抗真菌药的特性及临床应用

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抗真菌类药物TDM及临床应用

抗真菌类药物TDM及临床应用一、引言抗真菌类药物是临床治疗各种真菌感染的关键工具。

然而，由于真菌感染的复杂性和抗药性不断增加，如何合理使用抗真菌类药物已成为临床的焦点。

治疗药物监测（TDM）作为一种基于药物浓度和个体化治疗的方法，为抗真菌类药物的合理应用提供了新的解决思路。

本文将探讨抗真菌类药物TDM的实践应用及其对临床的影响。

二、抗真菌类药物TDM抗真菌类药物TDM是指通过监测血液或其他体液中的药物浓度，以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数，从而指导临床用药。

这种监测方法有助于确保药物在体内达到有效的浓度，避免因药物浓度过低而无法控制感染，或因药物浓度过高而引发不良反应。

三、抗真菌类药物TDM的临床应用1、优化给药方案：通过TDM，医生可以根据个体患者的药代动力学参数，优化给药方案，确保药物在体内达到最佳浓度，提高疗效的同时减少不良反应。

2、评估疗效：TDM可以帮助医生评估抗真菌类药物的治疗效果，如果药物浓度未达到预期，可能提示感染未得到有效控制，需要调整治疗方案。

3、预防药物毒性：高浓度的抗真菌类药物可能导致严重的副作用，TDM可以帮助医生及时发现并调整药物剂量，以防止药物毒性。

4、监测患者依从性：如果患者的药物浓度低于预期，可能提示患者依从性差，医生可以通过TDM及时发现并纠正这一问题。

四、结论抗真菌类药物TDM作为一种基于药代动力学的个体化治疗策略，对于提高抗真菌类药物的治疗效果、预防药物毒性以及监测患者依从性具有重要意义。

然而，目前TDM的应用仍面临一些挑战，如设备成本高昂、测试方法复杂等。

随着科技的发展和临床实践的深入，我们期待TDM技术在未来能够更加普及和便捷，为抗真菌类药物治疗提供更多帮助。

五、未来展望随着科技的发展和药代动力学研究的深入，我们期待有更精确、更快速的TDM方法出现。

同时，我们也期望对抗真菌类药物的疗效和毒性有更深入的了解，以便更好地利用TDM指导临床用药。

抗真菌药物分类及临床用药特点

抗真菌药物分类及临床用药特点抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。

一、具体药物及抗菌谱注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用）二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。

