第十二章-药物制剂分析

第十二章药物制剂分析第一节概述为了防治与诊断疾病的需要，更好地发挥药物的分析，降低毒性，减少副作用，便于患者服用，便于储藏与运输，根据药典、部标准或其他法定处方，需将原料药和辅料等经过加工制成各种制剂。

常用的剂型有：片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂等根据制剂中含有有效成分的种类，又可将制剂分为单方制剂和复方制剂。

一、制剂分析的特点制剂分析：是对各种制剂，应用物理、化学或生物测定的方法进行分析，检验其是否符合质量标准规定。

特点：1、消除辅料的干扰稀释剂、赋形剂、附加剂会影响鉴别、检查和含量测定，所以首先要消除这些干扰。

如：维生素C中稳定剂，焦亚硫酸钠→干扰碘量法阿司匹林片剂中酒石酸、枸橼酸，影响酸碱滴定→两步滴定法2、消除共存药物的干扰复方制剂、特别是含量测定3、根据制剂生产中可能引入的杂质确定检查项目和限度要求制剂的杂质检查，主要是检验制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。

原料药不再检验，因为投料前已检验合格。

4、含量限度比原料药宽如：原料药磺胺嘧啶含量不得少于99.0％，磺胺嘧啶片应为标示量95.0～105.0％，允许±5.0％。

二、制剂分析的指导原则1、鉴别A、为消除共存药物和辅料的干扰，应通过溶剂溶解而分离；B、多采用紫外分光光度法鉴别（规定吸收波长或不同波长吸收度的比值）；C、当主药含量低微时，可采用灵敏度高、专属性强的方法，如薄层层析、高效液相色谱法；D、必要时可增加与同类药物相区别的鉴别试验（如磺胺类测定提取物的熔点）。

2、杂质检查A、制剂的杂质检查一般首选薄层色谱法，如不能解决，再选用高效液相色谱法；B、除检查生产工艺中可能带入的有关杂质外，主要控制降解产物；C、当紫外分光光度法用于杂质检查时，应选用主药无吸收的波长或杂质有吸收的波长处规定吸收值限量，用以控制杂质的限量。

3、含量测定A、可能时应选用与原料药相同的测定方法；B、共存药物、辅料、附加剂有干扰时，可考虑增加预处理或改进方法，排除干扰后用原料药的测定方法；C、降解产物有干扰时，可选用专属性较高的方法；D、主药含量很小的制剂可选用灵敏度较高的方法，常用紫外分光光度法。

但应注意避免溶剂或降解产物的干扰，选用的波长应具有合适的峰形和吸收，E1%在100以上，应尽量减少使用有机溶剂，尤其避免使用有毒作用的溶剂；E、含量测定法应能适用于含量均匀度和溶出度的共同应用，三种测定尽可能用相同的溶剂；F、复方制剂的含量测定，若不能直接采用吸收系数法，而又无其它适宜方法时，也可用合适的计算分光光度法，对于含三个或三个以上组分的制品不宜选用此法；G、对于所含杂质或赋形剂干扰含量测定，需先经繁杂的分离才能测定，或各成分间互相干扰的制剂或复方制剂，可选用高效液相色谱法。

第二节片剂分析片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成片状或异性片状的制剂，主要供口服应用。

一、片剂组成片剂除主要成分之外，还有一些辅料（赋形剂）。

一般是淀粉、糖粉、碳酸钙、硫酸钙以及少量的硬脂酸镁、滑石粉等。

由于辅料存在，常干扰主药的含量测定，但主要含量大时，可以采用直接测定法，因它不受辅料影响，或影响可以忽略不计。

例如：药典中，中和法测定阿司匹林、谷氨酸，碘量法测定安乃近片，亚硝酸钠测定磺胺类药物的片剂，都不需要分离辅料，而直接进行滴定。

二、片剂的分析步骤1、外观观察：包括外观色泽、臭、味等物理性状；2、鉴别：鉴别药品的真伪；3、检查：检查片剂在生产过程和贮藏过程中的杂质检查、常规片剂剂型检查（如硬度等）、微生物检查（如细菌、霉菌数及活螨检查）。

1、含量测定：判断是否符合药品质量标准三、鉴别片剂的鉴别是已知物的确证试验。

一般选用专属性强、附加成分无干扰或易于消除干扰的化学鉴别试验。

利用化学反应的外部特征（溶液颜色的改变，沉淀的生成或溶解，产生气体或荧光等）做鉴别试验。

片剂鉴别一般不采用红外吸收图谱法，是因为片剂中提纯主药比较复杂。

但也有例外，棕榈酸氯霉素、螺内酯片等。

1、附加成分无干扰，直接鉴别；2、将片剂中的不溶性辅料虑过或离心沉淀，取滤液或上清夜进行鉴别；3、用有机溶剂提取主药后进行鉴别；四、检查（一）、片剂的常规检查片剂的常规检查包括重量差异试验、崩解时限试验、片剂的厚度与直径均匀度试验、硬度试验、含量均匀度试验和溶出度检查1、重量差异检查法：重量差异定义：系指以称重法测定每片的片重与平均片重之间的差异程度。

片剂重量差异的限度，应符合下列有关规定：平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5％0.30g或0.30g以上±5.0％检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重，再分别称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

