马兜铃酸类药品使用安全性分析PPT演示课件

12/31/2019 3:19 AM
-5-
—2016年业务学习
历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时 研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。
2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含 马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取 消了关木通药用标准。
12/31/2019 3:19 AM
-6-
—2016年业务学习
2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多 于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌 之间的相关性。
除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌 等多种癌症。
早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将 马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类 致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、 烟草、酒精饮料等共116种。
-13-
• 含关木通
—2016年业务学习
-14-
• 含广防己
—2016年业务学习
-15-
• 含马兜铃/青木香
—2016年业务学习
-16-
—2016年业务学习
2003 年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。 2004 年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风 、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物， 故采取多项措施提高其使用安全性; 之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有 处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木 香; 2012 年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁 用名单。
12/31/2019 3:19 AM
-7-
—2016年业务学习
含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。 在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜铃 科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上急， 坐息不得，咳逆连连不可"的功效。
12/31/2019 3:19 AM
-8-
—2016年业务学习
12/31/2019 3:19 AM
-9-
—2016年业Байду номын сангаас学习
二、含马兜铃酸类中药
目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标 准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中 成药口服制剂有47种。
12/31/2019 3:19 AM
-10-
—2016年业务学习
含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科： 马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、
他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛 使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。
12/31/2019 3:19 AM
-3-
—2016年业务学习
文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马 兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关 系吗？
食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大 数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是 否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。
12/31/2019 3:19 AM
-2-
—2016年业务学习
这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台 湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签， 或者说“指纹”。
此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他 东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。
基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认 为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
12/31/2019 3:19 AM
-4-
二、马兜铃酸简介
—2016年业务学习
马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物 质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。 其功效大致包括: 抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利 尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。
马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能 衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方 法。
马兜铃酸类药品 的使用安全性现状
12/31/2019 3:19 AM
-1-
一、引 言
10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸 及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首 先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种 解释。
杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研 究。
细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。
12/31/2019 3:19 AM
-11-
1.主要含马兜铃中成药
药名
京制咳嗽痰喘丸
止嗽化痰颗粒 复方蛇胆川贝散 青果止嗽丸 鸡鸣丸 止嗽化痰胶囊 胃福颗粒 肺安片 消咳平喘口服液 新碧桃仙片
12/31/2019 3:19 AM
—2016年业务学习
主要毒副作用成分
细辛、马兜铃、款冬花、罂粟 壳、半夏 马兜铃、款冬花、罂粟壳、半 夏 马兜铃 马兜铃、款冬花 马兜铃、款冬花、半夏 马兜铃、款冬花 马兜铃 马兜铃 马兜铃、款冬花 马兜铃
-12-
—2016年业务学习
2. 2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药
药名
金砂五淋丸 龙胆泻肝丸 金不换膏 连翘败毒片 跌打丸 八正合剂 舒肝理气丸 冠心苏合滴丸 舒经活络丸 骨仙片
主要毒副作用成分
关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 青木香 青木香 广防己 广防己
12/31/2019 3:19 AM
近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃 酸采取限用、禁用措施。
我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取 了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的 关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃 科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几 乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口 服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其 他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后， 马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌 报告。
12/31/2019 3:19 AM
-17-
3.市面常见含细辛中成药
—2016年业务学习
药名
伊痛舒注射液 珠贝定喘丸 小青龙 小儿咳喘冲剂/颗粒 儿童清肺丸
猴枣牛黄散 九味羌活汤 当归四逆汤 解暑片 镇惊散
主要毒副作用成分
细辛、朱砂 细辛 细辛 细辛 细辛、半夏