生殖内分泌检测的临床意义
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妊娠期:来源于胎盘
P测定的临床意义:
基础值:
卵泡早期:P<1ng/ml(P>1ng/ml预示促排卵疗效不良)
判断有无排卵:黄体中期
P> 5ng/ml:有排卵(LUFS除外)
P< 5ng/ml:无排卵
黄体功能不全:
黄体中期P<10ng/ml或排卵后第6、8、10天3次测P总和< 30ng/ml
基础FSH值连续两个周期>12~15IU/L:
提示卵巢功能不良,结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试
验可以更准确地判断卵巢储备功能
基础FSH值连续两个周期>20IU/L:
提示卵巢早衰隐匿期,预示1年后可能闭经
基础FSH值连续两个周期>40IU/L、LH升高:
为高Gn闭经:即卵巢功能衰竭,如卵巢早衰(POF)
(约占20%)
PRL测定的临床意义
多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比
PRL≥25ng/ml:为HPRL PRL>50ng/ml:约20%有泌乳素瘤 PRL>100ng/ml:约50%有泌乳素瘤,可选择性做垂体 CT或核磁共振
正常值:25-30ng/ml(各实验室正常值不一) 影响因素:很多!但月经周期各期变化不大
HPRL的原因分析
生理因素?
病理因素? 药物影响?
原因不明?
生理因素:
妊娠与哺乳:
孕期:可升高10倍以上(胎盘分泌<200ng) 产后:
不哺乳:产后4周降至正常 哺乳:产后3-6个月正常(仅哺乳时增高)
原因不明:特发性HPRL血症
对象:所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或其
他器质性疾病导致的PRL升高 特点:大多数仅轻度升高( <100 ng/mL ),病程 长,部分可自行恢复。 注意:
如月经紊乱伴PRL> 100 ng/mL 者:应警惕微腺瘤的可 能(10-15%可能为微腺瘤)
PRL明显升高而无症状者:应判断是否为“巨分子PRL”
提示下丘脑或垂体功能减退
基础LH>10IU/L或LH/FSH>2~3:
提示PCOS
FSH/LH>2~3.6:
提示卵巢储备功能不足
卵泡期LH升高易造成不孕和流产:
高LH>10IU/L对卵子胚胎和着床前EM均有损害,LH诱导卵母
细胞过早成熟,造成受精能力下降和着床困难
四)PRL
来源:PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成 和分泌的一种多肽蛋白激素,受下丘脑催乳激 素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节
?
生 殖 内 分 泌 激 素 调 节
下丘脑 促性腺激素释放激素(GnRH)
(+)
( -)
垂体 FSH---促性腺激素---LH
( -)
雌激素
孕激素
基 础 体 温 、 激 素 水 平 、 子 宫 内 膜
基础 体温
月经 卵泡期 排卵期 黄体期月经
垂体 激素
LH
FSH
卵巢 激素
孕激素
雌激素
卵巢
卵泡
黄体
内膜
二)孕激素
非孕期:来源于黄体
卵泡期:P 1ng/ml左右 排卵前:出现LH峰时颗粒细胞在LH峰作用下黄素化,P 达2ng/ml(P的初始上升为即将排卵的重要提示)
排卵后:LH峰后6~8天,血P达高峰15~32.2ng/ml或 更高
未妊娠:排卵后9~11天黄体开始萎缩,P浓度骤减,于
月经前4天降至卵泡期水平
7~8周:血P25~28.6ng/ml 9~12周:血P38ng/ml P 是流产保胎治疗的重要观察指标 13~16周:血P45.5ng/ml
21~24周:血P110.9ng/ml
妊娠末期:血P98~196ng/ml
分娩后24小时内:P迅速减退至微量
P在监护胚胎发育中的应用
妊娠早期P浓度降低:提示黄体功能不全或胚胎发 育异常,或两者兼而有之
性垂体炎等 异常PRL分泌(支气管癌、肾癌、畸胎瘤)
药物影响:
所有影响多巴胺的药物种类:
抗精神病药:维思通、氯丙嗪、舒必利,氟哌啶醇、氟西矴 降压药:甲基多巴、利血平、异搏定 激素类:雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素 胃药:灭吐灵、甲氰咪胍
药物所致HPRL的特点:
一般<100 ng/mL,停药后3-6个月可自行恢复
FSH测定的临床意义
基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关:
相同的促排卵方案,基础FSH越高,得到的卵子
数目越少,IVF-ET的妊娠率越低
基础FSH和LH均<5IU/L为低Gn闭经:
下丘脑或垂体功能减退:
而二者的区别需借助GnRH兴奋试验
其他:HPRL、口服避孕药、药物性垂体调节后
基础值:FSH和LH均为5~10IU/L
高峰值:排卵前达到
LH峰值:可达40~200IU/L。排卵发生在LH峰后
24~36小时
FSH峰值:为基础值2倍,不超过30IU/L。排卵后迅
速下降至卵泡期水平
作用:
卵泡早期测定FSH、LH,可初步判断性腺轴功能 (FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值)
卵泡≥18mm,E2≥300pg/ml:应停用HMG,肌 肉注射HCG10 000IU
卵泡成熟时E2<1000pg/ml:很少发生OHSS 有较多卵泡发育,E2>2500~3000pg/ml时:为 OHSS的高危因素
超促排卵E2>4000~6000pg/ml时:OHSS发生 率近100%,可迅速发展为重度OHSS
基础E2<45pg/ml:妊娠率明显高于E2≥165.2pmol/L者 基础E2>80pg/ml:无论年龄与FSH如何,提示卵泡发育过快和卵
巢储备功能下降;
基础E2>100pg/ml: IVF因卵巢低反应或无反应而造成的周期取 消率↑,临床妊娠率↓
E2是促排卵监测卵泡成熟和卵巢过度刺激 综合征(OHSS)的指标
卵泡发育的两细胞两促性腺激素学说
从窦卵泡发育到成熟卵泡:
卵泡内膜细胞具有LH受体 颗粒细胞具有FSH受体
卵泡1级-8级的过程需要85天(促性腺激素的敏 感依赖性生长期):
黄体晚期一群5级卵泡,在FSH和LH的作用下,成为 8级卵泡(成熟卵泡,直径18-20mm)
二、性激素6项测定要求
早卵胞期 成熟卵胞
卵胞6级 卵胞7级 卵胞8级
始基卵胞、初级卵胞、次 级卵胞、窦前卵胞
不受垂体促性腺激素作用
卵泡的退化
卵泡闭锁:
出现在卵泡发育过程中的各期 周期中退化卵泡数量出现两次高峰:排卵前的 Gn高峰期和黄体中期
细胞凋亡的形式:
非毒性细胞有序的死亡过程 41-50岁的卵母细胞凋亡时间短,凋亡率高
性激素检测时间:
LH、FSH、E2 :基础性激素D2~5进 (第3天最佳)
周期<28天:不超过D3天 周期>30天:不超过D5天
PRL、T:月经周期任一时间测定 P:D21~26天了解排卵与否及黄体功能
避免影响因素
检查前至少1个月内未用过性激素类药物(雌孕激
素治疗或促排卵治疗后复查除外)
生殖内分泌检测结果分析
湖南省妇幼保健院 方超英 2014.4.27 桂林会议
内容
女性生殖内分泌基础 性激素六项检测要求
激素测定的临床意义
一、女性生殖内分泌基础
中枢皮层
?
下丘脑
出问题了!
生 殖 内 分 泌 轴
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH 促性腺激素 LH
雌激素
孕激素
中枢皮层
FSH和LH调节:均受GnRH 和E、P共同调节,在
生育年龄随月经而出现周期性变化
FSH:卵泡早期水平略升高,随卵泡发育至卵泡晚期E2 水平升高,FSH略下降,至排卵前24小时达最低,随即 迅速升高,排卵后24小时又下降,黄体期维持低水平。
LH:卵泡早期处于较低水平,至排卵前24小时左右达
高峰,24小时后迅速下降,黄体后期逐渐下降
或卵巢不敏感综合征(ROS)。
LH测定的临床意义
预测排卵:
排卵前LH≥40IU/L时:提示LH峰出现,峰值持续 16~24小时后迅速下降至早卵泡期水平
排卵:多发生在血LH峰后24~36h
尿LH峰:一般较血LH峰晚3~6h LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确
基础LH<3IU/L:
化、SLE、肥胖、吸烟、糖尿病孕妇等
E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标:
低促性腺激素(Gn)缺乏症:基础E2、FSH、LH均低,
提示病变在下丘脑-垂体,如希恩综合征等
多囊卵巢综合征:雌激素高水平且无周期性变化,可伴有 T及LH↑,FSH↓(LH/FSH>2~3)
预测超促排卵(COH)效果及妊娠率:
宫内妊娠:90%的P> 25ng/ml (仅 10%< 15ng/ml )
三)FSH、LH
产生: 均由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的 糖蛋白激素。
作用:
FSH:刺激卵泡生长发育和成熟、并促进雌激素分泌 LH:促进排卵和黄体生成,并促进黄体分泌P和E
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注意:因LH峰上升及下降均极快,需4~6h 检测1次
如未妊娠:E2与P值高峰同时下降至早卵泡期水平
雌二醇测定的临床意义
女性性早熟:8岁以前出现第二性征发育,E2
≥75pg/ml可诊断为性早熟
卵巢早衰隐匿期:基础E2↑、FSH正常即卵巢早衰
隐匿期
卵巢功能衰竭:基础E2↓,FSH ≥40IU/L ,LH↑
其他疾病:颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬
妊娠早期P25~30ng/ml :宫内妊娠存活(敏感性 97.5%),但有10%的正常妊娠孕酮值低于25ng/ml
妊娠期P<15ng/ml :宫内妊娠发育不良或异位妊娠
妊娠期P<5ng/ml :提示妊娠物已死亡,无论是宫内孕
或宫外孕
P鉴别异位妊娠
血P水平可作为参考依据:
异位妊娠:绝大多数P<15ng/ml (仅1.5%患者≥25ng/ml)
黄体萎缩不全:
月经4~5天P仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全
P判断(IVF-ET)预后:
肌注HCG日:
P≥1.0ng/ml:应视为升高,可导致内膜容受下降,胚 胎种植率及临床妊娠率均下降
P>1.5ng/ml:有可能过早黄素化
P对妊娠的监护
妊娠7周内:P由卵巢妊娠黄体产生 妊娠8周后:由胎盘合体滋养细胞产生
无症状而PRL很高,应排除“大分子” PRL的存 在
14
有症状而PRL不高,应注意HOOK现象(超过试 验最高值)
诊断PRL,抽血注意事项
患者早晨进食碳水化合物
10点来医院,静坐40分钟到1小时,避免
入睡 11点前后取血
三、性激素测定的临床意义
一)雌激素
育龄妇女:95%来源卵巢卵泡分泌
月经稀发及闭经者:如尿妊娠试验阴性、阴道B超
检查双侧卵巢无>10mm卵泡,子宫内膜(EM)
厚度<5mm,也可做为基础状态
检测PRL时要注意的问题
实验室的变异性很大(应在同一实验室测定) PRL显著升高者,一次检查即可确定,轻度升高 者,应进行第二次检查,不可轻易诊断高泌乳素 血症(因影响因素太多)
基础E2:卵泡早期(25~45pg/ml) E2排卵峰:排卵前1~2天E2迅速上升达到第1次峰值,称 为排卵峰(250~500pg/ml)
时间:在LH峰前1天,持续48小时于排卵后迅速下降
预示:48小时左右可能排卵(可根据LH值、卵泡大小
及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间)
E2黄体峰:LH峰后6~8天为黄体峰(125~250pg/ml)
孕妇:由卵巢、胎盘产生(肾上腺少量)
妊娠早期:妊娠黄体
妊娠10周后:由胎儿-胎盘单位合成(升高100倍)
雌激素形式:雌二醇(E2)、雌酮(E1)、雌三醇
(E3),生物活性依次为100:10:3
E2:活性最强,由卵巢产生 E3:活性最弱,为E2和E1的降解产物
雌激素基础值及月经周期变化
天数
1
14
28
卵巢的生理进程
600-700万个卵 母细胞
胚胎20周
出生时
200万初级 卵母细胞
约1000个 卵母细胞
40万初级 青春期 卵母细胞
围绝经期
绝经后卵泡 几乎耗竭
生育期
妇女一生排出400500个成熟卵泡
卵泡的发育
始基卵胞→初级卵胞→次级卵胞 ↓ 卵胞1级 窦前卵胞(1级) 卵胞2级 卵胞3级 ↓ 卵胞4级 黄体晚期 窦卵胞(2-8级) 卵胞5级
应激:
升高数倍,但持续时间<1小时
饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高
病理因素:
垂体肿瘤:20-30% (男:女=1﹕14.5) 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻:空蝶鞍综合症 5.523.5% (不需处理) PCOS:6-20%,继发于雌激素的刺激 其他:
原发甲低,慢性肾、肝功能不全,带状疱疹,淋巴