国内前三种多见。

2.根据感染类型①肾盂肾炎：念珠菌属--氟康唑、次选两性霉素B。

②血流感染：念珠菌--氟康唑、棘白菌素类，次选两性霉素B。

③感染性心内膜炎：念珠菌属--两性霉素B联合氟胞嘧啶，次选棘白菌素类。

④阴道炎：念珠菌--局部用药选制霉菌素、咪康唑、克霉唑，全身用药选氟康唑。

3.侵袭性真菌病--曲霉菌、隐球菌①预防性治疗：未发生侵袭性真菌感染的高危患者。

②诊断性试验治疗：可能已经发生感染的患者。

③经验治疗：已经发生感染的患者。

④目标治疗：确诊者。

停药指征：①临床症状、影像学病灶消失；②微生物学清除；③免疫抑制状态逆转。

其中确诊分为：疑似、临床诊断、确诊。

粒缺伴发热且长期使用抗细菌药物者为疑似病例，可以考虑经验性治疗；确诊主要指血培养或穿刺液培养发现真菌；临床诊断指开放性如痰培养或痰涂片发现真菌。

★曲霉菌属：诊断后即予强效、快速、针对性治疗，具体用药见上表格。

初治时静脉给药，多部位感染时或初始无效时予联合用药。

注意：纠正粒缺至关重要，必要时使用粒细胞集落刺激因子等。

★念珠菌属：白念珠菌、非白念珠菌。

念珠菌感染者应拔深静脉置管，眼底检查。

抗真菌药物ppt课件

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如念珠菌属感染可选用氟康唑、伊曲康唑等。
根据真菌种类选择药物
如深部真菌感染可选用两性霉素B、氟胞嘧啶等。
根据感染部位选择药物
根据患者年龄、体重、病情等因素调整剂量，确保安全有效。
剂量调整
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对于严重或难治性真菌感染，可采用两种或多种抗真菌药物联合治疗。
影响蛋白质合成酶
如特比萘芬、氟康唑等。
代表药物
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CHAPTER
常用抗真菌药物介绍
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通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，导致细胞膜通透性改变，细胞内重要物质漏失而发挥抗真菌作用。
通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，形成微孔，导致细胞内物质外泄而死亡。
两性霉素B
抗真菌药物ppt课件
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目录
引言真菌的生物学特性抗真菌药物的作用机制常用抗真菌药物介绍抗真菌药物的合理应用抗真菌药物的耐药性及防治策略
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CHAPTER
引言
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真菌感染的定义和分类
由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
针对真菌代谢途径的新型药物研究
基于基因组学和蛋白质组学的新药筛选研究
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感谢您的观看。
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传播途径
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院内感染
社区感染
动物源性感染
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抗真菌药物分类及临床用药特点总结(收藏)

抗真菌药物分类及临床用药特点总结（收藏）一、抗真菌药物及抗菌谱二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素2.根据感染类型选择用药三、不同药物用药特点真菌感染不容小觑，及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。

但抗真菌药物选择太多，现将抗真菌具体药物、选药原则、药物的不良反应等方面进行总结，建议收藏。

一、抗真菌药物及抗菌谱抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。

各类抗真菌药物的特点：●两性霉素B的抗真菌谱最广，几乎对所有真菌均有抗菌活性，唯一缺陷为对卡氏肺孢子虫无抗真菌活性。

●三唑类药物如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑的抗菌谱较广，但对卡氏肺孢子虫也无抗菌活性。

●棘白菌素类的药物对卡氏肺孢子虫有活性，但对新型隐球菌无抗菌谱。

●氟康唑的抗菌谱比较少。

●两性霉素B、三个三唑类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性，但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。

抗真菌药物特点总结如下图：注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；妊娠D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用。

二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。

国内前三种多见。

抗真菌药临床应用

抗真菌药物的临床应用
潞河医院临床药学室刘宪军
真菌分类
酵母菌念珠菌毛孢子菌隐球菌
真菌
双相真菌球孢子菌芽生菌孢子丝菌霉菌镰刀菌结合菌曲菌皮肤癣菌表皮癣菌小孢子菌发癣菌
组织胞浆菌
-(1,6)葡聚糖
真菌细胞壁真菌细胞膜
-(1,3)-D -葡聚糖
磷脂双分子层
-(1,3)-D -葡聚糖合成酶
菌无效。
氟康唑（fluconazole）
–毒性低，对肝脏的毒性不大。 –可穿透血脑屏障。 –半衰期长达30h 左右，每日用药一次。 –80% 尿中排出。 –口服、静脉用药，效价一样。
氟康唑目前作为治疗念珠菌、尤其是白色念珠菌血症的首选药物
氟康唑（fluconazole）
长期用药或有肾功能不全者用药。
肝肾功能不良剂量调整问题
两性霉素B各种剂型都具有肾毒性，对肾功能减退患者为了降低其毒性，会调整用药剂量。抗真菌药物中氟康唑和氟胞嘧啶在病人肌酐清除率下降时需要调整剂量。由于伊曲康唑和伏立康唑静脉注射液的环糊精成分可在肾脏蓄积，伏立康唑和伊曲康唑注射液分别慎用于肌酐清除率<50 mL/min和<30 mL/min的病人。唑类药物中伏立康唑在轻到中度肝硬化病人应减少给药剂量。棘白菌素类中卡泊芬净在严重肝脏疾病时推荐调整剂量。
两性霉素B（amphotericin
B,AmB）
多烯类，与真菌细胞膜麦角固醇结合，改变细胞膜通透性，细胞内溶物漏出—真菌死亡。推测两性霉素B对人类细胞和真菌细胞的损伤是通过同一机制。抗菌谱广，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用。适用于各种深部真菌感染。
对曲霉菌、毛霉菌疗效较差。
葡萄芽念珠菌无效，皮肤癣菌所至的浅部真菌

