抗癫痫药物的选择

Vigabatrin ( Sabril ) 1989
AEDs分类
窄谱 AEDs
- phenytoin (Dilantin) - phenobarbital - carbamazepine (Tegretol) - oxcarbazepine (Trileptal) - gabapentin (Neurontin) - pregabalin (Lyrica) - lacosamide (Vimpat) - vigabatrin (Sabril)
200mg/日，直到 400 mg tid
▪ 药代动力学
口服吸收良好 80%蛋白结合率 强的肝药酶诱导剂（包括自身诱导），减低药
物疗效：华法令、避孕药
肝脏代谢 半衰期30h 血药浓度： 6-12 µg/ml
副作用
▪ 胃肠道不适 ▪ 头晕、头痛、共济失调、复视等 ▪ 过敏反应 ▪ 肝炎 ▪ 发育畸形 ▪ 低钠血症/水中毒 ▪ 白细胞减少或再障 ▪ 体重增加 ▪ 严重的皮疹 called Stevens-Johnson syndrome.
广谱的药物有三个药物可以选择
癫痫发作类型
失神
肌阵挛
在疗效相当的情况下，需要考虑其他综合因素
全面强 直阵挛
复杂部分 性发作
简单部分性 发作
PB PHT CBZ VPA BZ ESM VGB FBM GBP LTG TGB TPM
Carbamazepine (Tegretol)
▪ 机制 钠通道.
▪ 成人剂量： 400 mg tid ▪ 起始量200 mg bid ，一周后加量，每次加量
认知功 能障碍
癫痫发作带 来的意外事 件：躯体伤
害等
医源性损 伤。。。
生
活
seizure
seizure
质 量
降
低
社会功能 障碍
学习/就 业/婚姻
生育功 能。。。
心理和精神 障碍、抑郁/ 焦虑/精神病/
羞耻感
不容乐观的的现状
▪ 全球有5千万癫痫患者，40%没有得到有效治疗1 ▪ 中国有800-900万癫痫患者，约有2/3没有得到正确治疗2 ▪ 癫痫给社会造成沉重的经济负担，但即使发达国家也很少
Asian descent with HLA-B*1502 antigen
药物相互作用
▪ 肝药酶诱导剂降低其血药浓度 e.g. 苯妥英，苯妥英，利福平
▪ 肝药酶抑制剂升高其血药浓度 e.g. 红霉素，异烟肼 ，维拉帕米il， 西咪
替丁
oxcarbazepine (Trileptal)
▪ 与卡马西平相似（不产生环氧化物），疗 效相当但副作用轻微,（低钠血症除外）
有一个针对癫痫病人的完整的防治计划 ▪ 许多病人对他们自身的疾病缺乏正确的认识1 ▪ 特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑1
儿童 妇女 老年患者
1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 2，Natl Med J China, April 10,2002, Vol 82,No.7
副作用
非剂量相关性:
▪ 牙龈增生 ▪ 毛发增生 ▪ 巨幼红细胞性贫血 ▪ 过敏反应 (主要是皮肤及口腔粘膜损伤， Stevens-Johnson
syndrome. )
▪ 肝炎 –少见 ▪ 致死性发育畸形 ▪ 出血性疾病 (幼儿) ▪ 骨质疏松
药物相互作用
肝药酶抑制剂增加其血药浓度：氯霉素、异烟 肼等
加大剂量。小量调整剂量即可引起血药波动 可以较大
▪ 口服吸收良好 ▪ 80-90%蛋白结合率 ▪ 肝脏代谢失活 ▪ 肝药酶诱导剂 ▪ 饱和型代谢曲线 ▪ 血浆半衰期20h ▪ 血药浓度：10-20ug/ml
副作用:
剂量相关性:
▪ 胃肠道不适 ▪ 神经系统如头痛、眩晕、共济失调、
复视、眼震 ▪ 镇静
肝药酶诱导剂降低其血药浓度：卡马西平、利 福平等
lamotrigine (Lamictal):
AEDs的发展
AEDs
20
15
10
5
Bromide
0
1840
1860
1880
More
Levetiracetam
Oxcarbazepine Tiagabine
Topiramate Fosphenytoin
Gabapentin Felbamate
Lamotrigine Zonisamide
Sodium valproate
Although AEDs are called “antiepileptic,”
they do not cure epilepsy,
but just suppress seizures while the medications are in the body
(focal)
பைடு நூலகம்
Types of s
Primary
Vigabatrin
Carbamazepine
Ethosuximide
Benzodiazepines
Phenytoin Phenobarbital
Primidone
1900
1920
1940
1960
1980
2000
Year
新一代抗癫痫药
• 氨烯己酸 • 非氨酯 • 加巴喷丁 • 拉莫三嗪 • 托吡酯， 妥泰 • 噻加宾 • 奥卡西平 • 唑尼沙胺 • 左乙拉西坦 • 磷化苯妥英钠
▪ 对部分肝药酶代谢有影响 ▪ 成人剂量 600 mg bid ▪ 起始量 150 mg bid, 每周增加一次，每次
150mg/d ，最大量2400mg/d ▪ 可以与卡马西平快速调换 （300＝200）
Phenytoin(Dilantin)
▪ 机制：钠通道. ▪ 成人剂量 300-400 mg /d ▪ 起始量常为100mg/d。急诊可以静脉或口服
广谱AEDs
- valproic acid (Depakote) - topiramate (Topamax) - levetiracetam (Keppra) - lamotrigine (Lamictal) - clonazepam (Klonopin) - rufinamide (Banzel) - zonisamide (Zonegran)