抗真菌药物及其临床应用新进展

研发出伊曲康唑 口服混悬液 ， 其生 物利用度 有所提高 ； 伊 曲康 唑注射液适用于深部 真菌感染 ｌ ｏ ］ 。 目前 ， 为进一 步提高其 生
物利用度 ， 一些伊 曲康唑 的纳米悬 浮液 、 静脉乳 剂 、 自乳 化剂 、 固体分散剂等剂型还处于研究阶段 ＿ ９ Ｊ 。 ２ ． ３ 伏立康唑 伏立康唑是 由 Ｐ ｆ ｉ ｚ ｅ ｒ 公 司研发 的新型 三唑类
广， 几乎对所有 的真菌都有 较强 的抗菌活性 。但 由于 Ａ ｍＢ必 须静脉给药 ， 组织 穿透 力弱 ， 不易 透过 血脑屏 障， 且严 重 的不
良反应等而 大大 地 限制 了其 在 临床上 的应 用 。为减少 Ａ ｍ Ｂ 的毒副作用 ， 目前 已对 传统的 Ａ ｍＢ进行 了改 良， 发展了 ３种脂 质体剂型 ： 两 性霉 素 Ｂ脂质体 （ Ｌ—Ａ ｒ ａ Ｂ ） 、 两性 霉素 Ｂ胶 质分
已存在 肾功 能障碍 （ 血 肌酐 ＞２ ２ １ Ｉ ｘ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） ， 临床上应 首选 两
性霉 素 Ｂ脂质体剂型 。
２ 唑类抗真菌药
２ ． １ 氟康唑
氟康 唑 自 １ ９ ９ ０年在美 国上市 以来广泛 应用 于
临床 ， 其 口服吸收好 ， 生物利用度高 ， 可达 ９ ０ ％以上 ， 口服与静 脉治疗剂量相 同。其抗菌 谱与 酮康 唑相似 ， 但 抗菌 活性 比酮 康 唑强 １ Ｏ～ ２ ０倍 。主要对 白色念珠 菌 和新生 隐球 菌 的抗 菌
统性抗 真菌药物治疗 。此外 ， 由于真菌 和人 类细胞 同为真核
细胞 ， 长期用药后往 往对 宿主 细胞有 相 当大 的毒性 ； 同时 ， 随 着 抗真菌药物的临床 应用 日益广 泛 ， 真菌对 药物产 生 耐药 菌
株有 日益增加趋势 ， 真 菌耐药 已成 为 日益严重 的 问题… 。因 此， 更需要有新型 、 强效 、 安全 的抗 真菌药物 应用于 临床 ， 这将 会 对真菌感染的治疗前景进一步改 观。现 将抗真菌 药物 的临
抗真菌药 ， 于２ ０ ０ ２年 ８月经美 国 Ｆ Ｄ Ａ批准上市 。其化 学结构 与氟康唑相似 ， 具有更广 的抗 菌谱 及更强 的抗菌活 性 ， 是各 国
治疗指南推荐治疗 肺 曲霉 菌病 的首选 药物 ， 但对 毛霉 菌无 抗 菌活性 。有 口服和注射两种剂型 ， 口服生物 利用度 ｔ ＞９ ０ ％， 半衰期 ６ ｈ ， 口服和 静注 均可 维持 较 高 的血药 浓 度和 组织 浓 度， 作用强 ， 安全性 高 ， 不 良反应 发生 率低 。常见 的有 可 逆性
齐鲁护 理杂 志 ２ ０ １ ３年第 １ ９卷第 ４期
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综述 ・
抗 真 菌 药 物及 其 临床 应 用 新 进 展
赵 晶 。 丁 建 。 乔 锰
（ １ ． 泰 山 医学院 附属 医院 山东泰 安 ２ ７ １ ０ ０ ０ ； ２ ． 济 南市立 四院 ）
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ８ ． ５ 文献标识码 ： Ａ ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６— ７ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ ２ ４ 文章编号 ： １ ０ ０ ６—７ ２ ５ ６（ ２ ０ １ ３） ０ ４—０ ０ ４ ８— ０ ２