抗真菌药物及其临床应用

抗真菌剂。 ( 1 )抗真菌谱 : 包括念珠菌属和曲霉 ,但对新生隐球菌、镰刀霉和毛霉等无活性。 (2)药代动力学 : 血药浓度与剂量呈等比例增长 ,蛋白结合率 > 96% ,不能透过血脑屏障。 ( 3 )临床应用 : 侵袭性念珠菌病 ,念珠菌血症及侵袭性曲霉感染。在一项随机对照研究中 ,卡泊芬净对侵袭性念珠菌病的有效率为 7314% , 而两性霉素 B 为 6117% ,但卡泊芬净组不良反应发生率显著低于两性霉素 B 组 [7 ] 。研究表明 ,在两性霉素 B 或伊曲康唑疗效不佳的侵袭性曲霉感染患者中 ,卡泊芬净的有效率为 45% [8 ] 。因此 ,对那些传统药物治疗无效或不能耐受的侵入性曲霉病患者 ,卡泊芬净是一种安全和有效的替代药。
4 Caillot D , Bassaris H, McGeer A , et al. Intravenous itraconazole followed by oral itraconazole in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic malignancies, chronic granulomatous disease, or A IDS. Clin Infect D is, 2001, 33: e832e90.
© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
中华结核和呼吸杂志 2006年 5月第 29卷第 5期 Chin J Tuberc Resp ir D is, M ay 2006, Vol. 29, No. 5

抗真菌类药物tdm及临床应用

03
临床试验与疗效评估
新型抗真菌药物在临床试验中显示出较好的疗效，但仍需进一步评估。
未来抗真菌药物的发展趋势
联合治疗
未来抗真菌药物的发展可能会采用联合治疗策略，以提高治疗效果并降低耐药性的产生。
靶向治疗
针对真菌特定的生物学特性或致病机制，开发靶向药物是未来的一个重要方向。
免疫治疗
两性霉素B和制霉菌素主要通过抑制真菌核酸合成，干扰真菌的繁殖和生长。
干扰真菌细胞膜功能
丙烯胺类抗真菌药物主要通过干扰细胞膜的通透性，影响营养物质的吸收和代谢产物的排出，导致真菌死亡。
抗真菌药物的研发历程
20世纪50年代
20世纪70年代
制霉菌素和两性霉素B的发现和应用，开启了抗真菌药物研发的历程。
开展多中心、大样本的临床研究
通过多中心、大样本的临床研究，可以进一步评估抗真菌药物TDM的临床效果和经济效益，为TDM的推广应用提供更为充分的证据支持。
THANKS
感谢观看
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深部真菌感染
对于一些严重的深部真菌感染，如败血症、脑膜炎等，需要使用强效的抗真菌药物进行治疗。
免疫缺陷患者的真菌感染
对于免疫缺陷或免疫抑制的患者，如艾滋病、器官移植受者等，需要特别关注并采取积极的治疗措施。
长期使用抗生素导致的真菌感染
长期使用抗生素的患者容易发生真菌感染，需要密切监测并及时治疗。
唑类抗真菌药物的研发和应用，如氟康唑、伊曲康唑等，为临床治疗深部和浅部真菌感染提供了有效手段。
20世纪90年代
21世纪初
丙烯胺类抗真菌药物的研发和应用，如特比萘芬，为治疗皮肤癣菌等浅部真菌感染提供了新的选择。
嘧啶类抗真菌药物的研发和应用，如氟胞嘧啶，进一步丰富了抗真菌药物的治疗手段。

