第十二章-药物制剂分析

第十二章药物制剂分析

第一节概述

为了防治与诊断疾病的需要，更好地发挥药物的分析，降低毒性，减少副作用，便于患者服用，便于储藏与运输，根据药典、部标准或其他法定处方，需将原料药和辅料等经过加工制成各种制剂。

常用的剂型有：片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂等

根据制剂中含有有效成分的种类，又可将制剂分为单方制剂和复方制剂。

一、制剂分析的特点

制剂分析：是对各种制剂，应用物理、化学或生物测定的方法进行分析，检验其是否符合质量标准规定。

特点：

1、消除辅料的干扰

稀释剂、赋形剂、附加剂会影响鉴别、检查和含量测定，所以首先要消除这些干扰。

如：维生素C中稳定剂，焦亚硫酸钠→干扰碘量法

阿司匹林片剂中酒石酸、枸橼酸，影响酸碱滴定→两步滴定法

2、消除共存药物的干扰

复方制剂、特别是含量测定

3、根据制剂生产中可能引入的杂质确定检查项目和限度要求

制剂的杂质检查，主要是检验制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。

原料药不再检验，因为投料前已检验合格。

4、含量限度比原料药宽

如：原料药磺胺嘧啶含量不得少于99.0％，磺胺嘧啶片应为标示量95.0～105.0％，允许±5.0％。

二、制剂分析的指导原则

1、鉴别

A、为消除共存药物和辅料的干扰，应通过溶剂溶解而分离；

B、多采用紫外分光光度法鉴别（规定吸收波长或不同波长吸收度的比值）；

C、当主药含量低微时，可采用灵敏度高、专属性强的方法，如薄层层析、高效液相色谱法；

D、必要时

可增加与同类药物相区别的鉴别试验（如磺胺类测定提取物的熔点）。

2、杂质检查

A、制剂的杂质检查一般首选薄层色谱法，如不能解决，再选用高效液相色谱法；

B、除检查生产工艺中可能带入的有关杂质外，主要控制降解产物；

C、当紫外分光光度法用于杂质检查时，应选用主药无吸收的波长或杂质有吸收的波长处规定吸收值限量，用以控制杂质的限量。

3、含量测定

A、可能时应选用与原料药相同的测定方法；

B、共存药物、辅料、附加剂有干扰时，可考虑增加预处理或改进方法，排除干扰后用原料药的测定方法；

C、降解产物有干扰时，可选用专属性较高的方法；

D、主药含量很小的制剂可选用灵敏度较高的方法，常用紫外分光光度法。但应注意避免溶剂或降解产物的干扰，选用的波长应具有合适的峰形和吸收，E1%在100以上，应尽量减少使用有机溶剂，尤其避免使用有毒作用的溶剂；

E、含量测定法应能适用于含量均匀度和溶出度的共同应用，三种测定尽可能用相同的溶剂；

F、复方制剂的含量测定，若不能直接采用吸收系数法，而又无其它适宜方法时，也可用合适的计算分光光度法，对于含三个或三个以上组分的制品不宜选用此法；

G、对于所含杂质或赋形剂干扰含量测定，需先经繁杂的分离才能测定，或各成分间互相干扰的制剂或复方制剂，可选用高效液相色谱法。

第二节片剂分析

片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成片状或异性片状的制剂，主要供口服应用。

一、片剂组成

片剂除主要成分之外，还有一些辅料（赋形剂）。一般是淀粉、糖粉、碳酸钙、硫酸钙以及少量的硬脂酸镁、滑石粉等。由于辅料存在，常干扰主药的含量测定，但主要含量大时，可以采用直接测定法，因它不受辅料影响，或影响可以忽略不计。

例如：药典中，中和法测定阿司匹林、谷氨酸，碘量法测定安乃近片，亚硝酸钠测定磺胺类药物的片剂，都不需要分离辅料，而直接进行滴定。

二、片剂的分析步骤

1、外观观察：包括外观色泽、臭、味等物理性状；

2、鉴别：鉴别药品的真伪；

3、检查：检查片剂在生产过程和贮藏过程中的杂质检查、常规片剂剂型检查（如

硬度等）、微生物检查（如细菌、霉菌数及活螨检查）。

1、含量测定：判断是否符合药品质量标准

三、鉴别

片剂的鉴别是已知物的确证试验。一般选用专属性强、附加成分无干扰或易于消除干扰的化学鉴别试验。

利用化学反应的外部特征（溶液颜色的改变，沉淀的生成或溶解，产生气体或荧光等）做鉴别试验。

片剂鉴别一般不采用红外吸收图谱法，是因为片剂中提纯主药比较复杂。但也有例外，棕榈酸氯霉素、螺内酯片等。

1、附加成分无干扰，直接鉴别；

2、将片剂中的不溶性辅料虑过或离心沉淀，取滤液或上清夜进行鉴别；

3、用有机溶剂提取主药后进行鉴别；

四、检查

（一）、片剂的常规检查

片剂的常规检查包括重量差异试验、崩解时限试验、片剂的厚度与直径均匀度试验、硬度试验、含量均匀度试验和溶出度检查

1、重量差异检查法：

重量差异定义：系指以称重法测定每片的片重与平均片重之间的差异程度。

片剂重量差异的限度，应符合下列有关规定：

平均重量重量差异限度

0.30g以下±7.5％

0.30g或0.30g以上±5.0％

检查方法：

取药片20片，精密称定总重量，求平均片重，再分别称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

操作注意事项：

（1）、操作时，应戴手套或指套，勿用手直接接触供试品，应用平头镊子拿取片

剂；

（2）、易吸潮的供试品须放置在密闭的称量瓶，尽快称量；

（3）、凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。

2、崩解时限检查法

崩解定义：系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。

测定时应使固体制剂在液体介质中，随着崩解仪器吊篮上下移动，发生崩解，以供试品通过筛网的时间来控制。

检查装置：崩解仪

检查法：温度：37±1℃

调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm，下降时筛网距烧杯底部25mm，

速度：30～32次/分钟

除另外规定，一般取药品6片，按规定检查，应在15分钟内全部崩解，如有1片崩解不完全，应另取6片复试。

3、片剂的溶出度和含量均匀度检查

（二）、杂质检查

根据附加成分有无干扰，可分为

1、直接检查

2、消除干扰后检查：溶解过滤取滤液，离心沉淀取上清夜，用有机溶剂提取等。

五、含量测定

（一）、取样方法

一般取片剂20片，精密称定重量，除以骗数，计算平均片重(可用于片重差异限度检查)，再将20片研细，精密称定适量，按规定方法测定含量

（二）、含量测定方法

1、直接测定

赋形剂在片剂中的存在，对主药无影响，或主药含量较大，影响因素很小，可以忽略不计，则可采用直接测定方法。如：碘量法测定安乃近

2、赋形剂的干扰及排除