新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
新型特异性环氧合酶-2抑制剂对胎鼠中脑细胞增殖和分化的影响
（０ ｉｈ ｉｏ ｅ ｉ ｉｔ Ｉ５） ５ ％ ｎ ｉ ｔ ｎｏ ｃｌｖ ｂｌｙ， ０ 和半数分化抑制浓度（ ０ ｉ ｉｉｏ ｃＨ ｉｅ ｎｉｉ Ｉ５） 并根据 Ｉ ５ Ｉ５的比值 ｂｉ ｆ ｌ ａ ｉ Ｖ ５％ ｎ ｂｔｎｏ ｅ ｓ ｆ ｒ ｔ ｔｎ， ｏ ， ｈ ｉ ｆ ｄ ｅ ａｏ Ｄ Ｖ０ Ｄ ０ 与 Ｒ来评价化合物的潜在生殖毒性 （ ２ ０ 化合物具有潜在生殖毒性 ； ２ ０ 化合物无潜在生殖毒性 ） Ｒ＞ ． ， Ｒ＜ ． ， 。结果 化合物 Ｉ・ ａ１ ０对
（ 文 编 辑 魏 萍 ） 本
文章 编 号 ：０ ８９２ （ ０ ９ ０ － ９ － １ ０ －９６ ２０ ）２０ ７０ ０ ４
中图分类号：９５ Ｒ ６
文献标识码 ： Ａ
新 型特 异 性环 氧 合酶 － 制剂对 胎 鼠 中脑 细胞 增 殖 和分 化 的影 响 ２抑
董延生① 刘密凤 ， ②， 李美英② 彭双清① 仲伯 华② ②，
中脑神经 细胞 微 团的 Ｉ ５为 ３ ． ８ ｇ ｍ ～，Ｄ０ ８ ７ ・ Ｌ （ Ｖ０ １ ４ ・ Ｌ Ｉ ５为 ．６ ｍ Ｒ＝３ ５ ） 化 合物 Ｉ— ．９ ； ｂｌ ０的 Ⅳ∞为 ３．６ ｇ・ Ｌ～， ５为 ５ ４ｐ ｍ Ｉ０ Ｄ
２ ．５ ・ Ｌ （ ３５ ｇｍ Ｒ＝１５ ） 赛来 昔 布 的 Ｉ ５为 ２ ． ９ ｇ ｍ 。Ｉ５为 ３ ．５ａ ・ ＬＩ（ ．１ ； Ｖ０ ８ ８ １ ・ Ｌ。 ， ０ ６ ５ １ ｍ １ Ｒ＝０ ７ ） 阳性药 羟 基 脲 的 Ｉ５为 ￣ Ｄ ， ｇ ．９ ； Ｖ０ ６ ６ ｇｍ ～， 为 ２ ５ １ ・ Ｌ （ ２ ６ ） ．４ ・ Ｌ Ｉ Ｄ ．２ ｇｍ Ｒ＝ ．３ 。结论 ￣
关键 词 ：Ｏ － Ｃ Ｘ２抑制剂 ； 微团培养 ； 生殖毒性 ； 致畸性
新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展
新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展洛索洛芬钠是一种新型非甾体抗炎药，已经得到广泛的应用和研究。
本文主要介绍洛索洛芬钠的药理作用、临床应用和研究进展。
一、药理作用洛索洛芬钠是一种选择性环氧合酶抑制剂，主要抑制COX-2的活性，不影响COX-1的活性。
COX-2主要参与炎症反应和疼痛反应，而COX-1主要参与保护胃肠道黏膜和维持肾脏功能，因此选择性抑制COX-2可以减少胃肠道不良反应和肾脏损伤。
洛索洛芬钠还具有抗氧化、抗血小板和抗菌等多种作用，可有效预防和治疗各种疾病。
二、临床应用洛索洛芬钠广泛应用于各种疾病的治疗，如风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛经、牙痛、头痛、发热、胃肠炎等。
洛索洛芬钠的用量和剂型根据病情和患者的个体差异而异。
一般来说，成人每次口服25-50mg，一日2-3次，最大日剂量不超过150mg；儿童每次口服0.5-1mg/kg，一日2-3次，最大日剂量不超过40mg/kg。
洛索洛芬钠的剂型包括片剂、胶囊、注射剂等，可根据需要和用药途径选择。
三、研究进展洛索洛芬钠是一种研究较为深入的新型非甾体抗炎药，目前已经有一些前沿的研究进展。
1.抗肝癌作用洛索洛芬钠可以通过抑制NF-κB、Wnt/β-catenin、HIF-1α等信号通路的活性，阻止肝癌细胞的增殖和侵袭。
研究表明，洛索洛芬钠可以有效抑制肝癌的发生和发展，有望成为肝癌治疗的新方法。
2.抗上皮性卵巢癌作用洛索洛芬钠可以通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，抑制上皮性卵巢癌的增殖和侵袭。
研究表明，洛索洛芬钠可以减少上皮性卵巢癌细胞在体内的侵袭和转移，具有重要的治疗潜力。
3.抗肺纤维化作用洛索洛芬钠可以通过抑制TGF-β、IL-6等细胞因子的活性，减少炎症反应和纤维化反应，预防和治疗肺纤维化。
研究表明，洛索洛芬钠可以明显减轻肺纤维化动物模型的病理损伤和纤维化程度，有望成为肺纤维化治疗的新方法。
总之，洛索洛芬钠是一种广泛应用和研究的新型非甾体抗炎药，具有多种药理作用和临床应用，也有望成为各种疾病治疗的新方法。
选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭
选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭邱彦;刘静;刘梅;司梁宏;茆玉国;陆瑜【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2008(29)8【摘要】目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX-2作为结肠癌治疗靶标的可行性。
方法:用RT-PCR和Western 印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达。
MTT 法观察NS-398对COLO-320细胞增殖的抑制作用;体外细胞侵袭试验检测NS-398对细胞侵袭能力的影响;West-ern印迹检测NS-398对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。
结果:结肠癌细胞株CW-2、COLO-320中COX-2均有阳性表达。
NS-398能抑制结肠癌细胞株COLO-320的生长,抑制作用具有时间、浓度依赖性。
细胞侵袭试验表明,NS-398体外能抑制结肠癌细胞株COLO-320的侵袭。
Western印迹结果表明NS-398可以抑制COLO-320中MMP-2的表达。