操作注意事项：（1）、操作时，应戴手套或指套，勿用手直接接触供试品，应用平头镊子拿取片剂；（2）、易吸潮的供试品须放置在密闭的称量瓶，尽快称量；（3）、凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。

2、崩解时限检查法崩解定义：系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。

测定时应使固体制剂在液体介质中，随着崩解仪器吊篮上下移动，发生崩解，以供试品通过筛网的时间来控制。

检查装置：崩解仪检查法：温度：37±1℃调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm，下降时筛网距烧杯底部25mm，速度：30～32次/分钟除另外规定，一般取药品6片，按规定检查，应在15分钟内全部崩解，如有1片崩解不完全，应另取6片复试。

3、片剂的溶出度和含量均匀度检查（二）、杂质检查根据附加成分有无干扰，可分为1、直接检查2、消除干扰后检查：溶解过滤取滤液，离心沉淀取上清夜，用有机溶剂提取等。

五、含量测定（一）、取样方法一般取片剂20片，精密称定重量，除以骗数，计算平均片重(可用于片重差异限度检查)，再将20片研细，精密称定适量，按规定方法测定含量（二）、含量测定方法1、直接测定赋形剂在片剂中的存在，对主药无影响，或主药含量较大，影响因素很小，可以忽略不计，则可采用直接测定方法。

如：碘量法测定安乃近2、赋形剂的干扰及排除赋形剂的存在对主药测定有干扰时，应根据它们的性质和特点设法排除。

（1）、糖类的干扰及排除赋形剂中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖，它们经水解后均能产生葡萄糖，葡萄糖为醛糖，可以被氧化剂氧化成葡萄糖酸。

CHOC C C C 2OH H OHHO HH OHH OHCOOH C C C C CH 2OH H OH HO H H OH H OH葡萄糖 葡萄糖酸为了排除强氧化剂（如高锰酸钾）在测定主药含量时的干扰，一般采用氧化性较低的氧化剂（如硫酸铈）作滴定剂。

如硫酸亚铁片、富马酸亚铁片含量测定。

（2）、硬脂酸镁的干扰及排除硬脂酸镁的镁离子对络合滴定有干扰，在非水滴定中，一般影响较小，但当主药含量较少时，而硬脂酸的量较多时，就会消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。

消除方法：A 、经有机溶剂提取后排除干扰。

B 、添加掩蔽剂排除干扰，一般常用掩蔽剂：草酸、硼酸和酒石酸，其中尤以酒石酸最佳。

（3）、滑石粉、淀粉的干扰及排除赋形剂中如含有滑石粉、淀粉，因在水中不易溶解，而使溶液混浊，所以对比色法、比浊法、比旋度法都有影响，采用溶解滤除法或提取容量法除去干扰。

（4）、硫酸钙、碳酸钙的干扰及排除由于钙离子的存在，在络合滴定测定含量时会有干扰，采用方法一般加入掩蔽剂或分离除去，或改用其他方法。

六、含量测定结果计算一般多以“按标示量计算的百分含量”按标示量计算的百分含量＝每片含量/标示量×100％按 按按按按按按按按按按=A/E×1%×按 按按按按100ml/10ml按×按按 按 按按100ml按×按按按按按按按按×按按按×100%按 按按按按按按按按按按=按按按按×按按按×100%TFV×按按按按第三节注射剂分析一、注射剂分析的基本步骤首先观察注射剂的色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、PH值检查、注射剂常规检查、含量测定二、鉴别分为直接鉴别和消除干扰后鉴别，基本同片剂。

三、注射剂的常规检查（一）、一般检查：注射液的澄明度检查；注射液的装量限度检查；注射液的热原试验；注射液的无菌试验。

（二）、特殊检查1、注射液中不溶性微粒的检查：用以检查静脉注射液中（装量100ml以上）中的不溶性微粒。

除另有规定外，每1ml中含10um以上的微粒不得超过20粒，含25um以上的微粒不得超过2粒。

2、少数以植物油为溶剂的注射液，还要检查植物油的碘值，酸值及皂化值。

四、含量测定（一）、直接测定法1、重量法，测定沉淀物的重量2、旋光度法，如葡萄糖注射液含量测定（二）、附加成分的干扰及排除1、酸或碱如用盐酸调节酸度，则不能用银量法2、等渗溶液一般以氯化钠调节渗透压，氯化钠存在，干扰测定3、助溶剂注射液中常添加助溶剂，帮助主药溶解。

4、水份水份影响非水滴定5、抗氧剂常用抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠加入丙酮或甲醛消除五、注射液含量测定计算计算公式基本同片剂第四节复方制剂的含量分析复方制剂的分析比原料药和单方制剂复杂，不仅要考虑辅料对主药的干扰，还要考虑主药之间的干扰。

复方制剂的含量测定，一般采用以下几种方法：1、不经分离分别测定各成分：如主药之一有旋光性，可用旋光度测定，主药之一有紫外吸收，可用紫外方法测定，又如葡萄糖氯化钠注射液。

2、经分离后分别测定含量3、只测定主药成分特别是中药复方制剂中，测定其中一味或几味主药成分4、不测定含量一般较少。