抗真菌药物特性及其临床应用

LOGO
1、两性霉素B---用法用量
起始剂量为1-5mg/次，后每日或隔日增加5mg，最大剂量为1mg/kg/d，每日或隔1-2日给药一次。
静脉滴注
首剂0.05-0.1mg，后逐渐增加至0.5mg/次，最大剂量为1mg/次，每周 2-3次。
鞘内注射
用法用量
雾化吸入
5-10mg/次，以灭菌注射用水溶解，使浓度为0.2-0.3%；超声雾化时浓度为0.010.02%，5-10ml，2-3次/d。
与西沙比利、阿司咪唑、红霉素联合使用，会导致心脏毒性，表现为QT间期延长，心律失常；氟康唑为CYP3A4抑制剂，与他克莫司、硝苯地平等钙通道阻滞剂合用，会导致后者药物浓度升
高；
监护可能引起的恶心、呕吐等胃肠道反应；定期监测肝功能；监测血清钾，定期监测肾功能；
LOGO 3、伏立康唑----适应症
头痛，眩晕
血红蛋白，白细胞，血小板减少肾功能损害（尿中出现红细胞、白细胞、蛋白尿或管型尿血尿素氮等）；鞘内注射引起尿潴留肝细胞坏死，急性肝脏衰竭
静脉滴注会引起寒颤、高热；鞘内注射可引起发热，下肢疼痛
LOGO 1、两性霉素B----注意事项
项目
特殊人群相互作用
➢妊娠B级; ➢肝功能不全者慎用; ➢轻、中度肾功能不全者仍可使用，重度肾功能不全者应使用最小有效剂量且累计剂量不得超过4g。与肾上腺皮质激素、洋地黄毒苷、神经肌肉阻滞剂、氟康唑、伊曲康唑有严重相互作用
部
真
菌药
棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净
氟胞嘧啶
氟胞嘧啶
抗浅表真菌药物：特比萘芬、灰黄霉素
二、作用机制
多烯类
通过与真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜通透性，导致细胞内的重要物质外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制真菌的生长。

抗真菌类药物

特比萘芬片盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物。

本品能特异地干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反响受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。

适应症本品适用于：1.由毛癣菌〔红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等〕、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。

2.各种癣病〔体癣、股癣、手足癣和头癣等〕以与由念珠菌〔白色念珠菌等〕引起的皮肤酵母菌感染。

3.由发霉菌引起的甲癣〔甲真菌感染〕。

吸收、分布、消除：据文献报道单次口服特比萘芬250mg，用药后2小时内，血浆浓度峰值达0.97μg/ml。

本品的吸收半衰期为0.8小时，分布半衰期为4.6小时，其生物利用度略受进食影响，但不必作剂量调整。

药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。

特比萘芬也可分泌于皮肤中，因此，在毛囊、头发与多皮脂的皮肤中可达相当高的浓度。

在治疗的最初几周，特比萘芬即可进入甲板中。

本品生物转化后的代谢物无抗真菌活性，它们主要从尿中排出。

其消除半衰期为17小时，在体内无蓄积作用。

其稳态血药浓度不受年龄影响。

但肝、肾功能不全者的特比萘芬去除率可能降低，从而导致血药浓度升高。

口服，成人每次0.25克，每日一次，疗程如下：皮肤感染的疗程：手足癣[趾〔指〕间型和跖型]：2～6周；体癣、股癣：2～4周；皮肤念珠菌病：2～4周。

在真菌学治愈几周，才可见到皮肤外观完全正常以与感染症消失。

头发和头皮感染的疗程：头癣：4周，头癣多数发生于儿童。

甲癣：绝大多数患者的疗程为6周～3个月。

其中的年青患者因甲生长正常而能缩短疗程，故除拇指〔趾〕甲外，小于3个月的治疗可能已足够。

在其它病例中，疗程通常只需3个月。

某些患者，特别是那些大拇指〔趾〕甲感染的患者，可能需6个月或更长的时间。

在第一周治疗中见到甲生长缓慢大患者，其疗程可能需超过3个月。

抗真菌药物的特点和应用

广谱的抗真菌活性
90%侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起
敏感中介耐药
白色念珠菌属
非白色念珠菌属
近平滑念珠菌热带念珠菌光滑念珠菌克柔氏念珠菌
曲霉属
其它
镰接隐刀合球孢菌菌菌属属属
白色念珠菌
烟曲霉
土黄曲曲霉霉
黑曲霉
卡泊芬净伏立康唑
科赛斯卡泊芬净
细胞壁
抑制葡聚糖合成，破坏细胞壁结构
CYP-450=细胞色素 P-450.
氟康唑