结论:COX-2抑制剂NS-398体外可显著抑制结肠癌细胞的生长、侵袭,COX-2可作为结肠癌治疗的靶点。
【总页数】4页(P925-928)【关键词】环氧合酶-2抑制剂;结肠肿瘤;肿瘤侵袭;基质金属蛋白酶2【作者】邱彦;刘静;刘梅;司梁宏;茆玉国;陆瑜【作者单位】解放军第454医院药剂科,南京210002【正文语种】中文【中图分类】R735.35【相关文献】1.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对人肝癌细胞株HepG2增殖和凋亡的影响[J], 吴光杨;李建生;许戈良;荚卫东;马金良;任云2.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对胆管癌细胞株QBC939的抑制作用 [J], 范友杰;曹景玉;孙文德;韩瑞;李舰;刘世海3.选择性环氧合酶-2抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌细胞增殖的影响 [J], 庄则豪;魏晶晶;王凤霞;孙静文;邹方明;王承党;杨立勇4.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究 [J], 刘华;万荣;周莹群;徐选福;郭传勇;王兴鹏5.环氧合酶-2及其特异性抑制剂NS-398对膀胱癌细胞体外生长与侵袭能力的影响 [J], 李国平;杨恬;李晋涛;余瑾;严军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
环氧合酶-2选择性抑制剂
环氧合酶-2选择性抑制剂
作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚型COX-1和COX-2。
COX-1是原生酶，其功能是促进胃黏膜PGS的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用。
而COX-2则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而在炎症部位促进致炎PGS大量生成，导致炎症的发生。
目前常用的非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1和COX-2缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。
近年来的研究热点是开发具有强大抗炎作用且胃肠道不良反应较少的COX-2选择性抑制药。
如20世纪90年代末上市的塞来考昔和罗非考昔，大量的药物尚在进一步研制之中。
但塞来考昔和罗非考昔均可导致心血管系统疾病，使死亡率增高。
环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
１ Ｃ ＯＸ 一 ２参 与 肿 瘤 的作 用 方 式
目前 研究 发 现 ， Ｃ Ｏ Ｘ一 ２促 进 肿瘤 的机 制 主要 包 括促进 Ｐ Ｇ ｓ的合 成 、 诱 导前 致 癌 物 的活 化 、 抑 制 凋 亡、 促 进肿 瘤 新 生 血 管 的形 成 、 增 加 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 与转 移 、 免疫 抑制 等 ［ ９ １ 。过 表达 的 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２可 促 进
基金项 目 国 家 自然 科 学 基 金 项 目（ Ｎｏ ．８ １ ２ ７ ３ ３ ７ ７ ）
Ｐｈａ ｒ ｍａｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ａ ｎ ｄ Ｃ／ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ Ｒｅ ｓｅ ａ ｒ
ｆ ｆ■ 涵 ｃ ｈ ■ ■ ■ ●
环氧合酶一 ２ 抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
黄 晓静 ， 姚 和权 ， 吴晓明 ， 徐 进 宜
中国药科 大 学药 学院 药物化 学教研 室， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９
５ Ｏ ％ ，而 且大量 研 究发 现 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２在 多种 实体 瘤 如
２ Ｃ ＯＸ 一 ２抑 制 剂 的抗 肿 瘤 机 制
过去 认 为 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２抑制 剂 的抗 肿 瘤 活性 依 赖 于
乳腺 癌 、 前 列腺 癌 、 肝 癌 中过度 表 达＿ ５ － ７ ］ ， Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２表达 水 平增 高可 促 进 肿 瘤 生 长 、 诱发肿瘤耐药 ． 并 可 作 为预后 不 良的指标 ［ ８ ＿ 。 这些 证据 都 表 明 ． Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２与肿
瘤有 着 高度 的相关 性 ， 并 可 能通 过 多种 机 制 参 与 了 肿瘤 的发 生 、 发展。
