高尿酸血症-心脑血管新危险因素
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17
目录
1 2 3 4 高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高
18
控制高尿酸血症，药物干预治疗必不可少
• 80%的血尿酸在体内生成，只有20%来自饮食 • 严格控制饮食只能降低70-90μmol/L血尿酸 • 同时，饮食的过度控制有害健康
高尿酸血症应早发现早治疗
• • • 高尿酸血症是冠心病、心衰、卒中的独立危险因素 高尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素 高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后
因此，HUA应早期发现早期干预，将尿酸控制在
<360 μmol/L(6mg/dl)
《英国痛风治疗指南》2007； EULAR2006； 《2011年原发性痛风诊断与治疗指南》:中华风湿病学杂志，2011，（15）6：410-3
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高
高尿酸血症的四大危害
血 尿 酸 升 高
沉积于关节
沉积于肾脏
刺激血管壁
刺激胰腺β细胞
痛风性关节炎
痛风性肾病 尿酸结石
动脉粥样硬化
损伤胰腺β细胞
关节变形
尿毒症
加重冠心病 高血压脑卒中
诱发或加重 糖尿病，MS
高尿酸血症对心血管危害比较
美国WORKSITE 研究表明： 血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害
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3
高尿酸血症发病率逐年升高
上世纪80年代初期，方圻等调查显示中国 男性HUA的患病率为1.4％，女性为1.3％ 90年代中期以后调查显示，男性HUA患 病率为8.2-19.8％，女性为5.1-7.％
高尿酸血症伴有CV危险因素或CV及代谢性疾病
治疗起点： SUA >420μ mol/L（男性） SUA >360μ mol/L（女性） 控制目标： SUA<360μ mol/L 对于有痛风发作的患者，SUA<300μ mol/L
高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
降尿酸药物作用机制比较
HUA的分型诊断
尿酸排泄 尿酸清除率 分型诊断
mg/(kg· h)
＜0.48
ml/min
＜6.2 尿酸排泄不良性
＞0.51
＞0.51
≥6.2
＜0.62
尿酸生成过多型
混合型
(注：尿酸清除率Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA)
目录
1 2 3 4 高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
入选35位有不同程度肾功能不全的高尿酸血症患者研究7年显示，使用苯溴马隆 治疗高尿酸血症对肾小球滤过率无明显影响，苯溴马隆不加重肾损伤。
*P＜0.01，**P＜0.0001；***：与基线值相比无明显差异
Nucleotides and Nucleic Acids, 30:12, 1035-1038
小结
高尿酸血症（HUA):血尿酸 男性>7mg/dl,女性6.5mg/dl 微蛋白尿：尿白蛋白 30-299mg/24h
International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 10 1 (2011):7-16
生活 指导 + 降尿 酸治 疗
或CV及 代谢性 疾病？
SUA>540μ mol/L
无
420（男） 360(女) <SUA<540μ mol/L
生活指导 3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ6个月
无 效
高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2013 年 11 月第 29 卷第 11 期摇
高尿酸血症，越早药物干预越早获益
国外40年，国内20多年安全使用史，更适用于中国患者使用。
2 高血脂
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根据曼海姆共识（Mannheim Consensus），颈动脉IMT使用高分辨
血尿酸和颈动脉IMT可以作为评估TOD指标
率B型超声检查。结果:
• SUA水平与颈动脉IMT存在显著的相关性（r=0.86，P<0.001） • 颈动脉IMT与微量白蛋白尿也存在显著地相关性（r =0.74，P <0.001）
1.4％
8.2-19.8％
1.3％
5.1-7％
10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍
无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期 4
HUA的诊断标准和分型诊断
HUA的诊断标准
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：
•男：血尿酸＞420μ mol/L(7mg/dL) •女：血尿酸＞360μ mol/L(6mg/dL)
入选1061例使用苯溴马隆的痛风及高尿酸血症患者，eGFR≥30ml/min/1.73m2的患 者，苯溴马隆能有很好的控制尿酸达标，并且降尿酸效果与肾功能正常患者相同。
不同肾功能患者使用苯溴马隆前后尿酸值的改变
25
痛風と核酸代謝.2011;35(1):19-30.