有口服和静脉剂型治疗念珠菌感染能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。抗菌谱：新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。但克柔、平滑念珠菌耐药率高。
棘白菌素类-科赛斯

葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚பைடு நூலகம்合成酶阻断葡聚糖的合成

由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。
对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。对人体细胞无毒，副作用少

泊沙康唑

新型广谱三唑类抗真菌药具有广谱抗菌活性，用于治疗和预防侵袭性真菌感染。对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效良好的耐受性，德国先灵葆雅公司研制

2005年 10月 20日被欧盟和美国 FDA批准上市。
对曲霉菌和其他真菌都有杀菌作用尤其是对多烯类化合物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。

抗真菌药

使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。
对细菌无效，对哺乳动物有毒性。
临床应用口服用于肠道真菌感染
注射用于全身真菌感染
不良反应毒性较大 ① 急性毒性反应高热、寒战 ② 肝、肾损害
③ 中枢神经系统反应
④ 心血管系统毒性反应 ⑤ 血液系统毒性反应
防治措施
① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体
抑制麦角固醇合成
癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用主要用于浅部真菌病
氟胞嘧啶 (flucytosine)
作用机制临床应用转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。与两性霉素B 联合用药首选治疗隐球菌所致脑膜炎
抗病毒药
齐多夫定
治疗艾滋病首选药金刚烷胺防治甲型流感阿昔洛韦疱疹病毒首选药利巴韦林广谱防治流感、流行性出血热、疱疹、麻疹、甲型肝炎等
氟康唑 (fluconazole)
伊曲康唑(itraconazole)
作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜
麦角固醇合成，使通透性增加
临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑
深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑
三、其他类抗真菌药
特比萘芬 (terbinafine)
作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，
制霉菌素(nystatin) 作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用
不良反应
临床用途
毒性较两性霉素B更大，不能注射。
口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病

抗真菌药物分类及临床用药特点精选全文完整版

可编辑修改精选全文完整版抗真菌药物分类及临床用药特点抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。

国内前三种多见。

2.根据感染类型①肾盂肾炎：念珠菌属--氟康唑、次选两性霉素B。

②血流感染：念珠菌--氟康唑、棘白菌素类，次选两性霉素B。

③感染性心内膜炎：念珠菌属--两性霉素B联合氟胞嘧啶，次选棘白菌素类。

④阴道炎：念珠菌--局部用药选制霉菌素、咪康唑、克霉唑，全身用药选氟康唑。

3.侵袭性真菌病--曲霉菌、隐球菌①预防性治疗：未发生侵袭性真菌感染的高危患者。

②诊断性试验治疗：可能已经发生感染的患者。

③经验治疗：已经发生感染的患者。

④目标治疗：确诊者。

停药指征：①临床症状、影像学病灶消失；②微生物学清除；③免疫抑制状态逆转。

其中确诊分为：疑似、临床诊断、确诊。

★曲霉菌属：诊断后即予强效、快速、针对性治疗，具体用药见上表格。

初治时静脉给药，多部位感染时或初始无效时予联合用药。

注意：纠正粒缺至关重要，必要时使用粒细胞集落刺激因子等。

★念珠菌属：白念珠菌、非白念珠菌。

《抗真菌药》word版

第十一章抗真菌药第一节抗深部真菌感染药一、两性霉素B【抗菌作用】——在真菌细胞膜上打孔。

两性霉索B能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞内容物外漏，导致真菌死亡。

【临床应用】1.全身性深部真菌感染——首选药。

用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎、尿路感染及败血症等。

2.口服仅用于肠道感染。

3.局部可用于眼科、皮肤科和妇产科的真菌病。

还可用于指（趾）甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染。

二、氟胞嘧啶【抗菌作用】——阻断真菌的核酸合成。

药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞，转化为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的RNA中，或代谢为5-氟尿嘧啶脱氧核苷抑制胸腺嘧啶合成酶，从而阻断核酸合成。