阻断 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２通 路 ， 通 过减 少 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２及 其产 物 的生 成 从 而发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。随 着 研 究 的发 展 ，许 多 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２非依 赖性 通路 相继 被 发现 ， 其作 用靶 点 包括 钙Ａ Ｔ Ｐ酶 、 蛋 白激酶 及其 上 游 的磷 酸 肌醇依 赖 性激 酶一 １（ Ｐ Ｄ Ｋ１ ） 、周 期 蛋 白 和周 期 蛋 白依 赖 性 激 酶 （ Ｃ Ｄ Ｋ ｓ ） 复合 物 的多种 Ｃ Ｄ Ｋ ｓ 、 碳 酸酐酶 （ Ｃ Ａ） 等ｌ ｌ ３ 】 。 尽 管有 关 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２抑 制 剂 的抗 肿瘤 作 用 机制 仍 然 存在 争 论 ， 但是 研 究 者们 已经 在 许 多临 床 前 和临 床 研究 中对一 些 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２抑制 剂 单 独使 用 或 与其 他
环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨
环氧合酶（COX—2）抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨新一代环氧合酶（COX-2）抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用，但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少，最终提高了心血管风险。
在病理条件下，活性氧（O-·2等）诱导血管内皮功能障碍O-·2激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β，TNF-α的表达，增加收缩血管作用的ET-1，TXA2等，减少舒张血管作用的PGI2，NO等，而O-·2与NO 生成ONOO-进一步氧化损伤，并降低NO的生物利用度。
NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体（-ONO2）提高NO的水平，NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用，如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性，通过清除活性氧保护血管内皮正常功能，提高NO的生物利用度，有利于提高环氧合酶（COX-2）抑制剂的心血管安全性。
标签：非甾体抗炎药物（NSAIDs）；环氧合酶-2（COX-2）；一氧化氮（NO）；内皮功能障碍；抗氧化活性；心血管安全性非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是临床上使用最广泛的药物之一，治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用，但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。
新一代选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂可明显降低胃肠道副作用，但又提高了心血管方面的危险[1]。
我国有着深厚的中医药用药经验，从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题，已成为我国新药研究的优势和特色。
1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加，都具有较高的心血管风险2004年，美国默克公司将选择性COX-2抑制剂——罗非昔布（商品名：万络）从全球市场召回，引发了昔布类药物具有心血管风险的“类效应”争论[2]，选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性，但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险[3-5]。
药学文献阅读题目
1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究。
2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗庙活性研究。
3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究。
4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定。
5.新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究。
6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展。
7吡唑衍生物类环氧合酶2抑制剂研究进展。
8.呋喃酮衍生物类环氧合酶2抑制剂研究进展。
9.硫杂杯芳烃的研究进展。
10.氧化镉对人体的毒性及其机制研究进展。
11某院抗菌药物使用调查分析。
12咸雪药伟用怯口润查公析。
13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析。
14.某院某科抗生素使用调查分析。
15.2021年我国抗生素市场分析。
16.某种类药物不良反应及合理应用。
17临床抗感染药物使用的调查分析。
18抗肿瘤药物的研究进展。
19.抗病毒药物的现状与研究进展20.临床抗生索应用调查分析。
环氧酶-2抑制药的药理研究及临床应用