立加利仙®安全性高，长期使用不加重肾损伤
1实用医学杂志.2004;3 : 337-338 NEJM 2004;350:1093-1101
19
HUA的治疗路径
有
痛风治疗路径
每3个月检测SUA 长期控制目标：S
高 尿 酸 血 症
有 痛 风 症 状 / 体 征 ？
有
SUA>420μ mol/L(男) 或>360μ mol/L(女)
无
有CV危 险因素
2015-5-20 Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885 –892
高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率
同时显示：卒中的死亡率也增加26% ( R=1.26,95% CI 1.12-1.39)
新型心脑血管病危险因素 高尿酸血症-再认识
积水潭医院-心内科 范军 2014-12-30
目录
1 2 3 4
高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高
2
高尿酸血症，一个不容忽视的健康问题！
3 高血糖 4 高尿酸
1 高血压
尿酸-有机阴离子转运蛋白 （URAT-1）抑制剂 肾小 球 尿 酸
苯溴马隆
别嘌呤醇
黄嘌呤氧化酶抑制剂
肾小球滤过
近 曲 小 管
分泌
目录
1 2 3 4 高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高
立加利仙®降尿酸达标率高
90例HUA患者进行的临床试验显示， 血尿酸控制目标为300μmol/L时，苯溴马隆 达标率为91%，别嘌醇仅为25%； 血尿酸控制目标为360μmol/L时，苯溴马隆 达标率为97%，别嘌醇为53% P＜0.001
尿酸水平越高，发生高血压风险越大
涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现， SUA＞416μ mol/L人群,发生高血压风险与SUA<297μ mol/L人群相比，增 加63%
Hypertension. 2006;48:1031-1036 N Engl J Med. 2008 October 23; 359(17): 1811–1821.
SUA是高血压发病的独立危险因素
• 对18个前瞻性队列研究共 55607例参试者的系统回顾 和Meta分析显示： • HUA明显增加高血压发生的 风险41% (校正RR 1.41, 95% CI 1.23–1.58)； • SUA水平每增加60μ mol/L ，高血压发生的相对危险增
研究ID
Selby 1990 Taniguchi 2001 Imazu 2001 Nakanishi 2003 Sundstrom 2005 Shankar 2006 Peristein 2006 Mellen 2006 Krishnan 2007 Forman 2007 Forman 2009 总计 I-平方=74.5% p=0.000
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100 达 标 率 （ % ） 80 60 40 20 0
P＜0.001 97%
苯溴马隆 别嘌醇
91%
53% 25%
SUA300μmol/L（ SUA360μmol/L（ ≤5mg/dL） ≤6mg/dL） 降尿酸治疗
Clin Rheumatol. 2007;26:1459-65
立加利仙®适用于轻中度肾功能不全患者
加13% (95% CI 1.06 –
1.20)
Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63: 102-110
高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素 • 近年研究发现，血尿酸水平在其发病过程中有
重要的地位
• 很多临床和流行病学研究显示:
•
高尿酸血症与卒中密切相关，是缺血性卒中的
• 高尿酸血症作为心脑血管疾病的新危险因素，越来越引起 人们的关注。
• 高尿酸血症应和高血压、高血脂、高血糖作为心脑血管危
险因素的“四高”之一，同等重视 • 血尿酸>420μmol/L(7mg/dl) 时应积极干预及药物治疗， 将血尿酸长期控制在360 μmol/L (6mg/dl) 以下
• 新型降尿酸药物-苯溴马隆（立加利仙® ），高效、安全、快速
卒中死亡率
男性：RR=1.20 ，95%CI 1.051.35 女性：RR=1.35 ，95%CI 1.041.66 总体：RR=1.26 ，95%CI 1.121.39
Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885 –892
至少相当于胆固醇升高20mg/dl或收缩压升高
10mmHg
Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.
