药物分析(人卫版)第11章Appt课件

青霉素 阿莫西林 氨苄西林
H SO 2
羰基侧 CH 链 ” 含 “ HC 2
△（分解）
活泼“-CH2-”
变色酸
显色
（二）各种盐的反应
1.
+ Na + + K 、Na 的火焰反应
焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄
焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
K+
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
干燥纯净 水溶液
青霉素类
某些氧化剂 酸、碱、青霉素酶
（某些金属离子） （温度）
降解 失效
例
青霉素的降解反应
H2O/OHˉ
青霉素酶
青霉噻唑酸
HgCl2 100℃
青霉醛 青霉胺
CO2
青 霉 素
H2O
pH2
青霉酸
NH2OH pH4
α–青霉噻唑 酰基羟胺酸
青霉烯酸
头孢菌素类
酸、碱、胺类
-内酰胺酶
降解 失效
头孢噻吩钠
一、结构特点与性质
（一）羧基
酸性
与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水
S N C H 3 C H 3 C O O K
H N C H O 2 C O
Na
与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水
C H 3 C H 3 C O O H N H 2
H N C H O 2 C O N
S
C H C H C H O O C 2 52N 2 2
RCO NH O
S
1 7
A
6
N
B
4
2 3
5
CH2R1
COOH
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
头孢菌素类
H N C H O 2 C O
S N
C H 3
C H 3 C O O H
青霉素 （青霉素钾、钠）
H N C H O 2 C N H 2 O
S N
C H 3
C H 3 C O O H
氨苄西林 （氨苄青霉素）
S C H 3 C O O H
头孢氨苄
C H 2 N H 2
N H C O O N
S
C H 3 C O O H
头孢拉啶
H O
N H C H O 2 C N H 2 O
S N C H 3 C O O H
头孢羟氨苄
S
C H N H O 2 C O N
S C H O C O C H 2 3 C O O N a
普鲁卡因青霉素
（二）手性C
旋光性 青霉素类 C3 C5 C6
C7
S ﹡﹡ 1 O
7 6 8 N 5 4
头孢菌素类 C6
﹡ ﹡ 6 5
7
S
1 2
O
N
4
﹡
3
2 3
（三）共轭体系 UV 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
S O N
O N S
（四）β–内酰胺环
不稳定 性因素 四元环张力大 酰胺键易水解 稳定 不稳定
H O
H N C H O 2 C N H 2 O
S N
C H 3
C H 3 C O O H
阿莫西林 （羟氨苄青霉素）
H N C H O 2 C O N
S
C H 3 C H 3 C O O H
N H 2
C H C H C H O O C 2 52N 2 2
普鲁卡因青霉素
N H C H O 2 C N H 2 O N
CH2
C OH N O N
S
CH3 CH3 C OOH OH OH
-
CH2
CH2
H N C H 2C H 2N H
三硝基苯酚
N O2 H 2O
O2N CH2 CH2 N O2
H N C H 2C H 2N H
mp
（三） 光谱法 1、 UV法 样品、分解产物
1 % 光谱图 , max, min, E , A 1 cm

头孢氨苄
λmax = 262nm
青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
+ H 苯唑青霉素 苯唑青霉烯 A 339 nm 2+ Cu
S N C H 3
H N C H O 2 C N H 2 O
C H 3 C O O H
-氨基
茚三酮

蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH - 内酰胺类
似肽键 紫
碱性酒石酸铜 （开环分解）
4. 与重氮苯磺酸反应 酚羟基
头孢哌酮
- C6 H5 - OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
5. 与变色酸-硫酸反应
药物分析(人卫 版)第11章A
基本要求
第一节 概 述
第二节 β–内酰胺类抗生素
第三节 第四节 第五节 氨基糖苷类抗生素 四环素类抗生素 抗生素类药物中高分 子杂质的检查
思考与练习
基本要求
一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法 之间的关系。 二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。 三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原 理、测定方法与计算。 四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。 五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。
理化法
根据抗生素结构特点，利用其 特有的理化性质测定其含量 测定化学结构已知、已提纯的 抗生素 迅速、准确、专属性高、样品 需用量小、操作简单、省时
3.抗生素的活性以效价单位来表示：
每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成 分的多少，用单位（u）或µg 表示。
1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u）
二、鉴别试验 （一）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应
- 内酰胺类
NaOH
β-内酰胺类
H2 NOH • HCl
羟肟酸衍生物
H+
呈色
Fe3+/3
S O N
H N O H H C l 2
S O C NH NHOH
S O
3+ Fe 3
Fe3+/3 H+
C NH NH O
（红、棕、褐）
2. 茚三酮反应
α -氨基
=1667×356.4/372.5=1595u/mg
分类（按结构与性质）：
β–内酰胺类、氨基糖苷类、
四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类
林可霉素类、其他抗生素类
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第二节
β–内酰胺类抗生素
6 7 5
RCO HN
O
S 1
4
CH3
2 3
A
N
B
CH3
C OOH
母核（6-氨基青霉烷酸）
青霉素类
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第一节
wk.baidu.com概述
1. 抗生素药物的特点
化学纯度较低 活性组分易发生变异
稳定性差
2. 微生物学法与理化法的比较
微生物检定法
以抗生素对微生物的杀伤或抑制程 度为指标衡量抗生素的生物效价 已知或新发现的抗生素、精致品或 粗制品均能测定 灵敏度高、样品需用量小、反映抗 生素的医疗价值，但操作步骤多、 费时、误差大
青霉素钾 青霉素钠
H
緘 青霉素
+
白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
H
+
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 普鲁卡因 + 青霉
重氮化-偶合反应
红
4. 与三硝基苯酚反应
二苄基乙二胺
NaOH
苄星青霉素 二苄基乙
△
三硝基苯酚