断 出现 ， 但 新 多 晶 型 的研 究任 务 依 然 艰 巨。 通 过 对 近 １ Ｏ年 来 国 内外 药 物 多 晶 型 研 究相 关 文 献 的 整 理 、 析 与 归 纳 ， 绍 了 药 物 多 晶 分 介 型现 象 的研 究 意 义 、 析 方 法 、 晶 型 转 变的 影 响 因素 。 分 多 关 键 词 ： 物 多 晶型 ； 析 方 法 ； 型 转 变 药 分 晶 中 图分 类 号 ： ７ ２ ４ Ｏ ４ ． 文献标识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ２ ５ ２ （ ０ ０） ０ ０ １ ５ １ ７ ４ ５ ２ １ ｌ —０ ０ —０
１ １ 药 物 多 晶 型 对 药 物 溶 解 度 和 溶 出 度 的 影 响 ．
世纪 ２ Ｏ年代 开始 引起 人们 的关 注 ， Ｏ世 纪 ６ ２ Ｏ年代 以 后 随着相 关学 科 的发 Biblioteka Baidu 和 实验 分 析 手 段 的提 高 ， 热 如
分 析 、 外 吸 收 光 谱 、 ＿ 线 粉 末 衍 射 等 分 析 方 法 的 红 Ｘ射
１ 药 物 多 晶型 的研 究 意 义
多 晶型 现象 在 有机 药 物 中广 泛 存 在 。据 统 计 ， 美
国 药 典 （ ０ ０版 ） 剂 样 品 中 约 有 ４ 的 药 物 存 在 多 ２０ 片 ０
别制 成速 效 、 通 和缓效 药物 以适用 于 不 同的人群 。 普
１ ２ 药 物 多 晶 型 对 药 物 稳 定 性 的 影 响 ． 根据 不 同晶型 稳定 性 的差 异 ， 物 多 晶 型 可 以分 药
ｍｉ ｎ后会 快速 升高 并超 过 晶型 Ⅱ优 先 达 到最 高 药峰 浓 度； 袁恒 杰 等＿ 研究 尼群 地 平 的溶 解 度及 其 在 家 兔体 ６ 内的血 药浓度 发 现 ， 群 地 平 晶 型 Ⅲ的生 物 利 用 度 明 尼
显 优 于 晶 型 Ｉ和 Ⅱ 。
形 成 的晶体 称为 构 型多 晶型 ； 物 在 不 同的 溶 剂 中 结 药 晶形 成不 同颜 色 的 晶 体 ， 为 色 多 晶型 ； 物 在 结 晶 称 药
晶型现象 。中国药 典 （ ０ ０版 ） 收 载 化 学 药 品 １ ９ ２０ 共 ６９ 种 ， 中固体药 物制 剂约 １ ３ 其 ３ ６种 。同一药 物 的不 同 ］
晶 型 在 溶 解 度 、 出 度 、 点 、 定 性 等 方 面 有 显 著 的 溶 熔 稳 差 别 ， 同 程 度 地 影 响 了 药 物 的 稳 定 性 、 一 性 、 物 不 均 生 利 用 度 和 安 全 性 ； 时 药 物 的 多 晶 型 现 象 还 会 对 制 药 同
时 ， 剂 分 子 以 化 学 计 量 比例 结 合 在 晶 格 中 而 构 成 分 溶 子复合 物 ， 假 多晶 型 ， 称溶 剂加 成物 。 称 亦
对 药物 晶型 的溶解 度 和溶 出度研 究是 提高 药效 的
有 效 途 径 之 一 ， 于 有 毒 药 物 ， 溶 解 度 晶 型 有 利 于 减 对 低 低毒 性对 生物 的影 响 。同一 药物 的不 同 晶型还 可以分