高血压血尿酸水平与伴有器官损害的 颈动脉内膜厚度的相关性
International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 1 (2011):7-16
高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率
Meta 分析结果显示: 高尿酸组与正常尿酸组相比，卒中发生 相对危险度明显增加47% (R=1.47，95% CI 1.05 -1.76)
男性：RR=1.42， 95%CI 0.94-1.90
女性：RR=1.42， 95%CI 1.19-1.80
总体：RR=1.47， 95%CI 1.19-1.76
0 1 3
风险比(95%CI)
2.19(1.20,3.98) 1.96(1.51,2.53) 2.03(1.02,3.90) 1.58(1.26,1.99) 1.59(1.22,2.07) 1.64(1.41,1.93) 1.08(0.93,1.39) 1.23(1.10,1.38) 1.14(1.09,1.20) 1.08(0.71,1.63) 1.89(1.26,2.82) 1.41(1.23,1.56)
独立危险因素
13
高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素
• 国内外多数研究显示： • 高尿酸血症与缺血性卒中的发
生呈正相关
– 2009 年， Kim 等为评估尿 酸与卒中风险的关系，展开 16 个回顾性队列研究，系 统分析了238449 名成人的 资料。
Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885 –892
目录
1 2 3 4 高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高
18
控制高尿酸血症，药物干预治疗必不可少
• 80%的血尿酸在体内生成，只有20%来自饮食 • 严格控制饮食只能降低70-90μmol/L血尿酸 • 同时，饮食的过度控制有害健康
高尿酸血症应早发现早治疗
• • • 高尿酸血症是冠心病、心衰、卒中的独立危险因素 高尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素 高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后
因此，HUA应早期发现早期干预，将尿酸控制在
<360 μmol/L(6mg/dl)
《英国痛风治疗指南》2007； EULAR2006； 《2011年原发性痛风诊断与治疗指南》:中华风湿病学杂志，2011，（15）6：410-3
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高
高尿酸血症的四大危害
血 尿 酸 升 高
沉积于关节
沉积于肾脏
刺激血管壁
刺激胰腺β细胞
痛风性关节炎
痛风性肾病 尿酸结石
动脉粥样硬化
损伤胰腺β细胞
关节变形
尿毒症
加重冠心病 高血压脑卒中
诱发或加重 糖尿病，MS
高尿酸血症对心血管危害比较
美国WORKSITE 研究表明： 血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害
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3
高尿酸血症发病率逐年升高
上世纪80年代初期，方圻等调查显示中国 男性HUA的患病率为1.4％，女性为1.3％ 90年代中期以后调查显示，男性HUA患 病率为8.2-19.8％，女性为5.1-7.％
高尿酸血症伴有CV危险因素或CV及代谢性疾病
治疗起点： SUA >420μ mol/L（男性） SUA >360μ mol/L（女性） 控制目标： SUA<360μ mol/L 对于有痛风发作的患者，SUA<300μ mol/L
高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
降尿酸药物作用机制比较
HUA的分型诊断
尿酸排泄 尿酸清除率 分型诊断
mg/(kg· h)
＜0.48
ml/min
＜6.2 尿酸排泄不良性
＞0.51
＞0.51
≥6.2
＜0.62
尿酸生成过多型
混合型
(注：尿酸清除率Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA)
目录
1 2 3 4 高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
入选35位有不同程度肾功能不全的高尿酸血症患者研究7年显示，使用苯溴马隆 治疗高尿酸血症对肾小球滤过率无明显影响，苯溴马隆不加重肾损伤。
*P＜0.01，**P＜0.0001；***：与基线值相比无明显差异
Nucleotides and Nucleic Acids, 30:12, 1035-1038
小结
高尿酸血症（HUA):血尿酸 男性>7mg/dl,女性6.5mg/dl 微蛋白尿：尿白蛋白 30-299mg/24h
International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 10 1 (2011):7-16
生活 指导 + 降尿 酸治 疗
或CV及 代谢性 疾病？
SUA>540μ mol/L
无
420（男） 360(女) <SUA<540μ mol/L
生活指导 3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ6个月
无 效
高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2013 年 11 月第 29 卷第 11 期摇
高尿酸血症，越早药物干预越早获益
国外40年，国内20多年安全使用史，更适用于中国患者使用。
2 高血脂
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根据曼海姆共识（Mannheim Consensus），颈动脉IMT使用高分辨
血尿酸和颈动脉IMT可以作为评估TOD指标
率B型超声检查。结果:
• SUA水平与颈动脉IMT存在显著的相关性（r=0.86，P<0.001） • 颈动脉IMT与微量白蛋白尿也存在显著地相关性（r =0.74，P <0.001）
1.4％
8.2-19.8％
1.3％
5.1-7％
10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍
无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期 4
HUA的诊断标准和分型诊断
HUA的诊断标准
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：
•男：血尿酸＞420μ mol/L(7mg/dL) •女：血尿酸＞360μ mol/L(6mg/dL)
入选1061例使用苯溴马隆的痛风及高尿酸血症患者，eGFR≥30ml/min/1.73m2的患 者，苯溴马隆能有很好的控制尿酸达标，并且降尿酸效果与肾功能正常患者相同。
不同肾功能患者使用苯溴马隆前后尿酸值的改变
25
痛風と核酸代謝.2011;35(1):19-30.
