《海洋天然药物》PPT课件

海洋生物治疗疾病的历史，但对海洋天然产物的深入研究是从20世纪60年代
以后。
海豚毒素
•
60年代初海豚毒素
结构测定成功，1971年
完成其人工合成并对其
生理活性进行了深入的
研究，该化合物毒性极
强，引起动物死亡的最
小剂量是0.006ug/g。它
是Na离子通道的选择性
抑制剂，阻止Na离子进
入细胞内，阻断神经和
•
又如从海洋微生物
中分离达到的化合物（-）
-macrolactin A(4)、
（+）--macrolactin E
（5）具有一定的抗病毒
活性。
二、酯环含有氧环的大环内酯
•
该类大环化合物由于环结构上含有双键、羟基等，在次生代谢过程中氧
化、脱水，形成含氧的大环内酯类化合物，氧环的大小有三元氧环、五元氧
1atrunculin A
• 从红海海绵 (Latrunculia magnifolia)中分离得到 的1atrunculin A(12)有 很强的毒鱼作用，是结构 中含有S原子的化合物。
bryostatin
• 从南加州的海洋无脊椎动物 青苔Bugula neritina中分离 得到的一种bryostatin类化 合物，为内酯环高度氧化物 质，对治疗白血病、淋巴癌、 黑色素瘤及其他肿瘤具有奇 效.目前已经解明结构的该类 化合物达20个，由于该类化 合物具有较高的抗肿痛活性 和较低的毒性，是较有发展 前途的一类抗肿瘤活性物质。 bryostatin-1(13)还具有免 疫增强、诱导分化、增强其 他细胞毒药物活性等作用， 已进入II期临床研究。
海洋天然药物化学
•
海洋天然产物的研究已成为目前研究的热门课题，每年都有近千篇有
关海洋天然产物的文献报道。以研究海洋生物活性物质为中心任务的海洋
天然药物化学已经成为天然药物研究中最活跃的分支。
海洋天然药物分类
•
海洋天然药物的结构千差万别，新的骨架结构不断被发现，常见的化合
物有萜类化合物、甾体化合物、多糖、蛋白质、脂肪烃等化合物及一些海洋
结构中含有内酯环，环的大小差别较大，从十元环到六十元环都有。根据
结构类型不同可以分为：
•
一、简单大环内酯类
•
二、酯环含有氧环的大环内酯
•
三、多聚内酯类
•
四、其他大环内酯类
一、简单大环内酯类
这类化合物尽管环的大小各异，但环上仅 有-OH或烷基等取代基，多数仅有一个内酯环， 为长链脂肪酸形成的内酯。如从海洋软梯动物 Aplysia depilans皮中分离得到的 aplyolideA(1)、B(2)、D）3）。为长链多不 饱和脂肪酸的内酯。作为动物本身的化学防御 物质，该类化合物具有强的毒鱼活性。
肌肉产生兴奋活动。
海豚毒素
沙海葵毒素
沙海葵毒素wenku.baidu.com
•
毒性极大，致死
中量（LD50）
62.5mg/kg。具有使
血管强烈收缩和使冠
状动脉痉挛的作用，
也具有抗癌活性。存
在于沙海葵属
Palythoa腔肠动物机
体中
刺尾鱼毒素
刺尾鱼毒素
•
毒性极为强烈,LD50为0.05μg/kg,是非蛋白毒素中毒性最强的物质,毒性
生物中特有的结构类型。下面就海洋天然产物结构特殊，生理活性明显的几
种类型加以介绍。
海洋天然药物分类
• 第二节 大环内酯内 • 第三节 聚醚类化合物 • 第四节 肽类化合物 • 第五节 C15乙酸化合物 • 第六节 前列腺素类似物 • 第七节 海洋天然产物研究实例
第二节 大环内酯内
•
大环内酯类化合物是海洋生物中常见的一类具有抗肿瘤活性的化合物，
具有抗真菌活性。
四、其他大环内酯类
•
海洋中的大环内酯类化合物是生物活性最广的一类化合物，结构类型也复
高于沙海葵毒素9倍,比河豚毒素强近200倍。1 mg刺尾鱼毒素可以致100万只小
鼠于死地。MTX属于典型的钙通道激动剂,可增加细胞膜对Ca2+的通透性,是研
究钙通道药理作用特异性工具药。刺尾鱼毒素的分子量达3422,分子式为
C164H256O68S2Na2,是目前被发现的最复杂的一个聚醚梯(Polyether ladder)
海洋天然药物
第一节 概述
•
海洋占地球表面的71%，生物量占地球总生物量的
87%，生物种类达20多万种。与人们对陆地植物开发利用
相比，目前人们对海洋生物的认识仍相当有限，利用率
仅为1%。海洋生物生活在具有一定水压、较到盐浓度、
较小温差、有限的溶氧度、有限光照的海水化学缓冲体
系中，生长环境与陆地生物迥然不同，海洋生物的新陈
类化合物,它的结构鉴定代表着现代鉴定技术在天然产物化学结构研究中的应
用水平。
•
随着回归自然呼声的高涨和人们对海洋生物认识水平的提高，掀起了对
海洋天然药物的研究高潮。从70年代以后，已从海藻、海绵、腔肠动物、被
囊动物、软体动物、棘皮动物和微生物体内分离得到天然产物达3000多个，
其中许多具有抗真菌、抗病毒、止血、抗凝血、抗肿瘤等药理活性。
三、 多聚内酯类
•
该类化合物属于
大环内酯，但酯环上
超过一个的酯键存在。
如从红藻
(Varicosporina
ramulosa)中分离得到
的celletodiol(14、
15)和
celletoketol(16),具
有一定的抗菌活性。
从海洋微生物Hypoxylon oceanicum LL-15G256中 分离得到的15G256γ（17）和15G256δ（18）同样
代谢、生存繁殖方式、适应机制等方面具有显著的特征。
因此，体现在次生代谢产物有着独特的结构。目前，从
海洋生物中分离得到的大量结构独特的化合物，表现出
各种各样的生理活性。显然，开展海洋天然药物研究经
验有重要的理论意义和实际价值。
海洋天然药物研究的历史
•
尽管海洋生物这个巨大的宝库早为人们所认识，在传统中药中也有应用
环、六元氧环等。
• 如从海绵脑Neosiphonia superstes中分离得到的 细胞毒活性成分sphinnxolide(6)，
• 从海绵TheoneLL swinhoei中分离达到的 具有广谱抗肿瘤活性和 抗真菌活性的大环内酯 化合物Swinholide A(7)、 B(8)、C(9)，
• 从扁虫Amphiscolops sp. 中分离得到的细胞毒活 性物质的amohidinoMe lide P(10)、K(11)等均 属于大环内酯类化合物， 在其环上存在不同大小 的含氧环。