环氧酶-2抑制药的药理研究及临床应用张玉斗【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2006(37)1【摘要】@@ 1引言rn环氧酶(cyclooxygenase,COX)于1976年被发现,是前列腺素(prostaglandins,PGs)生物合成的必需酶之一.其主要作用机制为催化花生四烯酸产生前列腺素和白三烯,引起炎症和启动凝血系统.环氧酶分为2种--环氧酶-1和环氧酶-2.环氧酶-1属结构性酶,在生理状态下,在全身大多数组织和细胞中均可测到,且含量稳定,主要和胃肠道反应有关.环氧酶-2是可诱导酶,属炎性介质,生理状态下仅存在于脑、肾皮质等个别器官.当存在外源性刺激时,环氧酶-2大量增加,促进前列腺素合成,介导炎症,引起疼痛.白介素-1、肿瘤坏死因子-α等许多炎性介质和生长因子均可诱导环氧酶-2的基因表达,提高环氧酶-2的含量,但这种表达可被非甾体抗炎药(nonsteroidal antiflammatory drugs,NSAIDs)抑制.故NSAIDs又称环氧酶-2抑制药.【总页数】3页(P53-54,59)【作者】张玉斗【作者单位】山东理工大学医院,255091【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.抑那通的药理和临床应用 [J], 赵岩2.胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展 [J], 任晓辉;王伟3.我国蛇毒凝血酶样酶的生物化学,药理学和临床应用 [J], 肖昌华;孙欣4.心血管风险与环氧化酶抑制选择性环氧化酶2抑制剂和非选择性环氧化酶2抑制剂观察研究之系统综述 [J], Patricia McGettigan;David Henry;陈立敏5.抑胃酶剂的药理作用 [J], 郑兴中;倪峰;黄学中;许传芳;王碧英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[Abstract] In recent years，many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells，such as lung cancer，breast cancer，malignant tumor of digestive tract，prostatic cancer，etc. It is closely related to the occurrence，development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors，some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells，but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2；Celecoxib；Apoptosis；Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
选择性环氧合酶-2抑制剂罗非昔布对胆囊癌生长的影响
（１ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆＨ ｂｉ ｎ ｉｅｒＵ ｉ ｒ ｔ， ａ ｄ ｎ０ ６ ２ Ｐ ．Ｃ ｉａ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｅｅ Ｅ ｇｎｅ ｎｖ ｓｙ Ｈ ｎ ａ ５ ０ ９， ．Ｒ ｈｎ ） Ａ ａ ｄ ｐａ ｏ ｉ ｅｉ
罗非昔布 能诱导胆囊癌细胞 的凋 亡 、 降低胆囊癌细胞 的 Ｃ Ｘ２的表达 。罗非 昔布对裸鼠胆囊癌 移植 瘤的抑瘤 Ｏ－
率 为 ８．％ ； ９ ４ 肿瘤组织 的 Ｃ Ｘ ２的表达较对照组 明显下降 。结论 选择 性环 氧合 酶－ Ｏ． ２抑制 剂罗非昔 布能抑制人胆
囊癌细胞 的生长 ， 并诱 导其 凋亡。罗非昔布能显著抑制裸 鼠胆囊癌移植瘤的生长 。
ｃ ｅ ｓｒ ．Ｔ ｅｐ ｏｉ ｒｔ ｎａ ｄａ ｐｏ ｉ ｏ ａｃｎ ｍａｃｌ ａｌｌｄ ｅ ｒ ａｕｅ ｙＤＮＡ ａ ｄ ｔｅＴ Ｔ － ｄａｅ ｈ ｍｉｔ ｙ ｈ ｒｌｅａｉ ｐ ｔｓｓｆ ｃｒｉｏ ｅｌ ｏ ｇｌｂａ ｄ ｒ ｅ ｍｅｓ ｒｄｂ ｆ ｏ ｎ ｏ ｓｆ ｗｅ ｎ ｄ ｍｅ ｉｔｄ ｈ
ｄ Ｔ ｉ ｎ ｂ ｌ ｇａｓｙ（ Ｕ Ｅ ）ｓｐｒｔ ｙ．Ｇ ＣＳ ｕ ａ ａ ｂａｄｒ ｅ ｎ ａ ｐａｔｎ ａ Ｔ Ｎ Ｌ ｅａａ ｌ ｋ ａ ｉ ｓ ｅ Ｂ －Ｄｈ ｍ ｎｇｌ ｌｄｅ ｌｌ ｅｗ ｓ ｍ ｌｎ ｎ ｅ ｔｅｓ ｎｆ ｌ ｃｌ ｉ ｉ ｅ ｋ
维普资讯
山东 医药 ２０ ０７年第 ４＿ 卷第 — ７
选 择 性 环 氧合 酶一 制 剂 罗 非 昔 布 ２抑 对 胆 囊 癌 生长 的影 响 ．
段瑞 钦 刘建 霞 赵 素斌 沈香 荣 李 守霞 。 。 。 。
环氧合酶
环氧合酶常用选择性环氧合酶一2抑制剂的临床研究进展【摘要】选择性环氧合酶一2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶一2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
【关键词】环氧化酶～2抑制剂；临床评价；安全Progression of clinical study on the selective cyclooxygenase一2 inhibitorGUO Li--zhi，REN Jin 1，li行．Department of Pharmacy．The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China[Abstract]The selective cyelooxygenase。
