生物技术制药考试卷

一、名词解释（每个2.5分，共10分）

1、生物药物：是利用生物体生物组织及其成分综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和现代药学的原理与方法进行加工，制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。

2、细胞因子：是由免疫细胞分泌的、在体内含量极低、具有多种生物学活性的小分子多肽、蛋白质或糖蛋白的统称。

3、最大作用强度：指药物达到最大反应的能力。即药物效应达到的最大高度，此时，剂量再增大效应也不再增加。药物出现最大疗效，而不出现中毒的剂量称极量，出现中毒的最小剂量称最小中毒量。

4、生物学效价测定：以动物体内试验或体外细胞培养法测定制品的生物学活性，并标明其活性单位。

二、填空（每个1分，共15分）

1、常见的药物有三大类，生物药物进一步可分成4大类即（基因工程药物）、（基因药物）、（天然生化药物）、合成或半合成的生物药物

2、药物的基本作用包括：（兴奋作用）、（抑制作用）；药物作用的两重性包括：（药效作用）、（不良作用).

3、制药车间设备包括（生产专门设施区）、（质量控制区）和贮存区。

4、成品质量标准分为（外控质量标准）和（内控质量标准）。

5、药物非临床研究质量管理规范简称（GLP）和药物临床试验质量管理规范简称（GCP）

6、创新药物有（原始创新）药物和（模仿创新）药物

三、选择（每个2分，共20分）

1、生物技术药物主要讨论的内容不包括：（D）

A．生物技术药物的临床前研究与临床评价

B．生物技术药物的生产工艺与生产管理

C．生物技术药物的质量控制与安全性评价

D．各类生物技术药物的来源，结构、性质、作用、用途和运输方式、贮存。

2、以下哪种在国内不属于新药（C）

A、未曾在中国境内上市销售的药品

B、已上市的药品改变剂型

C、增加药物不良反应

D、改变给药途径，

3、国家食品药品监督管理局对下列哪项申请不可以实行特殊审批（C）

A、未在国内上市销售的从植物中提取的有效成份及其制剂

B、未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；

C、治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且尚无临床治疗优势的药物；

D、治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药

4、下列哪项是新药研究的起始和基础（B）

A、已有的化学药物

B、先导化合物

C、超分子化合物

D、新化学实体

5、下列哪项不属于新药开发的途径（D）

A、药物筛选

B、合理药物设计

C、组合化学与药物设计

D、药物分子合成

6、治疗用生物制品注册分类不包括哪个（D）

A、基因治疗、体细胞治疗及其制品

B、含未经批准菌种制备的微生态制品

C、由已上市销售生物制品组成新的复方制品

D、采用转基因技术制备的制品

7、下列不是跨膜信号转导有四种机制的是(C)

A．脂溶性药物通过细胞膜，作用于胞内受体

B．配体与跨膜受体结合，使胞内酶产生变构活性调节

C．通过抗原-抗体进行信号转导

D．通过G-蛋白偶联的受体进行信号转导

8、下列不是机体对药物作用的影响的是：（B）

A.药动学性质对药物达到受体部位浓度的影响

B.配体浓度的不同对药物作用的影响

C.受体数目与功能改变对药物作用的影响

D.受体远侧反应成分的改变对药物作用的影响

9、洁净区的环境监测不包括（D）

A.空气悬浮粒子标准监测

B.微生物限度监测

C人员监测D．湿度监测

10、I型干扰素（酸稳定型干扰素）不包括：（C）

A.α－干扰素

B.β－干扰素

C.干扰素-r

D.干扰素ω

四、判断（每个2分，共20分）

1、纯化过程的质量控制真核细胞表达的制品反复多次使用，要求纯度达98%以上。原核细胞表达的多次使用制品纯度达95%以上即可。（√）

2、外控标准是企业控制标准，一般检查项目多于外控标准或项目的限定指标严于外控标准或二者兼有。（×）

3、对细胞库的质量控制往往采用细胞学方法、表型鉴定、抗生素抗原检测、限

制性内切酶图谱测定、序列分析与稳定性监控等方法。（×）

4、21世纪新药研究的趋势和方向集中于细胞膜，其上存在受体、离子通道，酶等，以信息的传递与阻断为目的。（×）

5、从专利保护角度出发，生物技术发明一般分为四类：方法发明、用途发明、工艺发明、产品发明（×）

6、新生物技术药物的一般研制过程临床前研究阶段包括实验研究、小量试制、中间试制、试生产（×）

7、临床试验分为I、II、III、IV期，其中Ⅳ期临床试验又称为后市场试验，该期病例数一般为1000-3000（×）

8、白细胞可以分为三种亚家族，其中包括巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞（×）

9、干扰素是指一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白质。干扰素是细胞因子家族中最早被发现的。（√）

10、参与非特异性免疫的细胞主要包括皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、和B-1B细胞及T细胞。（×）

五、连线（每个1分，共5分）

白介素IFN

干扰素CSF

集落刺激因子TGF

生长因子IL

转化生长因子GF

六、简答（1、2、3题每题5分，4题15分，共30分）

一、生物技术药物的生产可分哪两个阶段并分别简要叙述？

生物技术药物的生产可分为上游和下游两个阶段。上游阶段是指构建稳定高效表达的工程细胞(或工程菌)，主要包括目的基因的分离，工程菌的构建与筛选；下游阶段是指工程菌的大规模培养，一直到产品的分离纯化、制剂、质量控制等一系列工艺过程。

二、简述白介素的生物学功能

1、参与免疫应答和免疫调节；

2、刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复；

3、参与神经-内分泌系统和其它细胞因子共同构成细胞间信号传递的分子系统；

4、参与细胞凋亡和抗肿瘤作用；

5、参与炎症反应和免疫病理性的组织损害。

三、建立转基因动物的几种途径

受精卵或卵细胞DNA直接显微注射、胚胎干细胞介导的基因转移、逆转录病毒介导的基因转移、精子介导的基因转移和育种、体细胞基因转移和克隆

四、影响生物技术药物稳定性的因素以及怎样提高生物技术药物的稳定性？

（1）化学上的不稳定性。由多种因素引起的对蛋白质分子的化学基团进行化学修饰，引起原有化学键的断裂或形成新的价键形式。主要有：氧化作用，脱酰胺作用等；物理的不稳定性。主要涉及更高级空间结构的改变，包括蛋白质分子二级或高级空间结构的改变，这些改变的引起因素如：温度，pH 等；蛋白质类药物的物理性或化学性的降解可能发生在多种不同环节，包括制造生产过