【临床应用】口服易吸收，可透过血脑屏障。

临床上用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，且易产生耐药性。

与两性霉素B合用，可发挥协同作用。

三、酮康唑——第一个可口服的抗真菌药。

【抗菌作用】——不让真菌细胞膜好好长。

唑类（包括下面的氟康唑、伊曲康唑）抗真菌药的抗菌作用机制相似：选择性抑制真菌细胞色素P450依赖性的14-α脱甲基酶，使14-α甲基固醇蓄积，细胞麦角固醇不能合成，细胞膜通透性改变，引起细胞内重要物质丢失，导致真菌死亡。

【临床应用】口服广谱抗真菌药，对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌力，对多种浅表真菌病的疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。

临床主要口服治疗多种浅部真菌病，也用于全身性真菌病。

四、氟康唑抗菌谱与酮康唑相似，但体外抗真菌作用不及酮康唑，体内抗真菌作用则比酮康唑强10～20倍。

临床为治疗中枢神经系统和尿路真菌感染较为理想的药物。

五、伊曲康唑治疗暗色孢子科真菌、孢子丝菌、不危及生命的芽生菌和组织胞浆菌属的首选药物。

抗菌谱相似于酮康唑，但作用较强。

主要用于浅表真菌感染，如体癣、股癣、头癣、甲癣，其疗效优于灰黄霉素，也可用于深部真菌感染。

第二节抗浅表真菌感染药一、特比萘芬【抗菌作用】选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶，抑制麦角固醇合成，使真菌死亡。

抗真菌药

抗真菌药7.1 制霉素 Nystatin【药理作用】本品可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，产生细胞膜通透性的改变，以致重要细胞内容物漏失而起抗真菌作用。

口服不吸收．几乎全部自粪便中排出。

局部外用也不被皮肤和黏膜吸收。

【适应症】本品适用于皮肤黏膜念珠菌病的治疗，包括口服该药治疗肠道或食道念珠菌病；局部用药治疗口腔念珠菌感染、阴道念珠菌病和皮肤念珠菌病。

【不良反应】口服较大剂量时可发生腹泻、恶心、呕吐和上腹疼痛。

【禁忌症】对本品有过敏史者禁用。

【给药说明】口服混悬液时，宜将药液尽可能较长时间于口中含漱用，然后吞服。

为防止复发，患者应服药至症状消失、培养转阴后48小时。

【制剂和规格】片剂：50IU。

【临床常规用量】(1)消化道念珠菌病：口服，成人一次50万～100万U，一日3次。

(2)口腔念珠菌病：制霉菌素混悬液一次40万～60万U 含于口中，充分接触病损面，然后吞服，一日4次。

小儿10万～20万U，一日4次。

(3)皮肤念珠菌病：用霜剂或软膏涂患处一日2次。

(4)阴道念珠菌病：用阴道片或栓剂，一日1次，一次1片或1粒。

7.2 酮康唑 Ketoconazole C【药理作用】有抑制真菌作用，高浓度时也可具杀菌作用。

本品在胃酸内溶解易吸收，吸收后在体内广泛分布，但不易通过血脑屏障，可穿过胎盘进入胎儿血液循环。

餐后服药约吸收给药量的75％。

半衰期为6.5～9小时。

部分药物在肝内代谢，由胆汁排泄。

【适应症】本品用于下列系统性真菌感染的治疗：①念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、念珠菌尿路感染。