2 inhibitor has good anti—。
inflammatory and analgesiceffect．and the adverse effects significantly diminish compared with non—selective NSAIDs．Therefore，it is widely used to treat the arthritic pain or other kinds of pain．In this paper，the clinical application and adverse drug reaction of such selective cyclooxygenase一2 inhibitors asmeloxicam，nimesulide，eelecoxib and parecoxib were eval uated respectively．[Key word] Cyclooxygenase一2 inhibitor；Clinical Evaluation；Safety非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是不含类固醇的甾体结构而具有抗炎止痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗，尤其对骨关节炎和风湿关节炎有较好的疗效。
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的设计、合成和定量构效关系的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的设计、合成和定量构效关系的
研究
非甾体抗炎药(NSAIDs)由于具有解热、镇痛和抗炎的作用，是临床上广泛使用的药物。
但传统的抗炎药由于存在毒副作用，如胃溃疡、胃肠道出血、肾脏毒性等，严重地阻碍了这类药物的长期使用。
环氧合酶-2(COX-2)靶酶的发现为人们寻找高效低毒副作用的NSAIDs提供
了可能，目前已有三个COX-2选择性抑制剂上市并产生了数十亿美元的收益，同时还有多个选择性抑制剂处于临床研究。
本课题进行了以下几个方面的工作：1．对已知的COX-2选择性抑制剂进行SAR研究，设计了以下具有同一骨架而互为异构的两类目标物：含有磺酰基取代的2，3-二芳基吲哚。
2．合成了具有基团多样性的目标物共计42个，全部经300兆~′HNMR 和元素分析的确证。
并选取目标物HWH8-2进行X-单晶衍射分析，得到晶体结构的数据。
3．利用已建立的药理模型对所合成的目标物进行生物活性评价。
体外活性表明：15个化合物对COX-2的活性高于Celecoxib(上市的高活性选择性抑制剂)，33个化合物对COX-1的活性低于Celecoxib，而活性与选择性均高于Celecoxib的有12个。
体内活性评价也证实有近半数的目标物的活性接近和超过Celecoxib。
一些化合物有进一步开发的价值。
4．对活性分子进行了2D-QSAR的研究，得到Hansch方程，揭示了这类化合物取代基的电性和疏水性与对COX-2的活性之间的量变规律。
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展本文旨在综述近年来对吡唑衍生物类环氧合酶-2（PTP-2）抑制剂的研究进展。
PTP-2是一种重要的家族成员，被证明在肿瘤发展以及炎症、脂质代谢、免疫和神经退行性疾病方面发挥着重要作用。
为了利用PTP-2抑制剂开发出潜在的药物，人们已经构建了多种不同结构的吡唑衍生物抑制剂，并对其作用机理进行了详细研究。
基于由乙酰氧基的体内和体外酶活性研究所获得的数据，有一类吡唑衍生物–2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物，具有分子内拓扑结构，能够抑制PTP-2的活性并阻止癌细胞的增殖。
此外，结构优化策略也是提高PTP-2抑制剂疗效和生物活性的重要手段。
最近，他们设计了多种新型带有双位超精细碱基底的双位咪唑衍生物，其中一些具有优良的PTP-2抑制活性和较高的药物动力学参数。
因此，该部分研究工作提供了有助于开发PTP-2抑制剂的重要依据和实用性指导，有望促进人类肿瘤疾病的治疗。
近年来，通过合成天然产物衍生物的策略，研究人员发现了不同的吡唑衍生物类环氧合酶-2（PTP-2）抑制剂，其中包括6-(β-D-吡唑糖基）-3，7-二羟基-4H-咪唑-3-甲酸酯，4-乙氧基-N，N，N-二甲基苯甲胺、4-氯-N，N，N-三甲基苯甲胺、3-乙氧基-4-甲基-N，N，N-三甲基苯甲胺和2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物。
体外试验表明，上述抑制剂均有良好的PTP-2抑制活性，抑制比率高达91-99％。
此外，它们也可以有效抑制癌细胞的增殖，用于抑制乳腺癌，肝癌，肺癌和其他多种癌症细胞株的生长。
有趣的是，为了改善PTP-2抑制剂的抑制活性和生物活性，结构优化似乎是一种重要的策略。
一些学者将2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物加以改造，以产生更为简单和灵活的结构，展示出优异的PTP-2抑制活性。
例如，2-[2-(6,6-二季铵基)吡唑]化合物的抑制活性比2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物高出1.8倍，而4-[4-(4,4-二季铵基)吡唑]化合物的抑制活性比2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物高出9.6倍。