床应用进展综述如下。
现， 在短期用药时较少 出现耐药 ， 小剂量多次 应用氟康 唑治疗
口腔念珠 菌感 染时则很 易引起耐药 Ｊ 。
２ ． ２ 伊 曲康唑
伊 曲康唑是 １ ９ ９ ２年经美 国 Ｆ Ｄ Ａ批准上市 的
１ 多烯类抗真菌药一 两性霉素 Ｂ（ Ａ ｍＢ ） 及其衍生物 多烯类中最常用的是 Ａ ｍ Ｂ 。 自２ ０世纪 ５ ０年代 以来 已成
散体 （ Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ） 和两性霉素 Ｂ含脂复合体 （ Ａ Ｂ Ｌ Ｃ） 。这些含脂类 两性霉素 Ｂ制剂可增 强药 物的稳定 性 ， 降低 了与机 体 中固醇 的结合而增加 了与 麦角 固醇 的结合 ， 从 而提高 了药 物 的抗菌
活性 ， 发 挥更 大的杀菌效能 ； 同时 ， 其更易 于趋 向感 染灶 ， 减轻
活性 较好 ， 是治疗艾 滋病 患者 隐球菌 性脑 膜炎 的首选 药 。但 对光 滑念珠 菌和克柔 念珠 菌基 本无 活性 ， 对 酵母 菌以外 的真 菌也 无抗 菌 活性 。本 品 因临床 应用 较 多而 耐 药性 不 断 出
物治疗 ， 对某些顽 固的浅 部真菌 病 和深部 真菌病则 应 给予 系
广谱 抗真菌药。它既可以抗 真菌 ， 又 可以抗细 菌和某些 原虫 ， 对念珠菌 、 曲霉菌 、 隐球 菌 、 芽生菌疗效 较好 ， 对镰 刀霉 属活 性 较低 ， 对 毛 真菌 感 染 无 效 Ｊ 。 因其 对 真 菌细 胞 的细 胞 色 素 Ｐ ４ ５ ０有特异 的亲和力 ， 所 以其抗 菌活 性更优 于氟康 唑 。但 其
为治疗严重真菌感染的首选药物 。其作用 机制是 与敏感 真菌
细胞膜麦角固醇结 合形成 细胞 膜通道 ， 导 致胞 内重要 物质 外 漏， 而致 真菌死亡 Ｊ 。由于细菌细胞 膜不含麦角 固醇 ， 故 对细 菌不起作用。哺乳类 动物红 细胞 、 肾小 管上 皮 细胞 的胞浆 膜 含有 固醇 ， 故 可致溶血 、 肾脏损害 等不 良反应 ＿ ３ Ｊ 。该药抗 菌谱
近年来 ， 随着广谱抗生素 、 肾上腺皮质激 素和免疫 抑制剂 的广泛应用 以及 侵袭 性操作 的开 展和艾 滋病 的流行 ， 导致机 体对 真菌的抵抗 力 降低 ， 致 使 系统性 真菌病 的发病 率呈 不 断
上升趋 势。临床上感 染真菌后可引起浅部 真菌病 和深部真 菌 病， 治疗上 以抗真 菌治疗 为主 。浅 部真 菌病 一般采 用外 用药
口服生物利用 度较 氟 康唑 低 ， 并受 饮食 影 响较 大 ， 半 衰 期 较
长， 易 容 易 引 起 蓄 积 。Biblioteka Baidu 疗 浅 部 真 菌 感 染 剂 量 １ ０ ０～２ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 疗程 ３—６个 月 ， 治疗深部真菌感 染剂量 ２ ０ ０～４ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 疗程半年以上 。 目前 ， 除了传统 的 口服胶囊 剂型 外 ， 还