②皮炎芽生菌病。

③球孢子菌病。

④组织胞浆菌病。

⑤着色真菌病。

⑥副球孢子菌病。

本品也可用于局部治疗或口服灰黄霉素无效，或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染。

由于本品对血脑屏障穿透性差，故不宜用于治疗真菌性脑膜炎；酮康唑不推荐用于曲霉、毛霉或足分支菌感染，因对上述真菌的抗菌作用差。

【不良反应】(1)肝毒性：本品可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高，属可逆性。

抗真菌药的分类及临床应用

变异性肺曲霉病 -首选
HIV/非 HIV 隐次选球菌脑膜炎的
维持期-首选
伏立康唑克柔念珠菌感染的菌血症降阶梯治疗；口咽部念珠菌氟康坐耐药 -强推荐
IA 一线治疗 -强推荐
次选
泊沙康唑口咽部念珠菌病，氟康唑治疗后复发 -强推荐
IA 挽救治疗强推荐
2
对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克
柔念珠菌）。
由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品主要
用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗；接
受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性
真菌感染预防治疗。
特殊人群
3
静脉剂型在中至重度肾功能损伤患者（肌酐清除率＜50
4
mL/min）可能发生磺丁倍他环糊精钠（SBECD）累积，建
特殊人群
尚未研究肾损害对 L-AmB 给药后 AmB 分布的影响。有个别病例报道 L-AmB 可成功治疗存在轻中度肾损伤的患者；尚不清楚 LAmB 对肝功能的影响。
氟康唑的临床应用
适应证
1
本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染隐球菌性
脑膜炎；球孢子菌病；侵袭性念珠菌病；黏膜念珠
2
菌病，包括口咽、 21 / 46 食道念珠菌病、念珠菌尿
丁、红霉素、阿司咪唑、特非那定合用。
氟康唑与免疫抑制剂联合用药时，需根据免疫抑制剂血药浓度适当降低用药剂量。
1) CYP2C19，CYP2C9 和 CYP3A4 同工酶的抑制剂或当已经接受环孢素治疗的患者开始应用伏立
诱导剂可能分别增高或降低伏立康唑的血药浓度，康唑时，建议将环孢素的剂量减半，并严密

抗真菌药物特性及其应用教学课件ppt

该部分主要介绍了抗真菌药物的作用机制、分类、适用症状等基本知识，帮助学生了解抗真菌药物的基本框架。
抗真菌药物的应用
该部分详细介绍了抗真菌药物在不同领域的应用，包括医疗、农业、工业等，并阐述了一些实际应用案例。
抗真菌药物的发展趋势
该部分主要介绍了抗真菌药物的研究进展和未来发展趋势，包括新药的研发、药效的提高等。
抗真菌药物的研究始于20世纪初，随着医学和药学的发展，不断有新的抗真菌药物被研发和应用。
02
目前，抗真菌药物已经广泛应用于临床治疗和预防由真菌引起
的感染和疾病，如皮肤癣菌病、念珠菌病等。
未来，随着微生物耐药性的增加和新型真菌感染的不断出现，
03
抗真菌药物的研究和应用将面临更多的挑战和机遇。
02
抗真菌药物特性
THANKS
这些抗菌机制可以影响真菌细胞的生长、分裂和代谢等过程，从而抑制真菌的生长和繁殖。
抗真菌药物的耐药性
耐药性是指某些真菌对某些抗真菌药物产生了抵抗力，导致药物治疗效果不佳。
耐药性的产生可以是由于真菌细胞膜或细胞壁的改变、真菌代谢途径的改变、或药物靶点的改变等原
因。
耐药性的出现可能会影响抗真菌药物的治疗效果，因此需要密切关注耐药性的发展情况，并选择
抗真菌药物特性及其应用教学课件 ppt
xx年xx月xx日
目录
• 抗真菌药物概述 • 抗真菌药物特性 • 抗真菌药物应用 • 抗真菌药物的安全性 • 抗真菌药物的未来发展趋势 • 教学总结与展望
01
抗真菌药物概述
抗真菌药物的定义
抗真菌药物是指一类能够抑制或杀灭真菌的药物，包括抗生素和抗真菌剂等。
抗真菌药物在其他科室的应用
其他科室常用抗真菌药物