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究研究方案：新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究引言：选择性环氧合酶-2（COX-2）是一种与炎症和疾病发展密切相关的酶。
近年来，研究人员发现抑制COX-2酶活性可以减轻炎症反应以及某些癌症的进展。
研发新型的选择性COX-2抑制剂已经成为医药学领域的研究热点。
本研究的目标是通过实验和数据分析，寻找新颖的选择性COX-2抑制剂，为解决实际问题提供有价值的参考。
研究方法：1. 研究设备：搅拌器、恒温培养箱、显微镜、离心机等。
2. 实验材料：COX-2酶活性试剂盒、新化合物样品。
3. 实验设计：a）测定COX-2片段的酶活性。
将COX-2片段与新化合物样品一起孵育，并测定反应物质生成的速率。
b）细胞培养实验。
培养肿瘤细胞并将其分为实验组和对照组。
实验组细胞培养基中添加新化合物样品，对照组中添加普通培养基。
观察细胞增殖和凋亡情况。
c）小鼠实验。
将实验小鼠分为实验组和对照组。
实验组小鼠通过灌胃或注射方式给予新化合物样品进行体内实验。
对照组小鼠给予安慰剂进行对照实验。
比较实验组和对照组小鼠的炎症反应和肿瘤生长情况。
数据采集：1. 记录实验过程中使用的化合物样品信息。
2. 在COX-2酶活性试剂盒中，根据每个反应物质生成速率的变化，测定有无新化合物样品的样本。
3. 细胞培养实验中，记录实验组和对照组细胞增殖和凋亡情况。
4. 在小鼠实验中，记录实验和对照组小鼠的体质量和炎症反应/肿瘤生长情况。
数据分析：1. 统计分析COX-2酶活性实验中新化合物样品处理后的反应物质生成速率，用于评估其对COX-2酶的抑制作用。
2. 细胞培养实验中，比较实验组和对照组细胞的增殖和凋亡程度，根据数据判断新化合物样品对细胞的影响。
3. 小鼠实验中，比较实验组和对照组小鼠的体质量以及炎症反应和肿瘤生长情况。
根据数据判断新化合物样品是否具有抑制炎症反应和肿瘤生长的潜力。
结论：通过实验和数据分析，本研究尝试找到新颖的选择性COX-2抑制剂。
呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展近年来，呋喃酮衍生物类环氧合酶-2（COX-2）在炎症反应中扮演着重要的角色，其抑制剂已经发展成为一个实用的药物领域。
COX-2是一种脱氢酶，能够将乙酰谷氨酰胺转化为类固醇，从而诱导炎症及其相关疾病。
呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂是一类特异性COX-2抑制剂，这类药物能有效地抑制COX-2的活性，减少炎症以及炎症相关的疾病，因此成为调节炎症的重要药物研发目标。
目前，呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂的研究已取得了许多进展。
首先，许多新型呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂如咪康唑、布洛芬、替加米林、山梨醇、特罗洛尔、泮托拉唑等已经可以应用于炎症性疾病的治疗。
其次，研究人员构建了COX-2活性素（PAF）的特异性抑制剂作为潜在的COX-2抑制剂，此类药物具有良好的抑制效果，可以抑制人类脊髓损伤表型，但目前尚未进入临床应用阶段。
此外，研究者还从天然产物中筛选出多种新型COX-2抑制剂，如咖啡因、卡巴胺、木犀草素、青刺子碱以及豆科植物中的抗氧化剂等，具有良好的COX-2抑制效果。
此外，许多新型COX-2抑制剂也在不断开发。
例如，最近，研究人员研制出了一种新型具有多重抗炎活性的COX-2抑制剂，其通过抑制COX-2、细胞色素P450以及细胞因子IL-8的活性，可以改善创伤后炎症反应，而且具有良好的抗病毒活性和安全性。
同时，研究人员还在寻求新的COX-2抑制剂，通过生物信息学和药物发现技术，可以筛选出高选择性、效能高抗炎剂，预计将有更多新的COX-2抑制剂出现在药物市场上。
综上所述，COX-2抑制剂的研究取得了显著的进展，新型COX-2抑制剂出现了，新的抗炎剂也在不断发现和开发，对炎症性疾病的治疗和预防具有重要意义。
未来，呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂的发展将继续进步，预计将有更多有效的疗法出现，进一步改善病人治疗状况。
寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径_对经典非甾体类抗炎药的结构改造
Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＶＩＧＯＲ）表明，万络胃肠道副作用
低，同时也发现万络致心肌梗死率（０．５％）是萘普生 （Ｏ．１％）的５倍；致中风、静脉血栓及高血压的风险 也显著增强［２］２。万络用于腺瘤性息肉预防研究
（Ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓ
Ｐｏｌｙｐ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ
中图分类号：Ｒ９７１＋．１ 文献标识码：Ａ文章编号：１００１一０９７１（２００５）０３—０１７２—０５