立加利仙®安全性高，长期使用不加重肾损伤
1实用医学杂志.2004;3 : 337-338 NEJM 2004;350:1093-1101
19
HUA的治疗路径
有
痛风治疗路径
每3个月检测SUA 长期控制目标：S
高 尿 酸 血 症
有 痛 风 症 状 / 体 征 ？
有
SUA>420μ mol/L(男) 或>360μ mol/L(女)
无
有CV危 险因素
2015-5-20 Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885 –892
高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率
同时显示：卒中的死亡率也增加26% ( R=1.26,95% CI 1.12-1.39)
新型心脑血管病危险因素 高尿酸血症-再认识
积水潭医院-心内科 范军 2014-12-30
目录
1 2 3 4
高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高
2
高尿酸血症，一个不容忽视的健康问题！
3 高血糖 4 高尿酸
1 高血压
尿酸-有机阴离子转运蛋白 （URAT-1）抑制剂 肾小 球 尿 酸
苯溴马隆
别嘌呤醇
黄嘌呤氧化酶抑制剂
肾小球滤过
近 曲 小 管
分泌
目录
1 2 3 4 高尿酸血症的流行病学
高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关 控制高尿酸血症，药物干预必不可少
立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高
立加利仙®降尿酸达标率高
90例HUA患者进行的临床试验显示， 血尿酸控制目标为300μmol/L时，苯溴马隆 达标率为91%，别嘌醇仅为25%； 血尿酸控制目标为360μmol/L时，苯溴马隆 达标率为97%，别嘌醇为53% P＜0.001
尿酸水平越高，发生高血压风险越大
涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现， SUA＞416μ mol/L人群,发生高血压风险与SUA<297μ mol/L人群相比，增 加63%
Hypertension. 2006;48:1031-1036 N Engl J Med. 2008 October 23; 359(17): 1811–1821.
SUA是高血压发病的独立危险因素
• 对18个前瞻性队列研究共 55607例参试者的系统回顾 和Meta分析显示： • HUA明显增加高血压发生的 风险41% (校正RR 1.41, 95% CI 1.23–1.58)； • SUA水平每增加60μ mol/L ，高血压发生的相对危险增
研究ID
Selby 1990 Taniguchi 2001 Imazu 2001 Nakanishi 2003 Sundstrom 2005 Shankar 2006 Peristein 2006 Mellen 2006 Krishnan 2007 Forman 2007 Forman 2009 总计 I-平方=74.5% p=0.000
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100 达 标 率 （ % ） 80 60 40 20 0
P＜0.001 97%
苯溴马隆 别嘌醇
91%
53% 25%
SUA300μmol/L（ SUA360μmol/L（ ≤5mg/dL） ≤6mg/dL） 降尿酸治疗
Clin Rheumatol. 2007;26:1459-65
立加利仙®适用于轻中度肾功能不全患者
加13% (95% CI 1.06 –
1.20)
Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63: 102-110
高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素 • 近年研究发现，血尿酸水平在其发病过程中有
重要的地位
• 很多临床和流行病学研究显示:
•
高尿酸血症与卒中密切相关，是缺血性卒中的
• 高尿酸血症作为心脑血管疾病的新危险因素，越来越引起 人们的关注。
• 高尿酸血症应和高血压、高血脂、高血糖作为心脑血管危
险因素的“四高”之一，同等重视 • 血尿酸>420μmol/L(7mg/dl) 时应积极干预及药物治疗， 将血尿酸长期控制在360 μmol/L (6mg/dl) 以下
• 新型降尿酸药物-苯溴马隆（立加利仙® ），高效、安全、快速
卒中死亡率
男性：RR=1.20 ，95%CI 1.051.35 女性：RR=1.35 ，95%CI 1.041.66 总体：RR=1.26 ，95%CI 1.121.39
Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885 –892
至少相当于胆固醇升高20mg/dl或收缩压升高
10mmHg
Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.
高血压血尿酸水平与伴有器官损害的 颈动脉内膜厚度的相关性
International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 1 (2011):7-16
高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率
Meta 分析结果显示: 高尿酸组与正常尿酸组相比，卒中发生 相对危险度明显增加47% (R=1.47，95% CI 1.05 -1.76)
男性：RR=1.42， 95%CI 0.94-1.90
女性：RR=1.42， 95%CI 1.19-1.80
总体：RR=1.47， 95%CI 1.19-1.76
0 1 3
风险比(95%CI)
2.19(1.20,3.98) 1.96(1.51,2.53) 2.03(1.02,3.90) 1.58(1.26,1.99) 1.59(1.22,2.07) 1.64(1.41,1.93) 1.08(0.93,1.39) 1.23(1.10,1.38) 1.14(1.09,1.20) 1.08(0.71,1.63) 1.89(1.26,2.82) 1.41(1.23,1.56)
独立危险因素
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高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素
• 国内外多数研究显示： • 高尿酸血症与缺血性卒中的发
生呈正相关
– 2009 年， Kim 等为评估尿 酸与卒中风险的关系，展开 16 个回顾性队列研究，系 统分析了238449 名成人的 资料。
Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885 –892