新药临床申报阶段的分析研发和质量研究

Lab Testing Division 新药临床申报阶段的分析研发和质量研究

刘振

高级主任，分析服务部

概要

临床申报IND阶段分析研发的法规要求

IND阶段分析研发的主要内容和基本策略

药明康德分析研发的全方位服务平台

IND临床申报阶段的法规

Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1

Studies of Drugs

•November 1995, FDA

INDs for Phase 2 and Phase 3 Studies

Chemistry, Manufacturing, and Controls Information

•May 2003, FDA

IND Meetings for Human Drugs and Biologics

Chemistry, Manufacturing, and Controls Information

•May 2001, FDA

药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行）（2016年第94号）

•June 2016, CFDA

新药 I 期临床试验申请技术指南（草案）

•September 2016, CFDA

IND临床I期申报阶段CMC的法规要求

FDA CFDA It is recognized that modifications to the method of preparation of

the new drug substance and dosage form, and even changes in the dosage form itself, are likely as the investigation progresses. The emphasis in an initial Phase 1 CMC submission should, therefore, generally be placed on providing information that will allow evaluation of the safety of subjects in the proposed study. IND必须包含足够的CMC信息，已认识到新原料药和剂型制备方法（甚至剂型本身）很可能随研究进展而发生更改，因此，对于在Ⅰ期临床的CMC初步递交的资料，通常应着重于提供那些对计划研究的受试者进行安全性评价的信息。

FDA CFDA

A brief description of the proposed acceptable limits and the test methods used should be submitted. Submission of a copy of the certificate of analysis of the clinical batch is also suggested. Validation data and established specifications need not be submitted at the initial stage of drug development. 应简单介绍所用的检

测方法，应提供基于

简单数据分析作出的

临床试验样品预计可

接受限度，应基于原

料药来源和类型以及

不同的剂型建立特定

的方法，需提供检验

报告复印件。

通常，在药品开发初

期，不需要递交验证

数据和已制定的质量

标准。

FDA CFDA

Information to support the

toxicologic studies and the

proposed clinical study(ies):

A brief description of the

stability study and the test

methods used to monitor

the stability of the drug

product Preliminary

tabular data based on

representative material

may be submitted. Neither

detailed stability data nor

the stability protocol

should be submitted.

支持毒理研究和计划

临床研究中原料药和

制剂稳定性的信息：

应简单介绍原料药稳

定性研究以及制剂稳

定性研究（包装在拟

定的容器/包装系统

中药品）中的检测方

法和贮藏条件。可用

列表形式递交代表性

样品的初步数据，不

需要递交详细的稳定

性数据或稳定性方案。

基本原则

稳定性

分析

IND 阶段分析研发申报资料内容

临床前研究 筛选及发现

候选化合物

确立

临床研究

产品上市

分析方法开发和验证 （S.4, P .5)

质量标准建立和产品放行（S.4, P .5)

结构确证和杂质研究（S.3, P .5)

对照品标化 （S.5, P .6)

稳定性研究（S.7, P .8)