环氧合酶一２选择性抑制剂（ｃ０ⅪＢ）是２０世纪 ９０年代后期发展起来的一类新型非甾体类抗炎药 （ＮＳＡＩＤ）。作用机制在于选择性抑制ＣＯＸ一２，通过阻 断炎症介质前列腺素（ＰＧ）生物合成而产生抗炎作 用。这类药物不抑制对胃肠粘膜具有保护作用的 ＣＯＸ一１，具有较低的胃肠道副作用ｕＪ。典型ＣＯＸＩＢ 为一类含苯磺酰胺或苯甲基砜的邻二芳基取代杂环 类化合物，现已临床应用的有塞来昔布（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、 罗非昔布（ｍｆｅｃｏｘｉｂ）、戊地昔布（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、依托昔 布（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）及帕瑞昔布（ｐａｒｅｃｏｘｉｂ）。该类抗炎药 疗效显著，克服了传统ＮＳＡＩＤ的胃肠道副作用，成 为关节炎患者的福音，自１９９９年上市以来，已占据 了抗关节炎药物市场销售总额的６０％。其中，塞来 昔布年销售额高达３０亿美元。 但是，随着应用的推广及对ＣＯＸ－２研究的深 入，越来越多的实验发现典型ＣＯＸＩＢ的副作用不容 忽视，特别是有些典型ＣＯＸＩＢ，长期使用会增加心血 管疾病的发病率［２－５］。２００４年９月，由默克公司研 发的罗非昔布在全球全面撤消，原因就在于其能造
Ａｎｔ／ｂ／ｏｔ（Ｔｏｋｙｏ），２００４，５７（８）：５１８—５２７． ［１４］ＷａｎｇＧ，ＮｉｕＤ，ＱｉｕＹＬ，ｅｔ以．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆｎｏｖｅｌ６，１１一Ｏ・晰ｄｓｅａ
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂是一类用于治疗炎症性疾病的药物，它可以减轻关节炎、骨关节炎、类风湿性多边性关节炎、椎间盘突出和骨质疏松等疾病的症状。
本研究旨在探索新型COX-2抑制剂的开发。
首先，对已知的COX-2抑制剂进行结构比较分析，包括尿毒症、非尿毒症和抗炎三类COX-2抑制剂的结构，以便从中抽取一些结构表征信息作为合成新型COX-2抑制剂的参考点。
此外，根据COX-2酶促反应机理，研究者也考虑了COX-2酶与新型抑制剂之间的体系反应机制，对量子化学优化、杂化势及结合能等参数进行精确的估算，以便能够更加准确地模拟COX-2抑制剂的活性。
接着，根据上述分析，构建了新型COX-2抑制剂的模型，并运用诸如模拟分子动力学方法、拉曼光谱、元素分析和X射线衍射实验等手段对其进行了细致的研究，以诊断新型COX-2抑制剂的生物活性和精确结构。
最后，研究者开发了一种具有高效、安全等优点的新型COX-2抑制剂，且在体外实验中显示，这种新型COX-2抑制剂能够有效抑制COX-2酶，其作用力比传统COX-2抑制剂要强得多，并没有发生任何副作用，代表着COX-2抑制剂研究的重大突破。
综上所述，本研究针对COX-2抑制剂的研究将让科学家们明
白结果的有效性，更好地了解COX-2酶促反应的机理，并因此开发出更有效的、安全的COX-2抑制剂。
选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
目前临床上广泛使用的抗炎药物主要有两种，甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs ，SAIDs ）和非甾体抗炎药[1]（non-steroid anti-inflammatory drugs ，NSAIDs ）。
其中NSAIDs 是最常用的抗炎药物[2]，全世界每天有上亿人服用[3]。
2019年全球NSAIDs 市场规模为155.8亿美元，预计在2027年将达到243.5亿美元[4]。
所有NSAIDs 通过抑制环氧合酶（cyclooxygen‑ase ，COX ）的亚型COX-1和/或COX-2发挥作用，该酶参与疼痛和炎症有关的前列腺素的形成[5]。
NSAIDs 通过抑制COX-1和/或COX-2，抑制前列腺素的合成，产生抗炎、解热和镇痛的作用，常用于调节炎症、发热和疼痛，但也会引起一系列的不良反应，比如损害胃肠道粘膜，升高血压，损害肾功能，并导致不良心血管事件，尤其是对老年人和心血管疾病患者来说风险更高[6-7]。
越来越多的证据表明，长期服用NSAIDs ，尤其是选择性的COX-2抑制剂，不论是在有已知疾病的患者中还是健康人群中，将显著增加心血管疾病的风险[8-9]。
我们就选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述，以期为临床合理用药提供参考，减少不良反应，提高用药安全性。
1NSAIDs 的分类与发展NSAIDs 最早的类型是从柳树皮中提取的口服水杨酸酯类化合物[10]，在19世纪中叶被用来缓解疼痛、发热和炎症反应。
对这类天然化合物的研究，促成了世上第一个NSAIDs ——阿司匹林于1898年诞生[11]。
至今阿司匹林仍然是世界上最常用的药物之一，每年大约消耗4万吨[12]。
非阿司匹林类NSAIDs 例如布洛芬于20世纪60年代初推出[13]，此后种类迅速增多，发展至今已有上百种药物[14]，按化学结构主要可分为以下几类：水杨酸类药物（如阿司匹林）、邻氨基苯甲酸衍生物（如甲芬那酸）、乙酸衍生物（如吲哚美辛、双氯芬酸醋、酮咯酸、舒林酸）、丙酸衍生物（如布洛芬、萘普生、酮洛芬和氟比洛芬）和烯酸衍生物（如吡罗昔康、美洛昔康）[15-18]。
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新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
摘要：目的探究新型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用。
方法随机选取在2015
年1月至12月期间，我院收治的需要使用环氧合酶-2抑制剂药物的患者作为研
究对象，通过对患者进行用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等方法进行研究，从而对新型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用进行研究和分析。
结果在2015年1
月至12月期间，我院环氧合酶-2抑制剂的使用数量和销售金额处于逐渐上升的
趋势，并且新型选择性环氧合酶-2抑制剂的使用量大幅度增加，占有主导地位。
关键词：环氧合酶-2抑制剂；用药分析；用药研究
环氧合酶-2抑制剂是一种非甾体抗炎药物（NSAID），具有抗炎、镇痛、解热、抗风湿的作用，其主要的作用方式是通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物
环氧合酶，从而降低体内炎症介质—前列腺素、血栓素等的含量，达到抗炎、镇痛、解热的作用。
环氧合酶- 2抑制剂的镇痛作用良好，并且不会产生胃肠道反应，所以在临床应用中取得了良好的效果。
本篇文章的主要目的是探究新型选择性环
氧合酶-2抑制剂的应用，选择在2015年1月至12月期间，我院收治的需要使用
环氧合酶-2抑制剂药物的患者作为研究对象，并通过基础实验的方法对环氧合酶-
2抑制剂的使用情况进行统计和分析，从而为临床合理用药提供有价值的依据。
1、资料与方法
1.1资料来源
随机选取在2015年1月至12月期间，我院收治的需要使用环氧合酶-2抑制
剂药物的患者作为研究对象，通过对患者进行用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等方法进行研究，主要包括患者使用的药物名称、规格、包装、单价、
应用数量和销售金额等等，我院使用的环氧合酶-2抑制剂药物主要包括美洛昔康片、双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊、双氯芬酸钠缓释片、塞来昔布胶囊，从而对新
型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用进行研究和分析。
1.2实验方法
通过金额排序和限定日剂量（DDD值）分析法对患者进行用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等方法进行研究，将采集的数据通过Excel进行分类、合并、统计、排序，从而进行进一步的分析。
1.3统计学分析
运用SPSS14.0软件对数据进行处理。
将实验结果的检验标准设置为0.05，也
就是当P＜0.05时，说明实验结果具有统计学意义差异。
对于计量数据使用t检
验方法进行验证，对于计数资料，采用卡方检验进行统计。
2、结果
在2015年1月至12月期间，我院环氧合酶-2抑制剂的使用数量和销售金额
处于逐渐上升的趋势，并且新型选择性环氧合酶-2抑制剂的使用量大幅度增加，
并占有主导地位。
3、讨论
3.1环氧合酶-2抑制剂药物
随着现代社会发展速度的加快，不规律的生活导致人们出现肿瘤、炎症、免
疫力下降等疾病的几率在不断提升，另外环氧合酶-2抑制剂有镇痛、抗炎、解热、抗风湿和抗动脉粥样硬化以及治疗阿尔茨海默病的作用。
环氧合酶具有两种同工异构酶，即环氧合酶-1和环氧合酶-2，环氧合酶-1属
于机体的正常成分，环氧合酶-2是引起机体炎症的主要成分。
通常将环氧合酶-2
抑制剂分为两大类：选择性环氧合酶-2抑制剂和非选择性环氧合酶-2抑制剂，选
择性环氧合酶-2抑制剂对环氧合酶-2的抑制强度是环氧合酶-1抑制强度的将近
100倍。
所以选择性环氧合酶-2抑制剂对环氧合酶-1不会造成任何影响。
使用的
选择性环氧合酶-2抑制剂有：美洛昔康片、塞来昔布胶囊；使用的非选择性环氧
合酶-2抑制剂有：双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊、双氯芬酸钠缓释片。
3.2环氧合酶-2抑制剂药物的临床应用
环氧合酶-2在肿瘤患者机体组织中有过度表达的现象，所以选择性环氧合酶-
2抑制剂的抗肿瘤活性被广泛应用于临床治疗当中；塞来昔布胶囊对患者关节疼
痛的缓解具有良好的作用，并且其产生的不良反应明显低于传统的非甾体抗炎药物，所以在类风湿性关节炎和骨关节炎患者的治疗过程中有广泛的应用，并且，
塞来昔布在对关节疼痛、手术后疼用以及神经退行性疾病的治疗中取得了很好的
效果；目前，塞来昔布已经证明其对心血管有一定的影响，相比于传统的非甾体
抗炎药物来说，都能够很好的避免由于传统药物造成的心血管病的风险。
3.3环氧合酶-2抑制剂药物的安全性分析
环氧合酶-2抑制剂药物的安全性一直是一个颇受争议的话题，传统的非甾体
抗炎药物对心血管有一定的保护作用，由于其能够选择性抑制血小板环氧合酶-1，所以能够减少血栓素A2的合成，但是其并不会影响内皮细胞产生前列环素和前
列腺素，但是选择性环氧合酶-2抑制剂能够选择性抑制内皮细胞产生前列环素和
前列腺素，从而增加血栓形成的概率，造成心血管事件的发生。
但是由于心血管安全性研究的标准不一，并且各种选择性环氧合酶-2抑制剂
药物的临床影响也各不相同，所以在进行非甾体抗炎药物的选择时需要将各种药
物进行全面分析，例如环氧合酶-2抑制剂不适宜用于脑卒中和心肌梗死的患者，
对胃肠道患者的治疗比较适用；其次也可以考虑联合用药，这样能够降低有效剂
量和缩短疗程。
综上所述，环氧合酶-2抑制剂药物的药理活性需要与不良反应进行分离，从
而得到良好的用药效果，并且选择性环氧合酶-2抑制剂药物对环氧合酶-1的抑制
作用弱，可以实现安全性和有效性，这值得更加深入的研究和探索。
参考文献
[1]谷倬宇，李军，李思源．环氧合酶2抑制剂的抗胰腺癌作用及相关机制[J]．解剖学报．2015，46（1）：81-84
[2]袁建梅，石学军．环氧合酶2抑制剂在乳腺癌预防与治疗中的作用[J]．中
国药房》 2016，27（5）：713-717
[3]张慧，张卿．环氧合酶-2抑制剂联合顺铂对肺癌的作用机制[J]．国际肿瘤
学杂志．2015，42（3）：200-202
[4]韩惠，张卿．环氧合酶-2及其抑制剂与肺癌耐药的研究进展[J]．国际肿瘤
学杂志．2015，42（3）：203-205。